HUT75684A - Parenteral solutions of diclofenac salts - Google Patents
Parenteral solutions of diclofenac salts Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75684A HUT75684A HU9302985A HU9302985A HUT75684A HU T75684 A HUT75684 A HU T75684A HU 9302985 A HU9302985 A HU 9302985A HU 9302985 A HU9302985 A HU 9302985A HU T75684 A HUT75684 A HU T75684A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- glutathione
- pharmaceutical composition
- diclofenac
- injection
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 title abstract description 3
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 20
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims abstract description 19
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 30
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 21
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 abstract description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 8
- -1 2,6-dichlorophenyl Chemical group 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBIQENSCDNJOIY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)(O)C(O)=O MBIQENSCDNJOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010009719 CNS ventriculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012972 dimethylethanolamine Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya gyógyszerkompozició sterilizálható parenterális oldat formájában, amely diclofenac-sót és stabilizátorokat tartalmaz, eljárás ezen oldat előállítására, valamint stabilizátorok felhasználása ebben az előállítási eljárásban.
Gyulladásos betegségek, például reuma kezelésére eltérő szerkezetű különböző gyógyszerek állnak rendelkezésre. Mivel az ilyen betegségek gyakran krónikus lefolyásuak, a gyulladásgátló gyógyszerekkel /antiinflammatorica/antiphlogistica/ való kezelést általában hosszabb időn keresztül megszakítás nélkül, a hatóanyag rendszeres beadásával kell végezni.
Kiváltképpen néhány nemszteroid gyulladásgátló gyógyszer /NSAID/ hoszszantartó orális szedés esetén mellékhatásokat okozhat az egész gasztrointesztinális traktusban, például hányingert, hányást, gyomortáji fáj- 2 dalmat és Ulcus ventriculit is. Ezen kívül a hatóanyag szabaddá válása az orális beadási formákból, mint tablettákból vagy drazsékból csak lassan következik be, ami a hirtelen fellépő, akut reumás fájdalmak kezelésénél hátrányos lehet.
A legkiválóbb NSAID-k csoportjához tartozik a számos országban rég bevezetett diclofenac nátriumsója, ami különböző beadási formákban, mint drazsé, kúp vagy injekcióoldat, ^/oltárén /Ciba-Geigy/ védjeggyel kapható .
A diclofenac-sókról köztudott, hogy kis mennyiségek vizes oldatban, kiváltképpen hősterilezési körülmények között emelt hőmérsékleten hidroxidionok lehasadása mellett 1-/2,6-diklór-fenil/-indolin-2-onná ciklizálódhatnak. Az oldatban jelenlevő oxigén általi oxidációval további nemkívánatos termékek keletkezhetnek.
Az oxidációs reakciók háttérbe szorítására az injekciós oldatokhoz antioxidánsokat adnak, többek között a redukáló kénvegyületek csoportjából, lásd Pharmazeutische Technologie, Heinz Sucker et al., G. Thieme Verlag
Stuttgart DE, 1978, 313. oldal. így a kereskedelemben kapható, VOLTAREN hatóanyagú injekciós oldat, lásd Rote Liste 1987, Nr. 05169, Verzeichnis von Fertigarzneimitteln, Editio Cantor, az injekciós készítmények antioxidánsaként jóváhagyott nátrium-diszulfit /nátrium-piroszulfit/ segédanyagot tartalmazza. E segédanyagok redukciós és/vagy bomlási reakciói a vizes oldat fiziológiailag elfogadható 7-8 területen kívülre eső pHváltozásait okozhatják. Ezért a sterilizálandó injekciós oldatot az antioxidáns hozzáadása után egy következő lépésben semlegesíteni vagy pufferolni kell, hogy a parenterálisan, kiváltképpen intramuszkulárisan alkalmazandó oldat fiziológiailag elfogadható pH-feltételeinek követelményét teljesítsük.
A redukáló kénvegyületek csoportjába tartozó antioxidánsokról allergén potenciáljuk közismert, asztmás rohamok és anafilaxiás sokk kockázatával, lásd Sulfite Hypersensivity, A.F. Gunnison és D.W. Jacobsen, CRC
Critical Reviews in Toxicology, Vol. 17 /1987/, Issue 3, 185-214. oldal, áttekintő cikket, kiváltképpen a C fejezet 195-197. oldalt. Ezért szulfitok hozzáadását kész gyógyszerekhez deklarálni kell, és a csomagoláson figyelmeztető utalásnak kell lennie /Proposal U.S. Fed.Reg. 19.11.
1985/.
A jelen találmány alapját képező feladat uj, jobb, szulfitmentes beadási forma előállítása diclofenac-sók parenterális alkalmazásához, melyek az eddig ismert hősterilizálható injekciós oldatokkal szemben úgy a pH-érték stabilitásának, mint a felhasznált antioxidáns jobb elviselhetőségének előnyével, és ezzel együtt a hatóanyag gyors és hosszantartó hatásával rendelkezik terápiás szinten.
E feladatot jelen találmánnyal oldjuk meg, melynek tárgya gyógyszerkompoziciő parenterálisan alkalmazható, diclofenac illetve ennek egy gyógyszerészetileg elfogadható sója hatóanyagot tartalmazó injekciós oldat.
Ez az injekciós oldat a következőket tartalmazza:
a/ diclofenac gyógyszerészetileg elfogadható sója;
b/ 1,2-propilénglikol vagy polietilénglikol 300-400, mint oldódásközvetitő c/ gyógyszerészetileg elfogadható stabilizátor a glutation, glutation g-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel vagy hidroxi-C^ ^-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel vagy N-acetil-ciszteinnel kombinálva és M-acetil-ciszfeein g-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel vagy hidroxi-C^ ^alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel kombinálva csoportból kiválasztva és d/ injekciós készítményekhez felhasználható hordozófolyadék és adott esetben további, erre felhasználható segédanyagok.
A c/ komponensü stabilizátorok alkalmazásakor nem állapítható meg az indolin-2-on vegyület oxidációs termékeinek megengedett határértéken fe lüli képződése. Ugyancsak hatékonyan akadályozva van a diclofenac-só oxidációs termékeinek nemkívánatos képződése. Ezen kívül az oldat pHértéke hosszú időnkeresztül, több hónapig is, állandó semleges marad.
Az előzőkben és a következőkben megnevezett fogalmak és definíciók jelentése a találmány leírásának keretén belül előnyösen a következő:
A gyógyszerkompozició fogalom olyan oldatot definiál, amely parenterális felhasználásra, kiváltképpen intramuszkulárisan, de intravénásán is alkalmas, és fájdalommal járó gyulladásos állapotok, kiváltképpen reuma kezelésére használható.
a/ komponens - Diclofenac, o-/2,6-diklorofenil-amino/-fenil-ecetsav gyógyszerészetileg elfogadható sója, kiváltképpen alkálifémsó, például diclofenac nátrium— vagy káliumsója vagy aminnal képzett sója, például mono-, di- vagy tri-C^-C^-alkil-aminnal, például dietil- vagy trietilaminnal, hidroxi-C^-C^-alkil-aminnal, például etanol-aminnal, hidroxiC^-C^-alkil-C^-C^-alkil-aminnal, például dimetil-etanol-aminnal, vagy
- 5 kvaterner ammóniumsója, például tetrametil-ammóniumsója vagy kolinsója.
Különösen előnyben részesül diclofenac nátrium- és káliumsója, lásd
Merck Index, Eleventh Edition No. 3071. Ezeket a sókat az injekciós oldat körülbelül 25-150 mg adagolásban tartalmazza. Az előnyben részesített hatóanyagkoncentráció a gyógyszerkompozicióban körülbelül 10-50 mg/ml.
b/ komponens - Az oldódásközvetitő 1,2-propilénglikol /1,2-propanediol,
Merck Index Eleventh Edition No. 7868/ vagy körülbelül 300-400 móltömegü polietilénglikol /Merck Index Eleventh Edition No. 7545/. Ezeket az oldódásközvetitőket a gyógyszerkompozició körülbelül 5-50% /sulyAérfogat/, előnyösen körülbelül 20-35% arányban tartalmazza. E komponensek előnyös mennyiségei kiszerelési egységenként 500-2000 mg, kiváltképpen
500-1000 mg.
c/ komponens - A gyógyszerészetileg elfogadható ^-alkánkarbonsav^-alkilészter például ecetsav- vagy propionsav-etilészter. A hidroxi^-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészter kiváltképpen a tejsav etilésztere.
Stabilizátorként felhasználhatók racém keverékek vagy a tej sav optikailag tiszta formái /enantiomerek/. Egy előnyben részesített kivitelezési formában a tejsav-etilészter glutationnal vagy N-acetil-ciszteinnel kombinálva kerül felhasználásra, mint az injektálható gyógyszerkompozició stabilizátora. Eddig nem ismert, hogy a segédanyagoknak ez a kombinációja a diclofenac-sókat tartalmazó vizes oldatok pH-értékét semleges vagy közel semleges feltételek mellett hatékonyan stabilizálja.
• · · ·
- 6 Glutation, lásd Merck Index Eleventh Edition Nr. 4369, gyógyszerészeti segédanyagként ismert, lásd R. Voigt, Lehrbuch dér Pharmazeutischen
Chemie, 6. Auflage, Verlag Chemie Weinheim.Bundesrepublik Deutschland,
504-506. oldal, ahol e segédanyag felhasználása hidrofil rendszerek antioxidánsaként került leirásra.
N-acetil-L-cisztein, lásd Merck Index Eleventh Edition Nr. 82, gyógyszerészeti segédanyagként ismert. Glutation vagy N-acetil-cisztein kiszerelési egységenként előnyösen körülbelül 1,0-5,0 mg mennyiségben fordul elő. E stabilizátorokkal kombinálva előnyösen körülbelül 0,02-3,0 mg mennyiségű etil-laktátot adunk hozzá.
A c/ komponens a gyógyszerkompozicióban összesen körülbelül 0,1-3 mg/ml, előnyösen körülbelül 1-2 mg/ml mennyiségben fordul elő.
A d/ gyógyszerészetileg elfogadható hordozófolyadék viz, ami a nemzeti gyógyszerkönyvek előírásai szerint intravénás oldatokhoz csira- és pirogénmentessé lett téve.
A d/ hordozófolyadék tartalmazhat injekciós készítményekhez felhasználható, nem toxikus segédanyagokat, például vízben oldható segédanyagokat, melyek izotóniás feltételek létrehozásához szükségesek, például ionos adalékok, mint konyhasó vagy nem ionos adalékok, mint szorbit, mannit, glukóz, laktóz, fruktóz vagy szukróz. Ezeket az adalékokat, például konyhasót vagy mannitot a nemzeti gyógyszerkönyvekben előirt olyan menynyiségekben tartalmazza, melyek az injekciós oldatok izotóniás feltételeinek beállításához szükségesek.
• · • ·
A d/ hordozófolyadék mennyisége az a/, b/ és c/ komponensekkel való keverékben körülbelül 1-5 ml, előnyösen 1-2 ml. Az előnyben részesített kivitelezési formákban, ahol a szokásos adagok 50, 75 vagy 100 mg diclofenac-nátriumot tartalmaznak, az injekciós oldatokban levő teljes menynyiség körülbelül 1-5 ml, előnyösen 3 ml.
A jelen találmány szerinti gyógyszerkompozició injekciós oldatként parenterális alkalmazásra, kiváltképpen intramuszkulárisan és intravénásán melegvérüek /ember/ fájdalmas állapotainak, gyulladásainak és/vagy reumás megbetegedéseinek kezelésére használható. Körülbelül 25-200 mg napi hatóanyagdózis alkalmazható, ahol egy beadási forma például 25, 50,
75, 100 vagy 150 mg szokásos hatóanyagmennyiséget tartalmaz.
Ugyancsak a találmány tárgyát képezi a gyógyszerkompozició előállítási eljárása. Ez az eljárás azzal jellemezve, hogy a d/ hordozófolyadékban tetszőleges sorrendben feloldjuk az a/, b/ és c/ komponenseket, és adott esetben további, injekciós készítményekhez használható segédanyagokat adunk hozzá.
Az eljárás előnyben részesített kivitelezési formájában a d/ hordozófolyadékhoz hozzáadjuk az a/ - hatóanyag - és b/ - oldódásközvetitő - komponenst. Ezt követően adjuk hozzá ehhez az oldathoz a c/ - stabilizátorok - komponenst.
Az a/ hatóanyagot előnyösen aprított formában adjuk hozzá a d/ hordozófolyadék előkészített részmennyiségéhez, előnyösen finomra őrölt formában. A finomra őrölt diclofenac-só előnyben részesített átlagos részecs- 8 ···· ·· kenagysága 200 /im-nél kisebb, és kiváltképpen 100 yftm-nél kisebb részecskeméret esetén használható. Ilyen méretű részecskék előállításához a szokásos apritási technikákat alkalmazzuk, például őrlés légsugaras, golyós- vagy vibrátormalomban vagy önmagukban ismert eljárások szerint ultrahangos zuzómüben, például Branson Sonifier típus, például J. Pharm.
Sci. 53 /9/, 1040-1045 /1965/ szerint, vagy szuszpenzió nagyfordulatszámu keverésével, például a Brogli & Co., Basel cég Homorex tipusu keverő jé vei.
A d/ hordozófolyadék előkészítendő részmennyisége körülbelül 1-2 ml, amihez hozzáadjuk a b/ oldódásközvetitő teljes mennyiségét és a finomra őrölt a/ hatóanyagot, valamint a c/ stabilizátorokat.
Például a maximálisan körülbelül 8,0 pH-értékü, gyengén savasan reagáló vizes oldatot lúgossá tesszük. Ez történhet gyógyszerészetileg elfogadható, higitott, vizes lúg, például higitott nátronlug hozzáadásával, előnyben részesül 0,1 N IíaOH-oldat. Szokásos módon egyidejű pH-kontrollal dolgozunk. Adott esetben kiegészítjük steril, csiramentes és pirogénmentes vízzel a kívánt injekciótérfogatra. Az injekciós oldat aszeptikus körülmények között megfelelő térfogatú ampullákba vagy injekciós üvegekbe /vial/ töltendő, és autoklávban hősterilizálandó /120° fölött, legalább 15 perc/.
Ugyancsak a találmány tárgyát képezi a c/ stabilizátor felhasználása, amit a glutation, glutation C2 2-alkánkarbonsav-C2 ^-alkilészterrel vagy hidroxi-C2 ^-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel vagy N-acetil-ciszteinnel kombinálva és N-acetil-cisztein C„ -alkánkarbonsav-C„ -alkilész2-3 2-4
terrel vagy hidroxi-C^^-alkánkarbonsav-C^^-alkilészterrel kombinálva csoportból választottunk ki az előzőkben leirt eljárásban.
Jelen találmány tárgya előnyösen gyógyszerkompozició parenterálisan alkalmazható injekciós oldat formájában, mely a következőket tartalmazza:
a/ diclofenac nátriumsója;
b/ 1,2-propilénglikol vagy polietilénglikol 300, mint oldódásközvetitő;
c/ tejsav-etilészter, glutationnal vagy N-acetil-ciszteinnel kombinálva, mint stabilizátorok és d/ injekciós készítményekhez használható hordozófolyadék és adott esetben további, ehhez felhasználható segédanyagok.
A találmány tárgyát kiváltképpen a példákban leirt készítmények is képezik .
A következő példák az előzőkben teljeskörüen leirt találmány illusztrálá sara szolgálnak; annak terjedelmét semmiképpen sem korlátozzák.
1. példa
Diclofenac-nátrium /''“'voltarén/
1,2-propiiénglikol /deszt./
Tejsav-etilészter
Glutation vagy N-acetil-cisztein
N NaOH-oldat
| 75,0 | mg |
| 1000,0 | mg |
| 0,1 | mg |
| 2,0 | mg |
| pH 8,3- | -ig |
ad 3,0 ml
Víz injekciónként
- 10 Nitrogén-védőgáz atmoszféra alatt előkészítjük a víz egy részét. Ebben feloldjuk a teljes mennyiségű glutationt vagy N-acetil-ciszteint. Ehhez hozzáadjuk a teljes mennyiségű 1,2-propilénglikolt valamint hatóanyagot, amit előzőleg körülbelül 100 y<m átlagos részecskeméretüre őröltünk.
0,1 M nátronlugoldattal az oldat pH-értékét pH 8,3-re állítjuk be, és tejsav-etilésztert adunk hozzá. Vízzel 3 ml-re /egységformánként/ való feltöltés után az oldatot 0,2 /jn lyukméretü sterilszürővel /például NYLON-ból, polipropilénből vagy akril-kopolimerből álló/ leszűrjük, és ezt követően 15 percen keresztül 121°C-on sterilizáljuk. A teljes anyagkeverékből egyenként 3,3 ml oldatot letörhető ampullákba töltünk le.
2. példa
Diclofenac-nátrium / ^Zoltaren/ Polietilénglikol 300
Glutation vagy N-acetil-cisztein
Etil-laktát
N NaOH-oldat
Víz injekciónként
| 75,0 | mg | |
| 1000,0 | mg | |
| 2,0 | mg | |
| 0,1 | mg | |
| pH | 8,0- | -ig |
| ad | 3,0 | ml |
Nitrogén-védőgáz-atomoszféra alatt előkészítjük a víz egy részét. Ebben feloldjuk a teljes mennyiségű glutationt vagy N-acetíl-ciszteint etil-laktáttal kombinálva. Ehhez hozzáadjuk a teljes mennyiségű polietilénglikol 300-at valamint a hatóanyagot, amit előzőleg körülbelül 100 ytim átlagos részecskeméretüre őröltünk. 0,1 N nátronlugoldattal az oldat pHértékét 8,0-re állítjuk be. Vízzel 3 ml-re /egységformánként/ való feltöltés után 0,2 /ím lyukméretü sterilszürővel /például NYLON-ból, poli««
- 11 • ··· ·· · propilénből vagy akril-kopolimerből álló/ leszűrjük, és ezt követően 15 percen keresztül 121°C-on sterilizáljuk. A teljes anyagkeverékből egyenként 3,3 ml oldatot letörhető ampullákba töltünk le.
3. példa /az 1. vagy 2. példával analóg/ Diclofenac-nátrium / ^/oltárén/ Polietilénglikol 300
Benzi 1-alk.ohol
Mannit
Etil-laktát
Glutation vagy N-acetil-cisztein
N NaOH-oldat
Víz injekciónként
75,0 mg
780 mg
120 mg
8,6 mg
0,1 mg
2,0 mg pH 8,0-ig ad 2,0 ml ad 3,0 ml
4. példa /az 1. vagy 2. példával analóg/
R)
Diclofenac-nátrium /^-Voltaren/
1,2-propilénglikol
Benzil-alkohol
Mannit
Etil-laktát
Glutation vagy N-acetil-cisztein
N NaOH-oldat
Víz injekciónként
75,0 mg
780 mg
120 mg
8,6 mg
0,1 mg
2,0 mg pH 8,0-ig ad 2,0 ml v ad 3,0 ml
Claims (5)
1. Gyógyszerkompozició parenterálisan alkalmazható injekciós oldat formájában, mely a következőket tartalmazza:
a/ diclofenac gyógyszerészetileg elfogadható sója;
b/ 1,2-propilénglikol vagy polietilénglikol· 300-400, mint oldódásközvetitö;
c/ gyógyszerészetileg elfogadható stabilizátor a glutation, glutation C2_3-alkánkarbonsav-C2_4-alkilészterrel vagy hidroxi-C^ ^-alkánkarbonsav-C2_4-alkilészterrel vagy N-acetil-ciszteinnel kombinálva és N-acetil-cisztein C2 2-alkánkarbonsav-C2 ^-alkilészterrel vagy hidroxi-C^ alkánkarbonsav-C2 ^-alkilészterrel kombinálva csoportból kiválasztva és d/ injekciós készítményekhez alkalmazható hordozófolyadék és adott eset ben további, ehhez felhasználható segédanyagok.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkompozició, mely a következőket tartalmazza:
a/ diclofenac nátriumsója;
b/ 1,2-propilénglikol vagy polietilénglikol 300, mint oldódásközvetitő; c/ tejsav-etilészter glutationnal vagy N-acetil-ciszteinnel kombinálva, mint stabilizátorok és d/ injekciós készítményekhez alkalmazható hordozófolyadék és adott eset ben további, ehhez felhasználható segédanyagok.
3. Eljárás az 1. igénypont szerinti gyógyszerkompozició előállítására, azzal jellemezve, hogy a d/ hordozófolyadékban az a/, b/ és c/ komponen seket tetszőleges sorrendben feloldjuk, és adott esetben további, injek ciós készítményekhez felhasználható segédanyagokat hozzáadunk.
4. Gyógyszerészetileg elfogadható stabilizátor felhasználása, melyet a glutation, glutation g-alkánkarbonsav-C^, ^-alkilészterrel vagy hidroxi C? ^-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel vagy N-acetil-ciszteinnel kombinálva és N-acetil-cisztein g-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel vagy hidroxi-C^ ^-alkánkarbonsav-C^ ^-alkilészterrel kombinálva csoportból választunk ki, gyógyszerkompozició előállítására diclofenac gyógyszerészetileg elfogadható sójának parenterális alkalmazásához.
5. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkompozició emberi vagy állati test terápiás kezelésére szolgáló eljárásban való felhasználásra.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH327592 | 1992-10-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9302985D0 HU9302985D0 (en) | 1994-01-28 |
| HUT75684A true HUT75684A (en) | 1997-05-28 |
Family
ID=4252473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9302985A HUT75684A (en) | 1992-10-22 | 1993-10-21 | Parenteral solutions of diclofenac salts |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5389681A (hu) |
| EP (1) | EP0595766A1 (hu) |
| JP (1) | JPH06199662A (hu) |
| KR (1) | KR940008681A (hu) |
| AU (1) | AU4905293A (hu) |
| CA (1) | CA2108820A1 (hu) |
| FI (1) | FI934593A (hu) |
| HU (1) | HUT75684A (hu) |
| IL (1) | IL107353A0 (hu) |
| NO (1) | NO933782L (hu) |
| ZA (1) | ZA937822B (hu) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5554650A (en) * | 1994-07-28 | 1996-09-10 | Southern Research Institute | Antiphlogistic, analgesic, antipyretic injection preparation |
| IT1286778B1 (it) * | 1996-11-20 | 1998-07-17 | Alfa Wassermann Spa | Capsule contenenti diclofenac o suoi sali in soluzione |
| WO1998047534A1 (de) * | 1997-04-18 | 1998-10-29 | Klinge Pharma Gmbh | Stabilisiertes arzneimittel enthaltend cysteinylderivate |
| EP1219304B1 (de) * | 2000-12-28 | 2004-10-20 | Fresenius Kabi Austria GmbH | Stabile Infusionslösung von Diclofenac-Salzen, deren Herstellung und Verwendung |
| AT413794B (de) * | 2002-09-19 | 2006-06-15 | Mayrhofer Pharmazeutika Ges M | Pharmazeutische zubereitung von diclofenac-natrium |
| AU2003100262B4 (en) * | 2003-04-07 | 2003-09-18 | Jurox Pty Ltd | Stable carprofen composition |
| FR2862872A1 (fr) * | 2003-12-02 | 2005-06-03 | Palbian Snc | Composition a l'etat aqueux pour l'application perfusable d'un principe actif, notamment pharmacologique tel que le paracetamol. |
| PT1767219E (pt) * | 2004-03-10 | 2010-02-15 | Shimoda Biotech Pty Ltd | Composições injectáveis estáveis de diclofenac |
| US8048919B2 (en) * | 2004-06-28 | 2011-11-01 | Archer Daniels Midland Company | Use of ethyl lactate as an excipient for pharmaceutical compositions |
| EA010827B1 (ru) * | 2004-12-08 | 2008-12-30 | Сирион Терапьютикс, Инк. | Композиции для лечения ретинол-ассоциированных заболеваний |
| JP4866546B2 (ja) * | 2004-12-10 | 2012-02-01 | 久光製薬株式会社 | ジクロフェナク含有乳剤性軟膏剤 |
| CA2596031C (en) | 2005-02-01 | 2013-02-19 | Troikaa Pharmaceuticals Ltd | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts |
| MX2007014862A (es) * | 2005-05-27 | 2008-02-21 | Panacea Biotec Ltd | Composiciones inyectables y procedimiento para la preparacion de dichas composiciones. |
| AU2007230718B2 (en) * | 2006-03-28 | 2012-05-10 | Javelin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of low dose non-steroidal anti-inflammatory drugs and beta-cyclodextrin |
| CN101410123A (zh) | 2006-03-28 | 2009-04-15 | 杰佛林制药公司 | 低剂量的双氯芬酸和β－环糊精的制剂 |
| US9211251B2 (en) * | 2007-07-30 | 2015-12-15 | Troikaa Pharmaceuticals Limited | Injectable preparations of diclofenac and its pharmaceutically acceptable salts |
| CN102292068B (zh) * | 2009-01-30 | 2013-10-09 | 克迪斯药品有限公司 | 双氯芬酸、卡马西平和苄达明的透皮递送 |
| GB0914287D0 (en) | 2009-08-14 | 2009-09-30 | Pci Biotech As | Compositions |
| GB0914286D0 (en) * | 2009-08-14 | 2009-09-30 | Pci Biotech As | Method |
| SG190817A1 (en) | 2010-11-15 | 2013-07-31 | Archer Daniels Midland Co | Compositions and uses thereof in converting contaminants |
| DK2734212T3 (da) | 2011-07-20 | 2017-11-06 | Hospira Inc | Sammensætninger omfattende diclofenac til behandling af postoperativ smerte |
| CN102600073B (zh) | 2012-03-31 | 2014-01-01 | 莱普德制药有限公司 | 以乳酸酯为基础的氟维司群或其衍生物油性制剂及其制备方法 |
| US20140187635A1 (en) | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Themis Medicare Limited | Diclofenac compositions |
| US20140275261A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Diclofenac parenteral compositions |
| CN103432132B (zh) * | 2013-08-31 | 2015-01-21 | 西南大学 | 甲磺酸普立地诺双氯芬酸钠注射液及其制备方法 |
| CN104288096A (zh) * | 2014-06-24 | 2015-01-21 | 郑州百瑞动物药业有限公司 | 一种用于治疗奶牛发热及蹄病的注射液及其制备方法 |
| WO2016170401A1 (en) * | 2015-04-20 | 2016-10-27 | Umedica Laboratories Pvt. Ltd | Novel injectable composition of diclofenac sodium |
| US11110073B2 (en) | 2017-03-24 | 2021-09-07 | Cadila Healthcare Limited | Storage stable aqueous injectable solution comprising diclofenac |
| GR1009729B (el) * | 2018-08-02 | 2020-05-15 | Win Medica Φαρμακευτικη Ανωνυμη Εταιρεια | Σταθερος ενεσιμος συνδυασμος |
| US11707443B2 (en) | 2019-09-26 | 2023-07-25 | Rk Pharma Inc. | Storage stable aqueous parenteral solutions comprising diclofenac |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2914788A1 (de) * | 1979-04-11 | 1980-10-16 | Nattermann A & Cie | Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung |
| DE3328401A1 (de) * | 1983-08-05 | 1985-02-21 | Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren | Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen |
| DE3446873A1 (de) * | 1984-12-21 | 1986-07-10 | Merckle Gmbh | Fluessige diclofenac-zubereitungen |
| US5079001A (en) * | 1989-11-03 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid oral formulation of diclofenac |
-
1993
- 1993-09-30 US US08/129,885 patent/US5389681A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-13 EP EP93810720A patent/EP0595766A1/de not_active Withdrawn
- 1993-10-15 AU AU49052/93A patent/AU4905293A/en not_active Abandoned
- 1993-10-18 FI FI934593A patent/FI934593A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-10-20 CA CA002108820A patent/CA2108820A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-21 JP JP5263471A patent/JPH06199662A/ja active Pending
- 1993-10-21 HU HU9302985A patent/HUT75684A/hu unknown
- 1993-10-21 IL IL107353A patent/IL107353A0/xx unknown
- 1993-10-21 NO NO933782A patent/NO933782L/no unknown
- 1993-10-21 KR KR1019930021919A patent/KR940008681A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-10-21 ZA ZA937822A patent/ZA937822B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2108820A1 (en) | 1994-04-23 |
| IL107353A0 (en) | 1994-01-25 |
| FI934593A0 (fi) | 1993-10-18 |
| NO933782D0 (no) | 1993-10-21 |
| HU9302985D0 (en) | 1994-01-28 |
| KR940008681A (ko) | 1994-05-16 |
| NO933782L (no) | 1994-04-25 |
| US5389681A (en) | 1995-02-14 |
| JPH06199662A (ja) | 1994-07-19 |
| FI934593A (fi) | 1994-04-23 |
| ZA937822B (en) | 1994-04-22 |
| AU4905293A (en) | 1994-05-05 |
| EP0595766A1 (de) | 1994-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT75684A (en) | Parenteral solutions of diclofenac salts | |
| JP5348818B2 (ja) | 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液 | |
| JP2005511720A6 (ja) | 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液 | |
| US4942167A (en) | Pharmaceutical compositions of piroxicam in aqueous solutions and process for their preparation | |
| ES2253326T3 (es) | Composicion farmaceutica de acido 2-(4-isobutilfenilo)propionico. | |
| JP2006008684A (ja) | ジクロフェナクナトリウムとβ−シクロデキストリンとを有する注入可能薬学組成物 | |
| NZ523583A (en) | Highly concentrated stable meloxicam solutions | |
| ES2843723T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas inyectables de lefamulina | |
| US20230414617A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising acid-base neutralization combination and application thereof | |
| US7122201B2 (en) | Composition and method for reducing adverse interactions between phenothiazine derivatives and plasma using surfactants and amino acids | |
| US10576088B2 (en) | Compositions comprising finafloxacin and Tris | |
| KR102563037B1 (ko) | 고미가 차폐된 디클로페낙을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| WO2021048748A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising diclofenac | |
| JP2000219628A (ja) | アラトロフロキサシンの予め混合した注射用組成物 | |
| ES2775648A1 (es) | Composición farmacéutica en forma de solución oral de la sal de ibuprofeno con lisina | |
| AU2004281520A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising 5-methyl-2-(2'-chloro-6'-fluoroanilino)phenylacetic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |