HUT67210A - Compositions of nutritives and pharmaceuticals with chitosane for ruminants - Google Patents

Compositions of nutritives and pharmaceuticals with chitosane for ruminants Download PDF

Info

Publication number
HUT67210A
HUT67210A HU9302631A HU9302631A HUT67210A HU T67210 A HUT67210 A HU T67210A HU 9302631 A HU9302631 A HU 9302631A HU 9302631 A HU9302631 A HU 9302631A HU T67210 A HUT67210 A HU T67210A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
melting point
composition according
fat
mixture
chitosan
Prior art date
Application number
HU9302631A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9302631D0 (en
Inventor
Homme Christian Prud
Jean Francois Rostaing
Original Assignee
Rhone Poulenc Nutrition Animal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Nutrition Animal filed Critical Rhone Poulenc Nutrition Animal
Publication of HU9302631D0 publication Critical patent/HU9302631D0/hu
Publication of HUT67210A publication Critical patent/HUT67210A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
    • Y10S426/807—Poultry or ruminant feed

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

Jelen találmány kérődzők részére előállított új tápszer és gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek egy vagy több, biológiailag aktív anyagot tartalmaznak, stabilak 5,5 pH értéknél, vagy ennél magasabb pH értéknél, ami a bendő pH értékének felel meg, ez lehetővé teszi a hatóanyag vagy a hatóanyagok szabaddá válását az emésztőtraktusban a bendő utáni szakaszban.
A találmány elsősorban kérődzők új tápszerkészítményeire vonatkozik, amelyek egy vagy több tápanyagot, vagy egy vagy több gyógyszerhatóanyagot tartalmaznak, amelyek a védőybevonat nélkül a kérődzők bendőjében jelenlévő mikroorganizmusok hatására lebontanának, ezek elsősorban a keményítőtartalmú anyagokat emésztik. A hatóanyagok tartózkodási ideje a bendőben gyakran 15 és 20 óra közötti. Ez alatt a viszonylag hosszú idő alatt a bomlékony hatóanyagnak elég ideje van arra, hogy lebontódjék. Ezen anyagok ««·· · · *· • « « » · • ·«* ·· ··· • · · · · · ··»··«· ·· · ·
- 2 védelme céljából, valamint azért, hogy ezek ezt követően az emésztőtraktusban váljanak szabaddá, - amely közeg kevésbé támadja meg a hatóanyagokat, - már számos megoldást javasoltak.
A készítmények két nagy típusát lehet megemlíteni, amelyek a készítményt a bendőben védik és a hatóanyag az oltógyomorban vagy az intesztiniiumban válik szabaddá. Néhány készítmény esetében a szá^baddáválást kizárólag kémiai úton érik el, mégpedig a bendő és az ofaógyomor pH értékének eltérő volta ad erre lehetőséget, ebben a kate-góriában először is a pH-ra érzékeny polimereket említhetjük meg, mint a sztirol és a vinil-piridin kopolimerjeit. Számos szabadalom írt le ilyen vegyületeket tartalmazó készítményeket, mint például a <877 621 számú és a 4 832 967 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. Ezek a készítmények kiváló védelmet biztosítanak a tápanyagoknak és a hatóanyagoknak, azonban az a tény, hogy kémiai szintézissel előállított terméket tartalmaznak, azzal a kellemetlenséggel járnak, hogy sem táplálkozási és környezetvédelmi szempontból, sem pedig a forgalombahozatali engedélyt kiadó hatóságok és a vásárlók szemípontjából nem felelnek meg a követelményeknek.
Az első kategóriához tartozó készítmények között - amelyeknél a száibaddáválást kémiai úton érik el - megemlíthetjük a kitozán és karbonsav bázisú készítményeket. Ilyen készítményeket ismertet például a 2 524 269 számú francia szabadalmi leírás. Ezek a készítmények minden esetben 60 tömeg%-nál kevesebb hatóanyagot tartalmaznak és elcínyösen 30 %-ot, azért, hogy a bendőben 80-90 %-os védelmet lehessen biztosítani 24 órán keresztül, azonkívül jelentős mennyiségű (10-20 töfmeg%) egy vagy több pH-ra érzékeny ásványi anyagot.
*· « · • · · · · ♦ • ··» ·· ··· • ♦ · · · ♦ ····♦·· ·· ··
- 3 A második kategóriához tartozó szabadalmakban néhány természetes vegyület, mint a zein, enzimes úton való hidrolizálhatóságát alkalmazzák. Ezek közül a szabadalmak közül megemlíthetjük a 4983403 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást és a 0 406 041 számú európai szabadalmi leírást. Ezek a készítmények, mint a fentiek, kiváló védelmet biztosítanak a bendőben a hatóanyag számára és a bendő utáni szakaszban biztosítják a szabaddáválást, azonban a zein kedvezőtlenebb tulajdonságú, mivel csak szerves oldószerben oldódik, ezért a gyártó arra kényszerül, hogy a hatóanyagra poriassza a zeint, porlasztásos eljárással úgy, hogy a zeint oldja valamely oldószerben, ezt követően pedig az oldószert kell visszanyernie, ami költségessé teszi az eljárást.
A készítmények olyan együttesét akartuk elérni, amely a kérődzők tápszerkészítményei egy vagy több hatóanyagának 80 %-át őrzik meg a bendőben bomlás nélkül minimálisan 6 órán keresztül, és előnyösebben legalább 24 órán keresztül, ezeknek legalább 50 %-a, és még előnyösebben 80 %-a az oltógyomorban és/vagy az intesztinuumban válik szabaddá legalább 6 óra elteltével. A kitűzött célt elértük, sőt a fentiekben felsorolt előnyökkel rendelkező készítmény a találmányunk szerinti, amely legalább 60 tömeg% hatóanyagot és a lehető legnagyobb mennyiségű temiészetes eredetű védőanyagot tartalmazza, tápértékének minősége elismert az állatok táplálása során.
Ezt a célt úgy értük el, hogy állatok részére készített tápszert vagy gyógyszert, amely egy vagy több biológiailag aktív anyagot tartalmaz, a következő összetételű bevonattal láttuk el:
- 1-10 tömeg% kitozánsó, kitozán egyenértékben kifejezve φ · * · · · • · · · ·« ··· · · · · · ····*·« · · *·
- 99-90 tömeg% valamely zsír, vagy zsírok elegye, amelynek olvadáspontja 45°C fölötti.
A bevonat előnyös kiviteli módja esetében 1-5 % kitozánsót tartalmaz. Az egész leírásban a kitozánsó tartalom kitozán egyenértékben van kifejezve.
A legelőnyösebb bevonat kompozíció összetétele a következő:
- 3-5 tömeg% kitozánso
- 45-97 tömeg% zsírok, amelyeknek olvadáspontja 50°C fölötti,
- 0-50 tömeg% zsír vagy ezek elegye, amelyeknek olvadáspontja 25°C alatti.
Ezekhez a bevonatokhoz a kitozánsót az alábbi sók közül választhatjuk: klorid, acetát, adipát, citrát, formiát, glutamát, laktát, malonát, oxalát, propionát, piruvát, szukcinát, tartarát és minden olyan só, amelynek segítségével a kitozán vízben oldhatóvá válik. Ezek közül a kitozán-acetátot lehet előnyösen alkalmazni.
Az 50°C fölötti olvadáspontú zsírok közül példaként megemlíthetjük a zsírsavakat, például a sztearinsavat, a behénsavat, a laurinsavat, a mirisztinsavat, vagy ezek elegyét, mint a sztearint, a zsírsavak észtereit, például a glicerin-észtereit, a zsíralkoholokat, amelyek zsírlánca 12-22 szénatomot tartalmaznak, paraffinokat, a hidrogénezett növényi vagy állati olajokat, a viaszokat, mint a karnaubaviaszt, vagy a méhviaszt. Ezeket a zsírokat alkalmazhatjuk egyedül, előnyös azonban ezek elegyét alkalmazni, mint például a sztearint.
A zsírsavak és a glicerin észterei közül választhatunk a glicerin monoészterei, diészterei vagy triészterei közül, ezeket az észtereket gyakran ezek elegyeként hozzák forgalomba. A glicerii^behenát monoészterének és triészterének elegyét például a Gatefossé Társaság • · »·
- 5 hozza forgalomba Compritol kereskedelmi néven, a glicerin-monopalmitát és -monosztearát elegyét Géléol néven forgalmazzák.
A 25°C alatti olvadáspontú zsírok közül példaként megemlíthetjük az olyan telítetlen zsírsavakat, amelyek 12-22 szénatomosak, az ole-insavat egyedül vagy például étolajokkal együtt (repce-, napraforgó-, kókuszdió-, földimogyoró-, kukorica-, olívaolaj).
A legelőnyösebb bevonatok közül az alábbi összetételű bevona-tokat említhetjük meg:
- 3-5 % kitozánsó,
- 55-92 % olyan zsírok, amelyeknek olvadáspontja 50°C fölötti,
- 5-40 % egy vagy több zsír, amelynek olvadáspontja 25°C alatti.
Az 50°C fölötti olvadáspontú zsírok közül előnyös a sztearinsav, a 25°C alatti olvadáspontú zsírok közül előnyös az oleinsav.
A metionin legelőnyösebb bevonatának összetétele a következő:
- 3 tömeg% kitozán-acetát,
- 90 tömeg% sztearinsav,
- 7 tömeg% oleinsav.
A találmány szerinti előnyös gyógyszer vagy tápanyagot tartalmazó készítmények 60-90 tömeg%, és előnyösen 70-80 tömeg% a kérődzők gyomrában lebomló hatóanyagot és 4-25 tömeg%, előnyösen 10-25 tömeg% találmány szerinti bevonatot tartalmaznak.
A tápszert vagy gyógyszert tartalmazó készítmények tömegének 100 %-ra való kiegészítéséhez kötőanyagot alkalmazunk a granulumok kialakításához, amelyet a 9 108 280 számú francia szabadalmi leírás ismertet.
• 4 • · ··4 >
• 4 ♦ · 4 • 4 ♦ ··
444 • * • ·
A tápszerként alkalmazott hatóanyagokat az esszenciális aminosavak közül választjuk és a metioninre, a lizinre és/vagy a triptofánra korlátozzuk. A gyógyszerhatóanyagot a vitaminok, az antibiotikumok, a parazitaellenes szerek és a hormonok közül választjuk. Ezen hatóanyagok együttese képezi a biológiai hatóanyagokat.
A találmány szerinti készítményben lehetővé vált az, hogy a hatóanyagtartalom 60-90 %-a, és előnyösebben 70-80% közötti legyen. A bevonat vastagsága 20 mikrométer és 200 mikrométer közötti, előnyösen 60 mikrométer és 120 mikrométer közötti. A hatóanyag granulumok átmérője előnyösen 0,6 és 2,5 mm közötti, és még előnyösebben 0,8 és 2 mm közötti.
A találmány szerinti tápszer- és gyógyszerkészítmények előállítási eljárása során lehetővé vált, hogy szerves oldószereket nem használunk, a bevonat alkotórészeiből vizes emulziót készítünk és ezt az emulziót porlasztjuk a hatóanyagot tartalmazó granulumokra. A találmány egyik kedvezőbb kivitelezési módja szerint a kitozánsó körülbelül 2 tömeg%-os, vizes oldatát készítjük el. Kiindulhatunk szilárd kitozánsóból vagy kitozán vizes oldatából állítjuk elő, úgy, hogy a kitozánt szerves vagy szervetlen savat tartalmazó vízben oldjuk és így a kitozán vízoldékony sója keletkezik.
A kapott oldatot adott esetben hígíthatjuk, ezt követően a találmány kedvezőbb kivitelezési módjánál olyan zsírt adunk hozzá, amelynek olvadáspontja 25°C alatti és olyan zsírokat vagy zsírok elegyét megolvasztva, amelyek olvadáspontja 50°C-nál magasabb, ezt valamelyik készülékkel, például Polytron típusú készülékkel keverjük, így stabil emulziót kapunk, amelyet könnyen porlaszthatunk bevonatként a granulumokra, fluidágyas eljárással, például a Wurster típusu• ···
- 7 val, amelyet a 2 799 241 számú amerikai egyesült államokbeli és a 0 188 953 számú európai szabadalmi leírás ismertet.
Az így kapott bevonattal ellátott granulátumot kérődzők tápszereként vagy gyógyszeres kezelésére alkalmazhatjuk.
A találmányt részletesebben a következő példák mutatják be, amelyek azonban a találmányt nem korlátozzák.
PÉLDÁK
1. A kitozán ecetsavas oldatának előállítása.
literes üveglombikba
- 15 g kitozánt,
- 580,4 g ionmentesített vizet,
- 4,62 g 100%-os ecetsavat viszünk.
Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük a kitozán oldódásáig. A kapott oldatot poliészter hálón át - amelynek szálköze 60 mikrométer szűrjük, hogy a nemoldódó szilárd részeket eltávolitsuk (0,41 g).
2. A 3. példa szerinti bevonatemulzió előállítása.
Az előző példában előállított oldatot 600 g ionmentesitett vízzel higitjuk. így 1,2 %-os kitozán oldatot kapunk. Ebből az oldatból 209,7 g-ot 2 literes üveglombikba töltünk. Ehhez 0,425 g tisztított oleinsavat Prolabo adunk és az elegyet 90-95°C-ig hevítjük vízfürdőn.
Körülbelül 3 perc múlva 76,5 g sztearinsavat Prifac 2981 (UNICHEMA) adunk hozzá, 5,525 g tisztított oleinsavat Prolabo vagy az 1-6. táblázatban ismertetett elegyek egyikét, amelyet előzetesen kettősfalú edényben 110°C-on megolvasztunk. Az elegyet Polytron készülék segítségével - amelynek teljesítménye 15 000 fordulat percenként - diszpergáljuk. Megolvasztott lipoidok keverését a Polytron kéν*«·* • · · • · ···· ··
- 8 szülékkel még 2 percen keresztül folytatjuk.
így homogén és stabil diszperziót kapunk, amelyet 90°C körüli hőmérsékleten tartunk.
3. A metionin granulátum vagy a metionin és lizin hidroklorid granulumok bevonattal való ellátása.
Wurster rendszerrel ellátott UNIGLATT spray-coating készülékbe 500g metionin-granulátumot vagy metionin és lizin-hidrokloridot tartalmazó granulátumot viszünk, amelyet extrudálással állítottunk elő, és a 91 08280 számú francia szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárás szerint olvasztottunk meg. A granulumok átmérőé 2-2,5 mm. A metionin-tartalom 88,8 % a metionin granulátumban és körülbelül 47 % a lizin-hidroklorid-tartalom és 13 % a metionintartalom a metionint és lizint tartalmazó granulátumban.
A fenti emulziót mindig 95°C-on tartjuk, ezt követően leszivatjuk és UNIGLATT készülékben porlasztjuk fluidágyban, meleg levegő átáramolta tásával.
Az alábbi feltételek mellett készítjük el a bevonatot:
- a fluidizációs levegő áthaladása: óránként 130 m3
- a fluidizációs levegő hőmérséklete kilépéskor 40°C (48-50°C a kétféle fehérjét tartalmazó granulátum esetében)
- a porlasztólevegő nyomása: 1,5 bar
- a bevonat emulzió áthaladása: percenként 10,4 g/perc (14,1 g percenként a kétféle fehérjét tartalmazó granulátum esetében)
- a porlasztólevegő hőmérséklete: 90°C (80°C a kétféle fehérjét tartalmazó granulátum esetében)
- a porlasztás időtartama: 40 perc • · • · · · • ··· ·· • · · ···♦ ♦«· ··
- 9 A porlasztott emulzió összmennyisége a csak metionint tartalmazó granulátumhoz 414 g és körülbelül 620 g a lizint és metionint együtt tartalmazó granulátum esetében.
így 567,5 g bevonattal ellátott granulátumot kapunk, amelynek metionintartalma 78,4 % és bevonattartalma 11,7 % (3. példa) 640 g granulátumot, amelynek lizin.HCl-tartalma 47,1 % és bevonattartalma 21,2 % (18. példa).
4. A bevont granulátum hatóanyagvédelme és szabaddáválása jellemzőinek kiértékelése in vitro.
pH 6 értékű pufferoldatban, 40°C hőmérsékleten 24 óra után a gramulumok retenciója 99,45 %. pH 2 értéknél a metionin 7-8 óra alatt szabaddá válik.
További kísérleteket végeztünk azonos műveleti feltételek között, azonban a készítmények összetétele volt különbözess a zsírsav elegyek összetétele eltérő. Az eredményeket az 1-5. táblázat mutatja be.
5. A 3. példa szerinti bevonattal ellátott granulumok metionin védelmének és szabaddáválásának kiértékelése in sacco.
5.1 Kísérleti eljárás
6x6 cm-es nylonzacskókat használunk, amelynek szálköze 48 mikron és ezekbe 1,5 g 3- példa szerinti terméket viszünk. Tehén kanüllel ellátott bendőjébe 20x20 cm-es és 100 mikron szálközü zacskót helyezünk el, amely 15, a fentiekben ismertetett zacskót tartalmaz. A zacskókat 24 órán keresztül hagyjuk a bendőben. Ezt követően a zacskókat vízzal mossuk, 3 zacskót szárítószekrényben 48 órán keresztül szárítunk és a súlyát megmérjük.
• · • ·
- 10 A fennmaradó 12 zacskót az állatba való visszahelyezés előtt 2,5 órára pH 2 értékű pepszin-oldatba (3 g 300-600 NE/ml/1 pepszin) rakjuk. Ezt követően a zacskókat olyan tehénbe visszük, amelynek duodénumába kanült helyeztünk az esti etetéssel egyidejűleg. A zacskókat másnap reggel 8 órakor a féceszból összeszedjük, először vízzel mossuk, szárítószekrényben szárítjuk és megmérjük.
5.2 A metionin maradék mérése
Minden lépésnél megmérjük a maradék metionint. Az állat által felhasználható metionint úgy határozzuk meg, hogy a bendőn való áthaladás után mért metionin és a féceszben talált metionin különbségét osztjuk a kiindulási granulátum metionintartalmával. A vizsgálat eredményeit a 6. táblázat mutatja be.
6. A bevont granulumok hatóanyagtartalma védelmének és szabaddáválásának kiértékelése in vivő.
Négy tehénen végeztük a kísérletet, amelyek bendőjét és duodénumát kanüllel láttuk el. Takarmányként silózott kukorica és széna keveréket kaptak, egy részük 50 g védett metionint (a 3. példa szerint előállított termék) kaptak. Állatonként 4 egyenlő részre osztva négyszer naponta. A plazma metionin koncentrációját mértük, ez 0,68 mg/100 g és összehasonlítottuk olyan állatéval, amely nem kapott metionint. Ez az érték 0,23 mg/100 g volt. A metionin változása a duodénum szintjén 33,7 g/j értékkel volt a metionint nem kapott csoport értéke fölött, ez a változás 38,3 g/j gyomorba juttatott metionin mennyiségnek felel meg (50 g granulátum 76,6 % metionint tartalmaz).
«· a « · «
• ··· * · ·♦ • * • · • ·« • * .táblázat
A találmány szerinti példák A zsírtartalom változása, amelyek olvadáspontja 20° alatti I 24 óra I 15,9 11.8 ! 0,55 0,65 | 100 7,75 I
| 15 óra I ioo I I 5,7 I 1 00 0,3 1θθ 0,40 | 56,7 3,75 |
Szabaddá váló metionin I 6 óra I 90,7 69,5 LO 50,0
3 óra 50,9 | I 36,3 24,7 I 21,9
2 óra 42,5 24,0 19,4 17,6
1 óra 19,2 ] I 12,8 8,20 I 00 r-
pH2 CD ΞΕ CL PH2 pH6 | pH2 pH6 CM T Cl pH6 | pH2 pH6 |
Bevonat- tartalom 12,0 co 12,9 | 13,3
Metionin- | tartalom 76,9 76,8 78,4 77,4 | 76,1
Bevonat tömeg%-a 3,0 96,5 I 3,o| Γ 92,o] Γ 5,0j 3,0 I 90,o| o Γ 3,0| o co Γ 10,o] 3,0 87,0 io, o|
Kitozán Sztearinsav Kitozán Sztearinsav^ > φ co c φ O Kitozán Sztearinsav j Oleinsav Kitozán Sztearinsav Oleinsav Kitozán Sztearinsav Repceolaj
Példa - CM co xr m
2.táblázat
24 óra I <M [ 14,4 I o o
Szabaddá váló metionin 15 óra 100 T“ 100 5,9 I 100 4,2 I
6 óra I 52,8 60,7 69,2
< variációja, amelyek olvadáspontja 50® C fölötti 3 óra 26,0 32,4 37,9
Találmány szerinti példák 2 óra 18,5 20,7 26,6
1 óra 7,4 Cd
pH2 PH6 pH2 pH6 | pH2 PH6 I
Bevonat ftartalom 10,7 12,8 I 12,8 |
Metionin Itartalom 79,3Π 78,7 I 76,9 I
| Olyan zsírelegyel A bevonat tömeg%-a 3,0 86,5 10,0 I 0,5 3,0 86,5 10,0 0,5 3,0 86,0 10,0 0,5
Kitozán Sztearinsav Laurinsav Oleinsav Kitozán Sztearinsav Mirisztinsav Oleinsav | Kitozán Sztearinsav | Behénsav Oleinsav |
Példa CO OO
3.táblázat
I 24 óra I I 3,00 I 1.70 40,0 I 0,80 I
c CO
oni Uo o 40
φ in o
Ό CO T— co o T— o CM o
'CO k_ Ό o ω CD CM in CM
'Cö CO Γ- o CM* CD o
O TJ CO CD o σ> O CD O
co _Q >o CO CM_ CM b-‘ m CD CM
co CO CM o o’ t— o CM o
N
ω CO CO o o o CD o
b oo CM CM co cm’ CM
CM O (D CD o* o’
(0 Ιθ. 9 i T- o o o o
1 ól CM o CM CM Ó 2.8 8,6 0,2
CM co CM <£> CM co CM co
x X X X X X T X
ex Cl CX ex ex ex ex ex
'(0 σ •nat- lom CM CM co
'Q> >. (0 eb CM eb
Q. Φ k_
m (0
*-»
c c E
c o oo_ co
Φ _o (0 r-. rf F- 00
N φ r-. F- F- F^
ω (0
>, o LD LO LO O o o in co LO o in m LO
c ra eb a> LO o eb o σ> co o ω LO σ> o
‘«j >o co r-’ o r-’ CM co fJ co
E O5' O) CD CM co CM co co CM
E
!<>
ra 4-^
h- Φ
c
o 'C0 'CO 'CO 'C0
Φ N N N NI
CO (0 (0 CO
k— u. u. u_
< > E E > > E > E
co L·. k_ co co k. CO
co <0 co 4—< co 4-^
c c c > (0 c c c: e c c > CO c c c > <0
'C0 N O ztear liceri 'leins itozá liceri ztear itozá ztear liceri co c ‘φ itozái ztear liceri leins
5 ω 0 o 0 ω ω 0 o ω 0 O
Ida CD o r- CM
'Φ v—
0-
·« « ·
4.táblázat
24 óra I I 23,3 I 51,2 10,8 Μ-
baddá váló metionin 15 óra I 13,6 33,5 cd
| 6 óraJ 80,6 I 7,2 | 96,6 I 15,6 100 I cxj 97,7 0,9 I
3 óra o co 2,7 56,5 5,0 69,7 I - CD 0,4
Szál Ό Cd 29,8 0,8 39 3,5 49,3 0,6 | 42,6 0,25 I
Találmány szerinti példák 1 óra 13,9 0.6 25,3| CM 27,1 I 0,3 | 2,1 0,2
CM I CL pH6 CXJ T Q. pH6 | OJ T Q. pH6 [ pH2 pH6 |
Bevonat- [tartalom 12,5 Γ 11.6 I 10,6 | 12,0 |
Metionin- tartalom! 75,8 I 76,7 79,4 | 78,1
A bevonat tömeg%-c 3,0 28,95 | 67,55' | 0,5 6,0 28,05 65,45 0,5 3,0| CM CO 14,5 |9‘0 3,0 67,5| o CM 0,5|
Kitozán Sztearinsav o c CL E o O Oleinsav Kitozán Sztearinsav o c Q. E o O Oleinsav Kitozán Sztearinsav Compritol Oleinsav Kitozán Sztearinsav ] Compritol | Oleinsav |
Példa ΙΟ CD
5.táblázat
24 óra utáni 6-4 | 8·7| 10.9
CO
L— Ό o o 00 o r-~
o T— o o
Γ LO 1— v- ó T-
c
Φ CO r-
E k_ • o •
Ό co CD CO
á váló CO co 00
CÜ u. LO cn CD
O Ό có có CO
TJ Cü -Q co CM LO
CÜ N co k_ CD CXJ
ω 2 ó 25. co
ro co λ. co CM
Ό *u r4
o
'03
CXJ CD CXJ CD CXJ co
(0 > x X X X X X
ex ex ex ex ex ex
1
o σ> ro c onat E -O CÜ 1.7 CXJ T“ 1.4
Bev •4—< co CM CM CXJ
(0 o O o o O o o o o
CÜ O o * O o o o
> c: CXJ co LO
o 00 o~ r- o’ LO Ό
> CO co CD co CD CO
oe Φ co
Cü
CD > > >
_cu Cü co CÜ
c ins av c ins av C ins av
<n 'cd ‘O Kitozá Sztear Oleins Kitozá Sztear Oleins Kitozá Sztear ω c ’φ O
o
c
m N
és 1 lom N·’ /47
Hl ^3“ CXJ
CT ΓΊ
c CÜ CO có
o CO
▼“
Φ o
s X
oi
“Ό co CD
Φ T— Ύ— ▼—
□l
·· *·· ·· ·*

Claims (18)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Kérődzőknek adagolható tápszer- vagy gyógyszerkészítmény, amely egy vagy több biológiailag aktív anyagot tartalmaz, bevont granulumok alakjában, és a bevonat a következőket tartalmazza:
    - 1-10 tömeg% kitozánsó, kitozán egyenértékben kifejezve
    - 99-90 tömeg% zsír, vagy ezek elegye, amelyek olvadáspontja 45°C fölötti.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti tápszer- vagy gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a bevonat 1-5 tömeg% kitozánsót tartalmaz.
  3. 3. Az 1. és a 2. igénypont szerinti tápszer-vagy gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a bevonat a következőket tartalmazza:
    - 3-5 tömeg% kitozánsó,
    - 45-97 tömeg% olyan zsír vagy zsírok elegye, amelyeknek olvadáspontja 50°C fölötti,
    - 0-50 tömeg% olyan zsír vagy zsírok elegye, amelyeknek olvadáspontja 25°C alatti.
  4. 4. Az 1-3. igénypont bánnelyike szerinti tápszer-vagy gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a bevonat a következőket tartalmazza:
    - 3-5 % kitozánsó,
    - 55-92 % olyan zsír, amelyeknek olvadáspontja 50°C fölötti,
    - 5-40 % olyan zsír, vagy ezek elegye, amelynek olvadáspontja 25°C alatti.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagot a metionin és/vagy lizin közül választunk.
  6. 6. Az 1-4. igénypont bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy kitozánsót a klorid, acetát, adipát, citrát, formiát, glutamát, lak-tát, malonát, oxalát, propionát, piruvát, szukcinát vagy tartarát közül választunk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a kitozánsó kitozán-acetát.
  8. 8. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a zsírok vagy zsírok elegyének olvadáspontja 50°C fölötti és a zsírsavak, zsírsav-észterek, zsíralkoholok, paraffinok, hidrogénezett növényi vagy állati olajok, viaszok közül választunk.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a zsírok vagy zsírok elegyének olvadáspontja 50°C fölötti és sztearinsav, behénsav, laurinsav, mirisztinsav és sztearinsav közül választunk.
  10. 10. A 8. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a zsírok vagy zsírok elegyének olvadáspontja 50°C fölötti és a glicerin mono-, di-, triésztere és egy zsírsav közül választunk.
  11. 11. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a zsír vagy zsírok elegyének olvadáspontja 25°C-nál alacsonyabb és a 12-22 szénatomos telítetlen zsírsavak közül választjuk.
  12. 12. All. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a zsír vagy a zsírok elegyét, amelyek olvadáspontja 25°C-nál alacsonyabb, az oleinsav, repceolaj, napraforgóolaj, kókuszdió-olaj, földimogyoró-olaj, kukoricaolaj és olívaolaj közül választjuk.
  13. 13. Az 1-12. igénypont bármelyike szerinti metionin-bázisú tápszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a bevonat * V · « · · • ·· ··· • · 4 · · ···· ··· ·· ··
    - 3 % kitozán-acetátot,
    - 90 % sztearinsavat,
    - 7 % oleinsavat tartalmaz.
  14. 14. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag granulumok átmérője 0,6-2,5 mm közötti.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a bevonat rétegének a vastagsága 20 mikrométer és 200 mikrométer közötti és előnyösen 60 mikrométer és 120 mikrométer közötti.
  16. 16. A 14. és 15. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 60-90 % hatóanyagot tartalmaz granulumok alakjában és az 1-13. igénypont bármelyike szerinti bevonatot 4-25 tömeg%-ban.
  17. 17. Eljárás az 1. és 14-16. igénypont bármelyike szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a bevonat alkotórészeinek vizes emulzióját készítjük el, amelyet a hatóanyagot tartalmazó granulumokra poriasztunk.
  18. 18. Eljárás a 17. igénypont szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az első lépésben kitozánsó vizes oldatát készítjük el, ehhez adunk zsírokat, amelyeknek olvadáspontja 25°C-nál alacsonyabb, ezt követően keverés közben olyan zsírt vagy zsírok elegyét amelyek olvadáspontja 50°C-nál magasabb - majd egy második lépésben a kapott emulziót porlasztjuk a hatóanyagot tartalmazó granulumokra.
HU9302631A 1992-09-18 1993-09-17 Compositions of nutritives and pharmaceuticals with chitosane for ruminants HUT67210A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9211129A FR2695804B1 (fr) 1992-09-18 1992-09-18 Compositions nutritives ou médicamenteuses pour l'administration aux ruminants à base de chitosane.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9302631D0 HU9302631D0 (en) 1993-12-28
HUT67210A true HUT67210A (en) 1995-03-28

Family

ID=9433636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9302631A HUT67210A (en) 1992-09-18 1993-09-17 Compositions of nutritives and pharmaceuticals with chitosane for ruminants

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP0588707B1 (hu)
JP (1) JPH06189690A (hu)
KR (1) KR940006603A (hu)
CN (1) CN1087474A (hu)
AT (1) ATE140592T1 (hu)
AU (1) AU664642B2 (hu)
BR (1) BR9303818A (hu)
CA (1) CA2101090A1 (hu)
DE (1) DE69303785T2 (hu)
DK (1) DK0588707T3 (hu)
ES (1) ES2090915T3 (hu)
FI (1) FI934082A (hu)
FR (1) FR2695804B1 (hu)
GR (1) GR3020615T3 (hu)
HU (1) HUT67210A (hu)
MX (1) MX9305143A (hu)
NO (1) NO933323L (hu)
NZ (1) NZ248672A (hu)
RU (1) RU2106096C1 (hu)
TW (1) TW287942B (hu)
UY (1) UY23652A1 (hu)
ZA (1) ZA936859B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2726159B1 (fr) * 1994-10-28 1996-12-06 Rhone Poulenc Nutrition Animal Compositions nutritives ou medicamenteuses pour l'administration aux ruminants a base de chitosane
US5698210A (en) * 1995-03-17 1997-12-16 Lee County Mosquito Control District Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land
PL1804592T3 (pl) * 2004-09-27 2010-04-30 Novozymes As Granulki z enzymem
CN100384406C (zh) * 2004-10-15 2008-04-30 内蒙古自治区畜牧科学院 赖氨酸盐酸盐微胶囊包衣方法
ITMI20050485A1 (it) * 2005-03-23 2006-09-24 Truffini & Regge Farmaceutici Formulazioni granulari rivestite
US20070280998A1 (en) * 2006-06-02 2007-12-06 Larry Milligan Dairy product
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
ITMI20071374A1 (it) 2007-07-10 2009-01-11 Gnosis Spa Sali stabili di s-adenosilmetionina e processo per il loro ottenimento.
FR2951195B1 (fr) * 2009-10-14 2014-01-31 Roquette Freres Composition riche en methionine destinee a l'alimentation animale
AU2021396978A1 (en) 2020-12-08 2023-02-23 Ruminant Biotech Corp Limited Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2799241A (en) 1949-01-21 1957-07-16 Wisconsin Alumni Res Found Means for applying coatings to tablets or the like
SU950261A1 (ru) * 1979-02-28 1982-08-15 Дальневосточный технический институт рыбной промышленности и хозяйства Способ производства гранулированных кормов дл рыб
JPS55141171A (en) * 1979-04-20 1980-11-04 Kuraray Co Ltd Process for insolubilizing edible starch film
DE3311649C2 (de) * 1982-04-02 1994-08-11 Nippon Soda Co Futtermittelzusatz für Wiederkäuer
US4713245A (en) * 1984-06-04 1987-12-15 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Granule containing physiologically-active substance, method for preparing same and use thereof
BR8506634A (pt) 1984-12-20 1986-09-09 Rhone Poulenc Sante Composicoes para o revestimento de aditivos alimentares destinados aos ruminantes e granulados sob forma de microcapsulas assim revestidos
AU7646087A (en) * 1986-06-27 1988-01-29 Damon Biotech Inc. Covalent membranes
FR2603458B1 (fr) 1986-09-04 1990-11-02 Rhone Poulenc Sante Nouvelles compositions pour l'enrobage des additifs alimentaires destines aux ruminants et additifs alimentaires ainsi enrobes
FR2606597B1 (fr) 1986-11-17 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouvelle composition pour l'alimentation des ruminants contenant une substance biologiquement active et sa preparation
JP2668880B2 (ja) * 1987-06-23 1997-10-27 日本油脂株式会社 被覆アミノ酸類の製造方法
JPS6462302A (en) * 1987-09-01 1989-03-08 Nippon Suisan Kaisha Ltd Water-soluble chitosan salt and production thereof
FR2624351B1 (fr) 1987-12-15 1991-11-22 Rhone Poulenc Sante Compositions degradables par voie enzymatique utilisables pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants
FR2648020B1 (fr) 1989-06-12 1992-03-13 Rhone Poulenc Sante Utilisation de compositions degradables par voie enzymatique pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants
CA2051422C (en) * 1990-03-02 1996-03-19 Seiji Sasaoka Feedstuffs for ruminants
FR2663818B1 (fr) 1990-06-29 1993-07-09 Rhone Poulenc Nutrition Animale Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion.
JP3592723B2 (ja) * 1991-02-19 2004-11-24 帝國製薬株式会社 非崩壊・持続性カプセル製剤

Also Published As

Publication number Publication date
AU664642B2 (en) 1995-11-23
FR2695804A1 (fr) 1994-03-25
EP0588707A1 (fr) 1994-03-23
TW287942B (hu) 1996-10-11
UY23652A1 (es) 1993-10-22
AU4734993A (en) 1994-03-24
GR3020615T3 (en) 1996-10-31
CN1087474A (zh) 1994-06-08
FI934082A (fi) 1994-03-19
NO933323D0 (no) 1993-09-17
BR9303818A (pt) 1994-05-10
CA2101090A1 (fr) 1994-03-19
MX9305143A (es) 1994-03-31
NZ248672A (en) 1994-04-27
FR2695804B1 (fr) 1994-11-25
JPH06189690A (ja) 1994-07-12
NO933323L (no) 1994-03-21
DE69303785D1 (de) 1996-08-29
ES2090915T3 (es) 1996-10-16
EP0588707B1 (fr) 1996-07-24
KR940006603A (ko) 1994-04-25
ATE140592T1 (de) 1996-08-15
FI934082A0 (fi) 1993-09-17
HU9302631D0 (en) 1993-12-28
DE69303785T2 (de) 1997-01-16
DK0588707T3 (da) 1996-08-26
ZA936859B (en) 1994-04-12
RU2106096C1 (ru) 1998-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU695362B2 (en) Bioactive feed
US3655864A (en) Glyceryl tristerate and higher fatty acid mixture for improving digestive absorption
EP1490037B1 (en) Taste masked veterinary solid compositions
US4983403A (en) Granules for feeding ruminants with an enzymatically degradable coating
NZ234032A (en) The coating of feed additives for ruminants with a zein containing composition
CN102985078A (zh) 用于动物的口服递送的微粒
CA2431250A1 (en) Composition for regulating animal growth, method of manufacture and use thereof
HUT67210A (en) Compositions of nutritives and pharmaceuticals with chitosane for ruminants
WO2000069420A1 (en) Pulse-delivery oral compositions
JPS63317053A (ja) 反芻動物用飼料添加物
CN101273980A (zh) 恩诺沙星微囊制剂及其制备方法
EP1560502A1 (en) Oral veterinary drug delivery system and/or feed additive delivery system, process for the preparation and use thereof
US5616339A (en) Chitosan-based nutrient or medicinal compositions for administration to ruminants
WO1997040702A1 (en) Oral delivery form having a high absorption efficiency and method for making same
JPH0720422B2 (ja) ビタミン含有反芻動物用飼料添加剤
KR100552800B1 (ko) Ｌ-카르니틴을 함유하는 반추위 동물 급여용 사료첨가제및 이를 반추위 동물에 급여하여 ｌ-카르니틴 함량을증가시키는 방법
JPH10215789A (ja) 反芻動物用飼料添加剤
JPS63317050A (ja) 反芻動物用飼料添加物
JP3266608B2 (ja) 反芻動物用飼料添加剤
JPWO2003005835A1 (ja) 水産用飼料
JPH0683641B2 (ja) 反芻動物用飼料添加組成物
JPH0789876B2 (ja) 反芻動物用飼料添加物
JPH0521B2 (hu)
WO2009023014A1 (en) Emamectin compositions and methods
JPH03280842A (ja) 反芻動物用飼料添加剤

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment