HUT63396A - Method for producing 4,6-dialkoxi-pyrimidine derivatives - Google Patents
Method for producing 4,6-dialkoxi-pyrimidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT63396A HUT63396A HU9300183A HU9300183A HUT63396A HU T63396 A HUT63396 A HU T63396A HU 9300183 A HU9300183 A HU 9300183A HU 9300183 A HU9300183 A HU 9300183A HU T63396 A HUT63396 A HU T63396A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- anhydride
- reaction
- methyl
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
Description
A találmány tárgya eljárás 4,6-dialkoxi-pirimidinszármazékok előállítására. A találmány szerint előállítható vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben Rj és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárás propándiimidátból és anhidridből indul ki.
A 4,6-dialkoxi-pirimidinek ismert reakciók, például nitrálás, ezt követő redukálás utján a megfelelő 5-aminopirimidin-származékokká alakíthatók, amelyek herbicid hatóanyagok szintézisének fontos közbenső termékei (195 259 sz. európai szabadalmi leírás).
A 2-es helyzetben szubsztituálatlan 4,6-metoxipirimidin (Sheperd és mktsai, J. Org. Chem. 1961, 26, 27642769) és a 2-metil-4,6-dimetoxi-pirimidin (M. Prystas, Coll. Czech. Chem. Comm. 1967, 32, 4241) előállítása ismert.
Mindkét eljárás esetén a megfelelő 4,6-diklór-pirimidint mnetiláttal szubsztituálva alakítják a 4,6-dialkoxipirimidinné.
Hátrányos, hogy először a 4,6-diklór-pirimidinszármazékot kell előállítani a megfelelő dihidroxi-pirimidin és klórozott foszfátvegyület reagáltatása utján, ami nagy mennyiségű froszfáttartalmú hulladék keletkezéséhez vezet.
A találmány feladata a fenti hátrány kiküszöbölése és 2-es helyzetben szubsztituált vagy szubsztituálatlan
4,6-dialkoxipirimidinek előállítására olyan eljárás kifejlesztése volt, amely egyszerű, környezetbarát és gazdaságos.
i
A fenti feladatot az 1. igénypontban rögzített eljárással oldottuk meg. A találmány értelmében egy (II) általános képletű propándiimidátot - a (II) általános képletben Rx és R2 jerlentése a fenti - (III) általános képletű anhidriddel - az (III) általános képletben R3 jelentése a fenti, mig R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk.
Az eljárás kiindulási anyaga, a propándiimidát a 024 200 sz. európai szabadalmi leírás szerint egyszerű módon előállítható propándiimidát-dihidrokloridból. Az utóbbi például K. Hartke & H. G. Müller, Arch. Pharm. (Weinheim) 1988, 321, 863-871) egyszerű módon szintetizálható.
Kiindulási anyagként előnyösen a dimetil-1,3-propán-diimidátot alkalmazzuk (R2 = R3 = metilcsoport).
Az anhidridek a kereskedelmi forgalomban kapható termékek, illetve a megfelelő savból szabványeljárások segítségével kaphatúk.
Az anhidridként alkalmazható formilacetátot például Muramatsu és mktsai módszerével (Bull. Chem. Soc. Jpn., 1965, 38, 244) állíthatjuk elő. Az eljárás során célszerűen az alábbi anhidridek alkalmazhatók: formilacetát (R3 = H, R4 = metilcsoport), ecetsavanhidrid (R3 = R4 = metilcsoport).
A propán-diimidátot és az anhidridet célszerűen ekvimoláris mennyiségekben visszük reakcióba.
A reagáltatást előnyösen valamilyen bázis, például ammónia vagy más amin jelenlétében végezzük. Bázisként az ammóniát előnyben részesítjük.
k
- 4 A reagáltatást célszerűen 5 és 8 közötti, előnyösen és 7 közötti pH-érték mellett végezzük.
Az eljárás során oldószerként közömbös oldószert alkalmazunk, például dietil-étert, diklór-metánt, acetonitrilt, toluolt vagy a felsoroltak elegyei.Előnyösen vízzel nem elegyedő oldószereket alkalmazunk , például dietilétert, diklór-metánt vagy a kettá elegyét.
A reakcióidő általában 1-4 óra, utána az (I) általános képletű terméket a szokásos módon elkülöníthetjük.
1. példa
4,6-dimetoxi-pirimidin
5,0 g propándiimidát-dihidrokloridot erélyes keverés közben 25 ml diklór-metán és 25 ml K2C03~oldat (300 g Κ2ΟΟβ/ liter oldat) elegyébe adunk. Öt perc elteltével a szerves fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist 10 ml diklór-metánnal extraháljuki. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. 2,5 g formilacetát (előállítva Muramatsu és mktsai módszerével, 1. Bull. Chem. Soc. Jpn., 1965, 38, 244) 2 ml dietil-éterrel készített elegyét 0 °C-on a fenti diimidát-oldathoz adjuk és 0 °C-on még két órán át keverjük. Kis mennyiségű ammóniát vezetünk be a reakcióelegybe (adagolhatunk etanolos ammóniaoldatot is), így a reakcióelegyet nedvesített pH-papíron közel semleges kémhatást mutat. Az elegyet 0 °C-on még egy órán át keverjük, utána 10 ml vízzel hígítjuk, A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és kíméletesen betöményítjük. Desztillálással (a termék
frakciója: 110 °C/16xlO2 Pa), színtelen olaj, amely állás közben lassan megdermed. Hozam: 2,4 g, ez a bevitt dihidrokloridra vonatkoztatva 66,3 %. A termék tisztasága 96 % (gázkrom.).
2. példa
4,6-dimetoxi—2—metil-pirimidin
Az 1. példában leírtak szerint szabaddá teszünk és diklór-metánban oldunk 5 g propándiimidat-dihidrokloridot, és az oldathoz 2,6 g ecetsavanhidridet adunk. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk. Annyi ammóniát adagolunk, hogy a kémhatás semlegessé váljon (nedves pHpapír), utána a forralást még 30 percig folytatjuk. Lehűlés után 5 ml vizet adagolunk, a diklór-metánt rotációsbepárlóban ledesztilláljuk, és a kivált terméket szűrjük, kevés vízzel mossuk, majd szobahőmérsékleten 26xl02 Pa nyomáson szárítjuk. 2,2 g kristályos terméket kapunk, amely 51-52 °Con olvad. Tisztaság 98 % (GC), ami a dihidrokloridra vonatkoztatva 56,3 %-os hozamnak felel meg.
A vizes fázis extrahálása és ezt követő oszlopkromatográfiás tisztítás utján a hozam 68 %-ra emelhető.
letben
Rj és R2
Claims (6)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletű 4,6-dialkoxipirimidin-származékok előállítására - az (I) általános kép- jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű propándiimidátot - a (II) általános képletben és R2 jerlentése a fenti - (III) általános képletű anhidriddel - az (III) általános képletben R3 jelentése a fenti, mig R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű propándiimidátként dimetil-1,3-propán-diimidátot, ahol R^ és R2 jelentése metilcsoport, alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű anhidridként formil-acetátot, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése metilcsoport, vagy ecetsavanhidridet, ahol R3 és R4 jelentése metilcsoport, alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást bázis jelenlétében végezzük.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást közömbös oldószerben végezzük.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 0 °C é s 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH18892 | 1992-01-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9300183D0 HU9300183D0 (en) | 1993-04-28 |
| HUT63396A true HUT63396A (en) | 1993-08-30 |
Family
ID=4181269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9300183A HUT63396A (en) | 1992-01-23 | 1993-01-22 | Method for producing 4,6-dialkoxi-pyrimidine derivatives |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5276152A (hu) |
| EP (1) | EP0552759A1 (hu) |
| JP (1) | JPH05279345A (hu) |
| KR (1) | KR930016405A (hu) |
| CN (1) | CN1075715A (hu) |
| AU (1) | AU656252B2 (hu) |
| CA (1) | CA2087741A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ393392A3 (hu) |
| FI (1) | FI930237A (hu) |
| HU (1) | HUT63396A (hu) |
| IL (1) | IL104477A0 (hu) |
| NO (1) | NO930223L (hu) |
| PL (1) | PL297518A1 (hu) |
| SK (1) | SK393392A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA9210103B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4903183A (en) * | 1987-10-21 | 1990-02-20 | Hitachi, Ltd. | Power supply for a magnetron |
| CA2209258C (en) * | 1996-07-18 | 2007-09-11 | Lonza Ag | Method for preparing pyrimidin-2-ylacetic acid esters |
| WO2003033474A1 (en) * | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Lonza Ltd. | Process for the preparation of (pyrimmidin-2-yl)methyl ketones |
| US10113577B2 (en) * | 2013-11-22 | 2018-10-30 | Illinois Tool Works Inc. | Locking pin and grommet fastener assembly |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR225772A1 (es) * | 1979-08-14 | 1982-04-30 | Du Pont | Nuevo 3-amino-3-alcoxi-n-ciano-2-propenimidato de alquilo y procedimientos para su preparacion y de pirimidinas partiendo de aquellos |
| DE3705084A1 (de) * | 1987-02-18 | 1988-09-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimidinen |
| DE3939965C2 (de) * | 1989-12-02 | 1993-10-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-2-alkyl-4-hydroxy-pyrimidinen über Carbamoylessigsäure-alkanoylimidester |
| IE913245A1 (en) * | 1990-09-15 | 1992-02-25 | Hoechst Ag | Process for the preparation of aminopyrimidines |
-
1992
- 1992-12-28 SK SK3933-92A patent/SK393392A3/sk unknown
- 1992-12-28 CZ CS923933A patent/CZ393392A3/cs unknown
- 1992-12-30 AU AU30479/92A patent/AU656252B2/en not_active Ceased
- 1992-12-30 ZA ZA9210103A patent/ZA9210103B/xx unknown
-
1993
- 1993-01-19 JP JP5006595A patent/JPH05279345A/ja not_active Withdrawn
- 1993-01-21 EP EP93100884A patent/EP0552759A1/de not_active Withdrawn
- 1993-01-21 CA CA002087741A patent/CA2087741A1/en not_active Abandoned
- 1993-01-21 IL IL104477A patent/IL104477A0/xx unknown
- 1993-01-21 CN CN93101266A patent/CN1075715A/zh active Pending
- 1993-01-21 KR KR1019930000800A patent/KR930016405A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-01-21 FI FI930237A patent/FI930237A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-01-21 US US08/006,524 patent/US5276152A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-22 NO NO93930223A patent/NO930223L/no unknown
- 1993-01-22 PL PL29751893A patent/PL297518A1/xx unknown
- 1993-01-22 HU HU9300183A patent/HUT63396A/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL104477A0 (en) | 1993-05-13 |
| US5276152A (en) | 1994-01-04 |
| CZ393392A3 (en) | 1993-10-13 |
| FI930237A (fi) | 1993-07-24 |
| AU3047992A (en) | 1993-07-29 |
| FI930237A0 (fi) | 1993-01-21 |
| JPH05279345A (ja) | 1993-10-26 |
| ZA9210103B (en) | 1993-08-03 |
| CN1075715A (zh) | 1993-09-01 |
| NO930223D0 (no) | 1993-01-22 |
| EP0552759A1 (de) | 1993-07-28 |
| NO930223L (no) | 1993-07-26 |
| PL297518A1 (en) | 1993-08-23 |
| HU9300183D0 (en) | 1993-04-28 |
| CA2087741A1 (en) | 1993-07-24 |
| KR930016405A (ko) | 1993-08-26 |
| AU656252B2 (en) | 1995-01-27 |
| SK393392A3 (en) | 1995-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL123075B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone | |
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| HUT63396A (en) | Method for producing 4,6-dialkoxi-pyrimidine derivatives | |
| HU200446B (en) | Process for production of 1-alkyl-5-nitro-imidasoles | |
| JPH07116116B2 (ja) | ３−アミノアクリル酸エステルの製造法 | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| JPH06256318A (ja) | ５−カルボアルコキシピリミジン誘導体の合成方法 | |
| US4960888A (en) | Preparation of 6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidine compounds | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| JP2918899B2 (ja) | 環状イミド誘導体の製造方法 | |
| EP0066440B1 (en) | Chemical process | |
| EP0823907B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING (-)-TRANS-N-p-FLUOROBENZOYLMETHYL-4-(p-FLUOROPHENYL)-3-[[3,4-(METHYLENEDIOXY)PHENOXY]METHYL]-PIPERIDINE | |
| JP3602796B2 (ja) | チオバルビツール酸誘導体の製法 | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| US6462195B1 (en) | Methods for highly selectively o-alkylating amide compounds with the use of copper salts | |
| JPH10130244A (ja) | アシクロヌクレオシドの製造方法 | |
| JPH10168068A (ja) | アシクロヌクレオシドの製造方法 | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. | |
| NL8501727A (nl) | Bereiding van aminederivaten. | |
| EP0466887B1 (en) | Process for preparing pyrimidinetrione derivatives | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| US5079360A (en) | Processes for preparing bicyclic compounds and intermediates thereof | |
| US5180823A (en) | Processes for preparing bicyclic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee | ||
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |