HUT68198A - Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides - Google Patents

Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides Download PDF

Info

Publication number
HUT68198A
HUT68198A HU9401335A HU9401335A HUT68198A HU T68198 A HUT68198 A HU T68198A HU 9401335 A HU9401335 A HU 9401335A HU 9401335 A HU9401335 A HU 9401335A HU T68198 A HUT68198 A HU T68198A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
chloride
residue
carboxylic acid
carbon atoms
Prior art date
Application number
HU9401335A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9401335D0 (en
Inventor
Stefan Scholz
Michael Harre
Gerald Kirsch
Hans-Joerg Vidic
Guenter Neef
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU9401335D0 publication Critical patent/HU9401335D0/hu
Publication of HUT68198A publication Critical patent/HUT68198A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás /1/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavamidok - ahol n értéke 1 és 20 közötti egész szám,
R^ és R£ legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy együtt adott esetben oxigénvagy nitrogénatommal megszakított, 4-8 szénatomos alkiléncsoportot képeznek előállítására /11/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavakból - ahol n jelentése a fenti - és /111/ általános képletű aminokból - ahol R^ és Rg jelentése a fenti - kiindulva. A találmány szerint egylombikos reakcióban a hidroxi-alkánkarbonsavat - 1 mól savra vonatkoztatva - 10-30 mól acetil-kloriddal visszafolyatás közben forraljuk, az acetilezés megtörténte után az acetil-klorid feleslegét lepároljuk, a maradékot - 1 mól savra számítva - 1,5-5 mól tionil-kloriddal visszafolyatás közben forraljuk, savklorid-képződés után a tionil-kloridot lepárlás utján eltávolítjuk, a maradékot 4-8 szénatomos dialkil-éterben oldjuk, a kapott oldatot részletekben hozzáadjuk az amin 0°-10°C-ra lehűtött vizes oldatához és az amidképzó'dés létrejötte után az acetátcsoportot vizes nátrium-hidroxidoldattal 10°-30°C reak-cióhőmérsékleten lehasitjuk.
A találmány különösen olyan /1/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavamidok előállítására vonatkozik, ahol az /1/ általános képletű csoport az alkilrészekben 1-4 szénatomot tartalmazó dialkil-amino-csoportot, vagy /2/ általános képletű • · * · · · ···· · • · · · · · ·· • ····· · · · , ............
- 3 csoportot jelent, melyben R^ és R^ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, és X metiléncsoportot, oxigénatomot vagy N-CH^ csoportot jelent.
Az /1/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavamidok értékes közbenső termékekként és/vagy farmakológiailag hatásos anyagokként ismertek.
így például az /la/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavamidok - ahol hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent - herbicidek előállításához értékes közbenső termékek /DE-A 30 38 598 számú szabadalmi bejelentés/.
Az /Ib/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavamidok - ahol m értéke 7 és 18 közötti szám - például gyógyszerként használhatók a bőr vagy nyálkahártya megbetegedéseinek helyi kezelésére /WO 90/09373 számú szabadalmi bejelentés/, vagy közbenső termékekként alkalmazhatók detergensek előállításához /US-A 2,936,325 számú szabadalmi bejelentés/. E hidroxi-alkánkarbonsavamidok szintézise azonban általában igen költséges és a kapott termékek hozama és tisztasága nem kielégítő. Ezzel szemben a találmány szerinti egylombikos reakció ökológiai és ökonómiai előnyökkel jár. Az ismert eljárásokkal Összehasonlítva viszonylag egyszerűen hajtható végre és a reakciótermék hozama és tisztasága meglepően nagy.
A találmány szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a hidroxi-alkánkarbonsavat 1 mól savra vonatkoztatva 10-30 mól acetil-kloridban oldjuk vagy szuszpendáljuk és a • .· : · · ·· ·· .····· · ·· * · · « · ♦ · « t
.......... ··
- 4 reakciókeveréket visszafolyatás közben forraljuk. Az acetilezés megtörténte után /amit vékonyréteg-kromatográfiás elemzés vagy a hidrogén-klorid-fejlődés megszűnése jelez/ az acetil-klorid feleslegét vákuumban lehetőleg teljes mértékben eltávolítjuk.
A maradékhoz ezután 1 mól savra számítva 1,5-5 mól tionil-kloridot adunk és az elegyet visszafolyatás közben forraljuk. Savklorid-képződés után a tionil-kloridot - hasonlóan az acetil-kloridhoz - azonos módon, lehetőleg teljesen eltávolítjuk és a maradékot 4-8 szénatomos dialkil-éterben oldjuk. Alkalmas dialkil-éter például a dietil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter vagy különösen metil-terc-butil-éter.
A savklorid éteres oldatát azután részletekben, keverés közben, adott esetben azonos étert tartalmazó, előnyösen 1 mól savra számítva 2-5 mól amin 0°-10°C-ra lehűtött vizes oldatához adjuk olymódon, hogy a reakcióhőmérséklet ne haladja meg a 10°C-t. Utána a reakció teljessé tétele céljából a reakcióelegyet még 20-60 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, feleslegben vizes vagy vizes/alkoholos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 20-60 percen át keverjük.
A reakcióelegyet a szokásos módon dúsítjuk, például a szerves fázis elválasztása, mosása, bepárlása utján és a maradékot átkristályositással tisztítjuk.
A következő kiviteli példák a találmány szerinti • ····· · ·· · •··· · ·· ··· ·· eljárás további ismertetésére szolgálnak.
Általános előírások az /1/ általános képletű 6J-hidroxi-alkánkarbonsavamidok előállításához a g á>-hidroxi-alkánkarbonsavat b ml acetil-kloridban szuszpendálunk és 30 percen át visszafolyatás és keverés közben forraljuk. Ezután az acetil-kloridot vákuumban lepároljuk, a maradékhoz c ml tionil-kloridot adunk és a keveréket 1 órán át 60°C-on melegítjük. Ezután a tionil-kloridot vákuumban lepároljuk és a maradékot d ml metil-terc-butil-éterben oldjuk.
e ml 40% vizes dimetil-amin-oldathoz f ml terc-butil-étert adunk és keverés közben lehűtjük 0°C-ra. Ezután az elegyhez az éteres savkloridoldatot úgy csepegtetjük hozzá, hogy a hőmérséklet ne legyen magasabb 10°C-nál; szobahőmérsékleten még 30 percen át keverjük, a reakcióelegyhez i ml metanol és k ml víz elegyében oldott h g nátrium-hidroxid-oldatct adunk és szobahőmérsékleten 30 percen át tovább keverjük.
A keveréket ezután vízzel és metil-terc-butil-éterrel hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetot/hexán elegyből átkristályositva 1 g tü-hidroxi-alkánkarbonsavaraidot kapunk, melynek olvadáspontja m °C /az elméleti kitermelésre vonatkoztatva £ % hozam/.
1. példa
13-Hidroxi-tridekánsav-dimetil-amid, 13-hidroxi-tridekánsavból kiindulva.
Elemanalizis a képlet alapján: /257,42/
s zámított: C: 69,99 H; 12,14 N: 5,44;
talált: C: 70,38 H: 11,98 N: 5,43%.
2. példa
11-Hidroxi· -undekánsav- dimetil-amid, 11-hidroxi-
-undekánsavból kiindulva.
Elemanalizis a képlet alapján: /2271,44/
számított: talált: C: 68,08 C: 68,45 H: 11,87 H: 11,76 N: 6,11; N: 6,13%.
3. példa 14-Hidroxi-tetradekánsav-dimetil-amid, 14-hidroxi- -tetradekánsavból kiindulva. Elemanalizis a ^13¾ 7 ^2 képlet alapján: /229,36/
számított: C: 70,80 H: 12,25 N: 5,16;
talált: C: 71,16 H: 12,27 lí: 5,20%.
4. példa
15-Hidroxi-pentadekánsav-dimetil-amid, 15-hidroxipentadekánsavból kiindulva.
Elemanalizis a képlet alapján: /285,47/
számított: C: 71,53 H; 12,36 N: 4,91;
talált: C: 71,65 H: 12,19 N: 4,93%.
5. példa
4-/13-Hidroxi-1-oxo-tridecil/-morfolin, 13-
-hidroxi-tridekánsavból kiindulva.
Elemanalizis a σιγΗ33ΝΟ3 képlet alapján: /299,45/
számított: C: 68,19 H: 11,11 N: 4,68;
talált: C: 68,16 H: 11,03 N: 4,74%.
*·
o o r—1 XO ι—1
<o o ΠΛ CM CM
Ρ- co co CO 00 <0
i—1 co r—1 Xű
m >- o-
CSX c- o LT\
s <o LTX t'- t- 0-
σχ t- σχ *4 co
kO o- sfr o CM
t—i CM rd 1-4 rd
tx- σχ LTX co
kO ir> ΟΛ CM
o i—1 σχ σχ
σχ LTX σχ MO CM
•rd i—I t—1
o- t— rd co
CXJ C i—1 00 CM
CM rd r-4
σχ 00 CO MO σχ
<H t— trx σχ CM
O CM rd trx co
ω σχ CM rd
σχ co CO CO σχ
C— trx σχ CM
<O LTN co σχ ι—1
*> ·» •x ·*
’st σχ CM 00 σχ
o CM i—1 í—4
CM o r—1 i—1 1—1
LTX o σχ σχ σχ
CM CM r-l
O LT\ trx Μ” LfX
•k ·» *» •X
CO C7n U~N ι—1 σχ
CO CM i—1 i—1 1—1
co
rd
Ό
P4 i—1 CM σχ LfX
«4

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypontok
    Eljárás az /1/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavamidok - ahol n értéke 1 és 20 közé eső egész szám és
    R1 és R2 legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy együtt adott esetben oxigén- vagy nitrogénatommal megszakított, 4-8 szénatomos alkiléncsoportot képeznek előállítására /11/ általános képletű hidroxi-alkánkarbonsavakból - ahol n jelentése a fenti - és /111/ általános képletű aminokból - ahol R^ és Rg jelentése a fenti - kiindulva, azzal j ellemezve , hogy egylombikos reakcióban a hidroxi-alkánkarbonsavat 1 mól savra vonatkoztatva 10-30 mól acetilkloriddal visszafolyatás közben forraljuk, acetilezés után az acetil-klorid feleslegét lepároljuk, a maradékot
    1 mól savra számítva 1,5-5 mól tionil-kloriddal visszafolyatás közben forraljuk, savklorid-képződés után a tionil-kloridot desztilláció utján eltávolítjuk, a maradékot 4-8 szénatomos dialkil-éterben oldjuk, a kapott oldatot részletekben hozzáadjuk az amin 0°-10°C-ra lehűtött vizes oldatához és az amidképződés megtörténte után az acetátcsoportot vizes t
    t *· . .· .
    • · · >>···.
    • · · ' · · ·· • ···· · · · · « ···· ♦ ·· ··· ·· nátrium-hidroxid-oldattál 10°-30°C reakcióhőmérsékleten le hasítjuk.
HU9401335A 1992-05-07 1993-05-05 Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides HUT68198A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19924214895 DE4214895A1 (de) 1992-05-07 1992-05-07 Verfahren zur Herstellung von Hydroxyalkancarbonsäureamiden

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9401335D0 HU9401335D0 (en) 1994-08-29
HUT68198A true HUT68198A (en) 1995-05-29

Family

ID=6458253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9401335A HUT68198A (en) 1992-05-07 1993-05-05 Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0639177A1 (hu)
JP (1) JPH07506819A (hu)
AU (1) AU4259493A (hu)
CA (1) CA2127292A1 (hu)
DE (1) DE4214895A1 (hu)
FI (1) FI945181A0 (hu)
HU (1) HUT68198A (hu)
NO (1) NO944238L (hu)
WO (1) WO1993022278A1 (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4420736C1 (de) * 1994-06-15 1995-08-10 Henkel Kgaa Pseudoceramide
DE4427837A1 (de) * 1994-08-05 1996-02-08 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von O-Acylglykolsäureaniliden
DE19525098A1 (de) * 1995-07-10 1997-01-16 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Hydroxycarbonsäureaniliden
US7541489B2 (en) 2004-06-30 2009-06-02 Sabic Innovative Plastics Ip B.V. Method of making halophthalic acids and halophthalic anhydrides
DE102008017213B4 (de) * 2008-04-04 2012-08-09 Clariant International Limited Kontinuierliches Verfahren zur Herstellung von Amiden aliphatischer Hydroxycarbonsäuren
WO2010108817A1 (de) 2009-03-26 2010-09-30 Basf Se Verfahren zur herstellung von n,n`-milchsäuredialkylamid über ionische flüssigkeiten
WO2010108814A1 (de) 2009-03-26 2010-09-30 Basf Se Verfahren zur herstellung von n,n`-milchsäuredialkylamid unter druck

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB868556A (en) * 1957-05-02 1961-05-17 Hoechst Ag Analeptically active ª--hydroxy-and ª--acyloxy-butyric acid alkyl-amides and a process for their manufacture
DE3905325A1 (de) * 1989-02-17 1990-09-06 Schering Ag Hydroxyalkancarbonsaeure-derivate, deren herstellung und verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
FI945181A (fi) 1994-11-03
WO1993022278A1 (de) 1993-11-11
EP0639177A1 (de) 1995-02-22
NO944238D0 (no) 1994-11-07
JPH07506819A (ja) 1995-07-27
HU9401335D0 (en) 1994-08-29
FI945181A0 (fi) 1994-11-03
AU4259493A (en) 1993-11-29
CA2127292A1 (en) 1993-11-11
NO944238L (no) 1994-11-07
DE4214895A1 (de) 1993-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0597768A (ja) アルコキシイミノアセトアミド類製造用中間体の製造法およびそれに用いる中間体
JPH0489464A (ja) メトキシイミノアセトアミド化合物の製造法
HUT68198A (en) Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides
HU207279B (en) Process for producing naphtalene derivatives
KR20080030692A (ko) 3-아실아미노벤조푸란-2-카르복실산 유도체의 제법
JP3467043B2 (ja) ブチルチオ−イソキノリン及びそれの中間体を製造するための方法
KR19990008411A (ko) 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법
SU581860A3 (ru) Способ получени ацильных производных диангидрогекситов
US11505534B2 (en) Highly diastereoselective construction of the 4,5-spirocycle via palladium-catalyzed intramolecular alkenylation
US5663365A (en) Process for the preparation of pyrazolones
RU2248974C2 (ru) Способ получения {2-[4-(альфа-фенил-п-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-этокси}-уксусной кислоты и новые промежуточные соединения
US5430176A (en) Intermediate used for the preparation of deferoxamine
Achini et al. Synthesis of pyrrolidines by intramolecular carbanionic epoxide opening
JPS6355512B2 (hu)
US5011976A (en) Intermediate for the preparation of deferoxamine
JP3081854B2 (ja) 光学活性なレボブノロール合成中間体の製造方法
JP3731913B2 (ja) シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法
US6872840B1 (en) Synthesis of 8-membered carbocyclic compound having diexomethylene groups
CA1121823A (en) 1-pyrrole-and 1-pyrrolidine-carboxylic acid derivatives and process for preparing the same
US4062891A (en) N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine
HU214086B (en) Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof
JPS5927343B2 (ja) ３−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法
EP0998461B1 (en) Process for the preparation of imidazolones
US6274732B1 (en) Process for the preparation of 1-[(cyclopent-3-en-1-yl)-methyl]-5-ethyl-6-(3,5-dimethylbenzoyl)-2,4-pyrimidinedione
US4544766A (en) Process for preparing aryl acetic acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary prot. cancelled due to non-payment of fee