HU225964B1

HU225964B1 - Moisture barrier film coating composition, method, and coated form

Info

Publication number: HU225964B1
Application number: HU9700055A
Authority: HU
Inventors: Martin Philip Jordan
Original assignee: Berwind Pharma Service
Priority date: 1994-07-12
Filing date: 1995-07-12
Publication date: 2008-01-28
Also published as: US6495163B1; AU3006795A; EP0771339B1; HU9700055D0; CZ297271B6; CN1097619C; JP2002515074A; CZ8597A3; EP0771339A4; CN1157002A; EP0771339A1; AU703933B2; JP3672314B2; HUT78071A; WO1996001874A1

Description

A találmány tárgya nedvességzáró filmbevonat-készítmény, bevonási eljárás és a bevont forma.

A találmány hordozók, így gyógyszertabletták bevonatainak a területére, különösen e hordozók olyan bevonataira vonatkozik, amelyek nedvességzáró hatásúak.

Sok gyógyszerhatóanyag és adagolási forma amellyé a hatóanyagok alakítják - tárolás közben bomlást szenved környezetéből abszorbeált nedvességgel végbemenő érintkezése következtében. E bomlás elhárítására gyakran szükséges ezeknek a nedvességgel szemben érzékeny adagolási formáknak különleges tartóedényekbe való csomagolása, hogy a környezetnek adagolási formákra kifejtett hatását kiküszöböljék.

Olyan területeken, ahol az éghajlat nagyon nedves, a különleges csomagolás nem nyújt mindenben kielégítő megoldást a környezet hatására végbemenő bomlással szemben.

A különleges csomagolás vagy a nedvességvédelem fokozásának igénye kivédhető szilárd adagolási formák - például tabletták, kapszulák és szemcsék esetében olyan anyagokkal végzett bevonással, amelyek csökkentik az adagolási forma nedvességfelvételének a sebességét a környezetből. Ilyen típusú nedvességzáró bevonatokat már eddig is alkalmaztak. A nedvességzáró bevonatok szempontjából megkívánt nedvességzáró jellemzők kielégítésének hagyományos módja volt olyan polimerek alkalmazása, amelyek szerves oldószerekben oldhatók, viszont vízben viszonylag kevéssé oldódnak. Ennek a megközelítési módnak a hátrányai: 1. szerves oldószerek vagy nehézkes, vizes polimerdiszperziós eljárások alkalmazását igényli a vízben oldhatatlan polimer anyagok felvitelére; és 2. a bevonat vízoldékonysága csökken, ami az adagolási forma szervezetben végbemenő szétesésének idejét meghosszabbítja annak bevétele után, és ennek következménye a tablettában lévő gyógyszerhatóanyag késleltetett, illetve csökkent aktivitása.

A polimer poli(vinil-alkohol) (PVA) alkalmazását nedvességzáró bevonatként már eddig is javasolták. Gyakorlati használhatóságukat azonban akadályozta az olyan típusú polimerek tapadóssága, amelyek elég gyorsan mennek vizes oldatba diszperzió készítése során, hogy használatuk a bevonat elkészítésében gazdaságos legyen. A PVA alkalmazásával kapcsolatos további probléma olyan lágyítószer megválasztása, amely a végső bevonat nedvességzáró sajátságait nem veszélyezteti.

A következőkben találmányunkat röviden összefoglaljuk.

Száraz, por alakú nedvességzáró bevonatot állítunk elő nedvességzáró filmbevonat kialakítására gyógyszertablettákon és ahhoz hasonló termékeken; ez a filmbevonat poli(vinil-alkohol) és szójalecitin kombinációjából áll, az alábbi komponensek nélkül, vagy az alábbi komponensek közül eggyel vagy többel együtt, amelyek az így kapott filmbevonat kívánt bevonati jellemzőit fokozzák, ezek: áramlást (gördülékenységet) elősegítő (gyorsító) segédanyag, színezőszer és szuszpendálószer.

A találmány szerinti por alakú nedvességzáró filmbevonat-készítmény előállításának egyik módja a következő lépésekből áll: a poli(vinil-alkohol)-t szójalecitinnel és adott esetben egy vagy több, alábbi komponenssel addig keverjük, amíg száraz, homogén porkeveréket nem kapunk; ezek a komponensek: az áramlást gyorsító segédanyag, valamilyen színezőszer (színezék) és szuszpendálószer. Előnyösen a poli(vinil-alkohol) és szójalecitin keverékét vagy a poli(vinil-alkohol), szójalecitin és egy alábbi komponens keverékét ha a következő komponensek valamelyikét a bevonatkészítménybe beépíteni óhajtjuk - őröljük: áramlást gyorsító segédanyag, színezék és szuszpendálószer. Az így kapott, száraz por alakú bevonatkészítmény hideg vízben könnyen oldható vagy diszpergálható, és folyékony bevonóoldattá vagy diszperzióvá alakul, amely a felhasználásra (alkalmazásra) 45 percen belül készen áll.

Száraz, táplálkozási minőségű, találmány szerinti filmbevonat előállításának egy másik módszere szerint a szemcsés formává feldolgozott komponensek keverékét állítjuk elő egy szemcsés bevonatkészítmény kialakítására az alábbi módszerek bármelyikének az alkalmazásával: nedves tömegfeldolgozás, fluid ágyas granulálás, permetező (porlasztó)-granulálás, valamint szárazpréselés, hengeres préselés vagy szárazgranulálás.

A találmány továbbá arra a folyékony nedvességzáró filmbevonat kialakítására alkalmas, folyékony bevonóoldatra vagy diszperzióra is vonatkozik, amely poli(vinil-alkohol)-t, szójalecitint, adott esetben áramlást gyorsító segédanyagot, adott esetben színezéket és adott esetben szuszpendálószert tartalmaz vizes keverékben.

A találmány szerinti, folyékony bevonódiszperzió előállítási módszere abban áll, hogy a száraz por alakú bevonatkészítményt, a szemcsés bevonatkészítményt vagy a bevonatkészítmény egyedi komponenseit külön-külön diszpergáljuk forró vagy hideg vízben, és/vagy őröljük és/vagy keverjük, amíg a kívánt, megfelelő viszkozitású, homogén keverék ki nem alakul.

A bevonat filmképző komponense a poli(vinil-alkohol), amely például a Nippon Gohsei cég GOHSENOL nevű gyártmánya lehet.

Kitűnő nedvességzáró tulajdonságokat valósíthatunk meg, ha forró vízben oldható típusú PVA-t alkalmazunk a találmány szerinti bevonatban; az ilyen típusú termékek alkalmazása azonban megkívánja, hogy a folyékony bevonódiszperzió víztartalmát melegítsük. A találmány szerinti bevonatok a nedvességzáró védelem céljára hideg vízben oldható típusú PVA-t is alkalmazhatnak (tartalmazhatnak), azonban ezek nedvességzáró védőhatása csekélyebb mint azoké a találmány szerinti bevonatoké, amelyekben forró vízben oldható típusú PVA-t használunk. A találmány szerinti bevonatban előnyös olyan fokozatú PVA alkalmazása, amely közepes tartományban van (azaz a PVA fokozata a csupán forró vízben oldható fokozatok és a hideg vízben nagyon könnyen oldható fokozatok között van),

HU 225 964 Β1 mivel a folyékony bevonódiszperzió víztartalmának a melegítése szükségtelenné válhat, miközben a találmány szerinti bevonat kiváló nedvességzáró tulajdonságai megmaradnak.

Az áramlást elősegítő segédanyag talkum, égetett szilícium-dioxid, laktóz vagy keményítő lehet.

A színezőszer (színezék) bármilyen, táplálkozásra alkalmas színezék, homályosítóanyag vagy festék lehet, amilyenek például: alumínium-festéklakk, vas-oxidok, titán-dioxid vagy természetes színezékek.

A szójalecitin - amely például az American Lecithin Company cég által gyártott ALCOLEC lecitin lehet - tapadásgátló szerként, és - meglepő és váratlan módon - lágyítószerként is hat, mivel a bevonatban rögzíti (elzárja) a nedvességet, s ennek következtében a bevonat rugalmas marad, és nem válik törékennyé. Meglepő és váratlan, hogy ez a bevonatba zárt (rögzített) nedvesség - jóllehet a képlékenységhez hozzájárul nem érinti a teljes bevonat nedvességzáró tulajdonságait.

A szuszpendálószer a viszkozitás módosítója, amely a bevonódiszperziót stabilizálja. Előnyös szuszpendálószer a xantánmézga. Szuszpendálószerekként alkalmazhatók azonban például: a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz (HPMC), alginátok, (hidroxi-propil)-cellulóz (HPC), természetes mézgák, valamint (karboxi-metil)cellulóz is.

A találmány szerinti száraz bevonatkészítmények valamennyi komponensének tartománya (tömegszázalékban kifejezve) a következő:

	Elfogadható határértékek	Előnyös tartomány
Poli(vinil-alkohol)	20,0-99,8%	30-99,0%
Áramlást gyorsító segédanyag	0,0-40,0%	14,0-25,0%
Színezőszer	0,0-60,0%	25,0-40,0%
Szójalecitin	0,2-10,0%	1,0-6,0%
Szuszpendálószer	0,0-2,0%	0,15-1,0%

A találmány szerinti folyékony bevonódiszperziók valamennyi komponensének tartománya (tömegszázalékban kifejezve) a következő:

	Elfogadható határértékek	Előnyös tartomány
Poli(vinil-alkohol)	5,0—40,0%	7,0-12,0%
Áramlást gyorsító segédanyag	0,0-16,0%	3,0-5,0%
Színezőszer	0,0-24,0%	4,8-8,0%
Szójalecitin	0,04^1,0%	0,3-0,5%
Szuszpendálószer	0,0-0,8%	0,07-0,12%
Víz	60,0-95,0%	75,0-85,0%

A következőkben a találmány szerinti példákra térünk, ahol az összes komponenst tömegértékben adjuk meg.

1. példa

Egy szárazpor-őrlő malomba 455,2 g poli(vinil-alkohol)-t, 200,0 g talkumot, 320,0 g titán-dioxidot, 4,8 g xantánmézgát és 20,0 g szójalecitint töltünk; e célra például egy „PK” keverőberendezés alkalmas; és a berendezésben erélyesen keverjük 25 percig, vagy amíg homogén keveréket nem kapunk; így a találmány szerinti, száraz por alakú, nedvességzáró filmbevonat-készítmény egyik formáját kapjuk.

A fenti összetétel, azaz a találmány szerinti száraz por alakú, nedvességzáró filmbevonat-készítmény 480 g mennyiségét 1701,8 g tisztított vízben diszpergálva találmány szerinti vizes szuszpenziót alakítunk ki. Részletesebben: 1701,8 g tisztított vizet környezeti hőmérsékleten olyan edénybe töltünk, amely megközelítőleg azonos átmérőjű, mint a végső szuszpenzió mélysége. Egy kis nyíróerejű keverőt - amelynek keverőfeje olyan átmérőjű, mint a keverőedény átmérőjének körülbelül 1/3 része - helyezünk a vízbe, és úgy pergetjük, hogy az edény szélétől pontosan a keverőfejig érő örvényt létesítünk anélkül, hogy ezzel a vízbe levegőt vinnénk be. Ekkor az örvénylő részbe 480,0 g nedvességzáró, por alakú filmbevonat-készítményt adunk olyan sebességgel, hogy a száraz por fölöslegesen ne halmozódjék. A keverőfej sebességét, illetve mélységét úgy szabályozzuk, hogy a levegő felesleges bevitelét, és ezzel a felhabzást elkerüljük. A szuszpenziót 45 percig keverjük, ekkor hordozókra, például gyógyszertablettákra permetezés céljára készen áll. Ezen 1. példában 10 kg tablettát úgy vonunk be a találmány szerinti bevonattal, hogy a súlynövekedés körülbelül 4,0 tömeg% legyen. A száraz por alakú nedvességzáró filmbevonat-készítmény 400 grammon felüli 80 g feleslege - ami a tablettákon 4,0 tömeg% súlynövekedés elérésére szükséges - megengedhetővé teszi a bevonatkészítmény veszteségeit a bevonási eljárás során. 10 kg dombornyomásos tablettát töltünk egy Manesty Model 10 Accela-Cota bevonóberendezésbe, és a tablettákat a bevonóberendezésben percenként 12 fordulatszámmal (rpm) keverjük. A tablettákat ezen 1. példa szerinti bevonószuszpenzióval permetezzük, miközben a tablettákat keverjük. A rápermetezett bevonószuszpenzió víztartalmának elpárologtatósára, valamint a tabletták 38 °C hőmérsékleten tartására 60 °C hőmérsékletű meleg levegőt alkalmazunk. A bevonási eljárás befejezése után a tabletták sima felületűek, a „logo” definíció szerint kiváló minőségűek.

Az alábbi 2-14. példákban 1 kg-os, bevonószuszpenziós sarzsokat állítunk elő úgy, hogy 220 g találmány szerinti, száraz por alakú nedvességzáró bevonatkészítményt 780 g tisztított vízzel keverünk. Ezeket a bevonószuszpenziókat azután tablettákra permetezzük. A 2-14. példákban a száraz por alakú, nedvességzáró készítmény előállítására, a bevonószuszpenzió előállítására, valamint a bevonószuszpenziónak a tablettákra történő permetezésére az 1. példában részletezett eljárásokat alkalmazzuk. A 2-14. példák szerint előállított, bevont tabletták felülete egyenletes, „logo definíciójuk kiváló.

HU 225 964 Β1

2. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	45,85	458,50
Talkum	20,00	200,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	0,15	1,50
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

3. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	44,80	448,00
Talkum	20,00	200,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	1,20	12,00
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

4. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
Szójalecitin	1,14	11,40
	100,00	1000,00

1. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	50,40	504,00
Talkum	14,40	144,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	1,20	10,00
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

8. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	99,00	990,00
Szójalecitin	1,00	10,00
	100,00	1000,00

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	46,52	465,00
Talkum	20,00	200,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	0,48	4,80
Szójalecitin	1,00	10,00
	100,00	1000,00

5. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	41,52	415,20
Talkum	20,00	200,00
Titán-dioxid	18,00	180,00
Sárgavas-oxid	14,00	140,00
Xantánmézga	0,48	4,80
Szójalecitin	6,00	60,00
	100,00	1000,00

6. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	31,64	316,40
Talkum	34,09	340,90
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	1,13	11,30

9. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	99,80	998,00
Szójalecitin	0,20	2,00
	100,00	1000,00

10. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	44,00	440,00
Talkum	20,00	200,00
Titán-dioxid	18,00	180,00
Tartrazin-alumí- nium-lakk	14,00	140,00
Xantánmézga	2,00	20,00
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

11. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	50,80	508,00
Talkum	14,00	140,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	1,20	12,00
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

HU 225 964 Β1

12. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	40,52	405,20
Talkum	25,00	250,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	0,48	4,80
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

13. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	25,52	255,20
Talkum	40,00	400,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	0,48	4,80
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

14. példa

Komponensek	%-os mennyiség	g
PVA	45,52	455,20
Talkum	20,00	200,00
Titán-dioxid	32,00	320,00
Xantánmézga	0,48	4,80
Szójalecitin	2,00	20,00
	100,00	1000,00

15. példa

Komponensek	g
Víz	1170,00
PVA	150,00
Talkum	66,00
Titán-dioxid	105,75
Xantánmézga	1,65
Szójalecitin	6,60
	1500,00

Ezen 15. példa szerinti bevonódiszperziót az 1. példában részletezett eljárások alkalmazásával állítjuk elő és használjuk fel.

Váratlanul azt találtuk, hogy a szójalecitin - amelyet tapadáscsökkentő sajátságaiért építettünk be, lágyítószerként hat, mivel a készítményben lévő nedvességet bezárja (rögzíti), s így a bevonatot rugalmasan, töredezésmentesen tartja. Továbbá azt is váratlannak tekintjük, hogy ez a nedvesség - jóllehet a képlékenységhez hozzájárul - a teljes bevonat nedvességzáró sajátságait nem veszélyezteti.

A találmány lehetőséget ad olyan nedvességzáró bevonat előállítására szilárd gyógyászati adagolási formákon való alkalmazásra, ahol a bevonatkészítmény száraz porrészecskék vagy szemcsés por alakjában van, amely hideg vízben könnyen diszpergálható. Az így kapott bevonóoldat vagy diszperzió készen áll (alkalmazásra kész) a tablettákra történő felvitelre 45 percen belül. A bevonóoldat vagy diszperzió alkalmazásra kész folyadék vagy folyékony koncentrátum formában is kialakítható, amelyet felhasználás előtt hígítunk.

A jelenleg rendelkezésre álló, vízben oldhatatlan polimereket alkalmazó, nedvességzáró bevonatokkal összehasonlítva a találmány szerinti bevonattal fedett adagolási formák szétesési idejére kifejtett hatás elhanyagolható.

A találmány szerinti szárazformát forgókeverő vagy őrlőberendezések alkalmazásával gyártjuk. A komponenseket betöltjük, és homogén keverék kialakulásáig őröljük. Folyékony diszperziók esetében a komponenseket meleg vagy hideg vízben diszpergáljuk, és a kívánt, pontos viszkozitási értékkel rendelkező, homogén diszperzió vagy oldat kialakulásáig keverjük vagy őröljük.

A találmány szerinti szárazformát - amely a PVA és szójalecitin porát, valamint adott esetben egy áramlást elősegítő segédanyagot, színezőszert és szuszpendálószert tartalmaz - vízben diszpergáljuk, és a PVA hidratálódásáig, homogén keverék kialakulásáig keverjük. Az így kialakult, folyékony oldat vagy diszperzió amely PVA-t, szójalecitint és adott esetben tetszőleges komponenseket tartalmaz - felhasználásra kész állapotban lehet, vagy felhasználás előtt vízzel egyszerű hígítást igényelhet. Az így kapott bevonódiszperziót levegőtől mentes vagy levegőt igénylő eljárások alkalmazásával az adagolási formákra permetezzük. A levegő mozgatása a tabletták körül vagy a tablettákon át megkönnyíti a tabletta felületén lévő film száradását.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Száraz, nedvességzáró filmbevonó készítmény gyógyszertablettákon alkalmazható nedvességzáró filmbevonat kialakítására, amely a következőket tartalmazza: a bevonókészítmény tömegére számított 20,0-99,8 tömeg% poli(vinil-alkohol), 0,2-10,0 tömeg% szójalecitin, 0,0-40,0 tömeg% áramlást segítő (gyorsító) segédanyag, 0,0-60,0 tömeg% színezőszer és/vagy 0,0-2,0 tömeg% szuszpendálószer összekevert elegyeként.
2. Az 1. igénypont szerinti bevonókészítmény, amelyben a poli(vinil-alkohol) a készítmény tömegére számított 30-99 tömeg% mennyiségben, és a szójalecitin a készítmény tömegére számított 1,0-6 tömeg% mennyiségben van jelen.
3. Az 1. igénypont szerinti bevonókészítmény, amelyben az áramlást segítő segédanyag a bevonókészítmény tömegére számított 14,0-25 tömeg% mennyiségben, a színezőszer a készítmény tömegére számított 25,0-40 tömeg% mennyiségben és/vagy a

HU 225 964 Β1 szuszpendálószer a készítmény tömegére számított 0,15-1,0 tömeg% mennyiségben van jelen.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti bevonókészítmény, amelyben az áramlást elősegítő segédanyag talkum, égetett szilícium-dioxid, laktóz vagy keményítő; a szuszpendálószer xantánmézga, (hidroxipropil)-metil-cellulóz, alginátok, (hidroxi-propil)-cellulóz, természetes eredetű mézgák, (karboxi-metil)-cellulóz vagy ezek keveréke (kombinációja).
5. A 4. igénypont szerinti bevonókészítmény, amelyben az áramlást elősegítő anyag talkum és a szuszpendálószer xantánmézga.
6. Folyékony nedvességzáró filmbevonó készítmény, amely előállítható az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti bevonókészítmény vízben történő feloldásával vagy diszpergálásával.
7. A 6. igénypont szerinti folyékony bevonókészítmény, amely a következő, tömeg%-ban megadott összetételű:

5,0-40,0% poli(vinil-alkohol);

0,0-16,0% áramlástelősegítő segédanyag; 0,0-24,0% színezőszer;

0,04-4,0% szójalecitin;

60,0-95,0% víz és 0,0-0,8% szuszpendálószer.
8. A 7. igénypont szerinti folyékony bevonókészítmény, amely a következő, tömeg%-ban megadott összetételű:

7,0-12% poli(vinil-alkohol);

3,0-5,0% áramlást elősegítő segédanyag;

4,8-8,0% színezőszer;

0,3-0,5% szójalecitin;

5 75,0-85,0% víz és

0,07-0,12% szuszpendálószer.
9. Gyógyszertabletta, amely az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti bevonókészítmény felhasználásával készült nedvességzáró filmbevonattal van bevonva.
10 10. Eljárás hordozók bevonására nedvességzáró filmbevonattal, azzal jellemezve, hogy az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti száraz bevonókészítményt vízbe keverve vizes bevonókészítményt alakítunk ki, a vizes bevonókészítményt a hordozóban felvive a hor15 dozókon filmbevonatot alakítunk ki, és a hordozókon levő filmbevonatot megszárítjuk.
11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasznált hordozók gyógyszertabletták.
12. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez20 ve, hogy a bevonókészítmény vízbe történő keverését a környezet hőmérsékletén hajtjuk végre.
13. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasznált víz mennyisége a folyékony készítményre számított 60,0-95,0%-os tartományban

25 van.
14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasznált víz mennyisége a folyékony készítményre számított 75-85%-os tartományban van.

Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest