HU230403B1 - Nátrium csatorna blokkoló és szerotonin újrafelvétel gátló tartalmú gyógyszerkészítmény - Google Patents

Nátrium csatorna blokkoló és szerotonin újrafelvétel gátló tartalmú gyógyszerkészítmény Download PDF

Info

Publication number
HU230403B1
HU230403B1 HU0304095A HUP0304095A HU230403B1 HU 230403 B1 HU230403 B1 HU 230403B1 HU 0304095 A HU0304095 A HU 0304095A HU P0304095 A HUP0304095 A HU P0304095A HU 230403 B1 HU230403 B1 HU 230403B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
sodium channel
group
selective
blocking agent
sodium
Prior art date
Application number
HU0304095A
Other languages
English (en)
Inventor
Pál Kocsis
Tarnawa István dr.
Németh György dr.
Thán Márta dr.
Tihanyi Károly dr.
Original Assignee
Pál Kocsis
Tarnawa István dr.
Thán Márta dr.
Tihanyi Károly dr.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pál Kocsis, Tarnawa István dr., Thán Márta dr., Tihanyi Károly dr. filed Critical Pál Kocsis
Priority to HU0304095A priority Critical patent/HU230403B1/hu
Publication of HU0304095D0 publication Critical patent/HU0304095D0/hu
Priority to DK04806280.6T priority patent/DK1699489T3/da
Priority to CA002556342A priority patent/CA2556342A1/en
Priority to PL04806280T priority patent/PL1699489T3/pl
Priority to SI200432028T priority patent/SI1699489T1/sl
Priority to US10/584,661 priority patent/US8048882B2/en
Priority to AU2004298911A priority patent/AU2004298911B2/en
Priority to PCT/HU2004/000123 priority patent/WO2005058363A2/en
Priority to NZ548514A priority patent/NZ548514A/en
Priority to CNA2004800418303A priority patent/CN1917864A/zh
Priority to EP04806280A priority patent/EP1699489B1/en
Priority to PT48062806T priority patent/PT1699489E/pt
Priority to CN201310073166.1A priority patent/CN103202845B/zh
Priority to KR1020067013930A priority patent/KR101177587B1/ko
Priority to ES04806280T priority patent/ES2403181T3/es
Priority to EA200601181A priority patent/EA013812B1/ru
Publication of HUP0304095A2 publication Critical patent/HUP0304095A2/hu
Priority to ZA200605791A priority patent/ZA200605791B/en
Priority to HRP20130241TT priority patent/HRP20130241T1/hr
Priority to CY20131100364T priority patent/CY1113977T1/el
Publication of HU230403B1 publication Critical patent/HU230403B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Description

A találmány tárgya ug megnövelt hatású nátrium csatorna blokkoló hatású, kombinációs dytmy szcrseszumcnyek. A találmány tárgyát képezi továbbá ezen gyógyszerkészítmények alknlmazasa krónikus fájdalom körképek, és a motorikus rendszer zavarainak kezelésében, epilepsziában, valamint azokon az egyéb terápiás területeken, ahol a nátrium csatorna blokkoló gyógyszerek alkalmazása elfogadott.
Régóta ismert, hogy a feszühségfoggö nátrium csatornák döntő szerepet látszanak az idegsejtek ingerlékenysége és az ingerület szállítása szempontjábóL A nátrium csatornák pórusokat képezve az ; idegseb membránban a membránpotenciál csökkenésének (depolarizáció i hatására rö vid időre megnyitnak és rajtuk keresztül nátrium ionok áramlanak a sejtbe, elektromos változásokat generálva. Egyes idegrendszeri körfolyamatokbana csatornaműkéió módosulása ügyelhető meg, melynek eredménye többnyim az idegsebek ingerlékeny régének abnormális fokozódása. Számos olyan gyógyszer van forgalomban, h let ve áll tedesztés alatt, amely a foszyltségE.tggö nátrium csatornákat blokkolva jótékonyán befolyásolja e kórfoiyamafokat,
A nátrium csatorna blokkoló gyógyszerek prototípusa a helyi érzéstelenítő hatású lidokain, Egyes, szerkezetükben hasonló anyagokat, mint például a meaiieúní, antíariúuiás szívgyógyszerként alkalmaznak. Jelenleg is számos újabb tnoiekaia áll fejlesztés aiatt ezek közé tartozik az igen kis dózisban hatékony krobenetln íCartor, AJ. ot fo. Pofont biockaue of sodiam channels and protection of brain tissue írom isebemia by Β1Π 890 Cl,, Proc, Nath Acad. Sci, EISA Az: 4944-4949; 2000). 1.1 többi vegyüiet a neuropátlás iajdaiom kezeiésére is alkalmasnak látszik rimfo, J Μ.Λ. et uk Anaigesic activity of a növel use-dependent sodlum channei biocker, efobeneune, in mono-arthrltie mis. Br. J, Pharrnseoh 134; 1742-1748; 2001). Számos más nátrium, csatorna blokkolóról Is kimutatták, hogy hatékonyak krónikus fájdalomban (Hűmet, APA A.oughhead. D. Vohage-gated sodlum channei bloekers ibr the ireatrnent of ehronic palin (forr, Opin. CPNb invest. Drags 1; 72 A E 1999),g, neurodegenerativ betegségekben használt riluzoi (Barkó, (,).. fofoish, K,S. Nevet öreg development for amyoirophie latéra.! scierosis. ,k Neuron Sce Ibik 21-28; 2dt)0i szintén ugyanezzel a mechaaixnrussai hat. Újabban iébsmenék, hogy a nátrium csatorna. blokkolók stamkonyak leheiuek iajdalrnss, st tetve a·normális·mozgást akadályozó tzOxuspazmussal íáro korképek (Kocsis, P < et íré. My (tetőn: a oentrally acling muse-le reiaxant drog of Gedeon Iddner Ltd. Acta Pharrn Huny 72: 49-61: 2092) kezdésében Is. További lehetséges aikalmazast területeik az agyi ischeréta, örökletes esatornaoelegségek, íinoiíus, migrén, gfogyszer abnzus (Cinre,réd., nt íré Yoltage-gatcd sodrom enanuds as therapeniie iargds. rétug idiscov, 1 ooay á; bbö-sep; 2bö0). Számos régóta használt antiepiíepbkumröi (fenitóin, karhantázepm) utólag derült kg hogy a fcszuhségíoggö nátrium csatornák gátlása ódán hatnak iVmilove Nt et őré Voltagé clarnp anaivsis ot tbe ínhibitory actions of diphenythydantöm and earbamazepme on voltage-sensstivé sodmrn channels to ne-uroblastoma eells,. Motecular Pharrnaemogy 2í: 049-958, 1.980). A lamolrigint rnár ennek a hatásmechanizninsnak az isníeretében leileszteirék. ki (Leacb, M,J,, nr íré. Pbarmaeoiogical sludtes on iamotrigine, a növel potentiai anbepdeptic drog* Uenmenen-teal sitréles on tbe mechanísm of aetion, Epdepsta 27: 490-497, 1986; Clate, .1,1. et íré. Voiíage-gatcd sodrom dtannds as Iherapeutie targetsDrog Ö l seo y; Today5: 596-52 (k 2999).
Leander eredményei szerint. (Leander. TD, Fludketine, a seieetive serotomn-npiake inhibitor enhanees tbe anrioonvülsant eflects of pbenytoih, earbamazepme, and ameitolíde U.YfO; 1 iö), f.piiepsia 22: 572-576, 1992.) a Πηοχοΐίη píáencirozza a karbamazepin, a fenltoin és az amehokde hatását maximális elekirosokk tesztben, egérben, A szerző itrra a következtetésre jót, hogy a fiuoxetíne előnyös lehet olyan depressziós betegek kezelésében, akiknek epilepsziás problémái is vannak, mivel növelheti az egyidejűleg alkalmazott ars tíepüep Irkam o k hatékony ságát, Nem lesz azon bán erét i lés 1 a te tte le 1 ezett natásniechainzmasréT Az előző cikkhez hasonlóan Rajn és masak (Raja. S.S. n m. Effecí of fluoxeiine en maximat decíroshoek seizures in miee: aeute vs ebesbe adminisiratiom Pharrnacoiogleai Research 39: 451-454, Ι999ό azt tapasztalták, hogy a flooxetin akut kezelés esetén csökkenti a ténaoín antikoovuizáns 1Dso értékéi, Daiiey viszont kísérleteiben igazolta (Daitey, .-fő'. et íré Nearoeherníeal corrdaies of anPepíiepbe drog- 9f íhc geoetleaíty epíiepsv-prone ral (Í212PRD fáié Sciences 58: 2S9-2Ö9, 1996: ? az önmagában adott íluoxetm antikonvulzív hálását. További adatai szerint a szerotonio depléciója csökkenti egyes antíepdeptikumok (karbamazepin- antiepitepsirmeí hatékonyságát, nem befolyásolja viszont leienlősen a teniioiti hatáserösségét tüskét ezzel szemben tlosher, Ad Misiiét, M. Fbarmaceiogicai moduladon of Central monoammergic systerns and mdnenee on me
anncönvnisam . e:ava:-eness ot smnnaro armepdepncs m maximul eíectroshock seizurc.
'................... · ...................... VgOmemea. 1? iochimica Aci.a: 47: 631-645, 1988.) a mormamtnerg rendszerek közül a
mdszert emelt ki, mint az anttkönvulzáns hatás szempontjából .leaiontosabbat.
λ sj/.sgan -aut aepHepUkumök natéRonyságát. Eredményeik szerint a széna-merg rendszer
no befolyásolta jelentősen az antieui.leptikurn.ok hatékonyságát.
ó\ i AókvA t .önt csatornák nyitvatartási Ideje rendkívül rövid < 1 -2 msg mivel a csatorna
megnyílása ul ián gyorsan maktiválódlk. Az maktivácló folyamatának módosításával az
At-iegse· tek í Ey gcrlékeaysege hatásosan befolyásolható, bgabb adatok szerint számos
ne u ΐ o inw szm 5 f?0ssκ,ίΡΜΡόόν :::::8Ζ4ίόΐΑΟί7:,:::5 ηοΓ·.···.:: emum ::::::0001:0gbtft'irss:VZrbfdtet'áiiiiiiEarteSátti:
tXKXiU31ion ÖÍ ••neuroTiS' wttij e sióm, actlvlty-depcndent ahoratkms In sodrom cbannel. availabdity endows növel barmiof eCílélar piasbeitv. Neonon 39: 793-866: 2603 és ha 16. Zhno, M.
í u tn b&r do t $ 31 born ot ratzBram vas. ömt, 54: 639-1)47: 2661), jóllehet egyes szerzők arról
seyitnOítök be^ hogy szerotomn reeentor agomsía. hatásé anyagok a szero-onin receptorok
prefiontal corh ;;··. via. a protein kinase C-depondent mechanlsm. J. Neorosci, 22: 6846-6855;
sensrscg es sz: Kzpt.yx>rt V.LS/?.?nl 3 ll:.f3Ry VClC:
bio.gköiök és a nátrium csatorna blokkolók koztad szmerglzmos hiányáról számolt be
ί,.’.ΎίΛί y kod •mos oí garhamaeepme. Journal of Cllmcal Psvehiatry 57 (Soppi, 1): 29-23:
1996). A 2692. 8)147)96 A k számé egyesült államokbeli közzétett szabadalmi bejelentés csak
Ói kbl mik U klí 1A ί A opíake gátlók és a nátrium esaaana blokkolók kombinációjának előnyős
hatására vonást gtZrP:g)eaOS:nal:mS::t:a:tdatönZ::g:eZ:ereSeOcn:.:::::::::::::::;::::::::;::::::::::::::S:::::::;::::::::;::::::::;::::::::::::::S:::::::;::r:::::::::::::::::::::::::::::::^
η.-,ΐο;··'·' 007.0 : A?AA<\.í :\ Ai ΑΛΑΛΑ................ halasáról napvdagot látott kísérletes angíoR tenat nagymertekoen
ellentmondásos sak. Néhány véletlenszerű kombináció esetében kimutattak agyon
natastOKOzédast, más eredmények ugyanakkor az ellenkező irányú következtetések levonásának irányába .mutatiak,
A natrtum csatorna mokkoiók azonban számos kedvezőtlen mcllékbatással is rendelkeznek, Ezek egy része a nátrium csatornák blokkolásának íudhatők be; ilyenek például egyes kardtovaszkulárts (pi, bratkkardia, hipotőniag valamint központi idegrendszeri hatások ipa ataxta, szeoacm;. Más meifékhatasok Viszont ettől függetlenek. az adott gyógyszer szerkezetéhez kötődnek. ; igy például a lamottlgm nagyobb dózisai gasztrointeszímális tünetekét, májkárosodást, bőrtüneteket okozhatnak. A mellékhatások kockázata csökkenthető, ha valamilyen módon sikerűi a gyógyszer hatékonyságát fokozni, ezáltal a kivára. hatás eléréséhez szükséges dózist lecsökke-néni.
Kísérleteink során nnegiepetéssel tapasztattok, hogy a nátrium csatorna blokkolók hatása igére nagyra értékben megnövekszik szerotonin ti| rafia vétel gátló hatású anyag egyidejű adásakor, ugyanakkor a mellékhatások tekintetében ez a szerotonerg poteneirozás lóval kisebb mértékű. Ezekből következően a. taláhaanr szerinti gyógyszerkészítmények terápiás indexe jóval kedvezőbb a nátrium csatorna blokkolókéhoz viszonyítva, Mint a rotarod kísérletek -nu-mják. ez a szerotonim újraféivétel gátlók által okozott batástókozódás jóval kevésbé kifejezeti, vagy teljesen hiányzik a mellékhatások tekintetében, tehát a kombinációk terápiás indexe jelentősen kedvezőbb, mint a nátrium csatorna blokkolókéi Így például a lamolrigl o terápiás indexe frotarod EDm / Mb.S h,mn a ?,o-es értékről 10 mg cg íluoxetln jelenlétében mintegy háromszorosára I nőit. amely többszöröse az irodalomból eddig ismert kombinációkénak, A találmány szerinti kombinációk alkalmazása az anyagok mellékhatásainak tekintetében szintén komoly előrelépést jelenthetnek az epilepszia terápiájában is..
.léiért találmány tárgya tehát éj nagyhatású kombinaeios gyógyszerkészítmények, melyek hatásosak olyan körképekben,melyek a nátrinm csatorna biokfiölo gyógyszerek ismert terápiás célpontjai (krónikus fájdalom kórképek, a motohkns rendszer zavarai, epilepszia, alkohol- és drogfüggőség, székelést és vizelési iakonfinencla, gyulladás, viszketés, intraktaniális ödéma, lsehemla és/vagy ezt követő renertóziós károsodás vagy giaukörua okozta retinopáóa), ugyanakkor azokénai kedvezőbb meiiékhatás-prohhal rendel kéznek, Á n csatorna titok kos .é ko ny sá co k növ e 1 he ti iaíaimáoy tárgyát képező gyógyszerkészitményekben a nőt •lé o é> ’··';.';ck asts-sos mmrnas o pzrsáíse sex sémi set ovsiiie ts 'ele I no k a r
A. gyogysz.c.sárcszitnakt'syek hatóanyagként egy m anyagot, amelyet a iamoírigmböl és krobenetinból áll szeretőnk; mraíelvétel gátló hatásé anyagot, anielyei szeriraknbők csehek ipramból és cőaloprambbi álló csopor inrmm csatorna oioekolo t;atasti ó csoportból választunk ki és egy . a tlnoxerlnhól, paroxetínbök tbbi választunk kt, tartalmaznak.
A találmány szerint.; gyógyszerkészítményekben nátrium csatorna blokkoló hatású ':7S.x'·\·.·ή<η: ;,íi:*,<.nn.ííh-orrr::.;.a< i·\ en s>ene'i ee;Sssssrsl s'va.nSÍ.a.kezt’ s;rivsnso;;.. íser e.zr.'Ses.e.1 s sarr-csisegsís és krobenehn. Ismertetésre kérők hogy ezen anyagok keverékek alkalmazzák,
Szeretőnk; tgraieivéíei gátló hatásé anyagként alkalmazhatók ilyen ismert hatással renöelkezo anyagok,: nevezetesem ilyen szelektív sxerotőnm apaiéi vétel gat lök a iluoxeiim paroxeim, sxeíiraisn, citalopram és escitaiopram, legelőnyösebben a ímoxetim szertraiin vagy ehalopram. Ismertetésre kérők hogv ezen anyagok keverékeit alkalmazzák.
hatással rendelkező anyagok sóit, szolvénáit, kfistálymódosidaiak vagy sztereoízomeijek, Illetve ezek keverékeit alkalmazzák.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények hatásosan alkalmazhatók krónikus :: tál ontom:; Vorkepms,;; igy:: ::peid;mi:: oen: oe-OŐ': uuo.íh Ό,-U,.:: gy nifaOnstrar/raiOairiiag:,:::, enntaiiktiS:::: fajdalmaié tri geminns neoraleí a, I el fájások, hbro; eyalgia, a motoros rendszer zavarai .ágy például spasztíkns kórképek, esszenerahs trernor, rhsztórua, tmnitns, •e.xtrapjrsmjűáns sreortoffertesspgekíSjÍZomrangasóKískirkKekáefsftPkaPbaspikonóteísesíínrogjpggoscgissazgkefysyseS:::: vizelési inkottíinencia, gyolladás, viszketés, ha raktárnál? s ödéma, ischérma és/vagy ezt kővető repermziős károsodás vagy gíaakóma okozta retinopáha és kinönbözo epilepszia formák, igy patéiáll» (lokális) rohamok, mint péfoánl egyszerű parolái is rohamok (motoros, szomatoszenzoros-'SzenZoros, vegetatív, pszichés tünetek), komplex parciális rohamok (parciális kezdet és/vagy hidatvesziés) vagy parciális rohamok másodlagos generabzafodassal (generalizált iónnsos/vagy kldnnsos rohamok), a. generálizak rohamok, ntnakpéldám absance
OOpOSOS vagy atÍpnsOSg nnoKiOnéS, klönUSOS, 10.0.080$, tönnSOS-kiöneSOS (gr;md mali rolwooK, Ionos vesztés (asztalik os roham), valamint további nem osztályozható rohamformák ·;mternattonsl eiassrhcaéen o; epiíepiic seiznres, Epüepsiá, 22. 282-501, 19811 kezelésében és/ vagy m ege1 őzé sebem 1
A lenti korkepetsben az ereőnieayes kezelés mcgvtóosoham nem csak kizárólag a martam csatorna mokkofo vagy szerotonin fölvétel gátié hatással rendelkező anyagok szmrmtan headasavai, amely történhet az anyagok különböző készítményekben vagy ugyanabban a készítményben {kombinációk) történő beadásávak hanem szekvenciálisán is, amtkor ia bármelyik ftmkciójú hatóanyag beadható elsőként.
?\ hatóanyagok vagy! azok gyógyszerészetiieg elfogadható származékai alkalmazhatók a kezelésre nyers tormában is. de előnyösen olyan, tormában, amely alkalmas gyógyszerészeti fölhasználásra, különösen emberek kezelésére.
Λ készítmények a megfelelő formája hatóanyagon kívül tartalmazhatnak egy vagy több gyógyászati lag elfogadható segédanyagot is.
.................Á készítmények alkalmazhatók: orális, pmenieráhs. ezen belül intravénás, szobkatán, hkmdermális, intrarnnszkulárís, ímratekáiis, rektális, topikális, bnkkáiis, öermáhs vagy sznblingváiis, továbbá inhalálásra alkalmas förrntóáhan.
Az orális kezelésre alkalmas lormelák lehetnek, kötönátlö egységek, mmt példáéi kapszulák, tabletták (így pdidánl rágőtahlena gyermekgyógyászati alkalmazásra), lehetnek por vagy granulátum formájában, vizes vagy nem vizes oldat vagy sznszpenzio formáiéban vagy viz-az-elai bán vagy oiaj-a·-vízben ernnizió formájában.
A tabletták eioáhithatők préseléssel vagy öntessek adott esetben egy vagy több segédanyaggal. Λ préseit tabletták eiöáiötbatók: megfelelő presgephen, meiyoen a por vagy granulátum tormáin hatóanyagok adott esetben keverhetők ismert segedanyagokkah mmt példáéi kötőanyagok, töltőanyagok, sikoshok, oezmtegránsok, nedvesítő anyagok vagy ízesítők. iköhianyagkém szerepelhet példád szirup, .sesem. zsdatfo, sorhiiok pouvutupirroitdon· ϊ Oltóanyagként szerepei beinek különböző lűdroxitzjeütódfolőz· tői tök, mint peioam lakmz, cukor, mikrokrssíályos cellulóz, kukoricakernényifo vagy kaieimnfnszíáí, vagy morox5rneuiceiu.uoz. fokosiíokem szerepeiket magnézmm-szteárát, sztearinsav, tálkám, poüsiueng.UKo! vagy szsfosagel. Dezttstegráuskén·. szerepelhet burgonvakeménvitő vágy nmrmm ghxotat. az öntött tabletták eíáán.tthatok, a porított hatóanyag és egy meri folyékony oldószer keverékének megfelelő öntőgépbe fordító öntésével, Λ tabletták adod. esetben bevonhatók egy bevonattal a gyégyszerfoeimológíában ismert elíárásokkah A tabletták előállíthatok lassú vagy szabályozott kioldódásé formában is.
Az orális kezelésre alkalmas készítmények eloalIÍrhatók folyékony formában Is, mim például vizes vagy okues s/aszpeo/fok. oldatok. emulziók, szirupok vagy elixirek. Az ilyen készítmények kivífeiezhetok olyan száraz tormában is, melyből a folyékony formái esak közveti énül a kezelés előtt iálllbák elő megfelelő eszközök segítségével. Az ömlőén folyékony formuláiü készítmények tartalmazhatnak som adalékokat, mint például szaszpendáió ágenseket (szorbitol szirup, meiiledtólőz. glükőzszlrup, zselatin, bidroxletileellufoz, karboxbneidceliulóz, alunonlommztearát gél vagy ehető hidrogénezett zsíroké emnlzítlkáiő ágenseket (focilin., szorbiian mono-oleai, aoacia), nem vizes anyagokat (mandulaolaj, l'mkeamait kokuszolap észterek, propítóngiikok etilalkohol), tartósítószereket (metil·- vagy propií-pfoidrovlbenzoát, szórbifol) vagy Ízesítőket.
A készítmények szuppozitörlam formában Is elkészíthetők- így például tarta:hnazhai.nak hagyományos alapanyagokat, mint kakaovap kemény zsírok, poiierüénglikol vagy egyéb gldeddek karenforális kezelésre alkalmas készitmények lehetnek vizes és nemvÍzes steril iníekcsó oldatok, amelyek tartalmazhatnak antioxídánsokat, puftereket, baktériumölőket és izotómas oldott anyagokat, A készítmények ke-o erei hatók egy vagy tofehadagos kiszerelésekben, így például ampullákban és tárolhatók bofíllzáii állapotban,
A íopikálís kezdem; alkalmas készítmények elkészíthetők krém, gél, kenöes vagy íranszderrnáiis tapasz formásában.
; ηη'ηηηζοίts. aikaim^zasra ah<aimas keszurneuyek elkészíthetők. például soráé, por vagy cseppek formáiéban.
λ xezelesre alkalmas- készítmény lehet egy peresed spray, amely haj főgázként például szendioxutot, ; Jp. ,2-Pnfíu'o.roefáot, 1,1,1,2,3,5,3-éeptapropánt vagy egvéb megiéielő hnjtögázt tartalmaz a hatóanyagok mellett
Biológiai adatok ('h Aoeroó5 ívpfo god· Ao ;
A vszagakáoka; Otsnka es Konishs cikke alapiá;! végeztük (Otsnka, M.. Kososéi, S. kKetrophysiology of mammalían spinai cord ip vitro. Natúré 252, 733-734; 1974), kisebb mö-émuásokkai (Kocsis., ff et oe Parféi pátion of AMPA- /.mei NKIDA-type exeitatory argmo aeld receptora in. the spinál reflex imrtsmlssion, io rat, Brain Research Buhetirs őö; ki-vk 2005), Az izolált, hasisod gerincvelő preparátumom az 1.„s-ös hátsó gyök szúpramaximális áramimpuizussaitörténőd mgerelésénekhatására az fo-os mellsőgyökön jelentkező genne velői reilexváinazt regisztráltuk, A reflex válasz különböző komponensei látenciájuk és .időtartamuk alapién jól elkülöíúlbetök.. K.isérieteinkben a nátrium csatorna blokkolóknak a ntonoszmaphkus reflex kotnpönens (MblO amphlndoiára kiiejtett hatását mértük,
A toiperizon, a rokon szerkezetű és hatású eper;som valamin! a nátrium csatorna blokkolók általában az in vitro, hasitott gerincvelői preparátumon vizsgálva jelentős gerincvelő; reflex gátló hatással msvlNkezu·:. 1 mvo prepsráannon jól vizsgálhatók két anyag közti tarrnakodinátniás kölcsönhatások, hiszen rnetabohkps tákforok pép) játszanak szerepet.
Az ereőményeket az k, 2. és 3. ábra mutatja,
1.ábra; A nátrium 1 csatorna blokkoló krobenetin retiexgáflő hatékonyságának növekedése szerotonin folvétei gátló jelenlétében, A krobenefln Itatása Önmagában, valamint fluoxetin (Fluo; 1 uM), szertraiin (Sert; 0,5 pM), parosetln (Paro, 10 nM) és eüa;oprám (Citál; 5 n.M) jelenlétében.
2. ama: A nátrium csatorna blokkok) lamoirigm leriexgáifo hatékonyságának növekedése szeroamm felvétel gátló jelenlétében, A lamotrlgin hatása önmagában- valamint tluoxetin O'itm; 1 pM), szertmlinábert; 0,5 pM), párosodé (Paro; 10 rrM) es eitaloprám tGitak 5 Ab jelenlétében, ·'· sora: Nátrium csatorna mokkoto halasa anyagok rePezgádö hatékonyságának növekedése szerotortln tel vétel gátló jelenlétében. A flnoxetín (1 Al; poteneírozö hatása a tamokagm (Lanté;, krohenetm (K..to), telnertznn (Tolp), c;seri ser; (Eper) és karbanmzcnin (Karba) álla; kifejtett retfoxgátlásra.
Valamennyi esetben a nátrium csatorna blokkoló hatékonyságának szignifikáns növekedését kaptuk, a szeretőm·! újrafélvétel gátló hozzáadásának hatására..
Λ nátrium csatorna blokkolók hatékonyságának változását, a megemelt szerotonm szűk mellett, megmértük 1 In tévő ts, a G Y'k I .Lm'A indukálta tmmór gát lás teszten zfomoc reszt
Az anyagokemberben b megfigyelhető Izömfelaxáns hatásának jellemzésére az állatkísérletben előidézett tremort csökkente hatékonyságukat használjuk, A tremor iodukálása a GYK.1 20f;29 (3-(2,6-dlklorfonll)-2-imirtotiazoildin) adásával lehetséges, A ta módszer leírása megtalálható: Kocsis, P. ct ni. Mydeiom a centrális1 actlng museie relaxant drog Írom Gedeon Richter LTD. Aeta Pharm Gong ?á: 49-6 L 2002), A GYKI 20.039 10 mg/kg-os mtraperitoneálls (ko.) dózisa egerekben intenzív tremort okoz., amely a 44L percben ért el a maximumát és 30-60 perc alatt cseng le, Az anyagnak a l.t2N-054 kodjem íremorogéb vegyülethez I való strukturális hasonlósága a dopamioarg és szerotonmerg rendszeren k eresztől I hatást tál őszi nüs ít i {M oh an akta nap K. P,, Ga ug ul y, D. ö. Tremorogenesis by LÖN-954 [N-carbaznoyl-2-(2,6-di.cblorophenyiiacetarnidlne hydroehlorídek EvideneeTör the involvement of 5-hydrozytryptam.me, Brain Rés Bulletin 2:2: 191-1956 4989), A Gr KI 20029 hatására kialakuló tremor intenzitása különböző hatásmechanizmusa centrális szomrelaxáusokkai ehikezelve öőxlstuggöcn csökkenthető, tehát alkalmas ilyen anyagok hatékonyságának összehasonlítására. A módszert számos, forgalomban lévő izomreiáxánssrtl vandálmk. Valamennyi dózistüggő tremorgátiásí okozott, melynek mértéke jól korrelált az adott Izomrelaxáns and spasztikus klinikai hatékonyságával. A nátrium csatorna.blokkolók vizsgálataink alapúm rendelkeznek tremorgaUe inlaídohsággal, a kővetkező anyagok, hatékonyságának változását mértük az érnék lö sznrotoöm szint hatására, Az anyagokat együtt adtak i..p. A vizsgálatokat 19-21 g-os. bún NMR1 egereken végeztük.
a. anra; A nátrium; eaatoraa blokkoló iamoirigm és krrmenefin. hatékonyságának növekedésé egy önmagában szignifikáns hatást nem prödnkátó dózisa szerotouin felvéld gátló nnealetotxm. A ia,moösg:n és a ivrobenetin önmagában i.g, adva (Kom.) valamiül 10 rng/kg Rnexetm t.p. (kinő) és lö mg/kg szertmlin kp, (Sert) nteliett meghatározott IDg> értékéi tremor teszten
Végeztünk, kísérleteket amelyekben rögzített arányú kombinációkat vizsgáltuk. Ebben az esetben is ieienfos hatékonyság növekedést fa paszta bank.
komponensek i arán;, a náthám csatorna blokkolóm számított IDso I.p,
39,79 mg/kg
Imrnothgin : íluoxetín 10:1 22,9 mg/kg
Lamofrigio; ímoxetin ////////////ffkl///////////; 15,3 mg/kg
I. táblázat: A náthám csatorna, blokkoló í lamotögin) hatékonyságának növekedése rögzített arányban hozzáadott szerotonin felvétel gátló (la· oxetin) jelen létében.
•iátvnnú/ö Zieá/rosnkk ofox/ó górna gdhdso
Az eleköosokk okozta görcs gátlása (MESr Ssvmyafo, E.A., őrösén, W/C., Goodman
LA, Comparatíve asay of antlepileptie drags in mlce and rats. .iournal of Rharuiaeeiogy and Expehmeröaí Therapeutíes Iöö, 319-920: 1952) az anyagok anoepilepökas fiatéként magerői ad információk A vizsgálatokat 19-21 g-os, bún NMEI ege;okon végeztük, A SSRI kutasa anyagokkal· történő előkezelés a náthám csatorna blokkolók hatékonyságát jelentősön megnövelte, ugyanakkor az. SSRI hatásé anyagok, önmagukban ebben a dózisban gyakorlatilag hátásialatmak mütatkoztak ezer; a teszten.
MES gátló IDso egereken
önmagában nemzetin szeriraiin (10 mg/kg)
(1 ö mg/kg;
mellett
lamoirigin MA 1III11IB1I111 1,4
kroberteirí'! »20 17,(1 15,5
3, táblázat: A nátraars csaí.órus blokkoló batékoeyságáavk növekedése egy önmagában szignifikáns hálást nem produkáló dózisé szerotonin felvétel gátié jelentétében. Λ szesotonln téivétsl gátlót 45. á nátrium csatorna blokkolói 3Ö gemeel ez elektrosykk elöli adtuk IntraperlMneáílsan f s.p.).
Eredményeink azt: m n iát i ák, hogy a szemto η I n tel vételét gátló anyagok Misával a oátriom vsatorna blokkoló batásmecbaniztmtsh anhepdepdionmA hatékonysága megnő. Másrészt mivel a rnellekbaiást vizsgáló rotarod teszten ez a hatékonyság .fokozódás lóval kevésbé kdelezeü. az ahyágbk nmílekhatás problja is javat végeredményben tehát egy hatékonyabb és kedvezőbb mellékhatásproírló gyógyszerhez jutunk a kei anyag együttes alkalmazásával.
EonmoE /esz/
A rotarod teszt (Dnonham, N.W., Mlya, T.S, ,h Am, hhariu. Ásson, 4o,'208, 193/· az anyag által okozott esetleges kftofomáctós zavarokról, illetve akaratlagos mozgás problémákról ad tájékoztatást. Ebben a tesztben a szerotonln felvétel gátlók által a íeszüitségíöggö nátrium csatorna blokkolók hatékonyságában okozott változás sokkal kevésbé volt ki fejezett, : Ez arra enged következtetni, hogy a kombinációk az anyavögyüfotebnél sokkal kedvezőbb meifékbatás profilt mutatnak.
A vizsgálatokat 19 Ml g-os, him NMEI egeteken végeztük. A. különböző efokezetess időkkel végzett kísérletek, közei azonos eredményeket adtak.
:yóyóyóydydydyóödödódlóó RR gátló EDse egereken ('mg./kg}
önmagában. Pnoxetm | egyiatadva
10 mg- kg 1 szennáin (10 mg/kg)
- 20 min /21/4/1/11/ ; min - 20 min -25 min - 20 min - 35 min
ianiotnigin 5 4,3 /1/:/1//1///// 28,5 21,1 ////////1341//////:/ 30,8
ktobeneön 68,1 /:://i//|//// 38,6 51,0 26.8 52,1
.ilnoxetln 42,5 i 45,8 ........................
szertra bn r.ti,5 ί 120,4
3. táblázat: A nátrium csatorna blokkoló hatékonyságának növekedése egy őnntagában szignifikáns hatást, nem produkáló dózisú szerotoon-! felvétel gátló jelenlétében, f A'éteo fetoféóő ofeb /défe/om motoz/
I aende;'sóét és Eorsaith által 1050'ben leirt metodikát követtük ; Igazol, o t mm et to. Analgesic Efifect of Mplézo-lac, a Non-Steroidal AntitonPamnsatory Drog, Agalnst Pltenylotfinone-imbtecd Aeom ltom in kiíco. Prostaglandins & oiiifcr 1.1pld feáedralors 56:245254; 1998, Prem Prakasb Smgh et to. Aeetie Add and Phenylqthnone Wcnhtog ic-ö. A (adtod Soros- in Míce. Meth and fiad Exp?.t Cila Fharmacot S(9k óOI-öOő; tofe/.i Egy irdtáas halasé vegyidéi, a leaddtlaaa dkIfi: % <-Idát. 4.i ad dd a a..;e.;Afis > hesaregbe faieatt hfiekeíóiávai váltottak ki az aknt fajdalmai. A íiooxetint 15 perced a tomotrigin előtt adtak i.p, A vizsgálatokat 10-21 g-os. bén NMR.I egereken végezték.
5, ábra; A nátrimn csatorna blokkoló iarnotrlgm iájtkárnneslilapító hatékonyságának növekedése szeretőnél-felvétel gátló jelen létében. A lamotrigin önmagában tKont; valannnt 10 mg/kg fíooxeén mellett (Pitto) meghatározod. IPA; értékei vyrithing teszten.
Igény pomoh

Claims (9)

  1. L Gyógyhatású szerként egy nátrium csatérna blokkoló hatású anyagot, amelyet a lamot'ngmboí es : krobenetmbéí álló csoportból választunk ki és egy szelektív sze; ounna újratemetés gaúo natasa anyagot, amelyet a tluoxetmbbt, parosethtbők szertraurmoi, escttaloprambo; es c-itaiopratphó! álló csoportúéi választunk kh tartalmazó kombinációs gyógyszerkeszíímény,
  2. 2, Az ;. igénypont szedők gyógyszerkészúméuy azzal jellemezve, hogy a szelektív szerotonin újmíélvetel gátló hatású anyag tluoxetin és a nátrium csatorna blokkoló hatású anyag lamotrigín.
  3. 3, Az k igénypont szerinti gyógyszerkészítmény azzal jellemezve, hogy a szelektív szenátorán tgratéivetel gátló hatású anyag tluosetm és a nátrium csatorna blokkoló
  4. 4, Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény azzal jellemezve, hogy a szelektív szeretőéin /áraiéi vétel gátéi hatású anyag, szem aha és a nátrium csatorna blokkoló hatású, anyag lám otrig 1 n.
    ó. Az I. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény azzal jellemezve, hogy a szelektív szemmnm újratéiveíei gátló hatású anyag szertraun és a nátrium esatorna blokkoló l/////4íáiásúAl®g/®hédéiUÍ////////////////////////////////////////
  5. 6, Egy nátrium esátorna blokkoló hatású anyag, amelyet a kánoniamból és krooenetlnböi álló csoportból választunk ki és egy szelektív szerotonin ah alel véts1 gátié hatású anyag, amelyet a I fíuoxeihtböh paroxetlnbóh szeműimből.. eseilalopramből és eitalopromhól álló csoportból választunk ki, alhalmazasa emlősöknéljelemhezö emevagy alkohollltggöség, székelési és vizelési mkontmeuela, gyulladás, viszketés, inímcmmáiis ödéma, r e kémia és/vagy ezt követő reperluzrés károsodás vagy giauk óma okozta i rém mos b a kezelésére és/vagy mezei ozésére szolgaié gyógyszerkészítmény előállítására, /, bgy nátrium csatorna blokkoló hatású anyag. amelyet a lamotrigl„áből és krobeneünböl adó csoportból választunk ki es egy szelektív szerotonin úlratélvéiel gátló hatású anyag, amelyet a liuoxetinböK paroxctmböl, -szertraliftbóL esciíaioprambői ás cümopramoo; álló csoportból választunk kp alkalmazása emlősöknél jelentkező krónikus tájdalom kórképek, epilepsziával látó korképek vagy a motorikus rendszer zavarai és/vagy károsodása következtében kialakult tünetek vagy körképek kezelésére és/vagy megelőzésére -szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
  6. 8. A ó, vagy 7, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás azzal jellemezve, begy a szelektív szeromnte úiraíét vétel gátló hatású anyag Buoxetín és a nátrium csatorna blokkoló hatású anyag iámon mim
  7. 9. A ö. vág) 7. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás azzal jellemezve, Hogy a szelektív szerotonin űlraíéivéíet gátló hatású anyag fluoxetiü és a nátrium csatorna b 1 okán le hatású anyag k ro ben e í in.
  8. 10. A ő, vagy ?, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás azzal jellemezve, hogy a szelektív szerotonin ál ra tél vétel gátló hatású anyag szertralin és a nátrium csatorna blokkoló hatású anyag lamou igim
  9. 11. A 6. vagy 7, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás azzal jellemezve, hogy a szelektív szerotonin áhaiélvéiei gátió hatása anyag szerirahn és a nátrium csatorna blokkoló hatású anyag krobeneiin.
HU0304095A 2003-12-19 2003-12-19 Nátrium csatorna blokkoló és szerotonin újrafelvétel gátló tartalmú gyógyszerkészítmény HU230403B1 (hu)

Priority Applications (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0304095A HU230403B1 (hu) 2003-12-19 2003-12-19 Nátrium csatorna blokkoló és szerotonin újrafelvétel gátló tartalmú gyógyszerkészítmény
EA200601181A EA013812B1 (ru) 2003-12-19 2004-12-18 Фармацевтическая композиция блокатора натриевых каналов и селективного ингибитора обратного захвата серотонина
NZ548514A NZ548514A (en) 2003-12-19 2004-12-18 Pharmaceutical compositions with increased activity comprising a sodium channel blocker and a selective serotonin reuptake inhibitor
EP04806280A EP1699489B1 (en) 2003-12-19 2004-12-18 Pharmaceutical composition of a sodium channel blocker and a selective serotonin uptake inhibitor
PL04806280T PL1699489T3 (pl) 2003-12-19 2004-12-18 Kompozycja farmaceutyczna blokera kanału sodowego i selektywnego inhibitora wychwytu serotoniny
SI200432028T SI1699489T1 (sl) 2003-12-19 2004-12-18 Farmacevtski sestavek z zaviralcem natrijevega kanaläśka in selektivni inhibitor ponovnega privzema serotonina
US10/584,661 US8048882B2 (en) 2003-12-19 2004-12-18 Pharmaceutical compositions with increased activity
AU2004298911A AU2004298911B2 (en) 2003-12-19 2004-12-18 Novel pharmaceutical compositions with increased activity
PCT/HU2004/000123 WO2005058363A2 (en) 2003-12-19 2004-12-18 Pharmaceutical composition of a sodium channel blocker and a selective serotonin uptake inhibitor
DK04806280.6T DK1699489T3 (da) 2003-12-19 2004-12-18 Farmaceutisk sammensætning af en natriumkanalblokker og en selektiv serotoninoptagelseshæmmer
CNA2004800418303A CN1917864A (zh) 2003-12-19 2004-12-18 钠通道阻滞剂和选择性5－羟色胺摄取抑制剂的药物组合物
CA002556342A CA2556342A1 (en) 2003-12-19 2004-12-18 Pharmaceutical composition of a sodium channel blocker and a selective serotonin uptake inhibitor
PT48062806T PT1699489E (pt) 2003-12-19 2004-12-18 Composição farmacêutica de um bloqueador do canal de sódio e um inibidor seletivo da absorção de serotonina
CN201310073166.1A CN103202845B (zh) 2003-12-19 2004-12-18 钠通道阻滞剂和选择性5-羟色胺摄取抑制剂的药物组合物
KR1020067013930A KR101177587B1 (ko) 2003-12-19 2004-12-18 증가된 활성을 갖는 약제 조성물
ES04806280T ES2403181T3 (es) 2003-12-19 2004-12-18 Composición farmacéutica de un bloqueador del canal de sodio y un inhibidor selectivo de la captación de serotonina
ZA200605791A ZA200605791B (en) 2003-12-19 2006-07-13 Pharmaceutical composition of a sodium channel blocker and a selective serotonin uptake inhibitor
HRP20130241TT HRP20130241T1 (hr) 2003-12-19 2013-03-20 Farmaceutski sastavi natrijevog blokatora kanala i selektivnog inhibitora unosa serotonina
CY20131100364T CY1113977T1 (el) 2003-12-19 2013-05-02 Φαρμακευτικη συνθεση ενος αναστολεα διοδου ιοντων νατριου κι ενος εκλεκτικου αναστολεα επαναπροσληψης σεροτονινης

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0304095A HU230403B1 (hu) 2003-12-19 2003-12-19 Nátrium csatorna blokkoló és szerotonin újrafelvétel gátló tartalmú gyógyszerkészítmény

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU0304095D0 HU0304095D0 (en) 2004-03-29
HUP0304095A2 HUP0304095A2 (hu) 2005-07-28
HU230403B1 true HU230403B1 (hu) 2016-04-28

Family

ID=89981864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0304095A HU230403B1 (hu) 2003-12-19 2003-12-19 Nátrium csatorna blokkoló és szerotonin újrafelvétel gátló tartalmú gyógyszerkészítmény

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8048882B2 (hu)
EP (1) EP1699489B1 (hu)
KR (1) KR101177587B1 (hu)
CN (2) CN103202845B (hu)
AU (1) AU2004298911B2 (hu)
CA (1) CA2556342A1 (hu)
CY (1) CY1113977T1 (hu)
DK (1) DK1699489T3 (hu)
EA (1) EA013812B1 (hu)
ES (1) ES2403181T3 (hu)
HR (1) HRP20130241T1 (hu)
HU (1) HU230403B1 (hu)
NZ (1) NZ548514A (hu)
PL (1) PL1699489T3 (hu)
PT (1) PT1699489E (hu)
SI (1) SI1699489T1 (hu)
WO (1) WO2005058363A2 (hu)
ZA (1) ZA200605791B (hu)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3804697A1 (en) 2019-10-12 2021-04-14 MEDITOP Gyógyszeripari Kft. Combination pharmaceutical preparation for oral application comprising lamotrigine and sertraline, its preparation and use

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0603008D0 (en) * 2006-02-14 2006-03-29 Portela & Ca Sa Method
GB0613836D0 (en) * 2006-07-13 2006-08-23 Univ Greenwich New medical use of triazine derivatives
CN104523593A (zh) * 2014-12-25 2015-04-22 李健 一种抗皮肤瘙痒的外用喷雾剂
KR101856589B1 (ko) 2015-07-30 2018-05-10 (주)에이엔티랩스 라모트리진의 피부성 약물 부작용 예측 방법
WO2021146425A1 (en) * 2020-01-14 2021-07-22 Neurana Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating acute muscle spasms

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4614499A (en) * 1985-04-29 1986-09-30 Universite Laval Simulator for use as a neurosurgical aid in determining potential paths for the implantation of probes through the human body
US5735817A (en) * 1995-05-19 1998-04-07 Shantha; T. R. Apparatus for transsphenoidal stimulation of the pituitary gland and adjoining brain structures
US6673832B1 (en) * 1998-05-04 2004-01-06 Gudarz Davar Methods for identifying compounds for treating pain
US20020151543A1 (en) * 1998-05-28 2002-10-17 Sepracor Inc. Compositions and methods employing R (-) fluoxetine and other active ingredients
CA2361390A1 (en) * 1999-02-18 2000-08-24 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Aroyl aminoacyl pyrroles for use in the treatment of neuropathic pain
US20010036943A1 (en) * 2000-04-07 2001-11-01 Coe Jotham W. Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3804697A1 (en) 2019-10-12 2021-04-14 MEDITOP Gyógyszeripari Kft. Combination pharmaceutical preparation for oral application comprising lamotrigine and sertraline, its preparation and use

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070007040A (ko) 2007-01-12
HRP20130241T1 (hr) 2013-04-30
ES2403181T3 (es) 2013-05-16
CY1113977T1 (el) 2016-07-27
HU0304095D0 (en) 2004-03-29
EP1699489B1 (en) 2013-02-13
CN103202845B (zh) 2014-09-17
AU2004298911A1 (en) 2005-06-30
EP1699489A2 (en) 2006-09-13
ZA200605791B (en) 2007-05-30
WO2005058363A2 (en) 2005-06-30
CA2556342A1 (en) 2005-06-30
NZ548514A (en) 2010-04-30
CN1917864A (zh) 2007-02-21
PT1699489E (pt) 2013-04-18
US8048882B2 (en) 2011-11-01
EA200601181A1 (ru) 2006-12-29
PL1699489T3 (pl) 2013-07-31
EA013812B1 (ru) 2010-08-30
KR101177587B1 (ko) 2012-08-27
HUP0304095A2 (hu) 2005-07-28
AU2004298911B2 (en) 2010-07-15
WO2005058363A3 (en) 2006-07-20
US20070129370A1 (en) 2007-06-07
CN103202845A (zh) 2013-07-17
DK1699489T3 (da) 2013-05-06
SI1699489T1 (sl) 2013-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003225837B2 (en) NE and 5-HT reuptake inhibitors for treating visceral pain syndromes
CA2279651A1 (en) Compositions and methods for treatment of neurological disorders and neurodegenerative diseases
WO2000024390A1 (en) Method and composition for modulating amyloidosis
CZ20021904A3 (cs) Pyrrolidinacetamidový derivát samotný nebo v kombinaci pro léčení poruch CNS
KR20190016478A (ko) Lsd1 억제제를 이용한 다발성 경화증의 치료방법
EP3030238B1 (en) Methods of treating pruritic conditions mediated through histamine h-4 receptors
HU230403B1 (hu) Nátrium csatorna blokkoló és szerotonin újrafelvétel gátló tartalmú gyógyszerkészítmény
RU2193404C2 (ru) Применение левовращающих энантиомеров производных медетомидина
US20030036556A1 (en) Zonisamide use in headache
US4945097A (en) Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of neurotoxic injury
US20070105940A1 (en) Method for treating pain
US20030171391A1 (en) Ambroxol for the treatment of chronic pain
KR19990036248A (ko) 마약성 진통제의 의존·내성 형성 억제제
EP1937264B1 (en) Combination therapy for the treatment of urinary frequency, urinary urgency and urinary incontinence
US4312879A (en) Clonidine and lofexidine as antidiarrheal agents
MXPA06015196A (es) Tratamiento del dolor neuropatico, la fibromialgia o la artritis reumatoide.
Hrnčić et al. Influence of NR2B-selective NMDA antagonist on lindane-induced seizures in rats
TW202220666A (zh) 含有賽佩普斯特（ｓｅｐｅｔａｐｒｏｓｔ）之醫藥製劑
US3891768A (en) Treatment of Parkinson{3 s disease
JP4428481B2 (ja) 神経因性疼痛治療剤
US11879020B2 (en) Cyclic peptidomimetic for the treatment of neurological disorders
MXPA01010749A (es) Metodo para tratar la neurodegeneracion.
PT1610785E (pt) Combinação farmacêutica para o tratamento de espasticidade e/ou dor.
Hayrunnisa Bolay et al. Advances in migraine treatment
US20020103105A1 (en) Use of selective dopamine D4 receptor agonists for treating sexual dysfunction

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: RICHTER GEDEON NYRT., HU

Free format text: FORMER OWNER(S): RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT., HU

FA9A Lapse of provisional patent protection due to relinquishment or protection considered relinquished
NF4A Restoration of patent protection
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees