HUT61464A - Preventive and curative pharmaceutical composition for curing diarrhoea and pseudomembranous colitis caused by clostridium difficile - Google Patents
Preventive and curative pharmaceutical composition for curing diarrhoea and pseudomembranous colitis caused by clostridium difficile Download PDFInfo
- Publication number
- HUT61464A HUT61464A HU911188A HU118891A HUT61464A HU T61464 A HUT61464 A HU T61464A HU 911188 A HU911188 A HU 911188A HU 118891 A HU118891 A HU 118891A HU T61464 A HUT61464 A HU T61464A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- vancomycin
- clostridium difficile
- spores
- pseudomembranous colitis
- acid bacterial
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Preventív és kúrátiv gyógyászati készítmény Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembrános colitis gyógyítására
Kabushiki Kaisha Miyarisan Seibutsu Igaku Kenkyusho, Tokió,
A bejelentés napja: 1991. 04. 11.
Elsőbbsége: 1990. 05. 07.
(2-117 267) JAPÁN
JAPAN | ||
IS-Í | ' j! , ; h Λ | 9 |
’ U y | t |
Kivonat
A találmány szerinti preventív és kurativ gyógyászati készítmény, amely Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembános colitis gyógyítására alkalmas, vaj savbaktérium sejteket vagy spórákat és vankomicint tartalmaz.
A találmány tárgyköréhez tartozik továbbá eljárás Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembános colitis megelőzésére és gyógyítására.
• .··. .··. : . KÖZZÉTÉTELI ·:·· '··:· ·’ | A | |
PÉLDÁNY , λ. v — | lí | |
Képviselő: | ||
DANUBIA SZABADALMI ÉS VÉDJEGY IRODA KFT. | i ‘ :: | |
Budapest | / 1 | ! tű 4 |
Preventív és kurativ gyógyászati készítmény Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembrános colitis gyógyítására
Kabushiki Kaisha Miyarisan Seibutsu Igaku
Feltalálók:
TAGUCHI Nobuhiro,
FUJITA Itsuki,
A bejelentés napja:
Elsőbbsége:
Chiba-ken
Chiba-ken,
1991. 04. 11.
1990. 05. 07. (2-117
Kenkyusho, Tokió,
JAPÁN
JAPÁN
267) JAPÁN
72259-5422/VO
- 2 A találmány tárgya preventív és kurativ gyógyászati készítmény Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembrános colitis gyógyítására.
A Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembrános colitis kezelésében az ezen betegségeket okozó Clostridium difficile-vel szemben erős aktivitású vankomicin (VCM) alkalmazásával végzett kemoterápia célja a hasi szimptómák, igy diarrhea gyógyításának javítása volt. A Clostridium difficile azonban a bélcsatornában spórákat képez, és a spórák baktériumellenes szerrel szemben rezisztensek, igy a vankomicin használatán alapuló hosszabb kemoterápiás kezelés ellenére sem hatástalaníthatok könnyen. Miután a terápiát túlélő Clostridium difficile spórák kicsiráznak, és újra szaporodnak, a betegben újra diagnosztizálható a betegség ismételt fellépése. Vankomicin hosszú időszakon keresztül a betegnek történő beadása azzal járhat, hogy a vankomicin baktériumokkal szembeni aktivitása zavart okoz a gazdaszervezet belében lévő mikroflórában, ami a mikroflóra zavara következtében uj gyulladásokhoz vezethet, és például növelheti kórokozó baktériumok rezisztenciáját vegyi anyagokkal szemben.
Vankomicin rövid időtartamra kiterjedő beadása esetén a túlélő spórák aránya nagy, és ennek következtében a betegség gyakori kiujulása a beteg legyengülését okozza. A tárgyalt betegség gyógyításában igény mutatkozik uj gyógyászati módszer kidolgozására, amely baktériumellenes szer, igy vankomicin rövid időtartamra kiterjedő beadásából és olyan • · • f ·· · · · • · · ···· • · · · · · ·
- 3 kezelésből áll, amely képes gyorsan kiküszöbölni a túlélő spórákat anélkül, hogy a bél mikroflórájának helyreállítását gátolná.
A találmány feladata uj preventív és kurativ gyógyászati készítmény biztosítása Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembrános colitis gyógyítására.
A fenti feladatot olyan, Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembrános colitis gyógyítására alkalmas preventív és kurativ gyógyászati készítmény teljesíti, amely vaj savbaktérium sejteket vagy spórákat és vankomicint tartalmaz.
A találmány lényege preventív és kurativ gyógyászati készítmény, amely Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembános colitis gyógyítására alkalmas gyógyászati készítmény, amely vaj savbaktérium sejteket vagy spórákat és vankomicint tartalmaz. A találmány szerinti gyógyászati készítmény beadása megelőzi vagy gyógyítja a betegséget, és csak nagyon csekély szintű toxicitással jár. Azzal a céllal, hogy meggyorsítsuk a Clostridicum difficile által okozott diarrhea és pszeudomembrános colitis gyógyítását, lerövidítsük baktériumellenes szer, igy vankomicin adagolásának idejét, és meggátoljuk a betegség kiujulását, kísérleteket végeztünk, ennek során aranyhörcsögökben diarrheát idéztünk elő Cefatrizine (a továbbiakban CFT) beadásával, amely általánosan ismert ezen betegségek elhullás! modelljeként, a vankomicinnal végzett terápia után a diarrhea tünetei alapján vizsgáltuk annak kiujulását, a • ·
- 4 kísérletbe vont hörcsögöknek a gyógyítás céljából lehetővé téve Clostridium butyricum MIYAIRI 588 (a továbbiakban CbM), a vaj savbaktériumok egyik tipusu egyedeinek orális fogyasztását.
Az alábbiakban részletesen leírjuk a találmányt eredményező kutatómunkát. Az alkalmazott kiujulási modellben, amikor az ürülék állapotában beállt javulást észlelve (3 napon keresztüli beadás után) a vankomicin adagolását befejeztük, a Clostridium difficile jelenlétére végzett vizsgálat pozitív tenyészetet eredményezett, az spórák alakjában kimutatható volt. Ezért mintegy 10 nap múlva az állatokban kifejlődött a diarrhea és elpusztultak. Az elpusztult állatok bélcsatornájának tartalmában toxikogén Clostridium difficile-t és annak toxinját mutattuk ki, ami a betegség kiujulását jelezte. Ha a vankomicin adagolását az ürülék állapotában beállt javulás után is (a teljes 10-napos időtartamon át) folytattuk, bár a Clostridium difficile jelenlétére végzett vizsgálat negatív tenyészetet eredményezett, az állatokon 5 napon belül a betegség kiujulásának észrevehető jelei jelentkeztek.
A betegség kiujulási arányának nyilvánvaló csökkenése és Clostridium difficile-mentes tenyészet volt megfigyelhető azoknak az állatoknak az esetében, amelyeknek 3 napig vancomicint adtunk be, majd 20 napig őrölt, száraz CbM-sejteket tartalmazó táplálékot adtunk olyan mennyiségben, hogy naponta 108 telepképző egység (CFU) spórát vettek magukhoz, majd ezután CbM-et nem tartalmazó táplálékot adtunk. A CbM
anaerob, spóraképző baktérium, amely szokásos tápközegben anaerob viszonyok között szaporodik és képez spórákat. így 2 % kukoricakeményitőt tartalmazó húsleves táptalaj alkalmas a baktérium számára. Ezekből az eredményekből arra következtettünk, hogy a Clostridium difficile okozta diarrhea és pszeudomembrános colitis kezelésében Clostridium difficile-vel szemben erős aktivitású baktériumellenes szer, igy a vankomicin elpusztítja a rendkívül elszaporodott Clostridium difficile-t. Ezt követően hatásos a kezelés napi 109 CFU őrölt száraz CbM sejt beadásával.
A gyógyászati készítmény 1 mg - 10 g, előnyösen 10 mg - 10 g közötti vankomicint tartalmaz 108 CFU vajsavbaktérium sejtre vagy előnyösen 106 - 108 CFU vaj savbaktérium sejtet vagy spórát tartalmazó mennyiségben adják be 1 kg emberi testtömegre vonatkoztatva. A készítményt embereknek vagy állatoknak orálisan adják be szükség esetén gyógyászatilag elfogadható hordozóval egyesített alakban.
A vajsavbaktérium olyan mikroorganizmusra vonatkozik, amely anyagcseretermékeként vajsavat eredményez. A vajsavbaktérium egyéb válfajai között különösen a Clostridium butyricum alkalmas.
A találmány szerinti gyógyászati készítmény rendkívül alacsony akut és krónikus toxicitást fejt ki.
A találmányt a következőkben kiviteli példákon keresztül szemléltetjük. A kísérletekben használt Clostridium butyricum MIYAIRI 588 baktériumokat letétbe helyeztük a Fermentation Research Institute gyűjteményében FERM-BP 2789 depó • ♦
I
- 6 nálási számmal, a Clostridium difficile Ha. 16 baktériumokat FERM-BP 2877 deponálási számmal.
A találmányt a következőkben példákkal szemléltetjük.
1. példa
A Clostridium difficile okozta diarrhea kiujulás elhullás! modelljében öt (60 g testtömegü, him) aranyhörcsögnek katéterrel orálisan 0,2 cm3 tisztított vízben 4,5 mg CFT szuszpenziót adtunk be. A CFT-vel végzett kezelés után az állatokat megfigyeltük. Ha valamelyik állat ürüléke a szokásostól eltérővé vált, igy diarrhea vagy hasmenés lépett fel, annak az állatnak hat alkalommal, 12 órás időközökben 0,2 cm3 tisztított vízben 3 mg vankomicint adtunk be orálisan. Valamennyi kezelt állatot megfigyeltük. Végbélváladékukból a vizsgálati idő folyamán mintát vettünk. A mintákat CCFA tápközegben anaerob körülmények között (37 °C, 72 óra) baktériumok izolálása céljából tenyésztettük. Az izolált Clostridium difficile-t BHI tápközegbe tettük át, és ott újból tenyésztettük (37 °C, 48 óra). A kapott tenyészetben a baktériumot megvizsgáltuk toxintermelő képessége szempontjából, ehhez látex reagenst használtunk [a Clostridium difficile 500 ng/cm3 (minta) mennyiségben kimutatható] . Ezenkívül élő hörcsögök hasmenéses ürülékét és elpusztult hörcsögök bélcsatornájának tartalmát is megvizsgáltuk a toxin jelenléte vagy hiánya szempontjából.
Az 1. táblázat elpusztult hörcsögök bélcsatornájának tartalmában meghatározott Clostridium difficile toxint, a toxin egészséges hörcsögökre nézve halált okozó aktivitását • ·
- 7 mutatja, valamint azt, hogy a 2. táblázatban feltüntetett viselkedésű (Clostridium difficile Ha. 16), toxintermelő, izolált törzs jelen van-e 1,4 x 108 CFU/g mennyiségben. A 3. táblázat adatai szerint 6 adag vankomicin beadása észrevehető javulást idézett elő az ürülék jellegében, azonban nem volt annyira hatékony, hogy Clostridium difficile-mentes tenyészetet eredményezett volna. A vankomicin beadás befejezését követő 6-11 nap múlva valamennyi állat elpusztult a diarrhea kiujulása következtében. A Clostridium difficile kimutatási határa ürülékből 400 CFU/g (ürülék) volt.
2. példa
Vankomicin hosszabb időtartamon keresztül történő beadását és CbM beadását vizsgáltuk meg a Clostridium difficile által okozott diarrhea kiujulásának meggátlására, és a Clostridium difficile bélcsatorna belsejéből történő gyors eltávolítására. A kísérletben öt állatot kezeltünk az 1. példában leirt módon (A csoport), öt állatnak az 1. példa szerinti kezelést követően 14 adag VCM-et adtunk be (B csoport) , és öt állatot az 1. példában leirt módon kezeltünk, majd 17 napon keresztül őrölt száraz CbM sejteket tartalmazó táplálékkal tápláltunk olyan mennyiségben, hogy naponta 1-5 x 108 CFU CbM spórát vettek magukhoz, majd ezután CbM-et nem tartalmazó táplálékkal etettünk (C csoport). A kezelés után valamennyi állatot megfigyeltük. Bélürülékükből izoláltuk a Clostridium difficile-t. Az igy izolált baktériumot a D-l toxin kimutatás szempontjából megvizsgáltuk. A CbM izolálása céljából a kultúrát (37 °C, 72 óra) anaerob
- 8 körülmények között tartottuk 5 %-os lóvér BL agar tápközegben, amely dm3-enként 350 mg cikloszerint, 1 mg kanamicint, 75 Mg klindamicint és 12 mg trimetoprimet tartalmazott.
Amint a 4. táblázatban látható, a B csoport, azaz a hosszabb időtartamon keresztül vankomicint kapott csoport az A csoporttal összehasonlítva a beadás megszüntetését követő 48 óra múlva kedvező változást mutatott az ürülék állapotában, továbbá észrevehető csökkenést a Clostridium difficile észlelés arányában (öt állat közül egyben). Az összes vizsgált állat esetében a vankomicin hosszabb időn keresztül történő beadásának megszűnését követő 5-8 nap múlva a betegség kiújult. Ennak az az oka, hogy a vankomicin hosszabb időn keresztül történő adagolása következtében a bélcsatornában kialakult szubsteril viszonyok miatt a bél mikroflórája által fejlődésében meggátolt spóra kicsirázik és könnyen fejlődik. Ezért a B csoportban meghiúsult a betegségből való teljes kigyógyitás, beleértve a betegség kiujulásának meggátlását. Ezzel szemben a C csoportban, azaz a CbM beadásával kezelt csoportban az 5. táblázat adatai szerint bár az összes öt állat közül kettőben megfigyeltük a betegség kiujulását, a fennmaradó állatokban Clostridium difficile-mentes tenyészetet figyeltünk meg végül, ami 60 %-os túlélési arányt jelent. A vankomicin rövid idejű beadását és CbM folyamatos beadását tartalmazó terápia hatásos volt a bélben túlélő Clostridium difficile csírázásának és szaporodásának megfékezésében anélkül, hogy befolyásolta volna a bél mikroflóráját, és a betegség teljes gyógyítását
biztosította, beleértve a betegség kiujulásának meggátlását.
1. táblázat
Elpusztult hörcsögök béltartalma és az izolált törzs (Clostridium difficile Ha. 16) toxinja egészséges hörcsögökben
Példa1 *) D-l toxin Elpusztult állatok száma/kezelt állatok száma
N-Fil | - | 0/2 |
L-Fil | + | 2/2 |
BHI-Fil | - | 0/2 |
BHI,Ha.16-Fil | + | 2/2 |
1) = Hörcsög béltartalmának háromszoros mennyiségű tisztított vízzel történő keverésével előállított szuszpenziót és egy izolált törzs tápközegének sterilizált szürletét adtuk be egészséges (70 g, him) hörcsögöknek 1,0 - 1,0 cm3 mennyiségben az állatok hasába. N-Fil (az egészséges hörcsög béltartalmának sterilizált szürlete)
L-Fil (elpusztult hörcsög béltartalmának sterilizált szürlete)
BHI-Fil (BHI tápközeg sterilizált szürlete) és
BHI, Ha. 16-Fil (izolált törzs BHI tápközegben 48 órán keresztül anaerob módon végzett tenyésztésével kapott tápközeg sterilizált szürlete)
2. táblázat
Diarrheaban szenvedő hörcsög béltartalmából izolált Ha. 16 biokémiai jellemzői
Gram-féle színezés | + | indol | — |
Endospórák képződése | + | eszklin | + |
Aerob növekedés | - | lecitináz | - |
Mozgékonyság | + | lipáz | - |
Hemolitikus kapacitás | - | cukor-hasznositó | képesség |
Tej | - | fruktóz | + |
Zselatin | + | glükóz | + |
Nitrát | - | mannitol | + |
PYG terméke | mannóz | + | |
ecetsav | + | xilóz | - |
vajsav | + | laktőz | - |
izovajsav | + | maltóz | - |
valeriánsav | + | keményítő | - |
izovaleriánsav | + | szukróz | - |
izokaprinsav | + | ||
tejsav | + |
- 12 ·· ·· • · · ·· · • · ·· ··♦· • · · · •··· ···· in
II g
táblázat
Φ ω 'Φ -μ •Η
Ν U) 'Φ
ι—1 Φ & | ||
U) | Φ | Φ |
'(0 | UJ | C |
Ό | 'Φ | |
<0 | N | ÍN |
Φ | Φ | T—1 |
Λ | •rí | |
Φ | C | |
g | Uh | 'Φ |
U | Φ | -P |
> | XI | 2 |
in in in in in o in +i o in co
<0 «5 | |||||
4-> Ü) | |||||
Φ '(0 | |||||
> TS | |||||
:0 <0 r-1 | |||||
44 Φ <0 | |||||
44 | XI > | ||||
'Φ | 44 'Φ | ||||
ι—I | in g μ | ||||
'Φ U Ό | Γ | ||||
Ό > | «. | ||||
:2 | (0 CO | in | ιη | ιη ο | ιη |
Φ tTN· | ^+1 | ||||
44 | Λ Φ | o | ο | •>4· σι | ο |
rH | Ό C | ||||
'<0 | Eh Φ 'Φ | η | |||
Ö | ft, +J | ||||
ω | Ο p | ||||
N | |||||
Ή | |||||
> | in φ | ||||
'Φ in | |||||
t 'Φ | |||||
rö n <· | rd | ||||
φ Φ ÍN rH | κ | ||||
XI -rí <0 | in | ιη | in rH | ιη | |
Φ C > | \ | -^.+1 | \ | ||
Eh Uh 'Φ 'fű | ÍN | <Ν | ιη ό | ο | |
|ϊ« Φ P P | - | ||||
U X 3 Ό | ο | ||||
+4 | |||||
44 | |||||
10 | *» | ||||
rd | Ό | ||||
Φ | - | ||||
ΪΝ | |||||
in | in | ιη | ιη | ιη | |
'Φ | -— > | ||||
rH | o | ο | ο X | ο | |
Φ | Φ | ||||
N | S — | ||||
Φ | ' rH | ||||
44 | 44 | ||||
ΙΟ | 44 Ο | ||||
N | 1 | Φ 42 | ο a — | ||
Π | Φ | e 'Φ | 44 Φ ÍN | ||
Φ | > | I | I 'Φ rH | Φ C | |
rH | Φ | 'φ | •Η Ν :2 | Γ*Η ζ-* | |
ι—1 | P 44 | Η 44 | 44 Φ Ιπ | Η 44 Φ | |
Φ | N Φ | 1 Φ | :3 | 'Φ Η Ε | |
Ό | in c | Q 44 Φ | Φ 44 | 'φ 'Φ | |
'φ -H | μ e | rH Φ & | 44 Η Ν | ||
P | Φ | c g 'Φ | •Η C | Η 3 10 | |
rd | (0 Ή | φ -Η Ν | 0 'Φ Ο | 3> μ | |
'05 | Φ Φ | XI 44 ιη | •η ιλ a | 44 ω | |
&> | Λ ·π | 44 | U4 '3 U | Ν 0 | |
ω | Μ Φ | 'Φ C 44 | Un 44 | ιη φ & | |
N | μ ιο e | rd ·Η fO | -Η Φ CT | 3 g Φ | |
•H | (3 44 'φ | Ο X C | Ό 44 0 | Λ'Φ rH | |
> | •Η φ Ν | μ 0 'Φ | • b rH | rH Ν 44 | |
Q 43 ιη | :£> 4J ιη | υ e- | Μ ιη 'Φ | ||
44 | |||||
4-) | μ | ||||
rH | 0 | ||||
Φ | Λ | ||||
N | 0 | ||||
Φ | in | < | |||
w | 0 |
w Φ 'Φ Ώ
4-> | σ |
Φ | •d |
χ: | 'fÖ |
φ | •m |
<—I | •Ρ |
44 | C 0 |
rd | A |
0 | ίο |
> | Ό |
+4 4J | •d Cl) |
Φ | 'fű |
rd | rd |
Φ | r-1 |
<44 | 3 |
44 | rd |
'Φ | 0) |
rd :3 | N |
Μ | rd |
:3 rd σ ίο | |
4J | |
ο | 'Φ |
Cm | 01 |
Ο | 'Φ |
Ο | N Φ |
ο | -n |
Ν' | Φ |
α | <44 Φ |
φ | ű |
η 44 | 44 |
'φ | Φ |
rd | C |
:□ | '01 |
Μ | 10 |
:3 | '01 |
Ν | 03 ni |
Φ | Φ |
d ω | Λ S |
\oj | o |
-Ρ | > |
-Ρ | & |
□ | <Ü · |
Ε | 03 -rl |
•d | φ 4J |
44 | C |
<£> Φ | |
Φ | r4 |
rd | ol Φ |
•d | rí |
υ | 01 |
•Η | ε 4J |
Md | '01 'Φ |
Ud | ν ε |
•d | ti) '01 |
Ό | N |
44 in | |
Ε | 0 |
Ρ | Pl 44 |
•Η | 01 0 |
Ό | c & |
•d | 01 |
Μ | 44 0 |
4J | rd |
ω | 'Φ -P |
0 | rd rd |
rd | □ φ |
Ο | P -P |
< | rd < Φ |
II II rd CN
• · · · « · · · • · · · · • ···· ···· «··· · ♦ táblázat
C | |
'Φ | |
P | |
:O | |
P | |
P | |
P | |
N | |
in | |
Φ | |
P | |
φ | 44 |
44 | 'Φ |
r—1 | |
C | Ό |
o | Ρ |
s | =3 |
φ | |
P | Ρ |
P | ι—1 |
Φ | 'Φ |
P | & |
ío | W |
73 | Ν |
•H | •Η |
> | |
Λ | |
Λ | |
Φ | |
N | |
in | |
tn | |
0 | |
43 | |
S | |
o | |
> | |
Ή | |
Φ >1 C — 'Φ in β 73 II Φ p a φ — | ÍO |
in c | Μ |
\φ \φ | β |
1—1 4-> | Φ |
Φ Φ | r-t |
ν ιη | r—t |
φ φ | Φ |
44 | •ι— |
>ι Φ | |
&> W | Ρ |
Ό 'Φ | Ρ |
>73 | 'Φ |
tr> Φ | |
φ | ω |
< Λ | Ν |
in | Φ | |
'Φ | in | Φ |
73 | Ό | C |
Φ | N | |
0) | Φ | σ> |
Λ | •1-1 | |
Φ | C | |
S | 4-1 | 'Φ |
O | Φ | P |
> | 43 | 3 |
Ρ | |
Ρ | Ρ |
Ρ | 0 |
φ | & |
Ν | 0 |
Φ | ιη |
ο |
φ | |||
ιη | ιη | ιη ο | ιη co |
•—- | ^+1 | · | |
ιη | ιη | ιη ο | ιη ω |
*> | X— | ||
C0 | |||
ιη | ιη | ιη η | ιη |
'•χ. | |||
ο | ο | Η η | ο |
- | |||
ηι | |||
ιη | ιη | ιη | ιη |
— | · | \ | |
ο | ο | ο X | ο |
φ | |||
β - | |||
*—' »—Ι | |||
44 | |||
44 0 | |||
I | φ S | ο α- | |
φ | β 'φ | Ρ Φ (Μ | |
> | I | 1 'Φ 1—1 | Φ £3 |
φ | 'φ | Ρ Ν :φ | rH <— |
Ρ 44 | Η Ρ | 44 ιη Ρ | Ρ Ρ Φ |
Ν φ | 1 Φ | =3 | 'Φ Ρ β |
in c | Q Ρ Φ | Φ 44 | 'φ \φ |
'φ Ρ | 3 β | ι-Ι Φ 0 | Ρ Ρ Ν |
φ | 13 β 'Φ | Ρ ί3 | ρ 3 ιη |
Φ Ρ | φ Ρ Ν | Ο 'Φ 5 | 3 Ρ |
φ φ | 43 44 Φ | η ιη fn | ρ χ— ιη |
43 Ό | 44 | ρ 'Φ υ | Ν 0 |
Ρ Φ | 'Φ ί3 44 | Ρ Ρ | ιη φ ö |
Ρ >0 β | Η ·Η <0 | ρ φ & | 3 Β Φ |
Φ Ρ 'Φ | :3 X C | ΌΡΟ | ΡρΦ ρ |
•Η φ Ν | Ρ Ο 'Φ | • 3 ι-Ι | Ρ Ν ρ |
Q b ιη | :3> ρ ιη | U β - | w ιη 'Φ |
CQ
Φ | |
φ cn 'Φ | |
ω | Cn |
Ρ | •Η |
φ | 'd |
Λ | Ό |
φ | Ρ |
r—( | e 0 |
JJ | Α |
r-| | *0 |
0 | Ό |
> | •Ρ |
Ρ | φ |
Ρ | 'CÖ |
φ | ι—Η |
r—I | r—1 |
Φ | 3 |
Ρ | χ: «-Η |
44 'Φ | Φ |
•-Η | Ν |
:5 Ρ | ίΰ |
:□ | ίο |
Cn | Ρ |
\ | 'φ |
Ο | U) |
fa | χφ |
υ | Ν Φ |
ο | •η |
ο | Φ |
·* | Ρ φ |
C φ | 42 |
η | 44 |
44 | Φ |
'φ | C |
rH | 'Φ |
:3 | W |
Μ | 'Φ |
:3 | Ό Φ |
Ν | Φ |
ίΐί | 42 |
0J | S |
φ | Ο |
-Ρ | > |
ÍÖ | Cn |
Ρ | Φ |
3 | η |
ε •Η | Φ |
44 | ο <Ν |
Φ P
Γ—1 | 0J | Φ |
•Η | •ΓΊ | |
υ | ftí | |
ε | Ρ | |
Μ-Ι | 'CÖ | 'Φ |
Ρ | Ν | ε |
•Η | Φ | 'Φ |
Ό | Ν | |
44 | 0) | |
ε | 0 | |
3 | Λ 44 | |
ρ | Φ | 0 |
Ό | α | Λ |
•Η | Φ | |
Ρ | Ρ | C |
Ρ | Ρ | |
φ | 'Φ | Ρ |
0 | Ρ | r—I |
t—I | Ρ | Φ |
Ο | Ρ | -Ρ rH |
< | φ |
II II
P <N • t «« ·· ·
- 14 in II z
w | Φ | 1—1 td Cu Λ <d |
vd | ω | fi |
Ό | 'Φ | |
(d | N | o |
Φ | Φ | r-l |
Λ | •r~> | |
Φ | c | |
a | M-l | vd |
Λ | Φ | •P |
O | Λ | 3 |
r>
o
táblázat in c 'Φ P Φ ω φ rd ω vd <—i o cn rd d (β o p <d g <d >1 rH o M-l s Λ U
-H Φ >! c 'Φ ti Φ b Φ
U) 'Φ r—I
Φ N Φ 44 >1 Cn Ό σ' <
I σ' φ
44 | g c |
'Φ | vd |
i—1 | ω 4-> |
••3 | vd 5 |
b | T5 rd |
:3 | <d Φ id |
φ ω & | |
P | λ a |
r-d | t5 <d |
vd | S N fi |
σ | Λ Φ |
w | D 44 > |
N) | |
•H | |
> | a i r-i |
U Φ « | |
> Λ Φ > |
w vd σ' ω 'φ a <d 'fd n ό •ú η φ <d <d -r~i co Φ Φ ^r md Λ <4-1 c vd -P 3 'Φ rd 4-> Φ -P N «Ο Φ rd
Φ »0 rH Φ •n
P rd vd &> w
N •rd >
P P M rd 0 Φ Λ N 0 Φ V) w o in
CV in o
in o
in ro in o
I
Φ | |
> | 1 |
Φ | vd |
M 44 | rd P |
N Φ | 1 rd |
(0 fi | a ü s |
'φ -rd | 3 e |
Φ | fi β vd |
<d h | Φ -d N |
φ Φ | 43 44 10 |
Λ -r-l | 44 |
Lt rd | VD fi 44 |
m <o e | H -d <0 |
<d P vd | X fi |
•rd φ N | P O vd |
Q Λ V) | o p tn |
in π (N tt>
σ' n o
^.+1 m in
in
in o
^.+1 in n in in o \ (N CO iű vb
<N | CV | |
in | in | in |
o >< | o X | o |
rd | <d | |
S n | g | |
*— rd | ||
44 | ||
44 O | ||
id S | 44 | 0 £U<~ |
β 'Φ | rd σ> | P rd cv |
l \rd rd | c | (d fi |
•Η N :3 | vd z | r-H *—· |
44 10 P | tn u. | rd P (d |
:3 | vd u | vd η β |
<D 44 | -P | VD VQ |
rd (0 σ | fÜ &lr- | -P rd N |
•H C | -P O r> | rd σ U) |
0 vd ö | 3 rd | 3 -P |
•>d ΙΛ fu | S ’ | P ΙΛ |
w vd ü | •H 44 | N 0 |
<44 p | 44 rd 'Φ | V) <d ö |
h rd σ | 6 rd | 3 β <d |
ΌΡΟ | S vd :3 | ftvd r-1 |
• 3 rd | b n a | rd N -P |
o e - | O 10 :3 | w u) vd |
A túlélt napok száma a 6 adag VCM beadásának befejezésétől az elhullás időpontjáig eltelt napok számát jelenti.
CbM kimutatása az ürülékben 400 CFU/g ürülék felett volt lehetséges.
A feltüntetett adatok a CbM beadás kezdetétől eltelt 7 napot túlélő 3 állatra vonatkoznak.
Claims (11)
- Szabadalmi igénypontok1. Preventív és kurativ gyógyászati készítmény, amely Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembános colitis gyógyítására alkalmas, azzal jellemezve, hogy vajsavbaktérium sejteket vagy spórákat és vankomicint tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy vaj savbaktériumként Clostridium butyricum-ot tartalmaz .
- 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemez- ve, hogy 108 telepképző egység vaj savbaktérium sejtre vagy spórára vonatkoztatva 1 mg - 10 g vankomicint tartalmaz.
- 4. Eljárás Clostridium difficile által okozott diarrhea és pszeudomembános colitis megelőzésére és gyógyítására, azzal jellemezve, hogy érintett embernek vagy állatnak vaj savbaktérium sejteket vagy spórákat és vankomicint tartalmazó készítményt adunk be.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vaj savbaktériumként Clostridium butyricum-ot alkalmazunk.
- 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 108 telepképző egység vaj savbaktérium sejtre vagy spórára vonatkoztatva 1 mg - 10 g vankomicint alkalmazunk.
- 7. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy1 kg emberi testtömegre vonatkoztatva 106-109 telepképző egység vajsavbaktérium sejtet vagy spórát alkalmazunk.
- 8. Javított eljárás Clostridium difficile által okozott diarr hea és • · ««
- 9 · ♦ • « ·4 ··· · pszeudomembános colitis vankomicin hatásos mennyiségének beadásával történő megelőzésére és gyógyítására, azzal jellemezve, hogy egyidejűleg vajsavbaktérium sejteket vagy spórákat adunk be.9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vaj savbaktériumként Clostridium butyricum-ot alkalmazunk.
- 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 108 telepképző egység vajsavbaktérium sejtre vagy spórára vonatkoztatva 1 mg - 10 g vankomicint alkalmazunk.
- 11. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 kg emberi testtömegre vonatkoztatva 106-109 telepképző egység vaj savbaktérium sejtet vagy spórát alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2117267A JP2961184B2 (ja) | 1990-05-07 | 1990-05-07 | クロストリジウム・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU911188D0 HU911188D0 (en) | 1991-10-28 |
HUT61464A true HUT61464A (en) | 1993-01-28 |
Family
ID=14707530
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU911188A HUT61464A (en) | 1990-05-07 | 1991-04-11 | Preventive and curative pharmaceutical composition for curing diarrhoea and pseudomembranous colitis caused by clostridium difficile |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0456418B1 (hu) |
JP (1) | JP2961184B2 (hu) |
KR (1) | KR0149672B1 (hu) |
DE (1) | DE69122298T2 (hu) |
ES (1) | ES2091290T3 (hu) |
HU (1) | HUT61464A (hu) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000010581A1 (fr) * | 1998-08-20 | 2000-03-02 | Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments comprenant une combinaison d'une bacterie produisant de l'acide butyrique, et d'un constituant d'acide biliaire |
US6461583B1 (en) | 1998-11-09 | 2002-10-08 | Nippon Sanso Corporation | Method for enrichment of heavy component of oxygen isotopes |
AUPQ899700A0 (en) * | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
EP1389464A4 (en) * | 2001-04-06 | 2005-06-22 | Combi Co | COMPOSITIONS CONTAINING BACTERIA THAT CAN CONVERT LACTIC ACID TO BUTYRIC ACID, AND METHOD USING THE SAME TO PREVENT OR TREAT HYPERLACTACIDEMIA IN THE DIGESTIVE SYSTEM OR COLON CANCER |
CN102316885A (zh) * | 2007-09-12 | 2012-01-11 | 塔尔甘塔治疗公司 | 通过奥利万星给药抑制艰难梭菌的方法 |
CA2807242C (en) | 2010-08-04 | 2017-05-02 | Thomas Julius Borody | Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them |
US9968638B2 (en) | 2011-03-09 | 2018-05-15 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for transplantation of colon microbiota |
CN108771687A (zh) | 2012-02-29 | 2018-11-09 | 伊西康内外科公司 | 微生物区系的组合物及与其相关的方法 |
US9719144B2 (en) | 2012-05-25 | 2017-08-01 | Arizona Board Of Regents | Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders |
KR102617655B1 (ko) * | 2012-11-23 | 2023-12-27 | 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 상승작용적 박테리아 조성물, 그리고 이의 제조 방법 및 용도 |
US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
EP2951283A4 (en) | 2013-02-04 | 2017-01-25 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
KR20230110367A (ko) | 2013-02-04 | 2023-07-21 | 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 조성물 및 방법 |
EP2967077A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-14 | Seres Therapeutics Inc | MICROBIAL COMPOSITIONS AND ASSOCIATED METHODS BASED ON A NETWORK |
US10258655B2 (en) | 2013-11-25 | 2019-04-16 | Seres Therapeutics, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
WO2015095241A2 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Seres Health, Inc. | Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders |
EP3881680A1 (en) | 2014-10-31 | 2021-09-22 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and compositions relating to microbial treatment |
MX2017014488A (es) | 2015-05-14 | 2018-06-11 | Crestovo Holdings Llc | Composiciones para transplante de la flora fecal y metodos para elaborarlos y utilizarlos y dispositivos para suministrarlos. |
JP6856968B2 (ja) | 2015-05-22 | 2021-04-14 | アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ アリゾナ ステート ユニバーシティ | 自閉症スペクトラム障害および関連する症候を治療するための方法 |
JP6712598B2 (ja) * | 2015-08-24 | 2020-06-24 | 株式会社ヤクルト本社 | 酪酸産生菌 |
US20170360848A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms |
US10849936B2 (en) | 2016-07-01 | 2020-12-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for C. difficile treatment |
US20180036352A1 (en) | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Crestovo Holdings Llc | Methods for treating ulcerative colitis |
US11026978B2 (en) | 2016-10-11 | 2021-06-08 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
US10092601B2 (en) | 2016-10-11 | 2018-10-09 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
WO2018071536A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating primary sclerosing cholangitis and related disorders |
US11040073B2 (en) | 2017-04-05 | 2021-06-22 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating diverticulitis and related disorders |
EP3606541A1 (en) | 2017-04-05 | 2020-02-12 | Crestovo Holdings LLC | Compositions and methods for treating parkinson's disease (pd) and related disorders |
WO2018218159A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Crestovo Holdings Llc | Lyophilized compositions comprising fecal microbe-based therapeutic agents and methods for making and using same |
CA3072032A1 (en) | 2017-08-07 | 2019-02-14 | Finch Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for maintaining and restoring a healthy gut barrier |
KR102680943B1 (ko) | 2017-08-14 | 2024-07-03 | 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 담즙정체성 질환 치료를 위한 조성물 및 방법 |
CA3073838A1 (en) | 2017-08-30 | 2019-03-07 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treatment of microbiome-associated disorders |
CN107937305B (zh) * | 2017-11-21 | 2021-04-23 | 湖北绿雪生物科技有限公司 | 一株耐丁酸、抗逆性强的丁酸梭菌菌剂及其应用 |
US11166990B2 (en) | 2018-07-13 | 2021-11-09 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Methods and compositions for treating ulcerative colitis |
CA3114423A1 (en) | 2018-09-27 | 2020-04-02 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating epilepsy and related disorders |
-
1990
- 1990-05-07 JP JP2117267A patent/JP2961184B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-04-11 HU HU911188A patent/HUT61464A/hu unknown
- 1991-05-02 DE DE69122298T patent/DE69122298T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-02 EP EP91303989A patent/EP0456418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-02 ES ES91303989T patent/ES2091290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-03 KR KR1019910007193A patent/KR0149672B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0413628A (ja) | 1992-01-17 |
KR0149672B1 (ko) | 1998-10-15 |
ES2091290T3 (es) | 1996-11-01 |
DE69122298T2 (de) | 1997-02-06 |
EP0456418B1 (en) | 1996-09-25 |
KR910019640A (ko) | 1991-12-19 |
EP0456418A2 (en) | 1991-11-13 |
EP0456418A3 (en) | 1993-01-20 |
HU911188D0 (en) | 1991-10-28 |
DE69122298D1 (de) | 1996-10-31 |
JP2961184B2 (ja) | 1999-10-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT61464A (en) | Preventive and curative pharmaceutical composition for curing diarrhoea and pseudomembranous colitis caused by clostridium difficile | |
RU2372788C2 (ru) | Пробиотическая стимулирующая здоровье или производительность кормовая добавка или добавка к питьевой воде, а также ее применение | |
JP4623896B2 (ja) | ヒトおよび動物に使用される細菌株、加工された植物抽出物およびプロバイオティック組成物 | |
US5266315A (en) | Composite for Clostridium difficile diarrhea and pseudomembranous colitis | |
MITSUOKA | Recent trends in research on intestinal flora | |
US6849256B1 (en) | Inhibition of pathogens by probiotic bacteria | |
DE69930944T2 (de) | Bacillus coagulans-zusammensetzung und deren verwendung | |
Blaser | Editorial Response: Campylobacter fetus: Emerging Infection and Model System for Bacterial Pathogenesis at Mucosal Surfaces | |
AU785159B2 (en) | Inhibition of pathogens by bacillus coagulans strains | |
RU2670882C9 (ru) | Непатогенный штамм f18 е. coli и его применение | |
JP2004534512A (ja) | 細菌株、処理された植物抽出物、それらを含有する組成物、その調製方法、ならびにその治療的応用および産業的応用 | |
Ozawa et al. | Effect of Streptococcus faecalis BIO-4R on intestinal flora of weanling piglets and calves | |
US20090263416A1 (en) | Reduction of antibiotic resistance in bacteria | |
Ladely et al. | Development of macrolide-resistant Campylobacter in broilers administered subtherapeutic or therapeutic concentrations of tylosin | |
US11026978B2 (en) | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders | |
KR20170111763A (ko) | 락토바실러스 애시도필러스 kcnu 균주를 유효성분으로 포함하는 클로스트리듐 디피실리에 의한 장 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
US5741494A (en) | Immunopotentiative and infection-protective agent containing bacillus and egg white | |
US10092601B2 (en) | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders | |
Sanderson et al. | Colonization of streptomycin-treated mice by Aeromonas species | |
RU2385729C1 (ru) | Способ профилактики болезней органов дыхания и повышения продуктивности молодняка оленей | |
Naqi et al. | The intestinal microflora of turkeys: comparison of apparently healthy and bluecomb-infected turkey poults | |
WO1999028441A1 (fr) | Nouvelle souche de bacillus subtilis avec effets antibacteriens | |
WO1995004539A1 (fr) | Adjuvant d'immunite et procede permettant de renforcer l'immunite d'un animal avec cet adjuvant | |
Gismondo et al. | Impact of rufloxacin and ciprofloxacin on the intestinal microflora in a germ-free mice model | |
FI112374B (fi) | Menetelmä suorasyöttöisten mikro-organismien antamiseksi siipikarjalle in ovo |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFD9 | Temporary prot. cancelled due to non-payment of fee |