HU227054B1 - Késleltetett kioldódású, stabilizált jódsótabletta, eljárás ennek elõállítására, és alkalmazása radiojódszennyezõdés kiürítésére - Google Patents
Késleltetett kioldódású, stabilizált jódsótabletta, eljárás ennek elõállítására, és alkalmazása radiojódszennyezõdés kiürítésére Download PDFInfo
- Publication number
- HU227054B1 HU227054B1 HU0105251A HUP0105251A HU227054B1 HU 227054 B1 HU227054 B1 HU 227054B1 HU 0105251 A HU0105251 A HU 0105251A HU P0105251 A HUP0105251 A HU P0105251A HU 227054 B1 HU227054 B1 HU 227054B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tablet
- iodide
- weight
- iodide salt
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000011109 contamination Methods 0.000 title claims abstract description 8
- XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M iodine-131(1-) Chemical compound [131I-] XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 83
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 10
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 229910001619 alkaline earth metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract description 17
- 239000011630 iodine Substances 0.000 abstract description 16
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 abstract description 4
- 229960004839 potassium iodide Drugs 0.000 abstract 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 abstract 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- -1 potassium iodide Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L thiosulfate(2-) Chemical compound [O-]S([S-])(=O)=O DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229910017488 Cu K Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017541 Cu-K Inorganic materials 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N Stearinsaeure-hexadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940124547 specific antidotes Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 150000004764 thiosulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya a szervezetbe jutott radioaktív jódizotópok kiürítésére alkalmas biológiailag optimálisan késleltetett hatóanyag-kioldódású, kémiailag stabilizált, jodidsó(ka)t tartalmazó tabletta, eljárás ennek előállítására és ennek alkalmazása.
Ismeretes, hogy a jód a szervezet nélkülözhetetlen szervetlen komponense, amit elemi és ionos formában a gyógyszerterápiában széleskörűen alkalmaznak. Az ionos jodidsókat a nyálka elválasztását fokozó hatása miatt légúti megbetegedésekben köptetőként, továbbá a pajzsmirigy csökkent működésekor a szervezet jódhiányának pótlására alkalmazzák [Vízi E. Szilveszter ed.; Humán farmakológia, Medicina Könyvkiadó Rt., Budapest (1997), pp. 865-867 és 879.]. Ezek a készítmények azonban csak a szervezet jódhiányának pótlására alkalmasak és szokásos hatóanyag mennyiségük 50-300 pg.
Mintegy ötven éve ismeretes az is, hogy a jodidsókat a radioaktív jódszennyezés ellen alkalmazni lehet, mert a felszívódott jodidsó a pajzsmirigyet gyors ütemben telíti jóddal és így nukleáris katasztrófa esetén a levegőbe került, főként a 131, 132, 133 radiojódizotópok szervezetbe beépülését megakadályozza. Ez esetben fontos, hogy a pajzsmirigy mielőbbi telítődése a nem radioaktív jodidsóval megtörténjen [Safety Series No. 47, International Atomié Energy Agency, Vienna (1978)].
Mint fent is utaltunk rá, ismeretes, hogy a szájon át adagolt jodidsó a gyomor nyálkahártyáját izgatja - aminek következtében fokozódik a hörgőmirigyek nyálkatermelése és a köpet - és így nagyobb adagban vagy magasabb lokális gyomorkoncentráció esetén hányást okoz.
Ezért, bár a szakirodalom szerint a halogenidek sói - így például a kálium-jodid is - megfelelő méretre szemcsésítve adalék anyagok nélkül közvetlenül tablettázhatók [Fahrig, W.: Tabletten; Hagers Handbuch dér Pharmazeutische Praxis. Springer Verlag, BerlinHeidelberg-New York (1971), Bd. 7/A], a közvetlen préseléssel előállított tablettát csak vízben oldva, nagy hígításban, ivóié formájában lehet hányinger kiváltása nélkül bevenni.
