IT202100014495A1 - "Composizione per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie osteoarticolari" - Google Patents
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Description
Descrizione dell?invenzione industriale dal titolo: ?Composizione per l?uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie osteoarticolari?
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione di sostanze, preferibilmente ottenute da fonti naturali, efficace nella prevenzione e/o il trattamento di patologie osteoarticolari, come artrite reumatoide, osteoartrite, tendinopatie.
Con il termine ?artrite? si intendono tutti i disordini che affliggono le articolazioni. In tutti i casi i pazienti sono affetti da dolore e rigidit? delle articolazioni. Esistono circa 100 tipologie differenti di artriti di cui le pi? diffuse sono l?artrite reumatoide e l?osteoartrite.
L?artrite reumatoide ? un disturbo autoimmune che coinvolge principalmente le articolazioni, che risultano gonfie e doloranti. La patologia pu? anche colpire altre parti dell?organismo, comportando ad esempio la riduzione del numero dei globuli rossi, la comparsa di infiammazione intorno a cuore e polmoni, di febbre e di un senso di spossatezza generale.
Si ritiene che questa patologia sia dovuta ad una combinazione di fattori genetici ed ambientali. Il meccanismo principale implica l?attivazione del sistema immunitario nei confronti delle articolazioni, il che porta ad infiammazione e inspessimento della capsula articolare, coinvolgendo anche l?osso e la cartilagine. Il sito iniziale della patologia ? la membrana sinoviale, dove vi ? un?infiltrazione delle cellule del sistema immunitario. Pi? nello specifico, l?artrite reumatoide ? generalmente caratterizzata dal susseguirsi di tre fasi: una fase iniziale dovuta ad infiammazione non specifica, una fase di amplificazione che riguarda l?attivazione delle cellule T ed infine una fase finale di infiammazione cronica dovuta al rilascio di citochine pro-infiammatorie, quali interleuchina-2, ?-interferone, fattore di necrosi tumorale (TNF) e interleuchina-6.
I fattori di rischio principali per l?artrite reumatoide sono mutazioni geniche che implicano disordini nella regolazione della risposta immunitaria. Una delle mutazioni geniche responsabile dell?eziologia dell?artrite reumatoide ? localizzata nei geni coinvolti nell?espressione del complesso di istocompatibilit? di classe 2 (MHC) come HLA DR4. Altri fattori di tipo ambientale documentati sono ad esempio l?abitudine al fumo.
L?osteoartrite (osteoartrosi o artrosi) ? una patologia degenerativa delle articolazioni che colpisce milioni di persone nel mondo principalmente a livello di anca, mano e ginocchio. ? noto come la sinovia, l?osso e la cartilagine siano i tessuti maggiormente coinvolti nei meccanismi patologici dell?osteoartrite.
La causa della patologia ? probabilmente correlata con cambiamenti nell?omeostasi della cartilagine articolare ed ossea che determinano l?aumento dei processi distruttivi. Nell?osteoartrite si realizza infatti un cambiamento nella struttura dell?osso ed una degenerazione della cartilagine articolare. L?osso subcondrale diviene rigido, meno capace di assorbire carichi d?impatto, il che comporta una maggiore sollecitazione della cartilagine. Le caratteristiche principali della patologia includono infatti una perdita progressiva di tessuto cartilagineo, modificazioni ipertrofiche dell?osso, formazione di osteofiti che crescono ai margini delle ossa coinvolte.
Con riferimento alla cartilagine, ? noto che i condrociti sono le cellule responsabili di bilanciare i processi di sintesi e di distruzione della matrice, capaci di regolare le citochine e i fattori di crescita. Nei processi degenerativi osteoarticolari questo bilanciamento viene usualmente compromesso. In pazienti affetti da osteoartrite i condrociti producono elevati livelli di citochine infiammatorie quali l?interleuchina 1-? e il fattore di necrosi tumorale (TNF), che a loro volta riducono la sintesi del collagene ed aumentano le concentrazioni di mediatori catabolici quali le metalloproteasi. Simultaneamente avviene il rilascio di altre sostanze pro-infiammatorie, quali l?interleuchina-8 (IL-8) e l?interleuchina-6 (IL-6), la prostaglandina E2 e l?ossido nitrico. L?aumento di agenti ossidanti quali l?ossido nitrico determina l?apoptosi dei condrociti e quindi la degenerazione della matrice.
Oltre al processo infiammatorio un altro evento che tipicamente si riscontra nell?osteoartrite ? una progressiva riduzione del livello di proteoglicani. Senza l?effetto protettivo dei proteoglicani la cartilagine diventa molto pi? suscettibile alla degenerazione e alla degradazione. L?aggrecano ? ritenuto il principale proteoglicano responsabile di fornire idratazione e elasticit? ai tessuti cartilaginei e in pazienti affetti da osteoartrite si osserva una riduzione della sua concentrazione.
Diversi studi hanno inoltre mostrato come i condrociti siano anche responsabili della produzione di specie reattive dell?ossigeno (ROS), quali gli anioni superossido (O<2->) e i radicali ossidrile (OH-). Questo effetto ? dovuto principalmente dall?attivazione dei macrofagi e dei neutrofili, che prendono parte alla risposta infiammatoria.
I fattori di rischio maggiormente documentati per l?osteoartrite sono l?et?, il sesso, l?obesit?, la genetica e i traumi che possono determinare l?inizio della fisiopatologia dell?osteoartrite. L?et? rappresenta il fattore di rischio principale in quanto ? noto che all?aumentare dell?et? le propriet? di trazione della cartilagine articolare diminuiscono portando a problemi meccanici. Le donne mostrano normalmente maggior dolore e disabilit? rispetto all?uomo. Persone con un elevato indice di massa corporea sono maggiormente a rischio.
I sintomi pi? comuni dell?osteoartrite includono il dolore cronico, dovuto ad un aumento della concentrazione nei siti interessati di amminoacidi eccitatori quali il glutammato, che contribuisce all?iperalgesia e dolore. Altro sintomo caratteristico ? la rigidit? articolare dovuta ad una diminuzione dei livelli di fosfolipidi tensioattivi responsabili di ridurre la frizione garantendo un?ottimale lubrificazione.
A causa dei cambiamenti che si verificano ad esempio nella cartilagine articolare nel ginocchio compaiono nei pazienti ulteriori effetti, fra i quali si annoverano gli edemi dei tessuti molli sottostanti, i disturbi nella circolazione sanguigna, l?allargamento e rigonfiamento delle ossa.
La tendinopatia ? una patologia cronica e degenerativa a carico dei tendini, strutture del tessuto che hanno l?importante compito di connettere i muscoli alle ossa. I tendini sono tessuti ricchi di collagene e altamente resistenti alla trazione. La tendinopatia a differenza di una classica tendinite, non ? di origine infiammatoria, e si differenzia proprio nel fatto che si ha una degenerazione del collagene. La patologia colpisce principalmente il tendine d?Achille, il tendine della cuffia dei rotatori, il tendine patellare ed infine il tendine del bicipite femorale, ma si pu? presentare in qualsiasi tendine situato in qualsiasi distretto. La tendinopatia pu? essere causata da vari fattori, come per esempio un eccessivo sforzo od utilizzo di una determinata parte del corpo oppure pu? essere correlata all?invecchiamento o ancora alla mancanza di tono muscolare. Per questo motivo, le popolazioni pi? a rischio di contrarre questa patologia sono le persone anziane e gli sportivi.
I trattamenti farmacologici tradizionalmente utilizzati nelle patologie osteoarticolari sono innanzitutto rappresentati dai farmaci analgesici, che aiutano a ridurre la sensazione di dolore ma che, evidentemente, non rappresentano null?altro se non trattamenti sintomatici. Si impiegano inoltre farmaci antiinfiammatori di diversa natura (non steroidei e steroidei) che contrastano i processi infiammatori che caratterizzano la patologia. Questi farmaci tuttavia richiedono numerose somministrazioni giornaliere per raggiungere dosi terapeutiche adeguate e spesso comportano effetti collaterali anche gravi, quali ulcere peptiche o perforazioni a livello gastrico. L?utilizzo di FANS COX-2 selettivi (come ad esempio il celecoxib) riduce questo tipo di eventi, ma allo stesso tempo pu? procurare danni gravi a carico del sistema cardiovascolare. Il paracetamolo presenta minori effetti collaterali, ma ? indicato solamente in forme lievi o moderate di osteoartrite.
Vi ? quindi la necessit? di mettere a disposizione trattamenti, alternativi a quelli gi? esistenti, che siano efficaci nella prevenzione e/o trattamento delle patologie osteoarticolari, ma che non presentino gli effetti collaterali e/o svantaggi dei trattamenti presenti nello stato della tecnica.
Queste ed altre necessit? sono soddisfatte dalla presente invenzione, che mette a disposizione una composizione caratterizzata dal fatto di comprendere una combinazione sinergica di sostanze attive, ottenute da fonti naturali, la suddetta combinazione essendosi dimostrata particolarmente efficace nei confronti delle patologie osteoarticolari.
GLOSSARIO
I termini impiegati nella presente descrizione sono come generalmente compresi dall?esperto della tecnica, salvo ove diversamente indicato.
Con il termine ?estratto?, nel contesto della presente descrizione, si intende qualsiasi prodotto riconducibile ad una droga vegetale compresi tutti i prodotti derivati da trattamenti meccanici (polverizzazione, triturazione, miscelazione e/o altri metodi) o da trattamenti estrattivi (estrazione con solvente, distillazione, e/o altri metodi specifici) operati su una droga.
La composizione dell?invenzione ? come definita nell?annessa rivendicazione 1. Ulteriori caratteristiche e vantaggi dell?invenzione sono definiti nelle rivendicazioni dipendenti. Le rivendicazioni formano parte integrante della presente descrizione.
Nel seguito ? fornita una descrizione dettagliata di alcune forme di realizzazione preferite dell?invenzione.
La composizione sinergica della presente invenzione ? utile per il trattamento e la prevenzione delle patologie osteoarticolari sia nell?umo che negli animali.
Nella composizione della presente invenzione l?azione sinergica avviene tra escina, condroitina solfato, e superossido dismutasi (SOD).
ESCINA
Aesculus Hippocastanum L. ? un grande albero noto con il nome di ippocastano o castagno d?India, appartenente alla famiglia delle Hippocastanaceae. La droga consiste nei semi essiccati, che contengono non meno del 3% di glicosidi triterpenici. I principali costituenti chimici caratteristici della droga sono collettivamente conosciuti come escina, nome che rappresenta una miscela di glicosidi triterpenici acilati (saponine) i cui agliconi sono principalmente la protoescigenina e il barringtogenolo C. La differenza tra questi agliconi ? dovuta alla presenza di un ossidrile nella posizione C-24 della molecola della protoescigenina. Tutte le saponine dell?ippocastano hanno un gruppo trisaccaridico legato nella posizione C-3 consistente di acido glucuronico che pu? essere combinato con glucosio, galattosio o xilosio. Le due principali saponine, entrambe derivate dalla protoescigenina, sono esterificate una nella posizione 21? con l?acido angelico e l?altra nella posizione 22? con l?acido acetico. Fino ad ora, sono state identificate 30 differenti saponine contenute nell?escina, che sono raggruppabili in tre frazioni: la ?-escina, che contiene esclusivamente composti 22-O-acetilici; la criptoescina, che contiene esclusivamente composti 28-O-acetilici; l??-escina, che ? una miscela di ?escina e di criptoescina. Tra gli altri costituenti della droga figurano flavonoidi (di- e triglicosidi della quercetina e del kempferolo, che contano nella droga per lo 0,3%), steroli, un olio essenziale e una notevole quantit? di amido.
L?escina e le frazioni saponiniche della droga esercitano un?attivit? antiinfiammatoria, dimostrata in diversi esperimenti animali: inibizione dell?edema indotto dall?albumina o dalla carragenina nella zampa di ratto oppure inibizione dell?edema essudativo indotto dal destrano nella pelle del ratto; il meccanismo da cui dipende quest?attivit? sembra essere l?inibizione dell?enzima prostaglandina sintetasi, come mostrato da un esperimento in vitro con una frazione saponinica. Secondo la letteratura scientifica l?escina ? in grado di agire a diversi livelli nel pathway dei glucocorticoidi andando a stimolarne il rilascio o aumentandone l?espressione dei recettori con conseguente stimolazione dell?effetto antiinfiammatorio. In uno studio su ratti con artrite indotta, la combinazione di prednisone (2 mg/Kg/die) ed escina (5 o 10 mg/Kg/die) si ? rivelata efficace con azione sinergica nel ridurre l?edema della zampa riducendo l?espressione di citochine quali TNF-?, interleuchina 1-? e interleuchina 6.
In un diverso esperimento, una frazione saponinica (7,5 mg/kg) somministrata al ratto per via orale ha dimostrato di esercitare una notevole attivit? analgesica. Gli effetti clinici delle frazioni saponiniche della droga sono stati valutati in diversi trials. In studi crossover contro placebo condotti su donne prevalentemente sofferenti di vene varicose e insufficienza venosa cronica, la somministrazione orale due volte al giorno per 20 giorni di una dose di 300 mg di una frazione saponinica (corrispondente a 50 mg di escina) ha provocato una significativa riduzione di vari sintomi alle gambe: edemi, infiammazione, dolore, e anche prurito, sensibilit? alla pressione, pigmentazione, sensazione di fatica, pesantezza e crampi. In uno studio randomizzato, in doppio cieco e contro placebo, ? stato verificato l?effetto antiedemigeno di una frazione saponinica somministrata per 6 settimane a 39 pazienti ad una dose giornaliera corrispondente a 150 mg di escina. Si evince quindi che la dose giornaliera ideale di glicosidi triterpenici calcolati come escina, si aggira tra i 50 e i 150 mg/die.
CONDROITINA SOLFATO
La condroitina solfato ? una molecola ad elevato peso molecolare appartenente alla famiglia dei glicosamminoglicani, che ricoprono un ruolo fondamentale nel dare supporto strutturale alla matrice extracellulare. ? ampiamente presente nei tessuti connettivi ed in particolare nelle cartilagini situate a livello articolare, donando resistenza alla trazione, flessibilit? ed una certa deformabilit?. In seguito a vari eventi sia fisiologici come invecchiamento o non fisiologici, come stati infiammatori cronici, traumi di una certa entit?, si pu? ottenere una diminuzione del contenuto intraarticolare di condroitina, e di conseguenza perdere quelle che sono le normali capacit? articolari.
Ad oggi, l?utilizzo di integratori contenenti condroitina solfato ? ampiamente accettata e riconosciuta come efficace sia nel diminuire i sintomi che sono associati alla patologia, sia nel ritardare il deterioramento dell?articolazione.
Per dimostrare queste attivit? che le vengono ascritte e soprattutto in virt? del largo impiego che ne viene fatto, sono stati eseguiti numerosi studi sia in vitro, in vivo, ma soprattutto studi clinici.
Studi scientifici dimostrano l?effetto del trattamento con condroitina solfato sulla sintomatologia in pazienti affetti da osteoartrite della mano. Uno studio, effettuato su 162 pazienti in doppio cieco randomizzato placebo controllato, ha messo in evidenza come la somministrazione di 800 mg/die di condroitina solfato per 6 mesi ha determinato una significativa diminuzione nel test global assessment del dolore della mano in confronto al placebo, ed in aggiunta si ? ottenuto un significativo aumento nella funzionalit? della mano nel gruppo trattato con la condroitina sempre rispetto al placebo.
Un altro studio ha avuto l?obbiettivo di evidenziare la possibile differenza tra la somministrazione di 1200 mg di condroitina solfato somministrata in una dose singola o in tre dosi egualmente suddivise da 400 mg per un periodo di 3 mesi in pazienti con osteoartrite al ginocchio. Lo studio ? stato effettuato in doppio cieco randomizzato placebo controllato su 353 pazienti. Lo studio aveva come output primari il questionario LI, che viene compilato dal paziente e permette di dare un voto al dolore, alla rigidit?, alla difficolt? di effettuare le normali attivit? giornaliere e la capacit? massima di camminamento, e il VAS, che serve a misurare il dolore percepito. Al termine del trattamento si ? ottenuta una significativa differenza tra i gruppi trattati e il placebo, sia nel LI che nel VAS, ed in aggiunta nessuna differenza significativa ? stata evidenziata tra la somministrazione in una singola dose o in tre dosi.
La somministrazione di 800 mg al giorno per 6 mesi di condroitina solfato si ? dimostrata in grado di di prevenire la perdita del volume della cartilagine dell?articolazione, e diminuire significativamente le lesioni subcondrali del midollo osseo. Dimostrando quindi un effetto protettivo sulla degenerazione articolare.
Una recente meta-analisi ha confermato come la condroitina solfato abbia la capacit? di ritardare significativamente la progressione della malattia se somministrata per via orale in caso di pazienti osteoartrite.
SUPEROSSIDO DISMUTASI (SOD)
Attraverso vari studi eseguiti sia su animali che su uomo, si ? evidenziato come lo stress ossidativo sia fortemente implicato in varie patologie croniche e degenerative tra cui anche l?osteoartrite. Sempre pi? studi sono concordi nell?affermare che le specie reattive dell?ossigeno (ROS) ricoprono un ruolo attivo e rilevante all?interno dell?organismo umano, infatti sono coinvolti nei meccanismi di difesa da patogeni esterni e nella regolazione del segnale cellulare. Tuttavia, una produzione eccessiva di quest?ultimi pu? condurre a gravi conseguenze come deterioramento o distruzione della membrana cellulare, proteine o DNA.
? stato osservato come la somministrazione di sostanze contenenti antiossidanti naturali abbia effetti benefici sui parametri che riflettono lo stress ossidativo nei pazienti con osteoartrite. Inoltre, il cambio nei parametri dello stress ossidativo ? direttamente associato con una diminuzione della sensazione dolorifica nei pazienti, e questo pu? essere considerato come una prova aggiuntiva della validit? dell?utilizzo di antiossidanti.
Uno studio scientifico ha evidenziato come i pazienti che si sono sottoposti ad artroplastica del bacino o del ginocchio, dopo 10 giorni dall?operazione, presentavano livelli di enzimi deputati all?attivit? antiossidante completamente alterati.
La superossido dismutasi (SOD) ? un enzima catalitico di fondamentale importanza nella protezione cellulare dallo stress ossidativo. In particolare, ? deputato alla trasformazione del radicale superossido in specie meno dannose per l?organismo. Ricopre dunque un ruolo fondamentale come antiossidante intervenendo nella regolazione e nel mantenimento dell?equilibrio dello stato ossidativo. La formazione del radicale superossido, altamente reattivo e dannoso, appartenente alla famiglia dei ROS, avviene continuamente all?interno degli organismi e la maggior parte viene prodotto come metabolita secondario nei mitocondri. Tuttavia, la produzione di radicali pu? essere causata anche da stimoli esterni come radiazioni ionizzanti o danni ossidativi.
Esistono tre iso-forme distinte di SOD, caratterizzate ed identificate nei mammiferi: la rame-zinco superossido dismutasi citosolica, manganese superossido dismutasi mitocondriale ed infine, la superossido dismutasi extracellulare. Nonostante abbiano tutte attivit? simili, si differenziano per localizzazione, struttura e cofattore.
In virt? dell?importante ruolo che ricopre lo stress ossidativo nella patogenesi e nella degenerazione dell?osteoartrite, e dell?importante attivit? che ricopre la SOD, nel controllare e limitare la propagazione dei ROS e quindi dello stress ossidativo, l?utilizzo di quest?ultimo come sostanza per diminuire direttamente i livelli elevati di ROS, rappresenta un?opportuna alternativa.
Attraverso vari studi eseguiti in vitro ? stato dimostrato come l?utilizzo della SOD come trattamento in una coltura cellulare di condrociti, ha significativamente ridotto la sovra-espressione di NO e prostaglandine (PGE2) indotte da citochine, dimostrando quindi un?attivit? protettrice su suddette cellule. Questo potrebbe essere un ulteriore meccanismo con il quale la SOD potrebbe esplicare la sua attivit?. In aggiunta, limitando la sintesi di molecole pro-infiammatorie come NO e PGE2 si potrebbe limitare la disfunzione mitocondriale che da il via alla risposta apoptotica del condrocita. Infine, da questo studio si pu? ipotizzare come la SOD ricopra un ruolo preventivo nella degenerazione osteoarticolare in virt? del fatto che i livelli di SOD sono maggiori nelle anche, e che quest?ultime siano meno suscettibili ad andare incontro ad osteoartrite. Inoltre, a dimostrazione dell?importanza della SOD, c?? il fatto che attraverso vari studi eseguiti su animali, ? stata evidenziata un?importante alterazione del normale equilibrio ossidativo.
In uno studio su un modello di osteoartrite su coniglio, sono stati osservati elevati livelli sierici di ossido nitrico (NO) in concomitanza con un?importante depressione dei livelli di SOD.
In un altro studio, sempre condotto su modello di osteoartrite indotta nei ratti, si ? evidenziata una rilevante diminuzione dei livelli sierici di SOD.
Allo stesso risultato sono giunti due ulteriori studi effettuati su modelli di osteoartrite di origine post traumatica o derivante da diabete in modello murino.
La fonte naturale di SOD maggiormente nota ? il melone (Cucumis melo); in commercio sono reperibili anche materie prime in cui la SOD ? legata a proteine come la gliadina in grado di migliorare la biodisponibilit? e quindi l?efficacia terapeutica dell?enzima dopo somministrazione orale.
Come indicato in precedenza, la composizione sinergica della presente invenzione ? efficace nel trattamento e/o la prevenzione delle patologie osteoarticolari. Per riassumere, l?efficacia della composizione deriva dalle seguenti attivit? dei componenti:
- L?escina, ottenuta preferibilmente da un estratto di Aesculus hippocastanum, svolge un?azione antiedemigena, vaso-protettiva ed antinfiammatoria;
- La condroitina solfato ha un ruolo fondamentale per il benessere a livello articolare, donando resistenza alla trazione, flessibilit? ed una certa deformabilit?.
- La superossido dismutasi ? un agente antiossidante ed antinfiammatorio.
Come precedentemente enunciato, nella presente invenzione l?azione sinergica avviene tra escina, condroitina solfato e superossido dismutasi (SOD).
In una forma di realizzazione preferita, l?escina ? somministrata in una dose giornaliera compresa fra 0.1 mg e 5000 mg, preferibilmente tra 0.5 e 2000 mg, ancora pi? preferibilmente tra 1 e 1000 mg; la condroitina solfato ? somministrata in una dose giornaliera compresa fra 10 mg a 9000 mg, preferibilmente tra 20 mg e 7000 mg, ancora pi? preferibilmente tra 50 mg e 5000 mg; la superossido dismutasi ? somministrata in una dose giornaliera compresa fra 0.1 UI e 1000 UI preferibilmente tra 1 UI e 800 UI, ancora pi? preferibilmente tra 5 UI e 500 UI.
La forma di dosaggio pu? essere una composizione farmaceutica o un integratore alimentare o un dispositivo medico o un alimento a fini medici speciali includente i summenzionati ingredienti attivi in miscela fra loro. La via di somministrazione preferita ? quella orale o topica. Le forme farmaceutiche possono essere: capsule, compresse, granulati, polveri per sospensione o soluzione, soluzioni, sospensioni, sciroppi.
Gli esempi che seguono sono forniti a puro titolo illustrativo e non limitativo della portata dell?invenzione come definita dalle annesse rivendicazioni.
ESEMPI
Gli esempi che seguono riguardano qualsiasi forma di dosaggio farmaceuticamente accettabile, preferibilmente orale o topica, idonea nell?ambito della presente invenzione.
Sono riportati alcuni esempi di formulazione, con le quantit? delle relative sostanze attive, presenti in ciascuna unit? posologica.
ESEMPIO 1
ESEMPIO 2
ESEMPIO 3
ESEMPIO 4
PARTE SPERIMENTALE
L?azione sinergica della composizione rispetto ai singoli ingredienti attivi viene valutata mediante metodiche sperimentali in vitro e/o in vivo.
Diversi studi su cellule sono in grado di fornire delle informazioni importanti circa la capacit? antiinfiammatoria di composti bioattivi in grado di inibire l?espressione di citochine. Studi di IC50 sono in grado di fornire informazioni per l?inibizione cellulare. Per valutare pi? nel dettaglio la risposta (inibizione/attivazione) di citochine (TNF-?, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, INF-?, COMP) durante processi infiammatori indotti da LPS si utilizza il ?Whole Blood Assay (WBA)? oppure il test con ?cellule mononucleate del sangue periferico? (PBMC) o altri test similari ed idonei allo scopo della presente invenzione.
Come test in vivo un modello semplice di infiammazione generale ? il modello dell?edema da carragenina indotto su topi o ratti. In questo test, l?iniezione di carragenina nella zampa dell?animale determina una reazione infiammatoria acuta della zampa con comparsa dei classici segni dell?infiammazione; tale reazione raggiunge il suo massimo entro 3 ore dall?inoculazione. Con questo test si pu? valutare la capacit? degli attivi della presente invenzione nel ridurre l?edema della zampa indotto dall?iniezione di carragenina.
Metodi pi? complessi che vengono utilizzati per la valutazione di patologie osteoarticolari sono ad esempio il modello di artrite indotta da collagene, artrite indotta da adiuvante di Freund che consentono di valutare per un periodo di tempo prolungato gli effetti di potenziali agenti per il trattamento dell?artrite.
Claims (8)
1. Composizione comprendente escina, condroitina solfato e superossido dismutasi (SOD).
2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui l?escina ? somministrata in una dose giornaliera compresa fra 0.1 mg e 5000 mg, preferibilmente tra 0.5 mg e 2000 mg, ancora pi? preferibilmente tra 1 mg e 1000 mg.
3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui la condroitina solfato ? somministrata in una dose giornaliera compresa fra 10 mg e 9000 mg, preferibilmente tra 20 mg e 7000 mg, ancora pi? preferibilmente tra 50 mg e 5000 mg.
4. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 3, in cui la superossido dismutasi ? somministrata in una dose giornaliera compresa fra 0.1 UI e 1000 UI preferibilmente tra 1 UI e 800 UI, ancora pi? preferibilmente tra 5 UI e 500 UI.
5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 4, in cui l?escina ? presente nella composizione sotto forma di estratto di Aesculus hippocastanum.
6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 5, che ? una composizione farmaceutica, un integratore alimentare, un dispositivo medico, un alimento a fini medici speciali, un cosmetico per somministrazione orale o topica.
7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6, per l?uso nella prevenzione e/o il trattamento di patologie osteoarticolari sia nell?uomo che negli animali.
8. Composizione per l?uso secondo la rivendicazione 7, in cui le patologie osteoarticolari sono l?artrite reumatoide, l?osteoartrite, le tendinopatie.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102021000014495A IT202100014495A1 (it) | 2021-06-08 | 2021-06-08 | "Composizione per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie osteoarticolari" |
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