HUT55231A - Process for producing pharmaceutical compositions comprising benzomorphan derivatives and having cell protecting effect - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions comprising benzomorphan derivatives and having cell protecting effect Download PDFInfo
- Publication number
- HUT55231A HUT55231A HU896152A HU615289A HUT55231A HU T55231 A HUT55231 A HU T55231A HU 896152 A HU896152 A HU 896152A HU 615289 A HU615289 A HU 615289A HU T55231 A HUT55231 A HU T55231A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methyl
- active ingredient
- formula
- furylmethyl
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Description
A találmány tárgya eljárás benzomorfán-származékokat tartalmazó, sejtvédő hatású gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány szerint az /1/ általános képletü vegyület'eket - a képletben
Rj metil- vagy etilcsoport, R2 metil- vagy etilcsoport,
2-metoxi-etil-, 2-metoxi-propil-, 2-furil-metil-/furfuril-/, 2-tetrahidrofuril-metil-/tetrahidrofurfurilcsoport vagy egy /a/ általános képletü csoport, amelyben
R4 hidrogénatom vagy metilcsoport,
Rt- hidrogénatom vagy metilcsoport,
Rg metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy fenilcsoport -, ezek °<ó- és fi -formáit, valamint enantiomer formáit és a megfelelő, farmakológiailag ártalmatlan savaddiciós sóit tartalmazó sejtvédő gyógyszerkészítményeket állítunk elő.
Az /1/ általános képletü benzomorfán-származékok legalább három, aszinmetriacentrummal rendelkező szénatomot tartalmaznak. Az csoport szubsztituciós jellegétől függően még további aszimmetriacentrumokat is tartalmazhatnak és igy különböző sztereokémiái formákban fordulhatnak elő. Ilyenek például a következő vegyületek: /-/-/1R,5R,9R/-N-/2-Furil-metil/-5,9-dimetil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfán /c\-forma/, « ·
- 3 / + /-/IS,5 S,9 S/-N-/2-Furi1-metil/-5,9-dimetil-2'-hidroxi-
6,7-benzomorfán /oó-forma/, / - / - / ÍR, 5 R, 9 S1/-N-/ 2-Füri 1-metil /-5,9-dimetil-2 ’ -hidroxi-
6,7-benzomorfán /$ -forma/, / + /-/IS ,5S ,9R/-N-/2-Furil-metil/-5 ,9-dimetil-2 '-hidroxi-
6,7-benzomorfán /β -forma/.
A találmány tárgyát képezi az /1/ általános képletü benzomorfánoknak, ezek egyes sztereoizomer formáinak vagy ilyenek keverékeinek, valamint a megfelelő, fiziológiásán ártalmatlan savaddiciós sóiknak az alkalmazása sejtvédő gyógyszerekként.
Ismeretes, hogy glutamát szisztémás alkalmazása után egerek agyában a neuronok elpusztulnak fs.M. Rothman és T.W. Olney: Trends in Neurosciences, 10, 299 /1987/ J. Ebből a megállapításból az a következtetés vonható le, hogy a glutamátnak szerepe van neurodegenerativ megbetegedéseknél /R. Schwarcz és B. Meldrum: The Láncét, 11, 140 /1985/ J.
Vannak továbbá anyagok, igy például a kiszkalinsav /quisqualinsaure/, kainsav, ibotensav, glutaminsav és N-metil-D-aszpartát, amelyek mint exogén, illetve endogén neurotoxinok /az idegrendszert károsító mérgek/ ismertek. Az idegrendszert károsító hatásukat tekintve ezek az anyai gok az egyes sejttípusok vonatkozásában szelektívek, s igy az állatoknál specifikus agysérülésekkel funkciókiesések idézhetők elő. Ezek a funkciókiesések hasonlóak azokhoz, amelyek epilepsziával és más neurodegenerativ betegségekkel, igy például a Huntington-kórral és az Alzheimer4 • ·· · · ···· • · · · · · • · · * « · • · · · · · ·
-kórral kapcsolatban fellépnek.
In vivő és in vitro kísérletek bizonyították továbbá, hogy az agyban hipoglikémia, hipoxia, anoxia és isémia következtében fellépő sejtkárosodások és funkciókiesések részben megnövekedett szinaptikus aktivitáson alapszanak, amelynél különös jelentősége van a glutamáterg szinapszisnak. Azok az anyagok és ionok, amelyek a glutamát-receptor és az ezzel a receptorral kapcsolatos ioncsatorna aktivitását gátolják, igy például a központi idegrendszert izgató aminosavak kompetitiv és nem kompetitiv antagonis2+ tái, valamint a magnézium-ionok /Mg /, megvédik az agysejteket a hipoxiás, illetve isémiás károsodásoktól.
Ezek a tapasztalatok azt mutatják, hogy a glutamát-receptornak az isémiás károsodások közvetítésében fontos szerepe van.
Biokémiai és elektrofiziológiai kísérletek azt mutatják, hogy a receptor-ioncsatorna igen érzékeny a i
magnéziumkoncentráció ingadozásaira. A magnéziumkoncentráció csökkenése esetében a hippocampusban spontán epileptikus utókisülések mennek végbe, amelyeket az idegrendszert izgató aminosavak antagonistái gátolhatnak.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az /1/ általános képletü benzomorfánok sejtvédő hatással rendelkeznek.
Ezeknek a benzomorfán-származékoknak az előállítása a DE-PS 21 05 743 és DE-OS 28 28 039 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásokból, valamint a szakirodalomból ^H.Merz és K. Stockhaus: J. Med. Chem. 22, • ·
- 5 1475'/1979/ J ismert. Ugyancsak ismert, hogy ezek a vegyületek analgetikus hatással rendelkeznek, és mint rászokást nem előidéző fájdalomcsillapitó, valamint köhögés elleni szerek alkalmazhatók / 1. a fenti 21 05 743 számú s'zabadalmi leírást? .
A benzomorfán-származékok sejtvédő hatásának kimutatásához szolgáló kísérleti rendszer a hippocampus-metszet. A perfúziós kamrában lévő hippicampus-metszet Schaffer-kollaterálisait mikroelektródákon keresztül stimuláljuk, és a fellépő összes feszültséget extracelluI lárisan /sejten kívül/ a CAI-régió piramidális sejtjein elvezetjük /H.L. Haas, B. Schaerer és M. Vosmansky: J. Neuroscience Meth. 1, 323 /1979/ J.
Az la. ábra tipikus stimulálást szemléltet magnéziumtartalmu közegben.
Az lb. ábra számos epileptikus kisülést mutat magnéziummentes közegben. Ezeket a kisüléseket - amint azt az le. ábra szemlélteti - például 100 mmól /-/-/1R,5R,9R/-N-/2-furil-metil/-5,9-dimetil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfán hozzáadása gátolja.
i
Az /1/ általános képlet körébe tartozó benzomorfán-származékok sejtvédő hatását ezenkívül a hippocampus-metszetben a proteinszintézissel és az idegátvivő anyagok felszabadulásával kapcsolatban igazoltuk.
Receptor-kapcsolási kísérletek azt mutatják továbbá, hogy az ismertetett benzomorfán-származékok nem-kompetitiv glutamát-receptorantagonisták.
• ·
- 6 Az /1/ általános képletü benzomorfán-származékok sejtvédő hatását továbbá egerekben in vivő az N-metil-D-aszparaginsawal előidézett letalitás gátlásával igazoltuk [J.O. Leander és munkatársai: Brain Research 448, 115 /1988/
Ezek az eredmények bizonyítják, hogy az /1/ általános képletü benzomorfán-származékok neurodegenerativ megbetegedéseknél, valamint különböző eredetű agyisémiáknál alkalmazhatók. Ilyen betegségek például a status epilepticus, hipoglikémia, hipoxia, anoxia, agysérülés, agyödéma, amiotropiás laterálszklerózis, Huntington-kór, Alzheimer-kór alacsony vérnyomás, agyszélhüdés, szívinfarktus és a perinatális asphyxia.
Az /1/1 általános képletü benzomorfán-származékok, valamint gyógyszerészetileg ártalmatlan savaddiciós sóik ismert módon feldolgozhatok a szokásos gyógyszerkészítményekké, igy tablettákká, drazsékká, pirulákká, granulátumokká, aeroszolokká, szirupokká, emulziókká, szuszpenziókká és oldatokká, iners, gyógyszerészetileg megfelelő hordozóanyagok vagy oldószerek alkalmazásával. A gyógyszerhatóanyag/ -ok/ mennyisége a készítményben 0,5-90 suly%, vagyis olyan mennyiség, ami elegendő ahhoz, hogy az alábbi dózistartományt elérjük.
A készítményeket például úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagokat oldószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal keverjük, adott esetben emulgeálószerek és/vagy diszpergálószerek felhasználásával, amikoris például higitószerként • ·
- 7 i vizet használva, adott esetben szerves oldószereket mint oldásközvetitőket, illetve segédoldószereket is alkalmazhatunk .
Megfelelő segédanyagok például a víz, gyógyszerés’zetileg ártalmatlan szerves oldószerek, igy paraffinok /például kőolaj frakciók/, növényi eredetű olajok /például földimogyoró- vagy szezámolaj/, mono- vagy polifunkciós alkoholok /például etanol vagy glicerin/, hordozóanyagok, igy a természetes kőzetlisztek /például kaolinok, agyagok, talkum, kréta/, szintetikus kőzetlisztek /például nagydiszperzitásu kovasavak és szilikátok/, cukrok /például nádcukor, tejcukor és szőlőcukor/, emulgeálószerek /például lignin, szulfitszennylúgok, metil-cellulóz, keményítők és polivinilpirrolidon/ és sikositószerek /például magnézium-sztearát, talkum, sztearinsav és nátrium-lauril-szulfát/.
A gyógyszer beadása a szokásos módon történik, előnyösen orálisan vagy parenterálisan, főképpen perlingválisan vagy intravénásán. Orális beadás esetében a tabletták az említett hordozóanyagokon kívül természetesen még más adalékokat, igy például nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és dikalcium-foszfátot, különböző más anyagokkal, igy keményítőkkel, előnyösen burgonyakeményitővel, zselatinnal és hasonlókkal együtt tartalmazhatnak. A tablettázáshoz használhatók továbbá sikositószerek, igy magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát és talkum is. Vizes szuszpenziók esetében a hatóanyagokhoz a fenti segédanyagokon ·· ·««·
kívül még különböző ízjavítókat vagy színezékeket is adhatunk.
Parenterális beadás esetében a hatóanyagok oldatai használhatók megfelelő folyékony hordozóanyagok alkalmazásával . 1
Orális beadásnál a dózis 1-300 mg, előnyösen 5-150 mg.
Adott esetben szükségessé válhat, hogy a fenti mennyiségektől eltérjünk éspedig a testtömegtől, illetve a beadás módjától, a gyógyszerrel szembeni egyéni magatartástól, a gyógyszer elkészítési módjától és az időponttól, illetve időintervallumtól függően, amelyben a beadás bekövetkezik, így egyes esetekben elegendő lehet az említett legkisebb mennyiségnél kisebb dózis is, mig más esetekben az említett felső határt túl kell lépni. Nagyobb mennyiségek beadása esetében ajánlatos lehet ezeket több adagra elosztani a nap folyamán.
Az /1/ általános képletü vegyületek, illetve ezek savaddíciós sói kombinálhatok továbbá más hatóanyagokkal is.
Példák a gyógyszerkészítményekre
Tabletták
A tabletták a következő komponenseket tartalmazzák:
/1/ általános képletü hatóanyag sztearinsav dextróz összesen
0,020 rész
0,010
1,890
1,920 rész.
Előállítási eljárás:
a komponenseket ismert módon összekeverjük, és a keverékből tablettákat préselünk. Egy tabletta súlya 1,92 g • · · ·· ···« · ·«··*· · ·· • · · · · · · ·· ·· ·· · · • · · · · <·« ·♦ ··· és 20 mg hatóanyagot tartalmaz.
Ampulla-oldat
Összetétel:
/1/ általános képletü hatóanyag | 1,0 | mg |
Nátrium-klorid | 45,0 | mg |
Víz, injekciós célra | 5,0 | ml-re |
Előállítási eljárás:
a hatóanyagot a saját pH-értékén vagy adott esetben 5,5-6,5 pH-értéken vízben feloldjuk és nátrium-kloridot, mint izotóniás anyagot adunk hozzá. Az igy kapott oldatot pirogén anyagoktól mentesre szűrjük, és a szürletet aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük, amelyeket ezután sterilizálunk és leforrasztunk. Az ampullák 1 mg, mg, illetve 10 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Kúpok
A kúpok összetétele:
/1 / általános! képletü vegyület
Kakaóvaj /op.=36-37°C/
1,0 rész
1200,0
Karnaubaviasz
Előállítási eljárás:
a kakaóvajat és a karnaubaviaszt összeolvasztjuk.
45°C-on az olvadékhoz adjuk a hatóanyagot, és keverjük, amig tökéletes diszperziót kapunk. A keveréket megfelelő nagyságú formákba öntjük és a kúpokat célszerűen csomagoljuk.
Claims (4)
1. Eljárás hatóanyagként /1/ általános képletü vegyületeket - a képletben
R-^ inetil- vagy etilcsoport,
R2 metil- vagy etilcsoport,
R3 2-metoxi-etil-, 2-metoxi-propil-, 2-furil-metil-/furfuril-/, 2-tetrahidrofuril-metil-/tetrahidrofurfuril-/-csoport vagy egy /a/ általános képletü csoport, amelyben
R4 hidrogénatom vagy metilcsoport,
R,- hidrogénatom vagy metilcsoport és
Rg met^l-, etil-, propil-, izopropil- vagy fenilcsoport -, ezek 0(_- és β-formáit, valamint enantiomer formáit és a megfelelő, farmakológiailag ártalmatlan savaddiciós sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve , hogy az ismert módon előállított hatóanyagot sejtvédő hatású gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a benzomorfán-származékokat különböző eredetű agyisémiák, epilepsziák és neurodegenerativ megbetegedé- í
sek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az /-/-/lR,5R,9R/-N-/2-furil-metil/-5,9-dimetil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt vagy farmakológiailag ártalmatlan savaddiciós sóját dolgozzuk fel sejtvédő gyógyszerkészítménnyé.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az /-/-/lR,5R,9R/-N-/2-furil-metil/-5,9-dimetil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfánt hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményt különböző eredetű agyisémiák, epilepsziák és neurodegenerativ megbetegedések kezelésére alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3839659A DE3839659A1 (de) | 1988-11-24 | 1988-11-24 | Verwendung von benzomorphanen zur zytoprotektion |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU896152D0 HU896152D0 (en) | 1990-02-28 |
HUT55231A true HUT55231A (en) | 1991-05-28 |
Family
ID=6367798
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU896152A HUT55231A (en) | 1988-11-24 | 1989-11-23 | Process for producing pharmaceutical compositions comprising benzomorphan derivatives and having cell protecting effect |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0370499A3 (hu) |
JP (1) | JPH02193922A (hu) |
CA (1) | CA2003572A1 (hu) |
DE (1) | DE3839659A1 (hu) |
DK (1) | DK589089A (hu) |
HU (1) | HUT55231A (hu) |
ZA (1) | ZA898936B (hu) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5824662A (en) | 1996-09-27 | 1998-10-20 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Treatment of global and focal ischemia using naaladase inhibitors |
US6017903A (en) | 1996-09-27 | 2000-01-25 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of treating a glutamate abnormality and effecting a neuronal activity in an animal using NAALADase inhibitors |
US6413948B1 (en) | 1996-09-27 | 2002-07-02 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of effecting a neuronal activity in an animal using naaladase inhibitors |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4222092A1 (de) * | 1992-07-06 | 1994-01-13 | Miele & Cie | Backofen mit einem Kühlluftgebläse und/oder mit einem Heißluftgebläse |
DE19907874A1 (de) * | 1999-02-23 | 2000-08-24 | Boehringer Ingelheim Pharma | N-(5-Phenyl-tetrahydrofuranyl)methyl- und N-(6-Phenyl-tetrahydropyranyl)methyl substituierte 1,2,3,4,5,6-Hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-10-ole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2014072809A2 (en) * | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Purdue Pharma L.P. | Benzomorphan analogs and the use thereof |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CS166804B2 (hu) * | 1971-02-08 | 1976-03-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | |
GB8600783D0 (en) * | 1986-01-14 | 1986-02-19 | Merck Sharp & Dohme | N-methyl-d-aspartate receptor antagonists |
-
1988
- 1988-11-24 DE DE3839659A patent/DE3839659A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-11-22 JP JP1304573A patent/JPH02193922A/ja active Pending
- 1989-11-22 CA CA002003572A patent/CA2003572A1/en not_active Abandoned
- 1989-11-23 HU HU896152A patent/HUT55231A/hu unknown
- 1989-11-23 EP EP19890121593 patent/EP0370499A3/de not_active Withdrawn
- 1989-11-23 DK DK589089A patent/DK589089A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-11-23 ZA ZA898936A patent/ZA898936B/xx unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5824662A (en) | 1996-09-27 | 1998-10-20 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Treatment of global and focal ischemia using naaladase inhibitors |
US5985855A (en) | 1996-09-27 | 1999-11-16 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Treatment of global and focal ischemia using NAALADase inhibitors |
US6017903A (en) | 1996-09-27 | 2000-01-25 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of treating a glutamate abnormality and effecting a neuronal activity in an animal using NAALADase inhibitors |
US6413948B1 (en) | 1996-09-27 | 2002-07-02 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of effecting a neuronal activity in an animal using naaladase inhibitors |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3839659A1 (de) | 1990-05-31 |
ZA898936B (en) | 1991-07-31 |
DK589089D0 (da) | 1989-11-23 |
EP0370499A3 (de) | 1991-06-05 |
DK589089A (da) | 1990-05-25 |
HU896152D0 (en) | 1990-02-28 |
CA2003572A1 (en) | 1990-05-24 |
EP0370499A2 (de) | 1990-05-30 |
JPH02193922A (ja) | 1990-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE60005017T2 (de) | Prodrugs von impdh-inhibierenden carbamaten | |
DE69731368T2 (de) | Mittel zum schutz von nervenzellen | |
US6262081B1 (en) | Composition for and method of treating neurological disorders | |
KR890701559A (ko) | 3-인돌피루브산 유도체 및 그의 제약 용도 | |
US20090298864A1 (en) | Methods for Treating Mild Cognitive Impairment | |
KR100331046B1 (ko) | 쇼그렌증후군치료제 | |
DE19732928A1 (de) | Verwendung substituierter Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als Schmerzmittel | |
DE60032905T2 (de) | Selektive iglur5 rezeptorantagonisten zur behandlung der migräne | |
DE69834500T2 (de) | Xanthinderivative zur behandlung von hirnischämie | |
DE3347867C2 (hu) | ||
HUE031530T2 (hu) | Adenozin A1 agonisták és béta-adrenerg receptor blokkolók kombinációs készítményei intraokuláris nyomás csökkentésére | |
HUT55231A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising benzomorphan derivatives and having cell protecting effect | |
KR970010054B1 (ko) | 허혈성 뇌장해 치료제 | |
DE69731658T2 (de) | Die verwendung von nk-1 rezeptor antagonisten für die behandlung von bewegungsstörungen | |
EP1577294A1 (en) | S-substituted n-1- (hetero)aryl alkyl-n - (hetero)aryl alkylysothiocarbamides, method for the production thereof, physiologically active s-substituted n-1- (hetero )aryl alkyl-n - (hetero)aryl alkylysothiocarbamides,a pharmaceutical compound and curing method | |
CN112118844B (zh) | 含吲哚化合物的多发性硬化症治疗剂或预防剂 | |
KR20050121236A (ko) | 치매 환자에서 초조 증상을 치료하기 위한 카르바마제핀유도체의 용도 | |
EP1937264B1 (en) | Combination therapy for the treatment of urinary frequency, urinary urgency and urinary incontinence | |
JP2001523659A (ja) | 細胞外グルタミン酸濃度を低下させるための4位置換2−ピロリジノン誘導体 | |
US20090093517A1 (en) | Bis1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives and their uses as pharmaceuticals | |
CA1302888C (en) | Therapeutic agent for the treatment of disorders associated with cerebral ischemia | |
DE60008589T2 (de) | Zusammensetzungen von adenosin a1 agonisten mit 5ht1 agonisten | |
ES2341517B1 (es) | Utilizacion de un compuesto inhibidor de la activacion de la enzima erk 1/2 en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. | |
WO2011147999A1 (es) | Compuesto inhibidor de la activación de la enzima erk1/2 para su uso en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas | |
US4105796A (en) | Pharmaceutical compositions containing racemic or optically active 1-(2,6-dimethyl-phenoxy)-2-methylamino-propane and method of use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFA9 | Temporary prot. cancelled due to abandonment |