Éppen ezért a radiojódszennyezés kivédésére csak olyan orálisan adagolható készítmény, előnyösen tabletta, alkalmazható mellékhatástól mentes biztonsággal, amelyből a hatóanyag megfelelően lassított ütemben oldódik ki és így hányinger nem lép fel, ugyanakkor a pajzsmirigyet a lehető legrövidebb időn belül telíti jodiddal, meggátolva a radiojódszennyezés beépülését.
A radiojódellenes készítmény kidolgozása céljából végzett rendszerezett kutatásaink során megállapítottuk, hogy a kálium-jodid tablettázásához szokásosan alkalmazott, a minőségi célkitűzésnek megfelelő tabletta szétesést biztosító, a préselés szempontjából fontos granulátum gördülékenységet és/vagy csúszóképességet fokozó, a présszerszámokhoz tapadást gátló stb. segédanyagokkal a jodidsó kioldódási sebességét a tablettából nem lehet megfelelően szabályozni. Ezen túlmenően a szokásos módon előállított tablettából a hatóanyag kioldódási sebessége tárolás közben változik, így a tabletta optimális felhasználhatósága időben jelentősen korlátozott.
Ezenkívül azt is tapasztaltuk, hogy az ilyen önmagában ismert módon készített tabletta fényre érzékeny, fény hatására az ionos jodid elemi jóddá oxidálódik, és ennek következtében a tabletta barnára színeződik.
A feltalálók célja tehát egy olyan, jodidsót tartalmazó készítmény kidolgozása volt, amely hosszú időn át stabil - azaz a tablettában a hatóanyag fény hatására tárolás közben nem, illetve nagyon lassan oxidálódik és amelyből a hatóanyag kioldódási ideje elegendően rövid a pajzsmirigy telítéséhez sugárszennyezésből származó radiojód bejutása előtt, de ellenreakciót (hányinger, köpetképződés stb.) a készítmény bevétele nem vált ki.
Széles körű vizsgálataink során meglepő és az eddigi ismeretek alapján nem kalkulálható módon azt tapasztaltuk, hogy jodidsókkal, vagy sókeverékekkel, valamint oldhatatlan, vagy csak kismértékben oldható szénhidrátszármazékokkal olyan, jodidsót tartalmazó diszperzió alakítható ki, amelyben a komponensek szilárdtestszerkezete előnyösen módosul és ez a hatóanyag késleltetett kioldódását okozza. A találmány szerinti diszperzióban a jodidsó felülete molekulárisán diszperz eloszlásban tioszulfátsót is tartalmaz, és ebből a diszperzióból a célkitűzésnek megfelelő minőségű tabletta előállítható.
A találmány tárgya tehát egy olyan kétfázisú, jodidsótartalmú tabletta, amelynek belső fázisa a felületén nátrium-tioszulfáttal és ezen csúsztatóval, előnyösen sztearinsavval bevont jodidsó kéreggranulátum szemcséket, a tabletta külső fázisa pedig polimer szénhidráto(ka)t, gyógyászatilag elfogadható inért hordozóanyagot és egyéb szokásos segédanyagokat tartalmaz.
A találmány szerinti tablettában a jodidsó lehet alkálifém-jodid vagy alkáliföldfém-jodid vagy ezek keveréke, előnyösen kálium-jodid vagy kálium-jodid és nátrium-jodid keveréke. A (3-4):1 tömegarányú kálium-jodid/nátrium-jodid keverék ez utóbbi esetben különösen előnyös.
Csúsztatóként bármilyen szokásos és ismert csúsztató alkalmazható például kalcium-sztearát vagy magnézium-sztearát vagy szilárd polietilénglikol - de előnyösen sztearinsavat alkalmazunk.
A találmány értelmében a polimer szénhidrát előnyös esetben mikrokristályos cellulóz vagy mikrokristályos cellulóz és keményítő keveréke, de bármilyen szénhidrát alkalmazható. A szénhidrátkomponens alkalmazott mennyisége a külső fázisban a jodidsó mennyiségére vonatkoztatva 100-400 tömeg%, előnyösen 200 tömeg%.
Különösen előnyös az a találmány szerinti kétfázisú, jodidsótartalmú tabletta, amelynek belső fázisa egy felületén tablettánként 0,1-5 tömeg%, előnyösen
2,5 tömeg% nátrium-tioszulfáttal, majd tablettánként 0,1-3 tömeg%, előnyösen 0,5 tömeg% csúsztatóval bevont és 10-500 mg kálium-jodiddal egyenértékű jodidsót tartalmazó kéreggranulátum; külső fázisa pedig a jodidsó mennyiségére vonatkoztatva 100-400 tö2
HU 227 054 Β1 meg%, előnyösen 200 tömeg% polimer szénhidrátot tartalmaz.
A kioldódását tekintve optimálisan formuláit tabletta 90 kN-nál nem kisebb szilárdságú, legelőnyösebben a 100 kN szilárdságú tabletta alkalmazható, melyből a hatóanyag 100%-os kioldódása mintegy 15 perc alatt megy végbe.
A találmány második tárgya eljárás fenti tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy a belső fázisában jodidsót tartalmazó tablettában a jodidsórészecskék felületét nátrium-tioszulfáttal, majd csúsztatóval, előnyösen sztearinsawal bevonjuk, majd az így kapott kéreggranulátumot polimer szénhidrátban diszpergáljuk és ebből 90 kN-nál nem kisebb szilárdságú tablettát préselünk.
A találmány tárgyát képezi ezen túlmenően a tabletta alkalmazása radiojód belső szennyezés kiürítésére.
A továbbiakban a találmány tárgyát képező tablettát és ennek előállítási eljárását részleteiben ismertetjük.
A találmány szerinti tabletta az alkálifém-jodid hatóanyagot tetszőleges mennyiségben, de előnyösen mintegy 10-500 mg KI ekvivalens mennyiségben tartalmazza. Az egyes dózis ez esetben olyan hatóanyagmennyiséget jelent, amelyet egyszeri adagolással alkalmazunk, és amely az adott körülmények között szükséges napi dózis teljes mennyisége, illetve annak fele, harmada, vagy negyed mennyisége lehet.
A tabletta a kioldódás késleltetése céljából szükséges mennyiségben vízben nem, vagy alig oldódó polimer szénhidrátszármazéko(ka)t, célszerűen mikrokristályos cellulózt tartalmaz. A tabletta a formázásához szokásos mennyiségben tartalmazhat továbbá
a) tapadást gátló, síkosítóanyagot, például sztearinsavat,
b) nem toxikus, gyógyászatilag alkalmazható inért hordozóanyago(ka)t, például talkumot,
c) szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószereket,
d) töltőanyagokat, például keményítőt, tejcukrot, nádcukrot, glukózt, mannitot vagy kovasavat,
e) kötőanyagokat, például karboxi-metil-cellulózt, alginátokat, zselatint vagy polifvi n i l-pi rrol időn )-t,
f) nedvesítőszereket, például glicerint,
g) szétesést elősegítő szereket, például agar-agart, kalcium-karbonátot vagy nátrium-karbonátot,
h) oldáslassító szereket, például paraffint,
i) reszorpciógyorsító szereket, például kvaterner ammóniumvegyületeket,
j) nedvesítőszereket, például cetil-alkoholt vagy glicerin-monosztearátot,
k) adszorpciós szereket, például kaolint vagy bentonitot, és ezek mellett adott esetben további szokásos formulázószereket.
Alkalmazhatók a fenti a)-i) anyagok keverékei is.
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak még színezőanyagokat, konzerválószereket, valamint szag- és ízjavító adalék anyagokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, valamint édesítőszereket, például szacharint.
A találmány szerinti kívánt hatóanyag-tartalmú kéreggranulátumból a külső fázis hozzákeverése után megfelelő geometriai méretű tablettát tetszőleges üzemi tételnagyságban önmagában ismert műszabályok szerint állítjuk elő.
Találmányunk egyik előnyös megvalósítási módja szerint 1000 tömegrész (a továbbiakban tr.) kálium-jodidot 1500 pm-t meg nem haladó méretre szemcsésítünk és erre alkalmas berendezésben 6-10, célszerűen
7,6 tr. nátrium-tioszulfát 2,5-szeres tr. vízzel készült oldatával permet formában nedvesítve kevertetjük, majd erre alkalmas berendezésben 2,5 tr. veszteségig szárítjuk, ezt követően 13-18, célszerűen 15 tr. sztearinsav 4-szeres tr. 96%-os alkoholos oldatát a szemcsés halmazra permetezzük, szárítjuk és 800 pm-t meg nem haladó méretre granuláljuk. Az így készült belső fázist 1500-2300 célszerűen 1900 tr. vízben nem vagy alig oldódó szénhidrátszármazékkal vagy szénhidrátszármazékok keverékével egyenletes eloszlású granulátummá keverjük, majd kellő nyomással 131 mg kálium-jodidot tartalmazó tablettává préseljük.
Az egyes komponensek diszperzióinak szilárdtestszerkezetét röntgendiffrakciós módszerrel vizsgáltuk. A pordiagramok felvétele Philips PW 1840 diffraktométerrel Cu-Ka sugárzással, 30 kV és 30 mA gerjesztéssel történt.
A pordiagramok adatai egyértelműen igazolják, hogy a kálium-jodid és a mikrokristályos cellulóz 1+1 és 1+2 tömegarányban gyúrással majd szárítással előállított diszperzióban, továbbá a kálium-jodid-granulátum és a külső fázisban levő mikrokristályos cellulóz fizikai keverékében préselés után, tehát a tablettában is a szilárdtestszerkezet megváltozott. A mintákban a pordiagram csúcsainak helye (2°Θ) és relatív intenzitása (%) ugyanis a két komponens 1 és 2 pordiagramjából nem additív módon alakult ki.
Minthogy a radiojód a levegőből a tüdőn keresztül gyors ütemben a vérkeringésbe jut, ezért a szennyeződéskor legfeljebb mintegy fél óra áll rendelkezésre, hogy a radiojód beépülését a szervezetbe jodidsótabletta bevételével kivédhessük. Ehhez arra van szükség, hogy a tablettából a jodidsó kioldódása és felszívódása a vérkeringésbe ne néhány perc vagy fél óra, hanem legalább 15 perc alatt menjen végbe, hányingert vagy hányást keltő mellékhatás nélkül.
A találmány szerinti tablettából a kálium-jodid késleltetett kioldódását gyógyszerkönyvi (Ph. Hg. VII., I. kötet 472. oldal) módszerrel vizsgáltuk. Ebből a célból három különböző nyomással préselt, három különböző szilárdságú tablettát vizsgáltunk. A tabletta szilárdságát SchleunigeMM automata műszerrel határoztuk meg.
A vizsgálat eredményeit az alábbi táblázat ismerteti.
| Tabletta szilárdság (kN) | 19 (±3) | 78 (±5) | 100 (±5) |
| 100%-os kioldódás (perc) | 3(±1) | 6 (±2) | 15 (±5) |
Megjegyzés: az adatok 6-6 párhuzamos mérés átlagai
Az adatokból látható, hogy a célkitűzéseknek megfelelő 100%-os kioldódási értéknek a 100 kN szilárdságú tabletta megfelel. Hasonló eredményre jutottunk akkor is, amikor a kálium-jodid+nátrium-jodid 4+1 vagy
HU 227 054 Β1
3+1 tömegarányú sókeverék 100 mg elemi jódnak megfelelő mennyiségével készítettük el a tablettát. Nagyobb arányban vett nátrium-jodiddal készült tabletták stabilitása már nem felel meg a hosszú idejű tárolhatóság követelményeinek.
A találmány szerinti tabletta fotokémiai stabilitását, a fény hatására bekövetkező elszíneződését napfénnyel történt megvilágítással, összehasonlító mintákkal párhuzamosan vizsgáltuk. Tapasztalataink szerint a tioszulfát nemcsak a fény hatására oxidációval keletkező és elszíneződést okozó elemi jódot redukálja színtelen jodiddá, hanem fotokémiai aktiváció szempontjából deszenzibilizáló hatása is van. Az irodalomból nem volt ismeretes, hogy mind a tioszulfát, mind a tetrationát anion a kémiai változást aktiváló hullámhosszúságú ultraibolya fénysugárzást elnyeli, ilyen módon fényvédő, deszenzibilizáló komponens.
A szervezetbe szájon keresztül (táplálékkal) bejutó szervetlen formában lévő radiojód a gyomor-bél rendszerből teljes mértékben felszívódik, míg a belélegzett mennyiségnek mintegy 60%-a kerül a vérkeringésbe.
Szervezetbe kerülése után felszívódása rendkívül gyors és körülbelül 5 óra múlva 20%-a már a pajzsmirigyben halmozódik fel. Nagymértékű pajzsmirigyterhelés esetén, tumor kialakulás veszélye áll fenn.
Kísérleti munkánkban patkányokon vizsgáltuk a kálium-jodid hatékonyságát, a szervezetet ért szervetlen és szerves vegyületeiben megjelenő radioaktív jódszennyeződések esetében, mérve a patkány egésztest- és szervsúlyainak, valamint hematológiai és klinikai kémiai paramétereinek változását.
Az alábbiakban a felhasznált anyagokat és a kísérleti módszereket ismertetjük.
a) Kísérleti állat
Kísérleteinkben csoportonként testtömeg szerint randomizált, 190-200 gramm tömegű, Wistar törzsből származó patkányokat (LATI, Gödöllő) használtunk, amelyeket tömegük szerint randomizálva csoportokra osztottunk. Az állatokat kontrollált hőmérsékletű (23±4 °C) és páratartalmú (60±15%), váltakozó megvilágítású (12 órás fény-sötétség ciklus) helyiségben tartottuk. Csapvizet és laboratóriumi standard patkánytápot igényük szerint kaptak.
b) Felhasznált radioizotóp
Kísérleteinkben hordozómentes, humán célokra előállított Nal-131 (fajlagos koncentráció: 400 MBq/ml, fizikai felezési idő 8,08 nap, Εγ=0,670 MeV) 0,5 ml desztillált vizes (pH=7) oldatát gyomorszondán keresztül adtuk be az állatoknak. A beadott aktivitás értéke minden esetben 370 kBq volt.
A kísérleteinkben belélegzett radioaktív metil-jodidot Weiland és Schmid módszere szerint állítottuk elő.
c) Inhalációs kezelés
A radioaktív jódot a kísérleti állatokkal „nose-only típusú inhalátorban 50 percen keresztül (150-185 kBq Nal-131) lélegeztettünk be.
d) Alkalmazott vegyületek
Dekorporáló vegyületként, a radioaktív jódra specifikus antidótumot, kálium-jodid (analitikai tisztaságú, gyári készítmény) módosított változatát használtuk. A metil-jodid inhalációs kísérletekben külön, erre a célra kifejlesztett inhalációs berendezést használtunk.
e) Radioaktivitás meghatározása
NS-208 típusú (KFKI, Budapest) kisállat egésztest számlálóval, scanning üzemmódban.
f) Kísérleti csoportok
| Csoport- szám | Kezelés | Állatszám |
| normál (egyszeri szervetlen jódexpozíció) | ||
| 1. | 131-1, kontroll (370 kBq 131-1, gt-n) | 24 |
| 2. | 131-1, gt-n, majd 30 perc múlva KI (0,5 mg/ml, gt-n) | 30 |
| 3. | 131-1, gt-n, majd 30 perc múlva KI (1,0 mg/ml, gt-n) | 30 |
| normál (egyszeri szervetlen jódexpozíció) | ||
| 4. | 131-1, kontroll (370 kBq 131-1, belélegeztetve) | 24 |
| 5. | 131-1, belélegeztetve, majd 30 perc múlva KI (0,5 mg/ml, gt-n) | 30 |
| 6. | 131-1, belélegeztetve, majd 30 perc múlva KI (1,0 mg/ml, gt-n) | 30 |
gt=gyomorszonda
Megállapítottuk, hogy mindkét dózisban (0,5 és 1,0 mg/állat) alkalmazott KI kezelés hatékonynak bizonyult.
Az izotóp szervezetből történő kiürülési folyamatára jellemző, az exponenciális* görbékből számított értékeket az alábbiakban foglaltuk össze.
| Csoportszám | Paraméter (%) | Biológiai felezési idő (nap) | ||
| A | B | Ti | T2 | |
| (1) kontroll | 90,5 | 9,5 | 0,6 | 26,9 |
| (2) KI (0,5 mg) | 91,2 | 9,8 | 0,5 | 5,2 |
| (3) KI (1,0 mg) | 93,5 | 6,5 | 0,4 | 2,7 |
| (4) 131-Nal kontroll | 56,2 | 43,8 | 0,8 | 47,2 |
| (5) 131-Nal, KI (0,5) | 84,0 | 16,0 | 0,6 | 7,1 |
| (6) 131-Nal, KI (1,0) | 83,0 | 17,0 | 0,5 | 4,5 |
* Y(t)=Ae_(°'693t/T1 )+Be-(°.693t/T2)
A belélegeztetés után néhány nappal, a kezelt csoportok szervezetében deponálódott 131-1 mennyisége, körülbelül a kontroll érték 50%-a volt.
HU 227 054 Β1
Szervetlen jód esetében a hosszú komponens 47,2 napos felezési ideje mindkét kezelt csoportban csökkent, 7,1, illetve 4,5 nap volt.
Az eredményekből látható, hogy mind az emésztőrendszerbe, mind a légutakba jutott radiojód belső szennyeződés ellen a kálium-jodid-készítmény hatásos.
A találmányunk szerinti gyártási eljárás további részleteit példákban ismertetjük anélkül, hogy a radiojóddekorporáló készítmények körét erre korlátoznánk.
1. példa: Kálium-jodid tabletta előállítása
7860 tömegrész (a továbbiakban tr.) kálium-jodidot 1,5 mm fonalközű szitabetéten áteresztve szemcsésítünk és célszerűen örvényáramú granulátorban 60 tr. nátrium-tioszulfát 150 tr. vízzel készült oldatával folyadékporlasztón keresztül nedvesítve kevertetjük. A nedves szemcsés terméket túlnyomásos fluidizációs berendezésben 60 °C belépő levegő-hőmérsékleten 1,5% tömegveszteségig szárítjuk. A száraz szemcsés termékre 120 tr. sztearinsav 480 tr. 96%-os alkohollal készült oldatát folyadékporlasztón keresztül, örvényáramú granulátorban kevertetés közben rápermetezzük, majd fluidizációs szárítóban 35 °C kilépő levegőhőmérsékleten szárítjuk (belső fázis). A száraz belső fázist képező kéreggranulátumot 0,8 mm fonalközű szitán regranuláljuk és 15480 tr. mikrokristályos cellulóz, valamint 480 tr. talkum külső fázis keverékével granulátorban egyenletes eloszlásúvá diszpergáljuk. A kész granulátumot 400 mg-os beállítással, 10 mm átmérőjű, kétszer homorú szerszámmal 100 kN-nál nem kisebb szilárdságú tablettává préseljük.
2. példa: Kálium-jodid/nátrium-jodid tabletta előállítása
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7300 tr. kálium-jodid és 505 tr. nátrium-jodid keverékét, továbbá 14935 tr. mikrokristályos cellulóz és 600 tr. kukoricakeményítő keverékét alkalmazzuk a tabletta összetételében.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Kétfázisú, jodidsótartalmú tabletta, amelynek belső fázisa a felületén nátrium-tioszulfáttal és ezen csúsztatóval bevont jodidsó kéreggranulátum szemcséket, a tabletta külső fázisa pedig polimer szénhidráto(ka)t, gyógyászatilag elfogadható inért hordozóanyagot és adott esetben egyéb szokásos segédanyagokat tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti tabletta, amelyben a jodidsó alkálifém-jodid vagy alkáliföldfém-jodid vagy ezek keveréke, előnyösen kálium-jodid vagy kálium-jodid és nátrium-jodid keveréke, ahol a (3-4):1 tömegarányú kálium-jodid/nátrium-jodid keverék különösen előnyös.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti tabletta, amelyben a polimer szénhidrát mikrokristályos cellulóz vagy mikrokristályos cellulóz és keményítő keveréke.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynek belső fázisa egy felületén tablettánként 0,1-5 tömeg%, előnyösen 2,5 tömeg% nátrium-tioszulfáttal, majd tablettánként 0,1-3 tömeg%, előnyösen 0,5 tömeg% csúsztatóval bevont és 10-500 mg káliumjodiddal egyenértékű jodidsót tartalmazó kéreggranulátum.
- 5. A 1-4. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynek külső fázisa a jodidsó mennyiségére vonatkoztatva 100—400 tömeg%, előnyösen 200 tömeg% polimer szénhidrátot tartalmaz diszpergálva.
- 6. A 1-5. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely 90 kN-nál nem kisebb szilárdságú.
- 7. A 1-5. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, ahol a 100 kN szilárdságú tablettából a hatóanyag 100%-os kioldódása mintegy 15 perc alatt megy végbe.
- 8. Eljárás 1-7. igénypontok bármelyike szerinti tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy a belső fázisában jodidsót tartalmazó tablettában a jodidsórészecskék felületét nátrium-tioszulfáttal, majd csúsztatóval, előnyösen sztearinsawal bevonjuk, majd az így kapott kéreggranulátumot polimer szénhidrátban diszpergáljuk és ebből 90 kN-nál nem kisebb szilárdságú tablettát préselünk.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a belső fázisában 10-500 mg kálium-jodiddal egyenértékű jodidsót tartalmazó tablettábana) jodidsórészecskék felületét tablettánként 0,1-5 tömeg%, előnyösen 2,5 tömeg% nátrium-tioszulfáttal, majdb) tablettánként 0,1-3 tömeg%, előnyösen 0,5 tömeg% csúsztatóval bevonjuk, majdc) az így kapott kéreggranulátumot a jodidsó mennyiségére vonatkoztatva 100—400 tömeg%, előnyösen 200 tömeg% polimer szénhidrátban, különösen mikrokristályos cellulózban vagy mikrokristályos cellulóz és keményítő keverékében diszpergáljuk ésd) ebből 90 kN-nál nem kisebb szilárdságú tablettát préselünk.
- 10. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vagy a8. vagy 9. igénypont szerint előállított tabletta radiojód belső szennyezés kialakulásának megelőzésére, illetve kiürítésének meggyorsítására való alkalmazásra.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0105251A HU227054B1 (hu) | 2001-12-04 | 2001-12-04 | Késleltetett kioldódású, stabilizált jódsótabletta, eljárás ennek elõállítására, és alkalmazása radiojódszennyezõdés kiürítésére |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0105251A HU227054B1 (hu) | 2001-12-04 | 2001-12-04 | Késleltetett kioldódású, stabilizált jódsótabletta, eljárás ennek elõállítására, és alkalmazása radiojódszennyezõdés kiürítésére |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0105251D0 HU0105251D0 (en) | 2002-02-28 |
| HUP0105251A2 HUP0105251A2 (hu) | 2003-04-28 |
| HU227054B1 true HU227054B1 (hu) | 2010-05-28 |
Family
ID=89979956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0105251A HU227054B1 (hu) | 2001-12-04 | 2001-12-04 | Késleltetett kioldódású, stabilizált jódsótabletta, eljárás ennek elõállítására, és alkalmazása radiojódszennyezõdés kiürítésére |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU227054B1 (hu) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024063348A1 (ko) * | 2022-09-20 | 2024-03-28 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 갑상선 보호용 약학조성물 및 이의 제조방법 |
-
2001
- 2001-12-04 HU HU0105251A patent/HU227054B1/hu unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024063348A1 (ko) * | 2022-09-20 | 2024-03-28 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 갑상선 보호용 약학조성물 및 이의 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0105251A2 (hu) | 2003-04-28 |
| HU0105251D0 (en) | 2002-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP1838617B1 (en) | Calcium potassium ferrocyanide, a prophylactic mixture comprising this compound and the use thereof for decorporation of radiocesium in subjects affected by nuclear radiation | |
| CA1141295A (en) | Sustained release therapeutic compositions | |
| CA2824646C (en) | Ferric citrate containing substantially no .beta.-oxidized iron hydroxide | |
| UA29513C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4'-4''-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл]-6- гептенову кислоту | |
| KR0163056B1 (ko) | 피모벤단의 경구용 약제학적 투여형 | |
| JP4446177B2 (ja) | 耐湿性口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| JP2907299B2 (ja) | 胃酸を結合する薬学的製剤 | |
| EP0156077A1 (en) | Controlled absorption pharmaceutical formulation | |
| KR100674324B1 (ko) | 요오드화물과 요오드산염을 함유하는 안정화된 경구약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| HU196708B (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising omeprazol and suitable for treating deseases of the digestive system | |
| KR102080023B1 (ko) | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 | |
| JPH11514629A (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤 | |
| US8703191B2 (en) | Controlled-release pharmaceutical tablets | |
| FI103015B (fi) | Menetelmä tabletti- tai raekoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää lämmölle, valolle ja kosteudelle herkkää aktiivista aineosaa, jolla o n monokliininen kiderakenne | |
| JPS58185578A (ja) | 新規結晶形の（＋）―カテキン１水和物，その製造方法及びそれを含有する固形製剤 | |
| PT1054672E (pt) | Microgrânulos de sulfato de morfina, processo de fabrico e preparações farmacêuticas | |
| SU1009467A1 (ru) | Средство дл растворени мочевых конкрементов | |
| JP5178195B2 (ja) | ピリジン代謝能の測定に有用な経口製剤 | |
| HU227054B1 (hu) | Késleltetett kioldódású, stabilizált jódsótabletta, eljárás ennek elõállítására, és alkalmazása radiojódszennyezõdés kiürítésére | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| US3326760A (en) | Choline salicylate polygalacturonate therapy | |
| JP4999297B2 (ja) | 高含量塩酸テルビナフィン小型錠剤 | |
| EP2839835B1 (en) | Encapsulated formulation | |
| DE2701553C2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: HONVEDELMI MINISZTERIUM FEJLESZTESI ES LOGISZT, HU Free format text: FORMER OWNER(S): HONVEDELMI MINISZTERIUM TECHNOLOGIAI HIVATAL, HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: RAVADITS IMRE, DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY I, HU |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: HONVEDELMI MINISZTERIUM FEGYVERZETI ES HADBIZT, HU Free format text: FORMER OWNER(S): HONVEDELMI MINISZTERIUM TECHNOLOGIAI HIVATAL, HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM FEJLESZTESI ES LOGISZTIKAI UEGYNOEKSEG, HU |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: HONVEDELMI MINISZTERIUM VEDELEMGAZDASAGI HIVAT, HU Free format text: FORMER OWNER(S): HONVEDELMI MINISZTERIUM TECHNOLOGIAI HIVATAL, HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM FEGYVERZETI ES HADBIZTOSI HIVATAL (HM FHH), HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM FEJLESZTESI ES LOGISZTIKAI UEGYNOEKSEG, HU |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MAGYAR HONVEDSEG LOGISZTIKAI KOEZPONT, HU Free format text: FORMER OWNER(S): HONVEDELMI MINISZTERIUM TECHNOLOGIAI HIVATAL, HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM FEGYVERZETI ES HADBIZTOSI HIVATAL (HM FHH), HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM FEJLESZTESI ES LOGISZTIKAI UEGYNOEKSEG, HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM VEDELEMGAZDASAGI HIVATAL, HU |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MAGYAR HONVEDSEG MODERNIZACIOS INTEZET, HU Free format text: FORMER OWNER(S): HONVEDELMI MINISZTERIUM TECHNOLOGIAI HIVATAL, HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM FEGYVERZETI ES HADBIZTOSI HIVATAL (HM FHH), HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM FEJLESZTESI ES LOGISZTIKAI UEGYNOEKSEG, HU; HONVEDELMI MINISZTERIUM VEDELEMGAZDASAGI HIVATAL, HU; MAGYAR HONVEDSEG LOGISZTIKAI KOEZPONT, HU |