IT202000006493A1 - Integratore alimentare per contrastare la degenerazione maculare legata all’eta’ - Google Patents

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Description

DOMANDA DI BREVETTO PER INVENZIONE INDUSTRIALE DAL TITOLO:
INTEGRATORE ALIMENTARE PER CONTRASTARE LA DEGENERAZIONE MACULARE LEGATA ALL?ETA?
CAMPO DELL?INVENZIONE
La presente invenzione si riferisce al campo degli integratori alimentari, in particolare integratori alimentari atti a mantenere la funzione visiva o a contrastare la degenerazione maculare legata all?et?.
STATO DELL?ARTE
Con l?espressione ?degenerazione maculare? si indica una malattia retinica che provoca un?alterazione, una riduzione della funzionalit? della zona centrale della retina (la macula) fino a una perdita della visione centrale. ? causa di un?importante ed irreversibile riduzione della funzionalit? visiva a livello del campo visivo centrale. Il fenomeno correlato pi? comune ? il processo d?invecchiamento dell?occhio: la macula, contenente numerosi fotorecettori, si altera sino a perdere le sue caratteristiche. Ci? ? dovuto alla morte delle cellule retiniche, che pu? essere lenta e progressiva, oppure pi? rapida e drammatica. La degenerazione maculare legata all?et? (AMD), oltre ad essere un?importante causa di ipovisione, ? attualmente considerata la prima causa di cecit? centrale nei Paesi di maggior benessere e la terza in assoluto. Indicativamente, il 5% della cecit? mondiale ? attribuibile all?AMD, una percentuale che sale per? al 41% nei Paesi benestanti. Si prevede che, nel 2020, circa 196 milioni di persone saranno colpite da degenerazione maculare legata all?et?, una cifra che probabilmente ? destinata a crescere con l?invecchiamento demografico mondiale (soprattutto nei Paesi di maggior benessere).
L?incidenza dell?AMD ? rara prima dei 55 anni, ma aumenta soprattutto dopo i 75 anni. La forma pi? grave della malattia, detta ?umida?, ? meno frequente e a pi? rapida evoluzione, ma, attualmente, ? l?unica considerata trattabile. I sintomi iniziali consistono in una distorsione delle immagini che interessa il centro del campo visivo; difficolt? nella lettura e nello svolgimento di attivit? a distanza ravvicinata, in cui ? richiesta la visione dei piccoli dettagli; perdita della brillantezza dei colori. L?AMD comporta dunque una severa penalizzazione, ma ? bene sottolineare che essa (anche nei casi pi? gravi) non provoca la cecit? totale, in quanto la visione paracentrale e laterale viene conservata. Comunque si tratta di una patologia fortemente invalidante, che pu? avere anche gravi ripercussioni sul piano psicologico.
L?eziologia dell?AMD non ? stata tuttora dimostrata, ma sono stati evidenziati numerosi fattori di rischio associati alla sua comparsa, quali i seguenti: et? superiore ai 55 anni, sesso maschile, fumo di sigaretta, abuso di alcol, diabete mellito, vita sedentaria, dieta povera di vitamine, ipertensione arteriosa, disturbi della coagulazione, esposizione prolungata e ripetuta a sorgenti di luce molto intense. Inoltre, ? ormai acclarata la familiarit? come principale fattore di rischio nello sviluppo della malattia da parte di soggetti con parenti di primo grado che ne sono affetti (l?origine ? infatti genetica).
Le forme secche sono considerate ancora oggi incurabili; tuttavia potrebbe essere possibile, una volta diagnosticata, rallentarne almeno in parte l?evoluzione (ad esempio mediante un corretto stile di vita che va da esercizi fisici regolari a una dieta variata), anche se la questione resta scientificamente controversa. Inoltre esistono alcuni casi in cui le forme secche evolvono in quelle umide. La forma umida (essudativa) pu? essere trattata con terapia fotodinamica, attuata mediante un tipo particolare di laser, previa iniezione endovenosa di verteporfirina che, una volta attivata dalla luce laser, consente l?occlusione selettiva dei nuovi vasi (crea dei trombi che chiudono i capillari nocivi), senza danneggiare il tessuto retinico circostante. Tuttavia pu? essere effettuata con successo solamente nelle forme subfoveali, cio? sotto la fovea (la regione centrale avascolare della macula) e iuxtafoveali (a 200-500 micron dalla fovea). Spesso sono necessarie ripetute sedute nel tempo e, purtroppo, talvolta la malattia pu? ripresentarsi a distanza di mesi (recidiva).
L?altra possibilit? terapeutica nelle forme essudative ? rappresentata dalle iniezioni intravitreali di farmaci anti-VEGF. Si tratta di sostanze che agiscono inibendo la proliferazione di nuovi vasi sanguigni della retina (antiangiogenici), che provocano la comparsa di membrane sottoretiniche e di sanguinamenti. Questi farmaci (bevacizumab, ranibizumab, aflibercept e pegaptanib sodico sono i nomi dei principi attivi) permettono, quindi, di ottenere dei risultati nella cura delle degenerazioni maculari essudative con membrane neovascolari non cicatriziali (possono essere somministrate nel caso della forma umida, a pi? rapido decorso ma meno comune rispetto alla forma secca). La loro somministrazione deve essere effettuata in ambiente sterile, con tutte le norme igieniche tipiche di una sala operatoria. Si pu? arrivare a ottenere un forte rallentamento dell?evoluzione della malattia. Tuttavia, poich? il trattamento, per essere efficace, va ripetuto per alcuni mesi, i pazienti dovrebbero essere monitorati per ipertensione oculare e coloro che la sviluppano successivamente dovrebbero essere monitorati periodicamente per cambiamenti relativi al glaucoma.
Considerate le difficolt? dell?approccio terapeutico alla patologia AMD, consistenti in una relativamente ridotta percentuale di successo, applicazioni complesse e spesso dolorose, ed effetti collaterali talora anche gravi, la moderna medicina si sta sempre pi? orientando a pratiche alternative, a supporto o in sostituzione della classica terapia farmacologica. Sostanze naturali antiossidanti, specialmente di origine alimentare, potrebbero aiutare a combattere la formazione dei radicali liberi (lo stress ossidativo e l'infiammazione svolgono un ruolo critico nell'inizio e nella progressione delle malattie oculari legate all'et?) e l?ischemia del tessuto retinico maculare (ossia la sua morte dovuta alla riduzione o all?arresto dell?apporto di sangue alla retina). Tra le sostanze naturali, a cui sono ufficialmente riconosciuti effetti positivi sulla capacit? visiva, possiamo annoverare le vitamine A e B2, e lo zinco. Ad oggi, il Regolamento Europeo N. 432/2012 attribuisce ad esse il claim salutistico secondo il quale tali sostanze possono contribuire al mantenimento della capacit? visiva normale.
Invece, tra le sostanze antiossidanti naturali, in via di sperimentazione in campo oculistico, i polifenoli rivestono un ruolo di particolare interesse. Nello specifico, si tratta dei polifenoli presente naturalmente nell'uva, i principali componenti biologicamente attivi nel vino rosso. Studi sperimentali in vitro ed in vivo (modello animale), disponibili in letteratura, hanno fornito prove degli effetti biologici dei polifenoli su numerosi percorsi ossidativi che sono implicati nella patogenesi di questi disturbi oculari legati all'et?. La sperimentazione pre-clinica ha gi? avvalorato effetti positivi dei polifenoli contro AMD, glaucoma, cataratta, e retinopatia diabetica. Tuttavia, un grave limite all?efficacia dei polifenoli in campo terapeutico ? legato alla loro scarsa biodisponibilit?. Infatti, si tratta di molecole che vengono molto scarsamente assorbite a livello intestinale, a causa della loro elevata polarit? e suscettibilit? di attacco da parte degli enzimi di natura ossidasica, e rapidamente metabolizzati a livello sistemico.
Scopo della presente invenzione ? quello di fornire una composizione nutraceutica che possa essere perlomeno una utile alternativa per contribuire al mantenimento della capacit? visiva normale e/o per contrastare la degenerazione maculare legata all?et?.
DEFINIZIONI E ABBREVIAZIONI AMD: degenerazione maculare legata all?et?
MaGPE: Maltdextrinated Grape Pomace Extract
SOMMARIO DELL?INVENZIONE
E? stato sorprendentemente evidenziato che ? possibile incrementare la biodisponibilit? dei polifenoli, mediante microincapsulazione in maltodestrine, del fitocomplesso estrattivo che li contiene. Pertanto, oggetto della presente domanda di brevetto ? un estratto di vinaccia, ricco in polifenoli, microincapsulato in maltodestrine (Maltdextrinated Grape Pomace Extract: MaGPE).
Oggetto della presente domanda ? anche una composizione farmaceutica/nutraceutica gastroresistente comprendente il suddetto estratto di vinaccia, ricco in polifenoli, microincapsulato in maltodestrine (MaGPE).
La composizione nutraceutica oggetto della presente invenzione ? utile contribuire al mantenimento della capacit? visiva normale e/o per contrastare la degenerazione maculare legata all?et?.
Oggetto della presente invenzione ? anche un metodo per la preparazione di un estratto di vinaccia, microincapsulato in maltodestrine (MaGPE), ad elevata biodisponibilit? di polifenoli, comprendente:
i) recupero delle vinacce dopo il processo di vinificazione;
ii) estrazione delle vinacce con acqua a 45-55 ?C;
iii) centrifugazione della soluzione estrattiva;
iv) essiccamento della soluzione estrattiva mediante tecnica di spray-drying, in co-presenza di maltodestrine.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Ai fini della presente invenzione per estratto di vinaccia s?intende un estratto acquoso a caldo ad una temperatura di 45-50?C. Essendo il solvente di estrazione acqua, dove i polifenoli sono scarsamente solubili, ? necessario effettuare l?estrazione ad una temperatura superiore a quella ambiente al fine di aumentare la solubilit? dei polifenoli in acqua. Tuttavia ? sconsigliato superare i 55?C per evitare la degradazione dei polifenoli stessi.
Ai fini della presente invenzione la vinaccia di cui fare l?estratto pu? essere ottenuta da recupero delle vinacce di un qualunque processo di vinificazione di un qualsiasi cultivar, preferibilmente da cultivar Aglianico. L?estratto di vinaccia secondo la presente invenzione contiene Resveratrolo, Acido gallico, Catechina, Acido ferulico, Quercetina, Procianidina B2. L?estratto delle vinacce del cultivar Aglianico presenta un peculiare profilo in polifenoli per cui in 100 mg di estratto secco sono contenuti: Resveratrolo 0.5-3 mcg;
Acido gallico 100-150 mcg;
Catechina 450-550 mcg;
Acido ferulico 1.5-3 mcg;
Quercetina 2-4.5 mcg;
Procianidina B240-50 mcg;
Preferibilmente l?estratto della presente invenzione ? un estratto di vinaccia del cultivar Aglianico, ricco in polifenoli, microincapsulato in maltodestrine (MaGPE di Aglianico).
Preferibilmente, la composizione nutraceutica della presente invenzione comprende anche vitamina A, vitamina B2 e zinco.
Si ? sorprendentemente scoperto che la combinazione di questi componenti produce un effetto sinergico nel contribuire al mantenimento della capacit? visiva normale o nel contrastare la degenerazione maculare legata all?et?.
Preferibilmente la vitamina B2, ? presente come riboflavina o sodio-riboflavina-5?-fosfato; preferibilmente la vitamina A, ? presente come retinolo o acetato di retinile o palmitato di retinile o beta-carotene; preferibilmente lo zinco, ? presente come acetato di zinco o cloruro di zinco o citrato di zinco o gluconato di zinco o lattato di zinco o ossido di zinco o carbonato di zinco o solfato di zinco.
Preferibilmente, una composizione secondo l'invenzione ? comprendente o costituita da:
MaGPE 75 - 80%
Vitamina A 0.1 ? 0.3% Vitamina B2 0.2 ? 0.7%
Zinco 2 ? 5%
Eccipienti (biossido di silicio, amido di mais, cellulosa microcristallina, calcio fosfato, talco, silicato di alluminio) q. b.
ove le percentuali indicate sono espresse in peso calcolato rispetto al peso totale della composizione.
Preferibilmente, una composizione secondo l'invenzione ? comprendente o costituita da:
MaGPE di Aglianico 75 - 80%
Vitamina A 0.1 ? 0.3%
Vitamina B2 0.2 ? 0.7%
Zinco 2 ? 5%
Eccipienti (biossido di silicio, amido di mais, cellulosa microcristallina, calcio fosfato, talco, silicato di alluminio) q. b.
ove le percentuali indicate sono espresse in peso calcolato rispetto al peso totale della composizione.
La composizione, secondo l'invenzione, si ottiene semplicemente mescolando i componenti nelle quantit? richieste con normali miscelatori.
La composizione verr? normalmente formulata in polveri, capsule, compresse, utilizzando le tecniche note (incapsulamento, compressione, rilascio controllato, microgranuli, nanocapsule, multilayer) come descritto in farmacopea per la preparazione delle formulazioni farmaceutiche gastro-resistenti per uso orale. Un esempio particolare di formulazione farmaceutica secondo l'invenzione ? costituito da capsule gastro-resistenti, contenti:
280 - 350 mg di MaGPE di Aglianico, preferibilmente 300 mg;
0.4 - 1.2 mg di vitamina A, preferibilmente 0.8 mg;
0.8 - 2.8 mg di vitamina B2, preferibilmente 1.6 mg;
8 - 20 mg di zinco, preferibilmente 15 mg.
In maniera particolarmente preferita, la composizione pu? contenere: Resveratrolo 2-6 mcg, preferibilmente 4 mcg;
Acido gallico 330-430 mcg, preferibilmente 390 mcg;
Catechina 1370-1625, preferibilmente 1500 mcg;
Acido ferulico 5-8, preferibilmente 6.5 mcg;
Quercetina 7-13, preferibilmente 10 mcg;
Procianidina B2120-140, preferibilmente 130 mcg;
vitamina A 0.4 - 1.2 mg, preferibilmente 0.8 mg;
vitamina B20.8 - 2.8 mg, preferibilmente 1.6 mg;
zinco 8 - 20 mg, preferibilmente 15 mg.
Un esempio particolare di formulazione farmaceutica secondo l'invenzione ? una capsula e/o compressa gastro-resistente costituita da:
MaGPE di Aglianico, 300 mg; vitamina A, 0.8 mg; vitamina B2, 1.6 g; zinco, 15 mg; costituenti della capsula (titanio biossido 1,9%; gomma gellano 5,0%; ipromellosa q.b. a 100%). In particolare, la composizione preferibilmente comprende: Resveratrolo, 4 mcg; Acido gallico, 390 mcg; Catechina, 1500 mcg; Acido ferulico, 6.5 mcg; Quercetina, 10 mcg; Procianidina B2, 130 mcg.
Oggetto della presente invenzione ? anche un metodo per la preparazione di un estratto di vinaccia, microincapsulato in maltodestrine, ad elevata biodisponibilit? di polifenoli, comprendente:
i) recupero delle vinacce dopo un qualsiasi processo di vinificazione;
ii) estrazione delle vinacce con acqua a 45-55 ?C;
iii) centrifugazione della soluzione estrattiva;
iv) essiccamento della soluzione estrattiva mediante tecnica di spray-drying, in co-presenza di maltodestrine.
Preferibilmente le vinacce usate nel metodo dell?invenzione sono quelle recuperate da processo di vinificazione del cultivar Aglianico.
Preferibilmente l?estrazione (ii) avviene per un tempo di 160-200 min, pi? preferibilmente 180 min.
Preferibilmente la centrifugazione (iii) avviene mediante impiego di una centrifuga del tipo Macfuge 260, operando a 9600 rpm in continuo.
Preferibilmente l?essiccamento (iv) avviene spruzzando una soluzione acquosa di maltodestrine a concentrazione 40-70%.
La presente invenzione potr? essere meglio compresa alla luce dei seguenti esempi realizzativi.
PARTE SPERIMENTALE ESEMPIO 1 - Preparazione di MaGPE
Le vinacce del cultivar Aglianico sono recuperate dopo il processo di vinificazione ed estratte con acqua a 50 ?C. La soluzione estrattiva viene centrifugata con sistema Macfuge 260, operando a 9600 rpm in continuo. Si procede all?essiccamento della soluzione estrattiva mediante tecnica di spray-drying, utilizzando un sistema Pilotech YC-500, in co-presenza di maltodestrine alla concentrazione di 40-70%.
ESEMPIO 2 - Preparazione di capsule gastroresistenti
Sono state scelte capsule gastroresistenti da 500 mg, le cui teste e corpi sono costituite da titanio biossido 1,9%, gomma gellano 5,0%, ipromellosa q.b. a 100%. Una miscela di polvere di MaGPE, vitamina A, vitamina B2 e zinco, nelle adeguate proporzioni, ? stata allestita per riempire le capsule in modo per assicurarne un contenuto complessivamente cos? costituito: MaGPE, 300 mg; vitamina A, 0.8 mg; vitamina B2, 1.6; zinco, 15 mg. In particolare, la composizione preferibilmente comprende: Resveratrolo, 4 mcg; Acido gallico, 390 mcg; Catechina, 1500 mcg; Acido ferulico, 6.5 mcg; Quercetina, 10 mcg; Procianidina B2, 130 mcg.
ESEMPIO 3 - Dati in vitro
Per verificare la bioaccessibilit? duodenale e la biodisponibilit? dei polifenoli contenuti in MaPGE, ? stato impiegato un protocollo sperimentale in grado di simulare la digestione gastrointestinale e la permeazione trans-epiteliale. Nello specifico, un?aliquota (5 g) di MaGPE ? stata miscelata con 6 mL di saliva artificiale composta da: KCl (89,6 g/L), KSCN (20 g/L), NaH2PO4 (88,8 g/L), Na2SO4 (57,0 g/L), NaCl (175,3 g/L), NaHCO3 (84,7 g/L), urea (25,0 g/L) e 290 mg di ?-amilasi. Il pH della soluzione ? stato regolato a 6,8 con HCl 0,1 M. La miscela ? stata introdotta in un sacchetto di plastica contenente 40 mL di acqua e omogeneizzata in uno Stomacher 80 Microbiomaster (Seward, Worthing, UK) per 3 min. Immediatamente, sono stati aggiunti 0,5 g di pepsina (14.800 U) disciolti in HCl 0,1 N, il pH ? stato regolato a 2,0 con HCl 6 M, e incubati a 37 ?C in uno shaker orbitale Polymax 1040 (250 rpm) (Heidolph, Schwabach, Germania) per 2 h. Dopo la digestione gastrica, la digestione pancreatica ? stata simulata come segue: il pH ? stato aumentato a 6.5 con NaHCO30,5 M e poi, 5 mL di una miscela di pancreatina (8,0 mg/mL) e sali biliari (50,0 mg/mL) (1:1; v/v) disciolti in 20 mL di acqua, sono stati aggiunti e incubati a 37 ?C in un agitatore orbitale (250 rpm) per 2 h. Il campione digerito intestinale ? stato liofilizzato e conservato a -80 ?C fino ad ulteriori analisi. Per la valutazione della permeazione trans-epiteliale, ? stata scelta la linea cellulare del carcinoma del colon umano Caco2 (HTB-37), fornita dall'American Type Culture Collection (LGC Promochem, Molsheim, Francia). Le cellule sono state coltivate (17-21 passaggi) in terreno Medium Dulbecco Modified Eagle (DMEM) con 4,5 g/L di glucosio ed integrato con 12,5% di siero fetale di vitello (FCS), 1% di aminoacidi non essenziali, L-glutammina 5 mM, 40 U/mL di penicillina, 100 ?g/mL di gentamicina e 40 ?g/mL di streptomicina (DMEMc). Le cellule sono state mantenute a 37 ?C in un?atmosfera umidificata di CO2/aria (5:95, v/v) e sono state sottoposte a tripsinizzazione ogni 7 giorni. Quindi, le cellule sono state seminate in transwell (inserti Transwell<? >di 3 ?m x 24 mm) a 6 x 104 cellule/cm<2>. Il mezzo (15 mL di DMEM contenente il 12,5% di FCS) ? stato cambiato ogni 2 giorni fino a quando le cellule hanno raggiunto la confluenza (7-8 giorni). L'integrit? dei monostrato (coltivati per 14-15 giorni) ? stata valutata misurando la resistenza elettrica transepiteliale (TEER) utilizzando un dispositivo Millicell-ERS (Millipore, Zugo, Svizzera). Per gli esperimenti sono stati utilizzati solo monolayers di Caco2 con TEER superiore a 300 ? x cm<2>. L?integrit? dei monolayers ? stata verificata prima, durante e dopo l'esperimento. Poi, i monolayers di cellule Caco2 sono stati delicatamente sciacquati due volte con PBS, il mezzo ? stato rimosso dal lato apicale e basale delle colture, il mezzo di trasporto (TM, soluzione salina bilanciata di Hank integrata con glucosio 25 mM e HEPES 10 mM) ? stato aggiunto al compartimento apicale (2 mL) e basolaterale (2 mL), e il pH ? stato regolato a 6 o 7,4. Dopo 30 minuti di incubazione, il terreno sul lato apicale ? stato sostituito con un TM fresco contenente soluzioni di digerito intestinale liofilizzato a concentrazioni crescenti (0; 0,5; 1; 2 o 4 mg). Dopo 4 ore di incubazione a 37 ?C, sono state raccolte le soluzioni apicale e basale, ed aliquote (5 mL) sono state filtrate tramite filtri per siringhe Phenex-PVDF 17 mm da 0.45 ?m (Phenomenex, Torrance, CA). I principali polifenoli contenuti sia nel digerito intestinale, che nelle soluzioni apicale e basale, sono stati monitorati con un?analisi HPLC-diode-array detector (DAD), seguendo la metodica descritta da Giusti et al.
[Giusti et al., 2017] e Silva et al. [Silva et al., 2012].
Sono stati ottenuti i seguenti dati:
bioaccessibilit? duodenale (%): 50%;
biodisponibilit? (%): 15%.
I dati sperimentali indicano che MaGPE, in capsule gastroresistenti, ? capace di assicurare una bioaccessibilit? duodenale ed una biodisponibilit? dei polifenoli, equivalenti a quelli ottenibili con un?aliquota pari a circa 8 L di vino ottenibile dallo stesso cultivar di uve Aglianico. Tali dati sono a supporto dell?efficacia della gastroresistenza e della tecnica di microincapsulazione in maltodestrine dell?estratto da vinacce Aglianico, nell?incrementare, rispettivamente, la bioaccessibilit? duodenale e la biodisponibilit? dei polifenoli contenuti in MaGPE.
ESEMPIO 4 - Dati clinici
? stata valutata l?efficacia di un formulato in capsule gastro-resistenti (a base di MaGPE, 300 mg; vitamina A, 0.8 mg; vitamina B2, 1.6 g; zinco, 15 mg; in particolare, la composizione comprendeva: Resveratrolo, 4 mcg; Acido gallico, 390 mcg; Catechina, 1500 mcg; Acido ferulico, 6.5 mcg; Quercetina, 10 mcg; Procianidina B2, 130 mcg) nel contrastare la degenerazione maculare legata all?et? in individui con diagnosticata AMD. Uno studio monocentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, verso placebo, ? stato condotto su 60 volontari sani, 35 donne e 25 donne, et? compresa tra 55 e 80 anni, di razza bianca. I criteri di esclusione sono stati: fumo, obesit? (BMI >30 kg/m<2>), patologie epatiche, patologie renali, patologie cardiache, assunzione di farmaci ed integratori per l?AMD, assunzione di farmaci ed integratori a base di resveratrolo, polifenoli dell?uva, carotenoidi, esercizio fisico intenso (>10 h/settimana), donne in gravidanza, donne in sospetta gravidanza, donne con gravidanza programmata, donne in allattamento, allergia al polline. I soggetti hanno ricevuto informativa scritta ed orale riguardante il protocollo dello studio prima che dessero il loro consenso scritto.
Gli individui sono stati randomizzati in 6 gruppi. Quattro gruppi hanno assunto 2 capsule gastroresistenti al giorno, contenenti solo uno dei componenti della formulazione per ciascun gruppo; un gruppo ha assunto 2 capsule gastroresistenti al giorno, contenenti il mix dei componenti, come da formulazione sopra descritta; un ulteriore gruppo ha assunto 2 capsule gastroresistenti al giorno, contenenti solo maltodestrine come placebo.
La suddivisione di trattamento nei 6 gruppi ? avvenuta come segue:
gruppo 1, MaGPE (600 mg/die, per un ammontare di: Resveratrolo, 4 mcg/die; Acido gallico, 390 mcg/die; Catechina, 1500 mcg/die; Acido ferulico, 6.5 mcg/die; Quercetina, 10 mcg/die; Procianidina B2, 130 mcg/die);
gruppo 2, vitamina A (1.6 mg/die);
gruppo 3, vitamina B2 (3.2 mg/die);
gruppo 4, zinco (30 mg/die);
gruppo 5, MaGPE (600 mg/die, per un ammontare di: Resveratrolo, 4 mcg/die; Acido gallico, 390 mcg/die; Catechina, 1500 mcg/die; Acido ferulico, 6.5 mcg/die; Quercetina, 10 mcg/die; Procianidina B2, 130 mcg/die) vitamina A (1.6 mg/die) vitamina B2 (3.2 mg/die) zinco (30 mg/die);
gruppo 6, placebo (maltodestrine, 1000 mg/die).
Il periodo di intervento ha avuto la durata di 24 settimane. Sia al tempo T0 (inizio del trattamento), sia al tempo T6 (fine della 24<a >settimana), ? stato effettuata a ciascun paziente la misura dello spessore della fovea centrale (central foveal thickness, CFT) mediante tecnica OCT (Tomografia Ottica Computerizzata).
I risultati ottenuti sono stati i seguenti:
I valori sono espressi come media ? SD (n = 5).
I risultati erano significativamente differenti ad un livello di P = 0.001.
Come ? possibile notare, la formulazione denominata mix, comprendente MaGPE, vitamina A, vitamina B2 e zinco, ha favorito il maggior decremento dello spessore della fovea centrale, superiore alla somma degli effetti dei componenti assunti singolarmente. Tale formulazione indica chiaramente un effetto sinergico tra i vari costituenti della formulazione.
I risultati ottenuti indicano la possibilit? di un trattamento innovativo che pu? rappresentare una valida alternativa nella pratica clinica.

Claims (10)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Un estratto di vinaccia, ricco in polifenoli, microincapsulato in maltodestrine (Maltdextrinated Grape Pomace Extract: MaGPE).
  2. 2. L?estratto secondo la rivendicazione 1 ottenuto per estrazione con acqua ad una temperatura di 45-55?C.
  3. 3. L?estratto secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-2 in cui la vinaccia ? da cultivar Aglianico.
  4. 4. L?estratto secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-3 comprendente Resveratrolo, Acido gallico, Catechina, Acido ferulico, Quercetina, Procianidina B2.
  5. 5. Una composizione farmaceutica/nutraceutica gastroresistente comprendente l?estratto secondo la rivendicazione 1.
  6. 6. La composizione secondo la rivendicazione 5 comprendente inoltre vitamina A, vitamina B2 e zinco.
  7. 7. La composizione secondo la rivendicazione 6 in cui la vitamina B2 ? presente come riboflavina o sodio-riboflavina-5?-fosfato; la vitamina A ? presente come retinolo o acetato di retinile o palmitato di retinile o beta-carotene; lo zinco, ? presente come acetato di zinco o cloruro di zinco o citrato di zinco o gluconato di zinco o lattato di zinco o ossido di zinco o carbonato di zinco o solfato di zinco.
  8. 8. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 6-7 comprendente o costituita da MaGPE 75 - 80% Vitamina A 0.1 ? 0.3% Vitamina B2 0.2 ? 0.7% Zinco 2 ? 5% Eccipienti q. b. ove le percentuali indicate sono espresse in peso calcolato rispetto al peso totale della composizione.
  9. 9. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 5-8 per l?uso mantenimento della capacit? visiva normale o nel contrastare la degenerazione maculare legata all?et?.
  10. 10. Un metodo per la preparazione dell?estratto secondo la rivendicazione 1 comprendente: i) recupero di vinacce dopo il processo di vinificazione; ii) estrazione delle vinacce con acqua a 45-55 ?C; iii) centrifugazione della soluzione estrattiva; iv) essiccamento della soluzione estrattiva mediante tecnica di spray-drying, in co-presenza di maltodestrine.
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