HUT76914A - Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására - Google Patents
Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HUT76914A HUT76914A HU9701506A HU9701506A HUT76914A HU T76914 A HUT76914 A HU T76914A HU 9701506 A HU9701506 A HU 9701506A HU 9701506 A HU9701506 A HU 9701506A HU T76914 A HUT76914 A HU T76914A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cyclopropanecarboxylic acid
- temperature
- bar
- cyclopropanecarboxamide
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 62
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- AIMMVWOEOZMVMS-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1CC1 AIMMVWOEOZMVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 23
- JMYVMOUINOAAPA-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CC1 JMYVMOUINOAAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000003570 air Substances 0.000 claims description 16
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 16
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 16
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 14
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 11
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- -1 hydroxyl compound Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 5
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 4
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- TXQPIYKVIOKFAB-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetrachloro-1,3-dioxolan-2-one Chemical compound ClC1(Cl)OC(=O)OC1(Cl)Cl TXQPIYKVIOKFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IPLKGJHGWCVSOG-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCl IPLKGJHGWCVSOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- ARGCQEVBJHPOGB-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrofuran Chemical compound C1OCC=C1 ARGCQEVBJHPOGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 3
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXBYFVGCMPJVJX-UHFFFAOYSA-N Epoxybutene Chemical compound C=CC1CO1 GXBYFVGCMPJVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);triacetate Chemical compound [Cr+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- PKAHQJNJPDVTDP-UHFFFAOYSA-N methyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound COC(=O)C1CC1 PKAHQJNJPDVTDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POZHVHBTFKOUEN-UHFFFAOYSA-N 1-ethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CCC1(C(O)=O)CC1 POZHVHBTFKOUEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIZKLZKLNKQFGB-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CC1 DIZKLZKLNKQFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIODMHXAGZXTJF-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound CC(C)COC(=O)C1CC1 ZIODMHXAGZXTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanenitrile Chemical compound ClCCCC#N ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVPIKLRWUVAIEB-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)C(=O)N.N Chemical compound C1(CC1)C(=O)N.N TVPIKLRWUVAIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QULSFBUNRKJKEF-UHFFFAOYSA-M CC(=O)O[Co] Chemical compound CC(=O)O[Co] QULSFBUNRKJKEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001448862 Croton Species 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 description 1
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl cyanide Chemical compound N#CC1CC1 AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- RXQFSKAWABBDNG-UHFFFAOYSA-N disodium;ethane-1,2-diolate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]CC[O-] RXQFSKAWABBDNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDDOSDVZPSGLFZ-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1 LDDOSDVZPSGLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- JYCDILBEUUCCQD-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylpropan-1-olate Chemical compound [Na+].CC(C)C[O-] JYCDILBEUUCCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQIZDGAMCWYBKS-UHFFFAOYSA-M sodium;cyclopropanecarboxylate Chemical class [Na+].[O-]C(=O)C1CC1 HQIZDGAMCWYBKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/04—Saturated compounds having a carboxyl group bound to a three or four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/21—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen
- C07C51/23—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups
- C07C51/235—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups of —CHO groups or primary alcohol groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
KIVONAT
A találmány tárgya eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására ciklopropán-karboxaldehidet katalizátor nélküli, molekuláris oxigénnel való oxidálása útján. A reagáltatást 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtják végre. Molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigént, levegőt vagy oxigénnel dúsított levegőt használnak. Ismertetésre kerül továbbá eljárás a ciklopropán-karbonsav amidjai, észterei és savkloridja előállítására is.
85475-8099 MR/Ze • · · · · · ·
KÖZZÉTÉTELI .
PÉLDÁNY
Képviselő: Danubia Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.
Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására
A találmány tárgya eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására ciklopropán-karboxaldehid katalizátor nélküli oxidálásával. A találmány továbbá ciklopropán-karbonsav észterei, amidjai és a megfelelő savklorid előállítására is vonatkozik.
A ciklopropán-karbonsav és származékai, különösen a ciklopropil-amin felhasználhatók gyógyhatású anyagok és peszticid hatóanyagok szintézisében. Ilyen vonatkozásban utalunk például a 237 955 és 273 862 számú európai szabadalmi leírásokra, illetve a 430 847 számú európai közrebocsátási iratra. A 04077453 számú japán közrebocsátási iratból (Kokai), valamint az Org. Synthesis, Coll. Vol. 1, 156 (1941) és Org. Synthesis, Coll. Vol. 3, 221 (1955) szakirodalmi helyekről a ciklopropán-karbonsav előállítására olyan háromlépéses eljárás vált ismertté, amelynek lépései a következők: (1) egy fém-cianidot l-bróm-3-klór-propánnal reagáltatnak, (2) a kapott 4-klór-butironitrilt ciklizálják, és (3) a kapott ciklopropán-nitrilt hidrolizálják ciklopropán-karbonsawá. Ezen eljárás hátrányai közé tartozik az, hogy egy rendkívül mérgező fém-cianidot kell kezelni, továbbá a termék elkülönítéséhez igen nagy mértékű extrahálási műveletekre van szükség. A ciklopropán-karbonsav előállítására laboratóriumi méretekben további eljárások ismertek a következő szakirodalmi helyekről: Tu, J. és munkatársai: Youji Huaxue 12, 48 - 50 (1992); Yang, J. és munkatársai: Huaxue Shijie 31, 356 - 358 (1990); Cohen, M. A. és munkatársai: Tetrahedron Letter 31, 7223 85475-8099 MR/Ze
-2-7226 (1990); Jefford C. W. és munkatársai: J. Chem. Soc. Chem. Commun., 634 - 635 (1988); Bunce, S. C. és munkatársai: Org. Prep. Proced. Int., 6, 193 - 196 (1974); valamint Lámpán G. M. és munkatársai: J. Chem. Eng. Data. 14, 396 - 397 (1969). Bár laboratóriumi célokra alkalmasak, az említett cikkekben ismertetett eljárások nem alkalmasak üzemi méretű, illetve kereskedelmi jellegű felhasználásra, tekintettel arra, hogy hozamuk alacsony és/vagy igen költséges reagensek alkalmazását teszik szükségessé.
A 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban a ciklopropán-karbonsav-metil-észter előállítására olyan háromlépéses eljárást ismertetnek, amelynek során (1) γ-butirolaktont 4-klór-vajsavvá alakítanak a γ-butirolakton hasítása útján cink-klorid jelenlétében 120 °C hőmérsékleten és 20,7 bar nyomáson, (2) a képződött 4-klór-vajsavat metanollal reagáltatják, és (3) a képződött 4-klór-vaj sav-metil-észtert ciklizálják. A ciklizálási reakcióhoz szükség van a sav előészterezésére, tekintettel arra, hogy a ciklizálás körülményei között különben a vaj sav-rész konjugatív polimerizációt szenvedne vagy gyűrűzárás következne be, aminek eredményeképpen a γ-butirolakton újraképződne. A 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerinti eljárás szükségessé teszi az erősen korrozív és veszélyes hidrogén-klorid kezelését gáz halmazállapotban megemelt hőmérsékleteken és nyomáson. Az eljárás végrehajtásához szükség van ugyanakkor fémnátrium alkalmazására a 4-klór-vaj sav-észter gyűrűzárásához szükséges friss nátrium-metilát előállításához. Ezek az eljárás végrehajtásához szükséges követelmények súlyos nehézségeket jelentenek mind az eljárás végrehajtásához szükséges berendezések, mind az anyagkezelés biztonságát illetően.
A 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban olyan eljárást ismertetnek, amelynek során γ-butirolaktonból
-3kiindulva négy lépésben állítanak elő ciklopropán-karboxamidot. A γ-butirolaktont gázalakú hidrogén-kloriddal hasítják vizes kénsavoldat jelenlétében, majd a képződött 4-klór-vajsavat egy klór-butirát-észterré alakítják. A klór-butirát-észtert ezután nátrium-hidroxiddal ciklizálják fázistranszfer-katalizátor jelenlétében, amikor egy ciklopropán-karboxilát-észtert kapnak. Ezt az észtert azután ammóniával reagáltatják katalizátorként egy nátrium-alkoholát jelenlétében, amikor ciklopropán-karboxamidot kapnak. Miként a 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás esetében, ennél az eljárásnál is szükség van gázalakú hidrogén-klorid kezelésére megemelt hőmérsékleteken és nyomásokon. A ciklopropán-karboxilát-észter előállítása, illetve a 4-klór-butirát-észterrel végrehajtott gyűrűzárás elősegítése céljából egy szekunder vagy tercier alkohol alkalmazása a 4-klór-vajsav észterezéséhez lényeges. Máskülönben az észter hidrolízise egy olyan kompetitív reakció lesz, amely alacsony hozamokat eredményez r
(lásd a 3 711 549 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírást). Ismeretes, hogy térbelileg gátolt alkoholok alkalmazásával végzett észterezés nehézségeket jelent a reakció teljessé tétele szempontjából. Hosszú reakcióidőkre és a víz folyamatos eltávolítására (egy szerves oldószerrel képzett azeotróp formájában) van szükség, ezek azonban a gyártási költségeket növelik. Az ennél az eljárásnál végrehajtott gyűrűzárás szükségessé teszi egy klórozott oldószer, például diklór-metán kezelését abból a célból, hogy a fázistranszfer-katalizátorral végzett gyűrűzárás végrehajtható legyen. A 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerinti eljárás amidálási lépéséhez jellegzetesen több, mint 20 mól% nátrium-alkoholátra van szükség hatékony reakciósebességek biztosítása céljából. Eredményképpen a reakcióelegyből a végtermék elkülönítése nehéz, és az említett leírásban megadott példák alapján megállapítható, hogy a terméket rendszerint metanolos oldat
-4formájában kapják. Egy tiszta tennék elkülönítése esetében 46 %-nál kisebb hozamokat említenek. Az anyalúg recirkuláltatására és ismételt amidálásra van szükség nagyobb hozamok biztosítása céljából. Tekintettel arra, hogy nagy mennyiségű katalizátorra (nátrium-etilén-glikolát) van szükség, a katalizátor előállítása az eljárás egy további lépését jelenti. Nyilvánvaló tehát, hogy a 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás problémákat jelent mind a biztonság, mind a gazdaságosság szempontjából.
A 365 970 számú európai szabadalmi leírásnak megfelelő 5 068 428 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ciklopropán-karboxamid előállítására olyan eljárást ismertetnek, amelynek során ciklopropán-karbonsav-izobutil-észtert amidálnak nátrium-izobutilát és izobutanol keveréke jelenlétében. A reakcióelegyből a termék elkülönítése egyáltalán nem triviális, tekintettel arra, hogy rendszerint nedves, sótartalmú terméket kapnak. Ezért ennek az eljárásnak hasonló korlátái vannak, mint a 4 590 292 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás korlátái.
A jelen találmány tárgya eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására ciklopropán-karboxaldehid katalizátor nélküli oxidálásával. A ciklopropán-karboxaldehid előállítható 2,3-dihidrofurán termális r
izomerizálásával vagy átalakításával. így például a 4 275 238 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban olyan eljárást ismertetnek, amelynek során 2,3-dihidrofuránt 480 °C hőmérsékleten tartott oszlopon vezetnek át, amikor olyan ciklopropán-karboxaldehidet kapnak, amelynek tisztasága 90 % és 6,2 - 6,7 % krotonaldehidet tartalmaz. Hasonló eljárást ismertet Wilson a J. Amer. Chem. Soc., 69, 3002 (1947) szakirodalmi helyen. A 2,3-dihidrofurán előállítható továbbá az 5 254 701 Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással 2,5-dihidrofurán izomerizálásával. A 2,5-dihidrofurán vi• · • β szont előállítható a 3 932 468, 3 996 248 és 5 082 956 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban ismertetett módon 3,4-epoxi-l-butén izomerizálásával. A 4 897 498 és 4 950 773 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban 3,4-epoxi-l-butén előállítását ismertetik butadién szelektív monoepoxidálása útján.
A találmány szerinti eljárás során ciklopropán-karbonsavat állítunk elő úgy, hogy ciklopropán-karboxaldehidet molekuláris oxigénnel érintkeztetünk megemelt hőmérsékleten. Felismertük, hogy az új oxidálási eljárás elfogadható sebességgel megy végbe katalizátor és oldószer távollétében, miáltal csökkenthetők a működtetési költségek, illetve nagymértékben egyszerűsödik mind a termékként képződő karbonsav elkülönítése, mind az eljárás végrehajtásához szükséges berendezés. A ciklopropán-karboxaldehidnek ciklopropán-karbonsawá való oxidálásánál a reakciósebesség felismerésünk szerint elsősorban az oxigén-tömegtranszfertől függ, sem mint bármiféle katalizátor hatástól. Tekintettel arra, hogy egy aldehid karbonsavvá történő oxidálása szabadgyökös művelet [lásd például : Riley és munkatársai: J. Org. Chem., 52, 287 (1987)], az oxidációs eljárás egyik potenciális problémája a ciklopropán-gyűrű részleges vagy teljes lebomlása volt. Az oxidációs eljárás egy másik előnye az, hogy a krotonaldehid, a 2,3-dihidro-furánból előállított ciklopropán-karboxaldehid kiküszöbölhetetlen szennyezése elbomlását okozza. Tekintettel arra, hogy a ciklopropán-karbonsav forráspontja 182 -184 °C, míg a krotonsavé 180 - 181 °C, a krotonaldehid mint szennyezés krotonsawá való átalakulása a ciklopropán-karboxaldehid ciklopropán-karbonsawá való oxidálása során egy rendkívül nehéz tisztítási problémát jelentene.
A találmány szerinti oxidálási eljárás végrehajtása során alkalmazott megemelt hőmérsékletek 10 °C és 200 °C közötti tartományba esnek, bár az 50 °C és 100 °C közötti tartományban eső hőmérsékleteket
-6előnyösnek tekintjük. Az eljárás során alkalmazott nyomás 0,5 és 50 bar közötti, bár előnyösen 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomásokon dolgozunk.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott molekuláris oxigénként hasznosíthatunk lényegében tiszta oxigént, levegőt, oxigénnel dúsított levegőt, vagy egy vagy több közömbös gázzal hígított oxigént. Rendszerint a molekuláris oxigén forrásaként levegőt hasznosítunk. Az eljárás végrehajtása során levegőt vagy más oxigéntartalmú gázt táplálunk be megfelelő keverést biztosítva folyékony ciklopropán-karboxaldehidbe olyan sebességgel, hogy teljes vagy lényegében teljes konverzió történjék a ciklopropán-karboxaldehid vonatkozásában 2 óra és 12 óra közötti idővel. A keverést biztosíthatjuk mechanikai keverőberendezésekkel vagy levegőt fújva be oszlopszerűen kialakított oxidáló edénybe. A találmány szerinti eljárás második lépése végrehajtható szakaszosan, célfolyamatosan vagy folyamatosan.
A találmány szerinti oxidálási eljárás tehát katalizátor nélküli eljárás, és végbemegy jó reakciósebességekkel és szelektivitással katalizátor távollétében, így előnyösen oxidációs katalizátor távollétében hajtjuk végre. Alkalmazhatunk azonban egy katalizátort a találmány szerinti eljárásban. Az ilyen katalizátorokra példaképpen megemlíthetünk átmeneti fémeket és ezek különböző vegyületeit, így például kobalt-acetátot, króm-acetátot, platinát, króm-acetát-hidroxidot, továbbá karbonsavak alkálifémsóit, például nátrium-acetátot és ciklopropán-karbonsav-nátriumsót. Bár a találmány szerinti eljárás sikeres végrehajtása szempontjából nem lényeges, hasznosíthatunk egy közömbös szerves oldószert is. Az ilyen oldószerekre példaképpen megemlíthetünk alifás és aromás szénhidrogéneket, például ciklohexánt, heptánt, toluolt, xilolt és xilol-izomerek elegyeit; étereket, például tetrahidrofuránt; alkoholokat, például metanolt és etanolt; vagy az oxidációs terméket.
-Ί A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében ciklopropán-karbonsav előállítása céljából (1) 70 - 99,5 tömeg% ciklopropán-karboxaldehid és 0,5 - 30 tömeg% krotonaldehid keverékét molekuláris oxigénnel érintkeztetjük 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson, és (2) a krotonsavtól mentes ciklopropán-karbonsavat elkülönítjük.
Miként a korábbiakban említettük, a krotonaldehid a 2,3-dihidrofuránból előállított ciklopropán-karboxaldehid elkerülhetetlen szennyezése. A találmány szerinti oxidációs eljárás során a krotonaldehid és/vagy a krotonsav elbomlik, miáltal a ciklopropán-karbonsav tisztítása nagymértékben leegyszerűsödik. A most ismertetett előnyös foganatosítási módnál a ciklopropán-karboxaldehidből és krotonaldehidből álló keverék jellegzetesebben 85 - 99 tömeg% ciklopropán-karboxaldehidet és 1 - 15 tömeg% krotonaldehidet tartalmaz.
A találmány szerinti oxidálási eljárással előállított ciklopropán-karbonsav átalakítható különböző származékaivá, így például észtereivé, savkloridjaivá és amidjaivá. A ciklopropán-karboxilát-észterek, azaz az (I) általános képletű vegyületek
(I)
- a képletben R jelentése a következőkben definiált - előállíthatok úgy, hogy ciklopropán-karbonsavat megfelelő hidroxilvegyületekkel reagáltatunk 20 °C és 200 °C, előnyösen 60 °C és 150 °C közötti hőmérsékleteken egy savas észterező katalizátor jelenlétében. Az e célra jellegzetesen hasznosítható hidroxilvegyületekre példaképpen megemlíthetünk legfel-8jebb 30, előnyösen legfeljebb 12 szénatomot tartalmazó alifás, cikloalifás és nem-aromás heterociklusos alkoholokat; továbbá gyűrűjükben 4-14 szénatomot tartalmazó karbociklusos és heterociklusos hidroxilvegyületeket, például fenolokat vagy naftolokat. Az említett hidroxilvegyületek az R-OH általános képlettel jellemezhetők, mely képletben R jelentése (i) legfeljebb 30 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, (ii) 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, (iii) egy vagy több szubsztituenst adott esetben hordozó karbociklusos aromás vagy heterociklusos aromás csoport, vagy (iv) egy vagy több heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú nem-aromás heterociklusos csoport. A találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtása során felhasználható hidroxilvegyületekre példaképpen megemlíthetjük a metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt, butanolt, 2-butanolt, izobutanolt, terc-butanolt, fenolt és a benzil-alkoholt. Az előnyös hidroxilvegyületek közé tartoznak a legfeljebb nyolc szénatomot tartalmazó primer és szekunder alkanolok.
Az átalakítandó ciklopropán-karbonsav egy ekvivalensnyi mennyiségére vonatkoztatva az alkalmazott alkohol mennyisége általában 1 -200 ekvivalens, előnyösen 5-20 ekvivalens. Az ehhez az átalakításhoz katalizátorként alkalmazható savakra példaképpen a következőket említhetjük: (1) szervetlen savak, például kénsav-, hidrogén-klorid és foszforsav; (2) szerves savak, például trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, metán-szulfonsav vagy maga a ciklopropán-karbonsav. Hasznosíthatók továbbá ennél a reagáltatásnál különösen célszerűen oldhatatlan savas ioncserélő gyanták, így például szulfonált polisztirol-gyanták, például Amberlyst XN-1010 és Amberlyst-15 márkanevű gyanták, valamint szulfonált és polifluorozott karbongyanták, például a Nafion-H márkanevű gyanta. Ezek a szilárd halmazállapotú savas gyanták a reakcióelegyből szűréssel könnyen elkülöníthetők, majd újra felhasználhatók megfe-9lelő előkészítést követően. Az eljárás végrehajtható szakaszosan, félfolyamatosan vagy folyamatosan. így például félfolyamatos vagy folyamatos eljárásnál a ciklopropán-karbonsavat és egy alkoholt a szilárd halmazállapotú savas gyantából álló oszlopra visszük fel. A fölös alkohol és az észter termék elkülönítését desztillálással hajthatjuk végre.
Az észterezési reakiót adott esetben egy olyan szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre, amely vízzel azeotróp elegyet, éspedig állandó forráspontú elegyet képez. Ezzel lehetővé válik a melléktermékként képződő víz elkülönítése az észterezés során azeotróp desztillálással. Az ilyen oldószerekre példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, például a benzolt, toluolt, xilolt és xilol-izomerek keverékeit.
Ciklopropán-karbonil-klorid előállítható úgy, hogy ciklopropán-karbonsavat egy klórozószerrel reagáltatunk 10 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten. Az e célra alkalmazható klórozószerekre példaképpen megemlíthetjük a tionil-kloridot [a vonatkozó eljárást lásd a J. Chem. Soc. Perkin I., 146 - 147 (1976) szakirodalmi helyen], tetraklór-etilén-karbonátot (315 517 számú európai szabadalmi leírás), foszfor-pentakloridot, foszfor-trikloridot, oxalil-kloridot vagy foszgént. A ciklopropán-karbonsavra vonatkoztatva a klórozószer mólaránya rendszerint legalább 1:1, és előnyösen 1,1:1 - 1,2:1. A ciklopropán-karbonsav és a klórozószer reagáltatását rendszerint oldószer vagy egy katalizátor távollétében hajtjuk végre. A klórozáshoz előnyösen tionil-kloridot használunk 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. A reakció befejeződése után (azt követően, hogy a gázfelszabadulás befejeződött), a legalább 98 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonil-kloridot elkülöníthetjük desztillálással 90 % és 96 % közötti hozamokkal.
Ciklopropán-karboxamidot úgy állíthatunk elő, hogy ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk 20 °C és 400 °C, előnyösen 180 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten, 1 bar és 345 bar közötti abszolút
- Kinyomáson. A konkrét esetben alkalmazott nyomás függ a reagáltatáshoz használt reaktor méretétől, előnyösen 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomást alkalmazunk. Megfelelő hozamok érhetők el általában 1 óra és 10 óra közötti reakcióidők alkalmazásával. A reagáltatáshoz hasznosított ammónia mennyisége 1 mól ciklopropán-karbonsavra vonatkoztatva 1 mól és 50 mól, előnyösen 3 mól és 6 mól közötti. Egy adott reagáltatást követően a reakcióelegy feldolgozását úgy végezzük, hogy a reaktort átöblítjük 100 °C és 150 °C közötti hőmérsékletű nitrogéngázzal a fölös ammónia és víz eltávolítása céljából. A reakcióelegy szobahőmérsékletre való visszahűtése után a terméket szilárd anyagként kapjuk, mely szilárd anyagot heptánnal mossuk, majd szűréssel elkülönítjük, 99 %-os tisztaságú ciklopropán-karboxamidot kapva. Egy ilyen eljárás jellegzetesen a ciklopropán-karboxamid vonatkozásában 90 %-os vagy ennél magasabb hozamot ad, a ciklopropán-karbonsavra vonatkoztatva 96 %-nál nagyobb konverzióval.
A ciklopropán-karbonsav és az ammónia reagáltatását előnyösen oldószer és katalizátor távollétében hajtjuk végre. A katalizátor és az oldószer kizárása nem csak járulékos előnyökkel jár a költségek vonatkozásában, hanem egyszerűsíti a termék elkülönítését, és így a gyógyszergyártásban, illetve mezőgazdasági vegyszerek gyártásában alkalmas minőségű ciklopropán-karboxamidot kapunk. Az amidálási reakció azonban adott esetben végrehajtható egy közömbös szerves oldószer jelenlétében. Az e célra alkalmazható oldószerekre példaképpen megemlíthetünk alifás és aromás szénhidrogéneket, például ciklohexánt, heptánt, toluolt, xilolt és xilol-izomerek elegyeit; étereket, például tetrahidrofuránt; és alkoholokat, például metanolt és etanolt.
A ciklopropán-karboxamid előállítására egy különösen előnyösen alkalmazható eljárás a következő lépésekből áll:
- 11 (1) Ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk egy reaktorban 200 °C és 260 °C, előnyösen 230 °C és 240 °C közötti hőmérsékleten, 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomáson katalizátor és oldószer távollétében, ciklopropán-karboxamidot kapva ömledék formájában;
(2) a reaktort megszabadítjuk a túlnyomástól a ciklopropán-karboxamid olvadáspontja (120 - 122 °C) fölötti hőmérsékleten, előnyösen 130 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten abból a célból, hogy a nyomást atmoszférikus értékre csökkentsük, illetve az ammónia fölöslegét és a reakcióban képződő vizet a ciklopropán-karboxamidtól elválasszuk; és (3) a reaktorból a lényegében tiszta ciklopropán-karboxamidot, azaz 0,5 tömeg%-nál kevesebb mennyiségű vizet, illetve 0,5 tömeg%-nál kevesebb mennyiségű ammóniát tartalmazó ciklopropán-karboxamidot kinyerjük.
Ez a módszer egyszerűsíti a ciklopropán-karboxamid tisztítását, illetve megelőzi a víz jelenlétében a hozamban esetleg bekövetkező csökkenést, ugyanis vízben a ciklopropán-karboxamid oldható.
A találmány szerinti eljárásokat a következő példákkal kívánjuk megvilágítani. A gázkromatográfiás (GC) elemzéseket Hewlett-Packard 5890 Π. sorozatú gázkromatográfiái, illetve 30 méteres DB-Wax és 30 méteres DB-17 kapilláris oszlopokkal végeztük. A termékek azonosítását nukleáris mágneses spektrometriával, illetve gázkromatográfiás tömegspektrometriával hajtottuk végre, az Aldrich Chemical Company cégtől vásárolt autentikus mintákkal Összehasonlításban.
1. példa
Mechanikai keverővei és gázbevezetővel ellátott, gőzzel fűtött köpennyel felszerelt reakcióedény fenekére bemérünk 105 g (95 %-os tisztaságú, 4 - 4,5 % krotonaldehidet tartalmazó) ciklopropán-karboxaldehidet, majd a reakcióedényt 95 - 100 °C hőmérsékletű gőzzel felfutjük. Ezután levegőt vezetünk be 400 ml/perc sebességgel keverés közben kö- 12zel 8 órán át, mely idő elteltével a ciklopropán-karboxaldehid felhasználása teljes a gázkromatográfiás vizsgálat szerint. A nyers termék csökkentett nyomáson végzett desztillálásakor 113 g (90 %) mennyiségben 98 %-os ciklopropán-karbonsavat kapunk.
2-7. példák
Az 1. példában ismertetett módon járunk el, 45 g ciklopropán-karboxaldehidet (kivéve a 4. példát, amelyben 56 g ciklopropán-karbox-aldehidet használunk) használva, illetve a levegő áramoltatás! sebességét és a reakcióhőmérsékleteket változtatva. A következőkben felsorolt anyagokat a 4., 6. és 7. példákban használjuk:
4. példa - 2,16 g ciklopropán-karbonsav-nátriumsó,
6. példa - 0,5 g szénhordozós platinakatalizátor,
7. példa - 22,5 mg kobalt(I)-acetát és 22,5 mg króm(HI)-acetát-hidroxid.
A kapott eredményeket a I. táblázatban adjuk meg. Ebben az Áramlási sebesség fejrészű oszlopban ml/perc dimenzióban a gáztelítőbe beadagolt levegő sebességét adjuk meg; a Reakcióhőmérséklet fejű oszlopban azt a °C-ban megadott hőmérsékletet említjük, amelynél az enyhén exoterm oxidálás végbemegy; és Reakcióidő fejű oszlopban azt az időt adjuk meg órákban, amelyre szükség van ahhoz, hogy a ciklopropán-karboxaldehid teljes mennyisége felhasználódjon. A kapott ciklopropán-karbonsav tisztasága 98 %-os vagy nagyobb volt.
- 13I. táblázat
| A példa sorszáma | Áramlási sebesség | Reakció- hőmérséklet | Reakcióidő | Elkülönítési hozam |
| 2 | 400 | 25 | 8 | 85 |
| 3 | 400 | 95-100 | 5 | 88 |
| 4 | 200 | 95-100 | 8 | 85 |
| 5 | 200 | 25 | 12 | 75 |
| 6 | 200 | 25 | 12 | 68 |
| 7 | 200 | 25 | 10 | 92 |
8. példa
Visszafolyató hűtővel, mágneses keverőrúddal és hőmérővel ellátott, 10 ml térfogatú háromnyakú gömblombikba bemérünk 1 g ciklopropán-karbonsavat, 5 ml metanolt és egy csepp tömény kénsavat, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 70 °C körüli hőmérsékleten 3 órán át forraljuk. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás analízis tanúsága a ciklopropán-karbonsav mennyisége teljesen elfogyott, illetve ciklopropán-karbonsav-metil-észter képződött 100 %-os hozammal.
9. példa
Visszafolyató hűtővel, mágneses keverőrúddal és hőmérővel ellátott, 10 ml térfogatú háromnyakú lombikba bemérünk 8,6 g ciklopropán-karbonsavat, 23 ml etanolt és két csepp tömény kénsavat, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 85 °C körüli hőmérsékleten 16 órán át forraljuk. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás analízis tanúsága szerint a ciklopropán-karbonsav 98 %-a elfogyott, illetve 98 %-os hozammal ciklopropán-karbonsav-etil-észter képződött.
- 1410 - 13. példák
Ezekben a példákban Amberlyst-15 és Nafion-H márkanevű savas ioncserélő gyantákat vizsgálunk mint katalizátorokat ciklopropán-karbonsavnak metanollal, illetve etanollal végzett észterezése során, ciklopropán-karbonsav-metil-észter, illetve ciklopropán-karbonsav-etil-észter előállítása céljából. Mindegyik példában 2 g ioncserélő gyantát, 20 g ciklopropán-karbonsavat és 100 ml metanolt vagy etanolt visszafolyató hűtő alkalmazásával legfeljebb 20 órás reakcióidővel forralunk. A ciklopropán-karbonsav fogyását minden második órában gázkromatográfiás elemzéssel követjük. A ciklopropán-karbonsavon túlmenően a 10 - 13. példákban a következő anyagokat hasznosítjuk:
10. példa - Amberlyst-15 gyanta és metanol
11. példa - Nafion-H gyanta és metanol
12. példa - Amberlyst-15 gyanta és etanol
13. példa - Nafion-H gyanta és etanol
A kapott eredményeket a Π. táblázatban adjuk meg. Ebben a táblázatban az Összreakcióidő fejű oszlopban órákban kifejezve azt a reakcióidőt adjuk meg, amelynek során a reakcióelegyből vett mintákat gázkromatográfiás elemzésnek vetettük alá, míg a Százalékos átalakulás fejű oszlopokban a ciklopropán-karbonsavnak azt a mólszázalékos mennyiségét adjuk meg, amely elfogyott mindegyik elemzés időpontjában.
- 15 Π. táblázat _Százalékos átalakulás_
Összreakció- 10. példa 11. példa 12. példa 13. példa idő
| 2 | 50,85 | 76,70 | 28,57 | 39,09 |
| 4 | 68,66 | 83,38 | 42,48 | 58,30 |
| 6 | 71,21 | 88,27 | 51,95 | 67,70 |
| 8 | 85,09 | 93,18 | 67,18 | 75,73 |
| 10 | 87,54 | 96,07 | 66,78 | 80,07 |
| 12 | 90,30 | 96,21 | 71,46 | 83,84 |
| 14 | 92,78 | 96,78 | 76,11 | 86,02 |
| 16 | 94,00 | 96,94 | 79,10 | 89,12 |
| 18 | 94,28 | - | 81,33 | - |
| 20 | 95,61 | 97,88 | 81,80 | - |
14. példa
Visszafolyató hűtővel és adagolótölcsérrel ellátott 50 ml-es edénybe bemérünk 8,6 g (95 %-os tisztaságú) ciklopropán-karbonsavat, majd az adagolótölcséren keresztül keverés közben cseppenként 13,1 g tionil-kloridot adagolunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 80 °C-on tartjuk 30 percen át, mely idő elteltével a gázfejlődés megszűnik. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá, amikor 9,4 g (90 %) mennyiségben ciklopropán-karbonil-kloridot kapunk olyan színtelen olajként, amelynek tisztasága 98 % gázkromatográfiás elemzése szerint.
15. példa
Visszafolyató hűtővel és adagolótölesénél ellátott 500 ml-es lombikba bemérünk 131,6 g 95 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonsavat, majd az adagoló tölcséren át keverés közben cseppenként 218,9 g tionil-kloridot adagolunk. A másfél órán át tartó adagolást követően a reakci-16óelegyet 80 °C-on tartjuk 30 percen át, amikorra a gázfejlődés megszűnik. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá, 164,2 g (96 %) mennyiségben ciklopropán-karbonil-kloridot kapva olyan színtelen olaj formájában, amelynek tisztasága 98 % gázkromatográfiás elemzése szerint.
16. példa
300 ml-es autoklávba bemérünk 86 g 95 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonsavat és 100 ml ammóniát, majd az autoklávot lezárjuk és 240 °C-ra melegítjük. Az autokláv tartalmát 240 °C-on, illetve 42 -45 bar abszolút nyomáson tartjuk 2 órán át, majd a reakcióelegyet 150 °C-ra lehűtjük, az autoklávot nyomásmentesítjük, és ezután az autoklávon át atmoszférikus nyomáson nitrogéngázt keringtetünk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd a termékként képződött ciklopropán-karboxamidot szilárd anyagként elkülönítjük. Gázkromatográfiás elemzés szerint a ciklopropán-karbonsav 96 %-a fogyott. A terméket heptánnal mossuk, majd vákuumszűrésnek vetjük alá. így 73 g (90 %) mennyiségben 99 %-os tisztaságú, 120 - 122 °C olvadáspontú ciklopropán-karboxamidot kapunk.
17. példa
300 ml-es autoklávba bemérünk 129 g 98 %-os tisztaságú ciklopropán-karbonsavat és 100 ml ammóniát, majd az autoklávot lezárjuk és 240 °C hőmérsékletre melegítjük. Az autokláv tartalmát ezután keverés közben 240 °C hőmérsékleten, illetve 41-44 bar abszolút nyomáson tartjuk 2 órán át, majd a reakcióelegyet 150 °C-ra lehűtjük és az autoklávot nyomásmentesítjük. Ezt követően az autoklávon atmoszférikus nyomáson nitrogéngázt keringtetünk át, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk. A 119 g (95 %) mennyiségben termékként képződött, gázkromatográfiás elemzése szerint 93 %-os tisztaságú ciklopropán-karboxamidot szilárd anyagként különítjük el.
- 17Gázkromatográfiás elemzés szerint a ciklopropán-karbonsav 94 %-a fogyott el. A terméket heptánnal mossuk, majd vákuumszűrésnek vetjük alá, 99 %-os tisztaságú ciklopropán-karboxamidot kapva.
Claims (13)
1. Eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy ciklopropán-karboxaldehidet molekuláris oxigénnel érintkeztetünk 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten.
(2) a reaktort megszabadítjuk a túlnyomástól a ciklopropán-karboxamid olvadáspontja fölötti hőmérsékleten abból a célból, hogy a nyomást atmoszférikus értékre csökkentsük, illetve az ammónia fölöslegét és a reakcióban képződő vizet a ciklopropán-karboxamidtól elválaszszuk; és (3) a reaktorból a lényegében víztől és ammóniától mentes ciklopropán-karboxamidot kinyerjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, és molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigént, levegőt vagy oxigénnel dúsított levegőt használunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson oxidációs katalizátor nélkül hajtjuk végre, és molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigént, levegőt vagy oxigénnel dúsított levegőt használunk.
4. Eljárás ciklopropán-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) 70 - 99,5 tömeg% ciklopropán-karboxaldehid és 0,5 - 30 tömeg% krotonaldehid keverékét molekuláris oxigénnel érintkeztetjük 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson, és (2) a krotonsavtól mentes ciklopropán-karbonsavat elkülönítjük.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (1) 85 - 99 tömeg% ciklopropán-karboxaldehid és 1 - 15 tömeg% krotonaldehid keverékét molekuláris oxigénként lényegében tiszta oxigénnel, levegővel vagy oxigénnel dúsított levegővel érintkeztetjük 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, illetve 1 bar és 10 bar közötti abszolút nyomáson, és (2) a krotonsavtól mentes ciklopropán-karbonsavat elkülönítjük.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) (I) általános képletű ciklopropán-karboxilát-észterek - a képletben R jelentése R jelentése (i) legfeljebb 30 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, (ii) 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, (iii) egy vagy több szubsztituenst adott esetben hordozó karbociklusos aromás vagy heterociklusos aromás csoport, vagy (iv) egy vagy több heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú nem-aromás heterociklusos csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklopropán-karbonsavat második lépésként R-OH általános képletű hidroxilvegyülettel reagáltatjuk savas katalizátor jelenlétében.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második lépésben a ciklopropán-karbonsavat legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó, primer vagy szekunder alkohollal reagáltatjuk 60 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten savas katalizátor jelenlétében.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás ciklopropán-karbonil-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy második lépésben ciklopropán-karbonsavat tionil-klorid, tetraklór-etilén-karbonát, foszfor-pentaklorid, foszfor-triklorid és foszgén közül megválasztott klórozószerrel reagáltatunk 10 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciklopropánkarbonsavat tionil-kloriddal reagáltatunk 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.
10. Az 1. igénypont szerinti eljárás ciklopropán-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk 20 °C és 400 °C, előnyösen 180 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten, 1 bar és 345 bar közötti abszolút nyomáson • · · · · ·
11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciklopropán-karbonsavat ammóniával 180 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomáson reagáltatunk.
12. Eljárás ciklopropán-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) ciklopropán-karbonsavat ammóniával reagáltatunk egy reaktorban 200 °C és 260 °C közötti hőmérsékleten, 10 bar és 100 bar közötti abszolút nyomáson katalizátor és oldószer távollétében, ciklopropánkarboxamidot kapva ömledék formájában;
13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (1) lépést 230 - 240 °C hőmérsékleten és a (2) lépést 130 - 150 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
elento helyett
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/315,462 US5504245A (en) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | Processes for the preparation of cyclopropanecarboxylic acid and derivatives thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT76914A true HUT76914A (hu) | 1998-01-28 |
Family
ID=23224544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9701506A HUT76914A (hu) | 1994-09-30 | 1995-09-18 | Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5504245A (hu) |
| EP (2) | EP0877015B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10507166A (hu) |
| KR (1) | KR970706231A (hu) |
| CN (1) | CN1167480A (hu) |
| AT (2) | ATE192139T1 (hu) |
| CA (1) | CA2200597A1 (hu) |
| DE (2) | DE69513673T2 (hu) |
| FI (1) | FI971311A0 (hu) |
| HU (1) | HUT76914A (hu) |
| IL (1) | IL115464A0 (hu) |
| IN (1) | IN1995DE01294A (hu) |
| MX (1) | MX9702316A (hu) |
| NO (1) | NO971340L (hu) |
| PL (1) | PL319409A1 (hu) |
| WO (1) | WO1996010554A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA958249B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19547635A1 (de) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden |
| US5633401A (en) * | 1996-04-01 | 1997-05-27 | Eastman Chemical Company | Process for decolorizing cyclopropanecarboxylic acid |
| DE19738072A1 (de) * | 1997-09-01 | 1999-03-04 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureestern niederer Alkohole |
| US6552217B2 (en) * | 2000-08-01 | 2003-04-22 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of alkyl 1-methylcyclopropanecarboxylate |
| WO2003018525A1 (fr) | 2001-08-27 | 2003-03-06 | Japan Science And Technology Agency | Polymere sensible a la lumiere, polymere de diacetylene de type compose, cristaux de carboxylates d'ammonium, et leurs procedes de production |
| SI1877219T1 (sl) | 2005-03-15 | 2012-02-29 | Htc Sweden Ab | Postopek za vzdrĺ˝evanje trdne gladke talne povrĺ ine, ki vsebuje polimerni material |
| US10065283B2 (en) | 2005-03-15 | 2018-09-04 | Twister Cleaning Technology Ab | Method and tool for maintenance of hard surfaces, and a method for manufacturing such a tool |
| CN107118119B (zh) * | 2017-05-27 | 2019-08-02 | 大丰跃龙化学有限公司 | 环丙甲酰胺的一种环境友好型合成方法 |
| CN114213234A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-03-22 | 内蒙古源宏精细化工有限公司 | 一种环丙基甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3047599A (en) * | 1958-12-22 | 1962-07-31 | Ruhrchemie Ag | Process for the production of mixtures of isomeric aliphatic or cycloaliphatic carboxylic acids having molecular sizes of from c to c |
| GB955421A (en) * | 1960-02-04 | 1964-04-15 | Ici Ltd | Improvements in and relating to the oxidation of aldehydes |
| FR1507192A (fr) * | 1966-08-26 | 1967-12-29 | Roussel Uclaf | Nouvelles aryl allylsulfones et procédé de préparation |
| US3711549A (en) * | 1970-05-19 | 1973-01-16 | Gulf Research Development Co | Process for manufacturing cyclopropylamine |
| US4518797A (en) * | 1978-10-23 | 1985-05-21 | Shell Oil Company | Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation |
| DE3836782A1 (de) * | 1988-10-28 | 1990-05-31 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von cyclopropancarbonsaeureamid |
| EP0432541B1 (de) * | 1989-12-14 | 1995-09-13 | Chemie Linz GmbH | Verfahren zur Herstellung von alpha-omega-Alkandicarbonsäuren |
| DE19547635A1 (de) * | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden |
-
1994
- 1994-09-30 US US08/315,462 patent/US5504245A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-11 IN IN1294DE1995 patent/IN1995DE01294A/en unknown
- 1995-09-18 AT AT98108454T patent/ATE192139T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-18 HU HU9701506A patent/HUT76914A/hu unknown
- 1995-09-18 DE DE69513673T patent/DE69513673T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-18 CA CA002200597A patent/CA2200597A1/en not_active Abandoned
- 1995-09-18 DE DE69516548T patent/DE69516548T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-18 KR KR1019970702081A patent/KR970706231A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-09-18 AT AT95932531T patent/ATE187158T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-18 MX MX9702316A patent/MX9702316A/es unknown
- 1995-09-18 CN CN95196532A patent/CN1167480A/zh active Pending
- 1995-09-18 JP JP8511840A patent/JPH10507166A/ja active Pending
- 1995-09-18 PL PL95319409A patent/PL319409A1/xx unknown
- 1995-09-18 EP EP98108454A patent/EP0877015B1/en not_active Revoked
- 1995-09-18 EP EP95932531A patent/EP0783480B1/en not_active Revoked
- 1995-09-18 WO PCT/US1995/011771 patent/WO1996010554A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-09-29 ZA ZA958249A patent/ZA958249B/xx unknown
- 1995-09-29 IL IL11546495A patent/IL115464A0/xx unknown
- 1995-11-27 US US08/562,948 patent/US5663418A/en not_active Ceased
-
1997
- 1997-03-21 NO NO971340A patent/NO971340L/no unknown
- 1997-03-27 FI FI971311A patent/FI971311A0/fi unknown
-
1999
- 1999-04-12 US US09/289,387 patent/USRE37188E1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5504245A (en) | 1996-04-02 |
| DE69513673T2 (de) | 2000-05-25 |
| JPH10507166A (ja) | 1998-07-14 |
| EP0783480A1 (en) | 1997-07-16 |
| KR970706231A (ko) | 1997-11-03 |
| EP0877015B1 (en) | 2000-04-26 |
| ATE192139T1 (de) | 2000-05-15 |
| IL115464A0 (en) | 1995-12-31 |
| EP0877015A1 (en) | 1998-11-11 |
| CA2200597A1 (en) | 1996-04-11 |
| DE69513673D1 (de) | 2000-01-05 |
| EP0783480B1 (en) | 1999-12-01 |
| USRE37188E1 (en) | 2001-05-22 |
| ATE187158T1 (de) | 1999-12-15 |
| FI971311A (fi) | 1997-03-27 |
| IN1995DE01294A (hu) | 2009-03-13 |
| NO971340L (no) | 1997-04-30 |
| DE69516548T2 (de) | 2000-08-10 |
| FI971311A0 (fi) | 1997-03-27 |
| US5663418A (en) | 1997-09-02 |
| DE69516548D1 (de) | 2000-05-31 |
| ZA958249B (en) | 1996-04-24 |
| PL319409A1 (en) | 1997-08-04 |
| WO1996010554A1 (en) | 1996-04-11 |
| MX9702316A (es) | 1997-06-28 |
| CN1167480A (zh) | 1997-12-10 |
| NO971340D0 (no) | 1997-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4590292A (en) | Process for the manufacture of cyclopropylamine | |
| US5091567A (en) | Process for the preparation of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid | |
| US5334759A (en) | Preparation of formic acid from carbon monoxide and water | |
| HU185896B (en) | New process for producing 7-hydroxy-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-bracket-benzo-furane-bracket closed | |
| HUT76914A (hu) | Eljárás ciklopropán-karbonsav és származékai előállítására | |
| MXPA97002316A (en) | Processes for the preparation of ciclopropancarboxilico acid and its deriva | |
| US4965362A (en) | Joint preparation of 3-dialkylaminopropionitriles, bis-(2-cyanoethyl) ether and, if desired, ethylene-cyanohydrin | |
| US5703270A (en) | Method for preparing a vinyl compound having a hydroxy group | |
| US4520209A (en) | Process for cyclizing upsilon-chlorocarboxylic acids | |
| US5072024A (en) | Synthesis of N-substituted amides by condensation of nitriles with certain organic hydroxyl compounds | |
| US5502234A (en) | Process for the preparation and separation of cyclopropanecarbonitrile | |
| KR930003863B1 (ko) | 2-(4-클로로페닐)-3-메틸부리틱산의 제조공정 | |
| JP4182300B2 (ja) | ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物の分離方法 | |
| KR890003787B1 (ko) | 시클로헥산온 카르복실산류의 제조방법 | |
| US5412146A (en) | Process for the preparation of 2-cyanoacetoxypropionic esters | |
| US5118834A (en) | Process for the preparation of butyl 2-phenylcyclopropanecarboxylates | |
| US6222058B1 (en) | Process for the manufacture of cyclopropanecarbonitrile | |
| HU190389B (en) | Process for preparing dimedone | |
| JP4273648B2 (ja) | ω―シアノアルデヒド化合物の製造法 | |
| US6417391B2 (en) | Process for the preparation of 2-methyl-1,3-dicarboxylates | |
| JPH0557252B2 (hu) | ||
| EP0127434A1 (en) | Synthesis of a branched alkanoic acid | |
| HU225619B1 (en) | Process for the production of azomethines and alpha-haloacetanilides | |
| JPH11116528A (ja) | １，２，４−ブタントリカルボン酸の製造方法 | |
| CS235379B1 (cs) | Spůsob přípravy 2,2,4,4,fi-peiitainetyl-2,3,4,3-tetrahydropyrimidíim |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |