HUE032345T2 - Eljárás hisztamin H3 receptor modulátorok elõállítására - Google Patents

Claims (3)

1. Ëi?iris hfezlræln 113: reeipfot: elélidtasára: SzahM&M igénypontok Í, kijárás (M:>)'.

   h áplaíü vegyuleték élMlhtlsárfo ahol:: R} {14 $?ài»s}4lkli: és 04# saénafoaiosycikioaililcsopori közül rátett*«; nt értéke 2: R·5 -t'XlTlR’R1 és -Z-Ar közül választói: R? hidrogénatom es R4 egy (3-10 szénatöíaös)-cikloa]kiI vagy heterocikloalkií gyűrű; ahol az (3-10 szénstomospcüdoalki.l vagy a heterocikloalkií ||MlSZubsztiiuá!atlan.y§gy *p~4rf®* atomosValki! vagy acetilesoporttal sznbsztifoált: vagy ft* és R4 a hozzájuk kapcsolódé szénatommal együtt egy (3-10 szenafomofo-ctkiosikd vagy Iletei'ocikioalkil gyűrűi alksH; ahol a (3-10 szénatomom }-eíkioa) ki I vagy a htMíMitóoaÍMl gyűrű sznbsztlfoalaiän vagy -(1.-4 &amp;rénatornos)-a!kü vág)· aeetilcsoporttal s/nbsztUuáh: % S és ö közül választott; .,&amp;? #:gy-fisti-¥.agy'téteJ^ariÍ6Soport; ahol aient! va|y(heteroáá:!ésoport sznhszttiiiáláiiaoyyagy egy, két vagy .&amp;#<?*»> MSásztitöáttt ahö! valamennyi IV szttbszihtens egymásíél foggetlenöl halogénatom, -(1-4 szénatomos}~aikil, -OH, -0(1-4 szénatomos)-alkik -St 1 -4 szénatcnoosl-aikii, ~Qfo -CONRll’k és -NO;? esoporfokMzü! választón; és ahol valamennyi R* és R:> egymástál függetlenül -H vagy ~( í -4 szinatomos)-altólesoiort; vagy egy gyógyászatija» elfogadható sója, vagy gyógyászati lag elfogadható elovegyülete, ahol az folóvegvüiet" egy olyan vegyíiietet jeleni, ahol egy aminosavgyök vagy két vagy tüfeb aminosavgyököt tartalmazó pohpeptidláne kovalensen egy amid- vagy észierkötéssd kapcso- lodik egy (I) klpfetû vegytltelsgifeael:amino, hidroxo vagy karho&amp;saveso^ |íí(^^i|^|)oitolb^:l!»fe#öÍüát^sQprtokk^| !bsn|ltésnœ?nk|®l¥ és : iöteridEimetiloÄ történő 1^inkdiónal|gál|áával nyert vegyülitek ; Miro«! és aniinoosöpartók feaifeainätskätmäadkai; karbonáiszámtazékok, a hidroxicsoportok szultcmát- és szulfátészterei: a hiérnktesopotÉtkoa (aoiioxrlinétll- és (Id'loxi}etâéte&amp;-é tunkekmaIMM vegyüietek, ahol az acíksoport egy adott esetben egy vagy több éter, amin vagy karbonsa^sop®ttÄfM^ftttsäitik!l#^r iahet, vagy ahol áss aelnsoporí egy fonöak-ben megadott an«ndPv4sziot:; ia a szakad aminek foszfonamidokkcní származtatott vegyüietek melynek során

   egy (Y-S) képleté vegyüleíet a kívánt0 szahsztttnens esopoftaldetiíd vagy ketonszámrazékávaí reagéltaitmk; önmagában vagy egy szerves Mpietü vegyidet ülMlMtásáray

   a (IX.) képleté vegyUieieí redukáiószerei reagáiiatjuk; önmagában vagy egy vizes szerw-s oldó szerben; u megfelelő (XI) képietü vegyüld előállítására;

   a {'Xl > képletu vegyületet egy (VI) képiem vegyüleüel reagáltaijuk, ahol LG1 egy első kilépő csoport és LCP egy második kilépő csoport; önmagában vagy egy szerves oldószerben; vagy a (XI) képiem vegyéletei egy (VI) képleté vegyilklte! reagáltad ok, állói LG1 egy első kilépő esoport és LG'' egy .második kilépő esopcai; egy bázis jeleolétében; víz és egy szerves oldószer el egyébéig. a megfelelő (X-E) képleté vegyület előállítására;

   a (X~E) képletü vegyületet egy (XII) képiéin vágyüktiæl testáltatjuk; égy első szervetlen bázis jelenlétében; vagy a (X~E) képleíü vegyöleíetegy (XIII) képlete vegyüietiel reagál tatjuk; egy második szervetlen báds jelenlétében; egy szerves- eldőszerheit; a megfelelő (1-8) képletü vegyiket előállítására.
2. 2, Az 1, Igénypont szerinti eljárás egy (I-C):

   képiető vegyiket vagy gyógyászatijai elíogadkatö sója, vagy győgyásmíilag d&amp;gacihatö elövegyöiete előállítására* melynek során:

   egy CV-S) képktíi vegyüleîëî egy (V'III-S) képlctő eegyökttel reagáliatürÉ, önmagában vagy egy szerves oldószerben; a Megfelelő (1X~S) képlett! vegyidéi előállítására;

   a (IX.-S) képleté vegyiUetéí égy rediÉálószerrel reagalunjuk; önmagában, vízben vagy egy szerves oldószerben; a.megfelelő (X!~S)képlet® vegyülei előállítására; 92

   a (XI-S) képlett! vegyöiéieí egy (VI-S) képiéül vegyülettel ré&amp;gâlfatjuk, ahol LCT egy első kilépd csoport és LC'r egy második kilépő csoport; egy szerves oldószerben; vagf a. (Xi-S) képleté vegyüktet egy (YI-B) képktü vegyüleltei reagálfaijuk, ahol Lö4 egy első kilépő csoport és t€r egy második kilépő csoport; egy bázis jelenlétében; víg és egy szerves oldószer elegyében; a megfelelő (X-S): képlete vegyökt eíöálifiására;

   a (X~S) képleté vegyületet egy (XII->€) képlet» vegyübttéí. kagálialjiik; egy második len báxls jeleBlétébe»; egy sgmua oldószerben; a megfeleld (1X2) képlefü vegyüiet eiőáliiiá* sara, 3, A 3> jgénypotá szerinti eljárás, aboi a tVIII-S} képlet» vegyük? l,0S mólegyenénéknyi mennyiségben va» jelen, 4, A 2, igénypont szerinti eljárás, ahol az ( V-S) kepleiü vegyűletet a (XIII-S) képletü vegyin lettel egy szerves oldószerben reagálta?]uL és ahol a szerves oldószer toluol. 5, A 2. Igénypont szerinti eljárás, ahol az (V-S) képletü vegyüktet a (VHI-S) kégieíö vegyin léttel reflux hőmérsékleten reagáltatjnk, n. A. 2. igénypont szerinti eljárás, aboi a (ÍX~S) képkfö vegyületeia rédukálószerrcl egy sav j de? 11 ét ében reag á I ta ij uk. ?.. A %> Igénypont szerinti aboi 0.1 dal skbilmll vizes oldatkeni adagohuk. 8. A 2. ig^Bvpont s^oMlelÉràs,, 8É#!l:^^d[Uklli^f:öáínum»bórhidrid.. #. á l, á|érás> aÖiiÄritmi-hőrhidrid 0 5 óv 1.5 urology enenékm l kVők ti tarkmány bárt « jelen.. 10, A 2, Igénypork szerinti eljárás, afeolajVkSj képiétü vegyiiéiben i .Ci ’ és LCr egyaránt klóraiom. 11, A 2. -veg^röítet: 1.0 és 1.5 mólegyvménéknyi közötti tartományban van .jelen, 12. Λ 11. igénypont szerinti eljárás, ahol a (YI-S ) képlete vegyidet 1.05 möíegyenértéknyi mennyiségben van jelen. 13. A 2. igénypontszerinti eljárás, ahol a (XI~S) kepiétő vegyöktet a. (Yl-S) képletü vegyület-ki metiAere-butilétet; íöbK)l és 2»metii-THF közül; választott szarvas oldószerben kagáltát-jak, 14, A 2. igénypont szerinti eljárna, ahol a(Xi-S) képiéin vegyüktet a (Vl-S) képletû vegyüld* idjlriCriés 3S0C::iiMltti hónkrsékktkrtományhag;reagáitat)nk, 15. A 2. igénypont Szerinti eljárás, ahol a(XI-S) képiek vegyttíékt ikl|l€Í':kégyMét^ Mve^b^jéiëri^litemgllîa^uk.; aboi a biais nákitmibidroxid;^és ahol a nátrinmhid-roxid 1:235 és 1,2 móiegyenértéknyi közötti %: A 2, igénypont szerinti eljárás, ahol a(Vl-S) képletü vegyületet MTBE-bcn a (X1.--S) kén-leli vegyüleííel vízben, 30% NaOil jelenlétében, Ur'C és 15°C közötti hőmérsékleten reagál· ia|nk, i/. A 2, igénypont szerinti eljárás, áltól a (XI1-C) képleté vegynlet 1.1 és 1.5 tnölegyen-#téfcnyi közötti mennyiségben van jelent 18, A 0. ÄSÄäiwI«:feMá MimnMdÂÎd, 10. A 18 igényÿoaf^«ötü«|ár^ áld kÂÊiî«yâmx?dlvÔ'#^-Ô::Mi!^gpa^ikii>flMxÔtti memryiségbenvm jelen, 20. A 2. igénypont szerinti eljárás, all#! a. (X-S} képiéin vegyüktei # fX!:í>-Á|iep!ei\l; vegylP lettel toluol, littftii és toluol és víz keveréke közül válaszioíl szems ddöszer^ vegaze zük, 21. A 2. igényper» szerinti eljárás, ahol a (X-S) képletü vegyül eiet a (XIK1) képleií! vegytlkh· tel tsîllüxkonrérsélviëts» rsiagáliapk. 22. A 2, igénypontszerinti elbírás, ahol LG* k!6raio.m, és ahol a (X~S) képlett! vcgyülcietilO sójaként állítjuk elő. 23. A 22. igéüyporáAéedütli eyárlá, shot» (X-S) képiek vegyiket meglelek HÓI sóját ». (XH·· Cj képlótű: ¥#iyü!»! iör^aó teagáliatása előtt egy első áze^etfen: baAssal reagáltatjok, 24. A 23v igéoypo«t szerinti eljárás, «ho! a* első szervetlen bázis oá kuni karbonát. 25. A 24:.. igénypont :Szeásti; élj árás, shot a nálrkartkarhonát:« (X#) képktü yegy illet szakad héaiáfönnábatttdrténó képződéséhez elégerklö niennyisóghes varr jélen. 26. A 24. igénypont szerint! eljárás, ahol a nátmankarfeonát: 1 >S.'.tólé^e&amp;éöékáfi snéi&amp;yb· slghen van jelen, 2?. Eljárás egy 1X-S);

   képleiü vegyülni eiőállllMtm almi Ι,€Γ egy első kilépő csoport; melynek során;

   egy (V-S) képlett vegyilleíet egy (VOIX) képiem vegyülettel reagáiiaíunlc önmagában vagy egy snerves oMősgerbeo; a megfelelő (IX-S) képletö vegyidet előállítására: 98

   (1X-S) (Xl-S) a. klX-S;) képletö végyülstet egy redukálósgerre). magállaí]uk; őmnngkbtn, vivőén vagy egy sserves oldószerben; a megfelelő (Xl-S) képletö vegyidet előállítására;

   eXi-S) képieiü vegyületet egy (VAS) képleté; vegyüleéd reagaltnijuk, shot; LG* egy második csoport; egy serves oldószerben; ypir <i {XI-S) kèpitftü vegyűlcíet egy i VI~8) kêplciü vegvölettd reagâhatjuk, ahol LG'' egy második: kilépő csoport; egy bázis jelenlétében; viz és egy szerves oldószer jelenlétében: a ííiegí'deio (X-S) kégietü vegyület előállításira. 2g. Λ 27. igénypont szerinti eljárás, ahol LG* klóraiom. 29. A 2, vagy 27. t§|pypop|;:^cri«ít djárl&amp;ptóró &amp; ,(¥lSS)-kópteft ffgySÍ^t 1.0 és 1.5 Mólegycoértéknyi: közötti mennyiségben vari jelen. 3(k A 27, Igénypont képiétű vegyűietet gypiettd tolnaiban, AOAkteléttl MntirÄleten v.éggmàL· 31:. A 27. igény pont: szerinti ey#É?.:#okii(ÍX^I^:feiÍpÍetü· egy MV jelnolitéhenyéiézzűl, vágy egy 6. Igénypont szerinti epm ahol asay sósán; Is ahol a sósav 3.0 és 5.0 mólegyenértéknyi közötti Mennyiségben van jdm 32, A 27. igénypni szerinti djáráA alîôim.ted#Âstêf.!ôâÂtm*bÔtfci#i4 és aboi a rednMIószert 0.1 mőlegpniriéknp páiri.imAlátrfddsl stáb! 1MÎ t vizék oldatként átlagol j ok
3. 33. M vagy 37, igénypont szerinti eljárás» ahol a (IX-S) képleté vegyttfeiet GCkC és 0"C közötti hőmérsékleten reagáltaduk, 3:1,. A 27, Igénypont szerinti eljárás, ahol: ΙΑ** klóratont; tótól U# Í J ntóitepenértéknyi közötti mennyiségbe wm Jete; ésdtóla (X*§> j képletű vegyéjetói megíékdö íiC! sójaként állítjuk elő. 35. A 27. igénypont szerinti: eljárás, ahol a CXLS) képleté segvületeta (VAS) képleiü vegyin leid MztlI választott szerves oldószerbén; és szobaliőntérséklet és 35°€ közötti^ iösnérsékleten^^reagaltntjnk. 36< Λ27, igénypont szerinti eljárás, ahol a. ÇÜ£I»S) képiéin vegyiket vizes oldatát a (V!~S) kép» kié vegyiilettel MTBE-bes, egy bázis jeknkilben; ahol a íbázis 30% NaOH; 10"C és 15°C közötti hőmérsékleten, reagaítatják'.