HUT76914A - Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására - Google Patents

Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására Download PDF

Info

Publication number
HUT76914A
HUT76914A HU9701506A HU9701506A HUT76914A HU T76914 A HUT76914 A HU T76914A HU 9701506 A HU9701506 A HU 9701506A HU 9701506 A HU9701506 A HU 9701506A HU T76914 A HUT76914 A HU T76914A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cyclopropanecarboxylic acid
temperature
bar
cyclopropanecarboxamide
process according
Prior art date
Application number
HU9701506A
Other languages
English (en)
Inventor
Shaowo Liang
Timothy Warren Price
Original Assignee
Eastman Chemical Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23224544&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HUT76914(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Eastman Chemical Company filed Critical Eastman Chemical Company
Publication of HUT76914A publication Critical patent/HUT76914A/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/04Saturated compounds having a carboxyl group bound to a three or four-membered ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/21Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen
    • C07C51/23Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups
    • C07C51/235Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups of —CHO groups or primary alcohol groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

KIVONAT
A találmány tárgya eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására ciklopropán-karboxaldehidet katalizátor nélküli, molekuláris oxigénnel való oxidálása útján. A reagáltatást 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtják végre. Molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigént, levegőt vagy oxigénnel dúsított levegőt használnak. Ismertetésre kerül továbbá eljárás a ciklopropán-karbonsav amidjai, észterei és savkloridja előállítására is.
85475-8099 MR/Ze • · · · · · ·
KÖZZÉTÉTELI .
PÉLDÁNY
Képviselő: Danubia Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.
Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására
A találmány tárgya eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására ciklopropán-karboxaldehid katalizátor nélküli oxidálásával. A találmány továbbá ciklopropán-karbonsav észterei, amidjai és a megfelelő savklorid előállítására is vonatkozik.
A ciklopropán-karbonsav és származékai, különösen a ciklopropil-amin felhasználhatók gyógyhatású anyagok és peszticid hatóanyagok szintézisében. Ilyen vonatkozásban utalunk például a 237 955 és 273 862 számú európai szabadalmi leírásokra, illetve a 430 847 számú európai közrebocsátási iratra. A 04077453 számú japán közrebocsátási iratból (Kokai), valamint az Org. Synthesis, Coll. Vol. 1, 156 (1941) és Org. Synthesis, Coll. Vol. 3, 221 (1955) szakirodalmi helyekről a ciklopropán-karbonsav előállítására olyan háromlépéses eljárás vált ismertté, amelynek lépései a következők: (1) egy fém-cianidot l-bróm-3-klór-propánnal reagáltatnak, (2) a kapott 4-klór-butironitrilt ciklizálják, és (3) a kapott ciklopropán-nitrilt hidrolizálják ciklopropán-karbonsawá. Ezen eljárás hátrányai közé tartozik az, hogy egy rendkívül mérgező fém-cianidot kell kezelni, továbbá a termék elkülönítéséhez igen nagy mértékű extrahálási műveletekre van szükség. A ciklopropán-karbonsav előállítására laboratóriumi méretekben további eljárások ismertek a következő szakirodalmi helyekről: Tu, J. és munkatársai: Youji Huaxue 12, 48 - 50 (1992); Yang, J. és munkatársai: Huaxue Shijie 31, 356 - 358 (1990); Cohen, M. A. és munkatársai: Tetrahedron Letter 31, 7223 85475-8099 MR/Ze
-2-7226 (1990); Jefford C. W. és munkatársai: J. Chem. Soc. Chem. Commun., 634 - 635 (1988); Bunce, S. C. és munkatársai: Org. Prep. Proced. Int., 6, 193 - 196 (1974); valamint Lámpán G. M. és munkatársai: J. Chem. Eng. Data. 14, 396 - 397 (1969). Bár laboratóriumi célokra alkalmasak, az említett cikkekben ismertetett eljárások nem alkalmasak üzemi méretű, illetve kereskedelmi jellegű felhasználásra, tekintettel arra, hogy hozamuk alacsony és/vagy igen költséges reagensek alkalmazását teszik szükségessé.
A 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban a ciklopropán-karbonsav-metil-észter előállítására olyan háromlépéses eljárást ismertetnek, amelynek során (1) γ-butirolaktont 4-klór-vajsavvá alakítanak a γ-butirolakton hasítása útján cink-klorid jelenlétében 120 °C hőmérsékleten és 20,7 bar nyomáson, (2) a képződött 4-klór-vajsavat metanollal reagáltatják, és (3) a képződött 4-klór-vaj sav-metil-észtert ciklizálják. A ciklizálási reakcióhoz szükség van a sav előészterezésére, tekintettel arra, hogy a ciklizálás körülményei között különben a vaj sav-rész konjugatív polimerizációt szenvedne vagy gyűrűzárás következne be, aminek eredményeképpen a γ-butirolakton újraképződne. A 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerinti eljárás szükségessé teszi az erősen korrozív és veszélyes hidrogén-klorid kezelését gáz halmazállapotban megemelt hőmérsékleteken és nyomáson. Az eljárás végrehajtásához szükség van ugyanakkor fémnátrium alkalmazására a 4-klór-vaj sav-észter gyűrűzárásához szükséges friss nátrium-metilát előállításához. Ezek az eljárás végrehajtásához szükséges követelmények súlyos nehézségeket jelentenek mind az eljárás végrehajtásához szükséges berendezések, mind az anyagkezelés biztonságát illetően.
A 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban olyan eljárást ismertetnek, amelynek során γ-butirolaktonból
-3kiindulva négy lépésben állítanak elő ciklopropán-karboxamidot. A γ-butirolaktont gázalakú hidrogén-kloriddal hasítják vizes kénsavoldat jelenlétében, majd a képződött 4-klór-vajsavat egy klór-butirát-észterré alakítják. A klór-butirát-észtert ezután nátrium-hidroxiddal ciklizálják fázistranszfer-katalizátor jelenlétében, amikor egy ciklopropán-karboxilát-észtert kapnak. Ezt az észtert azután ammóniával reagáltatják katalizátorként egy nátrium-alkoholát jelenlétében, amikor ciklopropán-karboxamidot kapnak. Miként a 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás esetében, ennél az eljárásnál is szükség van gázalakú hidrogén-klorid kezelésére megemelt hőmérsékleteken és nyomásokon. A ciklopropán-karboxilát-észter előállítása, illetve a 4-klór-butirát-észterrel végrehajtott gyűrűzárás elősegítése céljából egy szekunder vagy tercier alkohol alkalmazása a 4-klór-vajsav észterezéséhez lényeges. Máskülönben az észter hidrolízise egy olyan kompetitív reakció lesz, amely alacsony hozamokat eredményez r
(lásd a 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírást). Ismeretes, hogy térbelileg gátolt alkoholok alkalmazásával végzett észterezés nehézségeket jelent a reakció teljessé tétele szempontjából. Hosszú reakcióidőkre és a víz folyamatos eltávolítására (egy szerves oldószerrel képzett azeotróp formájában) van szükség, ezek azonban a gyártási költségeket növelik. Az ennél az eljárásnál végrehajtott gyűrűzárás szükségessé teszi egy klórozott oldószer, például diklór-metán kezelését abból a célból, hogy a fázistranszfer-katalizátorral végzett gyűrűzárás végrehajtható legyen. A 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerinti eljárás amidálási lépéséhez jellegzetesen több, mint 20 mól% nátrium-alkoholátra van szükség hatékony reakciósebességek biztosítása céljából. Eredményképpen a reakcióelegyből a végtermék elkülönítése nehéz, és az említett leírásban megadott példák alapján megállapítható, hogy a terméket rendszerint metanolos oldat
-4formájában kapják. Egy tiszta tennék elkülönítése esetében 46 %-nál kisebb hozamokat említenek. Az anyalúg recirkuláltatására és ismételt amidálásra van szükség nagyobb hozamok biztosítása céljából. Tekintettel arra, hogy nagy mennyiségű katalizátorra (nátrium-etilén-glikolát) van szükség, a katalizátor előállítása az eljárás egy további lépését jelenti. Nyilvánvaló tehát, hogy a 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás problémákat jelent mind a biztonság, mind a gazdaságosság szempontjából.
A 365 970 számú európai szabadalmi leírásnak megfelelő 5 068 428 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ciklopropán-karboxamid előállítására olyan eljárást ismertetnek, amelynek során ciklopropán-karbonsav-izobutil-észtert amidálnak nátrium-izobutilát és izobutanol keveréke jelenlétében. A reakcióelegyből a termék elkülönítése egyáltalán nem triviális, tekintettel arra, hogy rendszerint nedves, sótartalmú terméket kapnak. Ezért ennek az eljárásnak hasonló korlátái vannak, mint a 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás korlátái.
A jelen találmány tárgya eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására ciklopropán-karboxaldehid katalizátor nélküli oxidálásával. A ciklopropán-karboxaldehid előállítható 2,3-dihidrofurán termális r
izomerizálásával vagy átalakításával. így például a 4 275 238 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban olyan eljárást ismertetnek, amelynek során 2,3-dihidrofuránt 480 °C hőmérsékleten tartott oszlopon vezetnek át, amikor olyan ciklopropán-karboxaldehidet kapnak, amelynek tisztasága 90 % és 6,2 - 6,7 % krotonaldehidet tartalmaz. Hasonló eljárást ismertet Wilson a J. Amer. Chem. Soc., 69, 3002 (1947) szakirodalmi helyen. A 2,3-dihidrofurán előállítható továbbá az 5 254 701 Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással 2,5-dihidrofurán izomerizálásával. A 2,5-dihidrofurán vi• · • β szont előállítható a 3 932 468, 3 996 248 és 5 082 956 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban ismertetett módon 3,4-epoxi-l-butén izomerizálásával. A 4 897 498 és 4 950 773 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban 3,4-epoxi-l-butén előállítását ismertetik butadién szelektív monoepoxidálása útján.
A találmány szerinti eljárás során ciklopropán-karbonsavat állítunk elő úgy, hogy ciklopropán-karboxaldehidet molekuláris oxigénnel érintkeztetünk megemelt hőmérsékleten. Felismertük, hogy az új oxidálási eljárás elfogadható sebességgel megy végbe katalizátor és oldószer távollétében, miáltal csökkenthetők a működtetési költségek, illetve nagymértékben egyszerűsödik mind a termékként képződő karbonsav elkülönítése, mind az eljárás végrehajtásához szükséges berendezés. A ciklopropán-karboxaldehidnek ciklopropán-karbonsawá való oxidálásánál a reakciósebesség felismerésünk szerint elsősorban az oxigén-tömegtranszfertől függ, sem mint bármiféle katalizátor hatástól. Tekintettel arra, hogy egy aldehid karbonsavvá történő oxidálása szabadgyökös művelet [lásd például : Riley és munkatársai: J. Org. Chem., 52, 287 (1987)], az oxidációs eljárás egyik potenciális problémája a ciklopropán-gyűrű részleges vagy teljes lebomlása volt. Az oxidációs eljárás egy másik előnye az, hogy a krotonaldehid, a 2,3-dihidro-furánból előállított ciklopropán-karboxaldehid kiküszöbölhetetlen szennyezése elbomlását okozza. Tekintettel arra, hogy a ciklopropán-karbonsav forráspontja 182 -184 °C, míg a krotonsavé 180 - 181 °C, a krotonaldehid mint szennyezés krotonsawá való átalakulása a ciklopropán-karboxaldehid ciklopropán-karbonsawá való oxidálása során egy rendkívül nehéz tisztítási problémát jelentene.
A találmány szerinti oxidálási eljárás végrehajtása során alkalmazott megemelt hőmérsékletek 10 °C és 200 °C közötti tartományba esnek, bár az 50 °C és 100 °C közötti tartományban eső hőmérsékleteket
-6előnyösnek tekintjük. Az eljárás során alkalmazott nyomás 0,5 és 50 bar közötti, bár előnyösen 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomásokon dolgozunk.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott molekuláris oxigénként hasznosíthatunk lényegében tiszta oxigént, levegőt, oxigénnel dúsított levegőt, vagy egy vagy több közömbös gázzal hígított oxigént. Rendszerint a molekuláris oxigén forrásaként levegőt hasznosítunk. Az eljárás végrehajtása során levegőt vagy más oxigéntartalmú gázt táplálunk be megfelelő keverést biztosítva folyékony ciklopropán-karboxaldehidbe olyan sebességgel, hogy teljes vagy lényegében teljes konverzió történjék a ciklopropán-karboxaldehid vonatkozásában 2 óra és 12 óra közötti idővel. A keverést biztosíthatjuk mechanikai keverőberendezésekkel vagy levegőt fújva be oszlopszerűen kialakított oxidáló edénybe. A találmány szerinti eljárás második lépése végrehajtható szakaszosan, célfolyamatosan vagy folyamatosan.
A találmány szerinti oxidálási eljárás tehát katalizátor nélküli eljárás, és végbemegy jó reakciósebességekkel és szelektivitással katalizátor távollétében, így előnyösen oxidációs katalizátor távollétében hajtjuk végre. Alkalmazhatunk azonban egy katalizátort a találmány szerinti eljárásban. Az ilyen katalizátorokra példaképpen megemlíthetünk átmeneti fémeket és ezek különböző vegyületeit, így például kobalt-acetátot, króm-acetátot, platinát, króm-acetát-hidroxidot, továbbá karbonsavak alkálifémsóit, például nátrium-acetátot és ciklopropán-karbonsav-nátriumsót. Bár a találmány szerinti eljárás sikeres végrehajtása szempontjából nem lényeges, hasznosíthatunk egy közömbös szerves oldószert is. Az ilyen oldószerekre példaképpen megemlíthetünk alifás és aromás szénhidrogéneket, például ciklohexánt, heptánt, toluolt, xilolt és xilol-izomerek elegyeit; étereket, például tetrahidrofuránt; alkoholokat, például metanolt és etanolt; vagy az oxidációs terméket.
-Ί A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében ciklopropán-karbonsav előállítása céljából (1) 70 - 99,5 tömeg% ciklopropán-karboxaldehid és 0,5 - 30 tömeg% krotonaldehid keverékét molekuláris oxigénnel érintkeztetjük 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson, és (2) a krotonsavtól mentes ciklopropán-karbonsavat elkülönítjük.
Miként a korábbiakban említettük, a krotonaldehid a 2,3-dihidrofuránból előállított ciklopropán-karboxaldehid elkerülhetetlen szennyezése. A találmány szerinti oxidációs eljárás során a krotonaldehid és/vagy a krotonsav elbomlik, miáltal a ciklopropán-karbonsav tisztítása nagymértékben leegyszerűsödik. A most ismertetett előnyös foganatosítási módnál a ciklopropán-karboxaldehidből és krotonaldehidből álló keverék jellegzetesebben 85 - 99 tömeg% ciklopropán-karboxaldehidet és 1 - 15 tömeg% krotonaldehidet tartalmaz.
A találmány szerinti oxidálási eljárással előállított ciklopropán-karbonsav átalakítható különböző származékaivá, így például észtereivé, savkloridjaivá és amidjaivá. A ciklopropán-karboxilát-észterek, azaz az (I) általános képletű vegyületek
(I)
- a képletben R jelentése a következőkben definiált - előállíthatok úgy, hogy ciklopropán-karbonsavat megfelelő hidroxilvegyületekkel reagáltatunk 20 °C és 200 °C, előnyösen 60 °C és 150 °C közötti hőmérsékleteken egy savas észterező katalizátor jelenlétében. Az e célra jellegzetesen hasznosítható hidroxilvegyületekre példaképpen megemlíthetünk legfel-8jebb 30, előnyösen legfeljebb 12 szénatomot tartalmazó alifás, cikloalifás és nem-aromás heterociklusos alkoholokat; továbbá gyűrűjükben 4-14 szénatomot tartalmazó karbociklusos és heterociklusos hidroxilvegyületeket, például fenolokat vagy naftolokat. Az említett hidroxilvegyületek az R-OH általános képlettel jellemezhetők, mely képletben R jelentése (i) legfeljebb 30 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, (ii) 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, (iii) egy vagy több szubsztituenst adott esetben hordozó karbociklusos aromás vagy heterociklusos aromás csoport, vagy (iv) egy vagy több heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú nem-aromás heterociklusos csoport. A találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtása során felhasználható hidroxilvegyületekre példaképpen megemlíthetjük a metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt, butanolt, 2-butanolt, izobutanolt, terc-butanolt, fenolt és a benzil-alkoholt. Az előnyös hidroxilvegyületek közé tartoznak a legfeljebb nyolc szénatomot tartalmazó primer és szekunder alkanolok.
Az átalakítandó ciklopropán-karbonsav egy ekvivalensnyi mennyiségére vonatkoztatva az alkalmazott alkohol mennyisége általában 1 -200 ekvivalens, előnyösen 5-20 ekvivalens. Az ehhez az átalakításhoz katalizátorként alkalmazható savakra példaképpen a következőket említhetjük: (1) szervetlen savak, például kénsav-, hidrogén-klorid és foszforsav; (2) szerves savak, például trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, metán-szulfonsav vagy maga a ciklopropán-karbonsav. Hasznosíthatók továbbá ennél a reagáltatásnál különösen célszerűen oldhatatlan savas ioncserélő gyanták, így például szulfonált polisztirol-gyanták, például Amberlyst XN-1010 és Amberlyst-15 márkanevű gyanták, valamint szulfonált és polifluorozott karbongyanták, például a Nafion-H márkanevű gyanta. Ezek a szilárd halmazállapotú savas gyanták a reakcióelegyből szűréssel könnyen elkülöníthetők, majd újra felhasználhatók megfe-9lelő előkészítést követően. Az eljárás végrehajtható szakaszosan, félfolyamatosan vagy folyamatosan. így például félfolyamatos vagy folyamatos eljárásnál a ciklopropán-karbonsavat és egy alkoholt a szilárd halmazállapotú savas gyantából álló oszlopra visszük fel. A fölös alkohol és az észter termék elkülönítését desztillálással hajthatjuk végre.
Az észterezési reakiót adott esetben egy olyan szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre, amely vízzel azeotróp elegyet, éspedig állandó forráspontú elegyet képez. Ezzel lehetővé válik a melléktermékként képződő víz elkülönítése az észterezés során azeotróp desztillálással. Az ilyen oldószerekre példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, például a benzolt, toluolt, xilolt és xilol-izomerek keverékeit.
Ciklopropán-karbonil-klorid előállítható úgy, hogy ciklopropán-karbonsavat egy klórozószerrel reagáltatunk 10 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten. Az e célra alkalmazható klórozószerekre példaképpen megemlíthetjük a tionil-kloridot [a vonatkozó eljárást lásd a J. Chem. Soc. Perkin I., 146 - 147 (1976) szakirodalmi helyen], tetraklór-etilén-karbonátot (315 517 számú európai szabadalmi leírás), foszfor-pentakloridot, foszfor-trikloridot, oxalil-kloridot vagy foszgént. A ciklopropán-karbonsavra vonatkoztatva a klórozószer mólaránya rendszerint legalább 1:1, és előnyösen 1,1:1 - 1,2:1. A ciklopropán-karbonsav és a klórozószer reagáltatását rendszerint oldószer vagy egy katalizátor távollétében hajtjuk végre. A klórozáshoz előnyösen tionil-kloridot használunk 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. A reakció befejeződése után (azt követően, hogy a gázfelszabadulás befejeződött), a legalább 98 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonil-kloridot elkülöníthetjük desztillálással 90 % és 96 % közötti hozamokkal.
Ciklopropán-karboxamidot úgy állíthatunk elő, hogy ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk 20 °C és 400 °C, előnyösen 180 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten, 1 bar és 345 bar közötti abszolút
- Kinyomáson. A konkrét esetben alkalmazott nyomás függ a reagáltatáshoz használt reaktor méretétől, előnyösen 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomást alkalmazunk. Megfelelő hozamok érhetők el általában 1 óra és 10 óra közötti reakcióidők alkalmazásával. A reagáltatáshoz hasznosított ammónia mennyisége 1 mól ciklopropán-karbonsavra vonatkoztatva 1 mól és 50 mól, előnyösen 3 mól és 6 mól közötti. Egy adott reagáltatást követően a reakcióelegy feldolgozását úgy végezzük, hogy a reaktort átöblítjük 100 °C és 150 °C közötti hőmérsékletű nitrogéngázzal a fölös ammónia és víz eltávolítása céljából. A reakcióelegy szobahőmérsékletre való visszahűtése után a terméket szilárd anyagként kapjuk, mely szilárd anyagot heptánnal mossuk, majd szűréssel elkülönítjük, 99 %-os tisztaságú ciklopropán-karboxamidot kapva. Egy ilyen eljárás jellegzetesen a ciklopropán-karboxamid vonatkozásában 90 %-os vagy ennél magasabb hozamot ad, a ciklopropán-karbonsavra vonatkoztatva 96 %-nál nagyobb konverzióval.
A ciklopropán-karbonsav és az ammónia reagáltatását előnyösen oldószer és katalizátor távollétében hajtjuk végre. A katalizátor és az oldószer kizárása nem csak járulékos előnyökkel jár a költségek vonatkozásában, hanem egyszerűsíti a termék elkülönítését, és így a gyógyszergyártásban, illetve mezőgazdasági vegyszerek gyártásában alkalmas minőségű ciklopropán-karboxamidot kapunk. Az amidálási reakció azonban adott esetben végrehajtható egy közömbös szerves oldószer jelenlétében. Az e célra alkalmazható oldószerekre példaképpen megemlíthetünk alifás és aromás szénhidrogéneket, például ciklohexánt, heptánt, toluolt, xilolt és xilol-izomerek elegyeit; étereket, például tetrahidrofuránt; és alkoholokat, például metanolt és etanolt.
A ciklopropán-karboxamid előállítására egy különösen előnyösen alkalmazható eljárás a következő lépésekből áll:
- 11 (1) Ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk egy reaktorban 200 °C és 260 °C, előnyösen 230 °C és 240 °C közötti hőmérsékleten, 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomáson katalizátor és oldószer távollétében, ciklopropán-karboxamidot kapva ömledék formájában;
(2) a reaktort megszabadítjuk a túlnyomástól a ciklopropán-karboxamid olvadáspontja (120 - 122 °C) fölötti hőmérsékleten, előnyösen 130 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten abból a célból, hogy a nyomást atmoszférikus értékre csökkentsük, illetve az ammónia fölöslegét és a reakcióban képződő vizet a ciklopropán-karboxamidtól elválasszuk; és (3) a reaktorból a lényegében tiszta ciklopropán-karboxamidot, azaz 0,5 tömeg%-nál kevesebb mennyiségű vizet, illetve 0,5 tömeg%-nál kevesebb mennyiségű ammóniát tartalmazó ciklopropán-karboxamidot kinyerjük.
Ez a módszer egyszerűsíti a ciklopropán-karboxamid tisztítását, illetve megelőzi a víz jelenlétében a hozamban esetleg bekövetkező csökkenést, ugyanis vízben a ciklopropán-karboxamid oldható.
A találmány szerinti eljárásokat a következő példákkal kívánjuk megvilágítani. A gázkromatográfiás (GC) elemzéseket Hewlett-Packard 5890 Π. sorozatú gázkromatográfiái, illetve 30 méteres DB-Wax és 30 méteres DB-17 kapilláris oszlopokkal végeztük. A termékek azonosítását nukleáris mágneses spektrometriával, illetve gázkromatográfiás tömegspektrometriával hajtottuk végre, az Aldrich Chemical Company cégtől vásárolt autentikus mintákkal Összehasonlításban.
1. példa
Mechanikai keverővei és gázbevezetővel ellátott, gőzzel fűtött köpennyel felszerelt reakcióedény fenekére bemérünk 105 g (95 %-os tisztaságú, 4 - 4,5 % krotonaldehidet tartalmazó) ciklopropán-karboxaldehidet, majd a reakcióedényt 95 - 100 °C hőmérsékletű gőzzel felfutjük. Ezután levegőt vezetünk be 400 ml/perc sebességgel keverés közben kö- 12zel 8 órán át, mely idő elteltével a ciklopropán-karboxaldehid felhasználása teljes a gázkromatográfiás vizsgálat szerint. A nyers termék csökkentett nyomáson végzett desztillálásakor 113 g (90 %) mennyiségben 98 %-os ciklopropán-karbonsavat kapunk.
2-7. példák
Az 1. példában ismertetett módon járunk el, 45 g ciklopropán-karboxaldehidet (kivéve a 4. példát, amelyben 56 g ciklopropán-karbox-aldehidet használunk) használva, illetve a levegő áramoltatás! sebességét és a reakcióhőmérsékleteket változtatva. A következőkben felsorolt anyagokat a 4., 6. és 7. példákban használjuk:
4. példa - 2,16 g ciklopropán-karbonsav-nátriumsó,
6. példa - 0,5 g szénhordozós platinakatalizátor,
7. példa - 22,5 mg kobalt(I)-acetát és 22,5 mg króm(HI)-acetát-hidroxid.
A kapott eredményeket a I. táblázatban adjuk meg. Ebben az Áramlási sebesség fejrészű oszlopban ml/perc dimenzióban a gáztelítőbe beadagolt levegő sebességét adjuk meg; a Reakcióhőmérséklet fejű oszlopban azt a °C-ban megadott hőmérsékletet említjük, amelynél az enyhén exoterm oxidálás végbemegy; és Reakcióidő fejű oszlopban azt az időt adjuk meg órákban, amelyre szükség van ahhoz, hogy a ciklopropán-karboxaldehid teljes mennyisége felhasználódjon. A kapott ciklopropán-karbonsav tisztasága 98 %-os vagy nagyobb volt.
- 13I. táblázat
A példa sorszáma Áramlási sebesség Reakció- hőmérséklet Reakcióidő Elkülönítési hozam
2 400 25 8 85
3 400 95-100 5 88
4 200 95-100 8 85
5 200 25 12 75
6 200 25 12 68
7 200 25 10 92
8. példa
Visszafolyató hűtővel, mágneses keverőrúddal és hőmérővel ellátott, 10 ml térfogatú háromnyakú gömblombikba bemérünk 1 g ciklopropán-karbonsavat, 5 ml metanolt és egy csepp tömény kénsavat, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 70 °C körüli hőmérsékleten 3 órán át forraljuk. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás analízis tanúsága a ciklopropán-karbonsav mennyisége teljesen elfogyott, illetve ciklopropán-karbonsav-metil-észter képződött 100 %-os hozammal.
9. példa
Visszafolyató hűtővel, mágneses keverőrúddal és hőmérővel ellátott, 10 ml térfogatú háromnyakú lombikba bemérünk 8,6 g ciklopropán-karbonsavat, 23 ml etanolt és két csepp tömény kénsavat, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 85 °C körüli hőmérsékleten 16 órán át forraljuk. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás analízis tanúsága szerint a ciklopropán-karbonsav 98 %-a elfogyott, illetve 98 %-os hozammal ciklopropán-karbonsav-etil-észter képződött.
- 1410 - 13. példák
Ezekben a példákban Amberlyst-15 és Nafion-H márkanevű savas ioncserélő gyantákat vizsgálunk mint katalizátorokat ciklopropán-karbonsavnak metanollal, illetve etanollal végzett észterezése során, ciklopropán-karbonsav-metil-észter, illetve ciklopropán-karbonsav-etil-észter előállítása céljából. Mindegyik példában 2 g ioncserélő gyantát, 20 g ciklopropán-karbonsavat és 100 ml metanolt vagy etanolt visszafolyató hűtő alkalmazásával legfeljebb 20 órás reakcióidővel forralunk. A ciklopropán-karbonsav fogyását minden második órában gázkromatográfiás elemzéssel követjük. A ciklopropán-karbonsavon túlmenően a 10 - 13. példákban a következő anyagokat hasznosítjuk:
10. példa - Amberlyst-15 gyanta és metanol
11. példa - Nafion-H gyanta és metanol
12. példa - Amberlyst-15 gyanta és etanol
13. példa - Nafion-H gyanta és etanol
A kapott eredményeket a Π. táblázatban adjuk meg. Ebben a táblázatban az Összreakcióidő fejű oszlopban órákban kifejezve azt a reakcióidőt adjuk meg, amelynek során a reakcióelegyből vett mintákat gázkromatográfiás elemzésnek vetettük alá, míg a Százalékos átalakulás fejű oszlopokban a ciklopropán-karbonsavnak azt a mólszázalékos mennyiségét adjuk meg, amely elfogyott mindegyik elemzés időpontjában.
- 15 Π. táblázat _Százalékos átalakulás_
Összreakció- 10. példa 11. példa 12. példa 13. példa idő
2 50,85 76,70 28,57 39,09
4 68,66 83,38 42,48 58,30
6 71,21 88,27 51,95 67,70
8 85,09 93,18 67,18 75,73
10 87,54 96,07 66,78 80,07
12 90,30 96,21 71,46 83,84
14 92,78 96,78 76,11 86,02
16 94,00 96,94 79,10 89,12
18 94,28 - 81,33 -
20 95,61 97,88 81,80 -
14. példa
Visszafolyató hűtővel és adagolótölcsérrel ellátott 50 ml-es edénybe bemérünk 8,6 g (95 %-os tisztaságú) ciklopropán-karbonsavat, majd az adagolótölcséren keresztül keverés közben cseppenként 13,1 g tionil-kloridot adagolunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 80 °C-on tartjuk 30 percen át, mely idő elteltével a gázfejlődés megszűnik. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá, amikor 9,4 g (90 %) mennyiségben ciklopropán-karbonil-kloridot kapunk olyan színtelen olajként, amelynek tisztasága 98 % gázkromatográfiás elemzése szerint.
15. példa
Visszafolyató hűtővel és adagolótölesénél ellátott 500 ml-es lombikba bemérünk 131,6 g 95 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonsavat, majd az adagoló tölcséren át keverés közben cseppenként 218,9 g tionil-kloridot adagolunk. A másfél órán át tartó adagolást követően a reakci-16óelegyet 80 °C-on tartjuk 30 percen át, amikorra a gázfejlődés megszűnik. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá, 164,2 g (96 %) mennyiségben ciklopropán-karbonil-kloridot kapva olyan színtelen olaj formájában, amelynek tisztasága 98 % gázkromatográfiás elemzése szerint.
16. példa
300 ml-es autoklávba bemérünk 86 g 95 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonsavat és 100 ml ammóniát, majd az autoklávot lezárjuk és 240 °C-ra melegítjük. Az autokláv tartalmát 240 °C-on, illetve 42 -45 bar abszolút nyomáson tartjuk 2 órán át, majd a reakcióelegyet 150 °C-ra lehűtjük, az autoklávot nyomásmentesítjük, és ezután az autoklávon át atmoszférikus nyomáson nitrogéngázt keringtetünk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd a termékként képződött ciklopropán-karboxamidot szilárd anyagként elkülönítjük. Gázkromatográfiás elemzés szerint a ciklopropán-karbonsav 96 %-a fogyott. A terméket heptánnal mossuk, majd vákuumszűrésnek vetjük alá. így 73 g (90 %) mennyiségben 99 %-os tisztaságú, 120 - 122 °C olvadáspontú ciklopropán-karboxamidot kapunk.
17. példa
300 ml-es autoklávba bemérünk 129 g 98 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonsavat és 100 ml ammóniát, majd az autoklávot lezárjuk és 240 °C hőmérsékletre melegítjük. Az autokláv tartalmát ezután keverés közben 240 °C hőmérsékleten, illetve 41-44 bar abszolút nyomáson tartjuk 2 órán át, majd a reakcióelegyet 150 °C-ra lehűtjük és az autoklávot nyomásmentesítjük. Ezt követően az autoklávon atmoszférikus nyomáson nitrogéngázt keringtetünk át, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk. A 119 g (95 %) mennyiségben termékként képződött, gázkromatográfiás elemzése szerint 93 %-os tisztaságú ciklopropán-karboxamidot szilárd anyagként különítjük el.
- 17Gázkromatográfiás elemzés szerint a ciklopropán-karbonsav 94 %-a fogyott el. A terméket heptánnal mossuk, majd vákuumszűrésnek vetjük alá, 99 %-os tisztaságú ciklopropán-karboxamidot kapva.

Claims (13)

Szabadalmi igénypontok
1. Eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy ciklopropán-karboxaldehidet molekuláris oxigénnel érintkeztetünk 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten.
(2) a reaktort megszabadítjuk a túlnyomástól a ciklopropán-karboxamid olvadáspontja fölötti hőmérsékleten abból a célból, hogy a nyomást atmoszférikus értékre csökkentsük, illetve az ammónia fölöslegét és a reakcióban képződő vizet a ciklopropán-karboxamidtól elválaszszuk; és (3) a reaktorból a lényegében víztől és ammóniától mentes ciklopropán-karboxamidot kinyerjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, és molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigént, levegőt vagy oxigénnel dúsított levegőt használunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson oxidációs katalizátor nélkül hajtjuk végre, és molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigént, levegőt vagy oxigénnel dúsított levegőt használunk.
4. Eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) 70 - 99,5 tömeg% ciklopropán-karboxaldehid és 0,5 - 30 tömeg% krotonaldehid keverékét molekuláris oxigénnel érintkeztetjük 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson, és (2) a krotonsavtól mentes ciklopropán-karbonsavat elkülönítjük.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (1) 85 - 99 tömeg% ciklopropán-karboxaldehid és 1 - 15 tömeg% krotonaldehid keverékét molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigénnel, levegővel vagy oxigénnel dúsított levegővel érintkeztetjük 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson, és (2) a krotonsavtól mentes ciklopropán-karbonsavat elkülönítjük.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) (I) általános képletű ciklopropán-karboxilát-észterek - a képletben R jelentése R jelentése (i) legfeljebb 30 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, (ii) 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, (iii) egy vagy több szubsztituenst adott esetben hordozó karbociklusos aromás vagy heterociklusos aromás csoport, vagy (iv) egy vagy több heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú nem-aromás heterociklusos csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklopropán-karbonsavat második lépésként R-OH általános képletű hidroxilvegyülettel reagáltatjuk savas katalizátor jelenlétében.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második lépésben a ciklopropán-karbonsavat legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó, primer vagy szekunder alkohollal reagáltatjuk 60 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten savas katalizátor jelenlétében.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás ciklopropán-karbonil-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy második lépésben ciklopropán-karbonsavat tionil-klorid, tetraklór-etilén-karbonát, foszfor-pentaklorid, foszfor-triklorid és foszgén közül megválasztott klórozószerrel reagáltatunk 10 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciklopropánkarbonsavat tionil-kloriddal reagáltatunk 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.
10. Az 1. igénypont szerinti eljárás ciklopropán-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk 20 °C és 400 °C, előnyösen 180 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten, 1 bar és 345 bar közötti abszolút nyomáson • · · · · ·
11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciklopropán-karbonsavat ammóniával 180 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomáson reagáltatunk.
12. Eljárás ciklopropán-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk egy reaktorban 200 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten, 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomáson katalizátor és oldószer távollétében, ciklopropánkarboxamidot kapva ömledék formájában;
13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (1) lépést 230 - 240 °C hőmérsékleten és a (2) lépést 130 - 150 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
elento helyett
HU9701506A 1994-09-30 1995-09-18 Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására HUT76914A (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/315,462 US5504245A (en) 1994-09-30 1994-09-30 Processes for the preparation of cyclopropanecarboxylic acid and derivatives thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT76914A true HUT76914A (hu) 1998-01-28

Family

ID=23224544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701506A HUT76914A (hu) 1994-09-30 1995-09-18 Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására

Country Status (17)

Country Link
US (3) US5504245A (hu)
EP (2) EP0877015B1 (hu)
JP (1) JPH10507166A (hu)
KR (1) KR970706231A (hu)
CN (1) CN1167480A (hu)
AT (2) ATE192139T1 (hu)
CA (1) CA2200597A1 (hu)
DE (2) DE69513673T2 (hu)
FI (1) FI971311A0 (hu)
HU (1) HUT76914A (hu)
IL (1) IL115464A0 (hu)
IN (1) IN1995DE01294A (hu)
MX (1) MX9702316A (hu)
NO (1) NO971340L (hu)
PL (1) PL319409A1 (hu)
WO (1) WO1996010554A1 (hu)
ZA (1) ZA958249B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19547635A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden
US5633401A (en) * 1996-04-01 1997-05-27 Eastman Chemical Company Process for decolorizing cyclopropanecarboxylic acid
DE19738072A1 (de) * 1997-09-01 1999-03-04 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureestern niederer Alkohole
US6552217B2 (en) * 2000-08-01 2003-04-22 Eastman Chemical Company Process for the preparation of alkyl 1-methylcyclopropanecarboxylate
WO2003018525A1 (fr) 2001-08-27 2003-03-06 Japan Science And Technology Agency Polymere sensible a la lumiere, polymere de diacetylene de type compose, cristaux de carboxylates d'ammonium, et leurs procedes de production
SI1877219T1 (sl) 2005-03-15 2012-02-29 Htc Sweden Ab Postopek za vzdrĺ˝evanje trdne gladke talne povrĺ ine, ki vsebuje polimerni material
US10065283B2 (en) 2005-03-15 2018-09-04 Twister Cleaning Technology Ab Method and tool for maintenance of hard surfaces, and a method for manufacturing such a tool
CN107118119B (zh) * 2017-05-27 2019-08-02 大丰跃龙化学有限公司 环丙甲酰胺的一种环境友好型合成方法
CN114213234A (zh) * 2021-12-27 2022-03-22 内蒙古源宏精细化工有限公司 一种环丙基甲酸的合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3047599A (en) * 1958-12-22 1962-07-31 Ruhrchemie Ag Process for the production of mixtures of isomeric aliphatic or cycloaliphatic carboxylic acids having molecular sizes of from c to c
GB955421A (en) * 1960-02-04 1964-04-15 Ici Ltd Improvements in and relating to the oxidation of aldehydes
FR1507192A (fr) * 1966-08-26 1967-12-29 Roussel Uclaf Nouvelles aryl allylsulfones et procédé de préparation
US3711549A (en) * 1970-05-19 1973-01-16 Gulf Research Development Co Process for manufacturing cyclopropylamine
US4518797A (en) * 1978-10-23 1985-05-21 Shell Oil Company Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation
DE3836782A1 (de) * 1988-10-28 1990-05-31 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von cyclopropancarbonsaeureamid
EP0432541B1 (de) * 1989-12-14 1995-09-13 Chemie Linz GmbH Verfahren zur Herstellung von alpha-omega-Alkandicarbonsäuren
DE19547635A1 (de) * 1995-12-20 1997-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden

Also Published As

Publication number Publication date
US5504245A (en) 1996-04-02
DE69513673T2 (de) 2000-05-25
JPH10507166A (ja) 1998-07-14
EP0783480A1 (en) 1997-07-16
KR970706231A (ko) 1997-11-03
EP0877015B1 (en) 2000-04-26
ATE192139T1 (de) 2000-05-15
IL115464A0 (en) 1995-12-31
EP0877015A1 (en) 1998-11-11
CA2200597A1 (en) 1996-04-11
DE69513673D1 (de) 2000-01-05
EP0783480B1 (en) 1999-12-01
USRE37188E1 (en) 2001-05-22
ATE187158T1 (de) 1999-12-15
FI971311A (fi) 1997-03-27
IN1995DE01294A (hu) 2009-03-13
NO971340L (no) 1997-04-30
DE69516548T2 (de) 2000-08-10
FI971311A0 (fi) 1997-03-27
US5663418A (en) 1997-09-02
DE69516548D1 (de) 2000-05-31
ZA958249B (en) 1996-04-24
PL319409A1 (en) 1997-08-04
WO1996010554A1 (en) 1996-04-11
MX9702316A (es) 1997-06-28
CN1167480A (zh) 1997-12-10
NO971340D0 (no) 1997-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4590292A (en) Process for the manufacture of cyclopropylamine
US5091567A (en) Process for the preparation of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid
US5334759A (en) Preparation of formic acid from carbon monoxide and water
HU185896B (en) New process for producing 7-hydroxy-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-bracket-benzo-furane-bracket closed
HUT76914A (hu) Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására
MXPA97002316A (en) Processes for the preparation of ciclopropancarboxilico acid and its deriva
US4965362A (en) Joint preparation of 3-dialkylaminopropionitriles, bis-(2-cyanoethyl) ether and, if desired, ethylene-cyanohydrin
US5703270A (en) Method for preparing a vinyl compound having a hydroxy group
US4520209A (en) Process for cyclizing upsilon-chlorocarboxylic acids
US5072024A (en) Synthesis of N-substituted amides by condensation of nitriles with certain organic hydroxyl compounds
US5502234A (en) Process for the preparation and separation of cyclopropanecarbonitrile
KR930003863B1 (ko) 2-(4-클로로페닐)-3-메틸부리틱산의 제조공정
JP4182300B2 (ja) 2−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス/トランス異性体混合物の分離方法
KR890003787B1 (ko) 시클로헥산온 카르복실산류의 제조방법
US5412146A (en) Process for the preparation of 2-cyanoacetoxypropionic esters
US5118834A (en) Process for the preparation of butyl 2-phenylcyclopropanecarboxylates
US6222058B1 (en) Process for the manufacture of cyclopropanecarbonitrile
HU190389B (en) Process for preparing dimedone
JP4273648B2 (ja) ω―シアノアルデヒド化合物の製造法
US6417391B2 (en) Process for the preparation of 2-methyl-1,3-dicarboxylates
JPH0557252B2 (hu)
EP0127434A1 (en) Synthesis of a branched alkanoic acid
HU225619B1 (en) Process for the production of azomethines and alpha-haloacetanilides
JPH11116528A (ja) 1,2,4−ブタントリカルボン酸の製造方法
CS235379B1 (cs) Spůsob přípravy 2,2,4,4,fi-peiitainetyl-2,3,4,3-tetrahydropyrimidíim

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal