HUT75660A - Novel remedy for respiratory-tract viral disease - Google Patents
Novel remedy for respiratory-tract viral disease Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75660A HUT75660A HU9602598A HU9602598A HUT75660A HU T75660 A HUT75660 A HU T75660A HU 9602598 A HU9602598 A HU 9602598A HU 9602598 A HU9602598 A HU 9602598A HU T75660 A HUT75660 A HU T75660A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- virus
- alp
- viral
- tryptase
- clara
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya víruseredetű betegségek megelőzésére vagy kezelésére alkalmas készítmény, amely hatóanyagként egy antileukoproteázt (továbbiakban ALP) tartalmaz. Közelebbről, a találmány olyan vírusok által okozott légúti virális betegségek megelőzésére és kezelésére alkalmas, hatóanyagként ALP-t tartalmazó készítményre vonatkozik, amelyeket a Clara triptáz aktivál.
Az ALP a külsődleges váladékokban, például hörgőnyálkában, nyálban, ondófolyadékban, méhnyaki nyálkában vagy orrváladékban van jelen, és ez egy szerin proteáz inhibitor, amelynek molekulatömege 12 kDa, 107 aminosav-maradékból áll, és feltételezik, hogy azonos a szekréciós leukoproteáz inhibitorral (SLPI), hörgőnyálka inhibitorral, nyálka proteáz inhibitorral és az emberi ondó inhibitorral. Az ALP aminosav-szekvenciáját meghatározták (WO 86/03497 számon publikált szabadalmi leírás), és a proteint kódoló gént is izolálták és szekvenálták (WO 86/03519 számú publikált szabadalmi leírás).
Homológia összehasonlításokból ismert, hogy az ALP két inhibitor domént tartalmaz. Az egyik egy N-terminális dómén, amelyről megállapították, hogy különféle tripszinszerű enzimeket gátol, és a másik egy C-terminális dómén, amelynek röntgen-krisztallográfiás szerkezet-analíziséből kiderítették, hogy kimotripszinhez kötődik, és elasztáz inhibitor aktivitással rendelkezik [M. G. Gruetter, The EMBO. Journal, 7(2) 345-351 (1988)].
Mivel az ALP gátolja a kimotripszinszerű enzimeket, például a leukocita elasztázt és katepszin G-t, és a tripszinszerű enzimeket, például tripszint, plazmint, kallíkreint és trombint, stb. is gátolja, ismerten kapcsolatban van az emphysemaval, arthri- 3 tisszel, glomeruláris nefritisszel, periodontitisszel, izom atrofiával, tumor-invázióval (WO 86/03497 számon publikált szabadalmi leírás), és a krónikus bronchitisszel és krónikus méhnyaki gyulladással (62-259591 számon publikált japán szabadalmi leírás). Azonban az ALP szerepe a víruseredetű betegségekben még mindig ismeretlen.
A vírusfertőzések úgy mennek végbe, hogy
1) a vírus a célsejtek membrán-receptoraihoz kapcsolódik,
2) végbemegy a membránfúzió a vírusburok és a célsejt-membrán között, és
3) a vírus genom transzfúzióval a célsejtbe jut.
A 2) lépésben, azaz a membránfúzióban a vírus burok-glikoprotein prekurzoroknak a membránfúziós aktivitással rendelkező vírus burok-glikoproteinek érett formájává kell alakulnia. Miután ez az átalakulás proteolízissel végbement, a vírus megszerzi a membránfúziós aktivitást a vírusburok és a légúti sejtek membránja között. Az influenza vírus burok-glikoprotein prekurzora a hemagglutinin (HA) és a Sendai vírus (paramyxovírus, I típusú parainfluenza vírus) burok-glikoprotein prekurzora az Fo, és ezek proteolítikus hasítása alapvető fontosságú a vírus fertőzőképességének megnyilvánulásához és a vírus replikációjához.
Korábban már sikerült izolálnunk egy új, arginin-specifikus szerin proteázt patkánytüdőből, amelyet Clara triptáznak neveztünk [The Journal of Biological Chemistry, 267, 13573-13579 (1992)].
A Clara triptáz a Sendai vírus Fo burok-glikoprotein prekurzorát két alegységre, Fj-re és F2-re hasítja, és in vitro dózisfüggő módon aktiválja a vírus fertőzőképességét. Ezenkívül a
- 4 Clara triptáz elleni antitestek ismert módon gátolják a Sendai vírus proteolítikus aktiválását patkánytüdőben, ami a vírus-replikáció szuppresszióját és kóros változásokat eredményez a patkánytüdőben [Journal of Virology, 66, 7211-7216 (1992)].
A Clara triptáz az influenza A/Aichi/2/68(H3N2) vírus HA burok-glikoprotein prekurzorát is hasítja HAj és HA2 alegységre [The Journal of Biological Chemistry, 267, 13573-13579 (1992)].
Fenti ismereteket összegezve feltételezhető, hogy a Clara triptáz egy alapvető gazda-faktor, amely meghatározza az ilyen fertőző légúti vírusok patogenicitását.
Már korábban felismertük, hogy a pulmonáris felületaktív szer gátolja a vírus burok-glikoprotein prekurzorok Clara triptáz általi hasítását, ezáltal gátolja a hörgőnyálka hámsejtek virális fertőzését és a vírus-replikációt [WO 94/00181 számon publikált szabadalmi leírás, FEBS Letters, 322, 1 15-119 (1993)].
Vizsgálataink során - amelyek arra irányultak, hogy olyan anyagokat találjunk, amelyek gátolják a vírusok Clara triptáz általi aktiválását - azt találtuk, hogy az ALP jelentősen gátolja a vírusok Clara triptáz általi aktiválását, ezáltal gátolja a vírusok replikációját a vírussal fertőzött állatokban, találmányunk ezen a felismerésen alapul.
A találmány egy vírusbetegségek kezelésére és megelőzésére alkalmas készítményre vonatkozik, amely hatóanyagként ALP-t tartalmaz.
A találmány értelmében ALP alatt nemcsak a természetes forrásokból izolált és tisztított ALP-t és a géntechnológiai módszerekkel előállított ALP-t (lásd például a WO 86/03519,
- 5 WO 89/06239 számon publikált nemzetközi szabadalmi leírásokat és a 62-259591, 3-123490 számon publikált japán szabadalmi leírásokat, stb.) értjük, hanem olyan proteineket is, amelyek az ALP aminosav-szekvenciájában bizonyos aminosav szubsztitúciókat, deléciókat, inszerciókat vagy addiciókat tartalmaznak, de az ALP-vel azonos aktivitást fejtenek ki.
A találmány szerinti terápiás vagy profilaktikus szer például az influenza vírus, paramyxovirus, légúti szincitiális vírus (továbbiakban RS vírus), rhinovírus, coronavirus, reovirus, adenovirus, Coxsackie vírus, echovirus, herpes szimplex vírus, rotavirus, enterovirus, poliovirus, cytomegalovirus, varicella zoszter vírus és HÍV által okozott virális betegségek ellen alkalmazható, előnyösen azonban az olyan vírusok által okozott betegségek ellen alkalmazható, amelyekben a fertőzés a légutakban megy végbe a Clara triptáz által aktivált vírusok hatásának következtében, ilyenek a burokkal rendelkező vírusok, például az influenza vírus, paramyxovirus, RS vírus, a kanyaró vírusa és mumpsz vírusa.
Az ábrákat röviden az alábbiakban ismertetjük.
Az 1. ábra mutatja az ALP gátló hatását a Sendai vírus burok-glikoprotein prekurzorának (Fo) Clara triptáz általi hasítására.
A 2. ábra mutatja az ALP gátló hatását az influenza vírus burok-glikoprotein prekurzorának (HA) Clara triptáz általi hasítására.
A 3. ábra mutatja az ALP inhibitor hatását Sendai vírus és influenza vírus által okozott fertőzésre tenyésztett sejtekben. A
- 6 Sendai vírussal végzett fertőzést az ábra A) része, az influenza vírussal végzett fertőzést az ábra B) része mutatja.
A 4. ábra mutatja az ALP hatását influenza vírussal fertőzött patkányokon [egér-adaptált influenza A/Asia/1/57(H2N2) vírus]. A vírus titert a tüdőben az ábra A) része, a tüdő sérülésének mértékét az ábra B) része mutatja. Az ábra A) részében az összefüggő vonal jelenti a vírus titert ALP hiányában, és a szaggatott vonal jelenti a vírus titert ALP jelenlétében, az üres körök az összes vírus titert és a telt körök az aktív vírus titert jelentik. Az ALP-t a nyilakkal jelzett időpontokban adagoltuk.
Az ALP hatását virális betegségekre az alábbiakban ismertetjük. Az egyes kísérletekben alkalmazott ALP-t vírusokat és triptázt az alábbiakban ismertetjük.
ALP
Természetes ALP-t alkalmaztunk, amelyet a 62-259591 számon publikált japán szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állítottunk elő.
Vírusok
Vírusként Sendai vírust és influenza vírust [influenza A/Aichi/2/68(H3N2) és egér-adaptált influenza A/Asia/1/57 (H2N2) vírus] alkalmaztunk. A Sendai vírust és az influenza vírusokat fejlődésben lévő csirkeembriót tartalmazó tojások amnion-üregében szaporítottuk, és 254 HAU/ml (hemagglutinációs egység/ml) mennyiségben szuszpendáltuk kalciummentes foszfát puffer oldatban.
- 7 Clara triptáz
A Clara triptázt patkánytüdőből állítottuk elő Kido eljárása szerint [The Journal of Biological Chemistry, 267, 13573-13579 (1992)].
A patkánytüdőt fiziológiás sóoldattal mostuk, majd ollóval felaprítottuk, pH 5,5 értéken homogenizáltuk, és centrifugáltuk. A kapott felülúszó oldatot alkalmaztuk extraktumként. Ezt a nyers extraktumot azután ioncserélős oszlopkromatográfiával tisztítottuk CM-52 cellulóz oszlopon és CM-52 Sephadex oszlopon, és a szubsztrátként Boc-Gln-Ala-Arg-MCA-val aktívnak mutatkozó frakciókat összegyűjtöttük. Az összegyűjtött aktív frakciókat arginin-Sepharose oszlopon (amely egy szerinproteáz-specifikus adszorbens) affinitási kromatográfiával tisztítottuk. Az eluátumban lévő tripszinszerű enzimet specifikus adszorpcióval gyűjtöttük össze. Végül ezt az enzimoldatot gélszűrő oszlopra vittük, és a Clara triptáz előállítására izoláláshoz és tisztításhoz az aktív frakciókat összegyűjtöttük.
Virális protein hasításának gátlása ALP-vel
1, példa - Sendai vírus
A vizsgálatot a The Journal of Virology, 66, 7211-7216 (1992) irodalmi helyen ismertetett eljárással végeztük.
pg/ml Clara triptázt és különböző koncentrációban (10 nmol/1, 100 nmol/1 és 1 pmol/l) ALP-t tartalmazó desztillált vizes oldatokat 0 °C-on 5 percen keresztül előinkubáltuk, majd meghatároztuk az LLC-MK2 sejtekben tenyésztett, [ H]-glükózaminnal jelzett, inaktív Sendai vírus Fo proteinjének hasíthatóságát. A nátrium-dodecil-szulfát-poli(akril-amid) elektroforézissel végzett analízis eredményeit az 1. ábra mutatja.
Azt találtuk, hogy az ALP dózisfüggő módon gátolja az Fo hasítását Fj és F2 alegységre a Clara triptáz által, 100%-os gátlást találtunk 1 pmol/1 koncentrációnál.
2. példa - Influenza vírus
Az influenza vírus [influenza A/Aichi/2/68(H3N2)] HA proteinjének hasítását HA! és HA2 alegységre Clara triptáz által a Journal of Biological Chemistry 267, 13573-13579 (1992) irodalmi helyen ismertetett eljárással és az 1. példa szerint vizsgáltuk.
A 2. ábrán látható, hogy az ALP dózisfüggő módon gátolja a HA Clara triptáz általi hasítását HA! és HA2 alegységre.
Vírusfertőzés ALP általi gátlásának vizsgálata in vitro
3. példa - Sendai vírus
Ezt a vizsgálatot a WO 94/00131 számon publikált szabadalmi leírásban ismertetett eljárással végeztük.
pg/ml Clara triptázt és különböző koncentrációban (0,1, 10, 100 és 1000 nmol/1) ALP-t tartalmazó fiziológiás sóoldatot 0 °C-on 20 percen keresztül előinkubáltuk. Ezután az LLC-MK2 sejtekben tenyésztett, inaktív Sendai vírust 37 °C-on 5 percen keresztül kezeltük a reakcióeleggyel. A reakciót 100 pg/ml aprotininnel leállítottuk. A fenti kezeléssel kapott aktív Sendai vírust ismét LLC-MK2 sejtekhez adtuk, amelyeket 15 órán keresztül tenyésztettünk, majd immunfluoreszcens sejtszámláló eljárással mértük az ClU-t (sejtfertőző egység). A virális fertőzőképességet CIU titerként (log10 ClU/ml) fejeztük ki.
4. példa - Influenza vírus [Influenza A/Aichi/2/68(H3N2)1
A kezelést, a CIU mérését és a fertőzőképes vírus titer meghatározását a 3. példában ismertetett módon végeztük, azzal
- 9 az eltéréssel, hogy Sendai vírus helyett influenza vírust [Influenza A/Aichi/2/68(H3N2)] és LLC-MK2 sejtek helyett MDCK sejteket alkalmaztunk.
A 3. ábra mutatja az ALP gátló hatását a Sendai vírus és az influenza vírus fertőzőképességére. A Clara triptázzal végzett kezelés előtti inaktív vírusokat (titer 1 χ 104 ClU/ml, illetve 1,2 χ 104 ClU/ml), a Clara triptáz aktiválásta (kezelés utáni titer 4 χ 1O6 ClU/ml, illetve 1,8 χ 106 ClU/ml).
Az ALP hozzáadása (1 nmol/1 - 1 pmol/l) az ALP dózisától függő módon csökkentette mindkét vírus fertőzőképességét, és gátolta a virális burok-glikoprotein Clara triptáz általi hasítását. 100 nmol/1 - 1 pmol/l koncentrációnál az ALP majdnem 100%-os gátló hatást fejtett ki a fertőzőképességre.
ALP gátló hatása a vírus fertőzőképességére in vivő
5. példa - ALP influenzaellenes hatásának vizsgálata állatkísérletekben
A vizsgálatot a Journal of Virology 66, 7211-7216 (1992) irodalmi helyen ismertetett eljárással hajtottuk végre.
Közelebbről, 3-hetes, 120 g testtömegű SD patkányokat (Japan Charles River Co.) intranazálisan fertőztünk 1 χ 104 plakk-képző egység (PFU) influenza vírussal [egér-adaptált influenza A/Asia/1/57(H2N2)]. Az ALP-t intranazálisan adagoltuk, patkányonként 6 pg (50 pl) dózisban a fertőzés után 8 óránként, összesen 15 alkalommal. A kontrolloknak 50 pl fiziológiás sóoldatot adtunk. A megadott időpontokban minden 24 órában 3 patkányt leöltünk, és a tüdő-homogenizátumokban meghatároztuk az összes vírus és az aktív vírus titereket.
»«· ««»·
- 10 A teljes tüdőgyulladás mértékét a vizuális megfigyelésen alapuló tüdőlézió pontszámmal, azaz egy O-tól 4-ig terjedő skálával fejeztük ki, ami a hepatizáció (azaz a barna területek) arányát jelenti a tüdő teljes felületéhez viszonyítva. A fenti skálában a 0 0%, az 1 1-25%, a 2 26-50%, a 3 51-75% és a 4
76-100% hepatizációt jelent a tüdő teljes felületére vonatkoztatva. Az eredményeket a 4. ábrán szemléltetjük.
Az influenza vírussal [egér-adaptált influenza A/Asia/1/57 (H2N2)] és fiziológiás sóoldattal kezelt patkányokban a vírus titer körülbelül 2000-szeresre emelkedett az 5. napra, és ezek legalább 95%-a aktív vírus volt. Súlyos tüdőgyulladást figyeltünk meg, amely a 7. napon érte el a csúcsot, és a 9. napig folytatódott.
Ezzel szemben azokban a patkányokban, amelyeket intranazálisan 6 μg ALP-vel kezeltünk patkányonként, összesen 15 alkalommal, csak kis mértékben, körülbelül 10-szeresére növekedett a vírus titer az 5. napra, ami a vírus titer gátlását jelenti az ALP-vel nem kezelt csoportnál megfigyelt értéknek alig 0,5%ára. Ezenkívül a csak kis mértékben szaporodó vírusok 95%-a inaktív maradt. A tüdőgyulladás az 5. napon érte el a csúcsot, amelynek pontértéke 1 volt, és minimális progressziót mutatott.
Ennek megfelelően az ALP határozottan gátolta a vírusfertőzésnek tulajdonítható tüdőlézió megnagyobbodását, ami jelzi hatékonyságát a vírusinfekció növekedésével szemben.
Módszerek és dózisok
A találmány szerinti vírusellenes terápiás vagy profilaktikus szer 0,1 pg - 500 mg, előnyösen 1 pg - 100 mg, még előnyösebben 10 pg - 10 mg ALP-t tartalmaz gyermekek kezelésére, és
- 11 • · ········ • · · · • · · · · · ········· · · · • · · · ·
0,5 pg - 1000 mg, előnyösen 5 pg - 500 mg, még előnyösebben 50 pg - 50 mg ALP-t felnőttek kezelésére. Ezt a mennyiséget elektrolit oldatban, például vizes vagy fiziológiás sóoldatban oldjuk, a koncentrációt 0,1 - 500 mg/ml-re, előnyösen 0,5 - 200 mg/ml-re, még előnyösebben 1-100 mg/ml-re állítjuk be, és infúzióval vagy aeroszol formájában a légutakba juttatjuk, vagy szájöblögető szer formájában alkalmazzuk a vírusfertőzés előtt, vagy a vírusbetegség kitörése után.
A találmány szerinti terápiás vagy profilaktikus szer kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat, például stabilizátorokat, konzerválószereket, izotóniás szereket, puffer anyagokat vagy szuszpendálószereket, vagy egyéb gyógyszer-hatóanyagokat, például bronchustágítókat, antitusszív szereket, antiallergiás szereket, lázcsillapító analgetikumokat, antibiotikumokat, szintetikus antibakteriális szereket vagy egyéb antivirális szereket tartalmazhatnak. A készítmény formája lehet cseppfolyós, vagy por vagy aeroszol készítmény, amelyet az alkalmazás időpontjában szuszpendálunk, és fiolába, ampullába vagy egyéb lezárt tartályba tölthetünk le antiszeptikus körülmények között.
Megállapítható, hogy az ALP jelentős mértékben gátolja a vírusok Clara triptáz általi aktiválását, ezáltal gátolja szaporodásukat az ilyen vírusokkal fertőzött állatokban.
Lentiek következtében a hatóanyagként ALP-t tartalmazó készítmények hatékonyan alkalmazhatók virális betegségek ellen, különösen olyan vírusok által okozott virális betegségek ellen, amelyeket a Clara triptáz aktivál, azaz a burok-glikoproteinnel rendelkező vírusok ellen, amelyek a légút fertőzése által ···· ···· • · · · · ···· ···· · · • · · ·
- 12 szaporodnak, ilyenek például az influenza vírus, parainfluenza vírus, RS vírus, a kanyaró vírusa és a mumpsz vírusa.
Claims (8)
- Szabadalmi igénypontok1. Clara triptáz inhibitora, amely hatóanyagként antileukoproteázt tartalmaz.
- 2. Terápiás vagy profilaktikus szer vírus-okozta betegségek ellen, amely hatóanyagként antileukoproteázt tartalmaz.
- 3. A 2. igénypont szerinti terápiás vagy profilaktikus szer olyan vírus-okozta betegségek ellen, amelyekben a vírus egy burok-glikoproteinnel rendelkező vírus, amely a légutak fertőzésével szaporodik.
- 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti terápiás vagy profilaktikus szer olyan vírus-okozta betegségek ellen, amelyekben a vírus egy Clara triptáz által aktivált vírus.
- 5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti terápiás vagy profilaktikus szer olyan vírus-okozta betegségek ellen, amelyekben a vírus influenza vírus, parainfluenza vírus, RS vírus, a kanyaró vírusa vagy a mumpsz vírusa.
- 6. Antileukoproteáz alkalmazása gyógyászati készítmény előállítására vírus-okozta betegségek ellen.
- 7. A 6. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a vírus egy burok-glikoproteinnel rendelkező vírus, amely a légutak fertőzésével szaporodik.
- 8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a vírus egy Clara triptázzal aktivált vírus.• · β · • · · · » · ········· · · · • · · · «- 14 9. A 6-8. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben a vírus influenza vírus, parainfluenza vírus, RS vírus, a kanyaró vírusa vagy a mumpsz vírusa.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5223794 | 1994-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602598D0 HU9602598D0 (en) | 1996-11-28 |
| HUT75660A true HUT75660A (en) | 1997-05-28 |
Family
ID=12909121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602598A HUT75660A (en) | 1994-03-23 | 1995-03-20 | Novel remedy for respiratory-tract viral disease |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5900401A (hu) |
| EP (1) | EP0804930A1 (hu) |
| KR (1) | KR970701561A (hu) |
| CN (1) | CN1144488A (hu) |
| AU (1) | AU689559B2 (hu) |
| BG (1) | BG100835A (hu) |
| BR (1) | BR9507165A (hu) |
| CA (1) | CA2186111A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ265896A3 (hu) |
| FI (1) | FI963753A0 (hu) |
| HU (1) | HUT75660A (hu) |
| NZ (1) | NZ282488A (hu) |
| PL (1) | PL316444A1 (hu) |
| RO (1) | RO113431B1 (hu) |
| SK (1) | SK119896A3 (hu) |
| WO (1) | WO1995025539A1 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001519329A (ja) * | 1997-10-07 | 2001-10-23 | ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド | Ｈｃｍｖ感染症の治療用のアゼチジノン誘導体 |
| ATE231124T1 (de) * | 1997-10-07 | 2003-02-15 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Azetidinonderivate zur behandlung von hcmv entzündungen |
| EP1021404B1 (en) * | 1997-10-07 | 2003-01-08 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Azetidinone derivatives for the treatment of hcmv infections |
| US8679462B2 (en) * | 2002-04-11 | 2014-03-25 | Saeed Rezakhany | Methods of preventing respiratory infections |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0182906A1 (en) * | 1984-06-14 | 1986-06-04 | Cortech, Inc. | Human leukocyte elastase inhibitors prepared from pyogenic bacteria and methods for their purification |
| JPS62501291A (ja) * | 1984-12-06 | 1987-05-21 | サイナ−ゲン バイオロジカルズ，インコ−ポレ−テツド | 精製セリンプロテアーゼインヒビターおよびこれを含有する医薬組成物 |
| ATE92935T1 (de) * | 1984-12-06 | 1993-08-15 | Synergen Biolog Inc | Serinproteaseinhibitoren und isolierungsverfahren dazu. |
| DE3587875T3 (de) * | 1984-12-06 | 2003-01-02 | Amgen Inc.(N.D.Ges D. Staates Delaware), Thousand Oaks | Rekombinantverfahren zur herstellung von serinproteaseinhibitoren, sowie dns-sequenzen dazu. |
| US4760130A (en) * | 1984-12-06 | 1988-07-26 | Synergen Biologicals, Inc. | Serine protease inhibitors and methods for isolation of same |
| DE3600571A1 (de) * | 1986-01-10 | 1987-08-06 | Gruenenthal Gmbh | Dna-sequenzen, die fuer proteine mit der biologischen aktivitaet der husi-typi-inhibitoren codieren, gentechnologische verfahren zur herstellung dieser proteine und diese proteine enthaltende arzneimittel |
| US5290762A (en) * | 1986-12-24 | 1994-03-01 | John Lezdey | Treatment of inflammation |
| CA1340877C (en) * | 1987-12-28 | 2000-01-18 | Takashi Sugiyama | Elastase inhibitory polypeptide and process for production thereof by recombinant gene technology |
| DE3841873A1 (de) * | 1988-12-13 | 1990-06-21 | Gruenenthal Gmbh | Neue serinprotease-inhibitor-proteine, diese enthaltende arzneimittel, dna-sequenzen, die fuer diese proteine codieren und verfahren zur herstellung dieser proteine, arzneimittel und dna-sequenzen |
| JP3961029B2 (ja) * | 1992-06-24 | 2007-08-15 | 博 木戸 | インフルエンザウィルス感染防止剤 |
| US5334141A (en) * | 1992-06-26 | 1994-08-02 | Medrad, Inc. | Extravasation detection system and apparatus |
| JP3517238B2 (ja) * | 1992-09-09 | 2004-04-12 | アムジェン インコーポレイテッド | レトロウイルス感染の阻害 |
| US5376633A (en) * | 1992-09-30 | 1994-12-27 | Lezdey; John | Method for deactivating viruses in blood component containers |
| US5633227A (en) * | 1994-09-12 | 1997-05-27 | Miles, Inc. | Secretory leukocyte protease inhibitor as an inhibitor of tryptase |
-
1995
- 1995-03-20 EP EP95912487A patent/EP0804930A1/en not_active Withdrawn
- 1995-03-20 AU AU19611/95A patent/AU689559B2/en not_active Ceased
- 1995-03-20 CA CA002186111A patent/CA2186111A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-20 SK SK1198-96A patent/SK119896A3/sk unknown
- 1995-03-20 BR BR9507165A patent/BR9507165A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-03-20 KR KR1019960705232A patent/KR970701561A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-03-20 US US08/716,404 patent/US5900401A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-20 CZ CZ962658A patent/CZ265896A3/cs unknown
- 1995-03-20 PL PL95316444A patent/PL316444A1/xx unknown
- 1995-03-20 WO PCT/JP1995/000513 patent/WO1995025539A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1995-03-20 CN CN95192216A patent/CN1144488A/zh active Pending
- 1995-03-20 RO RO96-01846A patent/RO113431B1/ro unknown
- 1995-03-20 NZ NZ282488A patent/NZ282488A/en unknown
- 1995-03-20 HU HU9602598A patent/HUT75660A/hu unknown
-
1996
- 1996-09-10 BG BG100835A patent/BG100835A/xx unknown
- 1996-09-20 FI FI963753A patent/FI963753A0/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5900401A (en) | 1999-05-04 |
| PL316444A1 (en) | 1997-01-20 |
| CN1144488A (zh) | 1997-03-05 |
| AU1961195A (en) | 1995-10-09 |
| KR970701561A (ko) | 1997-04-12 |
| RO113431B1 (ro) | 1998-07-30 |
| EP0804930A1 (en) | 1997-11-05 |
| WO1995025539A1 (fr) | 1995-09-28 |
| CZ265896A3 (en) | 1997-06-11 |
| AU689559B2 (en) | 1998-04-02 |
| BR9507165A (pt) | 1997-09-09 |
| FI963753A (fi) | 1996-09-20 |
| SK119896A3 (en) | 1997-04-09 |
| NZ282488A (en) | 1999-09-29 |
| EP0804930A4 (hu) | 1997-11-05 |
| FI963753A0 (fi) | 1996-09-20 |
| CA2186111A1 (en) | 1995-09-28 |
| BG100835A (en) | 1997-06-30 |
| HU9602598D0 (en) | 1996-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Klenk et al. | Host cell proteases controlling virus pathogenicity | |
| Kido et al. | Secretory leukoprotease inhibitor and pulmonary surfactant serve as principal defenses against influenza A virus infection in the airway and chemical agents up-regulating their levels may have therapeutic potential | |
| JP7116823B2 (ja) | 新規なトリプシンアイソフォームおよびそれらの使用 | |
| Beppu et al. | Human mucus protease inhibitor in airway fluids is a potential defensive compound against infection with influenza A and Sendai viruses | |
| JP5764621B2 (ja) | インフルエンザを阻害する組成物および方法 | |
| JP2021509809A (ja) | コロナウイルス感染症の治療または予防に使用するためのプロテアーゼ活性を有するペプチド | |
| ES2606541T3 (es) | Proteína CC10 humana recombinante para el tratamiento de la gripe | |
| CN111012736A (zh) | 一种阻断新型冠状病毒2019-nCov的无菌喷剂敷料的应用 | |
| JP2024509543A (ja) | ＡＣＥ２ Ｆｃ融合タンパク質の製剤 | |
| HUT75660A (en) | Novel remedy for respiratory-tract viral disease | |
| WO1982003011A1 (en) | Agent for treating deseases of respiratory organs | |
| Kido et al. | The human mucus protease inhibitor and its mutants are novel defensive compounds against infection with influenza A and Sendai viruses | |
| US8222204B2 (en) | Influenza inhibiting compositions and methods | |
| MXPA96004207A (en) | Novedous remedy for tractor pyrrato viral disease | |
| EP1596851B1 (en) | The use of sodium 2-mercaptoethanesulfonate as antiviral agent | |
| WO2011110861A2 (en) | Therapy for influenza like illness |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: TT PHARMACEUTICALS, INC., JP |
|
| DFD9 | Temporary prot. cancelled due to non-payment of fee |