HUT55630A - Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density - Google Patents

Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density Download PDF

Info

Publication number
HUT55630A
HUT55630A HU907129A HU712990A HUT55630A HU T55630 A HUT55630 A HU T55630A HU 907129 A HU907129 A HU 907129A HU 712990 A HU712990 A HU 712990A HU T55630 A HUT55630 A HU T55630A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
pharmaceutically acceptable
level
process according
high density
Prior art date
Application number
HU907129A
Other languages
English (en)
Other versions
HU907129D0 (en
Inventor
Brian Roy Holloway
Jaqueline Mary Jackson
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of HU907129D0 publication Critical patent/HU907129D0/hu
Publication of HUT55630A publication Critical patent/HUT55630A/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

BUUPh'STI 14. SZ· ÜGxVÉDl MU4KAK0ZÖSSÍG
l.>r.Tóth-Urbán Lássló és Ir.Jalsovszky Györgyné ügyvédek
iweae swÁaÁsyn'OGYÁszASi KsszmÉHm szállítására iMPmAL CHüMXCAL iNDUüTaii’S ?W, London, Bagy-3ri tennie
JACKSQH Jacqaeliue Mary, /w~Leak, staffordehire»
Regy-Britennia
A bejelentés napjai 1990. 11· 14· elsőbbségei 193$. 11. 17. (8926083.0)
Kagy-Bribeírnia
A találmány tárgy® eljárás honán- és állatgyógyászati célokra felhasználható, hctóenyagokként 2-(fenoxi-propánéi-® minő)-e tc x i-fenoxi-ecet ee v-ezármazékoket tértelneζó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállítható gyógyászati kész!tnények csökkentik a triglicerid- és koleszterin-szintet és növelik a nagy sűrűségű 11poprote in-szintet, ennek megfelelően olyan betegségek és rendellenességek kezelésére alkalmasak, ahol az adott anyagok szintjének, csökkentésével, illetve növelésével kedvelő hatások érhetők el* A tslálsánty szerint előállítható gyógyászé ti készítmények a vér tálaott triglicerid- és tolasstérin-szintjének csökkentésére· s csekély nagy sűrűségű lipoprotei in-szinttel járó rendellenességek kezelésére, ezen túlmenően az érelmeesesédés - igy a koszorúdrak, agyerek és perifériás érrendszer messe sédése a szív- és érrendszeri ®e gbetagadások és hasonló állapotok kezelésére használhatók fel· A találmány szerint előállítható gyógyászati készítmények viszonylag kis mértékű. kardiális stimuláló hatást és/vagy egyéb mellékhatást fejtenek kit igy például nea rendelkeznek perifériás érrendszeri hatásokkal· A korábban felsorolt rendellenes— ségek kezelésében külön előnyt jelent e találmány szerint előállítható gyógyászati készítmények hatásának sseloktivlkása·
A telálmány tárgya tehát eljárás hatóanyagokként (X) általános képletü vegyületeket - a képletben B hidroxilvagy 2-metoxi-etil-smlno-csoportot jelent - vagy ások gyógyászati lég alkalmsak»tó sóit tartsimasó humán- és állat* gyógyászati készítmények előállítására· A találmány értelmében az ismert módon előállított (I) általános képletü vegyiU leteket· illetve azok gyógyászetilag alkalmazható sóit a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, higitó- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával· ismert gyógyszertechnológiai miivel®tekkel a triglicerid- és/vagy koleszterin-szintet csökkentő és/vagy e nagy sűrűségű lipoprote in-szintet növelő hatású gyógyászati készítményekké alakítjuk· & találmány tárgya továbbá eljárás hatóanyagokként • · * 3 (I) általános képletü vegyületeket - s képletben R jelenté-» se a fenti - vagy szók gyógyászatHeg alteal»azható sóit tartalmazó humán- és áll®tgyógyássati készitaények előállítására* a találmány értelaében az ismert sódon előállított (I) általános képletü vegyülőteket, illetve ások gyógyászatilag alkalmazható sóit a szokásos gyógyaz©részeti hordozó-* higitó- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával, ismert gyógyszerteohnológiai műveletekkel az érelmeeseeedés kezelésére a lka Inas gyógyászati kései tsény eleké alakítjuk·
A találmány szerint előállítható gyógyászati készítmények hatóanyagként előnyösen R helyén 2-matoxi-etil-esino-csoportot tartalmazó (1) általános képletü vegyületet térte Íme znak.
ás (I) általános képletü vegyületek assiametrikua szénatomot tartalmaznak, ennek megfelelően optikailag aktív izomerek (a Cehn-Ingold-í?relog jelölésrendszer azerint a vagy á izomerek) én optikailag inaktív raceaátok formájában létezhetnek· A találmány szerint előállítható gyógyásseti készítményekben ez (I) általános képletü hatóanyag legalább egy réssé az β abszolút konfigurációnak megfelelő belrefergató (/-/) izomer formájában van jelen· A gyógyászati készítmények as (I) általános képletü vegyületeket rendszerint reeenátok, előnyösen azonban balreforgató (/-/) optikailag aktív izomerek formájában tartalmazzák.
Az (1) általános képletü vegyületek bázikusek, ennek megfelelően szabad bázisok vagy gyógyász®tilag alkalmasható eevsddicióa sóik formájában különíthetők el· Az H helyén hidroxilcaoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyülő t amiotér, ennek megfelelően ikerionos formában, gyó♦ · · ♦
-4gyászatilag alkalmasba tó saveddioióa sóként vagy gyógyászatiig alkalma zható kationt szolgáltató básissal képesett só formájában egyaránt elkülöníthető és felhasználható· a gyógyászatilag elles inasáé tó savaddíciós sók közül példaként a szervetlen savakkal képezett sókat, így 8 hidrogén-balogé nida két (elsősorban hldrokloridokat és hidrobromidokat)* szulfátokat ée foszfátokat, valamint a szarvas savakkal, igy a szulfonált polisztirol szabad savformájával képezett sókat említjük meg·
A gyógyászatilag alkalmazható kationt szolgáltató bázisokkal képezett sók például alkálitól»- és alkáliföldfémsók* igy nátrium-, kálium-* kálóim»- és magnósiinsék* továbbá amméniumsók és szerves bázisokkal* Így trie te no 1-a sínnel képezett sók lehetnek*
A találmány szerint előállítható gyógyászati készítmények hatóanyagként előnyösen (3)-4-/5-( 2-hidroxi-3-fenoxi-propil-emino) -a toxi7-N-( 2-me t ox i—e til)-fenőxi-ace tamid-hidrokloridot tartalmaznak· ás R helyén hidroxilcsoportot tartalmasé (I) általános képletü vegyületet és gyógyászatilag alkalmashaté sóit · 210 849 sz. európai köszététeti irat* as R helyén 2-metoxi-atil-amino-csöpörtót tartalmasé (I) általános képletü vegyületet és gyógyászatilag alkalmazható sóit pedig e 254 552 az· európai köszétételi irat ismerteti· fisak a vegyületek az ott ismertetett módszerekkel állíthatók elő· ‘ az idézett közlemények az (1) általános képletü vegyületeket termogén hatású anyagokként ismertetik· Ismert tehát sz, hogy az (I) általános képletü vegyületek fokozzák a melegvérüek hőtermelését* ennek megfelelően a kérőé alhi·· ···» *« · • · · · · • · · ··· · · · · • · · ·«··« • 4 ··· ·· · ('
- 5 sás és hasonló állapotok, például a felnőttkori diabetea következtében fellépő kóros elhízás kezelésére alkalmasak, az (I) általános képlett! vegyületek a tőkehús össze tételének Bódositásare is alkeInasak lehetnek például hústermelő állatokon (így szarvaemarh&n, sertésen, Juhon, kecskén és/vagy nyelőn) kifejtett, a zsír katehólizmusát fokosó hstásuk révén.
Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletü vegyülitek és gyógyászatilag alkalmazható sóik csökkentik a trigllcerid- és/vagy kőlisztérin-ezintet és/vagy növelik a nagy sűrűségű lipoprotein-szintet, sírnak megfelelően például az érelmeszesedés kezelésére használhatók fel.
ezekre a gyógyászati célokra az (X) általános képletü vegyületeket és azok gyógyászatilag alkalmazható sóit gyógyászati készítmények formájában használjuk fii.
A gyógyászati készítmények ismert - például orálisan vagy peront orálisan adagolható - gyógyaserformák, igy tabletták., kapszulák, pilulák, porok, vizes vagy olajos oldatok vagy azuazpenziók, emulziók és steril injektálható vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók lehetnek· a gyógyásztti készítményekát rendszerint előnyösen orálisan adagolható gyógyszerf érmékként alakítjuk ki.
A gyógyászati készítményeket ismert gyógyszertechnológiai műveletekkel, szokásos gyógy Merésze ti hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagok falas aznál tusával állítjuk elő. A dózisegységek - például tabletták vagy kapszulák * rendszerint például u,l-25u mg hatóanyagot tartalmasnak. a gyógyászati készítmények adott esetben as érelmeszesedés « · • · < , 4 • · 4 · · * ·« · , • « « 4 · « · · • * «·« ·· .
• 6 ée hasonló állapotok késelésért alkelnee sás ismert hatóanyagokét is tartaÍmeihatnak, amelyek kőéül példakést a következőket soroljuk felt
- fibrátok, igy klofibrát, besafibrát és gemfibrosil)
- a koleszterin biőszintééisót gátló anyagok, Így HMG-CoA reduktáe inhibitorok, például lovasatátin, ssimvssztatin és prevaastatin)
- 6 koleszterin abszorpcióját gátló anyagok, Így ő-ssitosste* rln ée boleszterin-ecll-trenezferás (aeil-CoA) inhibitorok, például aelineuidi
- anioncseréló gyanták, igy kolesztiramin, kolesstipol ée térhálós daxtrán dialkil-emino-elkil-származétei) • nikotinil-elkohol, nikotinná? és sói)
- A—vi te min) és
- tironimatlkus hatóanyagok·
As (1) általános képletü vegyületeket vagy ások gyógyászé ti la g sikBinashstó sóit aelegvérüeknek rendszerint 0,002-20 ag/kg-os, előnyösen 0,02-10 mg/kg-os napi dósisben adhatjuk be a triglicerid- és/vagy koleesterin-esint csökkentése és/vagy s nagy sűrűségű lipoprotein-esint növelése céljából· üst e hat Anyagmennyiséget napi egy dósisben vagy több részletre elosztva adagolhatjuk· &aakeaber esánáre azönben nyilvánvaló, hogy a keseléshes szükségéé dózis több tényezőtől, igy a kesolendő rendellenesség súlyosságától ée a beteg neaétől és korától függően változik, ősért a fent közölt értékhatároktól adott esetben el kell térni* a találmány sserinti eljárást as oltalmi kör korlátozása nélkül ez alábbi példákban részletesen ismertetjük· ·< ···· •7 1* oélda db, körülbelül 18 hónapos, elhízott hí® Zueker patkánynak 2? napon ét napi $ ag/testtömeg kg (8)-4-^-(2-hidroxi-5-f e nox i-pr op il-ami no) -e tcxl7-N-( 2-me t ox i-a t11) -fenoxi-ecetamid-hidrokloridot adtunk be as állatok pora lakú elesésébe bekeverve· A kontroli-exportba tartozó 5 db elhízott Csokor patkánynak ugyanezen tágasak alatt csak hordósóanyagot adtunk* a 28· napon ss állatoktól megvontuk a táplálékot, és as állatokat 24 órára kikötöttük· á kikötési időszak 8« órájában a keséit patkányoknak szonda segítségével 5 mg/kg fenti hatóanyagot adtunk be 0,025 tömeg j-os vizes poliszorbát-oldsttal készített az aszpenzió formájában· A kontroll állatoknak ugyanekkor csak hordósbanyagot adtunk· 16 óra elteltével sz állatokat elaltattuk, és ss állatok háti aortájából vérmintát vettünk* a vérplazma trigllcerld-szintjét ^igaa 520-A elemzökésslet felhasználásával mértük· As eredményeket as I. táblázatban közöljük·
I· táblásat
Lósls ®g/kg IrigUcerid-Mlnt »g/dl
Kontroll 0 581
Késéit 5 511a
*p < 0,001
2· oélfe
A vizsgalatot 56 db, 55*40 hetes tacskó kutyán végeztük· Λ vizsgálatba bevout him állatok testtömege 15,2-19,0 kg, s nőstény állatok testtömege 12,9-16,2 kg volt· Az állató-
»··· • · · ··· ··♦ · • · · ♦· két cső port okbe osztottuk, és as állatokat (8)-4-^-( 2-hidroxi-í-xenoxi-propil-em ino) -et oxi/-:.- (2-me toxi-βtil) «X anoxl-ecetőmid-hidrokloriddel kasaitűk·
Az állatok véréből a vizsgálat előtt két alkalomsel, msjd a 4 hetes vizsgáiét során egy alkaloméi mintát vettünk (2 al, 11 tiusMie parin sntikoagulánsban), és megvizsgáltuk a vérminták triglicarid-szintjét* Az eredményeket a IX· táblázatban közöljuk·
UsMfelWJ.
1. csoport 2· csoport 3· csoport 4. csoport
β p (kontroll) (10 mg/kg) (50 me/>^) (100 mg/kg)
-23* O,41ű 0,379 0.575 0,360
-13* 0,382 0,333 0,503 0,505
+23 0,380 0,297 0,318 0,275
*-· vizsgálat megkezdése előtt bet hónapon át végzett öaszehssonlitó kísérletsorosat eredményeit e III· táblásatban közöljük.
Hét 1· csoport (kontroll) 2· csoport (5 eg/kg) 3· eeoport (25 mg/kg) 4· csoport (125 Bff/kg)
0,369 0,359 0,371 0,142
-2« 0,314 0,371 0,402 0,358
+13 0,372 0,275 0,252 0,197
+25 0,432 0,280 0,53a 0,242
··*·
• 9 ^gyids jülag sz állatok váraintájánsk kolcasterio-szintjét is agghatáróztuk· «z credaénysk®t @ XV· és V* táblázat be u köaöljük,
Χϊι
ii e p 1« csoport (kontroll) 2. csoport (10 Bg/kg) 3· csoport (50 ag/kg) 4« csoport (100 Bg/kg)
-23“ *•65 4,44 4,83 5,08
-13’ 4» 57 4,46 4,88 5,25
♦25 <•55 5,67 5,95 5,72
Xt
Hét 1· csoport (kontroll) 2. csoport (5 ®K/E) 5« csoport (25 sg/kg) 4. csopork (125 ag/lcg)
-4m 4,45 4,05 4,20 4,11
«2* 4,65 4,23 4,75 4,14
♦15 4»5ö 5,65 5,59 2,95
♦25 4,72 4,04 5,80 5,44
Ugyanekkor aa állatok vérmintájának szabad zalrsav-saintjét is aegLetároztuu. Az eredményeket a VI· és VII· táblázatban közöljük· «··«
- 10 • *· « · • · · · • · · · · ·· · »6W.U.SS£
1» csoport 2« csoport 3· csoport 4· csoport
Λ · p (kontroll) (10 mg/kg) (30 mg/kg) (100 mg/kg)
-23* 0,90 0,94 0.45 0.52
-13* 0.77 0.74 0.57 0,61
+23 0.70 0.34 0,26 0,25
u^gsaiUt.......safrV Ufcas
U A i!· 1· csoport (kontroll) 2. csoport 3· csoport 4· csoport
U Φ C (5 og/kg) (25 ag/kg) (125 Bg/kg)
-4« 0,650 0,796 0,808 0,652
-2* 0.563 0,696 0,706 0,559
♦15 0,675 0,370 0,180 0,315
♦25 0,694 0,476 0,550 0,297
·· ···· ·'

Claims (9)

1· aljárás he tó® nyög okként (I) általános képletü vegyületeket - a képletben R hidrofil- vagy S-metosi-etil-amino•csoportot jelent - vagy esők gyógyássakilóg alkslmszható sóit tartalmaié humán- vagy állatgyóyyáazati kóezitaények előállítására» ássál jellemezve, hogy as ismert sódon előállított (I) általános képletü vegyületek^t, illetve ások gyógyászatilag alkalassható sóit a szokásos gyógy»»éréssé ti hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagok £elhasználd sávéi» ismert gyógy szer technológiai süvelstekkel a trlglicerid- és/vagy kolcsztérin-ssintet csökkentő és/vagy · nagy sűrűségű lipoprotein-szintet növelő hatása gyógyászati kéeaitményekké alakítjuk·
2« as 1· igénypont sserinti eljárás, »i»»l j éllé m e s v e, hogy as érelmeszesedés késelésére alkalmas gyógyássati készítményt állítunk elő·
3· As 1,. igénypont szerinti eljárás, asssl jelleme s ve, hogy a túlzott triglícerid-seint csökkentésére alkalmas gyógyászati készítményt állítunk elő·
4» as 1· igénypont szerinti eljárás, a/zal jellemesve, hogy a túlzott koleszterin-szint csökkentésére alkalmsa gyógyászati készítményt állítunk elő·
5· Az 1· igénypont szerinti eljárás, azzal jelleme z ve, hogy a túl ©sekély nagy sűrűségű lipoprotein-ssinttal Összefüggő állapotok kezelésére alkalmas gyógyászati készítményt állítunk elő·
6· Α» 1-5· igénypontok bármelyik» szerinti eljárás, aszal jellemeivé, hogy a hatóanyagot balraforgató (/-/) optikailag aktív formában haesnáljak· ·· «
7· Az 1*6· igénypontok báraselylke eserinti eljárás, feitsl jellemezve, hogy hatóanyagként R helyén 2-metoxi-etil-amino-csuportot tartalmasé (I) általános képle td vegyületet vagy ennek gyógyászétilég alkalnasható sóit használjuk·
8« Az 1-7» igénypontok bármelyike szerinti eljárás, aszel j e llenesve, hogy hatóanyagként (ö)-4-//T-(2-hi<iroxí*>-í enozi-propil-anino) ~e tok|Z-&-(2-ms t oxi-Fe til) -fenoxi-e ceteaid-hidrokloridot ha sználunk·
9· az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás· őssel jellemezve· hogy orálisan adagolható gyógyászati készítményeket állítunk elő·
A bejelentő helyett a meghatalmazotti
HU907129A 1989-11-17 1990-11-14 Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density HUT55630A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898926083A GB8926083D0 (en) 1989-11-17 1989-11-17 Therapeutic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU907129D0 HU907129D0 (en) 1991-05-28
HUT55630A true HUT55630A (en) 1991-06-28

Family

ID=10666512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU907129A HUT55630A (en) 1989-11-17 1990-11-14 Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5120766A (hu)
EP (1) EP0431763A3 (hu)
JP (1) JPH03193730A (hu)
KR (1) KR910009255A (hu)
AU (1) AU6594690A (hu)
CA (1) CA2030209A1 (hu)
CS (1) CS567090A3 (hu)
GB (2) GB8926083D0 (hu)
HU (1) HUT55630A (hu)
IE (1) IE903945A1 (hu)
ZA (1) ZA909185B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9224740D0 (en) * 1992-11-26 1993-01-13 Ici Plc Therapeutic agents
CA2296104A1 (en) 1997-07-03 1999-01-14 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Novel tricyclic compounds having saturated rings and medicinal compositions containing the same
WO2001044187A1 (fr) * 1999-12-16 2001-06-21 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Nouveaux composes tricycliques substitues
US20040110803A1 (en) * 2002-09-13 2004-06-10 Hossein Dovlatabadi Methods and compositions for the use of D-malic acid to decrease serum triglyceride, cholesterol and lipoprotein levels
CA2584740A1 (en) * 2004-10-19 2006-04-27 Cargill, Incorporated Meat systems

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8519154D0 (en) * 1985-07-30 1985-09-04 Ici Plc Aromatic ethers
AU6747387A (en) * 1986-01-11 1987-07-16 Beecham Group Plc Arylethanolamine derivatives
EP0244062A3 (en) * 1986-03-03 1990-06-20 Beecham Group Plc Use of aryl ethanol amine derivatives in the treatment of atherosclerosis
GB8714901D0 (en) * 1986-07-23 1987-07-29 Ici Plc Amide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
GB8926083D0 (en) 1990-01-10
CS567090A3 (en) 1992-04-15
KR910009255A (ko) 1991-06-28
EP0431763A2 (en) 1991-06-12
EP0431763A3 (en) 1992-01-22
IE903945A1 (en) 1991-05-22
JPH03193730A (ja) 1991-08-23
HU907129D0 (en) 1991-05-28
AU6594690A (en) 1991-05-23
ZA909185B (en) 1991-07-31
US5120766A (en) 1992-06-09
GB9023523D0 (en) 1990-12-12
CA2030209A1 (en) 1991-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5474276B2 (ja) 高脂血症治療剤
EP2316453B1 (en) Reduction of dizziness, a side effect associated with pirfenidone therapy
EP2704734B1 (en) Composition useful for the treatment of lipid metabolism disorders
ES2287009T3 (es) Sal mutua de amlodipina y atorvastatina.
SK284958B6 (sk) Farmaceutická kompozícia, jej použitie a použitie amlodipinu a atorvastatinu
JP2000515526A (ja) Mtp阻害剤と他のコレステロール低下薬を組合せて使用する、血清脂質レベルの降下方法
MXPA05002827A (es) Formulaciones farmaceuticas de modafinil.
US5916925A (en) Pharmaceutical composition for treatment of dementia
TW505516B (en) A pharmaceutical composition for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus
EP0629400B1 (en) Idebenone compositions for treating Alzheimer&#39;s disease
DE19858789A1 (de) Kombination von Cerivastatin und Fibraten
HUT55630A (en) Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density
US5416105A (en) Treating an arteriosclerosis with glimepiride
JP2009114101A (ja) 歯周病の予防又は治療用の医薬組成物、口腔衛生剤、並びに食品組成物
HU207219B (en) Process for producing improved anti-inflammatory composition
JPH07118148A (ja) 肝癌予防剤
KR20230027157A (ko) 바다두스타트의 약물-약물 상호작용의 조절
WO2006011495A1 (ja) 高コレステロール血症及び/又は高トリグリセリド血症治療剤
EP3277266B1 (en) Oral solid dosage form of amlodipine and veterinary uses thereof
EA009127B1 (ru) Комбинированное применение фибрата и орлистата для лечения ожирения
JP2000229876A (ja) 金針菜エキスを有効成分とする物質
JP2616845B2 (ja) システノール酸又はその胆汁酸抱合体を含有する血中コレステロール低下剤
JPH0717853A (ja) 高脂血症治療剤
JP2023518430A (ja) 感染症の治療におけるブシラミンの使用
JP2021123530A (ja) 多発性骨髄腫の治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
DFC9 Refusal of application