JP5550802B2 - 免疫調整作用のあるメロン抽出物含有組成物 - Google Patents
免疫調整作用のあるメロン抽出物含有組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5550802B2 JP5550802B2 JP2006079340A JP2006079340A JP5550802B2 JP 5550802 B2 JP5550802 B2 JP 5550802B2 JP 2006079340 A JP2006079340 A JP 2006079340A JP 2006079340 A JP2006079340 A JP 2006079340A JP 5550802 B2 JP5550802 B2 JP 5550802B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active ingredient
- composition
- composition according
- present
- collagen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Description
本発明は、免疫調整作用のあるメロン抽出物含有組成物に関する。より詳しくは、メロン抽出物由来のスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)とグリアジンとを含んでなる、免疫調整用組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、II型コラーゲン特異的なIgG抗体産生抑制作用を有する組成物に関する。この組成物は、自己免疫疾患またはこれに関連する状態の進行抑制または改善に用いることができる。また本発明は、免疫調整作用を有する飲食品に関する。
関節炎は、関節滑膜付近において発症する炎症性疾患である。特に、関節リウマチ(Rheumatoid arthritis, RA)(または、リウマチ性関節炎)は関節の滑膜の慢性炎症により骨組織が傷害される、原因不明の慢性炎症疾患であり、また自己免疫疾患である。その有病率は、世界人口の1%(約5000万人)であり、最も頻度の高い膠原病である。
しかしながら、ここには、SODを生体内にもたらすことで免疫調整効果を発揮しうることについては開示も示唆もされていない。免疫調整効果はリウマチ等による関節破壊の抑制につながるものである。一方、単に炎症の抑制作用のみは、リウマチの症状緩和は期待できるが、関節破壊の抑制等の根本的な治療効果にはつながらないと言われている。
本発明による組成物および飲食品の有効成分は、前記したように、メロン抽出物由来のSODである。このSODは、メロン、好ましくはヴォークルシアン(Vauclusien)種(例えば南フランス産)またはその変種の抽出物から慣用の方法により得ることができる。本発明による有効成分は、またグリアジンを有効成分としてさらに含んでなることができる。
したがって、本発明の好ましい態様によれば、有効成分は、メロン抽出物由来のSODとグリアジン(好ましくは小麦由来のもの)である。より好ましくは、有効成分は、該SODは、グリアジンと結合しているもの、さらに好ましくはグリアジンがSODを保護するように結合しているものである。そのようなものは、公知の方法により得ることができるが、例えば、オキシカイン(OXYKINE)(商品名)(コンビ株式会社製)で入手できるものを直接使用することができる。オキシカインは、従来不可能とされてきた「経口投与による小腸からのSODの取り込み」と「自己のSOD活性を上昇させる」ことができるものと言われている。
本発明による有効成分は、免疫調整効果を有する。すなわち、後述する実施例に示されるように、本発明による有効成分は、関節リウマチの一般的な病態モデルであるコラーゲン誘発関節炎(collagen-induced arthritis、以下「CIA」と略すことがある)において、実際に抗体産生量の減少が実際に確認されている(実施例、図2)。そしてその結果として、本発明による有効成分によって、炎症の進行を抑制または改善する効果が確認された。すなわち、本発明による有効成分の投与群と非投与群のマウスの臨床的または組織学的所見より、本発明による組成物によって病態の進行が軽減されたことが実際に確認された(実施例、図1、図4および図5)。このように、本発明による有効成分は、炎症の進行を抑制しまたは改善する効果を示した。よって、本発明における有効成分は、免疫調整効果が示されることが望ましい患者、例えば自己免疫疾患患者に対し、免疫調整の効果をもたらすことができる。また本発明による有効成分には、関節破壊の抑制またはその進行の遅延効果が期待できる。さらに、本発明による有効成分は、炎症性疾患の患者に対し、炎症の低減等といった症状の進行抑制、症状の緩和、改善効果をもたらすことができ、さらには治療効果も期待できる。また本発明の有効成分は、毒性も低く、哺乳動物に対し安全に用いることができる。
本発明による組成物は、前記した有効成分として含んでなるものである。
またここで「変異株」とは、特定の菌株に対し、当業者に周知の方法により当業者がその性質に変化を及ぼさない範囲で変異させたもの、あるいは、それと同等であると当業者が確認できるものを包含する意味である。
コラーゲン誘発関節炎の誘導とオキシカインの投与
供試動物として、9週齢の雄性DBA/1J(日本クレア株式会社より入手可能)マウスを用いた。
また試薬として、オキシカイン(商品名)(コンビ株式会社製)、および、II型コラーゲン(chick sternal cartilage由来、sigma社B製)を用いた。
21日目にも同様の操作を行った(boost)。
関節炎の症状は25日から目視により週3回観察し、下記の基準に従ってクリニカルスコアを測定して、数値化した。
クリニカルスコアの判定基準:
0=正常、
1=発赤、
2=軽い腫れ、
3=中程度の腫れ、
4=重篤な腫れ、
5=関節の硬直/機能の消失。
測定の際には、四肢それぞれにスコアを与え、結果は1匹あたりの合計として表した。
対照群およびオキシカイン投与群のクリニカルスコアは共に、21日目以降上昇したが、対照群のピーク時(35日目)に対照群と比較して有意に症状を改善した。
49日目にマウスを解剖し、心採血で採取した血液を遠心分離し、得られた血清を抗コラーゲン抗体価の測定に用いた。また、脾細胞は10%FCS RMPIを用いて2×106に調整し、II型コラーゲンにより3日間刺激後、培養上清中のIFN−γ濃度を測定した。関節組織は病理学的解析に用いた。
II型コラーゲンをコートしたELISAプレートに段階希釈した血清を加え、HRP標識抗マウスIgG抗体を反応させた。TMB(KPL、Gathersbrug、MD)を基質として発色させた後、450〜540nmの吸光度を測定した。
オキシカイン(1mg)をprimingの7日前から投与し、49日目に採取した血清中の抗コラーゲンtotal IgG抗体価は、対照群と比較して有意な減少が認められた。
IFN−γ濃度の測定については、抗マウスIFN−γ mAbをコートしたELISAプレートに段階希釈した被験試料を加え、biotin標識抗マウスIFN−γ抗体とAP標識streptavidinを反応させ、p-nitrophenylphosphateを基質として発色させた後、450−540nmの吸光度を測定した。
前述のように49日目にマウスを解剖し、関節組織の病理学的解析を行った。
具体的には、後部膝関節を4%パラホルムアルデヒド・リン酸緩衝液で固定後、EDTA−ナトリウム水溶液(pH7.4)で脱灰した。その後、パラフィンに包埋後、厚さ3μmの連続切片を作成し、ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色を行い観察した。
コラーゲン誘発関節炎発症の判定は、各マウスの関節の組織学的所見により行った。また下記の組織学的基準に沿ってそれをスコア化した。
クリニカルスコアの判定基準:
0=軟骨に障害が認められない、
1=軟骨表層部一部が破壊している、
2=軟骨の一部が破壊脱落している、
3=軟骨が破壊し、表面に膠原線維が増生している、
4=バンヌスが軟骨表面を覆い侵食している。
クリニカルスコアの判定基準:
0=滑膜増殖が認められない、
1=滑膜増殖が一部に認められる、
2=滑膜増殖が薄く広範囲に認められる。あるいは、厚いが狭い範囲に認められる、
3=滑膜増殖が厚く広範囲に認められる、
4=滑膜増殖が厚く広範囲に認められ、バンヌスの増殖を伴う。
クリニカルスコアの判定基準:
0=炎症細胞は認められない、
1=滑膜ひだに炎症細胞がわずかに認められる、
2=滑膜ひだ、滑膜面の一部に炎症細胞が認められる、
3=滑膜ひだ、滑膜面に炎症細胞が多数認められる、
4=滑膜ひだ、滑膜面に炎症細胞が多数認められ、滑膜にリンパ瀘胞の形成を認める。
クリニカルスコアの判定基準:
0=パンヌスが認められない、
1=滑膜ひだの一部に肉芽細胞の増生が認められる、
2=滑膜ひだ、滑膜面の一部にパンヌスが認められる、
3=滑膜ひだ、滑膜面全体にパンヌスが認められる、
4=滑膜ひだ、滑膜面に多数パンヌスが認められ、脂肪細胞が消失し、軟骨の破壊を伴っている。
オキシカインをprimingの7日前から投与した場合(図4)に、49日目に採取した膝関節の病理額的解析の結果、軟骨の障害およびパンヌス形成が有意に抑制されていた。オキシカインをprimingの日から投与した場合(図5)、軟骨の障害およびパンヌス形成のほか、滑膜増生も有意に抑制されていた。
Claims (11)
- メロン抽出物由来のスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)を有効成分として含んでなる、免疫調整用組成物であって、
IgG抗体産生を抑制し、かつ
グリアジンを有効成分としてさらに含んでなる、免疫調整用組成物。 - 関節破壊の抑制またはその進行を遅らせるために用いられる、請求項1に記載の組成物。
- 自己免疫疾患またはこれに関連する状態の進行抑制または改善に用いられる、請求項1または2に記載の組成物。
- 自己免疫疾患がリウマチ性関節炎である、請求項3に記載の組成物。
- 自己免疫疾患がII型コラーゲン誘発関節炎である、請求項3に記載の組成物。
- メロン抽出物由来のスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)を有効成分として含んでなる、炎症またはこれに関連する状態の進行抑制または改善に用いられる、組成物であって、
II型コラーゲン特異的なIgG抗体産生を抑制し、かつ
グリアジンを有効成分としてさらに含んでなる、組成物。 - コラーゲン、コンドロイチン、グルコサミン、またはグラム陽性細菌から選択される1種以上をさらに含んでなる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- グラム陽性細菌が、ヒトを含む動物腸内または発酵食品から分離される細菌であって、エンテロコッカス属(Enterococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、および、ラクトコッカス属(Lactococcus)に属する細菌からなる群より選択されるものである、請求項7に記載の組成物。
- 細菌が死菌体である、請求項7または8に記載の組成物。
- 細菌が、エンテロコッカス・フェカリス・EC−12株(Enterococcus faecalis EC-12)(受託番号FERM BP−10284)またはその変異株である、請求項7〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 経口摂取されるものである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006079340A JP5550802B2 (ja) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | 免疫調整作用のあるメロン抽出物含有組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006079340A JP5550802B2 (ja) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | 免疫調整作用のあるメロン抽出物含有組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007254332A JP2007254332A (ja) | 2007-10-04 |
JP5550802B2 true JP5550802B2 (ja) | 2014-07-16 |
Family
ID=38628934
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006079340A Active JP5550802B2 (ja) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | 免疫調整作用のあるメロン抽出物含有組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5550802B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT202100014495A1 (it) * | 2021-06-08 | 2022-12-08 | Neilos S R L | "Composizione per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie osteoarticolari" |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008000121A (ja) * | 2006-06-20 | 2008-01-10 | Bamen Kenichi | 免疫賦活食品,免疫賦活補助食品,抗腫瘍食品および抗酸化食品 |
WO2009057295A1 (ja) * | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Thoshin Co. Ltd. | 脂質代謝改善剤 |
CN104645304A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-05-27 | 丁立钧 | 一种治疗风湿性多肌病综合征的中药制剂及其制备方法 |
KR101902104B1 (ko) * | 2017-02-28 | 2018-09-28 | 주식회사 웰파인 | 부추 유산균 발효액을 함유하는 면역활성 증진 기능성 조성물 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5925682A (ja) * | 1982-08-04 | 1984-02-09 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Cu,Zn−ス−パ−オキサイド・デイスムタ−ゼの単離・精製法 |
-
2006
- 2006-03-22 JP JP2006079340A patent/JP5550802B2/ja active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT202100014495A1 (it) * | 2021-06-08 | 2022-12-08 | Neilos S R L | "Composizione per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie osteoarticolari" |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2007254332A (ja) | 2007-10-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5031249B2 (ja) | 炎症抑制作用のある菌体含有組成物 | |
JP5718917B2 (ja) | 新規なラクトバチルス・プランタラム及びこれを含む組成物 | |
KR101614262B1 (ko) | 신규 유산균, 그리고 신규 유산균을 함유하는 의약, 음식품 및 사료 | |
KR101981333B1 (ko) | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
JP5868843B2 (ja) | 乳酸菌含有製剤 | |
JP5554994B2 (ja) | 乳酸菌含有製剤 | |
EP3858368B1 (en) | Antitumor effect potentiator | |
KR101492650B1 (ko) | 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제 및 내장 지방 축적 억제제 | |
US11104878B2 (en) | Lactic acid bacteria capable of controlling blood sugar and use thereof | |
JP2012510291A (ja) | 新規なラクトバチルス・プランタラム及びこれを含む組成物 | |
JP2009142266A (ja) | 新規乳酸菌 | |
KR20120112510A (ko) | 경구용 dna 손상 수복 촉진제 및 엘라스타아제 활성 억제제 | |
JP5550802B2 (ja) | 免疫調整作用のあるメロン抽出物含有組成物 | |
JP4979689B2 (ja) | インターロイキン産生調節剤、該インターロイキン産生調節剤を含む医薬組成物及び飲食品、並びにその製造方法 | |
JP5229977B2 (ja) | 血中アディポネクチン濃度増加促進及び/又は減少抑制剤 | |
JP2015070855A (ja) | 発酵乳および抗ウイルス剤の製造方法 | |
US20090311227A1 (en) | Composition | |
JPWO2019240218A1 (ja) | 免疫チェックポイント阻害療法を促進するための組成物 | |
JP2010083881A (ja) | 腸管保護剤 | |
JP5172104B2 (ja) | ハンセン病発症予防作用のある菌体含有組成物 | |
JP2020162479A (ja) | 目の不調を改善する組成物及びその利用 | |
WO2017057307A1 (ja) | 抗体産生調節剤 | |
TW201938042A (zh) | 腸道屏障功能改善用組成物 | |
KR102546973B1 (ko) | 바실러스 밸레젠시스 Kh2-2 균주를 포함하는 면역증강용 조성물 | |
JP2004091433A (ja) | 炎症性疾患の改善用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090323 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110913 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111114 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20111202 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20130812 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140521 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5550802 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |