HUT61478A - Process for producing pharamceutical composition suitable for treating diarrhoae caused by clostridium difficile and by pseudomembranous colitis - Google Patents
Process for producing pharamceutical composition suitable for treating diarrhoae caused by clostridium difficile and by pseudomembranous colitis Download PDFInfo
- Publication number
- HUT61478A HUT61478A HU91705A HU70591A HUT61478A HU T61478 A HUT61478 A HU T61478A HU 91705 A HU91705 A HU 91705A HU 70591 A HU70591 A HU 70591A HU T61478 A HUT61478 A HU T61478A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- clostridium difficile
- saccharide
- cbm
- cfu
- pseudomembranous colitis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás clostridium difficile által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
Az ember megszületése után bizonyos mikroorganizmus fajok kezdenek megtelepedni a bélrendszerben, és miután populációjuk elérte az egyensulyu mértéket, lényegében stabil bélmikroflórát képeznek. A bélmikroflórát képező egyes mikroorganizmusok attól függően, hogy anyagokat termelnek vagy bontanak le, károsítják a szervezetet vagy annak hasznára vannak. A bélmikroflóra egészét tekintve fontos szerepet játszik a vitaminok feldolgozásában, a fertőzések megelőzésében és az egyes bélfunkciókban (bélmozgás és felszívódás). Az szervezetben található bélmikrof lóra állapota alapvetően befolyásolja az egyén egészségét.
A bélmikroflóra állapota különböző faktoroktól, igy a gazdaszervezet fiziológiai állapotától, a táplálkozástól, gyógyszerektől és stressz hatásoktól függ. Az utóbbi években több olyan antibakteriális készítmény is elterjedt, amelyek kiváló antibakteriális hatással és széles antibakteriális hasásspektrummal rendelkeznek, és amelyek különböző fertőző betegségek kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. Sajnálatos módon azonban az antibakteriális készítmények alkalmazása az egyik olyan fontos faktor, amely a bélmikroflóra károsodását okozza. A szervezet egészséges bélmikroflóráját elroncsolva elősegíti patogén mikroorganizmusok abnormális elszaporodását, ami normál körülmények között • · · ·
- 3 háttérbe szorul, és így különböző betegségeket, igy hasmenést és bélgyulladást okoznak. Különösen klinikai körülmények között jár súlyos következménnyel az antibakteriális készítménnyel kezelt beteg bélrendszerében abnormálisán elszaporodó clostridium difficile által termelt toxin által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás.
A clostridium difficile által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás kezeléséhez megszüntetik az antibakteriális készítmény adagolását, megváltoztatják az alkalmazott antibakteriális készítmény fajtáját, és olyan bélbaktericidet adagolnak, amely hatásos a betegséget kiváltó clostridium difficile mikroorganizmus ellen. A betegség azonban még hosszú időn keresztül alkalmazott kemoterápiával is csak nehezen szüntethető meg, mivel az előző fertőzéses betegség terápiája már kifejtette hatását, a bél baktericid antibakteriális hatása tovább roncsolja a bél mikroflórát, a roncsolt mikroflóra érzékeny az uj fertőzésekre, a patogén mikroorganizmus idővel rezisztenssé válik a kemikáliával szemben, és a clostridium difficile a bélrendszerben olyan spórákat képez, amely eredetileg is rezisztens az antibakteriális készítménnyel szemben. A terápia megszüntetésekor a clostridium difficile spórái, amelyek túlélték a terápiát, kicsiráznak, és ismét elszaporodva újból kiváltják a betegséget. Ez nagyon legyengíti a beteget. Emellett, a kemoterápiához jól képzett klinikai személyzetre van szükség. Szükség van tehát olyan megoldás kifejlesztésére, amely biztosítja a fenti betegségek hatékony megelőzését és • ··«· ·« « ··«· • · · · · · * • « · · · · · • · ·· «····· · ··· ·· ·· · ·«
- 4 gyógyítását.
A találmány feladata uj, megelőző és gyógyító gyógyszerkészítmény kidolgozása clostridium difficile által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás ellen.
Felismertük, hogy a fenti betegségek könnyen megelőzhetők és gyógyíthatók valamely vajsav baktérium sejtjeinek vagy spóráinak és valamely szacharidnak az alkalmazásával.
A találmány tárgya tehát eljárás clostridium difficile által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására olymódon, hogy valamely vajsav baktérium sejtjeit vagy spóráit és egy szacharidot gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyaggal és adott esetben gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket gyógyszerkészitménynyé alakítjuk.
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények alkalmazása a fenti betegségek megelőzését és gyógyítását eredményezi, és azzal a további előnnyel jár, hogy az összetétel különlegesen alacsony toxicitást mutat.
A betegség kezelésére alkalmazható uj terápiaként egy olyan vizsgálatról számoltak be, amely szerint a vajsav baktérium hatékonyan alkalmazható clostridium difficile által okozott hasmenés ellen kísérleti állatként aranyhörcsög esetében. A clostridium difficile által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás kezelésére és megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmény kidolgozása • · • · · · · · · • · · · ······ · ··· · · ·· · *·
- 5 során felhasználtuk azt az ismeretet, hogy a vaj sav baktérium ellenáll a bomlásnak, és biokémiai természetében olymértékben megközelíti a clostridium difficilét, hogy a bélrendszerben történő szaporodás során annak vetélytársa lehet anélkül, hogy károsítaná a szervezet normál mikroflóráját. Az ötlet alkalmazhatatlannak bizonyult azért, mert a fent említett ismertetés szerint a vaj sav baktériumot humán betegnek túlságosan nagy mennyiségben (több mint 1 kg/nap) kell adagolni, patkánykisérletek szerint akut, orális toxicitása meghaladja az LD50 = 5000 mg/kg értéket, emellett kétségek merültek fel a vaj sav baktérium hatékonyságával szemben, mivel az állatok előnyben részesítik a baktérium őrölt, száraz sejtjeinek izét, végül különbségek vannak az állatfajokra jellemző bél mikroflórában.
Ezért összehasonlító vizsgálatot végeztünk a hörcsög és az ember bél mikroflórája között, és azt találtuk, hogy az emberi mikroflóra mikroorganizmus sűrűsége mintegy tízszer nagyobb, mint a hörcsög mikroorganizmus sűrűsége, és hogy a kívánt hatás eléréséhez a vajsav baktérium koncentrációját a bélrendszerben kell megfelelően megemelni. A vizsgálathoz porított gyógyszerkészítményt állítottunk elő, amelyhez clostridium butyricum MIYAIRI 588 (továbbiakban CbM) pasztát, vagyis egy vajsav baktériumot, kukorica keményítővel, vagyis az adott törzsben szénforrásként könnyen alkalmazható és a bélből közvetlenül nem abszorbeálható szachariddal kevertünk össze, és a keveréket szárítottuk. A készítményben a CbM és a kukoricakeményitő keverési arányát
nem változtattuk. Porított CbM készítményként humán betegeknek Miya BM nevű keveréket (40 mg őrölt CbM sejt és 960 mg kukoricakeményitő, CbM spórák mennyisége 108 CFU/g) adagoltunk, és a betegek székletében vizsgáltuk a felszívódás mértékét. Azt tapasztaltuk, hogy a készítmény kis dózisban (107 CFU/kg) is jól felszívódik (107 CFU/g a székletben), ami a hörcsögben mért adatokkal összehasonlítva arra utal, hogy a CbM koncentráció jelentős mértékben megnőtt a bélrendszerben. A porított készítmény gyakorlatilag mentes a CbM jellemző szagától, és az alkalmazott kukoricakeményitő biztosítja az elfogadható izhatást. Ezután az emésztő traktusban kimutatható betegséggel nem rendelkező személyeket válogattunk ki az antibakteriális terápiához, és az antibakteriális készítmény adagolása előtt, székletvizsgálatot végeztünk. A kiválasztott személyeket két csoportra osztottuk. Az egyik csoportban naponta 1-3 dózisban 1 g porított CbM készítményt adagoltunk, a másik csoport kontrollként szolgált. Mindkét csoportnál székletvizsgálatot végeztünk, amely szerint a székletben clostridium difficile vagy annak toxinja a CbM készítménnyel kezelt személyek 5 %-ánál mutatható ki, összehasonlítva a kontroll személyeknél talált 30 %-kal. Ez a tény arra utal, hogy a CbM az emberi bélrendszerben hatékonyan gátolja a clostridium difficile szaporodását. Néhány kísérleti személy az antibakteriális készítmény adagolása után hasi rendellenességekről panaszkodott, és ezeknél a clostridium difficile a székletben kimutatható volt. Porított CbM készítményként napi 1-3 dó• · · • · 4 · 4 *4 « · · 4 4 ·· • · 4 · ·4··<4· ·♦· ·· ·· · »·
- 7 zisban 1 g Miya BM adagolása után egyértelmű javulást észleltünk a hasi rendellenességek és a széklet vonatkozásában. A Miya BM adagolásának tizedik napján a székletminta negatív clostridium difficile tenyészetet mutatott. A találmány szerinti megoldást a fenti kísérleti eredmények alapján dolgoztuk ki.
A CbM egy anaerob spórás baktérium, amely átlagos tenyészközegben anaerob körülmények között szaporodik, és spórákat képez. Átlagos tenyészközegként alkalmazható például a 2 tömeg% kukoricakeményitőt tartalmazó Bouillon tenyészközeg.
A találmány értelmében szacharidként olyan monoszacharid, diszacharid és poliszacharid alkalmazható, amelyet a vaj sav baktérium asszimilálni képes. Az említett szacharid típusok közül előnyösen alkalmazhatók a poliszacharidok. A monoszacharidokra példaként említhető a xilóz, arabinóz, glükóz, mannóz és fruktóz. Az alkalmazható diszacharidokra példaként említhető a szacharóz, maltóz, cellobióz és laktóz. Az alkalmazható poliszacharidokra példaként említhető a keményítő, dextrin, glikogén, pektin, raffinóz, amigdalin és glikomannán. Ezen belül előnyösen alkalmazható a raffinóz és a keményítő. A szacharidot 1 mg és 10 g közötti, előnyösen 10 mg és 10 g közötti mennyiségben alkalmazzuk 108 CFU vajsav baktérium sejtre vagy spórára vonatkoztatva.
A találmány szerint előállított készítményt 106-109 CFU/kg testtömeg, előnyösen 106-108 CFU/kg testtömeg • · • · ·· • ··· · ·· ♦ · · · · » · · · • · · 4 ·
- 8 mennyiségben alkalmazzuk a vajsav baktérium sejtjeire vagy spóráira vonatkoztatva. Ezt a készítményt embereknek és állatoknak orálisan adagoljuk.
A vajsav baktérium kifejezés alatt olyan mikroorganizmust értünk, amely a métábólizmus során vajsavat termel. Vajsav baktériumként előnyösen alkalmazható a clostridium butyricum.
A találmány vonatkozásában antibakteriális szerként említhető például penicillin, cefalosporin, aminoglikozid, makrolid, linkózamid, tetraciklin, peptid, depszipeptid, rifamincin, szulfonamid, piridon, karbonsav, nitrofurán, nitroimidazol, antituberkulózis szer, antineoplasztikus szer, antimikótikus szer, trimetroprim, klóramfenikol, novobiocin, fuzidinsav, foszfomicin és cikloszerin. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények különösen alacsony akut és krónikus toxicitással rendelkeznek.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákban mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna. Az alkalmazott clostridium butyricum MIYAIRI 588 törzset FERM-BP 2789 szám alatt a Fermentation Research Institute-nél helyeztük letétbe.
1. példa aranyhörcsögtől (70 g, him) és 69, az emésztő traktusban kimutatható betegsétől mentes és antibakteriális szerrel még nem kezelt személytől székletmintát vettünk, és ezt önmagában ismert módon vizsgálva meghatároztuk a bél mikroflórát. Az 1. táblázatban megadott eredményekből
- 9 világosan látható, hogy a humán bél mikroflórában az anaerob mikroorganizmusok játszák a döntő szerepet, és a mikroorganizmusok koncentrációja a széklet 1 grammjára vonatkoztatva tízszerese a hörcsög székletmintájában mérhető koncentrációnak.
2. példa aranyhörcsögnek (70 g, hím) katéteren keresztül orálisan 5,25 mg cefatrizin (továbbiakban rövidítve CFT) tisztított vízben felvett szuszpenzióját adagoljuk. Ezután 1 ml tisztított vízben felvett, őrölt, száraz CbM sejtszuszpenziót adagolunk napi három dózisra elosztva, amely 109 CFU CbM spórát tartalmaz. Az adagolás ötödik napján székletmintát veszünk. Az emésztő traktusban kimutatható betegségtől mentes antibakteriális szerrel (penicillin és cefalosporin) kezelt 5 betegnek 1-3 dózisban naponta 1 g Miya BM készítményt (40 mg őrölt CbM sejt és 960 mg kukoricakemnyitő, 10θ CFU CbM spóra grammonként) adagolunk. Mind az 5 betegtől székletmintát veszünk. A székletmintákban meghatározzuk az élő CbM baktériumok mennyiségét. A CbM izolálását anaerob körülmények között 37 °C hőmérsékleten 72 óránk keresztül literenként 350 mg cikloszerint, 1 mg kanamicint, 75 clindamicint és 12 mg trimetroprimet tartalmazó 5 tömeg%-os lóvér BL agar tenyészközegben végezzük. Mint a 2. táblázatból látható, a CbM minden mintában kimutatható. A Miya BM készítménnyel kezelt betegeknél a feltárt CbM koncentráció nagyobb, mint az őrölt CbM sejttel kezelt hörcsögöknél. A hatékonyság dózis/testtömeg • ·
- 10 értékben kifejezve Miya BM adagolása esetén embernél ezerszerese a hörcsögnél kapott értéknek. Ez a tény arra utal, hogy a kukoricakeményitőre rögzített CbM spóráknak a bélrendszerbe történő bevitele különböző okok miatt elősegíti a CbM szaporodását, például azért, mert a kukoricakeményítő kiváló szénforrást jelent a CbM-nek. A székletmintában található mikroflóra a bél mikroflóráját tükrözi. A fentiekből következik, hogy CbM kezeléshez orális gyógyszerkészítményként kukoricakeményitővel kombinált CbM-et kell alkalmazni.
3. példa
Az emésztő traktusban kimutatható betegségtől mentes és antibakteriális terápiára utalt betegektől az antibakteriális szer adagolása előtt székletmintát veszünx. Az antibakteriális terápia (penicillin és cefalosporin) megindítása után a betegeket két csoportra (20) osztjuk. Az egyik csoportnak napi 1-3 dózisban 1 g Miya BM készítményt (40 mg őrölt CbM sejt és 960 mg kukoricakeményitő, 108 CFU/g CbM spóra) adagolunk porított CbM készítményként, a másik csoport (20) kontrollként szolgál. Mindkét csoport betegeitől székletmintát veszünk. A székletmintában meghatározzuk a clostridium difficile és annak toxinja mennyiségét. A clostridium difficile mennyiségét anaerob tenyésztéssel CCFA tenyészközegben határozzuk meg (37 °C, 72 óra, kimutatási határ 400 CFU/g székletminta) és a clostridium difficile toxinját látex reagenssel mutatjuk ki (a clostridium difficile D-l toxinja 500 ng/ml felett mutatható ki). A mérési « « · «
- 11 eredményeket a 3. táblázat tartalmazza. Az eredményekből egyértelműen látható, hogy a CbM készítménnyel kezelt betegek 5 %-ánál mutatható ki clostridium difficile vagy annak toxinja, szemben a kontrollcsoportnál található 30 %-kal. Ez a tény igazolja, hogy a CbM adagolása hatékonyan gátolja a clostridium difficile elszaporodását a humán bélrendszerben. A klinikailag izolált clostridium difficile törzs viselkedését a 4. táblázatban mutatjuk be.
4. példa
Az emésztőrendszerben kimutatható betegségtől mentes és antibakteriális terápiára (orális ampicillin adagolás) utalt betegek közül kiválasztunk két olyan beteget, amelyek székletmintájában clostridium difficile mutatható ki, és a betegeknek napi 1-3 dózisban 1 g Miya BM készítményt adagolunk porított CbM készítményként. Az eredményeket az 5. táblázatban adjuk meg. Az eredményekből egyértelműen látható, hogy mindkét betegnél javult a széklet állapota. A Miya BM adagolásának tizedik napján vett székletminta negatív clostridium difficile tenyészetet mutat és a mintában CbM mutatható ki. A korábbi eredetű alhasi panaszok a Miya BM adagolás második-harmadik napján megszűntek. A klinikailag izolált clostridium difficile törzs viselkedését a 6. táblázatban adjuk meg.
• *
- 12 1. táblázat
| Ember és hörcsög bél mikroflóráia | ||
| Ember (69) lóg CFU/g | Hörcsög (15) lóg CFU/g | |
| Enterobacteriaceae | 7,8±1,6 (99) | 6,3±0,8(100) |
| Enterococcus | 7,9±1,2(100) | 6,5±0,6(100) |
| Staphylococcus | 3,5±0,9(65) | 4,0±0,8(100) |
| Élesztő | 4,4±1,3(83) | 2,8±l,0(40) |
| Lactobacillus | 5,9±2,1(94) | 8,7±0,6(100) |
| Bifidobacterium | 9,5±0,8(86) | 8,9±0,5(100) |
| Eubacterium | 9,8±1,3(99) | 9,0±0,7(100) |
| Bacteroidaceae | 10,2±1,4 (99) | 8,4±1,0(100) |
| Veillonella | 6,6±1,7(68) | 4,9±1,1(67) |
| Peptococcaceae | 9,3±0,6(86) | 8,5±0,7(93) |
| Clostridium | 9,9±0,6(100) | 4,3±l,0(80) |
| C. perfringens | 5,2±1,4(48) | 0 (0) |
| Fakultatív anaerob | 8,6±0,8(100) | 8,7±0,5(100) |
| Kötelező anaerob | 10,7±0,5(100) | 9,6±0,4(100) |
| Összesen | 10,8±0,4(100) | 9,6±0,4(100) |
| 2. táblázat | ||
| CbM megkötése (5) | ||
| adagolt | ürített | |
| (lóg CFU/kg | (lóg CFU/g | |
| testtömeg) | széklet) | |
| Ember | 7,0 | 6,7±0,7 |
| Hörcsög | 9,0 | 5,8±1,0 |
···· • ♦ · · · « · • · · * ······ · ··· ·· ·· · ··
- 13 3. táblázat
Clostridium Antibakteriális Antibakteriális szer difficile szer adagolása adagolása után előtt
| Betegek száma 40 | Miya BM-mel nem kezelt betegek száma 20 | Miya BM-mel kezelt betegek száma 20 | |
| Kitermelt(+), | |||
| D-l toxin(-) | 0/40 | 1/20 | 0/20 |
| Kitermelt(-), | |||
| D-l toxin(+) | 0/40 | 2/20 | 1/20 |
| Kitermelt(+), | |||
| D-l toxin(+) | 0/40 | 3/20 | 0/20 |
| Összes | 0/40 | 6/20 | 1/20 |
| (%) | (0%) | (30%) | (5%) |
• · » ·
4. táblázat
| Klinikailaq izolált törzs | (014-5. | 0.53-3 és | 055-2) |
| biokémiai jellemzése | |||
| 014-5 | 053-3 | 055-2 | |
| Gram színezés | + | + | + |
| Endospora képződés | + | + | + |
| Aerob növekedés | - | - | - |
| Mozgékonyság | + | + | + |
| Hemolitikus képesség | - | - | - |
| Tej | - | - | - |
| Zselatin | + | + | + |
| Nitrát | - | - | - |
| Indol | - | - | - |
| Eszklin | + | + | + |
| Licitináz | - | - | - |
| Lipáz | - | - | - |
| Cukor hasznosítás | |||
| fruktóz | + | + | + |
| glukóz | + | + | + |
| mannitol | + | + | + |
| mannóz | + | + | + |
| xilóz | - | - | - |
| laktóz | - | - | - |
| maltóz | - | - | - |
| keményítő | - | - | - |
| szacharóz | — | — | — |
- 15 (4. táblázat folytatása)
014-5 053-3 055-2
PYG termelés
| ecetsav | + | + | + |
| vajsav | + | + | + |
| izovaj sav | + | + | + |
| valeiránsav | + | + | + |
| izovaleriánsav | + | + | + |
| izokapronsav | + | + | + |
| tejsav | + | + | + |
5. táblázat
| Clostridium difficile Miya BM adagolás D—1 toxin székletben1) előtt | Miya BM adagolás | ||
| után F.A. | T.S. | ||
| Baktériumok mennvisécre2) F.A. | T.S. | ||
| (lóg CFU/g) | + | - | - |
| 6,5 | 7,6 | max.2,6 | max.2,6 |
| CbM max.2,6 | max.2,6 | 7,3 | 7,6 |
| Élő baktériumok száma | |||
| (locr CFU/cr) | |||
| Széklet állapota nagy meny- | • lágy | lágy | normál |
nyiségü emésztetlen táplálék
1) pozitív kimutatás: +, negatív kimutatás: -
2) az élő baktériumok száma 2,6 lóg CFU/g felett mérhető.
6. táblázat
Klinikailaq izolált törzsek fC0001K-32 és C0020K-25) viselkedése
| C0001K-32 | C0020K | |
| Gram színezés | + | + |
| Endospora képződés | -1- | + |
| Aerob növekedés | - | - |
| Mozgékonyság | + | + |
| Hemolitikus képesség | - | - |
| Tej | - | - |
| Zselatin | + | + |
| Nitrát | - | - |
| Indol | - | - |
| Eszklin | + | + |
| Licitináz | - | - |
| Lipáz Cukor hasznosítás | ||
| fruktóz | + | + |
| glukóz | + | + |
| mannitol | + | + |
| mannóz | + | + |
| xilóz | — | — |
laktóz • ••·
- 17 (6. táblázat folytatása)
C0001K-32 C0020K-25 maltóz keményítő szacharóz PYG termelés
| ecetsav | + | + |
| vajsav | + | + |
| izovajsav | + | + |
| valeiránsav | + | + |
| izovaleriánsav | + | + |
| izokapronsav | + | + |
| tejsav | + | + |
| Halálos hatás hörcsögre1) | + | + |
1) Az izolált törzs tenyész közegének (BHI) steril szürletét 1,0 ml mennyiségben intraabdominálisan egészséges hörcsögöknek (70 g, hím) adagoljuk.
.: '··; .··. j ···:
Claims (11)
1. Eljárás clostridium difficile által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely vajsav baktérium sejtjeit vagy spóráit és valamely szacharidot gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyaggal és adott esetben egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vaj sav baktériumként clostridium butyricumot alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szacharidot 1 mg és 10 g közötti mennyiségben alkalmazzuk 108 CFU vaj sav baktériumsejtre vagy spórára vonatkoztatva.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szacharidként poliszacharidot alkalmazunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poliszacharidként raffinózt és/vagy keményítőt alkalmazunk.
6. Eljárás clostridium difficile által okozott hasmenés és pszeudomembrános vastagbélgyulladás kezelésére és megelőzésére, azzal jellemezve, hogy a humán vagy emlős betegnek valamely vajsav baktérium sejtjeit vagy spóráit és valamely szacharidot tartalmazó gyógyszerkészítményt adagolunk.
»·*· • ···· *« · ·· · 4 · · • · · · · · · .:. ·..· ·β:· ·..·
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vaj sav baktériumként clostridium butyricumot alkalmazunk.
8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szacharidot 1 mg és 10 g közötti mennyiségben alkalmazzuk 108 CFU vaj sav baktériumsejtre vagy spórára vonatkoztatva .
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szacharidként poliszacharidot alkalmazunk.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poliszacharidként raffinózt és/vagy keményítőt alkalma zunk.
11. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vajsav baktérium sejtjeit vagy spóráit 106-109 CFU mennyiségben alkalmazzuk 1 kg testtömegre vonatkoztatva.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2056596A JP2961182B2 (ja) | 1990-03-09 | 1990-03-09 | クロストリジウム・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU910705D0 HU910705D0 (en) | 1991-09-30 |
| HUT61478A true HUT61478A (en) | 1993-01-28 |
Family
ID=13031585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU91705A HUT61478A (en) | 1990-03-09 | 1991-03-05 | Process for producing pharamceutical composition suitable for treating diarrhoae caused by clostridium difficile and by pseudomembranous colitis |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0446069B1 (hu) |
| JP (1) | JP2961182B2 (hu) |
| KR (1) | KR0145553B1 (hu) |
| DE (1) | DE69100314T2 (hu) |
| HU (1) | HUT61478A (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4572185B2 (ja) | 2006-08-28 | 2010-10-27 | ミヤリサン製薬株式会社 | 酪酸菌及び／又は乳酸菌を含有してなる消化管洗浄助剤 |
| CA2811056A1 (en) * | 2010-09-10 | 2012-03-15 | Viropharma Incorporated | Environmental clostridial bacteriotherapy and related formulations and methods of manufacture and use |
| BR112014021388A2 (pt) | 2012-02-29 | 2017-07-18 | Ethicon Endo Surgery Inc | composições de microbiota e métodos rela-cionados às mesmas |
| CA3212772A1 (en) * | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Seres Therapeutics, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
| US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
| EP2951283A4 (en) | 2013-02-04 | 2017-01-25 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
| EP3584308A3 (en) | 2013-02-04 | 2020-03-04 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
| WO2014145958A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Seres Health, Inc. | Network-based microbial compositions and methods |
| RU2722482C2 (ru) | 2013-11-25 | 2020-06-01 | Серес Терапеутикс, Инк. | Синергические бактериальные композиции и способы их получения и применения |
| WO2015095241A2 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Seres Health, Inc. | Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders |
| GB2551642B (en) | 2014-10-31 | 2020-09-23 | Pendulum Therapeutics Inc | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders |
| JP2020530840A (ja) | 2017-08-14 | 2020-10-29 | セレス セラピューティクス インコーポレイテッド | 胆汁うっ滞性疾患を治療するための組成物及び方法 |
| AU2018326705A1 (en) | 2017-08-30 | 2020-03-05 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treatment of microbiome-associated disorders |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2678M (fr) * | 1962-07-11 | 1964-07-27 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Application comme régulateur intestinal d'une préparation a base de clostridium butyricum en thérapeutique. |
| GB1190386A (en) * | 1966-06-28 | 1970-05-06 | Green Cross Corp | Process for producing the Lactic Acid Bacteria Drugs |
-
1990
- 1990-03-09 JP JP2056596A patent/JP2961182B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-03-05 HU HU91705A patent/HUT61478A/hu unknown
- 1991-03-07 KR KR1019910003689A patent/KR0145553B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-03-08 EP EP91301955A patent/EP0446069B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-08 DE DE91301955T patent/DE69100314T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0446069A1 (en) | 1991-09-11 |
| KR0145553B1 (ko) | 1998-08-17 |
| JPH0656679A (ja) | 1994-03-01 |
| DE69100314T2 (de) | 1993-12-16 |
| KR910016338A (ko) | 1991-11-05 |
| JP2961182B2 (ja) | 1999-10-12 |
| DE69100314D1 (de) | 1993-10-07 |
| EP0446069B1 (en) | 1993-09-01 |
| HU910705D0 (en) | 1991-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69930944T2 (de) | Bacillus coagulans-zusammensetzung und deren verwendung | |
| Poth | Intestinal antisepsis in surgery | |
| PT986314E (pt) | Bactéria láctica probiótica para tratar infecções bacterianas associadas à sids | |
| DE60000825T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen für medizinische und veterinäre verwendung zur verbesserung der darmflora bei dyspeptischem syndrom und diarrhoeen auf dem veterinärsektor | |
| RU2439145C2 (ru) | Штамм микроорганизма bacillus smithii tbmi12 mscl p737 и применение его в качестве пищевой или кормовой добавки, или компонента пробиотической композиции и пробиотическая композиция | |
| HUT61464A (en) | Preventive and curative pharmaceutical composition for curing diarrhoea and pseudomembranous colitis caused by clostridium difficile | |
| JPWO2003082027A1 (ja) | 乳酸菌を有効成分とする生菌製剤および乳酸菌含有食品 | |
| HUT61478A (en) | Process for producing pharamceutical composition suitable for treating diarrhoae caused by clostridium difficile and by pseudomembranous colitis | |
| CN111568919A (zh) | 一种含壳寡糖的抗幽门螺旋杆菌制剂 | |
| EP3782631A1 (en) | Agent for prevention and/or treatment of pseudomonas aeruginosa infection | |
| FR2499854A1 (fr) | Medicament contenant de la cyclodextrine utile notamment pour provoquer la proliferation des bifidobacteries intestinales | |
| Van Saene et al. | Effect of amoxycillin on colonisation resistance in human volunteers | |
| RU2737891C2 (ru) | Применение антибиотиков со специфичными терапевтическими активностями в комбинации с одновременным применением лактобацилл и/или бифидобактерий с непередающейся устойчивостью к антибиотикам, имеющих такое же терапевтическое показание | |
| Lee et al. | Norfloxacin: its potential in clinical practice | |
| Brown et al. | Muramyl dipeptide enhances survival from experimental peritonitis | |
| WO2000030661A1 (fr) | Compositions bacteriostatiques contre les salmonelles | |
| RU2614730C1 (ru) | Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза | |
| Klaasen et al. | Influence of antimicrobial drugs on segmented filamentous bacteria in the ileum of mice | |
| KR102450964B1 (ko) | 아세타니솔을 포함하는 바이오필름 형성 억제용 조성물 | |
| Iyengar et al. | Plumbago zeylanica L.(Chitrak) a gastrointestinal flora normaliser | |
| RU2161497C2 (ru) | Способ лечения дисбактериозов кишечника у детей и взрослых | |
| RU2166324C2 (ru) | Пробиотический препарат ветеринарного назначения | |
| JPH10236956A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| KR20210082012A (ko) | 펙토리나린을 포함하는 바이오필름 형성 억제용 조성물 | |
| KR20200133032A (ko) | 메틸 갈레이트 및 플로로퀴놀론 계열 항균제를 포함하는 박테리아의 장 부착, 침입 억제, 또는 항생제 내성 억제용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary prot. cancelled due to abandonment |