HU229804B1 - Method of production of primycin, primycin components, and/or precursors and metabolites of primycin via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea - Google Patents
Method of production of primycin, primycin components, and/or precursors and metabolites of primycin via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea Download PDFInfo
- Publication number
- HU229804B1 HU229804B1 HU0900678A HUP0900678A HU229804B1 HU 229804 B1 HU229804 B1 HU 229804B1 HU 0900678 A HU0900678 A HU 0900678A HU P0900678 A HUP0900678 A HU P0900678A HU 229804 B1 HU229804 B1 HU 229804B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- primycin
- production
- components
- strains
- medium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 19
- NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 2-[5-[(4e,20e)-35-butyl-19-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-10,12,14,16,18,22,26,30,34-nonahydroxy-3,5,21,33-tetramethyl-36-oxo-1-oxacyclohexatriaconta-4,20-dien-2-yl]-4-hydroxyhexyl]guanidine Chemical compound OC1CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(C(C)C(O)CCCN=C(N)N)OC(=O)C(CCCC)C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 229950010664 primycin Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N primycin Natural products CCCC[C@H]1[C@H](O)[C@H](C)CC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)C(=C[C@H](O[C@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCCCC(=C[C@@H](C)[C@@H](OC1=O)[C@H](C)[C@H](O)CCCNC(=N)N)C)C NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002243 precursor Substances 0.000 title abstract description 8
- 241000125139 Saccharomonospora azurea Species 0.000 title abstract 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 9
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 abstract description 21
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 241000894007 species Species 0.000 description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- -1 C2 n-pentyloxy Chemical group 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 3
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical group C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000881711 Acipenser sturio Species 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 235000011777 Corchorus aestuans Nutrition 0.000 description 1
- 240000004792 Corchorus capsularis Species 0.000 description 1
- 235000010862 Corchorus capsularis Nutrition 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 238000007900 DNA-DNA hybridization Methods 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282821 Hippopotamus Species 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N Norphytane Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- ZYFYTWZIMOACBS-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO.CCCCO ZYFYTWZIMOACBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000010881 fly ash Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000009021 linear effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038580 oat bran Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N uranium Chemical compound [U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U] DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Ε;JÁRÁS IXBiYCIY, RkiYYCiY KOMPI.XEYSLK. ÉS/vaOV PRIYYCiX PSEKURZt XAJYAK. ÉS •Ή Ά lí o\ 'k í í RO \ ÜYX'x <O% .«'(n-NCLU'L· ipu ’ R Ü<YX>m .orlasó juKitroy: fog alkalmazásával
A taláimáöy rövid ismertetése
A találmány tárgya eljárás ptímycm vagy prítnyein koö^oöeasek, íífetve essek prektazord és metábolitjai tesmeíesém fermentációs úton. illetve aigavu ptímyem termelő baktériumtörzsek alkalmazása pttmycin vagy primycin kotuponensek prsfaasorai és tnetaholifed termelésére.
A technika állásának ismertetése
A printycintöl, amely kémiai és biológiai tulajdonságai alapján nem .volt ormos egyetlen ismert aótihiodkummal sem, WiybNagy és nnmkatátsai számoltak be először 1954-ben a Natúré lapjain [Vályi-Nagy, X, Utí, jg Szilágyi, L (1954)- Natúré; 174, bl05.|. A hatóanyagot: termelő törzset a.
IS viaszmoly (Qssóráa .«&»&) héltaktusábÓt izolálták és morfológiai tulajdonságai alapján az . J *«ox m nemzetségbe: sorolták, A szerzők ismertének a törzs növekedésének, a hatóanyag termelésének köralményefe (alkalmazott táptalaj, hőmérséklet, pH), majd röviden beszámolok a hatóanyag kinyerésének, tisztításának kp xutL Az 1961-ben megjelent szabadalom szerint a primyánt fermentációs, utón, Ámphwmíi- pfoyfofe gombatörzs” tenyésztésével nitrogén- és.
szénforrást, valamint szervetlen sókat tartalmazó folyékony táptalajon, alámeridö kultúrával termeltek, .A fermentáció befejezésével harnássárga szinti, jellegzetes szaga, lúgos kémhatása fermentációs levet kaptak. A hatóanyag fermentációs léből való eikalöttítését vagy vízzel sem keveredő alkohollal végzett extrakeioval, vagy ón. csapadékos adszorpcióval végezték.
2S hfegállaphiák továbbá, hogy a. υ,Αϊ,γΕΚΝ összegképlettel jellemzett hőálló, vízben rosszul, szerves oldószerekben jobban oldódó hatóanyag bafercn»‘oatikus hatást fejt ki Gram-poxitív haktériumokra, valamint ÁfecAfoiXíwv törzsekre., míg ő maga nem mruatkozik mérgezőnek fe tóm szöveitenyészetekben..
A termelő törzs leírására, azonositásata tett kezded törekvések lóként Vályi-ltíagy és nu'ukmírsartik ne\rhr.'tuzt'Jd \ tót \ ’gt/i , < η, 1, öfetgp, 1 ,'^<2 ΓΊω^λ’κ. 1 , hA
Átível ά korábban izolált ι>«γλ pmmem ürmei»' képessege mtrogvnforrásban gazdag táptalajoo alaesoayaak bizonvuit U.-25 ug ml' (\ alyr N*gy, I., aad Kulcsát, V». flóőfo: Ama bioi. Acad. Scn
Akoszáín: t04S52 AiÖl '>
huög. 20 (2) 127-140.] és £t rőrzsnemesitésl kísérletek sem vezurek s&eere» Valyí-Kagy és munkatársai egy nj prísnycin. termán tooset izoláltak, melytől megállapították, hogy mlktomorfölőgiaí Jgyei alapján nem azonos a 'korábban leírt yíwyfeóvel. A töm iegmlcé&ínídnííb szerkezete nem mutatta -Mup&aypzí' gennsz jellegzetességeit (h-agmentáh tecéliumok), .femem azokon rövid eiágazódásokat kővetően fejlődnek a gömbölyű vagy ovális spórák. Az újonnan izoláb törzs andblotikorn termelő képessége a korábban izolált A. p/swa valamennyi vsnán.mt tolulniuk? (250 3ód pg, né) \ szerzők megdlapítu*L hogv upí.dxnoi, úktve a; tenyészet korától függően a törzs színe a fehértől a sötétzöldig változhat. A telepek alakja kerek, lenese nagyságú, kiemelkedő vagy krárerszatn, de vélhetően spontán tnntáeiöfcóak köszönhetően megfigyeltek koncentrikusan barázdált, vagy szabálytalanul ráncos telepeket is. Az újonnan izolált törzsre alapozott szabadalmi leírásból kiderül továbbá, hogy a pdmyein. gazdaságos ipari előállirásáfeoz (2000-3000 ug/mi) a vad típusú törzs mutagéa kezelésével és szelekciójával jutottak, Á szabadalmi. leírás megállapítja, hogy tekintet nélkül a telepek alakjára, nagyságára és színére a vizsgált sz&tvariánsok (fehér,, zöld és sárga telepek) termelö-tápraíajojr egyaránt jö fermentációs eredményeket nmszttxk, .A fermentációt 28 ®C hőmérsékleten végezték, de megjegyzik, hogy -magasabb hőmérsékleten (37 '’C)- a; növekedés gyorsabb és a termelés is emelkedik IVályí-Nagy, T., .Kulcsát, G, Szilágyi, 1, Való, G.,: Magyar, H·, Horváti?., I., HegyaljaiKuss, G. (1966); 153593. lapixomszámú magyar szabadidomb bétöM fe. A zsöífe cikkükben /Geo Physlol Biophys. EW £bv; 3 (ők ő23-.M/ bemutatják: a gransddin, prunyein és valinontycinnei kezelt vörös vértest membránt és az azzal összehasonlított, kapott mesterséges kétrétegű Kpidmembránt, A esatornaformáló antibiotiktanok gratnieídio és primyeín specifikus kinetikus viselkedést mutatnak az élő sejtek membránjában. Ezek az eredmények alapján bemutatható, hogy ezen astiblobkmnok penet-vtoa a vörös vértestek membránjába egy kooperatív folyamat eredménye, amelynek eredményeként aggregátumok jelennek nsog a membrán lipid rácsában.
Írj 1 pcc. Mítaobto Hurg EM(, 13 2' 141 új hhukter -·>>ía« αί tao’te, uog\ a loxvhos primyeín. Igen aktív volt. A. leveshígitásos mikrodilúciós módszerrel tesztelt .50- ,fóuy%Ó3;WwZ.f w#w,
77 lúBMőtemvt MWztóiíg 76 ŐPrpteoetroyfeofeB és egy fásZek ws»yyiöj?íw.í vonalak esetében a minimális gátló koncentráció (MIC; Minimál ínhihítoty Concemratíon) 0,12-4X5 mg/L volt. Az aktivitást beíöh usolta a folyékony táptalaj pH-jrn A törzsek nagy részénél magasabb aktivitás volt mérhető (kisebb MIC érték) pH 8 esetében, mint 6 vagy 7,3-as pH értékek esetében.
Jfeítongüikfeziós tóséwtek. esefcéfeen a Amsfo'.sjssMü.ATCC 6633 bizonyítottan érzékenyebb volt, mint a ábAÜgőienm· törzsek.
.t^r IP, B ssstm á AiAAfo/ egy a® eőtroeiták membránjának áteresztő képességét összehasonlító tanulmányt tesznek közzé a pritnyetn és a gtastácáábi anübioökumok esetében. Á kutatók azt találíák, hogy snínAét-sstóhiotíkum esetében az etitroeita tnetóbtán áteresztő képessége aem lineáris hatást mutatott, Az anübiofcüínm: koneentrádő fent említett: küszöbértéke — amelyet: az snübioökum típusa határoz: meg - az eátsodta membrán kation áteresztő képességét élesen megnöveli A nemlineáris transzport-kinetikus görbék
M kiegyenlítőitek, mielőtt elérnek a radioaktív ion terjedés egyensúlyát az extra- és inttacdínbös terek között. Egy sztochasztikus máétól. alapján, az antibiotikum molekulák coopemtfe és aspedfrkns együttműködésének eredményeképpen junták be a ítumbtanlu. unely magyarázza a kísérlet eredményeit. A szerzők megállapítják, hogy a membrán áteresztő képessége azokon a helyeken növekszik, almi keltő vagy több antibiotikum mnlekulaferma halmozódik tel a membránban.
Pepi1 ér /z?ó>b-??ízi ηκρίηρ elet-e './érint Ί hevipla Hungáriái (English edirion) /PPíboá (3): 12.5-8.} a felületi Gram pozitív baktériumok által elfertőződ: égési sebeket pErnycin-sauliát tartalmú Ehómycin géllel kezelték elfedése» módszer alapján. Az 5Θ fekvő és játöberegen megfigyeltek
2Ö alapján az Ebmuyein géíes kezelés, felületi égési sebek esetében használható kezdési forma,
Vb5v~52ó ug'-'.zámu magyar «•'•abadalmi be-eientes tárgya egy eljárás prmu:dn antibiotikumot :.tr*.i'.m.j.'<>, lobod állapom alapge- dőalkttsira A módszer lémege, h<ygv 5-50 tomegfo-nu t, ábra szermti fel és fe2 jelentése a tárgyi körben megadott komponensek keverékéből állő prímyeint 95-71) tömeg%-nyi H-metil-pirmlidon-S-ben. oldunk 50-150 € hőmérsékleten, kívánt esetben keverés mellet lehűtjük szobahőmérsékletre.
158241 lajs!rom.szám ú magyar szabadalmi beídenrés egy antibiodkus készíanények eV Állítására használható eljárást ír le, amely sotán psímycin antibiotikumot, és legalább egy, önmagában kevésbé aktív, és/vagy egy, a különböző mikroorganizmusokkal szerűben különböző aktivitást mutató antibiotikum keverése útján állítanak elő. .A találmány a különböző anübionkuínok közötti esetleges kvantitatív és/vagy kvalitatív sdnergikos hatást használja ki.
PfeB ^Υ tgyxz,ma magyar s/abauíHő bejelentés mely tárgya egy Εκη/ο primyeín és ásványi
4:
simákká! alkotott sóinak elkülönítésére és adott esetben tisztítására az MNG-00181 törzs fermeadevéból elkülönített micélium 1-4 szénatomos alfemobal való extrahálása és adott esetben átkrístályosítás útján oly módon., hogy az estrabálást és adott esetben, az átkrixtályositásr tíBlöreeetsavat tartalmazö 1-4 szénatomos alkattoöal végezzük, ICivánr esetben a kapott pdmydn-szulfethőí a prfmyem bázist önmagában ismert módon felszabadítjuls, kívánt esetben más ásványi savval alkotott sóját önmagában ismert módon képezzük.
A WÖ9844914 számó nemzetközi közrebocsátása irat egy kenőcs összetevőit ismerted, amely idkalíttiis az égést sérülések és külső fekélyek kezelésére. A kenőcs tartalmazhat makróba .nmbtonkcmot .proncm tóté úrnő vagy doumfensk·-b t.sgt 'uriftn’hö emk t<\íddA kiméit olajjal .és: aznlénnel együtt.
Az BKM828S1 számú enrópai szabadalmi leírás egy ptttnyein andbíotfasm komplex összetevőinek szeparációs eljárását ltja le. A leírás által leírt primydn annfeiottktam komplex összetevők együttesen hatékonyak a Gram-negatív és polirezisztens baktériumok ellen.
A 205366 lajsttöttíszámü magyar szstbadalmi leírás vizoldbstó prímyern komplexek és bizonyos komponensek elválasztását fed le Amigákban illett.® két komponens keveréke tormájában. Á szabadalmi leírás kitetted tovthha az említett koinponenveket: tattálmaző gyógyászán készítmények előállítására is.
\\ ( G4(®d<, 1529 számú nemzetin o közrendeli unt árg\ a vgy bofilizálási eljárás, amely alkalmas a mm \! o\k k> .ny összetevők -- koztak a pztmyem - kinyerésére.
A óúö:Azttííxese.sp«.%' mmraetségnek jelenleg nyolc leírt és elfogadott képviselője ismert, melyek a áAíőfnwewííöiu aggmz jlkanmao 19b?}, DÓM 44631; a á'mAmwas.ipsm yysfcw (fennmao ö 1988] DSM 44106; a őkaúzrwzsmpöm jGrsáner-Maí aí ,zi 1988), DSöl 43769; a
..fnozkímz®f.eup6z;z tőmát [Nonoraura and. Ohara 1971), DSM 43947; a 3hitAw?zo.wpam .wArttgoctö [hn A .A l^b], DSM H^l; j 11 Altban 2002\ Í4SM 4441 k a áií;zAzeezeö?azm.z.ur [hittvZ 2003),. DSAÍ 44619;és a 5AtúittWííttz©szn ísúpáéh (Syed et al. 2908], DSM 45087.
Az 091227158 számú európai szabadalmi hatás egy pobbktát gyanta lebontási eljárást ír le. A lebontási eljárást egy vlmösztpebv genaszba tartozó mikrooígaaizmns végzi, különös tekintettel a ο
JferósmSró ÚAwaróróferót, ízsópt?, ,4rróróró&few, X^íéamw®f?^«k
Ófefexvnróspctn, ,4i.'Wióö®pw gawafea tartozó fejokra. A szabadakéi igenypotrrok említik a .&Af#wsm^>w &jí :fe, .Az EP1Ö41141 számú európai szabadalmi leírás egy új haktetiofeg, izolálást eljárást és: felhasználását írja le nnfeerzális táptalajról. Az eljárás folhasználharó különböző^ akbnomiköfa törzsek — köztük a Λ' genus» fajai - biológián biokémiai, fiziológiai és genetikai részleteísek felderítése érdekében.
W WÖÖ059Ő07 számú neurzedíőzi közzétételi irat egy előkészítési eljárást ismertet, mely során a ketíyértésztához amilázt adnak annak esdeltébeü, hogy a romlási folyamatokat meggátolják. A. tésztához adott amiláz egy olyan amiláz enzim, amely a hidrolízis kezded terméke magába foglalja a maltőzt és a níaltotriózt. mint két ró terméket Az írat az enzim származásául az
JnypOjíemggtéíSK', AfötWötngíuAítsűz vagy Irózróacímtiróm gennszok fejtét jelöli meg forrásként, különös tekfotefeel a Osmwww^w, ΆρβΜ&βαφΜΚ, vagy 5«bais«®$®>a gestuszok lfeíz?8sri5«ís.gun? mmm?, íródó, Afrótmmupőm znrónapeta, vagy áfezrótwssagmt róferó fejokra.
Célkitűzés
Találmányunk célja prtimffen vage prjmycln komponensek, primyein prekarzotaá és met&bolífetí termelésére szolgáló alternatn ellátások kidolgozása volt, alternatív ptémycia termelő baktérium fej alkalmazásával.
A találmány alapját képező felismerés
A felismeréshez vezető munka során eredetileg: a primyein hatásspektrumát vizsgáltuk az irodálömban található fejők: MIC értékeinek újbóli vizsgálata, illetve új izolátírmok pttinyein érzékenységének meghatározása céljából A PTE TTK. Bi Általános és kornvizvti Mikrobtologui. Tanszék tuikrobagyúj mményében található törzsek vizsgálata során a Gram-pozitív
511 baktébnmfejök kapcsán az irodalmi adatokkal jól egyező eredményeket kaptunk, a fejok esetében 0,116, a Btirófe fejők körében Ö,Ö3 mg/b mtitimális gátló koncentrációt (MIC) állapítottunk meg. Mig a Orsím-pozltiv fajuk sg \ ’ ϊ 'sfelí törzse esetében sem mértíisk 1 mg/í, koncentrációnál suagasabfe primyein MIC értéket, a Gram-negatsv fejok esetében a ptímyeis nem bizonyult hatékonynak.
A tanszéki terzsg} fetemény további, az izodalmnből nem ismert pnmvetn mékergtégő Grampozitív fajok törzsen vizsgálva, meglepődve gspaszíalíek, hogy a 5Μι«βΜφ« genusba tartozó fapk törzsei a vártnál nagyobb ptlmyein toleranciát mutattak. (M.1G-8-64 mg/Ig. Á jelenség tisztázása céljából további ákinferszvevőmvm törzseket vontunk vizsgálatba, melyek közül a .luc’-őmívvö.veme® tDSM 44651} és a iu.'vfonmuííínp/mí ,z;íw Aoee-n DSM 43044, DSM 43068 és DShí 43680 törzsek pdmycin toleranciája kiemelkedett (MIC—64 mg/L).
lekinive bogé az· ircxlalouthan említett Gram-pozidv fajok törzseinek körében 1 mg/E -aél
KI magasabb MIC óteke* nem (daliunk, csekken; ptmnun emékemfég nem feldúlt e.ő, a ámfomtmonaíSona ngsvm törzsek esetében mért 64 mg/L MIC meglepően magasnak számít. Miután ismert, hogy az anübfoákumot termelő: miktoorganizmusok kevésbé érzékenyek az általuk termelt antíhiotíkumra és a korábbi phrnyem termelő törzs elődjét is a. primydn tolerancia szerbit válogatták fokozandó a. termelőképességet, felmerült annak a lehetősége, hogy a .foífoutwetíagum ugúw törzsek csökkent ptímyein. érzékenységének hátterében az Is állhat, hogy a ptímyciaével analóg batásmechanizmusú antíbioákötnoí termeinek. Az irodalom egységes a iexmíetben, hogy a primycm hatásmechanizmusa egyedülálló az élővilágban, így meglepő kísérleti eredményeink fényében felmerült, hogy ezek a törzsek is termelnek prlmyciaí. Arra azonban nincs .irodalmi adag hogy a νρ/ΒΖ vagy háratelyik jelenleg elfogadott áhuéíííVWiíVífoíW fej prhnyemt termelne.
A felismerésünk ezen magyarázatának igazolására a törzsekkel először szilárd tnn'i' c df>'»s,í(>) is ídti' x <k tnnb «feush ta» t’ 'ydn \ V i -/s.kct »m,te t<pra a un ? napig tenyésztettük, ms.?d a lekapart telepeket feltártuk, és sgsrdárhiziós kísérlettel vizsgáltuk, hogy íermehtek-e antibiotikumot Meglepve tapasztaltuk, hogy a gyvma tenyészetek feltárt sejt eztraktumai hasonló: ant&sodkus hatást mutattak más Gzam-pozttív haktériumfejok törzseivel szemben, mint a primyciu. fennek kimutatásán, szintén a tanszéki törzsgyüjtemeny feolátumzit használtuk, nelyeknek korábban megállapítottuk prirnycín érzékenységét. A mtuskabipotézisünkeí tovább erősítette az a tapasztalat, hogy az anöbfotíkum t uruhdísura a prlrnyeht eg^K oldószere bevált íButanol-etanoi-víz 1:1:2 arányú keveréke). Λ X ©w&í (DSM 44106), X fosfeü (DSM 43017), X gfemu fDSM 43769), X aágünspaoér (DSM 44391), 5. pumvvíkAsífoí IDSM 44619) és 3, .ífopfefe (DÓM 4508?) kivonatok nem mutattak audhiodkus hatást.
Ezután bízatott lotnbskos fermentációt is elvégeztünk az arra alkalmas törzsekkel, Á rázarott lomhíkos tenyésztés a vizsgáit fajok esetében, azonos eredménnyel zárult a szilárd táptalajon végzett tetmeltetessek Mivel a termelt anöbioöbum a ptimyeinebez hasonló batás^ektomu volt és hatott a pthnycis biológiai éííékméreséhez használt B«tö»íww· &w .ÁTCC 8043 törzsre is, esőn a Jgráa?©?zö«sttea?» törzsek andfeioökum termelését megpróbáltak kvantiSbáfeí a primydn biológiai értékmérő módszerével. Λζ 1. táblámban megadott vtvdmemek alapját* látható, hogy a magas piimyda tolerancia (MÍC™64 mindegyik \u\gatr torz* esetében, összefüggésben volt az aiiábionktan retmdéssel.
| Név (DSM szám) | Oőmyein MIC | Ándbiorikum termelés |
| X íőzíár (43017) | 0,3 mg/L | nincs |
| A . meka* (43044) | 64 mg/L | kb. 250 E/ml |
| X özed·?* (43068) | 64 mg/L | kb. 145 E/ml |
| „V. mzw* (43680) | 64 mg/L | kb. 110 E/ml |
| X gözfó? (43769) | 8 mg/L | nincs |
| ..V. íjöw (44106) | 8 mg/L | nincs |
| ,L .vzhyiösfg'W· (44391) | 1 mg/L | nincs |
| X dwm· (44631) | 64 mg/L | kb. 40 E/ml |
k TOááfpíó ..-1 ,lhsá?m?wí?íSpí<?ú ig?őíteíwő gtwgöíad jgwhíb teárawÖŐ? A iísáöőEéw 'ΛΑ *♦
AégX n/í-vW eúr-e őpasá/z A yráábgz.UsV ,í. j^at/va A'ngr/s
A X- regnrw (DSM 43044, 43068, 43680, 44631} törzsek antibiotikum termelő képességűkkel kiemelkedtek,
1.5 A. legjobban termelő X.Mfort>ww>/wtt íioztes fíwsfej törzzsel a lövitek példaként leírt rázarort kmabikos íettrientadóval és exmakciós eljárássá! szerkezet mégha tarozásra alkalmas mennöségű anohmtskurm>t alhtotrank dió. \? .ar.agot az NMK spektrum alapian pr-tmetn szülőnkért azonositonuk (2/a, 2/b és .3, ábra).
lehat a á. ggiw gwöó pőM 43044, 43068,43680, 44631) törzsek pthweítri termelnek, Sz az információ meglepő ős váratlan, hiszen nemzetközi gyOgeményben megtalálható, kereskedelmi forgalomban kapható, jól jellemzett törzsektől van szó, es a primyem antibiodkum is 19S4 óta η «éti ,í t<>»/Ífck!>’<i u égsuo η. ik k. Ing* ptenums termelnek
A találmány rövid összefoglalása
A találmány tárgya tehát eljárás priniycb, primycia komponensei, ptefcmzorat és metabolkjai termelésére, azzal jellemezve, hogy Mmm^w 43?w &jt5 annak változatait vagy mutánsait táptalajon fermentáljuk, és a megfelelő koncentrádö elérése után a pbmyein, prbnydnkomponens, -prekutzor vagy -metabekí terméket ismert eljárással vagy eljárások kombinációjával kinyerjük,
A találmány részletes Ismertetése
De ónk: lök:
A „pernyéin komponensek5 kifejezésen a jelen íebásban alkalntazva az 1. ábra szerbtö áMáöos képlettel jellemzett vegyületeket értjük, ahol. Rg n-bubl vagy n-penfcil vagy n-hexi! csoport, Rp arahinozű vagy H vagy OH csoport (2. táblázat).
| \ mp-wb | Rí | 112 |
| Λ1 | n-burd | -arabinozíl |
| A 2 | n-penol | •srafosnozil |
| A 3 | n-bezil. | -arabinozil |
| Bt | n-bub! | -H |
| B2 | n-penbl | -H |
| Be | rr-bedl | -B |
| Ci | n-buül | -OH |
| C2 | n-pcntil | -OH |
| €3 | n-hexil | -OH |
A 'ZzáHpré.zfe; Aíwyptáwsfe Avgéesavafe ,R/ A R2 .ryvfeyd®s?nA 15
A primydn komponensei előfordulhatnak bázis, illetve só formájában. Só forma esetén X jelentés© szervetlen savínarsdék, előnyösen azoltátőon, vagy szama savmatadék, előnyösen aeerároon.
Á következőimen ismertetjük a teásnak ábráit
1. ábra: A primyem főkomponensesnek általános szerkezeti képlete.
2/a ábra: A A zpaíve által te.mre.lt pbmycm C13 NMR spektruma 1.
3/b ábra: A A által termelt pnmycin. CÍ3 NME. spektruma 2,
3. ábra: A A által termelt prirnyem Η N MR spektruma.
A Prímydn .Át komponens szulfát sójának kémiai neve; 18-arabinozró2-bunl3,701,15,19,21,23,25,27,37~dekalüdtosü-4,íő,o234;i36-penÍanteúktetrakonta-í6;32-dién“3S-0Iskton-dil-goamdin szulfát vagy (5-/í9-(!X-D-Árablnofnranozíloxi)-3S“bntiÍ5 10,12,14,16,18,22,26,30,34-nonahídxoxi-3,5,21,33-tem-medl· 36- -oxooxacsklohezatriakon ra-4,40díési'2~Í5./''4--h!.<]n>\<bez!l} gu-widtn szukát)
Λ „pnmyctfe15 kíten/és jelentése a jelen leírásban afcfotazva minimum két ptimyein komponens tetszőleges arányú kévéteké.
A „prekurzoró kifejezés jelentése a jelen leírásban alkalmazna, olyan anyag, amelyből
W kémisi-Z-enzimartbjú reakelóutak lejátszódása során prlnaycín, ifi valamely pnnwdn komponens keletkezik.
A ^metaboHt” kifejezés jelentése a jeles leírásban, alkalmazva, a prímyeinből, illetve valamely ptítnyein komponensből kénüai/biölógiai reakciók során keletkező, biológiai Itatással rendelkező termák,
A. „fej” kifejezés jelen leírásban alkalmazva; a szakírödalomból ismert DNS-DNS hibridizációs próba stfcrimával legalább 9703-os azonosságot, mutató egyedeket egy fajba soroljak.
A „változat (y&rfet&s)*’ kifejezés jelentése lázonőndai fogalom; faj alatti egység; a fajon belől öröklődő a törzsaiaktól genotípusukban eltérő egyebeket nevezzék változatoknak, melyek a törzs Aktól sem földrajzilag sem ökológiailag nem izolálódtak. A rnyvm fajba
2Ö tartozik, figyelembe véve a. más néven, deposáii; es nyilvántartott teymst fajokat is.
Á „mufems’5 kifejezés jelentése a jelen leírásban alkalmazva; genetika; fogsúom azon egv fajba tartozó egyebek összességé, melyek a törzsalaktó.l genotípusukban eltérnek és ezen tulajdonságukat generációkon át stabilan megtartják, illetve örökítik, „Saecbaromorrospora azmeá55 (korábbi szinonim név; & nnnróa) organizmus tnegfeúározása jelen leírásban alkalmazva;· ágfet .rgzwyeróy .Sgtenédgíferó Őteüzfe; .IróyW; róirótefeAbz; Oor vlrórófemfeífe; rórófezu .ÁbK»feoteé&g Onró róró®<ispotofeto .fefemfe Pj^jwsásss»; fiferófe .fetwróanztob&tevr; ,fe>vrózm,teaéefetet? genuszba tartozó mikroorganizmus, amely a .kővetkezőképpen jellemezhető:
3Θ Aetob acbnomikőta, .A sznbszttát tnfeéfetook nem feagmenráltak. Nem képez sporangiumot. Áz Önmagában álló spórák főleg a légnócéSnmokon képződnek. A spórák alakja ovális vagy kor alakú, 0,8-1,0 um. nagyságúak. Spórolósát nagyon rövidek vagy ülő elhelyezkedésnek. A spóra felszíne sima. A légmfeéíínmofc színe Zabkorpás és Czapek Don szacharóz tartalmú. táptalajon azúr színű. Nem alakul ki különböző vízben oldható pigment, Hasznosítani tudja a Ddfnkróz, nannöz,. L-íamnőx, dbé®, D-xiióz, szacharóz, mához, lakró?,, mellobió?, trehalóz, D-glükóz, gilcerol és: rafinóz szénhidrátokat, de nent tudja hasznodtani az L-arabinőz, í-inozáol, D-mannitol és galakróz cukrokat. Sejtíál típusa: mezőül IV Blőfeudulási. helye:: fafej, Sejtmnaí típusa: straán ΝΑ--Ί28 * Sl \ 86128) H. Ruamao 1987-es közleménye alapján. Egyéb ismertető jegyekben a hivatkozott cikket tekintjük aányadónak..
A leset találmány tárgya egyrészről egy eljárás ptitnydö, ptánytán komponenseinek,, pívkurzorahtak és metsbolitjainsk termelésére alkalmas eljárás., amelyben a primycint, pnmyom komponenseit, prsksrzo.rait és tnetáboü íjait -^trw fajba tartozó, annak változattá,. vagy mutánsai termelik. Az eljárás során nevezett miikroorganizmust táptalajon fermeníáljnk, és a megfelelő köneerítrááó elérése urán a pranycin, printyein-komponens, -prekurzor vagy -metabolit terméket Ismert eljárással vagy eljárások kombinációjával kinyerjük. Táptalajként: szerves széníórrást, szerves nitrogénferfásí, ásványi, sókat, természetes és/vagy szintetikus zsírokat, olajokat, zsualkobolokaf, 31, zsírsavakat (előnyösen sztearinsavat) adunk. Az így létrehozott táptalajon a «ξΛ» fajba tartozó: termelő törzseket: tenyésztjük, A fermentációt 18--Ő5 O hőmérsékleten, pH—6-9 kémhatása tápközegben, legalább 48 óíán át végezzük,
Λ n ecfekh) prirnycírt, púm vein komportenseinek, prirnvein prekmzorainak és. metaholítjainak koncentrációjának elérése mán a sejteket feltárjuk, majd a szakirodalomból ismert eljárások egyikévei és/vagy azok kombinációjával düshjnk, majd a terméket ismert módokon különböző eljárással illetve azok kombinációjával kinyerjük,
A tíilálrnsiny tárgya továbbá prímydn, prirnyán komponensei, ptekurzorai és metabolitjai termelésére agyoo nevű mikroorganizmus, illeme variánsainak: és/vagy mutánsainak alkalmazása.
Kiviteli példák
1. példa: Eljárás primycb termelésére
Primycín- szüléit labor mérető fermentációja és fetítása során a következőképpen járunk el:
.30 A ttywu törzseket 1® táptalajban tenyésztjük 24-48 órán át 20-40 °C-on 150 300 rpm-en,: a törzsek egyedi optimuma szerint, bllínpnh ,'^szeRielc
1/1 ro :n % mpfone
0,5 m/m élesztő iiivonni 1,0 IskQ pH/foS
Á fentiek szerint előállítón: ínokuhrm Ί mi-ét steril körülmények között 500 :ml-es Erlenmeyer lostAikha oltjA mely 100 ml inoksáum táptalajt rattalmaz. .28-40 *€ hőmérsékleten körkörös kitérésű xázóaszíalnn 150 — 300 rpm-el 48 órán át iukubáljuk a törzsek egyedi optimuma szerint
Az inokukim táptalaj összetétele a törzsek egyedi opíimtmía szénné
| 2,0 - 4,0 | m/m 54 szőjaliszt |
| 4,0 - 6.0 | m' m b-a g> >n <,! kérne |
| 0,2.....4,0 | ra/ m % NaCl |
| 0,5 - kO | m/m % feaCÖ, |
| 0,5 | m/m 4» napraforgóolaj |
Az így készített btíoiB 10 tnl-ét steril körülmények között 5tX> ml-es ládenmeyer lombikba oltjuk, mely 100 ml fermentációs táptalajt tartalmaz. 20-30 °C hőmérsékleten körkörös kitérésű rázőasztaion 150 — 300 rpm-el legalább 48 órán ár inkuháijuk a törzsek egyedi optimuma szerint.
Az inokulum táptalaj összetétele a. törzsek egyedi .optimuma szerint: 4,0 ---· 6,0 m /m % Apaszt
4,8 - 6,0 m/m % burgonya keményítő 0,2 - 4,0 m / m % NaQ 0,5.....1,0 m/m % CaCO,
8,60 m/m % sapm Agónia)
0,20 — 0,60 m/m % sztearins&v 8,00 - ö,20 öá/m. % KkOCi,
A phmyefo-szulrát prepa Av dszhtása:
A prepsratív tisztítás .580 ml Amentléből (5- párhuzamos fermentáció) indul ki.
• A. ferrueutlevet centrifugáljak (15 perc 5000 1 / nőn) a felökiszőt leürítjük, • A keletkezett segíömeget 500 ml. 10 m/m % kénsavs- t,v tsl-tra/o metanollal estraháljirk ultrahangos vízfürdőben 50 -°C, 1 óra.
··· Az extrakturtiot centrifugáljuk (15 perc 51Μ3Θ l/nuni a: iélnlűszőí dekantáljuk. ötödére bepátol; tik. bűp ük, ·* A lávák anyagot szűrgik, aeetoxm< vízzel, majd hideg metanollal mossuk, . \ / elvire eredményeképp 13,24 g primyeint tudtunk előállítani.
Á íaMteáíty előnyös hatásai (ipari alkalmazhatóság) áalálmányunhkal a primyeio termelésére szolgáló új alternatív technológiát hoztunk létre, mely távlatilag általánosan a primyein termelés biztonságosságát növeli azáltal, hogy további termelő miktoonganízmus használatával is lehetséges: kivitetem.
A legelterjedtebb kórokozó mikroorganizmusok antibiotikum rezisztenciáinak növekvő inciáendája, és az úi antibiotikumok kbégesztésének lassuló üteme mbít minden rendelkezésre álló auüfeiötikmn potenciálisan nagy társadalmi és gazdasági értéket képvisel.
Claims (5)
- Eljárás az alábbi képlet $ sétái ή pjwydn. vagy prímyein komponens ahol a képletbenX jelentése szervetlen savínáradék, t'lónyosen szulfát-ion, vagy szerves xavmaradék, előnyösen aeetábion;lé, jelentése η-butil-, n-pennl vagy n-hexilcsoportj1b jelentése H-stom, OH- vagy az: alábbi képlet szerinti csoport termelésére azzal jelléttiezve, hogy ngv/en fajt táptalajon fermentálunk, és a megfelelő koncentráció elérése után a pönyyein vagy prlmycio-kompoüens terméket kinyerjük.
- 2, Az 1, igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy tápuhjkcsf szerves «génforrást,, szerves nitrogéntórrást, ásványa sokat és előnyösen természet es es'vagt szintetikus zsírokat, olajokat, zsítaJkoholokat, hl. zsírsavakat tartalmazó táptalajt alkahnaznnk.
- 3.. .A 2. igénypont szerkfo ellátás azzal jellemezve, hogy a táptalajhoz zsírsavként szíeaíinsavat használunk tel.
- 4. Az 1-3. igénypont szerinti eljárás azzal lelletnezve, hogy a fermentációi 18-35 :«C hőmérsékleten, pH^ö-9 kémhatásu rápközegben, legalább 48 órán: át végezzük,
- 5. .V.tep.?»u ,;í.pvme, változatai vagy najausai alkalmazása primycin vagy primycin komponensei termelésére.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0900678A HU229804B1 (en) | 2009-10-29 | 2009-10-29 | Method of production of primycin, primycin components, and/or precursors and metabolites of primycin via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea |
| PCT/HU2010/000116 WO2011051741A1 (en) | 2009-10-29 | 2010-10-29 | Process for producing primycin, primycin component(s), precursors and metabolites thereof via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea |
| EP10795761.5A EP2501821B1 (en) | 2009-10-29 | 2010-10-29 | Process for producing primycin, primycin component(s), precursors and metabolites thereof via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea |
| DK10795761.5T DK2501821T3 (en) | 2009-10-29 | 2010-10-29 | A process for the preparation of primycin, primycin-components, precursors and metabolites thereof by fermentation using the bacterial species Saccharomonospora azurea |
| PL10795761T PL2501821T3 (pl) | 2009-10-29 | 2010-10-29 | Sposób wytwarzania prymycyny, składnika(-ów) prymycyny, ich prekursorów i metabolitów drogą fermentacji przez zastosowanie gatunków bakterii saccharomonospora azurea |
| SI201031274A SI2501821T1 (sl) | 2009-10-29 | 2010-10-29 | Proces za izdelavo primicina, komponent(e) primicina, prekurzorjev in metabolitov le tega preko fermentacije z uporabo bakterijskih vrst saccharomonospora azurea |
| HRP20161140TT HRP20161140T1 (hr) | 2009-10-29 | 2016-09-06 | Postupak za proizvodnju primicina, komponenanta primicina, njegovih prekursora i metabolita putem fermentacije uporabom bakterijskih vrsta saccharomonospora azurea |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0900678A HU229804B1 (en) | 2009-10-29 | 2009-10-29 | Method of production of primycin, primycin components, and/or precursors and metabolites of primycin via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0900678D0 HU0900678D0 (en) | 2010-01-28 |
| HUP0900678A2 HUP0900678A2 (en) | 2012-03-28 |
| HU229804B1 true HU229804B1 (en) | 2014-07-28 |
Family
ID=89989339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0900678A HU229804B1 (en) | 2009-10-29 | 2009-10-29 | Method of production of primycin, primycin components, and/or precursors and metabolites of primycin via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2501821B1 (hu) |
| DK (1) | DK2501821T3 (hu) |
| HR (1) | HRP20161140T1 (hu) |
| HU (1) | HU229804B1 (hu) |
| PL (1) | PL2501821T3 (hu) |
| SI (1) | SI2501821T1 (hu) |
| WO (1) | WO2011051741A1 (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU230455B1 (hu) * | 2011-10-25 | 2016-07-28 | Pannonpharma Gyógyszergyártó Zrt. | Primycin vagy primycin komponensek vagy ezek kombinációi mint speciális kórokozócsoportok által okozott fertőzések kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyszerhatóanyagok |
| CN109943610B (zh) * | 2019-05-06 | 2021-05-25 | 淮北师范大学 | 一种基于外源饱和脂肪酸添加的纳他霉素发酵工艺 |
| CN113786418A (zh) * | 2021-09-18 | 2021-12-14 | 哈尔滨工业大学 | 一种深海菌代谢产物抑菌液的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT268522B (de) * | 1965-10-20 | 1969-02-10 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur Herstellung von Primycin |
| CH655747A5 (de) | 1982-09-20 | 1986-05-15 | Schulthess & Co Ag Maschf | Vorrichtung zum lockern von an der trommelwand nach dem entwaessern festklebender waesche und verfahren zu ihrem betrieb. |
| CA1274508A (en) | 1984-05-31 | 1990-09-25 | Imre Szilagyi | Primycin components and process for the separation of the antibiotic complex |
| HU205366B (en) | 1988-11-18 | 1992-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing water-soluble primycin complexes and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
| WO1998044914A1 (en) | 1997-04-04 | 1998-10-15 | Lukacs Karoly | Compositions for the treatment of burns and external ulcers and a process for the preparation thereof |
| WO2000059307A1 (en) | 1999-03-30 | 2000-10-12 | Novozymes A/S | Preparation of dough and baked products |
| JP3128577B1 (ja) | 1999-11-04 | 2001-01-29 | 工業技術院長 | ポリ乳酸樹脂の分解方法 |
| US8158152B2 (en) | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
-
2009
- 2009-10-29 HU HU0900678A patent/HU229804B1/hu unknown
-
2010
- 2010-10-29 SI SI201031274A patent/SI2501821T1/sl unknown
- 2010-10-29 PL PL10795761T patent/PL2501821T3/pl unknown
- 2010-10-29 DK DK10795761.5T patent/DK2501821T3/en active
- 2010-10-29 WO PCT/HU2010/000116 patent/WO2011051741A1/en active Application Filing
- 2010-10-29 EP EP10795761.5A patent/EP2501821B1/en active Active
-
2016
- 2016-09-06 HR HRP20161140TT patent/HRP20161140T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2501821T3 (en) | 2016-09-19 |
| HUP0900678A2 (en) | 2012-03-28 |
| EP2501821A1 (en) | 2012-09-26 |
| SI2501821T1 (sl) | 2017-02-28 |
| EP2501821B1 (en) | 2016-06-15 |
| PL2501821T3 (pl) | 2017-02-28 |
| HRP20161140T1 (hr) | 2016-11-04 |
| HU0900678D0 (en) | 2010-01-28 |
| WO2011051741A1 (en) | 2011-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7082058B2 (ja) | 微生物共同体の投与により乳生産を改善する方法 | |
| Johnson | Phaffia rhodozyma: colorful odyssey | |
| Lachance et al. | Candida berkhout (1923) | |
| Ribéreau-Gayon et al. | Handbook of enology, Volume 1: The microbiology of wine and vinifications | |
| Fonseca et al. | Cryptococcus vuillemin (1901) | |
| Sugita | Trichosporon behrend (1890) | |
| CN109874294A (zh) | 通过施用微生物聚生体或其纯化菌株来提高禽类的农业生产的方法 | |
| Téllez-Téllez et al. | Mycosphere Essay 11: Fungi of Pycnoporus: morphological and molecular identification, worldwide distribution and biotechnological potential | |
| DE2530861B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Keto-L-gulonsäure und deren Salzen | |
| Mathre et al. | Diagnosis of common root rot of wheat and barley | |
| Samanta et al. | Cutaneous, subcutaneous and systemic mycology | |
| HU229804B1 (en) | Method of production of primycin, primycin components, and/or precursors and metabolites of primycin via fementation by the use of bacterial species saccharomonospora azurea | |
| Vieira et al. | Submerged culture conditions for the production of mycelial biomass and antimicrobial metabolites by Polyporus tricholoma Mont. | |
| Grassi et al. | Studies in Diatrypaceae: the new species Eutypa microasca and investigation of ligninolytic enzyme production | |
| Kurtzman | Yamadazyma billon-grand (1989) | |
| JP6785324B2 (ja) | α−グルコシダーゼ阻害剤を多量生産するバチルス・リケニフォルミスＮＹ１５０５菌株 | |
| CN101386818B (zh) | 一种海洋真菌培养物的提取物及其制备方法和应用 | |
| KR101843358B1 (ko) | 버섯 균사체로 발효한 불가사리 추출물을 유효성분으로 함유하는 항산화 조성물. | |
| San-Blas et al. | Cell wall analysis of an adenine-requiring mutant of the yeast-like form of Paracoccidioides brasiliensis strain IVIC Pb9 | |
| DE3228306A1 (de) | Verfahren zur herstellung von polyen-antibiotika und eines neuen tetraen-antibiotikums mit wirksamkeit gegen fungi | |
| Schwartz et al. | Microbial oxidation of ebastine | |
| Ferreira et al. | The multivariate statistical selection of fungal strains isolated from Neoteredo reynei, with the high hydrolytic potential to deconstruct cellulose | |
| EP1727829B9 (de) | Hyphenspezifische zellwandproteine von candida | |
| JP3834062B2 (ja) | 抗真菌剤 | |
| JP3643082B2 (ja) | サッカロスリックス新株、これを用いてプラバスタチンを生産する方法及び（ＨＭＧ）−ＣｏＡリダクターゼの単離方法 |