HU229165B1 - Antioxidant composition comprising acetil-l-carnitine and alpha-lipoic acid - Google Patents
Antioxidant composition comprising acetil-l-carnitine and alpha-lipoic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU229165B1 HU229165B1 HU0102909A HUP0102909A HU229165B1 HU 229165 B1 HU229165 B1 HU 229165B1 HU 0102909 A HU0102909 A HU 0102909A HU P0102909 A HUP0102909 A HU P0102909A HU 229165 B1 HU229165 B1 HU 229165B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carnitine
- acid
- lipoic acid
- glucose
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 61
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims description 5
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 title claims 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 title description 35
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 22
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 title description 15
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 title description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 43
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 27
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 27
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 24
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 14
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 9
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 6
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 4
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims description 4
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims description 4
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010067722 Toxic neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-M aspartate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)C([NH3+])CC([O-])=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims 1
- 208000015220 Febrile disease Diseases 0.000 claims 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 claims 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 28
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 13
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 12
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 12
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 5
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 4
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 3
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 2
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 2
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- -1 glucose phosphate lactate Chemical compound 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000002972 tibial nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- UCQFPOBWKJCOFS-HSZRJFAPSA-N (3R)-3-hydroxy-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]nonadecanoate Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCC)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O UCQFPOBWKJCOFS-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- LTAIJLDCJFZBKT-SECBINFHSA-N (3R)-3-hydroxy-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]pentanoate Chemical compound C(C)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O LTAIJLDCJFZBKT-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 2-(carboxymethyl)-2-hydroxysuccinate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-UHFFFAOYSA-N Cerin Natural products CC12CCC3(C)C4CC(C)(C)CCC4(C)CCC3(C)C2CCC2(C)C1CC(O)C(=O)C2C DSEKYWAQQVUQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol-phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OCC(O)CO XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 101150088952 IGF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 101001055320 Myxine glutinosa Insulin-like growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000126 Toxic neuropathy Toxicity 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N acephate Chemical compound COP(=O)(SC)NC(C)=O YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229930006737 car-3-ene Natural products 0.000 description 1
- 125000001721 carboxyacetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229930007796 carene Natural products 0.000 description 1
- BQOFWKZOCNGFEC-UHFFFAOYSA-N carene Chemical compound C1C(C)=CCC2C(C)(C)C12 BQOFWKZOCNGFEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011046 carnelian Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007154 intracellular accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 210000004345 peroneal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000003617 peroxidasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 208000032253 retinal ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
A találmány környezetszennyezésből származó· szabad gyökök jelenléte ásta) okozott szövetkárosodás; agy- és szívizom isémiákat és az ezzel járó reperfúziöt követően szabad gyökök áltat okozott agy- vagy szívizom károsodások; toxikus vagy cukorbetegséggel járó idegbántaimak és a glükóz felhasználásával kapcsolatos meíabolikus rendellenességek megelőzésére és/vagy kezelésére alkalmas készítményre vonatkozik.
A találmány szerinti készítmény létezhet és kilejtheti hatását táplálék-kiegészítőként vagy valódi gyógyszer formájában attól függően, hogy alkalmazásával kiegészítő vagy preventív hatást vagy szigorú értelemben vett terápiás hatást, kívánunk elérni a kezelendő személynél.
A taláimány közelebPröi orálisan, parersterállsan, topikálisan vagy transzdermáíisan beadható készítményre vonatkozik, mely szinerolkusan hatásos tömegarányban (a) aeetsí-L-karnílin vagy gyógyászatiiag elfogadható sója, és .(b) «-Siponsav kombinációját tartalmazza, ahol az (a) összetevő L-kamite, propionll-L-karnltín, valeril-L-karmtín,. brovaieril-L-karnitin vagy ezek gyógyászatiiag elfogadható sói és keverékei közöl választott további „kamitinf ís tartalmaz.
Az alkanoll-L-karnitinok (mindenütt jelenlevő: természetesen előforduló vegyületek, legnagyobb koncentrációban mindenekelőtt a. vázizomzatban és a szívizomban: fordulnak elő) szervezeti hiánya ismerten Izom- és működésbe!! csökkenéshez vezet, melyet a normális szintre visszaél· Kihatunk a szóban forgó vegyületek exogán beadásával.
Megállapították, hogy az aeetil-L-karnitín jelen van mind agyi: szinten, mind a perifériális Idegszövetben, ahol jelenléte szükséges a normális ingerületvezetéshez.
A karnítinok zsírsavak idtramitokondriáiís β-oxióálásévai, valamint az elágazó láncú ammosavak oxldálása és ez inzulin aktivitás szabályozása: útján termelnek energiát.
A kamionok biológiai aktivitásának jellemzése céljából fontosak azok a tanulmányok, melyek bemutatják a sejt foszfoiipld membránjaira gyakorolt, valamint a vörősvértestek öeformabilstására és integritására gyakorolt stabilizáló hatásait.
Az aeetíi-L-karnitln különösen megvédi az agyszővetet a peroxiőatív jelenségekkel szemben. Mié bebizonyosodott hogy a kamilla szükséges a normális növekedéshez, az is ugyanúgy igaz, hogy az öregedés során a normális szintekhez képest csökkent karaién szinteket észleltek.
Az öregedéssel járó metahölikus folyamatok során folyamatosan megfigyelhető az oxídatív folyamatok fokozódása a szabad gyökök ezzel összefüggő gyarapodásával együtt, mely megkönnyíti a cukorbetegséggel járó károsodások kialakulását.
A csökkent mftokondriáiis aktivitás oxidánsok felszaporodásához vezet, amivel szemben a sejt védekezörendszerei mér nem képesek hatékonyan megküzdeni.
Az aerob meteboilzmus által termelt peroxidök, hldroxidok és szlngulett oxigén felszaporodása makromolekulák (DNS, fehérjék és fipidek} károsodásához vezethet, mely hozzájárul degeneraíiv betegségek, köztük sz öregedés folyamán általában előforduló cukorbetegség kialakulásához. Az öregedéskor kialakuló csökkent mitokondriális aktivitást a kardiollpin fogyása Is kí940£5-Ő932-KTVme
*.φ ίζ, X « *Φ
9 9 9 9 9 * * -Φ » * * * X ♦ ΦΦ Φ * * χ ♦ a ♦ φ » φ »
ΦΑΦ ΦΦ ΦΦΦ »ΦΦ »* «Φ séri, mely a mítokondháiis membrán szerkezetének részét alkotó <Sííosjzfatit-gt®cerín származék, és· fontos szerepet játszik a mitokondrlátís aktivitás fenntartásában, különösen s zsírsav β-oxídáiási folyamatok szintjén. A miiGkorforiális aktivitás, így a zsírsav β-oxidációs folyamatok újra aktíváibatők acetil-L-karnliln beadásával, mely képes a mltokondrium normális kardiolipín koncentrációjának helyreáll iíására is.
Az aceto-l-karnitto mítokondháiis aktivitásra gyakorolt pozitív hatását az is .alátámasztja, hogy képes fokozni a gílkoíitikus folyamat felhasználását ATP termelésre. Ezek a hatások különösen az'idegi szinten detektálhatok, ahol az L-kamitlnröl bebizonyosodott hogy képes megelőzni az idegi sérüléseket vagy krónikus idegkárosodást.
Az öregedési folyamatok során a testben jelenlévő kamitinofc mennyiségének csökkenésén kívül csökkenés tapasztalható a növekedési foktorok (GF-lj és különösen az IGF-Í (inzulinhoz hasonló növekedési faktor) mennyiségében is.
Az IGF-1 IGF-il és: a rslaxln a proinzuknok, vagy más néven szomatomedinek családjába tartozó peptidek.
Az IGF-ek homeoszfotikus és szövettápláló hatást fejtenek ki különösen mind a központi, mind a perifériális Idegrendszer szintjén, és a peptidek klinikai alkalmazása kedvező eredményeket mutatott számos tíegeneratív ideg-rendellenesség, köztük cukorbetegséggel járó neuropáöa esetén.
A kamlíinok és növekedési faktorok ·· köztük IGF-f - koncentrációjának csökkenése valamint acstsí-L-karnibn exogén beadásával ezen faktorok szintiének helyreállítása és az öregedés között fennálló összefüggés Igazolja a kamifinok iránt mutatott érdeklődést neurodegenerattv betegségek,. köztük cukorbetegséggel járó neuropáíia kezelésére és megelőzésére való alkalmazások céljából..
Bemutatták, hogy az adipoosav ís fontos szabályozó: szerepet játszik a szénhidrát metabolizmusban és Inzulin aktivitás-bán. Az α-iiponsav széles körben elterjedt a természetben, mind a növény-, mind az állatvilágban, és táplálékkal felvehető. Először számos mikroorganizmusban növekedési faktorként ismerték, el, majd ökör májából Izolálták, minthogy számos állati fehérjéhez kötődik. Szabad gyökök, mindenekelőtt környezetszennyezésből származó szabad gyökök fontos gyökfogójaként fejti ki hatását. A közelmúltban bemutatták, hogy ez a vegyület hasznos a giökézfeihasznáiás és az inzelinakíivitos szabályozásában is, olyannyira:, hogy fontos faktor a cukorbetegséggel járó neuropátíak megefeéaében.
Bemutatták, hogy a lipld peroxidáció, mely a cukorbetegséggel járó neuropátsában fokozódik, kontrollálható és csökkenthető mind agyi szinten, mind az öiöídeg vagy a szemlencse szintjén •«-iiponsav vagy ennek egyik enanttemere beadásával: Továbbá az a-ilpoosav meggátolja a magas vércukorszínt által aktivált aídóz-rsduktázt ezért az et-giíkonsav fontos szerepet játszhat, a cukorbetegséggel: járó komplikációk terápiájában Is.
Az «-hponsav fokozza az izom Inzulin által irtoukáít glükóz-felhasználását, és cukorbetegekben csökkenti az. inzulin glükózra gyakorolt hatásával szembeni ellenállást Az α-iiponsav antioxídáns hatosával kapcsolatos az lsémla által trtoukált agykárosodással szemben mutatott «« «««X
X * ΦΦ «♦
Φφ * ΦΦ Φ » Φ Φ ν Φ χ ♦ » 9 φ Φ« Φ -V χ
ΦΦΦ 9 Φ χ φ φ φ Φ ♦ »Χ φφ ΦΦΦ Φ.ΑΑ ΦΦ ΦΦ φ neuroprctekfiv képessege, és a lehetségesnek tartott 'terápiás szerepe Parkinson-kór és AIDS esetében.
Az «-liponsav antioxidáns hatása lehet dkekí vagy indirekt, a glutation és aszkorbinsav koncentrációk helyreállítása útján.
Míg aza-liponsav szénhidrát anyagcserére gyakorolt hatása alapvetően annak köszönhető, hogy képes koenzlmként mőkódnt a plruvát és más α-ketosavak oxidatív dekarbohldroxriezésében, és az acetátokon keresztöt képes az ATP képződéséhez vezető trikarbonsav ciklus aktiválására:, az a-ílponsav védő hatásának kifejtésével kapcsolatos más folyamatokat is Figyelembe kell venni a számos kedvező biológiai hatás magyarázásához, amivel ez a vegyület rendelkezik cukorbetegséggel járó károsodások megelőzésében.
Ezek közölt különösen Egyetembe keli venni azt a mechanizmust, melynek alapján reaktív oxigén speciesnek (RGS) által képes dihidrollpcnsavvá való redukció után gátolni a nukleáris, transzkripciós faktor (Nf-kB) aktiválását, ezáltal gátolva a neurotoxíkus és cltotoxlkus faktorok ezzel járó kaszkádját.
Mivel a cukorbetegséggel járó komplikációk többségét, mint például neuropáfiákai és szem hályogokat az RGS m édiaija, a nukleáris transzkripciós faktor aktiválásának gátlása egy olyan mechanizmus lehet, amely által az α-llpcnsav közrejátszhat a cukorbetegséggel kapcsolatos betegségek megelőzésében. Továbbá figyelembe kell venni azt is·, hogy a cukorbetegekben az a-lipoosav koncentrációja alacsonyabb a normális értékeknél, és hogy az α-llponsav beadása ezeket az értékeket helyreáitithatja a normálisra. Tehát a glükóz sejtmembránba történő transzportjában az Inzulin mellett additív hatása van.
A magas giükózkoneentráciöknak való krónikus expozíció a glükóz és fehérjék közötti nem enzímatikus reakcióhoz, és nagyon: reaktív fehérjék - melyek a glikozátálás végtermékeiként („Advanced Glycosylatten Enri Products”, a továbbiakban rövidítve; AGE-k) Ismertek - spontán képződéséhez vezethet. Ezek közöl a glükóz és albumin, a glükóz és kollagén és -a glükóz és hemoglobin gllkollzációs termékeit tanulmányozták a leginkább. Az AGE-k által szövetekben és sejtekben előidézett hatások mind: fontos tényezők a cukorbetegséggel járó rendellenességek nagy részének magyarázatában, idegi, izom és endoteliális szinten.
Az AGE-k tulajdonképpen fokozzák az extraceítuiahs mátrix összetevőinek szintézisét, növelik az endoteliális ^permeabilítssf és fokozzák az ímmunkompiexek és citokinek képződését, és idegi és retinélis Isémíáí, mielln akkumulációt ás m-eiin degenerációt okoznak. Ezeknek a vegyűleteknek bizonyos része mind cukorbetegség folyamán, mind az öregedés sorén képződik.
A közelmúltban bemutattak egy, az AGE-k és az NF-IKB aktiválása közötti összefüggést, valamint azt is, hegy az o-liponsav képes gátolni ezt a reakciót.
A magas olüközkoncentráciö szabad gyökökkel együtt kiváltéit fehérje-gtikálása és glöközoxidétása tehát egy másik oka a cukorbetegséggel járó szöveti rendellenességeknek, különösen idegszövet! rendellenességeknek. Az «-iíponsav jelenléte meggátolja vagy korlátozza: a glikozllslási vagy glükóz exiőalas· reakciók előrehaladását.
♦ 00X0 0 0* 0 β· «0 Χ 000
4» 0 0.# 0 0 0 X 0 0 0 * * 0 « ·«» 0 0 0
0 X 0 0 0 0 0 0 0 *00 00 »0 0 0 00 00 »'Χ χ
Az «-líponsevnak egy másik védő hatását is. megfigyelték gyuiíadáskettö szerekkel érintkezésbe hozott hasnyálmirigy sejtekben.
Ami az a-tlponsav hályogok megelőzésében és gyógyításában kifejtett hatását sieti, ez nem csak a fent ismertetett mechanizmusoknak tudható be, hanem a szemben a C-vitamin koncentráció· helyreállításának is, amit a glükóz és a C-vitamín transzport versengése miatt csökkent a magas vercokorszinf.
Az E-vitaminnsí való „takarékosságon* és a giutaöon koncentrációk növekedésén kívül az α-iiponsav neuropabák kialakulásával szembeni védő hatásét klinikai vizsgálatokkal Is megerősítették. Megfigyelték, hogy az sdegkárosodásck csökkenését a peroxidativ reakclöíermékek csökkenése is kíséri, ahogyan ezt a maioniiáldehid koncentráció csökkenésével detektálták. Más többközpontú tanulmányok megerősítették aktivitását cukorbetegséggel járó neuropátiák kezelésében.
Meglepő módon azt találtok, hogy agy készítmény, mely jellemző komponensekként (a) soetii-L-kamitin vagy gyógyászatllag elfogadható sói és legalább egy alábbiakban definiált „karnitín* és <b) a-lsponsav kombinációját szinergikusan hatásos tömegarányban tartalmazza, különösen hatásos környezetszennyezésből származó szabad gyökök jelenléte áltál okozott szövetkárosodás,· agy- és szívizom Ísémiákat és az ezzel járó repertóziét követő és reperfózíó eredményeképpen képződő szabad gyökök által okozott agy- vagy szívizom károsodások; toxikus vagy cukorbetegséggel járó idegbánfaimak és· a glukóz felhasználásával kapcsolatos metabdikus rendellenességek megelőzésére és/vagy kezelésére.
Az (a) komponensben a karnitínf az L-kamltln, a propionsS-L-kaFnitin, a vateril-L-kernitín és az ízovaíeril t-karhiíin és győgyászatilag elfogadható sóik közöl választjuk.
Az (a);(b) tömegarány 100:1- -1 :W között változik.
Toxikológiai vizsgálatok
Mind a karnitinok, mind az «-ilponsav Ismerten nagyon alacsony toxidtássaí és jó toleráihatóséggeí jellemezhetők. A karnltln és a-fiponssvak e kedvező toxikológiai jellemzőit megerősítettük olyan vizsgálatokkal, melyekben ezeket a vegyuleteket kombinálva magas dózisban patkányoknak és egereknek adtok be. Ezekben az állatokban alapjában véve lehetségesnek bizonyult beadni parenterálisan több, mint 250 mg/kg aceííí-L-karnitint vagy 100 mg/kg a-liponsavst, valamint .250 mg/kg karnltln keveréket (acetli-L-karnitin, proploniiÁ-karníiin. izovelenl-t-karmtin 1:1:1 tőmegarányú keveréke);; és orálisan több, mint 500 mg/kg acebi-L-kamitint, 500 mg/kg karaién keveréket és 200 mg/kg L-ilponsavat anélkül, hogy a kezelt állatok bármelyike elpusztult volna.
A tartós, 30 egymást kővető napon: át tartó beadás· az eledellel együtt mind patkányok, mind egerek csoportjánál 200 mg/kg aeetil-L-karnitin vagy 200 mg/kg karnítin keverék és 100 mg/kg a-líponsav együttes beadása esetén jól tolerálhatónak bizonyult, és nem észleltük a toxlcltás jeleit. Az állatokban mind a súlygyarapodás, mind az elvégzett különféle vérkémlel vizsgálatok normális értékeket mutattak, ahogyan a kezelés végén a hísztopatólógiai eredmények is, melyeket az állatok elattatása után a fő szerveken végeztünk.
s
X ♦ » «Φ * * «« * * * Φ
ΦΛΪ 9 Μ X φ
Neuroprotektiv aktivitási vizsgálatok kísérleti agy-isémiában
Tekintettel arra, hogy az aoy-ísémisbóí eredő károsodások összefüggésben vannak s szabad gyökök ős a nitrogen-oxid termelődésével, és· hogy -mind a karnihnok, mit te az ««liponsav védelmet nyújt a szabad gyökök toxikus hatása- ellen, ezekben a vizsgálatokban agy-isémíát váltottunk ki a középső agy artéria elzárásával Seharfcey által Ismertetett módszer szedni (Scherkey, Y., Afefu.re, 371-336 (1334)} úgy, hogy endotefín-1 -et (120 pmoi 3 ni-Pen) injektáltunk érzéstelenített patkányba 3 pere alatt egy, a körte alakú agykéregben (cortex pfefcrmís) sztereotakttassn behelyezett míkroksnüfel a középső agy artéria szintjén. Az artéria elzáródásának Indukálása és a fellepő ieémia 3 nappal az eljárás után ellenőrizhető egy paraformaidéhld óidat (4 % PSS-ben) f rsnszkarö iái is pertűzlöjánál.
Az agyat eltávolítása után 18 % szacharózt tartalmazó fixáíőszerbe helyeztek, és krezil violával fixált kríosztatíkus metszeteket .{20 nm) vizsgáltunk optikai mikroszkóp alatt. Az enríotelin injekció után 5 perccel intravénásán acetiPL-kamhint (50 mg(kg) vagy a kardién keveréket (50 mg/kg dózisban:, acetit-L-karnltín:, proplonit-L-karnitin és izoveierii-L-karnítin 1:1:1 tömegsrányú keverékéből) vagy «-iipönsavaí (28 mg/kg) adtunk be.
A szívizom elhalással érintett terűlei térfogatát a Park áltel ismertetett módszerrel számoltuk ki (Park C.K., Anns. Afeuro/,., £3-150 (1388)}. A vizsgálatok eredménye azt mutatja, hogy az acetíl-L-karnitin, a ksroitin keverék és az o-iiponsav egyaránt képes csökkenteni az isémíás területei, de meglepő módon a legnagyobb és legjelentősebb eredmény e vegyületek kombinációjával érhető el, különösen acetil-L-kernitin és a-Üponsav kombinációjával.
1. táblázat
A középső agy artéria elzáródása miatt fellépő isémia kiterjedése (térfogat rom^-ben; a csökkenés mértéke a kontrolihoz képest százalékban kifejezve)
| J Térfogat (mm4) | |
| Acetlf-L-karnttie | i 25,6x1,5 |
| «-iíponssv | 34,5x2,1 |
| Karnttin keverék | 35.8x3.1 |
| AcetM-L-karnitih ·* aiiponsav | | 35,3x4,4 |
| Karnltln keverék + a-liponsav | 1 80,5x8.1 |
Kísérteti diabetikus htperghkémia vizsgálatok
A hipergllkémta akár fehérje glikozliátási termékek (AGE-k) képződésén keresztül akár metabolikus hipoxián keresztül a cukorbetegséggel járó rendellenességek, és különösen a cukorbetegséggel járó neuropátiáért felelős meghatározó: tényezők egyike.
A szérum glükőzszint szabályozása tehát az egyik legfontosabb eszköz a cukorbetegséggel járó rendellenességek megelőzésére. Ezekben a vizsgálatokban kiséffeíileg cukorbetegséget inδ «« *Φ ΧΦ φφ * * * * »χ * Φ Φ * * χ * * φ « « φ *
ΧΦΦ ΦΦ ί»# «»» «φ «« V dukáltunk patkányokba®. és ezt követően vizsgálatokat végeztünk annak meghatározása érdekében, hogy sz indukált hipergkkémla csökkenthetö-e az acetü-t-kamittn vagy karnitín elegy vagy a~ -iiponsav vagy ezek kombinációjának beadásával. A hiperglikémlát aitoxán (100 mg/kg) szubkután injektálásával indukáltuk patkányban, és azokat a patkányokat tekintettük hipergííkémiásnak, amelyeknek a szérum giükőzszintja 4S0 mg/dí fölött volt 7 nappal az ailoxán injekció után.
A vizsgálandó vegyietekkel való kezelést orális úton végeztük 3 héten át Ennek a periódusnak a végén a szérum· glükózszintet megmértük patkányok különböző csoportjánál mind híperglikém'iásoknát, mind kezeiteknél.
A kapott eredmények azt mutatják, hogy önmagában minő a kamitinok, mind az (x-liponsav csak kis mértékben képes csökkenteni e magas kezdeti szérum gíükózszintet, de sokkal jelentősebb eredmény az, melyei karniönok aéponsavval való keverékének beadásával kapunk. Ebben az esetben különösen acetff-L-karnitín és o-iíponsav kombinációjának alkalmazásával a két. termék kifejezett szinergikus hatása jelentkezik, mely képes a szérum gíükózszintet majdnem a normális értékre csökkenteni.
2. táblázat
Kísérleti hiporgiikémia vizsgálatok patkányokban
| Kezelés | Szérum glükózszínt (mg/dij | |
| Kezdeti | 21 nap után | |
| Kontroll | 4568-26 | 505,5±31 |
| Acetll-L-karnitín | 509,5+28 | 405.9+25 |
| Karnitín keverék | 490.2+32 | 410,5x35 |
| «-liponsev | 502.8+36 | 360,4+30 |
| Acetii-L-karnitío + a-ilpcnsav | 480.8::4,0 | 145,5::.21 |
| Karnitín keverék + o-tlponsav | 505,5+39 | 170,5+36 |
Ácetii-L-karníin ~ 200 mg/kg
Karnitín keverék = ácetil-L-karnitín· + prcpiooll-t-karnitln + izcvalenl-L-karnltin egymáshoz viszonyított 1:1:1 arányú keveréke a-liponsav » 50 mg/kg
A szemlencse és az üíöídeg szerb ItóMartai mára vonatkozó vizsgálat cukorbeteg patkányban
A diabetikus hlpergiikémia által Indukált károsodások és az ezzel járó szem- vagy perifériális Idegrendszeri betegségek egyik leggyakoribb oka a szerbitől intracetiuiárls akkumulációja, melynek következtében csökken az ozmőzss kapacitás és sejtintegritás.
* X ♦ X * » » ♦ » Λ
ÍX< «* *** «X «Φ Φ
Ezeket a vizsgálatokat patkányok egy csoportjával végeztük el, ahol cukorbetegségét indukáltunk 50 mg/kg dózisban veti streptezotocin intravénás beadásával. Az. injekció után 1 héttel megmértük a szérum glükózszintet, és azokat a patkányokat tekintettük cukorbetegnek. melyeknél a szérum gtükőzszint értéke 450 mg/di fölött volt. Ezek az állatok ezután 8 egymást kővető napon át. acetif-L-kamitin (108 mg/kg) vagy karnitin· keverék (acefii-L-karnitin:+ propsonii-L-karnífin + izovalertl-L-karnién 1:1:1 tömegaránya keveréke, 108 mg/kg), vagy a-liponsav (25 mg/kg) vagy önmagában vett vagy különféle kombinációkban vett Inírapertteneáhs injekcióit kapták.
A nyolc napon, át tartó kezelés és magfeieiő izolálás után mértük a szorblfói-knnceotrációf a cukorbeteg: patkányok öloidegében és szemlencséjében a kezelés előtt és után. A szorbtot-koncentráclö minden közeit áltatnál csökkent, de a legjelentősebb csökkenést .az o-líponsav és karnítinok kombinációiéval kezelt állatoknál figyeltük meg, és a legalacsonyabb értékeket az acetii-L-karnstin és örtiponsav kombinációjával kezeit csoportnál jegyeztük fel.
A vizsgálatok eredményei sz s-iponsav és karnitinok közötti színergikus hatás meglepő fokát is mutatták.
3. táblázat Martalom cukorbeteg: patkányok szerük
| Kezelés | Szerbitől (nmol/mg) | |
| Szemlencse | Ülőideg | |
| Kontroli | 0,44*0,86 | 0,078+0,008 |
| Cukorbeneg | 40,2+3,9 | 1,85+0,21 |
| Acetit-L-karnitin | 32,7+2,5 | 1,15+0,11 |
| Karniíin keverék | 30,5+2,9 | 1,85+0,09 |
| σ,-liponsav | 33,8+3,2 | 1,08*0,10 |
| Acetii-L-karnitin + a-feponsav | 16,4+1,9 | 0.55+0,08 |
| Karnitln keverék + a-iiponsav | 16,4+1.9 | 0,65+0,07 |
lGF-1-el karnkinokkal és «Miponsawal kezelt ióegsejtek életben maradáséra és szaporodáséra vonatkozó vizsgálótok
Tekintettel arra, hogy az inzulinhoz hasonló növekedési faktor (IGE-I) milyen fontos szerepet játszik az idegsejtek funkcionális integritásának védelmében, különösen toxikus károsodásokkal, mint például a cukorbetegség folyamán fellépő rendellenességekkel szemben, mérlegeltük, hogy az agy sejtek szaporodásának és életben maradásának kedvező 1GF-1 aktivitás eiősegíthető-e a tenyésztökőzegben karnitínök vagy a-iíponsav vagy e vegyületek kombinációjának jelenlétével. E célból VWstar patkányok agysejtjeit izoláltuk Thanouipon módszere szerint (Thanguipon W„ Gev. Srste Rés., 11, 177 (1363)}, és lemezeken 3x1Gs/cms sűrűséggel eloszlattuk. A tenyésztöközeghez citozin-arabino-furanozídot (10 mM) adtunk a nem-ldegsejtek replikációjának megakadályozáséra. 8 nap után a sejteket mostuk, és egy olyan közegben tartottuk, ahol a szérumot
V * »*»·> φ ** »φ <6»4»
ΦΦ Φ Φ* * φ * ♦ Φ Φ χ * Φ Φ * Φ* * Φ Μ ♦ * * * Φ ♦ Φ Φ » Φ *»♦ <♦. ΦΦ* 9VV *Φ ΦΦ φ
5mM káhom-kiond: koncentrációt .tartalmazó 8ME-vei (Basa; Eagjes Médium, Life Technologies, Gaithersburg, MD) helyettesítettük. A szérumhoz kőzveöenui adtuk hozzá az igy előkészített vizsgálandó vegyületeket: 25 ng/mbnsk megfelelő iGF-'l acetii-L-kamitin (100 ng/mí) vagy kamiíin· keverék (100 ng/ml) vagy «-líponsav vagy önmagában:, vagy kombinációban.
A vegyülsieknek a közeghez való hozzáadása után 24 órával vizsgáltuk a sejtek életben maradását és szaporodását 35 mm-es lemezeken 10- ng/ml fiuoreszcein-acetáítái kontaktusban Jones módszere szerint [Jones K. H., J, Histochem. Cytoehem,, 33, 77 (1985)), A sejtszámlálást fluoreszcens mikroszkóppal végeztük. A vizsgáiét eredményei azt mutatlak, bogy az IGF-1 növekedést elősegítő hatásét Izolált agysejteken jelentősen fokozza a karnitinck és az α-liponsav jelenléte, melyek önmagukban nem okoznak jelentős változást ás hogy a legnagyobb növekedést elősegítő .hatást karnlfinok, különösen aeetii-L-karnitin és a-liponsav kombinációjával érhetjük el.
4. táblázat izolált agysejtek szaporodásának IGF-1 általi fokozásának lehetővé tétele acetil-L-karnlíinnal, karniiin keverékkel és o-jiponsavvat
| Kezelés | Sejtszaporulat (a kontrol lö khöz képest %~han kifejezve) |
| iGF-1 | 45 ±2,8 |
| Aceilí-L-kernitín | 5 ± 0,51 |
| Ksrnltin keverék | 9 ± 0:,91 |
| a-líponsav | 5 ±0,39 |
| !öF-f + aoetií-L-karnítio | 85 ±5,8 |
| IGF-t + karnilín keverék | 60 :·. 3,5 |
| IGF-1 * a-kponsav | 70 ± 6,1 |
| IGF-1 * acefíí-L-kamitín * a-líponsav | 98 ±7,3 |
| IGF-1 + karniíín keverék + «-kponsav | 90 ±6,9 |
Indukált cukorbetegségben szenvedő patkányok, melyeknél az ülösösget elvágtuk, kisebb regeneratív aktivitást.mutatnak normális patkányoknál.
Ezeket a vizsgálatokat abból: a célból végeztük, bogy megállapítsuk, hogy az üiöldeg regenerálódása cukorbeteg patkányokban gyorsítható-e acelll-L-karnllinnal, kamitin keverékkel vagy «r-líponsawal vagy ezek kombinációjával végzett kezeléssel. Ezekben a vizsgálatokban a Fernandez áltál ismertetett módszereket alkalmaztuk fFernandez M J. C/in. Pharmacol
ΦΦ φ»«-φ * ·»»·*♦: 9 ** «φ
ΦΦ φ φφ Φ » φ φ φ φ χ * φ κ- ♦ φφ φ φ φ * * Φ * * φ Φ Φ 9 9
ΦΚΦ ΦΦ ΦΦ» 999 Κ« ΦΦ φ
Patkányok egy csoportjában cukorbetegségei (szérum gtükézssnt 450 ma/d! felett) indukáltunk alloxán 100: mg/kg dózisának szubkután injektálásával. Acetii-L-karnitint, karnltin keveréket és «rtíponsavat adtunk be az ételiéi olyan módon, hogy a napi felvétel: 200 mg/kg aee^-t-kamiűR,
200 mg/kg karrútin keverék {aceíü-L-kamitin * prcpicnli-L-karnlfin + izovaieril-L-karniíin 7:1:1 tömegarányig keveréke) Illetve 50 mg/kg a-iiponsav legyen. A vegyieteket 1 héttel az ülőideg elvágása előtt adtuk be, és az elvágás után 30 napon át
Az ülöideget érzéstelenítés alatt vágtuk et, és ennek 1 em-ét exponáltuk a fixámén /scó/ad/com szintjén. A sérülés határát egy eplneurális varrat jelezte. 39 nappal az ideg elvágása után vizsgáltak, a flbiáiís Ideg szövetét, mely az ülőideg: egyik íö része, az állatok etattatása után, A tibláils ideg négy, mintegy 4 mm hosszóságu keresztmetszetét morfológiai: és morfoméinál vizsgálatnak vetettük aiá egy félautomata kepelemzö által (Zeiss Videoplan Image Anatyser).
Megszámláltuk a regenerálódó axoook számát és 7:00 nnAenksnti sűrűségüket, valamint a degenetáli elemeket. Ez lehetővé tett®, hogy detektáljuk a tibláils ideg elemeinek cukorbetegség által indukált degenerációját, melyet szinte normális értékekig helyreállított az aeeíii-L-karniiírmal, kamilla keverékkel és a-üponsawat való kezelés.
A legnyilvánvalóbb eredményeket az ideg-regenerálódás cukorbetegség miatti károsodásának megelőzésére acetíl-L-kamitin vagy karniört keverék a-iiponsavval való kombinációjának beadásával kaptuk, ezáltal bemutatva ebben a vizsgálatban is a jelentős és váratlan szinergikus hatást a találmány szerinti kombináció eseten.
5. táblázat
Tlbiélis ideg degenerálf elemek száma és sűrűsége cukorbeteg patkányokban -az űlőitíeg elvágása után
| Kezelés | Szám | Söröség (per 700 mm2) |
| Kontroll | SS5±141 | 0,31 ±0,04 |
| Acefli-L-karnitin | 560 + 51 | 0,16 ± 0,02 |
| Karnltin keverék | 520 ± 55 | 0,14 ±0,02 |
| o.-liponsav | 599 + 0 70 | 0,26 ±0,04 |
| : Acetil-L-karnitín + o-llponsav | 349 + 0,41 | 0,1:0 + 0,67 |
| Karnltin keverék + o-llponsav | 399 + 0,55 | 0,1:1: ±0,02 |
Neuromuszkuiáris vezetési vizsgálatok
A perifériális nearopáfia, és különösen a cukorbetegséggel járó neuropétto egyik legnyilvánvalóbb rendellenessége a neuromuszkuiáris vezetés lassulása, mely mozgási aktivltásbeli változásokban tükröződik.
Ezekben a vizsgálatokban kísérletileg cukorbetegséget indukáltunk patkányokban úgy, hogy a kísérleti állatokba: (309 g áílagtömegü patkányok) 50 mg/kg dózisban vett sztreptozotocint tnjek10 ίί tástunk intravénásán. Az indukált cukorbetegségben (szérum glükózszinf 450 mg/di felett) szenvedő álfátokban mértük a neuromuszkuláns vezetés sebességét („neuromuscufar eondltlon vetóity”, rövidítve: IWCV). Ebből a cétoót mctáltuk sz ölőideget (hossza 2 cm), és a teipemelő izmot szeparáltuk a lábikra izomból és a disztálls inat elvágtuk és összekapcsoltuk sz izömetdkus íranszduktorral, mely feljegyezte sz ízomösszehözédás erejét („mascular contraction foroe”, a továbbiakban rövidítve:. MCF). Az izmot az üiöidegen keresztül stimuláltuk két elektród alkalmazáséval; melyeket az Idegtől 10 mm távolságban helyeztünk ei, és egy siimuláfenai kötöttük össze.
Az izom dlsztáíss végébe egy bipoláris elektródot helyeztünk az elsktromiogram kijelzésére egy oszcilloszkópon keresztül
Az MMCY-t m/sec-ban mértük, elosztva a. -stimuláló elektródok közötti távolságot a két hely között kiváltott ECG potenciálok kezdete közötti átlagos késleltetési különbséggel. Az MCF-ei mm-ben fejeztük ki.
6. táblázat rieuromuszkuláris vezetési hét elteli
| Kezelés | | NMCY (m/sec) | MCF j | |
| Kontroll | 42,2 + 2,4 | 49,3+3,1 | |
| Cukorbeteg | 34.5+2.1 | 34,6 ± 2,9 | |
| Cukorbeteg: * :acetii--L-kamtön | 38,5 ± 1,9 | 40,6 + 3,4 | |
| Cukorbeteg + k | arnitin keverék | I 39,9±2J í | 41.2+27 |
| Cukorbeteg: + c | i-iiponsav | | 40,1 ::.1.5 | 41,9+3,3 |
| Cukorbeteg * s | cetíl-L-karnitin * a-íípönsav | j 43,4 ± 2,4 | 48,9 ± 3,9 |
| Cukorbeteg + k | srnttin keverék + a-iiponsav | j 42,0 + 3,1 | 47.5 + 4.1 |
•Motorikus koordinációs rendellenesség! vizsgálat
Ezeket a vizsgálatokat “bizonytalankodó egerekben” végeztük, azaz olyan állatokban, melyeknek bizonytalan, tántorgó járásuk van, a lábaik abnormális helyzetben állnak és csökkent sebességgel mozognak. Ezek a rendellenességek a mozgatósdsgek és az izom-bőr idegrostok fokozatos sorvadásával kapcsolatosak, és különösen az első végtagokat érintik. A vizsgálatokat Mitsumoto módszere szerint végeztük (Miísumoto H., Anna/. tVeoro/., 36, 14 (1994)].. A diagnózis után 8 bizonytalankodó egereket orálisan 20 egymást követő- napon át acetli-L-karoitinnsi (200 mg/kg) vagy karmún keverékkel (200 mg/kg) vagy e-iiponsawat (50 mg/kg) vagy ezen termékek különféle kombinációival kezeltük. A vizsgálatokat a kezeli és a kontroll állatoknál ágy végeztük, hogy mértük azt az időt, ameddig az állat megkapaszkodik egy ferde plató szélén (kapaszkodás! idő), valamint egy 10 cm-es táv befutásához szükséges időt (látási idő).
φ» * φ*»'« «X ** * «X * Φ Φ « Φ 9 « * * Φ * «Φ X ♦ φ « * Φ Φ » ΦΦ» *: Φ
ΦΦ* Φ» ΦΦΦ ΦΦΦ ΦΦ *χ χ
A vizsgálatok eredményei azt jelzik, hogy az. acetíl-L-karnitinnai, karnitin keverékkel és «-liponsawal való kezelés javítja mind a kapaszkodás! rdöf, mind a futási Időt a kontroli állatokhoz képest, de a legjobb hatást ezen vegyületek kombinációjával, különösen acetif-L-karnitln és ·α-liponsav kombináció beadásával érhetjük el. Ezekben a vizsgálatokban is egy jelentős, váratlan szmergikus felerősítő hatást ftgyelbetünk meg a kamitínok és az «-liponsav között.
7, táblázat
A futási idő százalékos növekedése
Kontroll I 55 ± 4,5
---L----Aceíii-L-kamitin j 35 ± 3,2
Karnltin keverék .................... fÖ8± 4,1
| o-iiponsav ........ ......... ..................... | 40 ± 3.9 |
| Acetil-L-karnítin * «-iiponsav | 20 ±1,9 |
| Karnltin keverék * «-iiponsav | 28 ±2,1 |
8. táblázat
A kapaszkodás! idő százalékos növekedése
| Kontroli | 70 ±5.5 |
| Aeetii-L~ kamion | 55 ±4,6 |
| Kern ifin keverék | 60 ± 3.8 |
| o~iiponsav | 50 ± 5,9 |
| Acetíi-L-karnitín φ o-iiponsav | 25 ±3,2 |
| Karnltin keverék + o-lipcnsav | 30 ±2,8 |
Csszplaím által Indukált érzőideg-károsodások vizsgálatai
Ciszplatin huzamos beadása kísérleti állatoknak képes károsodásokat okozni az érzőidegek színijén, és kifejezett rendellenességeket okozni a proprioceptlv érzékelésben.
Ezekben a vizsgálatokban megfigyeltük 300 hig/kg acetii-L-karniün orális, vagy 300 mg/kg karnltin keverék (acetii-L-karnitin + proplonli-L-karnltin * izovaleril-L-karnitin 1:1:1 tömegarányó keveréke), vagy 50 mg/kg «-liponsav vagy e vegyületek különféle kombinádólnak ? egymást kővető napon át tartó beadása áltál kifejteti védő hatást 10 mg/kg, ciszplatin 7 egy mást követő napon át történő szubkután injektálása által indukált toxiciiássaí szemben.
A ciszplatin által indukált propíocreptív érzéki észtotefeeli rendellenességeket egérben a rotarod vizsgálattal határoztuk meg jApfel, S.C., Ann. AfearoA, 29, 89 (1991 )l,
A vizsgálatokban kapott eredmények azt mutatják, hogy bár a ciszplatin az egyensúlyi időben lényeges csökkenést okoz a ciszplatinnai kezelt állatokban a kontrolt állatokhoz képest, és ugyanilyen, nagyságrendű csökkenés figyelhető meg az önmagában vett acetil-L-karnltlnnai vagy
6« ϊ ♦ Λ * X
Χ«0 40 »» 000* *· 9 '0 Λ * * χ
4 X 0
0 α-üponsawaí 'kezeit álatoknál; az aoetíí-L-kamitin ás c-iiponsav kombinációjával kezeit, állatoknál viszont az egyensúly! képesség gyakoriafoso megegyezik a clszpiatin Intoxlkáciöban nem részesült állatokéval Ezekben a vizsgálatokban Is egy jelentős színergikus hatás figyelhető meg a karnitinok és az a-kponsav közölt.
§. táblázat
Gíszpiatfona? indukált neuroszenzoros rendellenesség! vizsgálatok (Totarod” teszt)
Císzplatln ~™Ί ' Kezelés P Egyensúlyi Idd j (sec)
| kontroll | 14,5 ±1,4 I i | |
| clszpiatin | 8,4 ± 0,8 | |
| elszplatín | acetil-L-kamdin | 9,5 ± 0,8 |
| elszplatín | kamton keverék | 8,9 ±0,8 |
| elszplatín | <t-Síportsav | 9,9 ± 0,8 |
| clszpiatin | acetíí-t-karniön + a-öponsev | 14,4 ± 1,8 |
| clszpiatin | kamton keverék * a-ltponsav | 13,8 + 2,1 |
Áz új: kompozíció aktivitására irányuló elvégzed vizsgálatok teljes mértékben igazolják a találmány Innovatív természetét, és mindenekelőtt bemutatják a váratlan és meglepő színergikus hatást, melyet a kombinációban alkalmazott komponensek képesek Indukálni.
Komponenseinek színergikus kölcsönhatása révén a fent ismertetett találmány szerinti készítmény alkalmas akut vagy krónikus természetű idegkárosodáshoz vezető toxikus és metahöfíkus károsodások megelőzésére. Közelebbről használhatók toxikus neuropáfiák, különösen cukorbetegséggel járó perifériális neuropátiák kezelésére.
Antioxldáns képességére tekintettel a készítmény alkalmazható toxikus vagy oxigénhiányos eredetű, az agyban, máiban, szívben vagy más szervekben ss szövetekben szabad gyökök felszabadulásával kapcsolatos rendellenességek megelőzésére vagy kezelésére is.
Továbbá, mivel a készítmény képes fokozni az IOF-1 hatását,, öregedéssel kapcsolatos patológiai rendellenességek, mint például neurodegerwaífv rendellenességek esetén Is kielégítő eredmények nyerhetők alkalmazásával.
Az alábbiakban a találmány szennti készítményekre néhány nem korlátozó értelmű példát ismertetünk.
)* Aeetii-L-karnífin K-iiponsav
2} Karosén keverék (aceel-L-karnítin, propionll-L-karnibn, ízovaienl-L-karnitin
500 mg mg
500 mg •X
1:1:1 tömegarányban) a-íiponsav
Φ β.««φ. * *« «Φ Φ 99 9 * β> * » * Φ X * * ϋΧί ΦΦ «»χ «XX *· 9 « X « »Φ φ • * Φ 9 Φ «Κ X Φ « « Φ Φ » »Ο Φ» « mg
| 35* | AcetiLL-karnítin e-liponsav | 250· mg 25 mg |
| 4) | Kamién keverék (aceéí-t-ksmitin, propionli-L-karnitin, tzövaleni-L-ksrnífin 1:1:1 tömegarányban) | 250 mg |
| «-tiponssv | 25 mg | |
| 5}* | Acetlí-L-karnitin | 1 mg |
| fö-llponsav | 100 mg | |
| 6)* | Acetli-L- karc Ifin | 250 mg |
| o-ilponsav | 25 mg | |
| Szelén-metianin | 50 pg | |
| Gin k-gi tolnát | 10 mg | |
| Magnézium -szteerát | 20 mg | |
| Tanon | 50 mg | |
| E-vítamln | 10 mg | |
| CoQw | lö mg | |
| a-kerofin | lö mg | |
| C-vitamin | 30 mg | |
| A találmány oltalmi körén kívül eső refemenciapéíds | ||
| Az L~karnifín vagy aikanoll-L-karnitín győgyászatilag elfogadható sója alatt a vegyületeknek |
olyan savakkal: képzett sóit értjük, melyek nem okoznak nemkívánatos mérgező mellékhatásokat.
Ezek a savak jói ismertek a gyógyszerészet területén jártas szakemberek számára.
Az ilyen sókra nem korlátozó értelmű példaként említhetjük a következeket kloríd. öromió, jodtd·, aszpartát, hídrogén-aszpartát, cifrát. hidrogén-cifrát, tartarát, foszfát, hidrogén-foszfát, furnérét, fémárát, hidrogén-furnerát, gíícerinfoszfáí, gíükózfoszfát laktat, maisát, hldrogén-maieát, ertát, oxalát, hidrogén-oxalát, szulfát, hidrogén-szulfát, íriklón-acetát, trifiüor-acefát és metánszuiíonát
Az PDA által jóváhagyott győgyászatilag elfogadható sok felsorolását találjuk az Int, J, of 'Pharm. 33, 201 -217 (1SS6) szakirodalmi helyen, melyet a kitanítás részeként tekintünk.
A találmány szerinti készítmény tartalmazhat továbbá vitaminokat, koenzimeket ásványi anyagokat és antioxiéáusokat.
A készítmény előállításénál a beadás módjától függően alkalmazható hordozó- és/vagy segédanyagok megválasztása a gyógyszerészet vagy az élelmiszeripar területén jártas szakemberek számára nem jelent nehézséget.
Claims (10)
1. Kombinációs készítmény, mely:
(a) .acetíf-L-karnitínt vsgy gyógyászatliag elfogadható- sóját; és (b) a-ílponssvat tartalmaz szinerg Ikusan hatásos tömegarányban, éhéi az (a) összetevő továbbá l-karnitín, prepionit-L-kamMín, uslerll-l-karmtin, izovaieni-L-Rarnitín vagy gyógyászatliag elfogadható sói vagy keverékei közöl választott kernltlnt is tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol .az (a):(b) tömegarány 100:1 és 1:10 közötti.
3. Az előző Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az. L-ksrnítin vagy az alkanoiiL-karPitin gyögyászatiíag elfogadható sóját az alábbi sók közöl választjuk meg; klorid; brcmld; jo~ ölé; aszpsriát, bidrogénaszparfát; csirát, hldrogéncltrát; tartarát; foszfát, hidrogénfoszfát; fémárát, hídrogénfumarsí; glicerlnfoszfát; glükóz-foszfát; foktát; maleát, Hiörogénmaieát; orofát; oxalát; hidroGórsoxalát szulfát, hiörogénszuífát: trlklöracetát; trífíeoracetát és metónszoífonát
4. Az előző Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mely vitaminokat, koenzimeket, ásványi anyagokat és antíoxtdánsokat Is tartalmaz.
5. Az efőző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mely orálisan beadható. táplálék-•kiegészítő formájában.
6. Az. előző Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mely orálisan, parenteráílsan, rektáiiean vagy Iransztíermáfísan beadható, gyógyászati készítmény formájában.
7. Az. ő. Igénypont szerinti táplálék-kiegészítő környezetszennyezésből származó szabad gyökök jelenléte által okozott szövetkárosodás; agy- és szívizom lsémiákaf és az. ezzel járó reperíúziőt követően szabad gyökök által okozott agy- vagy szívizom károsodások; toxikus vagy cukorbstegséggeí járó fdegbántalmak és a glükóz felhasználásával kapcsolatos mefeboííkus renőelleness égek megelőzésére.
8» A S. Igénypont szerinti gyógyászati készítmény környezetszennyezésből származó .szabad gyökök jelenléte által okozott szővetkárosodás; agy- és szívizom i&émiákat és az ezzel járó reperföztót követően szabad gyökök által okozott agy- vagy szívizom károsodások; toxikus vagy cukorbetegséggel járó Ideghántslmak és a glükóz felhasználásával kapcsolatos mefeboííkus rendellenességek kezelésére.
8. Az 5. vagy 7. Igénypont szerinti táplálék-kiegészítő szilárd, félig szilárd vagy folyadék formában, lö. A 8, igénypont szerinti gyógyászati készítmény szilárd, félig szilárd vagy folyadék formában.
11. A 9. igénypont szerinti táplálék-kiegészítő tabletták, szopogatóíablstíák, pirulák, kapszulák, granulátumok vagy szirupok formájában.
12, A 10. Igénypont szerinti gyógyászati készítmény tabletták, szopogatótabletták, pirulák, kapszulák, granulátumok, szirupok, ampullák vagy cseppek formájában.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998RM000566A IT1302307B1 (it) | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Composizione ad attivita' antiossidante ed atta a migliorarel'utilizzazione metabolica del glucosio, comprendente acetil |
| PCT/IT1999/000268 WO2000011968A1 (en) | 1998-09-01 | 1999-08-19 | ANTIOXIDANT COMPOSITION COMPRISING ACETYL L-CARNITINE AND α-LIPOIC ACID |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0102909A2 HUP0102909A2 (hu) | 2002-03-28 |
| HUP0102909A3 HUP0102909A3 (en) | 2002-12-28 |
| HU229165B1 true HU229165B1 (en) | 2013-09-30 |
Family
ID=11406116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102909A HU229165B1 (en) | 1998-09-01 | 1999-08-19 | Antioxidant composition comprising acetil-l-carnitine and alpha-lipoic acid |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6365622B1 (hu) |
| EP (1) | EP1112005B2 (hu) |
| JP (1) | JP4361215B2 (hu) |
| KR (1) | KR20010079699A (hu) |
| CN (1) | CN1315835A (hu) |
| AR (1) | AR022076A1 (hu) |
| AT (1) | ATE228312T1 (hu) |
| AU (1) | AU773424B2 (hu) |
| BR (1) | BR9913288A (hu) |
| CA (1) | CA2341973C (hu) |
| CZ (1) | CZ2001541A3 (hu) |
| DE (1) | DE69904208T3 (hu) |
| DK (1) | DK1112005T4 (hu) |
| EE (1) | EE200100113A (hu) |
| ES (1) | ES2188214T5 (hu) |
| HK (1) | HK1039730A1 (hu) |
| HU (1) | HU229165B1 (hu) |
| IL (1) | IL141435A0 (hu) |
| IS (1) | IS5850A (hu) |
| IT (1) | IT1302307B1 (hu) |
| MA (1) | MA25284A1 (hu) |
| NO (1) | NO20010954L (hu) |
| PL (1) | PL212737B1 (hu) |
| PT (1) | PT1112005E (hu) |
| SK (1) | SK2632001A3 (hu) |
| TN (1) | TNSN99163A1 (hu) |
| TR (1) | TR200100610T2 (hu) |
| WO (1) | WO2000011968A1 (hu) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6479069B1 (en) | 1999-09-23 | 2002-11-12 | Juvenon, Inc. | Nutritional supplement for increased energy and stamina |
| US6562869B1 (en) | 1999-09-23 | 2003-05-13 | Juvenon, Inc. | Nutritional supplement for increased energy and stamina |
| US6335361B1 (en) * | 1999-11-03 | 2002-01-01 | Juvenon Inc. | Method of treating benign forgetfulness |
| US6664287B2 (en) * | 2000-03-15 | 2003-12-16 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | Antioxidants |
| DE10036797A1 (de) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Kombinationen mit einem Gehalt an Carnitinen |
| US8669282B2 (en) | 2000-10-31 | 2014-03-11 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof |
| EP1339404A2 (en) * | 2000-10-31 | 2003-09-03 | Colgate-Palmolive Company | Composition and method |
| US20020076470A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Composition and method |
| JP2010142237A (ja) * | 2000-10-31 | 2010-07-01 | Colgate Palmolive Co | 組成物及び方法 |
| US6555573B2 (en) | 2000-12-21 | 2003-04-29 | The Quigley Corporation | Method and composition for the topical treatment of diabetic neuropathy |
| EP1372412A2 (en) * | 2001-03-09 | 2004-01-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition improving age-related physiological deficits and increasing longevity |
| SE0102380D0 (sv) * | 2001-07-02 | 2001-07-02 | Macronova Ab | Kräm för behandling av åldersförändringar i huden hos människa |
| US6923960B2 (en) * | 2001-10-03 | 2005-08-02 | Vsl Pharmaceuticals Inc. | Antioxidant combination composition and use thereof |
| JP2005518381A (ja) * | 2001-12-19 | 2005-06-23 | ザ キグリー コーポレーション | 抹消神経・血管疾患の治療方法 |
| US20060127505A1 (en) * | 2002-01-16 | 2006-06-15 | David Haines | Anti-inflammatory formulations |
| WO2003072052A2 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Albany College Of Pharmacy | Methods and compounds useful in inhibiting oxidative and/or free radical damage and in the treatment and prevention of disease |
| WO2004032873A2 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Creagri, Inc. | Therapeutic combination of carnitine and antioxidant polyphenols |
| US7083813B2 (en) | 2002-11-06 | 2006-08-01 | The Quigley Corporation | Methods for the treatment of peripheral neural and vascular ailments |
| ITRM20020620A1 (it) * | 2002-12-13 | 2004-06-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso delle carnitine per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi causati dall'andropausa. |
| DE10258239A1 (de) * | 2002-12-13 | 2004-06-24 | Degussa Ag | Formulierung enthaltend alpha-Liponsäure(-Derivate) als alleinigen Wirkstoff bei nichtchronischen alkoholinduzierten Intoxikationen |
| US20040265345A1 (en) * | 2003-06-30 | 2004-12-30 | Perricone Nicholas V. | Treatment of skin damage using acetyl carnitine and lipoic acid |
| US7999003B2 (en) * | 2003-08-26 | 2011-08-16 | Mannatech, Incorporated | Antioxidant compositions and methods thereto |
| US20050214413A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-09-29 | Mannatech, Inc. | Methods and compositions for modified release of nutritional supplements |
| US20050142124A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-06-30 | Kaiser Jon D. | Nutrient compositions and methods for enhanced effectiveness of the immune system |
| US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
| US8569367B2 (en) * | 2004-11-16 | 2013-10-29 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| US20090176864A1 (en) * | 2004-11-24 | 2009-07-09 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods For Improving Hepatic and Immune Function In An Animal |
| WO2006058248A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for increasing the immune response in an animal |
| RU2432159C2 (ru) * | 2004-11-24 | 2011-10-27 | Хилл'С Пет Ньютришн, Инк. | Способы для улучшения обезвреживания печенью ксенобиотических веществ у животных |
| WO2006071919A2 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for inhibiting a decline in learning and/or memory in animals |
| AU2005322887B2 (en) * | 2004-12-30 | 2010-03-11 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for enhancing the quality of life of a senior animal |
| US8252742B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-08-28 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for enhancing the quality of life of a senior animal |
| JP5685362B2 (ja) * | 2005-04-26 | 2015-03-18 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニＳｉｇｍａ−Ｔａｕ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｈｅ Ｒｉｕｎｉｔｅ Ｓｏｃｉｅｔａ Ｐｅｒ Ａｚｉｏｎｉ | 有痛性末梢糖尿病性神経障害の予防のためのアセチルｌ−カルニチン |
| CN101262780B (zh) | 2005-07-14 | 2013-04-24 | 希尔氏宠物营养品公司 | 一种延长动物生命的方法 |
| US8318954B2 (en) * | 2006-02-23 | 2012-11-27 | Nou Life Sciences, Inc. | Cleavable carnitine compound |
| CN101045048B (zh) * | 2006-03-27 | 2011-05-18 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 线粒体营养素组合物的应用 |
| CN101057857B (zh) * | 2006-04-21 | 2011-05-18 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 一种预防与改善帕金森氏症的组合物及其制法 |
| KR100811110B1 (ko) * | 2007-02-21 | 2008-03-06 | 주식회사 디피아이 솔루션스 | 수분산성 α-리포산 캡슐 조성물을 함유하는 어류의 면역력증강용 사료첨가제 및 그 사용방법. |
| US20080226696A1 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Ben Treadwell | Methods of improving learning abilities of aged companion animals |
| KR20090014568A (ko) * | 2007-08-06 | 2009-02-11 | (주)바이오제닉스 | 코팅된 알파리포산 입자, 이를 포함하는 조성물 및 그 제조방법 |
| WO2009020317A2 (en) * | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Biogenics, Inc. | Stabilized antioxidant particles, composition comprising the same and method for preparing the same |
| US7943163B2 (en) | 2007-08-22 | 2011-05-17 | Response Scientific, Inc. | Medical food or nutritional supplement, method of manufacturing same, and method of managing diabetes |
| US20090054513A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Response Scientific, Inc. | Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease |
| KR100903549B1 (ko) * | 2008-07-29 | 2009-06-23 | 주식회사 카이로제닉스 | 균질한 결정성의 아세틸-ｌ-카르니틴과 티옥트산 칼륨염의 복합염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| CN102209535B (zh) * | 2008-11-11 | 2013-03-27 | 希格马托制药工业公司 | 用于治疗橘皮组织的化合物 |
| EP2389931A1 (en) * | 2010-05-21 | 2011-11-30 | Raw Materials Internatinal LLC | Pharmaceutical aqueous compositions comprising lipoic acid as an antioxidant |
| US9040082B2 (en) | 2011-06-24 | 2015-05-26 | K-Pax Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of chronic fatigue |
| US8957048B2 (en) | 2011-10-06 | 2015-02-17 | Allergan, Inc. | Compositions for the treatment of dry eye |
| US9907826B2 (en) | 2011-12-07 | 2018-03-06 | Allergan, Inc. | Efficient lipid delivery to human tear film using a salt-sensitive emulsion system |
| EP3981387A1 (en) | 2011-12-07 | 2022-04-13 | Allergan, Inc. | Efficient lipid delivery to human tear film using a salt-sensitive emulsion system |
| US20140371280A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-12-18 | Shinichi Okuyama | Method of treating diabetic peripheral neuropathy through amendment of pre-neuronal diabetic coagulative micro-angiopathy and neuronal deficiency of mitochondrial ATP production, and through induction of neuronal regeneration |
| WO2016065360A1 (en) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Robert Shorr | Methods and compositions for the treatment of pre-diabetes, diabetes and metabolic syndrome |
| RU2697844C9 (ru) | 2014-11-25 | 2019-10-01 | Аллерган, Инк. | Стабилизированные композиции для офтальмологического применения, содержащие омега-3-кислоты |
| WO2016157053A1 (en) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Kolinpharma S.P.A. | A composition for the treatment of neuropathies and/or neuropathic pain |
| KR20180037967A (ko) * | 2015-08-24 | 2018-04-13 | 비트로라이프 스웨덴 에이비 | 배양 배지 |
| EP3849542A1 (en) * | 2018-09-10 | 2021-07-21 | URIACH ITALY S.r.l. | Composition comprising lipoic acid and vitamin d for the prevention and the treatment of neurodegenerative diseases and peripheral neuropathies |
| CN111467385B (zh) * | 2019-01-24 | 2022-05-17 | 深圳市华大农业应用研究院 | 组合物在预防或治疗神经退行性疾病中的用途 |
| DK3773012T3 (da) * | 2019-04-18 | 2021-09-13 | Simo Rasi | Sammensætning til anvendelse ved forebyggelse eller reduktion af oxidativt stress og neurodegenerative sygdomme |
| WO2022215085A1 (en) * | 2021-04-06 | 2022-10-13 | Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. | A synergistic composition for potentiating stabilized atp |
| CN112999220B (zh) * | 2021-04-07 | 2022-12-13 | 中国人民解放军南部战区总医院 | α-硫辛酸在作为和/或制备金属β-内酰胺酶抑制剂中的应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5668117A (en) * | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| WO1997002041A1 (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-23 | Crandall Wilson T | Transdermal and oral treatment of androgenic alopecia |
| IT1283967B1 (it) * | 1996-03-29 | 1998-05-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di l-carnitina o derivati della l-carnitina ed antiossidanti nella prevenzione e trattamento di patologie derivanti da danni ossidativi |
| US5977162A (en) * | 1996-09-16 | 1999-11-02 | Seidman; Michael D. | Therapeutic treatment for auditory function |
| AU6141498A (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-25 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
| IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
| US5916912A (en) | 1997-06-16 | 1999-06-29 | The Regents Of The University Of California | Dietary composition for enhancing metabolism and alleviating oxidative stress |
-
1998
- 1998-09-01 IT IT1998RM000566A patent/IT1302307B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-08-06 MA MA25719A patent/MA25284A1/fr unknown
- 1999-08-19 BR BR9913288-5A patent/BR9913288A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-08-19 EE EEP200100113A patent/EE200100113A/xx unknown
- 1999-08-19 WO PCT/IT1999/000268 patent/WO2000011968A1/en active IP Right Grant
- 1999-08-19 TR TR2001/00610T patent/TR200100610T2/xx unknown
- 1999-08-19 CN CN99810437A patent/CN1315835A/zh active Pending
- 1999-08-19 PT PT99939612T patent/PT1112005E/pt unknown
- 1999-08-19 SK SK263-2001A patent/SK2632001A3/sk unknown
- 1999-08-19 AU AU53871/99A patent/AU773424B2/en not_active Expired
- 1999-08-19 ES ES99939612T patent/ES2188214T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-19 US US09/786,153 patent/US6365622B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-19 CZ CZ2001541A patent/CZ2001541A3/cs unknown
- 1999-08-19 AT AT99939612T patent/ATE228312T1/de active
- 1999-08-19 EP EP99939612A patent/EP1112005B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-19 KR KR1020017002527A patent/KR20010079699A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-08-19 JP JP2000567099A patent/JP4361215B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-19 CA CA002341973A patent/CA2341973C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-19 HU HU0102909A patent/HU229165B1/hu unknown
- 1999-08-19 IL IL14143599A patent/IL141435A0/xx unknown
- 1999-08-19 DK DK99939612.0T patent/DK1112005T4/da active
- 1999-08-19 DE DE69904208T patent/DE69904208T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-19 PL PL346318A patent/PL212737B1/pl unknown
- 1999-08-30 AR ARP990104347A patent/AR022076A1/es unknown
- 1999-08-30 TN TNTNSN99163A patent/TNSN99163A1/fr unknown
-
2001
- 2001-02-16 IS IS5850A patent/IS5850A/is unknown
- 2001-02-26 NO NO20010954A patent/NO20010954L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-02-22 HK HK02101323.4A patent/HK1039730A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229165B1 (en) | Antioxidant composition comprising acetil-l-carnitine and alpha-lipoic acid | |
| AU767492B2 (en) | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders | |
| ES2201451T3 (es) | Alimentos dieteticos para diabeticos. | |
| EP1937286B1 (en) | Compositions comprising dimethyl sulfoxide (dmso) | |
| AU2003279924A1 (en) | Therapeutic combination of carnitine and antioxidant polyphenols | |
| WO2000000183A2 (en) | Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin | |
| US20120231071A1 (en) | Natural product inhibitors of 3dg | |
| US6417231B1 (en) | Method and composition for delivering therapeutically effective amounts of pyruvate to a mammal | |
| EP0354848B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques et/ou diététiques contenant de la L-carnitine et de la L-lysine | |
| JP2003335665A (ja) | 生体内ビタミンｃレベル調節用組成物 | |
| MXPA01003569A (es) | Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P., IT Free format text: FORMER OWNER(S): SIGMA-TAU HEALTHSCIENCE S.P.A., IT |