IT202000002368A1 - Composizione in forma di polvere contenente un agente attivo per il trattamento di infiammazioni o infezioni o allergie dell’apparato respiratorio e/o ipersecrezione di muco, e dispositivo per il suo dosaggio - Google Patents

Composizione in forma di polvere contenente un agente attivo per il trattamento di infiammazioni o infezioni o allergie dell’apparato respiratorio e/o ipersecrezione di muco, e dispositivo per il suo dosaggio Download PDF

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Description

DESCRIZIONE dell?invenzione avente per titolo:
Composizione in forma di polvere contenente un agente attivo per il trattamento di infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio e/o ipersecrezione di muco, e dispositivo per il suo dosaggio
La presente invenzione ha come oggetto una composizione
in forma di polvere (polvere secca) per inalazione per
bocca, preferibilmente per aspirazione per bocca,
comprendente un agente attivo, preferibilmente detto
agente attivo essendo un estratto di una pianta del
genere Cannabis, preferibilmente un estratto di Cannabis
sativa L.
La presente invenzione ha come oggetto, inoltre, detta
composizione per uso in un metodo di trattamento di una
ipersecrezione di muco (o muco bronchiale), e preferibilmente di patologie, sintomi o disturbi ad essa associati, in un soggetto in stato di necessit?.
La presente invenzione ha come oggetto, inoltre, detta composizione per uso in un metodo di trattamento di infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente associate a una ipersecrezione di muco in un soggetto in stato di necessit?.
Infine, la presente invenzione ha come oggetto un dispositivo di erogazione per la somministrazione per via inalatoria per aspirazione per bocca a detto soggetto in stato di necessit? di detta composizione in forma di polvere secca.
Le vie respiratorie e i polmoni (apparato respiratorio) sono bersaglio di malattie gravi provocate da batteri, virus e sostanze tossiche che possono penetrare con facilit? nell'apparato respiratorio insieme all'aria inspirata. Infiammazioni, infezioni o allergie dell?apparato respiratorio sono generalmente associate ad una ipersecrezione di muco. In situazioni fisiologiche, il muco dell?apparato respiratorio (o muco bronchiale), sostanza fluida e filante, serve per umidificare il tratto respiratorio e per imprigionare possibili particelle e microrganismi estranei. In caso di infiammazioni o infezione o allergia dell?apparato respiratorio, la produzione di muco accresce dando inizio ad una ipersecrezione di muco (o formazione di catarro) con aumentata consistenza (viscosit?). Detta ipersecrezione di muco ha lo scopo di catturare ed eliminare, tramite i colpi di tosse, i microrganismi patogeni che hanno dato inizio all?infiammazione o infezione o allergia suddetta.
Le alterazioni della produzione di muco e della clearance muco-ciliare sono generalmente trattate con farmaci mucolitici/mucoregolatori e con farmaci espettoranti. I farmaci mucolitici/mucoregolatori intervengono sull?ipersecrezione di muco e sulle caratteristiche del muco prodotto e sono utilizzati come farmaci sintomatici e adiuvanti nel corso del trattamento delle patologie infiammatorie, infezioni o allergie che interessano il tratto respiratorio. Gli agenti mucolitici/mucoregolatori sono in grado di modificare le propriet? chimico-fisiche delle secrezioni bronchiali, facilitandone l?espettorazione o riducendone la produzione. Poich? l?iperproduzione di muco e le modifiche delle sue caratteristiche (e.g. aumento della viscosit?) possono generare una sintomatologia di tipo ostruttivo, che obbliga l?organismo a ricorrere al riflesso della tosse per liberare le vie aeree, i farmaci attivi sulla secrezione mucosale partecipano attivamente anche al controllo della tosse.
Si possono distinguere due tipi di farmaci mucolitici/mucoregolatori, sulla base del loro meccanismo d?azione:
- mucolitici/mucoregolatori ad azione diretta, o fluidificanti, che sono farmaci in grado di agire sul muco gi? formato o presente nelle vie respiratorie, ad esempio composti che scindono i polimeri del muco (e.g. N-acetilcisteina);
- mucolitici/mucoregolatori ad azione indiretta, capaci di agire sulla produzione del muco da parte delle cellule muco-secernenti. Questi modificano la secrezione e le caratteristiche del muco (e.g. sobrerolo e carbocisteina) o l?adesivit? del muco (e.g. ambroxolo e bromexina).
I farmaci o altri rimedi attualmente disponibili sul mercato per il trattamento delle ipersecrezioni di muco e/o delle infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente di patologie, sintomi o disturbi associate alle ipersecrezioni di muco, risultano spesso inefficaci o solo parzialmente efficaci. Inoltre, alcuni dei prodotti dell?arte nota possono causare effetti collaterali quali disturbi del gusto, disturbi gastrici, nausea, dispepsia, vomito, secchezza delle fauci, dolore addominale, talvolta orticaria, rush cutaneo, eritema, dermatite, vertigine, dispnea, angioedema.
Inoltre, molti dei farmaci o altri rimedi attualmente disponibili sul mercato per il trattamento delle ipersecrezioni di muco e/o delle infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio sono in forma di soluzioni o sospensioni. Quando dette soluzioni o sospensioni devono essere somministrate ai polmoni per inalazione, questo viene fatto usando nebulizzatori. Questi dispositivi erogano soluzioni e sospensioni sotto forma di spray sottile e in genere hanno una maschera facciale attaccata, in modo che il soggetto possa inalare lo spray sottile attraverso la bocca o il naso. Tuttavia, i nebulizzatori tendono ad essere dispositivi di grandi dimensioni e generalmente non sono portatili, quindi, inadatti dove si desidera una somministrazione facile e conveniente di un medicinale, come nel caso della presente invenzione.
Un ulteriore problema associato all'uso di nebulizzatori ? la difficolt? di ottenere informazioni accurate sulla dose effettivamente erogata al soggetto. Vi ? anche una generale mancanza di precisione, riproducibilit? ed efficienza nella somministrazione del medicinale, che porta alla necessit? di aumentare la dose somministrata per garantire il raggiungimento dell'effetto terapeutico desiderato, con conseguente spreco di farmaco e un aumento del rischio di effetti avversi.
Quando detti farmaci sono in forma di polveri fini per somministrazione inalatoria devono essere somministrati mediante un dispositivo di erogazione. I dispositivi di erogazione disponibili attualmente sul mercato non sempre assicurano una efficace somministrazione del farmaco e spesso risultano difficili da manovrare e azionare.
In aggiunta, ? noto che la consegna di composizioni in forma di polvere secca al tratto respiratorio presenta alcuni problemi. Il dispositivo di erogazione (o dispositivo inalatore) dovrebbe fornire la proporzione massima possibile delle particelle attive espulse nei polmoni, inclusa una proporzione significativa nella parte pi? profonda dei polmoni. Di conseguenza, sono richieste composizioni di polvere secca capaci di aumentare la proporzione delle particelle attive che vengono consegnate al tratto respiratorio inferiore o alla parte profonda dei polmoni.
Il tipo di dispositivo inalatore di polvere secca usato pu? influenzare l'efficienza del rilascio delle particelle attive al tratto respiratorio. Inoltre, le propriet? chimico fisiche della polvere influiscono sia sull'efficienza che sulla riproducibilit? del rilascio delle particelle attive e sul sito di deposizione nel tratto respiratorio.
Risulta quindi elevata la richiesta da parte della societ? di opportuni trattamenti delle ipersecrezioni di muco (o muco bronchiale) e/o delle infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente di patologie, sintomi o disturbi associate alle ipersecrezioni di muco.
Il problema tecnico che la presente invenzione affronta e risolve ? quello di fornire una valida soluzione per il trattamento efficace, sia terapeutico che nonterapeutico, di ipersecrezioni di muco e/o delle infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente di patologie, sintomi e/o disturbi associati a dette ipersecrezioni di muco, che superi gli inconvenienti della tecnica nota attualmente non risolti, in particolare, per quanto riguarda l?assenza di efficacia e/o la presenza di effetti collaterali e/o la difficolt? di somministrazione.
Inoltre, il problema tecnico che la presente invenzione affronta e risolve ? quello di fornire nuove composizioni comprendenti un agente attivo, in particolare un agente mucolitico e/o agente antinfiammatorio, in forma di polvere secca, adatte alla somministrazione per inalazione che presentino una buona scorrevolezza, una buona uniformit? di distribuzione dell?agente attivo, un'adeguata stabilit? chimica e fisica prima dell'uso e che non presentino tendenza ad agglomerarsi, quindi, che siano facili da maneggiare e da somministrare.
In aggiunta, il problema tecnico che la presente invenzione affronta e risolve ? quello di fornire sia nuove composizioni in forma di polvere secca sia un dispositivo per la loro somministrazione per inalazione che diano origine a una buona frazione respirabile e forniscano una dose terapeuticamente attiva accurata del principio attivo.
Per superare detti problemi tecnici, la presente invenzione fornisce una composizione in forma di polvere, preferibilmente polvere secca, adatta alla somministrazione per inalazione mediante aspirazione per bocca comprendente un agente attivo, in particolare un agente mucolitico e/o un agente antinfiammatorio, preferibilmente un estratto di una pianta del genere Cannabis, pi? preferibilmente di Cannabis sativa L, e opzionalmente altri componenti (primo e/o secondo agente di supporto) che facilitano la somministrazione di detta composizione in forma di polvere, preferibilmente polvere secca, per via inalatoria mediante aspirazione per bocca. Detta composizione ? in grado di trattare in maniera efficace e rapida l?ipersecrezione di muco e/o le infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente le patologie, sintomi o disturbi associati a detta ipersecrezione di muco, sia in soggetti patologici sia in soggetti sani (non ancora definiti patologici). In aggiunta, detta composizione risulta essere priva degli effetti collaterali presenti nei trattamenti della tecnica nota, di facile somministrazione per via inalatoria, di facile preparazione ed economicamente vantaggiosa.
Inoltre, la presente invenzione fornisce un dispositivo per la somministrazione della composizione dell?invenzione in forma di polvere per inalazione, preferibilmente inalazione azionata da aspirazione per bocca, di facile utilizzo, che permette di migliorare l'aderenza del soggetto alla terapia, e avente ottima capacit? di somministrazione della composizione dell?invenzione stessa e, quindi, dell?agente attivo in essa compreso.
Questi scopi ed altri ancora, che risulteranno chiari dalla descrizione dettagliata che segue, sono raggiunti dalla composizione della presente invenzione grazie alle caratteristiche tecniche rivendicate nelle unite rivendicazioni.
La Richiedente, a fronte di una intensa fase di ricerca e sviluppo, ha trovato che la somministrazione per via inalatoria per bocca, preferibilmente mediante aspirazione per bocca, della composizione secondo la presente invenzione ? in grado di trattare in maniera efficace e rapida l?ipersecrezione di muco e/o le infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente le patologie, sintomi e/o disturbi associati a detta ipersecrezione di muco.
Inoltre, la Richiedente, a fronte di una intensa fase di ricerca e sviluppo, ha trovato che l?utilizzo di un dispositivo di erogazione dell?invenzione per la somministrazione per inalazione per bocca, preferibilmente per aspirazione per bocca, della composizione dell?invenzione in forma di polvere rende migliore la somministrazione stessa della composizione dell?invenzione e, quindi, del principio attivo in essa compreso.
Inoltre, detto dispositivo ? di facile utilizzo, quindi, migliora l'aderenza del soggetto alla terapia.
Detta attivit? farmacologica di trattamento, terapeutico o non-terapeutico, della composizione dell?invenzione ? dovuta sia all?agente attivo presente nella composizione stessa, come ad esempio un estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, che pu? svolgere funzione mucolitica e/o antinfiammatoria, sia ai componenti aggiuntivi, se presenti nella composizione dell?invenzione oltre all?agente attivo, che permettono di ottenere una polvere ottimale per la sua somministrazione per via inalatoria, sia al dispositivo di erogazione con cui detta composizione dell?invenzione in forma di polvere viene somministrata nell?apparato respiratorio mediante aspirazione per bocca.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Forma oggetto della presente invenzione una composizione in forma di polvere (polvere secca) adatta alla somministrazione per inalazione per bocca (in breve composizione dell?invenzione o composizione) comprendente (i) una miscela M (in breve miscela dell?invenzione o miscela) che comprende o, alternativamente, consiste di un agente attivo (o principio attivo della composizione dell?invenzione) e, opzionalmente, (ii) almeno un additivo e/o eccipiente di grado farmaceutico o alimentare accettabile.
Preferibilmente, detta composizione in forma di polvere (polvere secca) ? solubile in acqua ad una temperatura di 25?C e a pressione atmosferica.
Detto agente attivo, preferibilmente l?estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, pu? svolgere sia una funzione mucolitica in soggetti che presentano ipersecrezione di muco in assenza di infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, sia una funzione antinfiammatoria in soggetti che presentano infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio in assenza di ipersecrezione di muco, sia una funzione mucolitica e antiinfiammatoria in soggetti che presentano infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio in presenza di ipersecrezione di muco.
In una forma di realizzazione preferita, detto agente attivo ? un estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente una pianta della specie Cannabis sativa L.
La Cannabis sativa L (o canapa sativa) ? coltivata soprattutto per uso tessile o anche edile, e per la produzione di carta, bench? in essa siano presenti alcune sostanze stupefacenti, in percentuali variabili a seconda della variet?.
Detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, comprende uno o pi? composti selezionati dal gruppo che comprende o, alternativamente, consiste di: tetraidrocannabinolo (THC), acido tetraidrocannabinolico (THCA), cannabidiolo (CBD), acido cannabidiolico (CBDA), tetraidrocannabivarina (THCV), cannabinolo (CBN), cannabicromene (CBC), cannabiciclolo (CBL), cannabielsoino (CBE), cannabigerolo (CBG), acido cannabigerolico (CBGA), cannabinidiolo (CBND), cannabitriolo (CBT), cannabivarina (CBV), cannabidivarina (CBDV), cannabicromevarina (CBCV), cannabigerovarina (CBGV), cannabigerolo monoetiletere (CBGM), o loro sali di grado farmaceutico o alimentare accettabili, e loro miscele.
Pi? preferibilmente, detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, comprende oppure, alternativamente, consiste di CBD, CBDV, THCV, CBG, CBDA o loro sali di grado farmaceutico o alimentare accettabili, e opzionalmente ?tracce? (preferibilmente in una quantit? < 0,3% in peso rispetto al peso totale di detto estratto) di altri composti selezionati dal suddetto gruppo.
Ancor pi? preferibilmente, detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente detto estratto di Cannabis sativa L, comprende oppure, alternativamente, consiste di:
oppure:
Preferibilmente, detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente detto estratto di Cannabis sativa L, comprende cannabidiolo (CBD) o un suo sale di grado farmaceutico o alimentare accettabile. Pi? preferibilmente, il cannabidiolo (CBD) o un suo sale ? il componente attivo pi? abbondante di detto estratto.
Ancor pi? preferibilmente, detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente detto estratto di Cannabis sativa L, comprende o, alternativamente, consiste di cannabidiolo (CBD) e tetraidrocannabinolo (THC) o loro sali di grado farmaceutico o alimentare accettabili. Una quantit? di detto THC ? preferibilmente pari o inferiore a 0,5% in peso rispetto al peso totale di detto estratto, preferibilmente pari o inferiore a 0,2% in peso, pi? preferibilmente pari o inferiore a 0,1% in peso, ancor pi? preferibilmente pari o inferiore a 0,05% in peso.
I mucolitici sono sostanze che rendono il muco secreto dall?apparato respiratorio pi? fluido e facilitano il lavoro di espulsione del muco stesso da parte di bronchi e trachea. ? noto che i maggiori determinanti della viscosit? ed elasticit? delle secrezioni dell?apparato respiratorio sono le fucomucine e le immunoglobuline IgG. L?estratto di Cannabis sativa L, in particolare, ? caratterizzato dalla capacit? di scindere i ponti di solfuro delle proteine: nel caso del muco, detto estratto depolimerizza i complessi mucoproteici (agglomerati di glicoproteine) in unit? pi? piccole, dotate di minore viscosit?, ed esercita un importante effetto mucolitico e fluidificante sulle secrezioni mucosali e mucopurulente.
Inoltre, il cannabidiolo (CBD) contenuto in detto estratto offre molti benefici grazie alle sue qualit? soprattutto antinfiammatorie, e inoltre immunosoppressive e bronco-dilatatorie. Ulteriori vantaggi includono: modelli di sonno migliorati e maggiore funzionalit? del sistema immunitario, sollievo dal dolore per quanto riguarda le regioni toraciche e polmonari, e riduzione della produzione di muco e catarro. ? importante segnalare che dette propriet? bronco-dilatatorie potrebbero essere correlate ad un?azione di rilassamento a livello della muscolatura polmonare mediante il recettore cannabinoide di tipo 1 (CB1 in forma abbreviata). Anche il THC svolge un?analoga funzione mio-rilassante.
Gli antinfiammatori costituiscono una parte dei farmaci antalgici che rimediano al dolore attraverso la riduzione dell'infiammazione. Il cannabidiolo (CBD), nello specifico, promuove l?attivazione del recettore cannabinoide di tipo 2 (CB2 in forma abbreviata), un recettore accoppiato alla proteina G. L?attivazione del recettore CB2 sui mastociti ha effetti antinfiammatori diretti, in quanto capace di ridurre il rilascio dei mediatori pro-infiammatori di tali cellule.
Il CBD e il THC hanno entrambi dimostrato di promuovere l'apoptosi e di contrastare l'angiogenesi. Altri componenti dell?estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di una pianta della specie Cannabis sativa L, possono essere coinvolti in analoghi meccanismi.
Il cannabidiolo (CBD; nome IUPAC: 2-[(1R,6R)-3-metil-6-(prop-1-en-2-il)cicloes-2-enil]-5-pentilbenzen-1,3-diolo; CAS N. 13956-29-1) ? il secondo metabolita pi? abbondante della Cannabis sativa L. A differenza del THC (delta-9-tetraidrocannabinolo, il primo metabolita per quantit?), il CBD non ? psicoattivo e non crea assuefazione.
All?interno della presente miscela M, detto estratto di una pianta del genere Cannabis, ? preferibilmente in forma di estratto secco. Pi? preferibilmente, detto estratto secco ? ottenuto attraverso un processo di estrazione con CO2, oppure con un solvente organico, preferibilmente alcolico oppure idro-alcolico, ad esempio etanolo.
In una forma di realizzazione, detta (i) miscela M comprende, oltre all?agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis,, inoltre un primo agente di supporto scelto nel gruppo comprendente o alternativamente, consistente di lattosio, un destrano, mannitolo e loro miscele; pi? preferibilmente lattosio.
Preferibilmente, detta (i) miscela M comprende detto estratto di una pianta del genere Cannabis e lattosio.
Il lattosio (nome IUPAC ?-D-galattopiranosil-(1?4)-D-glucopiranosio, CAS 63-42-3) ? un disaccaride e uno zucchero riducente destrogiro. La molecola del lattosio ? costituita da una molecola di D-galattosio e da una di D-glucosio unite da un legame glicosidico (acetalico) ?(1?4). Il gruppo aldeidico dell'unit? del glucosio ? responsabile delle propriet? riducenti del lattosio. Il lattosio viene aggiunto nelle polveri per inalazione della presente invenzione per migliorare sia l'efficienza con cui si svuota il blister dopo l'attivazione respiratoria sia la turbolenza e la dispersione del farmaco all'interno delle piccole vie aeree. Le particelle di lattosio hanno un diametro particellare (> 50 ?m) tale per cui non possono penetrare nelle parti profonde dell'apparato respiratorio, pertanto, la maggior parte del lattosio si deposita nell'orofaringe per poi passare nello stomaco dopo essere stata inghiottita.
In una forma di realizzazione, detta (i) miscela M comprende, oltre all?agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis e, opzionalmente, detto primo agente di supporto scelto nel gruppo comprendente o alternativamente, consistente di lattosio, un destrano, mannitolo e loro miscele, un secondo agente di supporto, in cui detto secondo agente ? un metallo stearato o un suo derivato scelto nel gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: stearato di magnesio, stearato di zinco, stearato di calcio, stearato di sodio, stearato di litio, stearil fumarato di sodio, stearoil lattilato di sodio e loro miscele; pi? preferibilmente stearato di magnesio (o magnesio stearato).
Quindi, la (i) miscela M pu? comprendere detto secondo agente di supporto in alternativa a detto primo agente di supporto o in presenza di detto primo agente di supporto.
In una forma di realizzazione, detta (i) miscela M comprende, oltre all?agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis,, e lattosio, inoltre magnesio stearato.
Preferibilmente, detta (i) miscela M comprende detto estratto di una pianta del genere Cannabis, lattosio e magnesio stearato.
Alternativamente, detta (i) miscela M comprende detto estratto di una pianta del genere Cannabis e magnesio stearato, in assenza di lattosio.
Il magnesio stearato (nome IUPAC: ottadecanoicato di magnesio, CAS 557-04-0) ? utilizzato nell'industria farmaceutica come lubrificante nella preparazione di composizioni solide, preferibilmente compresse, per facilitare il distacco tra la polvere o granulato e le pareti metalliche delle attrezzature di lavorazione.
In una forma di realizzazione preferita, detta (i) miscela M comprende, oltre all?agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, inoltre un acido ialuronico o un suo sale di grado farmaceutico o alimentare accettabile.
In una forma di realizzazione, detta (i) miscela M comprende detto agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, acido ialuronico o un suo sale e detto primo agente di supporto, preferibilmente lattosio.
In una forma di realizzazione, detta (i) miscela M comprende, detto agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, acido ialuronico o un suo sale e detto secondo agente di supporto, preferibilmente stearato di magnesio.
In una forma di realizzazione, detta (i) miscela M comprende, detto agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, acido ialuronico o un suo sale, detto primo agente di supporto, preferibilmente lattosio, e detto secondo agente di supporto, preferibilmente stearato di magnesio.
In una forma di realizzazione preferita, detta (i) miscela M comprende, oltre all?agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, lattosio e/o magnesio stearato, inoltre un acido ialuronico o un suo sale di grado farmaceutico o alimentare accettabile.
La presenza di acido ialuronico nella composizione dell?invenzione in combinazione con detto agente attivo, detto estratto di una pianta del genere Cannabis, potenzia l?efficacia mucolitica e/o antinfiammatoria dell?agente attivo (riduzione dei sintomi dell?infiammazione, e/o riduzione di viscosit? del muco e facilit? di espettorare/eliminare il muco per il soggetto affetto da iper-produzione di muco). Quindi, nelle composizioni dell?invenzione ? possibile utilizzare una bassa percentuale di agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis.
Nel contesto della presente invenzione per sale dell?acido ialuronico, ? inteso preferibilmente un sale di un metallo alcalino o alcalino terroso, come per esempio sodio, potassio, magnesio o calcio; preferibilmente il sale dell?acido ialuronico ? il sale sodico (sodio ialuronato).
L?acido ialuronico (CAS 9004-61-9) ? un glicosamminoglicano non solforato e privo di core proteico. L?acido ialuronico e i suoi sali sono macromolecole. In particolare, l?acido ialuronico o il suo sale, preferibilmente sodio ialuronato, nel contesto della presente invenzione ha preferibilmente un peso molecolare medio compreso da 20 kDa a 4000 kDa, preferibilmente compreso da 50 kDa a 1500 kDa, ancor pi? preferibilmente compreso da 150 kDa a 1000 kDa.
In una forma di realizzazione, la composizione dell?invenzione comprende detta (i) miscela M che comprende o, alternativamente, consiste di: una concentrazione (%) in peso dell?agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, compresa nell?intervallo da 50% a 95% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 55% a 90%, pi? preferibilmente da 60% a 85%; e, se presente, una concentrazione (%) in peso di lattosio, compresa nell?intervallo da 5% (o 4,9% se presente magnesio stearato) a 40% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 10% a 35%, pi? preferibilmente da 15% a 30%; e, se presente, una concentrazione (%) in peso di magnesio stearato, compresa nell?intervallo da 0,1% a 20% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 0,5% a 15%, pi? preferibilmente da 1% a 10%.
In una forma di realizzazione alternativa, la composizione dell?invenzione comprende detta (i) miscela M che comprende o, alternativamente, consiste di: una percentuale in peso di detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, compresa nell?intervallo da 0,1% a 60% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 5% a 50%, pi? preferibilmente da 10% a 40%.
In una forma di realizzazione alternativa, la composizione dell?invenzione comprende detta (i) miscela M che comprende o, alternativamente, consiste di: una percentuale in peso di detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, compresa nell?intervallo da 0,1% a 60% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 5% a 50%, pi? preferibilmente da 10% a 40%; e una percentuale in peso di acido ialuronico (presente come tale o in forma di sale) compresa nell?intervallo da 40% a 90% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 50% a 80%, pi? preferibilmente da 60% a 80%.
In una ulteriore forma di realizzazione preferita, la composizione dell?invenzione comprende detta (i) miscela M che comprende o, alternativamente, consiste di: una percentuale in peso di detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, compresa nell?intervallo da 0,1% a 58% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 5% a 50%, pi? preferibilmente da 10% a 40%; e una percentuale in peso di acido ialuronico (presente come tale o in forma di sale) compresa nell?intervallo da 40% a 90% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 50% a 80%, pi? preferibilmente da 60% a 80%; e, se presenti, una percentuale in peso di un primo agente di supporto, preferibilmente lattosio, o di un secondo agente di supporto, preferibilmente stearato di magnesio, compresa nell?intervallo da 2% a 35% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente tra 10% e 30%, pi? preferibilmente tra 15% e 25%.
In una ulteriore forma di realizzazione preferita, la composizione dell?invenzione comprende detta (i) miscela M che comprende o, alternativamente, consiste di: una percentuale in peso di detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, compresa nell?intervallo da 0,1% a 50% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 5% a 50%, pi? preferibilmente da 10% a 40%; e una percentuale in peso di acido ialuronico (presente come tale o in forma di sale) compresa nell?intervallo da 40% a 90% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 50% a 80%, pi? preferibilmente da 60% a 80%; e, se presenti, una percentuale in peso di un primo agente di supporto, preferibilmente lattosio, e di un secondo agente di supporto, preferibilmente stearato di magnesio, compresa nell?intervallo da 10% a 40% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente tra 15% e 35%, pi? preferibilmente tra 20% e 30%.
La composizione dell?invenzione ? in forma di polvere, preferibilmente una polvere secca avente detta composizione in forma di polvere, preferibilmente polvere secca, un diametro di dimensione particellare (diametro di particella medio) tale da rendere la composizione idonea per essere somministrata per via inalatoria per bocca. Preferibilmente, la composizione dell?invenzione in forma di polvere (polvere secca) ha un diametro di dimensione particellare (diametro di particella medio) compreso nell?intervallo da 1 ?m a 200 ?m, preferibilmente da 1 ?m a 100 ?m, pi? preferibilmente da 1 ?m a 50 ?m. Ad esempio detta composizione dell?invenzione in forma di polvere potrebbe avere un diametro di particella medio di circa 85 ?m ? 3,9 ?m.
In una forma di realizzazione preferita della composizione dell?invenzione in forma di polvere secca comprendente CBD e, opzionalmente, detto primo agente di supporto e/o secondo agente di supporto e/o acido ialuronico, o loro sali, il diametro di particella medio compreso nell?intervallo da 0,1 ?m a 10 ?m, preferibilmente da 0,5 ?m a 5 ?m, pi? preferibilmente da 1 ?m a 5 ?m.
Nel contesto della presente invenzione la definizione ?diametro di particella medio? ? riferita alla dimensione di una particella comprendente tutti i componenti della composizione, ad esempio, a seconda della forma di realizzazione dell?invenzione, di una particella che comprende detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, o detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, e HA, o detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, e HA e lattosio, o detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, e HA e stearato di magnesio.
Le particelle di polveri si possono differenziare, principalmente, in inalabili e respirabili. La frazione inalabile ? rappresentata da una sospensione di particelle di vario diametro (generalmente compreso da 10 ?m a 100 ?m) le cui dimensioni sono tali da determinare l?interazione con l?apparato respiratorio umano.
La frazione respirabile ? rappresentata da una sospensione di particelle con classe granulometrica (generalmente < 4 ?m) tale da raggiungere, per effetto dei moti respiratori, la parte non ciliata del polmone (zona alveolare).
Nel contesto della presente invenzione, con il termine ?polvere secca? viene intesa una polvere avente un basso contenuto di umidit? (acqua), ad esempio una polvere avente un contenuto di umidit? compreso nell?intervallo da 0,01% a 10% in peso rispetto al peso totale della polvere, preferibilmente da 0,1% a 5%, pi? preferibilmente da 0,1% a 3%.
La composizione della presente invenzione pu? comprendere, in aggiunta opzionale a detto primo agente di supporto, preferibilmente lattosio, e, se presente, a detto secondo agente di supporto, preferibilmente magnesio stearato, e/o acido ialuronico o un suo sale, ulteriori (ii) additivi e/o eccipienti di grado farmaceutico o alimentare, cio? una sostanza priva di attivit? terapeutica adatta per uso farmaceutico o alimentare. Nel contesto della presente invenzione gli ingredienti accettabili per uso farmaceutico o alimentare comprendono tutte le sostanze ausiliarie note all?esperto del ramo come, ad esempio non limitativo, diluenti, solventi (tra cui acqua, glicerina, alcol etilico), solubilizzanti, addensanti, edulcoranti, aromatizzanti, coloranti, lubrificanti, tensioattivi, antimicrobici, antiossidanti, conservanti, tamponi per stabilizzare il pH e loro miscele.
La composizione secondo la presente invenzione, oltre ai componenti della (i) miscela M sopra citati (quali un agente attivo (detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L) e, opzionalmente, un primo e un secondo agente di supporto e/o acido ialuronico o un suo sale) e, opzionalmente, ad ulteriori (ii) additivi e/o eccipienti, pu? inoltre comprendere ulteriori principi attivi come per esempio, non limitativo, anti-infiammatori, antiossidanti, antibatterici, disinfettanti, vasocostrittori, probiotici, estratti di piante officinali, vitamine, sali minerali, ulteriori mucolitici e in generale prodotti per il trattamento di infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio.
In una forma di realizzazione preferita, la composizione dell?invenzione ? preparata mediante un procedimento di miscelazione meccanica dei singoli componenti.
In una forma di realizzazione alternativa, la composizione dell?invenzione ? preparata mediante un procedimento di spray-drying.
La composizione dell?invenzione pu? essere una composizione farmaceutica, composizione nutraceutica, prodotto integratore alimentare o alimento a fine medico speciale o una composizione per dispositivo medico.
Il termine ?dispositivo medico? nel contesto della presente invenzione ? usato nel significato secondo il Decreto Legislativo italiano 24 febbraio 1997, n. 46, oppure secondo il nuovo Regolamento Dispositivi Medici (UE) 2017/745 (MDR), cio? indica una sostanza o un altro prodotto, utilizzato da solo o in combinazione, destinato dal fabbricante ad essere impiegato nell'uomo a scopo di diagnosi, prevenzione, controllo, terapia o attenuazione di una malattia, il quale prodotto non eserciti l'azione principale, nel o sul corpo umano, cui ? destinato, con mezzi farmacologici o immunologici n? mediante processo metabolico ma la cui funzione possa essere coadiuvata da tali mezzi.
Forma oggetto della presente invenzione la composizione dell?invenzione come sopra definita (quale, comprendente un agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, e, opzionalmente, un primo e/o un secondo agente di supporto, quali lattosio e stearato di magnesio, e/o acido ialuronico o un suo sale) per uso come medicamento.
Forma, inoltre, oggetto della presente invenzione la composizione dell?invenzione come sopra definita (quale, comprendente un agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, e, opzionalmente, un primo e/o un secondo agente di supporto, quali lattosio e stearato di magnesio, e/o acido ialuronico o un suo sale) per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di una ipersecrezione di muco e, preferibilmente, di una patologia, sintomo e/o disturbo associato a detta ipersecrezione di muco, in un soggetto in stato di necessit?, preferibilmente in cui detta composizione per uso ? somministrata mediante inalazione per bocca attivata da una azione di aspirazione da parte del soggetto.
Forma, inoltre, oggetto della presente invenzione la composizione dell?invenzione come sopra definita (quale, comprendente un agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, e, opzionalmente, un primo e/o un secondo agente di supporto, quali lattosio e stearato di magnesio, e/o acido ialuronico o un suo sale) per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente associate a una ipersecrezione di muco. Preferibilmente, dette infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio sono selezionate dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchite, enfisema, fibrosi cistica, pertosse, polmonite, pleurite, bronchiolite, raffreddore, sinusite, rinite, tracheite, faringite, laringite, epiglottite e bronchiectasia.
Forma, inoltre, oggetto della presente invenzione un dispositivo di erogazione (in breve dispositivo dell?invenzione o, semplicemente, dispositivo) per la somministrazione per via inalatoria per bocca della composizione dell?invenzione in forma di polvere, preferibilmente polvere secca, ad un soggetto in stato di necessit?, in cui detto dispositivo rilascia una dose efficace (dose efficace predeterminata) della composizione dell?invenzione quando azionato dal soggetto mediante aspirazione per bocca (in breve dispositivo dell?invenzione o dispositivo di erogazione dell?invenzione).
Il dispositivo di erogazione dell?invenzione ? un inalatore di nuova generazione, senza propellente, che rilascia una dose efficace della composizione dell?invenzione quando azionato dal soggetto mediante aspirazione per bocca.
Nel contesto della presente invenzione, il termine ?aspirazione per bocca? o ?azione di aspirazione per bocca? significa che il soggetto inspira o aspira con la bocca in un'unica azione (azione di aspirazione a colpo secco) ad una intensit? di forza tale da permettere l?erogazione da parte del dispositivo dell?invenzione di una dose predeterminata della composizione dell?invenzione in forma di polvere presente nel dispositivo di erogazione stesso.
Detta dose predeterminata della composizione dell?invenzione erogabile dal dispositivo dell?invenzione per mezzo dell?azione di aspirazione per bocca da parte del soggetto pu? variare al variare dell?et? del soggetto, della grandezza fisica del soggetto (numero Kg) e del tipo di patologia o disturbo che viene trattato.
Preferibilmente, il dispositivo dell?invenzione permette, mediante una sola azione di aspirazione per bocca, l?erogazione di una dose di composizione dell?invenzione in forma di polvere secca compresa nell?intervallo da 10 mg a 70 mg, preferibilmente da 20 mg a 50 mg, pi? preferibilmente da 35 mg a 40 mg.
Alternativamente, detta dose di composizione dell?invenzione in forma di polvere secca compresa nell?intervallo da 10 mg a 70 mg, preferibilmente da 20 mg a 50 mg, pi? preferibilmente da 35 mg a 40 mg, pu? essere erogata dal dispositivo dell?invenzione mediante un numero n di aspirazioni per bocca, in cui n ? un numero variabile da 2 a 4, preferibilmente 2.
Inoltre, al fine di raggiungere il dosaggio giornaliero della composizione dell?invenzione a detto soggetto, la somministrazione di detta dose predeterminata, erogata dal dispositivo dell?invenzione tramite una o pi? azioni di aspirazione per bocca del soggetto, pu? essere effettuata 1 sola volta nella giornata oppure ripetuta 2 o 3 o 4 o 5 o 6 volte il giorno.
Il dispositivo di erogazione dell?invenzione pu? essere monouso (usa e getta) o ricaricabile. In una forma di realizzazione preferita, il dispositivo dell?invenzione ? ricaricabile con la possibilit? di avere monodose e multi dose.
Il dispositivo di erogazione dell?invenzione, quando ? ricaricabile, pu? essere monodose o multi dose; quando il dispositivo di erogazione ? multi dose pu? contenere un indicatore di dosaggio. In una forma di realizzazione preferita, il dispositivo di erogazione dell?invenzione ? monodose monouso (usa e getta).
Il dispositivo di erogazione dell?invenzione per la somministrazione per via inalatoria per bocca di una polvere secca comprende;
- un vano di contenimento della polvere comprendente la composizione in forma di polvere secca secondo una qualsiasi delle forme di realizzazione dell?invenzione; - un canale di aspirazione, in cui una prima estremit? ? collegata direttamente o indirettamente al vano di contenimento della polvere e una seconda estremit? permette al soggetto di compiere l?azione di aspirazione per bocca; e, opzionalmente,
- un vano di contenimento del caricatore, in cui detto caricatore, monodose o multi dose, contiene la composizione dell?invenzione in forma di polvere;
e in cui detto dispositivo di erogazione dell?invenzione ? strutturato in modo da erogare una dose di detta composizione a seguito di una azione di aspirazione per bocca da parte del soggetto che necessita di detta somministrazione.
Quando il dispositivo dell?invenzione ? ricaricabile, la composizione dell?invenzione ? caricata nel vano di contenimento della polvere mediante detto caricatore comprendente la composizione dell?invenzione; detto contenitore pu? essere un contenitore monodose (ad esempio una capsula o una bustina) o multi dose, preferibilmente un caricatore monodose. Inoltre, il caricatore pu? essere interno al dispositivo dell?invenzione (caricatore interno o esterno) o esterno al dispositivo dell?invenzione (caricatore esterno).
In una forma di realizzazione del dispositivo ricaricabile, detto caricatore ? un caricatore esterno non alloggiato all?interno del dispositivo e il dispositivo ? strutturato in modo da permettere il trasferimento diretto di una monodose di detta composizione dal caricatore esterno (monodose o multi dose) al vano di contenimento della polvere (dispositivo ricaricabile a caricamento diretto). Ad esempio, detto caricatore esterno monodose ? una bustina contenente la composizione dell?invenzione in forma di polvere secca.
In una forma di realizzazione alternativa del dispositivo ricaricabile, detto caricatore ? un caricatore interno alloggiato all?interno del dispositivo in un vano di contenimento del caricatore e il dispositivo ? strutturato in modo da permettere il trasferimento indiretto di una monodose di detta composizione dal caricatore interno (monodose o multi dose) al vano di contenimento della polvere azionando una pressione sul dispositivo che provoca l?apertura del caricatore interno (dispositivo ricaricabile a caricamento indiretto) o, alternativamente, azionando una pressione sul caricatore interno. Ad esempio, detto caricatore interno monodose ? una capsula contenente la composizione dell?invenzione in forma di polvere secca, ad esempio, una capsula in materiale flessibile, quale una capsula in alluminio.
Per dispositivo di erogazione ?ricaricabile? ?monodose? viene inteso nel contesto della presente invenzione che una monodose della composizione dell?invenzione ? contenuta in un contenitore monodose separato o separabile dal dispositivo di erogazione (ad esempio una bustina o una capsula). Detta monodose della composizione dell?invenzione viene trasferita dal contenitore monodose all?interno del dispositivo di erogazione nel vano di contenimento della polvere e, infine, detta monodose della composizione dell?invenzione viene erogata dal dispositivo di erogazione al soggetto mediante aspirazione per bocca da parte del soggetto stesso (ad esempio mediante una o pi? azioni di aspirazione). Il dispositivo di erogazione ?monodose? ha il vantaggio che il soggetto non rischia di assumere pi? di una dose, garantendo massima sicurezza.
Per dispositivo di erogazione ?ricaricabile? ?multi dose? viene inteso nel contesto della presente invenzione che una multi dose della composizione dell?invenzione in forma di polvere ? contenuta in un contenitore multi dose separato o separabile dal dispositivo di erogazione. Tale contenitore multi dose, contenente un numero definito di dosi della composizione dell?invenzione, viene inserito nel dispositivo di erogazione dell?invenzione (nel vano di contenimento del caricatore) prima dell?erogazione di detto numero definito di dosi. Successivamente, una monodose della composizione dell?invenzione viene trasferita da detto contenitore multi dose all?interno del dispositivo di erogazione nel vano di contenimento della polvere, ad esempio mediante pressione sul dispositivo o sul contenitore multi dose inserito nel dispositivo da parte di un soggetto (ad esempio pressione esercitata dalla mano del soggetto su una parte del dispositivo o sul contenitore multi dose per caricare la monodose di composizione da erogare nell?apposito vano di contenimento della polvere; dispositivo di erogazione ricaricabile multi dose a caricamento indiretto). Infine, la monodose della composizione dell?invenzione caricata nel dispositivo di erogazione (nel vano di contenimento del caricatore) viene erogata dal dispositivo di erogazione al soggetto mediante aspirazione per bocca da parte del soggetto stesso (ad esempio mediante una o pi? azioni di aspirazione).
Il dispositivo di erogazione dell?invenzione, quando ? ricaricabile monodose, pu? essere a ?caricamento diretto? (con caricatore esterno) o a ?caricamento indiretto? (con caricatore interno).
In una forma di realizzazione, il dispositivo di erogazione dell?invenzione ? ricaricabile monodose a caricamento indiretto in quanto la polvere (polvere secca) ? contenuta all?interno del device (contenitore interno) e per pressione da parte del soggetto viene rilasciata nel dispositivo di erogazione (nel vano di contenimento della polvere).
In una forma di realizzazione alternativa, il dispositivo di erogazione dell?invenzione ? ricaricabile monodose a caricamento diretto.
Per dispositivo ?ricaricabile? ?monodose? a ?caricamento diretto? viene inteso nel contesto della presente invenzione che la monodose della composizione dell?invenzione ? contenuta in un contenitore monodose separato dal dispositivo (contenitore esterno), ad esempio una bustina. La monodose della composizione dell?invenzione viene trasferita direttamente dal contenitore monodose al dispositivo di erogazione dell?invenzione (nel vano di contenimento della polvere) prima dell?erogazione, ad esempio mediante apertura del contenitore monodose (e.g. una bustina) da parte di un soggetto e trasferimento diretto della composizione dell?invenzione in forma di polvere dal contenitore monodose al dispositivo di erogazione, pi? precisamente al vano di contenimento della polvere. Infine, la composizione dell?invenzione viene erogata dal dispositivo di erogazione al soggetto mediante aspirazione per bocca da parte del soggetto stesso (ad esempio mediante una o pi? azioni di aspirazione).
Per dispositivo ?ricaricabile? ?monodose? a ?caricamento indiretto? viene inteso nel contesto della presente invenzione che la monodose della composizione dell?invenzione ? contenuta in un contenitore monodose separato dal dispositivo, ad esempio una capsula. Tale contenitore contenente la composizione dell?invenzione viene inserito nel dispositivo di erogazione (nel vano di contenimento del caricatore) prima dell?erogazione.
Successivamente, viene causata un?apertura in detto contenitore monodose, ad esempio mediante pressione sul dispositivo di erogazione stesso da parte di un soggetto, in modo che la composizione venga rilasciata all?interno del dispositivo di erogazione, pi? precisamente nel vano di contenimento della polvere. Infine, la monodose della composizione dell?invenzione viene erogata dal dispositivo di erogazione al soggetto mediante aspirazione per bocca da parte del soggetto stesso (ad esempio mediante una o pi? azioni di aspirazione).
Il dispositivo di erogazione dell?invenzione permette l?erogazione della composizione dell?invenzione sotto forma di una nube di polvere che ha una lunga durata e assicura una pi? efficace inalazione e una distribuzione uniforme e ottimale nell?apparato respiratorio del principio attivo o principi attivi compreso/i nella composizione, con beneficio in termini di risultati terapeutici.
Forma oggetto della presente invenzione un metodo di trattamento di una ipersecrezione di muco e/o di un?infiammazione o infezione o allergia dell?apparato respiratorio, preferibilmente di patologie, sintomi o disturbi associate alle ipersecrezioni di muco, in un soggetto in stato di necessit?, in cui detto metodo di trattamento prevede la somministrazione della composizione dell?invenzione come sopra definita per via inalatoria mediante aspirazione per bocca da parte del soggetto mediante il dispositivo di erogazione della presente invenzione.
Forma oggetto della presente invenzione l?uso nonterapeutico della composizione dell?invenzione come sopra definita per il trattamento non-terapeutico di una ipersecrezione di muco e di un disturbo associato a detta ipersecrezione di muco in un soggetto in stato di necessit?, in cui detto uso non-terapeutico prevede la somministrazione di detta composizione per via inalatoria mediante aspirazione per bocca mediante il dispositivo di erogazione della presente invenzione.
In una forma di realizzazione preferita, l?uso nonterapeutico della composizione secondo l?invenzione ? per il trattamento non-terapeutico di un disturbo associato a detta ipersecrezione di muco quale un?infiammazione o infezione o allergia dell?apparato respiratorio.
Preferibilmente, detta infiammazione o infezione o allergia dell?apparato respiratorio ? selezionata nel gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchite, enfisema, fibrosi cistica, pertosse, polmonite, pleurite, bronchiolite, raffreddore, sinusite, rinite, tracheite, faringite, laringite, epiglottite e bronchiectasia.
Forma, inoltre, oggetto della presente invenzione l?uso di detto dispositivo di erogazione (in breve dispositivo dell?invenzione o, semplicemente, dispositivo) per la somministrazione per via inalatoria per bocca della composizione dell?invenzione in forma di polvere, preferibilmente polvere secca, ad un soggetto in stato di necessit?, in cui detto dispositivo rilascia una dose efficace (dose efficace predeterminata) della composizione dell?invenzione quando azionato dal soggetto mediante aspirazione per bocca (in breve dispositivo dell?invenzione o dispositivo di erogazione dell?invenzione).
Forma, infine, oggetto della presente invenzione, un kit comprendente (a) la composizione dell?invenzione, secondo una qualsiasi della forme di realizzazione dell?invenzione, (b) il dispositivo di erogazione secondo l?invenzione per somministrare la composizione dell?invenzione ad un soggetto in stato di necessit?; (c) istruzioni per somministrare la composizione dell?invenzione mediante il (b) dispositivo di erogazione; e, opzionalmente, (d) un ingrediente attivo addizionale, che pu? essere in una forma di dosaggio uguale e/oppure diversa rispetto alla composizione dell?invenzione.
Per ?metodo di trattamento? nell?ambito della presente invenzione si intende un intervento, comprendente la somministrazione di una sostanza, o miscela di sostanze o combinazione delle stesse, avente come finalit? l?eliminazione, la riduzione/diminuzione o la prevenzione di una patologia o malattia e dei suoi sintomi o disturbi.
Se non diversamente specificato, l?indicazione che una composizione ?comprende? uno o pi? componenti o sostanze significa che altri componenti o sostanze possono essere presenti oltre a quello, o quelli, specificamente indicati.
Le composizioni della presente invenzione comprendenti detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, da solo o in combinazione con acido ialuronico e/o lattosio e/o magnesio stearato, in forma di polvere, preferibilmente polvere secca, per inalazione per aspirazione per bocca, risultano efficaci per il trattamento, sia terapeutico che non-terapeutico, della ipersecrezione di muco (o muco bronchiale) e/o delle infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente delle varie patologie, sintomi o disturbi dell?apparato respiratorio associati a detta ipersecrezione di muco bronchiale.
In aggiunta, la somministrazione delle composizioni dell?invenzione mediante il dispositivo di erogazione dell?invenzione azionato dall?aspirazione del soggetto sottoposto a somministrazione ? tale da rendere effettiva la somministrazione della dose efficace e massima l?efficacia intrinseca delle composizioni dell?invenzione stessa.
La composizione dell?invenzione, secondo una qualsiasi delle forme di realizzazione definite nella presente invenzione, mostra una buona scorrevolezza, una buona uniformit? di distribuzione del principio attivo (agente mucolitico e/o agente antinfiammatorio, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L) e un'adeguata stabilit? chimica e fisica prima dell'uso.
Inoltre, la composizione dell?invenzione, quando inalata per mezzo del dispositivo per inalazione dell?invenzione attivato mediante singola azione di aspirazione da parte del soggetto a cui ? somministrata la composizione, d? origine a una buona frazione respirabile e a una dose terapeuticamente attiva accurata del principio attivo (agente mucolitico e/o antinfiammatorio, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L).
Il termine "buona scorrevolezza" si riferisce a una composizione che pu? essere facilmente gestita durante il procedimento di preparazione ed ? in grado di garantire una somministrazione accurata e riproducibile della dose terapeuticamente efficace quando somministrata con il dispositivo dell?invenzione mediante azione di aspirazione del soggetto. Le caratteristiche del flusso possono essere valutate misurando l'indice di Carr; un indice di Carr inferiore a 25 ? di solito preso per indicare buone caratteristiche di flusso.
L'espressione ?uniformit? di distribuzione? si riferisce a una composizione in cui, al momento della miscelazione, l'uniformit? del contenuto del principio attivo, espressa come deviazione standard relativa (RSD), ? inferiore al 5%.
L'espressione "chimicamente stabile" si riferisce a una formulazione che soddisfa i requisiti della linea guida ICH Q1A riferita a "Test di stabilit? di nuove sostanze attive (e medicinali)".
L'espressione "fisicamente stabile? si riferisce a una formulazione in cui se presenti pi? componenti delle particelle di polvere secca della composizione dell?invenzione, queste componenti non si separano sostanzialmente durante il procedimento di preparazione della polvere secca e/o durante il tempo compreso tra la preparazione e l?uso della composizione.
La tendenza a separare pu? essere valutata secondo Staniforth et al., J. Pharm. Pharmacol., 34.700-706, 1982, che ? qui incorporato come riferimento nella sua interezza, ed ? considerato accettabile se la distribuzione del principio attivo nella composizione in polvere secca dopo il test, espressa come deviazione standard relativa (RSD), non cambia in modo significativo rispetto a quello della composizione prima del test.
L'espressione "frazione respirabile" si riferisce a un indice della percentuale di particelle di ingrediente attivo (agente mucolitico e/o antinfiammatorio, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L) che raggiungono i polmoni (zona profonda) in un soggetto. La frazione respirabile, definita anche frazione di particelle fini (FPF, fine particle fraction), viene valutata utilizzando idonei apparati in vitro come Multistage Cascade Impactor o Multi Stage Liquid Impinger (MLSI) secondo le procedure riportate nelle comuni farmacopee. La FPF viene calcolata dal rapporto tra la dose erogata e la massa di particelle fini (o dose di particelle fini, in breve FPD, fine particle dose). Una frazione respirabile superiore al 30% ? un indice di buone prestazioni inalatorie.
L'espressione "dose terapeuticamente attiva accurata del principio attivo" si riferisce a una composizione in cui la variazione tra la dose giornaliera media erogata e la dose media emessa ? pari o inferiore al 15%, preferibilmente inferiore al 10%.
Nel contesto della presente invenzione, i termini ?agente attivo?, ?principio attivo? e ?ingrediente attivo? sono sinonimi e fanno riferimento all?agente attivo, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L.
Forme di Realizzazione (FRnr) della presente invenzione sono di seguito riportate:
FR1. Una composizione in una forma di polvere secca per inalazione per bocca, preferibilmente per aspirazione per bocca, comprendente:
(i) una miscela M che comprende o, alternativamente, consiste di un agente attivo e, opzionalmente,
(ii) almeno un additivo e/o eccipiente di grado farmaceutico o alimentare accettabile.
FR2. Una composizione secondo la FR1, in cui detto agente attivo, mucolitico e/o antinfiammatorio, ? detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L.
FR3. Una composizione secondo la FR1 o FR2, in cui detta (i) miscela M comprende inoltre lattosio.
FR4. Una composizione secondo una qualsiasi da FR1 a FR3, in cui detta (i) miscela M comprende inoltre magnesio stearato.
FR5. Una composizione secondo una qualsiasi da FR1 a FR4, in cui detta (i) miscela M comprende inoltre acido ialuronico o un suo sale di grado farmaceutico o alimentare accettabile.
FR6. La composizione secondo una qualsiasi da FR1 a FR5, in cui la (i) miscela M comprende o, alternativamente, consiste di: una concentrazione in peso dell?agente attivo, mucolitico e/o antinfiammatorio, preferibilmente detto estratto di una pianta del genere Cannabis, preferibilmente di Cannabis sativa L, compresa nell?intervallo da 50% a 95% rispetto al peso totale della miscela, preferibilmente da 55% a 90%, pi? preferibilmente da 60% a 85%; di una concentrazione in peso di lattosio, compresa in nell?intervallo da 5% a 40% rispetto al peso totale della miscela, preferibilmente da 10% a 35%, pi? preferibilmente da 15% a 30%; e, se presente, di una concentrazione in peso di magnesio stearato, compresa nell?intervallo da 0,1% a 20% rispetto al peso totale della miscela, preferibilmente da 0,5% a 15%, pi? preferibilmente da 1% a 10%.
FR7. La composizione secondo una qualsiasi da FR1 a FR6, in cui detta composizione ? per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di una ipersecrezione di muco e/o di infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio, preferibilmente di una patologia, sintomo e/o disturbo associato a detta ipersecrezione di muco, in un soggetto in stato di necessit?.
FR8. La composizione per uso secondo FR7, in cui detta patologia, sintomo e/o disturbo associato a detta ipersecrezione di muco ? un?infiammazione o infezione o allergia dell?apparato respiratorio, preferibilmente in cui detta infiammazione o infezione o allergia dell?apparato respiratorio ? selezionata nel gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchite, enfisema, fibrosi cistica, pertosse, polmonite, pleurite, bronchiolite, raffreddore, sinusite, rinite, tracheite, faringite, laringite, epiglottite e bronchiectasia.
FR9. Dispositivo di erogazione per la somministrazione per via inalatoria per bocca della composizione in forma di polvere secondo una qualsiasi da FR1 a FR6 a detto soggetto in stato di necessit?, in cui detto dispositivo rilascia una dose efficace di detta composizione quando azionato dal soggetto mediante aspirazione per bocca. FR10. Kit comprendente:
(a) la composizione secondo una qualsiasi da FR1 a FR6, preferibilmente in cui detta composizione ? contenuta in un contenitore;
(b) il dispositivo secondo la FR9; e
(c) istruzione di modalit? di uso di detta (a) composizione e di detto (b) dispositivo.
FR11. Uso non-terapeutico della composizione secondo una qualsiasi da FR1 a FR6, in cui detto uso ? per il trattamento non-terapeutico di una ipersecrezione di muco e di un disturbo associato a detta ipersecrezione di muco in un soggetto in stato di necessit?, in cui detto uso non-terapeutico prevede la somministrazione di detta composizione per via inalatoria mediante aspirazione per bocca mediante il dispositivo secondo la rivendicazione 9.

Claims (12)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Una composizione in una forma di polvere secca per inalazione per bocca comprendente: (i) una miscela M che comprende o, alternativamente, consiste di un agente attivo e, opzionalmente, (ii) almeno un additivo e/o eccipiente di grado farmaceutico o alimentare accettabile, in cui detto agente attivo ? un estratto di Cannabis sativa L, in cui detta composizione ? per uso in un metodo di trattamento, preventivo e/o curativo, di una ipersecrezione di muco e/o di infiammazioni o infezioni o allergie dell?apparato respiratorio in un soggetto in stato di necessit?, e in cui detta composizione per uso ? somministrata mediante inalazione per bocca attivata da un?azione di aspirazione da parte del soggetto.
  2. 2. Una composizione per uso secondo la rivendicazione 1, in cui detto estratto di Cannabis sativa L comprende uno o pi? composti selezionati dal gruppo che comprende o, alternativamente, consiste di: tetraidrocannabinolo (THC), acido tetraidrocannabinolico (THCA), cannabidiolo (CBD), acido cannabidiolico (CBDA), tetraidrocannabivarina (THCV), cannabinolo (CBN), cannabicromene (CBC), cannabiciclolo (CBL), cannabielsoino (CBE), cannabigerolo (CBG), acido cannabigerolico (CBGA), cannabinidiolo (CBND), cannabitriolo (CBT), cannabivarina (CBV), cannabidivarina (CBDV), cannabicromevarina (CBCV), cannabigerovarina (CBGV), cannabigerolo monoetiletere (CBGM), o loro sali di grado farmaceutico o alimentare accettabili, e loro miscele; preferibilmente in cui detto estratto di Cannabis sativa L comprende oppure, alternativamente, consiste di CBD, CBDV, THCV, CBG, CBDA o loro sali di grado farmaceutico o alimentare accettabili, e opzionalmente tracce di altri composti selezionati da detto gruppo; ancor pi? preferibilmente in cui detto estratto di Cannabis sativa L comprende oppure, alternativamente, consiste di: oppure:
  3. 3. Una composizione per uso secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui detto estratto di Cannabis sativa L comprende o, alternativamente, consiste di cannabidiolo (CBD) e tetraidrocannabinolo (THC) o loro sali di grado farmaceutico o alimentare accettabili, in cui una quantit? di THC ? pari o inferiore a 0,5% in peso rispetto al peso totale di detto estratto, preferibilmente pari o inferiore a 0,2% in peso, pi? preferibilmente pari o inferiore a 0,1% in peso, ancor pi? preferibilmente pari o inferiore a 0,05% in peso.
  4. 4. Una composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui detta (i) miscela M comprende inoltre acido ialuronico o un suo sale di grado farmaceutico o alimentare accettabile.
  5. 5. Una composizione per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta (i) miscela M comprende inoltre: - un primo agente di supporto scelto nel gruppo comprendente o alternativamente, consistente di lattosio, un destrano, mannitolo e loro miscele; preferibilmente lattosio; e/o - un secondo agente di supporto, in cui detto secondo agente ? un metallo stearato o un suo derivato scelto nel gruppo comprendente o alternativamente, consistente di: stearato di magnesio, stearato di zinco, stearato di calcio, stearato di sodio, stearato di litio, stearil fumarato di sodio, stearoil lattilato di sodio e loro miscele; preferibilmente stearato di magnesio.
  6. 6. La composizione per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui la (i) miscela M comprende o, alternativamente, consiste di detto estratto di Cannabis sativa L e acido ialuronico, o suoi sali, e, inoltre, lattosio e/o stearato di magnesio.
  7. 7. La composizione per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui la (i) miscela M comprende o, alternativamente, consiste di una percentuale in peso di estratto di Cannabis sativa L compresa nell?intervallo da 0,1% a 60% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 5% a 50%, pi? preferibilmente da 10% a 40% e, opzionalmente, una percentuale in peso di acido ialuronico, o un suo sale, compresa nell?intervallo da 40% a 90% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 50% a 80%, pi? preferibilmente da 60% a 80%.
  8. 8. La composizione per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 3 a 6, in cui la (i) miscela M comprende o, alternativamente, consiste di: una percentuale in peso di estratto di Cannabis sativa L compresa nell?intervallo da 0,1% a 58% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 5% a 50%, pi? preferibilmente da 10% a 40%; e una percentuale in peso di acido ialuronico, o un suo sale, compresa nell?intervallo da 40% a 90% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 50% a 80%, pi? preferibilmente da 60% a 80%; e una percentuale in peso di un primo agente di supporto, preferibilmente lattosio, e/o di un secondo agente di supporto, preferibilmente stearato di magnesio, compresa nell?intervallo da 2% a 35% rispetto al peso totale della miscela M, preferibilmente da 10% a 30%, pi? preferibilmente da 15% a 25%.
  9. 9. La composizione per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta patologia, sintomo e/o disturbo associato a detta ipersecrezione di muco ? un?infiammazione o infezione o allergia dell?apparato respiratorio.
  10. 10. La composizione per uso secondo la rivendicazione 9, in cui detta infiammazione o infezione o allergia dell?apparato respiratorio ? selezionata nel gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: asma, bronco pneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchite, enfisema, fibrosi cistica, pertosse, polmonite, pleurite, bronchiolite, raffreddore, sinusite, rinite, tracheite, faringite, laringite, epiglottite e bronchiectasia.
  11. 11. Un dispositivo di erogazione per la somministrazione per via inalatoria per bocca di una polvere secca, in cui detto dispositivo comprende: - un vano di contenimento della polvere comprendente la composizione in forma di polvere secca secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 8, - un canale di aspirazione, in cui una prima estremit? ? collegata direttamente o indirettamente al vano di contenimento della polvere e una seconda estremit? che permette al soggetto di compiere un?azione di aspirazione per bocca; in cui detto vano di contenimento della polvere ? caricato con detta composizione in forma di polvere secca mediante un caricatore comprendente detta composizione, e in cui il dispositivo ? strutturato in modo da erogare una dose di detta composizione a seguito di detta azione di aspirazione per bocca da parte del soggetto che necessita di detta somministrazione.
  12. 12. Il dispositivo secondo la rivendicazione 11, in cui: - detto caricatore ? monodose o multi dose; e/o - il dispositivo comprende inoltre un vano di contenimento di un caricatore in cui viene posizionato detto caricatore comprende detta composizione in forma di polvere secca; e/o detto caricatore ? un caricatore esterno posizionato all?esterno del dispositivo, e in cui il dispositivo ? strutturato in modo da permettere il trasferimento diretto di una monodose di detta composizione dal caricatore esterno al vano di contenimento della polvere, oppure detto caricatore ? un caricatore interno posizionato all?interno del dispositivo in detto vano di contenimento del caricatore, e in cui il dispositivo ? strutturato in modo da permettere il trasferimento indiretto di una monodose di detta composizione dal caricatore esterno al vano di contenimento della polvere azionando una pressione sul dispositivo o sul caricatore interno che provoca l?apertura del caricatore interno.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4380564A1 (en) 2021-08-04 2024-06-12 Demeetra AgBio, Inc. Cannabinoid derivatives and their use

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013052844A1 (en) * 2011-10-07 2013-04-11 Pulmatrix, Inc. Methods for treating and diagnosing respiratory tract infections
WO2017127641A1 (en) * 2016-01-20 2017-07-27 Flurry Powders Encapsulation of lipophilic ingredients in dispersible spray dried powders suitable for inhalation
WO2018144637A1 (en) * 2017-02-01 2018-08-09 Growblox Life Sciences L.L.C. Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of mast cell-associated or basophil-mediated inflammatory disorders
WO2018175637A1 (en) * 2017-03-22 2018-09-27 Colorado Can Llc Dry powders of cannabinoids and methods for preparing dry powders
WO2019155337A1 (en) * 2018-02-06 2019-08-15 Scicann Therapeutics Inc. Compositions comprising a cannabinoid and punicalagin and methods of use thereof
WO2020161715A1 (en) * 2019-02-07 2020-08-13 Cannasoul Analytics Ltd. Cannabinoid containing composition, methods of preparation and use thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT201600093878A1 (it) * 2016-09-19 2018-03-19 Hollycon Italy Pte Ltd S R L Inalatore monodose a perdere per medicinali in polvere

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013052844A1 (en) * 2011-10-07 2013-04-11 Pulmatrix, Inc. Methods for treating and diagnosing respiratory tract infections
WO2017127641A1 (en) * 2016-01-20 2017-07-27 Flurry Powders Encapsulation of lipophilic ingredients in dispersible spray dried powders suitable for inhalation
WO2018144637A1 (en) * 2017-02-01 2018-08-09 Growblox Life Sciences L.L.C. Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of mast cell-associated or basophil-mediated inflammatory disorders
WO2018175637A1 (en) * 2017-03-22 2018-09-27 Colorado Can Llc Dry powders of cannabinoids and methods for preparing dry powders
WO2019155337A1 (en) * 2018-02-06 2019-08-15 Scicann Therapeutics Inc. Compositions comprising a cannabinoid and punicalagin and methods of use thereof
WO2020161715A1 (en) * 2019-02-07 2020-08-13 Cannasoul Analytics Ltd. Cannabinoid containing composition, methods of preparation and use thereof

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, Columbus, Ohio, US; abstract no. 13956-29-1
JAMIE BALARASHTI: "THC Dry Powder Inhaler Developement", 1 September 2015 (2015-09-01), XP055739848, Retrieved from the Internet <URL:https://arelabs.com/development-of-a-therapeutic-respiratory-thc-dry-powder-inhaler/> [retrieved on 20201014] *
MEHTA PIYUSH ET AL: "Phytoconstituent based dry powder inhalers as biomedicine for the management of pulmonary diseases", BIOMEDICINE AND PHARMACOTHERAPY, ELSEVIER, FR, vol. 108, 24 September 2018 (2018-09-24), pages 828 - 837, XP085532595, ISSN: 0753-3322, DOI: 10.1016/J.BIOPHA.2018.09.094 *
STANIFORTH ET AL., J. PHARM. PHARMACOL., vol. 34, 1982, pages 700 - 706

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