HU230438B1 - Új palládium katalizátor, eljárás előállítására és alkalmazása - Google Patents

Új palládium katalizátor, eljárás előállítására és alkalmazása Download PDF

Info

Publication number
HU230438B1
HU230438B1 HU1000668A HUP1000668A HU230438B1 HU 230438 B1 HU230438 B1 HU 230438B1 HU 1000668 A HU1000668 A HU 1000668A HU P1000668 A HUP1000668 A HU P1000668A HU 230438 B1 HU230438 B1 HU 230438B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
reaction
catalyst
complex
palladium
observed
Prior art date
Application number
HU1000668A
Other languages
English (en)
Inventor
Dalicsek Zoltán 40% dr.
Soós Tibor 40% dr.
Finta Zoltán 8% dr.
Géza 6% Timári
Gábor 6% Vlád
Original Assignee
CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. 20%
H4SEP Kft. 80%
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. 20%, H4SEP Kft. 80% filed Critical CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. 20%
Priority to HU1000668A priority Critical patent/HU230438B1/hu
Publication of HU1000668D0 publication Critical patent/HU1000668D0/hu
Priority to PCT/HU2011/000122 priority patent/WO2012093271A1/en
Priority to RU2013132388/04A priority patent/RU2575249C2/ru
Priority to EP11808307.0A priority patent/EP2651856A1/en
Priority to KR1020157003472A priority patent/KR101787211B1/ko
Priority to KR20137015408A priority patent/KR20130086640A/ko
Priority to CN201180067960.4A priority patent/CN103402949B/zh
Priority to US13/994,651 priority patent/US9101920B2/en
Priority to BR112013015220A priority patent/BR112013015220A2/pt
Priority to JP2013543887A priority patent/JP6113076B2/ja
Publication of HUP1000668A2 publication Critical patent/HUP1000668A2/hu
Priority to US13/918,735 priority patent/US9056314B2/en
Publication of HU230438B1 publication Critical patent/HU230438B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/006—Palladium compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B35/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving a change in the type of bonding between two carbon atoms already directly linked
    • C07B35/02—Reduction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
    • C07B37/04—Substitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C15/40—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals
    • C07C15/50—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals polycyclic non-condensed
    • C07C15/52—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals polycyclic non-condensed containing a group with formula
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C15/40—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals
    • C07C15/50—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals polycyclic non-condensed
    • C07C15/54—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals polycyclic non-condensed containing a group with formula
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2/00—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms
    • C07C2/54—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by addition of unsaturated hydrocarbons to saturated hydrocarbons or to hydrocarbons containing a six-membered aromatic ring with no unsaturation outside the aromatic ring
    • C07C2/64—Addition to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C2/66—Catalytic processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2/00—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms
    • C07C2/86—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by condensation between a hydrocarbon and a non-hydrocarbon
    • C07C2/88—Growth and elimination reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/06—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/14—Preparation from compounds containing heterocyclic oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Description

Szolgálati találmány
ŰJ PALLÁDIUM KATALIZÁTOR, ELJÁRÁS ELŐÁLLÍTÁSÁRA ÉS ALKALMAZÁSA
A találmány új palládium katalizátorra, közelebbről pallsdium(O) tri-[3,5biszjtrifloor-mefilj-feirílj-toszfin Ifgendumokkal képezett komplexére vonatkozik.
A találmány tárgyát képezi to vábbá az új katalizátor előállítására szolgáló átjárás, és az új kataíizátorfeihasználása ilyen katalizátorokat. Igénylő reakciókban, közelebbről C-G kötés kialakítására (keresztkapesotásos reakciók, pl. Suzuki-, Heok-. Stíllé- stb. kapcsolás), C-beferoatom (C-N,: C-O, C-S, C-P. elsősorban G-N) kötés kialakítására (pl. Bucíwald reakció) és hiőrogénszésre.
Minthogy napjainkban a szerves kémiai szintézisekben a G-G kötés klzíakitá sóra kiemelkedő szerephez jutottak az átmeneti fémek (a leggyakrabban Pd és Ni) komplexe; által katalizált keresztkapcsolásos (cross coupllng) reakciók, amelyek alaplaiban változtatták meg a szintézisek lehetőségeik a következőkben a találmányt keresztkapcsolásos reakciókra hivatkozva Ismertetjük, anélkül, hogy oltalmi igényünket erre & felhasználásra korlátoznánk.
A keresztkapcsolásos reakciók bruttó folyamata a
ML:
R-X + R’-tf -............. R--IT e MLX egyenlettel írható le. ahol
R és R’ az egymással C-G kotéssei összekaposolandó szerves csoportokat jeteníp M a komplex katalizátor fémkomponensét jelenti,
L a komplex katalizátorban lévő ligandumokat jelenti, n a jelenlévő hoandamok száma,
X kilépő atomot vagy csoportot (pl. Cl, Br, I, tnf'lát, mezilát, tozilát) jelent, és
IW: az adott keresztkapcsoíás típusának megfelelő fémet vagy fémtartalmú csoportc (a fémkomponens például Suzuki-Miyaura kapcsolás esetén bőr. Booogasbin kapcsolás- esetén réz,. Kharash kapcsolás esetén magnezit®, Hiyarns kapcsolás esetén szilícium,. Süllé: kapcsolás esetén: ón, Nagishi kapcsolás ©setén cink).
A kerasztkáposotósos reakciók általános mechanizmusát az 1... ábra szemléltet!.
őzeknek a módszereknek azonban a gyakorlati:, különösen a gyógyszeripari alkalmazás szempontjából több hátránya van·. Ide tartozik, hogy a reakció viszonylag nagy mennyiségű (a szóbsztrátumra vonatkoztatva 1-6 mól %> katalizátort monyéi, és a katalizátorból származó fémszennyezés általában csak nagyon nehezen és költségesen távokthatő el a végtermékbói. Különösen érvényes ez a palládium katalizátorokra, amelyek emellett meg Igen bomlékenyak. Az iparban gyakran használt:
• in képiét© cakáömrníOj-temaklszlthfenil-foszón) katalizátorból például szobahőmérsékleten levegőn tárolva rövid időn belül tetemes mennyiségű paltádlumíeketa válik ki, ezért azt hűtőben, argon atmoszférában célszerű tárolni. Hoha a pa!ládlum<ö)~teh rakiszitníenlíáoszhn) katalizátort alkalmazó keresztkapcaoiásos reakciókat: ínért atmoszférában végzik, mégis állandó kísérő jelenség a palládlurnfekete kiválása, ami nemcsak: tetemes katalizátor-veszteségei okoz, hanem bonyolult, idő- és költségigényes, tisztítási műveletek beiktatását Is szükségessé teszi.
Célul: tűztük ki olyan új pailádlum(ö) komplex katalizátor kialakításai, amelynek stabilkása lényegesen meghaladja: a keresztkapesclásos reakciókban felhasznált pailádiumfü) komplex katalizátorokét:, és egyúttal az 1 mól szuhszlrátamra vonatkoztatott katalizátor-igény jelentős csökkentését is lehetővé teszi. Ezen belül kiemelt célunk volt a pmlaosumfekete képződésének kiküszöbölése. A különféle Pd(ö> komplexekből képződő palládiumfékete ugyanis végállapot, amihez további katalitikus fiatás már nem fűződik..
Munkánk során azt tapasztaltok, hogy a találmány szerinti pa!ládium{Ö) komplex katalizátor eleget tesz a fenti követelményeknek,, és további előnyökkel is rendelkezik.
A találmány tárgyát képező vegyüiet élénk citromsárga .színű szilárd anyag. Kiemelkedő a katalizátor stabilitása: még a több mint 1 évig szobahőmérsékleten levegőn táréit mintáknál sem észleltük pslládiumtekéte képződését,
- m j vm\ szó! f h vr-guiete C fom=spon >·etes7* i w m?o bő' let} és pératartsímú légtérben tárokuk, A tárolt termékből meghatározott időközönként mintát vettünk, és 31F, wFs: '3C és ’H NIMR spektrum: alapján vizsgáltuk a termék bomlását Az eredményeket a következő táblázatban foglaltuk össze:
Idő (hol k 'C Páratartalom, % A tárok termék színe és bomlásának ménéke
Ί 5 Fokozatosan vál- Citromsárga; mintavétel nem történt:
.·· ·, Γ- foztaiva
30 UV ,·./ ÖO osromsarga, rávm-oen nem mpa>z. lámám normás Citromsárga; NMR-ben nem tapasztalható bomlás
40 75 Citromsárga; NMR-ben: nem tapasztalható bomlás:
3 5 Fokozatosan változtatva Citromsárga; mintavétel nem történi
60 Citromsárga: NMR-ben nem tapasztalható bomlás
30 65 Citromsárga; NMR-ben nem tapasztalható bomlás
40 75 Citromsárga; NMR-ben nem tapasztalható bomlás
6 5 Fokozatosan vál· Citromsárga; mintavétel nem történt teztatvs
Ϋ*.'ν 30 65 '.••‘λ! '«•t ·JvPtőíj t XÍ/Zj!; ·; >; i Vhk} MNxJ ? :);\3\> Citromsárga; NMR-foen nem tapasztalható bomlás
40 75 Citromsárga; NMR-ben nem tapasztalható bomlás
A: találmány szerinti; vegyütetet ÖSC-veí vizsgáivá légköri nyomáson és levegő atmoszférában 16S;5sC-on észleltünk bomlást; a vizsgálatot Ineb atmoszférában: végezve a vegyület olvadáspontlát 220°C~nak mértük..
összehasoriilfáskénf olyao Pd(ö) - ftri-(szubszfíluáhfenii)-foszfinj komplex katalfzátorök stabilitását is megvizsgáltuk, .ahol a foszforatomhoz kapcsolódó három 3,S-(trHiuor~me0ilH®nil-csopottből kettőt váifozsiianui megtartottunk, a harmadikat pedig mono-, dl- vagy trimeíoxí-íenH-esopürtra, tri-izopropii-fenil-csoportra, vagy 2piridii-csoportra cseréltük. Tárolási stabilitás szempontjából az így kialakított katalizátorok: egyike sem közelítette meg a találmány szerinti vegyületet Az általuok tapasztalt kiemelkedő tárolási stabilitás tehát a találmány szerinti vegyüfel olyan rendkívül meglepő sajátsága, ami az igen közeli szerkezeti analógok esetén rnár nem jelentkezik,
A találmány szerinti katalizátor stabilitását a keresztkapcsoiásos reakciók körülményéi közötti vizsgálva megállapítottuk, hogy a katalizátor a hőmérséklet növelésére nem érzékeny: olvadáspontja alatti hőmérsékleteken mindvégig megtartja stabilitását.. Hasonlóan, a nyomás növelése sem volt hatással a katalizátor stabilitására.
A találmány szerinti katalizátor stabilitását oldószerekben vizsgáivá a következőket tapasztaltuk::
A katalizátor az Iparban releváns hőmérsékleteken és nyomáson vízben nem oldódik, ugyanakkor vízbe helyezve köriátlanul stabil,
A katalizátor alkoholokban valló oldhatósága szobahőmérsékleten az alkohol szénatomszámával párhuzamosan nö> stabilitása viszont a vizsgált katalitikus reakciók hőmérsékletén: (110-13ÖftC) a szénatomszám növekedésével párhuzamosan csökken. Víz hozzáadásával azonban a katalizátor stabilitása fokozható,. illetve teljesen vísszaátllhafó. Vizes alkoholokban a katalizátor beoldödása 9ÍÓC körüli hőmérsékleten kezdődik, és (az adott alkohol tél függően) l10-130X-on válik teljessé; ekkor érhető el a maximális katalitikus aktivitás. Railádluref ekete kiválását azonban még a teljés mértéké: beoidódást eredményező hőmérsékleteken sem észteítönk, csupán bizonyos tolerálható mértékű bomlást, amit a reakcsóelsgy színének enyhe mélyülése jelez, (citromsárgától sárgásbarnáig). Figyelemreméltó azonban, hogy még ezekben az esetekben is elérhető veit a 100 %-os konverzió Összehasonlításként közöljük, hegy amikor katalizátorként (Ii) képiatű vegyületet használtunk, a reakciót metanolAííz stegyben az előzőnél jóval enyhébb korölmények között (atmosz fedte nyomáson,, a. reakoieeiegy forráspontlán): végezve sem tudtuk elkerülni a pal iádfumfekete képződéséi, ami egyértelműen a katalizátor jelentős mértékű bomlásé ra utal.
Az Iparilag: kedvezőtlen: túlnyomás elkerülésé érdekében a katalizátor stabilitását olyan iparilag jelentős poláris aprotikus és apoiáhs aprotikus szerves oídószerekben, köztük például dímetli-szuííoxlrthan, dimebi-formamidban, eiri-metikketonbán, metil-lzobutií-ketonban, N-metikpirrolldlnhen és tetrahidrofuránban is megvizsgáltuk, amelyekbe a katalizátor már alacsonyabb hőmérsékleten is heoidödik. Ezeket az oldószereket használva sem képződött palládlumfekete, noha az elegy színe a katalitikus reakció során valamelyest mélyült (citromsárga szín helyett rózsaszín, narancssárga, piros, barnás eíszinezödésf észleltünk):. Egyes Ilyen oldószereknél: tent tárgyalt metanolhoz hasonlóan ~ a reakeiöalegyhez vizet adva a katalizátor eny he siabiütsscsokkenése tetemesen visszaszorítható
A találmány szerinti vegyület katalitikus aktivitását keresztkaposolásos reakciókban vizsgálva megállapítottak, hogy a vegyület esetén azonos szubsztrátamokon: és egyébként azonos reakciókörülmények között a felhasznált katalizátor mennyisége a hasonló: ismert. kom . a urak mennyiségének töredékére (a szubsztráturnra vonatkoztatott t-5 mól ök-ral: 0,1 ~ö, 3 moi Aó-ra) csökkenthető anélkül, hogy az adott reakcióidő alatt elért: konverzió és termelés érdemben csökkenne. A katalizátor mennyiségének további csökkentése ugyan az adott körülmények és adott idő alatt elérhető konverzió csökkenésével jár, de ez a hőmérséklet és/vagy a reakci óidő megnövelésével jó l eltensólyczhaté. Példaként közé Hók, hogy é-bröm-pirtdin és 2~(4~etoxr3~metl:Meni::l}-1: ,3,2-dfoxaborolén TűH térfogatarányú metanol/ víz elegyben, K2COS jelenlétében 1tÖöC-on nyomás alatt végzett Suzuki kapcsolásakorO,25 mól % találmány szerinti katalizátor (elhasználásával 1 óra alatt ISO %~os: konverziót ériünk el A katalizátor mennyiségét 0,05 rnoi %-ra (az. előző érték 20 %aj csökkentve az 1 óra alatt elért konverzió még mindig Igen jé érték (81 %i maradt, és még CX.ÖÖ5 mai % (az előző érték 2 %~a; az Iparban: szokásos érték. 1-5 ezreléke) katalizátor felhasználásával is 1 óra alatt 50 %-os konverziót értünk el.
A termék palládlummentesitésére sok esetben nincs szükség, mert a (elhasznált katalizátor csekély mennyiségére és jé stabilitására tekintettel a termékben palládium egyáltalán nem vagy csak a még elfogadható határérték alatti: mennyiségben marad Ha mégis: szükség; lenne a termék paliádlummentesltösére:, az erre a célra szokásosan használt költséges scavengeres módszerek (speclhkus művesetek Pö(0) megkötésére) teljes mértékben elhagyhatók, mert pailádiomtékefe nincs jelen. A maradék (még komplexéit) palládium az Iparban szokásos egyszerű műveletekkel (kmmatográfia, kioldás, lecsapás stb.) egyszerűen ekávoktható, és egynél több tisztítási műveletre rendszerint nincs szükség.
A találmány tárgya továbbá eljárás a találmány szenntl vegyület előállítására.
A találmány szerinti katalizátort egyszerűen előállíthatjuk ügy, hogy egy palládlum(l!)~sót legalább négyszeres moláris feleslegben vett trlrt3;5-blsz(trl-tluormeillj-femlHoszílnnai reagáltunk, és az így kialakult komplex sóban a palládlum(ií)~t palládium(O)-vá redukáljuk Paliádium(íl Ásóként előnyösen palládium-diklorl· dót, redukálőszerkánt pedig előnyösen hidrazln-bidrátot használhatunk. Tapasztalataink szerint a két lépés egyedényes reakcióban is. végrehajtható, azaz a közbenső forne-óent - epzőaott palóc urr( I) so-xcmplex « kulonne&em nincs szükség
A komplexképző szerként felhasznált foi-jS^-biszttrifluor-metiO-fentll-fessíin: ismert, vegyüiet ftásd -például H. G. Alt, R. Baomgaertner, H. A. Bryne: Chamische Bertebfe: 119(5) 1694-1703 .(1986)1,
A találmány szerinti vegyüiet C-C és C-heteroatom kapcsoiásos reakciókban és hidrogénezésben katalizátorként való felhasználása Is a találmány tárgyát képezi Tapasztalataink szerint az (1) képletü vegyüiet a fenti reakciók bármaMkéóen felhasználható. A reakciók körülményét megegyezhetnek az egyéb Pd(0) komplex katalizátorokat igénylő szokásos reakciók körülményeivel,, azzal az eltéréssel., hogy a találmány szerinti vegyülethöl esetenkénta szokásosnál lóval kisebb mennyiség is elegendő a reakció sikeres végrehajtásához· A találmány szerinti katalizátort alkalmazó reakciók: optimális paramétereit szakember általános ismeretei és az itt közölt kitahi -tás alapján, a katalizátor oldódási jellemzőit figyelembe véve rutin módszerekkel, esetenként egyszerű előkísértetekkel könnyen meghatározhatja.
A találmány további részleteit a következő: példákkal szemléltetjük.
1, példa
A találmány szerinti katalizátor előállítása ml dlrnetil-szulfoxidon szobahőmérsékleten argont buborékoitattank keresztül, majd 6,7 g (Ö.01 mól) tn--[3,5-bisz(tnfluommetíO-feníl]7oszflnt és (5,355 g <0,002. mól) palfádluFn(i!)-kloridot adtunk hozzá.. Ezután az elegyet: 11Ö-1 SCÓC-ra maieglteftűk fel. Amikor az. oldat teljesen kitisztult,, ami: a komplexképződés lezajlását jelezte, az ejegyhez ö,5 g (0„öl mól) hsdrazin-hidrátof adtunk. Ezután a lonioikot jeges vízbe helyeztük. A termeket kiválása után űvegszűrön kiszűrtük, és háromszor 5 ml kiörofermmai mostuk. Élénk etemsárga szíriü kristályos anyagól: kaptunk 90 %os hozammal.
NMR spektrumok jelfomző adatai; (300 MRz, THF~ds, ö - 3.58 ppm)
8,17 (s, 12 RK 7.34 (s, 24 H); ’*C-RMR (75 MHz, TRF~ds, § ~ 87,3 ppm) 138,1 (C), 133,7 (q, >.J 38,7 Hz, C). 733,4 (CH), 128,3 (GR), 123,4 (q, j - 271,57 Hz, CF3); 3!P-NMR =300 MHz, TRF-ds) 28,77; !8F-NMR (300 MHz, THF-ds) -62,94.
4322123
Suzuki kapcsolással, i GR terfoggh arányú matanol/vfe oldószerahpyben, a faiáimány szerinti katalizátor felhasznájásávH
41fe/ános e/ő/mr
Egy lombikba az alábbiakban: közlendő mennyiségd: találmány szerinti katalizátort, 618 mg.-<3 mmól) 2~(4-efoxt-3-mskl-feni!)-1.3,2--díöxaberoiánt és 553 mg (4 rnmól) kálium-karbonátot mértünk be. Ezután a lombikba argon védőgáz alatt: 10 ír •''manóit, 1 ml vizet, végül automata pipettával 318 mg (190 ui, 2 mm-ó-í) 2-bróna plridinf (szóbsztráium) juttattunk. Ezótán a iombikpt lezártuk, és a mskoiöelegyei az alábbiakban: közlendő Ideig és hőmérsékleten kevertük, adott esetben atmoszferikusnál nagyobb nyomáson.
Feldolgozás céljából a lehűtött reakdoelegyet négyszer 5 ml kloroformmal extraháltak; ezzel a művelettel a termékből a katalizátor csaknem teljes mennyiségét eltávöílfohuk, Minthogy a ktorofermos extrsklum még tartalmazott dinxoborotán szennyezést, az így elkülönített anyagot szililkagél oszlopon kromatografálva (etuélőszen: 3; 1 térfogatarányű hexánfetíi-acetát elegy! tovább tisztítottuk.
fél kfeárfersorozar·
Ebben a kfeérfetsorozsíban a reakciót 11ö*C hőmérsékleten, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson végeztük 1 órán keresztül. Változtattuk a bemért katalizátor mennyiségét, és vizsgáltuk, hogy ez a változás hogyan befolyásolja az elért konverziót.
A konverziói a jelen leírásban említett összes esetei 1H NMR spektrum alapjárt vagy gázkroweíogréfíás Efen határoztuk meg. Az eredményeket az 1... táblázatban közöljük Noha az izolált termelést ezeknél a kis tételű íeszíreakcfoknál befolyásolja a Feldolgozás., tájékoztatás céljából ezeket az adatokat is megadjuk.
A katalizátor mennyisége 1 óra alatt efért konverzió Izolált termelés, %
mg Szubsztrátumra von. mól %
56 1 100 89
28 0,5 100 87
14 0,25 100 88
2,8* 0,05 81 89
0.28 * 0,005 £7·% 39
'*A katalizátort tetrahidrofurános íörzsoldat formájában adtuk az elegyhez,
Palládiumfekete kiválását egyetlen esetben sem észleltük:;, a reakcfoelegy színe mindvégig citromsárga maradt., Különösen figyelemre méltó, hogy mindössze .0,00-5 mai % íaláimány szerinti katalizátor jelenlétében Is 1 óra alatt 50 %-os konver zió érhető el, Más kísérleteinkben szerzett tapasztalataink: szerint ez a konverziócsökkenés a reakcióidő és/vagy a hőmérséklet megnövelésével ellensúlyozható.
Ellenőrző kísérletekben megismételtük a fenti reakciót úgy, hogy a reakcsó-eíegyhez nem adtunk katalizátort, őzzel arról kívántunk megbizonyosodni, hogy a tormák megjelenése valóban a hozzáadott rendkívül kis mennyiségű katalizátornak tulajdonítható, neth pedig az oldószerekben vagy a lombikokban esetleg jelenlévő íémszennyezök hatásénak ilyen körülmények között a konverzió 0 % volt, teliét teljes bizonyossággal állítható, hogy a találmány szerinti katalizátor még 0,005 mól % mennyiségben is hatékony, (B) fosá/fofoorozah
Ebben a k leéri etsorozetban 1 mól 2-bróm-pindin szubsztrátumrá vohatkozfeb va 0,25 mól % találmány szerinti katalizátort használtunk, és a reakciót a 1 órán át végeztük a 2. táblázatban megadott hőmérsékleten; szükség esetért atmoszferikusnál nagyobb nyomáson. Vizsgáltuk, hogy a hőmérséklet változtatása hogyan befolyásolja az elért konverziói. A kapott eredményeket a 2. táblázatban közöljük; tájékoztatásként itt is megadjuk az izolált termelést.
2. táblázat.
Hőmérséklet, °C 1 óra álad elért konverzió, izolált termelés, %
25 50 0 5 0 nem mértük
70 25 16
90 80 47
110 100 88
Az észlelt eredmények azt mutatják, hogy Töri térfegaiarányü metanol/víz reakelőkőzeget használva a kapcsolási reakciói ÖtTC-ot meghaladó hőmérsékleten és a feíyadeksázis fenntartását lehetővé tevő megnövelt nyomáson: Gélszerű végezni,
Ez ázzál magyarázható, hogy a katalizátor beoldődása; ilyen hőmérsékleteken válik már jelentőssé. Pailáólumtékeie mgjelenésél. vagy a katalizátor bomlására utaló más jelet egyetlen esetben sem tapasztaltunk, összehasonlításként közöljük, hogy amikor a 1löhc-on végzett reakcióban katalizátorként a találmány szerinti vegyöfel helyett azonos menny iségü (jl) képletO vegyületet használtunk, a reakcíöetegy néhány perc elteltével megfeketedett. A reakció leállítása után a fémszennyezéseket igen nehéz eltávolítani. A termék a palládiumfekete teljes eitavn tase után még mindig narancs-sárga/ sötét narancssárga maradi míg a találmány szerinti katalizátort sználva hófehér terméket kanton!
A z. példában kapott összes ferméHrnnta fizikai állandói a mérési hibahatárokon belül Igen jól megegyeztek egymással és a hiteles termékminta adataival, Tájéη keztalas cetiéből az alábbiakban közöljük a 10:1 aránya metancí/viz elegyben 110öC-on 4 órás reakcióban, 0,25 mo! % (I) képletei katalizátor Mbasznátésával kapott 2-(4-etoxi-3-nietoxifenii)~psrtoin általunk mért fizikai állandóik
Ή HMR (300 MHz, CDCb, 0 ppm): 8,65 (o. 3=4,8 Hz, 1H). 7,75 (m, 4H), 7,15 (m, 1H), 6,90 (d, >3,4 Hz, 1H), 4,10 (q, >6,3 Hz, 2H), 2,31 is, 3W), 1,45 (I, 3=7,2 Hz).
3C-HMR =75 MHz, CDCR, 5cdcu ~ 77,00 ppw): 156,2 (C), 157,3 (C), 149,3 (CH), 136,7 (ÜH), 131,1 {€), 129 (CH), 127,1 (C). 125,5 (CH). 121,2 (CH), 113,9 (CH), 111.0 (CH), 63,6 (CH,), 16,4 (CH·?.), 14,9 (CH3).
1161,, 1151, 1134, 1109, 1042, 828, 884, 777, 742, 618,
3, Példa
2-{4~Εΐοχί~3~ΓΡο>ίθηΐ;)~ρίηόΙη előállítása Suzuki kapcsolással, 10:1 térfogat arányú metanoi/víz esdószereiegytöl eltérő reakcióközegakben, a találmány szerinti kát a 1 izátör fethaszn ál ásáva I
Szubsztráiumként 316 mg (190 μ|, 2 mmől) 2-bróm-p|ddint'és összesen 11 ml reekelöközeget.használva megismételtük a 2. példában lein Suzuki kapcsolást azzal a különbséggel; hogy a reakciókörülményeket (réakcióközeg összetétele, a katalizátor és a dlüxoöorotán reagens mennyisége, reakcióidő, hőmérséklet) a 3. táblázatban megadottak szerint változtattuk, és a 2 példában közöltek szenet mértük ez elért konverziót. Az eredményeket s 3. táblázatban köz·
Oldószer Katalizátor idő Diöxeöörö- Ht ^mérséklet Konverzió
10 mi/1 ml mo/rnol % óra Ián, ekv. %
etOH/HO) 14/0,25 1 1,5 17 0 100
IPrOH/HsO 14/0,25 1 1,5 110 100
íBuOKAOO 14/8,25 1 1,5 110 100
Oldószer 10 rnl/1 ml Katalizátor mg/mol % Idő óra Dioxobo.rolán., ekv. Hőm ércé ki et Konverzió
X %
i~iexán/KyO 14/0,25 1 1,5 110 27
DMt/krtO 14/0,25 1 1,5 110 48
THF/H.O 14/0,25 1 1,5 110 85
thf/h2o 0,112/0,002 19 1.5 110 26
THF/l-hO 0,112/0.002 72 1,5 110 78
THF/H;.O 0,112/0.002 1 1,5 130 39
THF/HsO 0,112/0 002 3 1,5 130 74
THF/M2O 0.112/0.002 19 1.5 130 100
THFMO 0,112/0.002 3 1.1 130 33
Vizes elánok vizes izstpropanol és vizes terc-bulanol tiasználatakör a reakció elegy színe az 1 órás reakció során az etanol - rzopropanoi - tere-bufanol sorrendben fokozatosan, bantuit, Palládiumfekete azonban egyetlen .esetben sem vált ki, és a katalizátor mindvégig megtartotta aktivitását amit az jelez,, hogy a konverzió 100 % maradt A reakciót hexán/vlz, dimefoxl-eíán/viz és fetrahidroforán/viz eíegyben végezve megállapítható, hogy a reakoióeiegy szerves oldószer-komponensének minősége jelentősen befolyásolja az adott Időtartam alatt elérhető konverziót, ami a kereszíkapcsoiásos reá kel ók esetén szokásos jelenség . Ezek et az oidószereket használva sem képződött pailádiomfekete, noha esetenként a reakoióeiegy színe mélyült a reakció során. Külön figyelmet érdemelnek, a tetrahldroforán/vlz ©légyben végzett kísérletek, amelyeket extrém csekély (0,002 mól %; az ismert katalizátorok szükséges mennyiségének ezredrésze körüli1 mennyiségé: katalizátorral Is elvégeztünk. A 2, példában közöttekkeí egyezően ezt az extrém kis mennyiségő katalizátort tetrahidrofurános törzseidet formájában juttattunk az elegyes. Az adatok jól szemléltetik, hegy a reakci óidő és/vagy a reakciőhőmérséklet növelésével jói ellensúlyozható a konverzió csökkenése; a hőmérsékletet 130aC~ra és a: reakcióidőt 10 órára nővélve ezzel az extrém kis Hataiizátormennyiséggel Is 100 %-os konverziót kaptunk. A
2. példában leírt (katalizátor nélküli) ellenőrző kísérteteket erre az esotrens végrenajtve ismét megbizonyosodtunk arról, hogy a termék megjelenése nem: az oldószerekkel bevitt vagy a lombikokban jelenlévő esetleges fémszennyezéseknek, hanem kizárólag a katalizátornak tudható be, A találmány szerinti katalizátor kiemelkedő stabilitását jól szemlélteti az a tény, hogy még a 19 órán át O/C-on végzett reakció (ams rendkívül erélyes körülményeket jelent} végén sem észleltünk a katalizátor eset leges bomlására uta l ó jelet.
4. példa
Plrtdln-származékakelőállítása Suzuki kapcsolással a találmány szerinti katalizátor felhasználásával .ÁŐatáaos s/onai
Egy lombikba 14 rng (a 2-hrőm~pirtdin: szüösztfátumrs vonatkoztatva 0,25 mól %} találmány szerinti katalizátort, 3 mmöl dmxaberoián reagenst és 553 mg (4 mmol} kákám-karbonátot mértünk be. Ezután: a lombikba argon védögáz alatt iö ml metanolt, 1 mi vizet, végül automata pipettával 316 mg (í§0 μί, 2 mmol} 2~bróm~:plríőint juttattunk. Ezután a lombikot lezártok, a reakeiöeiegyet a folyékony halmazállapot biztosításához szükséges nyomáson 110^'C-ra melegítettük, és 1 órán át kevertük. Ezután a reakdéelsgyetax. példában leírt: módszerrel dolgoztuk fel.
A felhasznált reagenseket, a: kapott végtermékeket és azok fizikai: .állandóit és az Izolált termelést (%} a 4. táblázatban soroljuk fel,
IJaószm
Térrnék
Reagens 'HeWH (300 MHz.,. COG-M Termelés
2-{4-’v1etoxn3-me- 2-(4-Metoxi-3-me- 8,65 (d, J-4 5 Hz, 1H), 7.80 (m, 73Íii-Tendbpmdin tilrténdH<3,2~dk 7,70 (rn: 2H): 7,14 (m, 1H). 6,91 oxahorolán (d, J-8,1 Hz. AH), 3,88 fs, 3H).
2,30 (s 36}
Termék Reagens 'IH-NMR (30ö MHz, CDCb) Termetes
3,4-Dimetoxníeníl- -piridln 2(3.4-Dimeioxífe- nü)-boronsav 8,66 ;d, 3=4,5 Hz, 1Η), 7,69 (rn, 3H), 7,5 (d 3=8 Hz, 1;H), 7,18 (m, 1H), u=8,1 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H) 75
2-(4-Metoxl-fénil}- -Piriéin 2-(44áetö>ó-fénil)-i 3.2-dioxaboroián 8,66 (d, 3=4,8 Hz. 1H), 7,94 (d, mm 2 Ö fém , 7 ’C (m. 1H), 6,99(0, 3=3,7 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H) 56
2-(p~Toiíi)-plrtdln 2-(p-ToH}-1,3,2- -dioxaborolán 8.68 (d. 3=4,6 Hz. 1H), 7,90 (d, 3=8,4 Hz. 2H), 7,73 (m, :2Hj, 7,20 (m, 2H), 7,21 (m, 1H). 2 41(s. 3H) 62
2~í4~F'iuor-fenlh- 2(4~Flüör~íenl:l)- 8,87 (d, 3=4,8 Hz, 1H), 7.98 (m, 2:6
--pihe In -1 ,3,2~d:ioxaboro~ Ián 3H) fér
*16 órás reakció után elért termelés
A kapott termékek fizikai állandói a mérési Hbohaíáron betűi megegyeztek a hiteles minták adataival. A reakciőetegy minden esetben (még a 16 őrás reakcióidő végén is) ekmrnsárys vek; a katalizátor bomlására utaló semmiféle jelet nem eszlek tönk.
fé..aelda indolszármazékok előállítása Suzuki kapcsolással, a találmány szerinti ketaHzátpr felhasználásával
Á/fé/énos efé/raó
Egy lombikba 14 mg (az 5-brőmandöi szebszháíamravonatkoztatva 0,25 mól %} találmány szerinti katalizátort, 3 mmóll díöxaboroláh reagenst, 553 rag (4 mmóij kálium-karbonátot és 3Sömg (2 mmőh 5-brbm-lndolf mértünk be. Ezután a lombikba argon védőgáz alatt: 10 ml metanolt és 1 ml vizet juttattunk, A lombikot lezártuk, a reakcióé legyet a folyékony halmazállapot biztosításához szükséges nyomáson 1W!'C~ra melegítettük és 1 érán át kevertük.
A kapott végtermékek közül ©gyedéi az ilMHdndöf oldódik vízben.
Ennek a vsgyöletnek az előálfításekor kapott reakcióéi agyat a :2. példában leld módszerrel dolgoztak tel.
Az egyéb (vízben nem oldódó) indölvegyűieteket tartalmazó reakelöeiegyeket a, következő: módszerrel dolgoztuk tel;
A reakosóelegyhez S ml vizet adtunk, és a kivált szilárd anyagot - ami a katalizátort és a terméket tartalmazta - ővegszürön kiszűrtük. A kapott szilárd anyagot a katalizátor eltávolítása céljából kloroformban feloldottuk, a kloroformban oldhstafían katalizátort kiszűrtük, a szúdefet nátrium-szulfát fölött szárítottuk, és vákuumban bepároltuk.
A felhasznált reagenseket, a kapott végtermékeket és azok fizikai állandóit és az izolált termelést (%) az 5. táblázatban soroljuk fel.
Termék Reagens 'H-NMR (300 MHz. CDCI3) Termelés
5-(4~Etoxi~3-metil
-fensfj-IH-indof
2~i4~Eto.xi~3-metil· ~fenii)~1,3,2-dloxaboroián
5-(4-Metoxi -3~metlhfenlh-l H-indol
2~( 4 - M etoxi~3~metk-fenliyi ,3,2-dioxaboroián
8,10 (szs, 1H). 7,83 (s, 1H), 7,43 (m. 4H), 7,22 (m, 1H), 6,91 (d, J=3,4 Hz. 1H). 6.81 Is, 1H), 4,11 (q. .~6 3 Hz 2A 2 3-4 3Hi 1,43(1. ,MT& Hz. 3H)
8.13 (szs, 1H). 7,82 (s, 1H), 7.44 (m, 4H). 7.22 (m, 1H). 6 92 (d.
J=9 Hz, 1H), 6.60 is, 1H). 3.89 (s, 1 H}„ 2,3.2 (s, 3H)
5-(44vlefoxi-fenil)
-IH-indol
5-13,4-Dlrneloxi··
-feni1)-íH-lndol
2-(4-Mefoxi-fenil)~
-1,3.2-d;oxsboro~ Ián
2-(3,4-Dlmetoxf•Teni!)-boronsav
8,12 (szs, 1H), 7.64 (s, 1H). 7.60 (m, 2H), 7,44 |s, 2K), 7,22 (t,
Hz, 1H), 7,02 (m, 2K), 6,62 (t, J~2,4 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H)
8,2 (szs. 1H), 7,31 (s, 1H), 7,42 is, 2H). 7,21 (m, 3M), 6,95 (d, J~ 8,7 Hz, 1Hl, 6,59 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,92 {s, 3H)
Termék Reagens 'H-NMR (300 MHz, CDCb) Termelés
5-(p-Tolll)-1 H-lnáol 2“(p-To!ll)-1,3.2- -dloxaboroián 8,13 (szs, 1HV7.87 (s, 1H}; 7,55 (d. J--8,1 Hz, 2Hj, 7,45 (m,: 2H), 7,28 (ö, J~8,4 Hz, 2H). 7.24 (m, 1H), 6.6 (m, 1HT 2,43 .{s· 3H) 92
o-kenll-'l H-indo! Fenliböfonsav 8,12 (szs, 1H1. 7.90 (s, 1H), 7,70 (d, Jmh2 Hz, 2H7 7,47 (m, 4H), 7,35 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 6,64 (rrr 1H) 84
5~(4~Flu:or-feuiÍ}--1 Hunból 244-Fiuordemi}·· -1.3.2 ••díoxsboroián 8,13 (szs. 1H), 7,84 (s. 1H), 7,62 (m, 2H); 7,43 (m, 2H), 7,24 (m, 1H), 7,16 (m, 2H1, 6,64 (m, 1H) •*y ·*.· / í
A kapott termékek fizika! állandó! a mérési hibahatáron belül megegyeztek a hiteles minták adatéival. A reakcióelegyben palládiumfekeie megjelenését nem észtettük: az elkülönített katalizátor minden: esetben citromsárga maradt.
6, peide
Izokinolln-származékok plöállltása Suzuki kapcsolással a találmány szerinti katalizátor, fefhasznái ás ével
Áka/á nos e/ölrah
Egy lombikba 14 mg (az S-bnMHZokinolin szubszfrátumra vonatkoztatva.0,215 mól %) találmány szerinti katalizátort, 3 mméí díoxabonXárs reagenst, 553 mg (4 mmöt) kálium-karbonátot és 415 mg; (2 mmől) S-bróm-mzokinohní mértünk be. Ezután a lombikba argon védőgáz alatt 10 ml! metánok és 1 ml vizet juttattunk. A lombikot lezártuk, a reskcíoeíegyeí a folyékony halmazállapot biztosításához szükséges nyomáson 110cC~ra melegítettük, és 1 órán át kevertük. A kapott reakcióé legyeket a 2, példában Ismertetett módszerre:! dolgoztuk: fél
A felhasznált reagenseket, a kapott végtermékeket és azok fizikai állandóit és az Izolált termelést (%} a 6. táblázatban soroljuk fel.
6. táblázat
Termék Reagens ’H-NMR (300 MHz, CDG1,} 1 termetes
544-Etoxl-3-rne- tii-teoilj-izckinohn .2-C4-Etoxi-3-metlMenit}-! ,3,271oxaborotáo 9.22 (s. 1H1 3,40 (d. 76 Hz, 1H) 7.37 (m, Ili). 770 (d. 3=6 Hz, 1H1 7,50 (d, 76 Hz. 1H1 7,10 (d. 7 6 Hz. 1H1 6.87 (d, 79 Hz, 1H). 4.05 (q. 3-8,9 Hz, 2H1, 2,24 (s, 3Hj 1,41 (k 3=6.9 Hz, 3H) 39
5-(4~Metoxi-3-me- tii-tend)-izokirioíiri 2-{44Vteío.xi-3~me- til-rerH)~1,3,2~di- oxaboroián 9.29 (s. 1H), 3,48 01 3=6 Hz, ÍH| 7.95 ím 1 Hl 7.77 (d, 3=6 Hz. 1 H>, 7.60 lm, 2K1 7,28 (ni 2H1 6,98 (d. 3=8,7 Hz, 17. 3.92(5, 3H1 2.32 (s. 3H1 ne
6(3,4-Dimetoxi- -téniij-izokinekn ate-DImetoxr-fe- nikboronsav 9,31 (szs, 1H1 3,47 (m, 1H), 7,96 ím, 171 7.78<76 Hz, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,00 (rn, 3H), 3,97 (s. 3H). 3,91 (5, 3K1 £>.q
5-(4--Metexi-fenilk· 2 -(4~M etoxi-ferúí)- 9,30 (s, 1H). 3,48 (d, 3=6 Hz, 1 Hl
-izokínohn -1,3 2-dsoxahorolán 7,87 (m. 1H). 776 (d. 3=6 Hz, 1H), 7,41 (s, 2H), 7.05 (rn, 2H1 3,60 (s, 3H) Qfi* wV
54p-ToH}4zokmo- 2-Íp-T oiii)-1,3,271- 9,31 is, 1H), 6.48 (d« 3=6.3 Hz. 59
lin oxaboroián 1H1 7.98 (m. 1H), 7,75 fd. 76 Hz, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,35 (m, 4H) 2,43 (s, 3H) O '· *' ν’ :
544~F}uor-feniiÍ)~ -izoklnoiin 2-{44Huor~tenil)~ -1,3.2-dioxaboro- lán 9,3 (s, 1H), 8,49 (d, 3=6,3 Hz, 1H), 7,97 (m. 1H), 7,62 (m, 37), 7,42 (m, 2H). 7,22 (m, 2H) 58
*3 őrás reakció után óiért termetes
Λ kapott termékek fizikát adandói a rnérési hibahatáron be® megegyeztek a hiteles minták adataival· A reakclőeiegy minden esetben citromsárga maradt; a karatlzátor bomlására utaló semmiléte jelet nem észieltünk.
1. Póida
Bifeníkszármazékok előáll ilása Suzuki kapcsolással· adalálmány szerinti katalizátor feibaszrtelásáyai
Aífa/áncs e/ofrar:
Egy lombikba 14 mg (a p-bröm-toluol szubsztrátumra vonatkoztatva 0,26-mól %j találmány szerinti katalizátort, 3 mmol dioxaboroián reagenst, 553 mg (4 mmol) kálium-karbonátot és 342: mg (2 mmól) p~bróm~tofuolf mértünk be, Ezutáne lombikba argon védogáz alatt 10 ml metanolt és 1 ml vizet juttattunk, A lombikot lezártok, a reakclő-elegyet a folyékony halmazé! lapot biztosításához szükséges nyomáson 11íAC-ra melegítettük, és 1 órán: át kevertük, A kapott: reakclöelegyeket az 5, példában ismertetek módszerrel dolgoztuk fel.
A felhasznált reagenseket, a kapott végtermékeket és azok fizikai állandók és ez izoiéit termelést (%} a 7. táblázatban sorollak fel.
Termék Reagens ’H-NMR (30Ö MHz, CDCh) Termelés
4~Eioxi-3.4:~dims- ilbbkeni! 2-í4~Etoxi-3-me- tmfenil)-1,3,2-di- oxaborolán 7,43 (rn. 2H). 7.37 (m. 2H), 7,24 95,5 (m. 2H), 6,38 (m. 1K). 4,09 (q. J-3,9 Hz, 2H), 2,41 Is, 3H), 2,32 (S, 3H). 1,47 (t, J~6,9 Hz)
4~i7tetQx!-3,4:-dh mehl-bifenll 2-H^:ötoxi-3-metmfen :1)-1.3,2-dioxaborolán 7,43 (m, 2H), 7,42 (m, 2H). 7.25 97 (m 2H1, 3.89 (s, 3H). 2,42 (s, 3H), 2,33 (s. 3H)
A kapott termékek fizikát állandói: a mérési hibahatáron beiéi megegyeztek a hiteles minták adataival. A reakciéelegy rmodén esetben: citromsárga meredt:: a katalizátor bomlására utaló semmiféle jelet nem észleltünk.

Claims (11)

  1. Czshadaiml igénypontok
    1 Paiiádiutptö) trí-(3,5-pisz/trifk.ioreneilé-fenil)-foszfin ligandurnőkkal képezett komplexe, amely szilárd anyag, olvadáspontja inért atmoszférában OSC-vel meghatározva 220C bomlásponlja levegőn DSC-vei meghatározva 169,5:'C, ΉNME spektrumában (300MHz, THFah, 3 · 3.58 ppm) a kővetkező jellemző vonalak észlelhetők: 33 7 (s. 12H), 7,84 (s, 24H), ^C-HMP spektrunáhan (75 MHz, THE-ck, 1 ~ 57,8) a következei jellemző vonalak észlelhetők: 138 1 (C) 133,7 (g, J -- 3,67 Hz, C). 133,4 (CH), 126,6 (CH), 123,4 (g. 2 ~ 271,87 Hz, CFg, 'P-HMR spektrumában (300 MHz, THC-dá a kővetkező jellemző vénái észlelhető; 28, 77, és ,4''FNMR spektrumában (300 MHz, CHF-cb) a következő jellemző vonal eszielhelő' -52,94.
  2. 2. Az 1 Igénypont szerinti komplex sárga szilárd anyag formájában, amiből 1 éven át szobahőmérsékleten levegőn tárolva nem vélik ki eatiédiumíekeie.
  3. 3. Eljárás paiiádiam(ö) trl-(3,5-bisz4nfiuora'nefil/'-fenib-fosziln llgandarriokkai képezett komplexének előállítására, azzal yekemer ve hegy egy palláőium(li)-söt trl· (3,5-bisza?1tkjor-rnetlifdenll)-Teszl:lrínal reagáifatank, az igy kapott komplex sóban a pailédtamjllid paltádmmtOgvá redukáljuk, és a terméket szilárd anyag formájában eikülaniijak,
  4. 4. A 3. igénypont szénné eljárás, azzal /e/fevnezve, begy a 15-(3, e-Psszéníluon mehv-íennnoxzflnt legalább négyszeres moláris ieíesiégben használjuk.
  5. 5. A 3, vagy 4 Igénypont szerinti eljárás, azzal HHemezve, hogy az eljárást eqyeéenyes reakcióban végezzük,
    5. A 3-5. Igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal ieéemazve. begy paliádiamyb-sékéhí pallédmm-dtklPrmol használunk
  6. 7. A 3-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal tetfemezve, hogy a redukciót hl drazln-hid réttel végezzék.
  7. 8, PaliádiumíO;; tri-'(3,5'-biszAnfkjornTmtti/uenil)-fosztin lig&ndumakkál képezett komplexe a 3-7, igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállítva.
  8. 9. Az 2 vagy 3 Igénypont szerinti komplex felhasználóvá katalizátorként C-C és C-he-eroaton kaposolasos reakciókban és hldrogénezésben,
    13. A 9. igénypont szerinti felhasználás, azzal geéemezve, hogy a reakció C-N zapesoias.
  9. 11. A 10. igénypont szennti felhasználás, azzal /e/iemezve, hogy a reakció CC kereszt kapcsol ás.
  10. 12, A 21 igénypont szerinti ielheszeálas, azzal yk/emezve. hogy a keresztkapcsoiásos reakció Suzuki kapcsolás.
  11. 13. A t i. vagy 12, igénypont szerinti felhasználás, azzal /e/temezve, hegy a reakcióban az 2 vagy 8 igénypont szerinti komplexet 1 mól szubsztrátumra vonatkoztatva 9,25 mól % vagy annál kisebb mennyiségben használjuk.
    A meghatalmazott:
    -<k pg no z?2«22'm -műm <g
HU1000668A 2010-12-16 2010-12-16 Új palládium katalizátor, eljárás előállítására és alkalmazása HU230438B1 (hu)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU1000668A HU230438B1 (hu) 2010-12-16 2010-12-16 Új palládium katalizátor, eljárás előállítására és alkalmazása
JP2013543887A JP6113076B2 (ja) 2010-12-16 2011-12-13 新規なパラジウム触媒、その製造方法およびその使用
KR1020157003472A KR101787211B1 (ko) 2010-12-16 2011-12-13 팔라듐 촉매제와 그 제조 방법 및 그 이용
RU2013132388/04A RU2575249C2 (ru) 2010-12-16 2011-12-13 Новый палладиевый катализатор, способ его получения и его применение
EP11808307.0A EP2651856A1 (en) 2010-12-16 2011-12-13 A new palladium catalyst, method for its preparation and its use
PCT/HU2011/000122 WO2012093271A1 (en) 2010-12-16 2011-12-13 A new palladium catalyst, method for its preparation and its use
KR20137015408A KR20130086640A (ko) 2010-12-16 2011-12-13 팔라듐 촉매제와 그 제조 방법 및 그 이용
CN201180067960.4A CN103402949B (zh) 2010-12-16 2011-12-13 钯催化剂、其制备方法及其用途
US13/994,651 US9101920B2 (en) 2010-12-16 2011-12-13 Palladium catalyst, method for its preparation and its use
BR112013015220A BR112013015220A2 (pt) 2010-12-16 2011-12-13 novo catalisador de paládio, método para sua preparaação e seu uso
US13/918,735 US9056314B2 (en) 2010-12-16 2013-06-14 Palladium catalyst, method for its preparation and its use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU1000668A HU230438B1 (hu) 2010-12-16 2010-12-16 Új palládium katalizátor, eljárás előállítására és alkalmazása

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU1000668D0 HU1000668D0 (en) 2011-02-28
HUP1000668A2 HUP1000668A2 (en) 2012-08-28
HU230438B1 true HU230438B1 (hu) 2016-06-28

Family

ID=89990120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1000668A HU230438B1 (hu) 2010-12-16 2010-12-16 Új palládium katalizátor, eljárás előállítására és alkalmazása

Country Status (8)

Country Link
US (2) US9101920B2 (hu)
EP (1) EP2651856A1 (hu)
JP (1) JP6113076B2 (hu)
KR (2) KR101787211B1 (hu)
CN (1) CN103402949B (hu)
BR (1) BR112013015220A2 (hu)
HU (1) HU230438B1 (hu)
WO (1) WO2012093271A1 (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104529895B (zh) * 2014-12-11 2017-02-08 温州大学 一种取代含氮杂环化合物的合成方法
CN104529896B (zh) * 2014-12-11 2017-05-03 温州大学 一种二芳基取代异喹啉化合物的合成方法
US10875881B2 (en) * 2016-07-04 2020-12-29 Heraeus Deutschland GmbH & Co. KG Method for the production of tetrakis(trihydrocarbyl phosphane)palladium(0)
KR20180058135A (ko) * 2016-11-23 2018-05-31 희성금속 주식회사 팔라듐 촉매의 제조방법 및 이로부터 제조된 팔라듐 촉매
JP2020070234A (ja) * 2018-10-29 2020-05-07 国立大学法人 筑波大学 遷移金属含有化合物及びその製造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3530187A (en) 1967-12-26 1970-09-22 Shell Oil Co Preparation of n-(alkadienyl)amines
NO166709C (no) * 1984-12-19 1991-08-28 Goodrich Co B F Fremgangsmaate for fremstilling av akrylamider.
EP1008601B1 (en) * 1998-12-10 2005-03-09 Central Glass Company, Limited Method for producing palladium complex compound
EP1270582B1 (en) 2000-03-14 2006-08-30 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Triphenylphosphine derivatives, palladium or nickel complexes thereof, and process for preparing biaryl derivatives
US7122689B2 (en) 2001-11-06 2006-10-17 Symyx Technologies, Inc. Titanium substituted pyridyl amine complexes, catalysts and processes for polymerizing ethylene and stryene
FR2904314A1 (fr) * 2006-07-26 2008-02-01 Centre Nat Rech Scient Composes pyridaziniques et pyrroliques lineaires, procedes d'obtention et applications

Also Published As

Publication number Publication date
US9101920B2 (en) 2015-08-11
EP2651856A1 (en) 2013-10-23
US9056314B2 (en) 2015-06-16
JP2014511339A (ja) 2014-05-15
US20140012004A1 (en) 2014-01-09
KR101787211B1 (ko) 2017-10-18
CN103402949A (zh) 2013-11-20
WO2012093271A8 (en) 2013-09-12
US20130281700A1 (en) 2013-10-24
CN103402949B (zh) 2015-07-01
HU1000668D0 (en) 2011-02-28
BR112013015220A2 (pt) 2016-09-13
WO2012093271A1 (en) 2012-07-12
JP6113076B2 (ja) 2017-04-12
KR20130086640A (ko) 2013-08-02
KR20150023949A (ko) 2015-03-05
HUP1000668A2 (en) 2012-08-28
RU2013132388A (ru) 2015-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230438B1 (hu) Új palládium katalizátor, eljárás előállítására és alkalmazása
CN110536884A (zh) Mcl-1抑制剂的合成
TWI358408B (en) New process for the synthesis of strontium ranelat
AU2013225123B2 (en) Process for the preparation of phenyl substituted 3 - difluoromethyl - 1 -methyl - 1H - pyrazole - 4 - carboxylic n-methoxy- [1 -methyl- 2 - phenylethyl] amides
Ren et al. Merging supramolecular catalysis and aminocatalysis: Amino-appended β-cyclodextrins (ACDs) as efficient and recyclable supramolecular catalysts for the synthesis of tetraketones
EP2634178B1 (en) Quinazoline derivative and quinazoline complex protein kinase inhibitor for inhibiting multiplication of tumor cells and preparation method thereof
EP2683714B1 (en) Ii (pi)-conjugated fluoroionophores and method for determining an alkali ion
FR2934595A1 (fr) Reactifs de marquage ayant un noyau pyridine portant une fonction diazomethyle, procedes de synthese de tels reactifs et procedes de detection de molecules biologiques
JP2014511339A5 (hu)
TW200403249A (en) Novel alkaline earth metal complexes and use thereof
EP3694839B1 (en) Edaravone salt
Usachev et al. 2-Trif luoromethyl-4 H-thiochromen-4-one and 2-trif luoromethyl-4 H-thiochromene-4-thione: Synthesis and reactivities
Noori Abdullah Synthesis, antimicrobial, antioxidant evaluation, and DFT estimation of some new cyclohexenone derivatives derived from benzyloxy chalcones
CN105308014B (zh) 新的苯基萘酚衍生物
Cheng et al. Two trinuclear Ru (II) complexes of hetero-tritopic bridging ligands: synthesis, characterization, theoretical calculations, photophysical and electrochemical properties
JP4691084B2 (ja) 白金触媒
JP6409415B2 (ja) アトラクチロジン類の製造方法、及び、コバルト錯体化合物
US20130344607A1 (en) Pi-conjugated fluoroionophores and method for determining an alkali ion
Potapov et al. Synthesis of monomeric and oligomeric 1, 1′-methylenebis-(1 H-pyrazoles) contaning ethynyl fragments
CN114957228B (zh) 异黄酮类稀土配合物及其制备方法
CN113666887B (zh) 一种1,4-萘醌衍生物、合成方法及应用
Wen et al. Synthesis and Reactivity of Group 6 Metal Carbonyl Complexes with Bis (pyrazol‐1‐yl) methanes Modified by the Vinyltin Groups
US8034971B2 (en) Method for producing 1,2-phenylethane compound using atom transfer radical coupling reaction
Joseph et al. Impact of the Position of the Hydroxyl Group in Monohydroxy Chalcones with 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin on Their Spectral, Biological, and Theoretical Properties
Leigh et al. Protonation of cyclopropene complexes of platinum (0) and the reduction of cyclopropene by nitrogenases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees