IT8219980A1 - Procedimento per la separazione di antipodi dell'acido 2 (6-metossi-2-naftil) propionico - Google Patents

Description

Procedimento per la separazione di antipodi del-1 'acido 2(6-metossi-2-naftil)jDropionico.

Riassunto.:

II procedimento qui descritto consiste nella separazione dei due antipodi otticamente attivi dell_'_acido.2(6-metossi-2-naftil)propionico medianie cristallizzazione dei sali_dell'acido suddetto con__le forme,otticamente attive della "base N-benzijl 2-amino -1-butanolo. L1antipodo.destrogir o de11'aci do suddetto ?jun importante prodotto farmaceutico. Descrizione :

La separazione degli antipodi ottici dell?acido 2(6-metossi-2-naftil)propionico viene attualmente effettuata sfruttando la diversa solubilit? dei sali del suddetto acido con basi otticamente attive. Queste basi sono in genere di origine vegetale, come la cinconidina, sono di prezzo elevato, e danno luogo a sali poco solubili nei comuni solventi, con la conseguenza di rendere necessario l'impiego di grossi volumi di liquido nella sepa' v v \J razione su scala industriale.

Nel presente procedimento la separazione ? fatta mediante i sali del suddetto acido con la base N-benzil-2-amino-l-butanolo , che ? totalmente sintetica e di basso costo, inoltre si pu? facilmente avere nelle due forme, destrogira e levogira.

La cristallizzazione viene -preferibilmente fatta in metanolo.

Detto procedimento ha il vantaggio di impiegare volumi di liquido molt:o ridotti. Inoltre ? possibile usare alternativamente la base levogira e quella destrogira, ottenendo cos? una separazione perfetta tra l'acido destrogiro, che viene messo

- - in commercio, e quello levogiro, che viene ricu- ? -perato mediante racemizzazione. Infine ? vantaggioso l'impiego di base e solvente a costo molto basso in confronto con altri usati per questo _ scopo.

Esempio n? 1.

23 g di acido 2(6-metossi-2-naftil)propionico racemico e 17,9 g di N.-benzil-2-amino-l-butanolo levogiro si sciolgono in 90 cc di metanolo, scal-

? dando a 50?. Quando la soluzione e completa si rai fredda a 20? e s'innesca col sale dell'acido destrpgiro. Si porta lentamente la temperatura a 0?

v ^ 1,

e dop? qualche ora si filtra. Il sale, dopo essiccamento, pesa g 16,9. Questo sale viene ora sospeso in 50 oc d'acqua a 80? e trattato con acido

cloridrico fino a Ph 2 persistente. Si agita per

un'ora a 80?, si raffredda a 15? e si filtra. Dono . . . essiccamento si ottengono 9?5 g di acido destrogiro. La soluzione metanolica filtrata viene acidificata con acido cloridrico per ricuperare l'aci

do levogiro, contenente il 16 fo circa di destro-- -giro. Le soluzioni acquose acide vengono trattate

con ammoniaca per ricuperare la base N-benzil-2-amino-l-butanolo .

?

Esempio n? 2.

23 g di acido 2(6-metossi-2-naftil)propionico racemico vengono trattati con 17,9 g di base levogira come nell'esempio n? 1. L'acido ricuperato

?

* ;dalla soluzione metanolica viene essiccato e trattato con metanolo e base destrogira, usando le ;stesse proporzioni dell'esempio n? 1 e seguendo ;lo stesso procedimento fino ad ottenere l'acido ;-libero. Si ottengono cos? 11 g di acido 2(6-metossi-2-naftil)propionico levogiro puro, mentre dalla ;soluzione metanolica si ricuperano dopo acidificazione 2,5 g di acido destrogiro contenente circa ;15 ?? di levogiro. Quest'acido ricuperato viene di ;Rivendicazioni _ _ _ ;1 - Procedimentq_di_separaz ione degli antinodi_ ottici dell_'acido _2(6-metossi-2-naftil_)jDropionicp. caratterizzato dal fatto cbe .i .sali di .detto acido con la base N-benzil-2-amino-l-butanolo vengono cristallizzati frazionatam ente in adattq_soIvente_ organico. _ ;2- _ Procedimento come nella rivendicazione n? 1, in cui la base N-benzil?-2-amino-1-butano1o viene _ usata alternativamente nell'una o nell*8,1tra forma otticamente attiva, per ottenere imo o ambedue gli antipodi dell?acido suddetto allo stato puro.

3 - Procedimento come nelle rivendicazioni 1 e 2, in cui il solvente usato ? metanolo anidro.