HUT74081A - Dentifrice composition containing calciumperoxide-bicarbonate - Google Patents

Description

A találmány tárgyát egy peroxid komponenst és egy hidrogén-karbonát komponenst tartalmazó, kíméletes fogtisztítást, fogínygyulladás és fogkő ellenes hatásokat biztosító orális készítmények képezik. Az alkalmazást megelőzően a peroxidot és a hidrogén-karbonátot fizikailag szétválasztják.

A találmány szerinti készítmények tartalmaznak egy súrolószert, és adott esetben alkalmazható alkotórészekként ízesítőszereket, édesítőszereket, felületaktív anyagokat, nedvesítőszert, sűrítőszert, anionos polikarboxilátot, fluoridionforrást, fertőtlenítőszert, fémionokat (például cinket) is tartalmazhatnak.

A találmány szerinti készítmények különböző szájápolási cikkekben, fogpasztában, helyi alkalmazású gélekben, megelőző pasztákban és hasonlókban alkalmazhatók és ezek típusától függ a felsorolt komponensek felhasználása.

K

62.261/BE

S.B.G. & Κ

Szabadalmi Iroda

KÖZZÉTÉVE

A f \ Kalcium-peroxid/hidrogén-karbonát^SE^keszítmény

THE PROCTER & GAMBLE COMPANY, CINCINNATI, Ohio, US

Feltalálók:

HUETTER Thomas Edward, WEST CHESTER, OH, US RUFFIN Cheryl Therese, CINCINNATI, OH, US

A bejelentés napja: 1994.10.03.

Elsőbbsége: 1993.10.04. (08/130,975) US

A nemzetközi bejelentés száma: PCT/US94/11204

A nemzetközi közzététel száma: WO 95/09603

• ·

A találmány tárgyát egy peroxid komponenst és egy hidrogén-karbonát komponenst tartalmazó orális készítmények képezik. A hidrogén-peroxid a legszélesebb körben alkalmazott peroxid, és az alkalmazást megelőzően a peroxidot és a hidrogén-karbonátot fizikailag elválasztják. Ilyen típusú megvalósításokat közölnek az U.S.P. 4 849 213 és 4 528 180 számú (Schaeffer) szabadalmi iratokban. Ezek a készítmények nyálkahártyán levő folt ellenes és fogínygyulladás ellenes hatások előnyeit biztosítják. Egyéb előnyöket is nyújthatnak.

A peroxidos megvalósításokat kifejlesztették ugyan, de szükség van még olyan további termékekre, amelyek további előnyöket biztosítanak, vagy könnyen gyárthatók. Megállapítottuk, hogy a kalcium-peroxidon alapuló termékek hidrogén-karbonátsókkal együtt alkalmazva kitűnő hatásúak.

találmány egyik tárgya ennélfogva, egy oxid/hidrogén-karbonát kétkomponensű készítmény.

A találmány további tárgyát olyan készítmények lyek a szájnak egy sor előnyt, például az előzőekben közölteket, biztosítanak.

válnak találmány ezen a későbbiekben közölt és más tárgyai gyorsan érthetővé részletesebb leírásból és példákból .

leírásban alkalmazott összes százalék és arány tömegre vonem jelezzük másként.

A leírásban szintén közölt összes mérést a készítményekben 25°C-on végezzük, hacsak nem jelezzük másként.

A találmány tárgyát egyik vonatkozásában egy orális készít-

• ·

mény képezi, amely tartalmaz:

(A) egy első komponenst, amely:

(1) az első komponensre körülbelül 0,5-10,0 % mennyi- ségben jelenlevő kalcium-peroxidot; és (2) egy megfelelő hordozót tartalmaz; és (B) egy második komponenst, amely:

(1) a második komponensre körülbelül 1,0-60,0 % mennyi- ségben jelenlevő hidrogén-karbonátsót; és (2) egy megfelelő hordozót tartalmaz, amely készítményben az A és B komponenseket az azokat tartalmazó tartályban, alkalmazás előtt elkülönített területeken tartjuk. A találmányban alkalmazható tartályokat közölnek például az U.S.P. 4 849 213 és 4 528 180 számú (Schaeffer) szabadalmi iratokban.

Jelen alkalmazás szerint az orális készítmények egy olyan terméket jelentenek, amelyet az alkalmazás rendes folyamatában, rendszeres bevétel céljaira az egyes gyógyítandó személyek szándékosan nem nyelnek le, hanem inkább lényegében az összes fogfelülettel és/vagy száj szövettel orális aktivitás céljaira való érintkezéshez szükséges ideig, a szájüregben tartják.

Jelen alkalmazás szerint a biztonságos és hatékony mennyiség az anyagnak a kívánt előny biztosításához, a szájüreg kemény és lágy szöveteire még biztonságos, szükséges mennyiségét jelenti .

Jelen alkalmazás szerint a tartalmazó kifejezés azt jelenti, hogy a találmány szerinti készítményekben különböző további komponenseket közösen alkalmazhatunk mindaddig, amíg a felsorolt anyagok szándékolt funkcióikat teljesítik.

........

• · · ···· ·

...........

Jelen alkalmazás szerint a hordozó kifejezés egy olyan vivőanyagot jelent, amely megfelelő a találmány szerinti készítmények szájüregben való alkalmazásához.

A találmány egy bizonyos vonatkozásban egy hidrogén-karbor.átsó komponenst tartalmazó készítményt és egy kalcium-peroxid komponenst tartalmazó második készítményt foglal magában. A készítmények alapvető és adott esetben alkalmazható komponenseit a következőkben részletesen ismertetjük.

Hidrogén-karbonátsó — A találmány alapvető komponense egy hidrogén-karbonátsó. Előnyös sók az alkálifémsók, például nátrium- és káliumsók. A legelőnyösebb hidrogén-karbonátsó a nátrium-hidrogén-karbonát, amely a kereskedelemben állandóan kapható cikk. A hidrogén-karbonátot körülbelül 1,0-60 %, előnyösen körülbelül 10-30 % mennyiségben alkalmazzuk.

Kalcium-peroxid — A találmány második alapvető komponense a kalcium-peroxid. Ezt az anyagot körülbelül 0,05-10 %, előnyösen körülbelül 1,0-5,0 % mennyiségben alkalmazzuk.

További komponensek - A találmány két készítményében víz is jelen lehet. A kereskedelmileg megfelelő készítmények előállításában alkalmazott víznek előnyösen ionmentesítettnek és szerves szennyeződésektől mentesnek kell lenni. A találmány szerinti fogpaszta készítmények általában körülbelül 10-50 tömeg%, előnyösen körülbelül 20-40 tömeg% vizet tartalmaznak. Ezek a vízmennyiségek tartalmazzák a külön hozzáadott szabad vizet, amelyet más anyagokkal, például szorbittal viszünk be.

A találmány szerinti készítmények az előzőekben felsoroltakon kívül egyéb komponenseket is tartalmazhatnak, amelyek kissé

függenek a készítmény típusától [ fogkrémek, helyi alkalmazású (toprcal) gélek, megelőző paszták és hasonlók] .

A fogpaszták fő komponensként egy súrolószert tartalmaznak.

A találmányban való alkalmazásra szánt súroló hatású fényezőanyag bármilyen anyag lehet, amely nem koptatja túlzottan le a fogállományt. Ezek például a szilícium-dioxidok, beleértve a géleket és csapadékokat, kalcium-karbonát, dikalcium-ortofoszfát—víz(1/2), kalcium-pirofoszfát, trikalcium-foszfát, kalciumpolimetafoszfát, oldhatatlan nátrium-polimetafoszfát, hidratált aluminium-oxid és gyantás súrolóanyagok, például karbamid és formaldehid szemcsés kondenzációs termékei, és egyebek, például az U.S.P. 3 070 510 számú (Cooley et al) szabadalmi iratban közöltek, amelyet hivatkozásként tekintünk a leírásban. Súrolószerek keverékeit is alkalmazhatjuk.

A különböző típusú szilícium-dioxid súrolószerek kivételes fogtisztitási és fényesítési hatás egyedülálló előnyeit biztosítják anélkül, hogy túlzottan koptatnák a fogzománcot vagy fogállományt. A szilícium-dioxid súrolószerek kivételesen jól öszszeférnek az oldható fluorid- és más ionforrásokkal. Ezeknél az okoknál fogva előnyösek a találmányban való alkalmazásra.

A találmányban alkalmazható szilícium-dioxid súroló hatású fényesítő anyagok, valamint az egyéb súrolószerek, általában körülbelül 0,1-30 pm közötti, előnyösen 5-15 pm közötti tartományban fekvő átlagos részecskeméretűek. A szilícium-dioxid súrolószer lehet kicsapatott szilícium-dioxid vagy szilícium-dioxid gél, például az U.S.P. 3 538 230 számú Pader et al) és U.S.P.

862 307 számú (Digiulio) szabadalmi iratban közölt szilícium-

dioxid xerogélek — mindkét szabadalmi leírást hivatkozásként tekintjük a találmányban. Előnyösek a W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division által, Syloid márkanéven forgalmazott szilícium-dioxid xerogélek. Előnyös kicsapatott szilícium-dioxid anyagok a J.M. Huber Corporation által, Zeodem márkanéven forgalmazott, különösen a Zeodent 110 jelzésű szilícium-dioxidok. Ezeket a szilícium-dioxid súrolószereket az U.S.P. 4 340 583 számú szabadalmi iratban közük, amelyet kivatkozásként tekintünk a találmányban.

A találmányban közölt fogápoló készítményekben a súrolószer körülbelül 6-70 %, előnyösen körülbelül 15-30 % mennyiségben van jelen, amennyiben a fogápolószer egy fogkrém.

A fogápolószerhez és egyéb találmány szeriinti készítményekhez ízesítőszereket is hozzáadhatunk. Megfelelő ízesítőszerek a gaulterin-olaj, mentaolaj, fodormentaolaj, szasszafrász babérfaolaj és szekfűszeg-kivonat. Alkalmazhatunk édesítőszereket is, ezek aszpartám, aceszulfám, szacharin, dextróz, levulóz és nátrium-ciklamát. Ízesítő- és édesítőszereket általában körülbelül 0,005-2 tömeg%-ban alkalmazunk a találmány szerinti készítményekben .

A fogkrémek előállításánál, a kívánatos állag biztosításához, szükséges valamennyi sűrítőanyagot hozzáadni. Előnyös sűrítőszerek a (karboxi-vinil)-polimerek, izlandi moha, (hidroxi-etil)-cellulóz, és a cellulóz-éterek vízben oldható sói, például nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz és nátrium-(karboxi-metil)-(hidroxi-etil)-cellulóz. A természetes gumikat, például Karayagumit, gumiarábikumot és tragantmézgát és poliszacharid-gumi. · ” · • · · · · ···· ·· ·· kát, például xantán-gumit szintén alkalmazhatjuk. Kolloid rnagnézium-alumínium-szilikátot vagy finom eloszlású szilícium-dioxidot a sűrítőszer részeként a szerkezet további javítására szintén alkalmazhatunk. A sűrítőszereket a készítmény Össztömegére körülbelül 0,5-5,0 tömeg% kombinált mennyiségben alkalmazhatjuk.

A találmány szerinti készítményekben felületaktív anyagokat is alkalmazhatunk, és ezek sokféle, eltérő típusú anyagok lehetnek. A megfelelő felületaktív anyagok bármilyen, ésszerűen stabil és széles pH értéktartományban működő anyagok. Ezek közé tartoznak a nem szappan anionos, nemionos, kationos, ikerionos és amfoter szerves, szintetikus felületaktív anyagok. Ezek közül sokat közölnek az U.S.P. 4 051 234 számú (Gieseke et al) szabadalmi iratban, amelyet teljes egészében hivatkozásul tekintünk a leírásban.

Egy fogkrémbe kívánatos beletennünk egy nedvesítőszert is, hogy megóvjuk a megkeményedéstől. Megfelelő nedvesítőszerek a glicerin, szorbit és más ehető, kettőnél több hidroxicsoportot tartalmazó alkoholok körülbelül 10-90 % mennyiségben.

Súrolószer nélküli gél lehet a találmány komponens fázisai közül egy. A nedvesítőszer az ilyen komponens fázis uralkodó komponense és a biztosított sűrítést egy anyag, például egy karboxi-vinil-polimer adja.

A találmány szerinti készítmények adott esetben alkalmazható másik komponense egy anionos polikarboxilát, amely fogkő ellenes hatást biztosíthat. A találmányban adott esetben, de előnyösen alkalmazott anionos polimer polikarboxilátok jól ismertek, amelyeket szabad sav formájukban vagy részben vagy előnyösen telje-

sen semlegesített, vízben oldható alkálifém (például előnyösen nátrium) vagy ammóniumsóik formájában alkalmazunk. Előnyösek maleinsavanhidridnek vagy maleinsavnak egy másik, polimerizálható, etilénesen telítetlen monomerrel, előnyösen körülbelül 300001000000 molekulatömegű (M.W.) metil-vinil-éterrel (metoxi-etilén) képzett 1:4 és 4:1 közötti kopolimerjei. Ezek a kopolimerek kaphatók például a GAF Corporation-től Gantrez AN 139-ként (M.W. 500000), AN 119-ként (M.W. 250000) és előnyösen gyógyszerminőségben (M.W. 70000) .

Egyéb lényeges polimer polikarboxilátok például maleinsavanhidridnek etil-akriláttal, (hidroxi-etil)-metakriláttal N-vinil-2-pirrolidonnal vagy etilénnel — az utóbbi például Monsanto EMA 1103 . sz.-ként, M.W. 10000 és EMA 61 minőségként kapható — képzett 1:1 kopolimerként és akrilsavnak metil- vagy hidroxi-etil-metakriláttal, metil- vagy etil-akriláttal, izobutil-viniléterrel vagy N-vinil-2-pirrolidonnal képzett 1:1 kopolimerjei.

További lényeges polimer polikarboxilátok a találmányban hivatkozásként tekintett, az előzőekben említett, U.S.P. 4 138 477 és 4 183 914 számú szabadalmi iratokban közölt, maleinsavanhidridnek sztírollal, izobutilénnel vagy etil-vinil-éterrel, poliakril-, poliitakon- vagy polimaleinsavakkal képzett kopolimerjei és az Uniroyal ND 2-ként kapható, 1000, kis molekulatömegű szulfo-akril oligomerek.

Általában megfelelőek azok a polimerizált, olefinesen vagy etilénesen telítetlen karbonsavak, amelyek egy aktivált szénszén kettőskötést és legalább egy karboxicsoportot, vagyis egy olefines kettőskötésű savat tartalmaznak, amelyek egymással ·· ...... :

• · · · · · « . · · · · · *9 9 9 · ···· ···· ·· *· *

könnyen polimerizálódnak, mivel a monomer molekulában vagy a karboxicsoporthoz viszonyított α-β-helyen vagy egy metilén-végcsoport részeként vannak jelen. Ilyen savak például az akril-, metakril-, etakril-, α-klór-akril-, kroton-, β-akril-oxi-propion-, szorbin-, α-klór-szorbin-, fahéj-, β-sztiril-akril-, műkön-, itakon-, cifrákon-, mezakon-, glutakon-, akonit- cc-fenil-akril-,

2-benzil-akril-, 2-ciklohexil-akril-, dimetil-akril-, umbel-, fumár-, maleinsavak és savanhidridek. Az ilyen karboxicsoportot tartalmazó monomerekkel kopolimerizálható különböző egyéb olefin monomerek a vinil-acetát, vinil-klorid, dimeril-maleát és hason lók. A kopolimerek a vízben való oldhatósághoz szükséges mennyiségű karboxi-sócsoportot tartalmaznak.

A szintetikus anionos polimer polikarboxilát komponens főleg szénhidrogén, adott esetben halogén és oxigéntartalmú szubsztij elenlevő körülbelül és például az kötésekkel, és

0,05-3 tömeg%, észter-, éter- és hidroxicsoportokban az instant készítményekben általában sebben 0,1-2 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk, ha jelen vannak.

Másik, adott esetben alkalmazható komponens egy fluoridion-forrás. A találmány szerint alkalmazható fluoridion-források vagy fluoridot biztosító vegyületek a technika állásában fogszuvasodás elleni szerekként és pirofoszfatáz-gátlókként jól ismertek, és a találmány megvalósításában ilyen szerekként is hathatnak. Ezek a vegyületek vízben kissé oldhatók vagy vízben teljesen oldhatók lehetnek. Ezeket vízben fluoridionokat kibocsátó képességükkel és az orális készítmény többi vegyületével végbemenő nem kívánatos reakciótól való mentességükkel jellemezhet-

juk. Az ilyen anyagok között találhatunk szervetlen riuoridsókat, például oldható alkálifém-, alkáliföldfémsókat, például nátrium-fluoridot, bárium-fluoridot, nátrium-fluoro-szilikátot, ammónium-fluoro-szilikátot, nátrium-fluoro-cirkonátot, nátrium-monofluoro-foszfátot, alumínium-mono- és -difluoro-foszfátot és fluorozott nátrium-kalcium-pirofoszfátot. Előnyösek az alkálifém- és ón-fluoridok, például nátrium- és ón-fluoridok, nátrium-monofluoro-foszfát (MFP) és ezek keverékei.

A fluoridot biztosító vegyület mennyisége bizonyos mértékben függ a vegyület típusától, oldhatóságától és az orális készítmény típusától, a készítményben azonban nem toxikus mennyiségben, általában körülbelül 0,005-3,0 %-ban kell jelen lennie. Egy fogápolási készítményben, például fog-gélben, fogpasztában (beleértve a fogkrémet), az ilyen vegyület azon mennyiségét tartjuk kielégítőinek, amely a készítmény tömegére körülbelül 5000 ppm fluoridiont bocsát ki. Alkálifém-fluoridok és ón-fluorid esetében a készítmény tömegére vonatkoztatva ez a komponens körülbelül 2 tömeg%-ig felmenő mennyiségben és előnyösen körülbelül 0,05-1 tömeg% mennyiségben van jelen. Nátrium-monofluoro-foszfát esetében a vegyület körülbelül 0,1-3 %, még jellemzőbben körülbelül 0,76 % mennyiségben lehet jelen.

Egyéb fogkő elleni szerek fémionok, például a leírásban hivatkozásként tekintett U.S.P. 4 022 880 számú (Vinson) szabadalmi iratban közölt cink. Még egyebek polimerek, például a leírásban hivatkozásként tekintett U.S.P. 4 661 341 számú (Benedicr) és U.S.P. 3 429 963 számú (Shedlovsky) szabadalmi iratokban közöltek. Ilyen fémeket körülbelül 0,01-5 %, előnyösen körülbelül

0,1-2 % mennyiségben alkalmazunk, míg ilyen polimereket körülbelül 0,1-10 %, előnyösen körülbelül 0,5-5 % mennyiségben alkalmazunk .

Még egyéb fogkő elleni szerek a pirofoszfátsók, például leírásban hivatkozásként tekintett U.S.P.

999 184 számú (Parran és tetraalkálifém-pirofoszfátok és egyebek.

találmány szerinti készítményeket a következő példákban közölő élj árások alkalmazásával állíthatjuk elő.

találmány eljárási vonatkozása a szájüregre biztonságos és hatékony mennyiségű készítmények alkalmazását tartalmazza.

ÁltaIában a készítménynek legalább g körüli mennyiségei hatékonyak.

találmány reprezentatív példái.

Ezek a találmány oltalmi körén zért, hogy a találmány korlátozásait alkossák. Ezek sokféle vál tozata lehetséges a találmány szellemének és oltalmi körének el hagyása nélkül.

1.példa:

A következőkben közöltek a találmány reprezentatív készítmé nyei .

I

Hidrogén-karbonat készítmény

Komponens	Paszta (tömeg%)
Szorbit	40,040
Nátrium-hidrogén-karbonát	20,000
Szilícium-dioxid	15,000
Víz	10, 00
Glicerin	7, 000
SASS	4,000
Nátrium-karbonát	1, 000
í zes ítőanyag	1, 000
CMC	0, 850
Szacharin	0,517
Titán-dioxid	0,350
Fluorid	0,243
Kék festék	0, 000
ÖSSZESEN	100,000

Kalcium-peroxid készítmények

A következőkben négy, az előző hidrogén-karbonát készítménynyel való alkalmazásra használható kalcium-peroxid készítményt adunk meg.

I

1.ALTERNATÍVA	TÖMEG%	2. ALTERNATÍVA	TÖMEG%
Nátrium-fluorid	0,243	Nátrium-fluorid	0,243
Szacharin	0,33	Szacharin	0,33
Citromsav	0,2	Citromsav	0,2
Nátrium-citrát	5,59	Nátrium-citrát	5,5 9
Kalcium-peroxid	1,5	Kalcium-peroxid	1,5
Trietanol-amin	3	Trietanol-amin	3
Carbopol 956	3	Carbopol 956	3
Ízesítőanyag	0, 963	Ízesítőanyag	0, 963
Glicerin	85,174	PEG-6	85,174
ÖSSZESEN	100,000		100,000
3.ALTERNATÍVA	TÖMEG%	4. ALTERNATÍVA	TÖMEG%
Nátrium-fluorid	0,243	Nátrium-fluorid	0,243
Szacharin	0, 33	Szacharin	0,33
Kalcium-peroxid	1,5	Kalcium-peroxid	1,5
Poloxamer 407	20	Poloxamer 407	20
(Pluronic 127)		(Pluronic 127)
Ízesítőanyag	0, 963	Ízesítőanyag	0, 963
Glicerin	76,964	PEG-6	76,964
ÖSSZESEN	100,000	ÖSSZESEN	100,000

A hidrogén-karbonát készítményt és a kalcium-peroxid készítményt alkalmazást megelőzően a komponenseket tároló tartály elkülönített területein kell tartani. A találmányban való alkalmazásra megfelelő tartályokat közölnek az U.S.P. 4 849 213 és

528 180 számú (Schaeffer) szabadalmi iratokban.

Claims (8)

1. Orális készítmény, amely tartalmaz:

(a) egy első fogápolószer készítményt, amely:

(i) hatékony mennyiségű kalcium-peroxidot; és (ii) egy megfelelő hordozót tartalmaz;

(b) egy második komponenst, amely:

(i) hatékony mennyiségű hidrogén-karbonátsót; és (ii) egy megfelelő hordozót tartalmaz, azzal jellemezve, hogy az (a) és (b) komponenseket az alkalmazást megelőzően a komponenseket tároló tartály elkülönített területein tartjuk.

2. Egy 1.igénypont szerinti orális készítmény, azzal jellemezve, hogy A és B készítmények közül egy vagy mindkettő tartalmaz egy súrolószert.

3. Egy vagy 1 vagy 2.igénypont szerinti orális készítmény, azzal jellemezve, hogy A és B készítmények közül egy vagy mindkettő egy oldható fluoridion-forrást tartalmaz.

4. Egy 1-3.igénypontok bármelyike szerinti orális készítmény, azzal jellemezve, hogy a B készítményben levő hidrogén-karbonátsó nátrium-hidrogén-karbonát.

5. Egy 1-4.igénypontok bármelyike szerinti orális készítmény, azzal jellemezve, hogy A és B készítmények közül egy vagy mindkettő hatékony mennyiségű fogkő ellenes szert tartalmaz.

6. Egy 5.igénypont szerinti orális készítmény, azzal jellemezve, hogy a fogkő ellenes szer egy pirof oszf átsó vagy egy polifoszfátsó.

···· ·♦ ·· ···· Β ·

7. Egy 1-5 . igénypontok bármelyike szerinti orális készítmény, azzal jellemezve, hogy A és B készítmények közül egy vagy mindkettő tartalmaz egy mikroorganizmusok elleni szert.

8. Egy 1-5.igénypontok bármelyike szerinti orális készítmény, azzal jellemezve, hogy a mikroorganizmusok elleni szer triklozán.