HUE025692T2 - Imidazo[4,5-c]kinolin-származékok mint DNS-PK-pk-inhibitorok - Google Patents

Imidazo[4,5-c]kinolin-származékok mint DNS-PK-pk-inhibitorok Download PDF

Info

Publication number
HUE025692T2
HUE025692T2 HUE11748260A HUE11748260A HUE025692T2 HU E025692 T2 HUE025692 T2 HU E025692T2 HU E11748260 A HUE11748260 A HU E11748260A HU E11748260 A HUE11748260 A HU E11748260A HU E025692 T2 HUE025692 T2 HU E025692T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compounds
formula
atoms
hal
denotes
Prior art date
Application number
HUE11748260A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Fuchss
Werner Mederski
Frank Zenke
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HUE025692T2 publication Critical patent/HUE025692T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
    • C12Y207/11001—Non-specific serine/threonine protein kinase (2.7.11.1), i.e. casein kinase or checkpoint kinase

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (4)

  1. EP 2 604 082 BI Ssabadiiímí igérty|sofííök ϊ. (?) képleté vegyítelek
    (1) - ahol a képletben R1 jelentése Y vagy ACY2)n-Ar, R2 jelerösse Y, -{CY > V(C( Y R6])$-R? vágj? -Aík-8.7, R3 jelentése Y vagy €N, R4 jelentése Y, Ha!, 4CY2)p-COOY vagy -(CY2)p-CO-NYY, R5 jelentése A, Hal, -<CY2yOY, ÁCY?}p-MYY, -(CY^.y-COOY, -(CY2}p-CÖ-NYY vagy ••(CY2}„-NY-COY, M jelemése Y, Hal -fCY^-MYY, -(eYj^-HY-COÖAeYjySlAj, -(CYjjB-COOY, -CO-HYY, -Cö NY-CCYnt^-OV, -CO-NY-(Cy2)!5-KYY vagy SO>A, R? jelentése -<CV:2)p-Ar vág}·' -{CYjjp-Hetl X jelentése CH2,0, f vagy egy egyszeres kötés, ¥ jelentése H vagy A, A jelentése 1,2,3, 4,5, ö, 7, 3, 3 vagy 1 δ szénsíotnot taRstessS, egyenes vagy elágstifö láncé atklfcspprí ahol 1,2, 3,4,5, é. vagy 7 Mdsogenatots egymáslö! EtggetleoRl lelyeíleáftvé: feltét Hal atommal,: Alk jelentése 1, 2, 3,4, 5 vagy ö szénatetöí íaííalntaKó alkilénesopöft, Ar jeiexitése ímteoptrt, antely feelyetteslletleo: vagy Hal A, €Ms; -(CYyjp- -CÖOY, -(CY7j.,-€l>-HVY '"stagy -(CY^j^-HY^CöY szisfesAtinensekkél egysáeíessít, kéísaeresen vagy háromszorosan helyettesített, Hot* jelentése 2, 3, 4, %éx% 8 vagy 9 szénatomot és 1,2,3: talmimé ssísbo- vagy'feMRteos aromás heteröeíklos, Y«j|jp Hal, A, CM,: *{CY2,yOY. -(CY^-NYY, ~CCY2)p-CÖOY, ^GY^CCYMYY, -(CY'>}?-NY-COY vágy -SOrHeH szufeszílmensefekel egyszeresem kétszeresen vagy hét'pmszorosan belyetitesilett leltei Hét2 jelentése 2, % 4,5, Ö vagy ?: szénatomot és 5,2,3 vagy 4 nitrogén-, oxigén- és/vagy kénátöínot Mlü zó Tmmociíkjnsos seftstí heteroctklas, amely helvestes&amp;ettes vagy A szüiísztitaensseiegyszereseit Itelyet-· teslteit lehet, Ha; jelentése F. Cl Bt vagy 1, 1 lé:14Ö-YÖ3 MR 10 sn értéke Ο, i, 2,3 vagy 4. és 5¾ p és s énéke egymástól íüggeskni! Q, % 2*3,4,5 vagy &amp; - és/vagy fiziológiailag elíbgaájmtó sóik, kmotnereik és/vagy s^ereokanisreik, beleértve easek. bánniiyen arányá keverékeit.
  2. 2. Áa L igénypont szerinti vegyöietek közöl az (ΪΑ) részkspMiek -
    - ahol a képletben R2 .Mentese Y vagy kOY2)--|C;[YRÁIs-R;2s R5 jelentése Y vagy Hal m jelentése Y, -tCY^-NYY, Cö-HYY vágy -Ö>HY-iCY2}a-ÖY, $k? jelentése Ár vagy Bét** Y jelentése II vagy Λ, A jeMiSése 1, 2, 3 vagy 4 szMatsfnm íarmferaz4 egyenes vagy slágszó Miteü aíkiksoprt, she! 5,2 vagy 3 hidrogénatom egymástő! függetlenül helyettesítve lehet Ha! atommá!. Ár jelentésé telyettesitetlen vagy egyszeresén; vagy kétszeresen Hal atommá! :ke!yettesít«5t imiílesop<an. Heti jeisráesé 2. 3, 4, .5, 8, 7, 8 vagy 9 szénatomot és 1, 2 vagy 3 nitrogén-: és/vagy kénatomot tartalmazé mono- vagy bielklasos aromás heterocikins, amely hslyettesfetlén vagy Hál, A, OY vágy -SÖg-HeH szhbsztitosasefekel egyszeresén vagy kétszeresén kelyettesÁp lehet, BeiA jelentése 3, 4 vagy S szenátorom és I vagy 2: nitrogén- és/vagy oxigénatomot tattaimáW tnonoeiklosos telített heterocikíus, Ha! jelentése F, CS, Br vagy I, és a és §jj égytnáSíé! ítíggedenöt % 1,2 vagy 3 - és/yágy: iHólógiaitag diágadiháSts sóik, taotomereik és/vagy szíereoizonteteik, beleértve ezek bármilyen: arányé keverékeit. ;3. ÁS: I. igénypont szerinti Vegyiiietek |wí az (IS) részképléthék - ahol a képletbe»·
    Él· jéJetítéss .R?> -Ajk-Ar vagy - All-flét j:í R5 jelentése Y vagy Hal. R? jelentése ACY^rA?1 «agy -t CY->}?~Hets, Y jelentése H vagy A, A jéleötése í, 2,. 2 vagy 4 sssésíatoísot íasítaimazó, egyenes vagy' élágm&amp; 5á«oö alktlcspporl ahol !,: 2 wq$ 3 k&amp;trogénaíom: egymMél ílggetieaül: helyettes live leltei I3at atémmaL: Ali: jelentése 1,2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alksíéncsoport, Ar jelentése kelyettestMien vagy egyszefesen vagy Rétsmésétv Bal atommal helyettesiiéít femlekopthi, |ieí:5 jeíeméss 2, % 4, %, &amp;, % 8 vagy 9 szénatomot és 1, 2 vagy 3 mfeogéa- ésAagy keoatomoí imtalmaaA mono- vagy kisíkfesos aromás heteeöéíkías, amely helyéöesítetfen vagy Bak A, p¥ vagy -SO^MeP Sggbs^iíáéh^ikéí; egyszeresen vagy kétszeresen helyetesiml lehet, Bet? jelentése 3,4 vagy 5 szénatomot és 1 vagy 2 nitrogén- ésivagy oxlgénatomöt tartalmazó moarfCíklnsos telített heteroelkius, Bal jelentése F, CL B? vagy 1, # p értéke 0, f, 2 vagy 3 - érvsgy BziOlógMIag el%adhaté .$6% taatrmmreik á$/va§p· sáetePízometeíL, feleértve ezek bármilyen arányé ke vérekéit 4. A 3, ig^ypoöt szerfatl vegySletek kózűl aá ílB-iyrések^pléklek:
    - ahol a képletben R2 jelentése R7, -Alk-Ar vagy -Aik- Hét1, R5 jelentése Hal K? jelentése M vagy Beik, A jelentése 1:, 2„3 vagy 4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkllcsoport, ahol 1.2 vagy 3 mdrogenatom egymástól ffiggetlenil helyettesítve lehet Hal: atommal,: Aik jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó aíkíiéncsöjxtrt, M jetetése belyeResietíso: vagy egyszeresem íM atommá tóy^Resltet Mlesoport, Bet* letetess 2, 3, 4, 5, 6, 7, S vagy f szénatomot és 1, 2 vagy 3 nitrogén- és/vagy kénatomot tartalmazó mono- vagy bieikitisos aromás heterociklos, amely helysttesketlen vagy m vagy A szubszihasnsekkd egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített lehet, és Hal jelentése F, Cl, Br vagy ϊ - és/vagy fiziológiáikig dagadható, sóik, motomensik és/vagy sztereslzomereik, beleértve egek bteíiysn árányö keverékeik
  3. 5, Az i ·· 4. ígétsypímfökMrmelyfe szerinti vegyülte m sl#ki ésópoóhólmégvalasztva:
    és/vagy ftjsölégi&amp;ikg. dagadható sóik, todömsrefk ssteröeisQmereik, festetve esek feármilygn: arásyö keverékeik é. -(Ο) fcépletS k&amp;zdtermékek 00
    - ahol a képletben R3 jeieoíése CM, R8 jelentése NO·, vágj1 NYY, ás M, R2, m* Y ékinjélaöíéséaz L· ígéft5'po;Rfen:ípggadoíí - és/vagy sóik, tsuiomereik és/vagy sztereoizontereik, beleértve ezek &amp;É$aü§«itafittyáSevasélíett. ?, A 6. igénypont szerinti köznisnnékek, ahol RI jeteíése A, R2 jelenése A va^ -(Glfj^'CCM^Ar, R3 jelentése CM, m jelentése Hal. R8 jelentése m2, A jelentése 1, 2, 3: vagy 4 széoaíptSpi: Í3páa!ntáz% egyenes vagy elágazé i&amp;teii alkilesöporl aböl: 1, 2 vagy 3 hiÉ'ögénatom egymástól fSggetíeoél: bsifetias&amp;ve jeheiírM atoínmak M lekötése helyettesltéíkb vagy egyszeresen vagyMíszerésés Mai Hal jelentése Ív Cl B? vagy 1 és % |> és sértélce egyraásiél lüggetleoil é, t vagy 2* éslvágy sník, tantwereik és/vagy szíet^njzootsreik, beleértve e^k bá-Jtit lyéit arányi keverékeit k, 'Eljárás ass I.. igénypont sssermit: <í) képiéi® vegybleteR és· ezek közül a részképietn vegygiéiék és/Yágy fiziológiailag elfitgafifeatö .sétk, ianiosnereik éslyngy sztereolzonsnbik,: béléért ve ezek MrspRyen arányé keverékeit, elállítására. a kővetkező lépésekkel: (a) egy {0} képletü vegytlletei
    (Ili ~ altéi a k^kílen M, M, R3, Rá, ÍR és m jelentess * 1, igénypontban sssgaÉÁt ~ egv és eg? t&amp;sm® bMssai r&amp;sg^tatwsR oMosprpea, {!€) iészkégletS
    m - ahol a képletben RÍ. M, :R3, R5 és tn Jelentése a '1, Igénypontban megadott - kapva, és adott esetben W) az <iC> részképlstü vegyüietsket egy Hal-R4 képleté vegyüíetteí ~ ahol a fejletben Ha! és Ré jelentése az 1. igénypontban megadott - reagáltatjuk, (ID) részképietü vegyüieteket
    (10) - aW a képletben Rl,:%% R3, RS és m,jelentése a % igénypontban znégaíiott, míg R4 jelentése m I · Igénypontban megadott-ik&amp;pya. íb!”) m íl>> részképietÖ yegySIetek Rl, :-0-R2,: &amp;&amp; m 4sivm &amp;5 helyettesi» átalakítjuk és/vagy az: ((DJ íészképíepi f®á|üg|§É|j# Í%j0éáfa égjg á2i: I* igénypontban megadott jelentésű: M helyettesít^·· vet szohsztimá ipk, (j$ képleté vsgyíileteke!:
    (I) - ahol a képieÉpn jy^ Rg, R3, R5, X és m jelentése óz t igénypontban mepdott - kapva, és/vagy (!>”’) az (1) képlett! vegyöletek vagy p€> vagy P>> részképMi vt^vbletek kOzbt egy bázist Vagy savat fíziol%taítag etibgadiaiö sóik közül az éviiké ákilísikitask. :9, IPA a: b. igénypont szertaíl (1} képietö vegptok ésivagy sóik* tetnoiaerdk és/yagy mmm~: Í2»merelkS:Meéfte« esek bármilyen arányú keverékek előállítására a következe lépesekkel: (a) <‘gy (Hí) képlds: végyületet Cilii - abeil a képletben
    Kai Jelentése F, {..1. 8r vagy i, és R!, R2 és R8 jelentése a 6. igénypontban megadott -egy (IV) képleté vegyülette?
    (ÍV) - ahol a képieden F3? US és m jelentése a 6, igénypontban mepsiott -reagáltatok, $1} képletü vegyületeket
    fii) - ahol a képiéiben Rl,: B3, R3:V R3S m és mpmtéss a b, igénypontban msq&amp;Mt - kapva, és ttot* esetben #| a pí) képleté wegyitók kíMI egy bázist vagy savat ikkslógiaitag elfogaálmíb sbik közül m*m%M átalakítunk. 10:, ika I: 5. igénypontök Mroteíyifce szerinti: vegyoiétek és/Vsgy Fziöibgisiktg dtbpdtkitö sóik, Wí0sÖ®télk. ésiyagy sztereói zmprdks beieértvé ezek bármilyen stoyö keverékeik alkalmazása .msmátmmt :motei® któázók mwirm dotty esen F1KK és/vagy SÍIM, R&amp;Sőftöseo előnyösen 33NÁ-RR gátlására. ü. Μ1 - 5, igénypontok bármelyike s^rintlvegyöipbik éskeagy firioíógíaüag el&amp;gaábatp sál, taato-mamik éxévagy szteieobomersik, beleértve ezek bármilyen arányé keverékeik alkalmazása rakse|tek pgy ráfcel-leni szerte! étvágy ionizáló sugárzással szmnbeni azenzitizdPsgmf: azzal a megkÉésxeh begy a szehaítlziás net® emberi vagy állati testen kérni végrehajtásra. Γ2. Gyógyszer, amely w I - 5. igénypontok bármelyike szerint! vegyülik étvágy fiziológiailag elló-tgsltóo sóik, taelemereik és/vagy sxíen^iasjnofeik, beleértve essek bármilyen ®sp teverékslt, kézi! legalább egyet tastalmaz, B. Gyógyászati késatméay, amely az I - $. igénypontok bármelyiké szerinti vegyílfelek ésAagy Ikto» fögíáilág eítlgálbmó síik, tátrtöniereík és/vagy szlereoizometeik, beleértve ezek bármilyen aránya keverékeit, tartalmaz gyégyászaíilag eltbpiÉtaió segédanyagokkal és legalább egy ráketteni szerrel kombinációban.
  4. 14. Άζ "I ~ 5. igénypontok bármelyike szerinti vegyúleíék és/vagy Iziolögiaiiag ellegaóhatő silk, taatamereik és/eagy spereoizemereik, beleértve ezek bármilyen arányé keverékeit, rák, tumorok, melasziázisök és/vagy árképző rendellenességek megelőzésében, terápiájában és/vagy ellrehalatMsának szabályozásában való ;ato1^®áam''itótntei^^vál.:Mtflagy legalább egy rákelleni szerrel kombináétófeam 15; Az 1 - Sy :lgény|mötok báfimiylke széptől: yegyáleiek és/vagy Iziológislíág éi&amp;gsdk# síik, tantornereik és/vagy szteteokomereik, beleértve ezek bármlyen arányú keverékeit, ráksejtek egy rákelleni szerrel és/vagy ionizáló sugárzással szembeni szenzitizáiásáni való alkaltoazásts.
HUE11748260A 2010-08-28 2011-07-26 Imidazo[4,5-c]kinolin-származékok mint DNS-PK-pk-inhibitorok HUE025692T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010035744A DE102010035744A1 (de) 2010-08-28 2010-08-28 Imidazolonylchinoline

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE025692T2 true HUE025692T2 (hu) 2016-04-28

Family

ID=44509164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE11748260A HUE025692T2 (hu) 2010-08-28 2011-07-26 Imidazo[4,5-c]kinolin-származékok mint DNS-PK-pk-inhibitorok

Country Status (25)

Country Link
US (3) US9000153B2 (hu)
EP (1) EP2609082B1 (hu)
JP (1) JP5882329B2 (hu)
KR (1) KR101912475B1 (hu)
CN (1) CN103068803B (hu)
AR (1) AR082728A1 (hu)
AU (1) AU2011298013B9 (hu)
BR (1) BR112013004613B1 (hu)
CA (1) CA2809553C (hu)
CY (1) CY1116281T1 (hu)
DE (1) DE102010035744A1 (hu)
DK (1) DK2609082T3 (hu)
EA (1) EA022095B1 (hu)
ES (1) ES2536313T3 (hu)
HK (1) HK1184154A1 (hu)
HR (1) HRP20150489T1 (hu)
HU (1) HUE025692T2 (hu)
IL (1) IL224903A (hu)
MX (1) MX338150B (hu)
PL (1) PL2609082T3 (hu)
PT (1) PT2609082E (hu)
RS (1) RS54038B1 (hu)
SG (1) SG187954A1 (hu)
SI (1) SI2609082T1 (hu)
WO (1) WO2012028233A1 (hu)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106977495B (zh) 2012-04-24 2020-08-04 沃泰克斯药物股份有限公司 Dna-pk抑制剂
ES2900061T3 (es) 2013-03-12 2022-03-15 Vertex Pharma Inhibidores de DNA-PK
EP3424920B1 (en) 2013-10-17 2020-04-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors
NO2714752T3 (hu) 2014-05-08 2018-04-21
ES2946507T3 (es) * 2015-04-02 2023-07-20 Merck Patent Gmbh Imidazolonilquinolinas y su uso como inhibidores de ATM cinasa
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
US11110108B2 (en) 2016-09-27 2021-09-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA-damaging agents and DNA-PK inhibitors
WO2018183868A1 (en) * 2017-03-31 2018-10-04 Bioventures, Llc Inhibitors of dna pk and uses thereof
ES2925801T3 (es) * 2017-08-11 2022-10-19 Merck Patent Gmbh Preparación farmacéutica que comprende 3-fluoro-4-[7-metoxi-3-metil-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-oxo-2,3-dihidro-imidazo[4,5-c]quinolin-1-il]-benzonitrilo
WO2019177971A1 (en) * 2018-03-12 2019-09-19 Mavupharma, Inc. Ectonucleotide pyrophosphatase-phosphodiesterase 1 (enpp-1) inhibitors and uses thereof
EP3765019A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Merck Patent GmbH Compounds and uses thereof to treat tumors in a subject
TWI820146B (zh) 2018-06-15 2023-11-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 嘌呤酮化合物及其在治療癌症中之用途
CN111909144A (zh) * 2019-05-10 2020-11-10 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类dna-pk抑制剂
MX2022000358A (es) 2019-07-10 2022-02-03 Merck Patent Gmbh Preparacion farmaceutica.
US20230014730A1 (en) 2019-09-23 2023-01-19 Nanjing Zhengxiang Pharmaceuticals Co., Ltd. Phosphodiesterase inhibitors and use
US20230044248A1 (en) 2019-11-01 2023-02-09 Ares Trading S.A. COMBINED INHIBITION OF PD-1, TGFBeta AND ATM TOGETHER WITH RADIOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
US20230226041A1 (en) 2020-06-18 2023-07-20 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
CN116194109A (zh) 2020-06-24 2023-05-30 阿斯利康(英国)有限公司 抗体-药物缀合物和atm抑制剂的组合

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2074867T3 (es) 1990-11-06 1995-09-16 Pfizer Derivados de quinazolina para potenciar la actividad antitumoral.
WO2000061186A1 (en) 1999-04-08 2000-10-19 Arch Development Corporation Use of anti-vegf antibody to enhance radiation in cancer therapy
GB0211649D0 (en) * 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
NZ540826A (en) * 2002-12-20 2008-07-31 3M Innovative Properties Co Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
NZ545412A (en) * 2003-08-27 2008-12-24 Coley Pharm Group Inc Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
BRPI0414856A (pt) * 2003-10-03 2006-11-21 3M Innovative Properties Co imidazoquinolinas alcóxi-substituìdas
AR046845A1 (es) * 2003-11-21 2005-12-28 Novartis Ag Derivados de 1h-imidazo[4,5-c]quinolina para tratamiento de enfermedades dependientes de las proteino-quinasas
CN1830964B (zh) * 2005-03-11 2011-06-15 中国科学院上海药物研究所 4-取代苯氨基-3-硝基喹啉类化合物及其制备方法和用途
AR054438A1 (es) * 2005-04-15 2007-06-27 Kudos Pharm Ltd Inhibidores de adn -pk
GB0510390D0 (en) * 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JP5247458B2 (ja) * 2005-11-04 2013-07-24 スリーエム・イノベイティブ・プロパティーズ・カンパニー ヒドロキシ及びアルコキシ置換１ｈ−イミダゾキノリン及び方法
US8436177B2 (en) * 2006-11-20 2013-05-07 Novartis Ag Salts and crystall forms of 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-yl-2,3-dihydro-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-phenyl]-propionitrile
US20110130386A1 (en) 2008-04-25 2011-06-02 Mark Frigerio Dna-pk inhibitors
EP2303890A4 (en) 2008-06-19 2012-04-11 Progenics Pharm Inc INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITE-3-KINASE
JP5347628B2 (ja) * 2009-03-26 2013-11-20 富士通株式会社 マイクロ構造体
WO2010139747A1 (en) * 2009-06-04 2010-12-09 Novartis Ag 1H-IMIDAZO[4, 5-c]QUINOLINONE COMPOUNDS, USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
CA2763821A1 (en) * 2009-06-04 2010-12-09 Novartis Ag 1h-imidazo[4,5-c]quinolinone derivatives
WO2011001212A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Piramal Life Sciences Limited Imidazo [4,5-c]quinoline derivatives and their use in the treatment of tumors and/or inflammation

Also Published As

Publication number Publication date
PT2609082E (pt) 2015-06-05
HRP20150489T1 (hr) 2015-06-05
EP2609082A1 (de) 2013-07-03
BR112013004613A2 (pt) 2017-04-04
IL224903A (en) 2016-02-29
US20150203491A1 (en) 2015-07-23
AU2011298013A1 (en) 2013-04-11
US20170166567A1 (en) 2017-06-15
JP5882329B2 (ja) 2016-03-09
ES2536313T3 (es) 2015-05-22
PL2609082T3 (pl) 2015-07-31
EP2609082B1 (de) 2015-02-18
WO2012028233A1 (de) 2012-03-08
US9000153B2 (en) 2015-04-07
US20130172337A1 (en) 2013-07-04
CY1116281T1 (el) 2017-02-08
KR20130106367A (ko) 2013-09-27
DE102010035744A1 (de) 2012-03-01
AU2011298013B2 (en) 2015-01-29
SG187954A1 (en) 2013-04-30
MX338150B (es) 2016-04-05
CA2809553C (en) 2019-02-26
EA022095B1 (ru) 2015-10-30
KR101912475B1 (ko) 2018-10-26
CN103068803A (zh) 2013-04-24
SI2609082T1 (sl) 2015-06-30
BR112013004613B1 (pt) 2021-08-03
MX2013002259A (es) 2013-05-09
CN103068803B (zh) 2016-01-20
US9598408B2 (en) 2017-03-21
CA2809553A1 (en) 2012-03-08
RS54038B1 (en) 2015-10-30
HK1184154A1 (zh) 2014-01-17
DK2609082T3 (en) 2015-05-11
AR082728A1 (es) 2012-12-26
EA201300288A1 (ru) 2013-08-30
AU2011298013B9 (en) 2015-08-20
JP2013536256A (ja) 2013-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUE025692T2 (hu) Imidazo[4,5-c]kinolin-származékok mint DNS-PK-pk-inhibitorok
US10960003B2 (en) Pyrazole pyrimidine derivative and uses thereof
KR102652052B1 (ko) 이미다졸로닐 퀴놀린 및 atm 키나아제 저해제로서의 이의 용도
US20230257374A1 (en) Novel kras g12c protein inhibitor, preparation method therefor, and use thereof
DK2588457T3 (en) PYRAZOLOQUINOLINDERIVATER as DNA-PK inhibitors
JP2021176857A (ja) Ｒｓｋ阻害剤として有用なカルボキサミド誘導体
CZ2004619A3 (cs) Léčivo pro léčení akutní myeloidní leukemie
SG183855A1 (en) Morpholinylquinazolines
AU2012339196B2 (en) Morpholinyl benzotriazine for use in cancer therapy
JP2021502386A (ja) Ａｓｈ１ｌ分解剤及びそれを用いた治療方法
US9724331B2 (en) Use of maleimide derivatives for preventing and treating leukemia
US11986480B2 (en) Heterocyclic compound
US11529321B2 (en) Use of aminomethylenecyclohexane-1,3-dione compound
KR20220042136A (ko) 복소 고리 화합물
TW202413377A (zh) 吲唑巨環化合物及其用途