HU225563B1 - Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same - Google Patents
Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same Download PDFInfo
- Publication number
- HU225563B1 HU225563B1 HU0302609A HUP0302609A HU225563B1 HU 225563 B1 HU225563 B1 HU 225563B1 HU 0302609 A HU0302609 A HU 0302609A HU P0302609 A HUP0302609 A HU P0302609A HU 225563 B1 HU225563 B1 HU 225563B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- electrotransport device
- ethylene
- electrotransport
- octene copolymer
- housing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 14
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 37
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 7
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims description 7
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 claims description 7
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical group C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 2
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 claims description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 25
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 13
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 10
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 8
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 8
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 7
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 5
- -1 general Chemical compound 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 4
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 description 3
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 3
- 229920005644 polyethylene terephthalate glycol copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 3
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 2
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 2
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 2
- HEAMQYHBJQWOSS-UHFFFAOYSA-N ethene;oct-1-ene Chemical compound C=C.CCCCCCC=C HEAMQYHBJQWOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229960005455 polacrilin Drugs 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 206010057362 Underdose Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQRWBMAEBQOWAF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;nickel Chemical compound [Ni].CC(O)=O.CC(O)=O MQRWBMAEBQOWAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940005486 antimigraine preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229940125368 controlled substance Drugs 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940083747 low-ceiling diuretics xanthine derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940078494 nickel acetate Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000002445 parasympatholytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920006112 polar polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N ritodrine Chemical compound N([C@@H](C)[C@H](O)C=1C=CC(O)=CC=1)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960001634 ritodrine Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
- A61N1/0448—Drug reservoir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Light Receiving Elements (AREA)
- Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
Description
A találmány olyan készülékre vonatkozik általánosságban, amely gyógyászati hatóanyag elektrotranszportált adagolásához alkalmazható, és pontosabban egy elektrotranszportálókészülékre, amelynek etilén-oktén kopolimerből készített háza van, és eljárás az ilyenek gyártásához.
A gyógyszerek transzdermális adagolása a bőrön keresztüli diffúzióval több hagyományos adagolási eljárással, például a szubkután injekcióval és a szájon át adagolással szemben kínál javításokat. A transzdermális gyógyszeradagolás kiküszöböli az orális gyógyszeradagolásnál a májban előforduló első felszívódás (first pass) hatását. A transzdermális gyógyszeradagolás megszünteti a beteg számára a szubkután injekcióval együtt járó kényelmetlenséget is. Ráadásul a transzdermális adagolás a gyógyszer egyenletesebb koncentrációját biztosíthatja a beteg véráramában az idők folyamán bizonyos típusú transzdermális adagolókészülékek megnyújtott szabályozott adagolási profiljai következtében. A „transzdermális” kifejezés ebben a használatban tágan értelmezve felöleli a hatóanyag adagolását a testfelületen keresztül, amilyen a bőr, a nyálkahártya vagy az állat körme.
A bőr elsődleges gátként funkcionál egy anyagnak a testbe történő transzdermális behatolásával szemben, és a testnek a legnagyobb ellenállását mutatja a gyógyászati hatóanyagok, például gyógyszerek transzdermális adagolásával szemben. Mind a mai napig jelentős erőfeszítéseket tesznek a bőr fizikai ellenállásának csökkentésére vagy áteresztőképességének a fokozására a gyógyszerek passzív diffúzióval történő adagolásához. Különböző eljárásokat kísérleteztek ki a transzdermális gyógyszer áramlási sebességének a növelésére, a legjelentősebb eljárások kémiai áramlásfokozókat alkalmaznak.
A probléma más megközelítésében a transzdermális gyógyszeradagolás sebességének a növelésére alternatív energiaforrásokat, például elektromos energiát vagy ultrahang-energiát alkalmaznak. Az elektromosan segített transzdermális adagolást „elektrotranszportként” is említik. Az „elektrotranszport” kifejezés ebben a használatban általában egy hatóanyag (például gyógyszer, testanalit vagy hasonló) membránon, például bőrön, nyálkahártyán vagy körmökön keresztül végzett adagolására, kivonására vagy mintavételére vonatkozik. Az adagolást elektromos potenciál alkalmazása váltja ki vagy segíti. Például hasznos gyógyászati hatóanyagot lehet bejuttatni az emberi test keringési rendszerébe a bőrön keresztüli elektrotranszportált adagolással. Az egyik széles körben alkalmazott elektrotranszportálóeljárás, az elektromigráció (nevezik iontoforézisnek is) a töltött ionok elektromosan indukált transzportálását foglalja magában. Az elektrotranszport egy másik típusa az elektroozmózis, amely az adagolandó hatóanyagot tartalmazó folyadék elektromos tér hatása alatti áramlását foglalja magában. Az elektrotranszportálóeljárás további típusa az elektroporáció, amely biológiai membránban átmenetileg fennálló pórusoknak elektromos tér alkalmazásával történő kialakulását foglalja magában. A hatóanyagot a pórusokon keresztül passzívan (azaz elektromos segítség nélkül) vagy aktívan (azaz elektromos potenciál hatása alatt) lehet adagolni. Emellett bizonyos mértékben bármelyik adott elektrotranszportálóeljárásban egyidejűleg előfordulhat ezek közül az eljárások közül egynél több, benne legalább valamilyen „passzív” diffúzió is. Ennek megfelelően az „elektrotranszport” kifejezésnek ebben a használatban a lehető legszélesebb értelmezést kell adni úgy, hogy magában foglalja legalább egy hatóanyag elektromosan kiváltott vagy fokozott transzportját, ahol a hatóanyag töltéssel ellátott, töltetlen vagy ezek keveréke lehet, bármilyen specifikus mechanizmust vagy mechanizmusokat, amelyekkel a hatóanyag ténylegesen transzportálva van.
A „hatóanyag” kifejezésnek a legszélesebb értelmezés van szánva, és alkalmazása magában foglal bármilyen gyógyászati hatóanyagot vagy gyógyszert, valamint bármilyen testanalitot, például a glükózt. A „gyógyszer és „gyógyászati hatóanyag kifejezés felcserélhető módon van alkalmazva bármilyen gyógyászatilag aktív anyagra utalva, amelyet élő szervezetbe adagolnak egy megkívánt, rendszerint kedvező hatás kiváltásához. Ez magában foglalja a gyógyászati hatóanyagokat mindenhol a nagyobb gyógyászati területeken, benne foglaltatva, de nem korlátozva a következőkre: kórokozó elleni anyagok, mint antibiotikumok és vírus elleni hatóanyagok; analgetikumok (fájdalomcsillapítók), közöttük a fentanil, szufentanil, buprenorfin és analgetikum (fájdalomcsillapító) kombinációk; altatók; anorexikumok (étvágycsökkentők); antiartritikumok (ízületi gyulladás elleni készítmények); asztma elleni hatóanyagok, például terbutalin; antikonvulzánsok (epileptikus görcsoldók); antidepresszánsok; antidiabetikus hatóanyagok; antidiarreálisok (hasmenésgátlók); antihisztaminok; gyulladásgátló hatóanyagok; migrén elleni készítmények; mozgásszervi betegség elleni készítmények, például scopolamin és ondansetron; antinauzeánsok (hányinger-csillapítók); antineoplasztikumok (daganat elleni hatóanyagok); Parkinson-kór elleni gyógyszerek; antipruritikumok (viszketés elleni készítmények); antipszichotikus készítmények; lázcsillapítók; antiszpazmodikusok (görcsoldók...), közöttük gasztrointesztinálisok és urinálisok; antikolinergikusok; szimpatomimetrikusok; xantinszármazékok; kardiovaszkuláris készítmények, közöttük kalciumcsatorna-blokkolók, mint a nifedipine; béta-blokkolók; béta-agonisták, mint a dobutamine és ritodrine; antiarritmiások; antihipertenzívek, mint az atenolol; ACE-inhibitorok, mint a ranitidine; vízhajtók; értágítók, közöttük általános, coronariás, perifériás és cerebrális; központiidegrendszer-stimulánsok; köhögés és megfázás elleni készítmények; dekongesztánsok; diagnosztikai készítmények; hormonok, mint a paratiroid hormon; hipnotikusok; immunoszuppresszánsok; izomlazítók; paraszimpatolitikusok; paraszimpatomimetrikusok; prosztaglandinok; proteinek; peptidek; pszichostimulánsok; szedatívok; és tranquilizerek.
Különösen fontos a transzdermális adagolásnál az analgetikus gyógyszerek adagolása a súlyos fájdalom enyhítésének a kezeléséhez. A gyógyszeradagolás se2
HU 225 563 Β1 bességének és időtartamának ellenőrzése különösen fontos az analgetikus gyógyszerek transzdermális adagolásánál a túladagolás potenciális kockázatának és az elégtelen adag kellemetlenségének elkerüléséhez. Az analgetikumok egyik kategóriája, amelyről felismerték, hogy alkalmazható transzdermális adagolással, a szintetikus opiátok, a 4-anilin-piperidinek egy csoportja. A szintetikus opiátokat, például a fentanilt és bizonyos származékait, például a szufentanilt különösen jól lehet alkalmazni transzdermális adagoláshoz. Ezeket a szintetikus opiátokat a fájdalomérzet elleni gyors támadás, a nagy hatékonyság és a hatás rövid tartama jellemzi. Ezek becslések szerint 80-800-szorosan hatékonyabbak, mint a morfin. Ezek a gyógyszerek gyenge bázisok, azaz aminok, amelyeknek a nagyobb frakciója savas közegben kationos.
Az elektrotranszportálókészülékekben legalább két elektródát alkalmaznak, amelyek elektromosan érintkeznek a bőr, körmök, nyálkahártya vagy a test más felületének valamekkora részével. Az egyik elektróda, szokásos nevén „donor-elektróda az, amely a hatóanyagot adagolja a testbe. A másik elektróda, tipikus nevén „ellen”-elektróda, az elektromos áramkör testen keresztüli zárására szolgál. Például ha az adagolandó hatóanyag pozitív töltésű, azaz kation, akkor az anód a donorelektróda, míg a katód az áramkör zárására szolgáló ellenelektróda. Egy másik változatban, ha a hatóanyag negatív töltésű, azaz anion, a katód a donorelektróda és az anód az ellenelektróda. Ráadásul mind az anód, mind a katód donorelektródának tekinthető, ha mind anionos, mind kationos hatóanyagionokat vagy ha töltés nélküli oldott hatóanyagokat kell adagolni.
Ezenkívül az elektrotranszportáló adagolórendszerekben szükség van általában legalább egy tartályra vagy forrásra a testbe adagolandó hatóanyaghoz. Az ilyen donortartályok például egy tasakból vagy üregből, egy porózus szivacsból vagy betétből és egy hidrofil polimerből vagy egy gélmátrixból állnak. Az ilyen donortartályok elektromosan hozzá vannak kötve az anódhoz vagy a katódhoz és a testfelülethez, és el vannak helyezve közöttük, egy vagy több hatóanyag vagy gyógyszer rögzített vagy megújítható forrását biztosítva. Az elektrotranszportálókészülékeknek elektromos energiaforrásuk is van, például egy vagy több elem. Jellemzően bármikor egy időpontban az energiaforrás egyik pólusa elektromosan rá van kötve a donorelektródára, míg az ellentétes pólus az ellenelektródára. Mivel, ahogy látható volt, az elektrotranszportált gyógyszeradagolás sebessége nagyjából arányos a készülékre kapcsolt elektromos árammal, sok elektrotranszportálókészülék jellemzően el van látva egy elektromos szabályozóval, amely az elektródákon keresztül vezetett feszültséget és/vagy áramerősséget, és ezáltal a gyógyszeradagolás sebességét szabályozza. Ezekben a szabályozó-áramkörökben az elektromos alkatrészek különböző változatai vannak alkalmazva, amelyek az energiaforrás által leadott elektromos áram és/vagy feszültség amplitúdóját, polaritását, időzítését, hullámalakját stb. szabályozzák. Lásd például az US 5,047,007 számú szabadalmi leírást.
Mind a mai napig a kereskedelmi transzdermális elektrotranszportáló gyógyszeradagoló készülékek [például az lomed Inc. (Salt Laké City, UT) cég által forgalomba hozott Phoresor; az Empi Inc. (St. Paul, MN) cég által forgalomba hozott Dupel lontophoresis System; a Wescor Inc. (Logan, UT) cég által forgalomba hozott Webster Sweet Inducer 3600 modell] általában egy asztali elektromos energiaszolgáltató egységet és egy pár, bőrrel érintkező elektródát alkalmaznak. A donorelektróda egy gyógyszeroldatot tartalmaz, míg az ellenelektróda egy biokompatibilis elektrolit sóoldatát tartalmazza. Az energiaszolgáltató egységnek elektromos szabályozói vannak az elektródákon keresztül táplált elektromos áram mennyiségének a beállításához. A „bolygó”-elektródák hosszú (például 1-2 m) elektromosvezeték-huzallal vagy -kábellel egy elektromosenergia-szolgáltató egységhez vannak kötve. A huzalcsatlakozások szétkapcsolódásnak vannak kitéve, és korlátozzák a beteg mozgását és mozgékonyságát. Az elektródák és a szabályozók közötti huzalok szintén kellemetlenek és kényelmetlenek lehetnek a beteg részére. A „bolygó”elektróda-szerelvényeket alkalmazó asztali elektromosenergia-szolgáltató egységekre vonatkozó további példák ismerhetők meg az US 4,141,359 számú szabadalmi leírásból (lásd 3. és 4. ábra), az US 5,006,108 számú szabadalmi leírásból (9. ábra) és az US 5,254,081 számú szabadalmi leírásból.
Újabban az elektrotranszportáló adagolókészülékek sokkal kisebbek lettek, különösen a miniatürizált elektromos áramkörök (például integrált áramkörök) és a nagyobb teljesítményű könnyű elemek (például lítiumelemek) kifejlesztésével. Az olcsó miniatürizált elektronikai áramkörök és a kompakt, nagy energiájú elemek megjelenése azt jelentette, hogy az egész készüléket elég kicsire lehetett készíteni ahhoz, hogy a beteg feltűnés nélkül hordhassa a bőrén, a ruha alatt. Ez lehetővé teszi a beteg számára, hogy teljesen járóbeteg maradjon, és végre tudjon hajtani minden normáltevékenységet, még azokban a periódusokban is, amikor az elektrotranszportálókészülék a gyógyszert ténylegesen adagolja. Ilyen kis önálló elektrotranszportáló adagolókészülékek ismerhetők meg például az US 5,224,927 számú, az US 5,224,928 számú és az US 5,246,418 számú szabadalmi leírásból.
Hivatkozva most az 1. ábrára, ez robbantott nézetben egy példaként! 10 elektrotranszportálókészüléket mutat be, amelynek egy működtetőkapcsolója van, amely az alakját tekintve egy 12 nyomógombos kapcsoló, és egy kijelzőkészüléke van, amely az alakját tekintve egy 14 fénykibocsátó dióda (LED). A 10 elektrotranszportálókészülék egy felső 16 házrészt, egy 18 áramkörilap-szerelvényt, egy alsó 20 házrészt, 22 elektródát, amely egy anód, 24 elektródát, amely egy katód, 26 tartályt, amely egy anódtartály, 28 tartályt, amely egy katódtartály, és bőrbarát 30 ragasztót tartalmaz. A felső 16 házrészen oldalsó 15 szárnyak vannak, amelyek a 10 elektrotranszportálókészüléket a beteg bőrén segítenek tartani. A felső 16 házrész általában gumiból vagy más elasztomer anyagból készül, például 28% vinil-acetátot tartalmazó etilén-vinil-acetát kopoli3
HU 225 563 Β1 merből (EVA-28). Az alsó 20 házrész tipikusan műanyag vagy elasztomer [például polietilén-tereftalát-glikol (PETG) vagy polietilén] lemezanyagból készül, amelyet könnyen lehet önteni vagy hőformázni azért, hogy mélyedéseket lehessen kialakítani, és kivágással nyílásokat lehessen kialakítani benne. A 18 áramkörilap-szerelvény egy 19 integrált áramkört tartalmaz, amely az önálló 40 elektronikus alkatrészekhez és a 32 elemhez van kapcsolva. A 18 áramkörilap-szerelvény a 16 házrészhez (az 1. ábrán nem jelzett) lábakkal van hozzárögzítve, amelyek átnyúlnak a 13a és 13b nyíláson, a lábak végei meg vannak melegítve/olvasztva, hogy melegítve a 18 áramkörilap-szerelvényt a 16 házrészhez kössék. Az alsó 20 házrész a 30 ragasztó segítségével van hozzárögzítve a felső 16 házrészhez úgy, hogy a 30 ragasztó hozzátapad mind az alsó 20 házrészhez, mind a felső 16 házrészhez, amely magában foglalja a 15 szárnyak fenékfelületeit is.
A 18 áramkörilap-szerelvény alsó felén van a 32 elem, amely egy gombelem, például lítiumcella lehet. A 18 áramkörilap-szerelvény áramköri kimenetei elektromos kapcsolatot hoznak létre a 24 és 22 elektródával az alsó 20 házrészben kialakított 25, 25’ mélyedésben lévő 23, 23' nyíláson keresztül az elektromosan vezető 42, 42' ragasztószalag segítségével. A 22 és 24 elektróda másfelől közvetlen mechanikus és elektromos kapcsolatban van a gyógyszert tartalmazó 26 tartálynak és az elektrolitot tartalmazó 28 tartálynak a 44, 44’ felső oldalával. A 26, 28 tartály 46, 46’ alsó oldala a 30 ragasztóban lévő 29’, 29 nyíláson keresztül a beteg bőrével érintkezik. A 12 nyomógombos kapcsoló lenyomása után a 18 áramkörilap-szerelvényen lévő elektronikai áramkör egy előre meghatározott egyenáramot kapcsol a 22/26 és 24/28 elektródákra/tartályokra az előre meghatározott hosszúságú adagolási intervallumig.
Az elektrotranszportáló adagolókészülékeket elkészítik, szállítják és tárolják (vagy tárolják, szállítják és tárolják), felírják és azután használják fel. Következésképpen a készülékeknek olyan alkatrészekből kell állniuk, amelyeknek megnövelt eltarthatóságuk van, amelynek néhány esetben eleget kell tennie jogszabályi követelményeknek. Példának okáért az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hivatalának (U. S. Food and Drug Administration) az eltarthatósági előírása néhány anyagnál 6-18 hónap. A megnövelt eltarthatóság elérésében egy nehezítő tényező az EVA-28 anyag dimenzionális stabilitása, amikor megemelt hőmérsékletnek van kitéve. A készülékháznak, ha EVA-28 anyagból készül, a kielégítő dimenzionális stabilitása elérésének a céljából például az öntési viszonyokat gondosan optimalizálni kell, így korlátozva az eljárási ablakot. Máskülönben vetemedés, valamint elfogadhatatlan dimenzionális változások fordulhatnak elő 40 ’C-nál alacsonyabb hőmérsékletnél. Mindazonáltal, ha a készülékház túlzott hővel kerülne szembe a tárolás vagy szállítás során, ugyanezek a nemkívánatos dimenzionális változások fordulhatnak elő.
Ezenkívül az elektrotranszportáló adagolókészülékek tipikusan elektronikus alkatrészeket (például integrált áramköröket), áramvezető áramköri pályákat és közöttük elektromos csatlakozásokat tartalmaznak, amelyek korrodálódhatnak vagy más módon károsodhatnak víztől vagy vízgőztől. Sajnos a készülékeknek, amilyen az 1. ábrán bemutatott 10 elektrotranszportálókészülék is, hidratálható vagy hidratált 26, 28 tartálya van. így a pára vagy a nedvesség a hidratált tartályokból átszivároghat a készülékházon keresztül a gyártás és a tárolás során, amely így a készülékben lévő elektronikus alkatrészek korrózióját okozhatja, csökkentve ezáltal a készülék eltarthatóságát. Végül tapasztalható volt az is, hogy azoknak a készülékeknek a hosszú idejű tárolása után, amelyeknek a házuk etilén-vinil-acetát kopolimerekből, például EVA-28 anyagból készült, a ház alacsony szintű, helyben képződő ecetsavgőzt ereszthet ki. Ez az ecetsavkigázosodás reakcióba fog lépni a fémekkel, acetátot, például nikkel-acetátot képezve, amely korróziós problémákat okozhat a készülékbe beépített elektronikus alkatrészekben.
A fentiek tükrében ennek megfelelően erős igény van egy olyan polimer anyag iránt, amely bedolgozható egy elektrotranszportálóházba, amelynek megnövelt dimenzionális stabilitása, és így javított hőellenállása van, amely javított gyártási (például öntési) jellemzőket mutat fel, amely kémiailag semleges, és amelynek alacsonyabb nedvességgőz-átviteli tulajdonságai vannak, és nincs kigázosodás (ahogy az ecetsav teszi), csökkentve ezáltal az alkatrész-korrózió valószínűségét.
A jelen találmány kiküszöböli ezeket a hátrányokat, és egy megnövelt eltarthatóságú elektrotranszportálókészüléket biztosít, és eljárást az ilyenek gyártásához. A jelen találmány szerinti készülék egy házat tartalmaz, amely az elektromos alkatrészeket burkolja. A készülék ezenkívül legalább egy, de jellemzően legalább két hidratált tartályt tartalmaz. A jelen találmány szerint a készülék házának legalább egy része etilén-oktén kopolimerből készül. A találmány egy előnyös alakjában a ház egy felső külső házrészből és egy alsó házrészből áll, és legalább a felső házrész etilén-oktén kopolimerből készül. Az etilén-oktén alkalmazása legalább az elektrotranszportálókészülék felső vagy külső házrészéhez javított öntési tulajdonságot és megnövelt eljárási ablakot biztosít, összehasonlítva az EVA-28 anyag korábbi használatával, valamint jó hajlékonyságot és meghatározott keménységet a végső öntött termékben, javított dimenzionális stabilitást, megtartva az öntött alkatrész meghatározott dimenzióit, alacsonyabb nedvességgőz-átviteli sebességet, amely csökkenti az elektronikus alkatrészek korróziójának a kockázatát, és ecetsavkigázosodás-mentességet, amely korrodálná az elektronikus alkatrészeket (vagy a fröccsöntő szerszámot).
A jelen találmány egyéb előnyei és jellegzetes alkalmazásainak teljesebb értékelése, összeállítási változatai és fizikai sajátosságai világosabbá válhatnak a következő rajzok, a részletes leírás, a példák és a mellékelt igénypontok tanulmányozásával.
Ezek és a jelen találmány más céljai, tulajdonságai és előnyei könnyebben érthetővé válnak a szakemberek számára a következő részletes ismertetés elolvasása után, a mellékelt rajzokkal összefüggésben, ahol az
HU 225 563 Β1
1. ábra egy ismert elektrotranszportáló gyógyszeradagoló készülék robbantott perspektivikus nézete, a
2. ábra a jelen találmány szerinti elektrotranszportáló gyógyszeradagoló készülék perspektivikus robbantott nézete.
A jelen találmány szerinti elektrotranszportáló adagolókészülék egy példáját szemlélteti a 2. ábra. A 2. ábra egy 100 elektrotranszportálókészüléket mutat be perspektivikus nézetben, amelynek egy tetszés szerinti működtetőkapcsolója van, amely az alakját tekintve egy 12 nyomógombos kapcsoló, és egy tetszés szerinti 14 fénykibocsátó diódája (LED) van, amely világit, amikor működésben van a 100 elektrotranszportálókészülék.
A 100 elektrotranszportálókészülék felső vagy külső 16 házrészt, nyomtatott kivitelű 18 áramkörilap-szerelvényt, alsó 20 házrészt, 22 elektródát, amely egy anód, 24 elektródát, amely egy katód, 26 tartályt, amely egy anódtartály, 28 tartályt, amely egy katódtartály és bőrbarát 30 ragasztót tartalmaz. A felső 16 házrészen oldalsó 15 szárnyak vannak, amelyek a 100 elektrotranszportálókészüléket segítenek a beteg bőrén tartani. Az alsó 20 házrésznek egy kinyúló 17 lehúzófüle van, amely elősegíti a 26 és 28 tartály eltávolítását a 100 elektrotranszportálókészülék elektronikus alkatrészeiről a betegen történő használatot követően (a 26, 28 tartályból legalább az egyik tartalmazhat visszamaradt gyógyszert, például narkotikus gyógyszert vagy más szabályozott anyagot, amelyet elkülönítetten kell eltávolítani biztonsági okokból). A 18 áramkörilap-szerelvény egy 19 integrált áramkört tartalmaz, amely önálló 40 elektronikus alkatrészekhez és 32 elemhez van kapcsolva. A 18 áramkörilap-szerelvény a 16 házrészhez (a 2. ábrán nem jelzett) lábakkal van hozzárögzítve, amelyek átnyúlnak a 13a és 13b nyíláson. A lábak végei meg vannak melegítve/olvasztva, hogy melegítve a 18 áramkörilap-szerelvényt a 16 házrészhez kössék. Az alsó 20 házrész a 30 ragasztó segítségével van hozzárögzítve a felső 16 házrészhez úgy, hogy a 30 ragasztó hozzátapad mind az alsó 20 házrészhez, mind a felső 16 házrészhez, amely magában foglalja a 15 szárnyak fenékfelületeit is, kivéve a 17 lehúzófül alsó felületét.
Ahogy látható (részben), a 18 áramkörilap-szerelvény alsó felén van a 32 elem, amely egy gombelem. A 100 elektrotranszportálókészülék energiaellátásához más típusú elemek is alkalmazhatók. A 100 elektrotranszportálókészülék általában 32 elemből, 19 integrált áramkörből, 40 elektronikus alkatrészekből, 22, 24 elektródából és gyógyszer/vegyszer tartályként kialakított 26, 28 tartályból áll, amelyek együtt egy önálló egységbe vannak integrálva. A 18 áramkörilap-szerelvény (2. ábrán nem jelzett) kimenetei elektromos kapcsolatot hoznak létre a 24 és 22 elektródával az alsó 20 házrészben kialakított 25, 25' mélyedésben lévő 23, 23’ nyíláson keresztül az elektromosan vezető 42, 42' ragasztószalag segítségével. A 22 és 24 elektróda másfelől közvetlen mechanikus és elektromos kapcsolatban van a 26, 28 tartály 44, 44' felső oldalával. A 26, tartály 46, 46’ alsó oldala a 30 ragasztóban lévő 29', nyíláson keresztül a beteg bőrével érintkezik.
A 12 nyomógombos kapcsoló lenyomása után a 18 áramkörilap-szerelvényen lévő elektronikai áramkör egy előre meghatározott egyenáramot kapcsol a 22/26 és 24/28 elektródákra/tartályokra az előre meghatározott hosszúságú adagolási intervallumig. Előnyösen a 100 elektrotranszportálókészülék vizuális és/vagy audiomegerősítést ad a felhasználónak a gyógyszeradagolás kezdetéről a felgyulladó 14 fénykibocsátó dióda (LED) és/vagy például egy berregő által adott hallható hangjelzés segítségével. Így megtörténik a gyógyszer adagolása elektrotranszportálás útján az egyik (vagy mindkét) 26, 28 tartályból a beteg bőrén keresztül.
Az anódot képező 22 elektróda előnyösen ezüstből, a katódot képező 24 elektróda előnyösen ezüst-kloridból készül. Mindkét, 26 és 28 tartály előnyösen polimer hidrogélanyagokból van. A 22, 24 elektródát és a 26, 28 tartályt az alsó 20 házrész tartja. A jelen találmány egyik megvalósításánál a 26, 28 tartályból az egyik a „donor”-tartály, amely az adagolandó hatóanyagot (például gyógyszert) tartalmazza, a másik tipikusan egy biokompatibilis elektrolitot tartalmaz. A jelen találmány egy további megvalósításában a 26, 28 tartályból az egyik egy akceptor (befogadó)- vagy analízistartály, amely a testből reverz elektrotranszport alkalmazása útján kivont testanalitot, például glukózt fogadja be.
A 12 nyomógombos kapcsoló, a 18 áramkörilap-szerelvényen lévő elektronikai áramkör és a 32 elem ragasztással „tömítve” van a felső 16 házrész és az alsó 20 házrész közé. A felső vagy külső 16 házrész előnyösen etilén-oktén kopolimer anyagból készül, ahogy részletesen szó lesz róla az alábbiakban. Az alsó 20 házrész műanyag vagy elasztomer (például PETG- vagy polietilén) lemezanyagból készülhet, amelyet könnyen lehet önteni vagy hőformázni azért, hogy a 25, 25’ mélyedést, valamint kivágással a 23, 23’ nyílást ki lehessen alakítani benne. A jelen találmány területére esik az is, és a legelőnyösebb is mindazonáltal, ha az alsó 20 házrész is etilén-oktén kopolimerből van kialakítva, mivel ennek az alacsonyabb nedvességgőz-átviteli sebessége kedvezőbb lenne a 26, 28 tartálynak a 18 áramkörilap-szerelvénytől való elválasztásához. Az összeszerelt 100 elektrotranszportálókészülék előnyösen vízálló (azaz cseppálló) és legelőnyösebben vízhatlan. A rendszernek alacsony profilja van, amely könnyen idomul a testhez, lehetővé téve ezáltal a szabad mozgást a viselés helyén és körülötte. A 26, 28 tartály a 100 elektrotranszportálókészülék bőrrel érintkező oldalán van elhelyezve, és kielégítően el van választva az akaratlan elektromos rövidzárak megakadályozásához a normálszállítás és -használat során.
A 100 elektrotranszportálókészülék a beteg testfelületére (például a bőrére) van felragasztva a körbefutó ragasztó segítségével, amelynek 34 felső oldala és 36 testtel érintkező oldala van. A 36 testtel érintkező oldalnak olyan a ragasztótulajdonsága, amely biztosítja, hogy a 100 elektrotranszportálókészülék a helyén marad a testen a normál felhasználói aktivitás során, de
HU 225 563 Β1 ugyanakkor lehetővé teszi az indokolt eltávolítást az előre meghatározott (például 24 órás) viselési periódus után. A 34 felső oldal az alsó 20 házrészhez tapad és a 22, 24 elektródát, valamint a gyógyszert tartalmazó 26 vagy 28 tartályt az alsó 20 házrész 25, 25' mélyedésén belül rögzíti, és az alsó 20 házrészt a felső 16 házrészhez rögzítve tartja. A 12 nyomógombos kapcsoló kényelmes módon a 100 elektrotranszportáló készülék felső oldalán van elhelyezve, és könnyen működtethető a ruhán keresztül. A 12 nyomógombos kapcsoló kétszeri, rövid időtartamon, például három másodpercen belüli megnyomása alkalmazható előnyösen a készülék üzembe helyezéséhez a gyógyszer adagolásához, ezáltal minimalizálva a 100 elektrotranszportáló készülék véletlen működtetésének valószínűségét.
Ahogy a fentiekben szó volt róla, a jelen találmány szerinti 100 elektrotranszportálókészülék házához elő5 nyösen alkalmazható anyag az etilén-oktén kopolimer, és legelőnyösebben azok alkalmasak, amelyeket a Dupont Dow Elastomers - Wilmington, DE cég ENGAGE® kereskedelmi néven hoz forgalomba. Az ENGAGE® különböző minőségi fokozatokban szerezhető be, 10 ahogy az alábbi I. táblázat mutatja, ahol a minőségi fokozatok megkülönböztetése elsődlegesen az anyagban jelen lévő és az anyag tulajdonságaira hatást gyakorló oktén százalékán alapul.
/. táblázat
| ASTM D-638M-90, 50 mm/min | ||||||||
| Engage minőségi fokozata | Oktén (%) | Sűrűség (g/cm3) ASTM D-792 | Mooney- viszkozitás ML 1+4121 °Cnál ASTM D-1646 | ömledék- áramlási index (dg/min) ASTM D-1238 | Kemény- ség Shore A ASTM D-2240 | DSC Olvadási csúcs (°C) Sebesség 10°C/min | Maximális szakítószi- lárdság (MPa) | Maximális nyúlás (%) |
| 8180 | 28 | 0,863 | 35 | 0,5 | 66 | 49 | 10,1 | 800 |
| 8150 | 25 | 0,868 | 35 | 0,5 | 75 | 55 | 15,4 | 750 |
| 8100 | 24 | 0,870 | 23 | 1,0 | 75 | 60 | 16,3 | 750 |
| 8840 | 25 | 0,868 | 35 | 0,5 | 75 | 55 | 15,4 | 750 |
| 8200 | 24 | 0,870 | 8 | 5,0 | 75 | 60 | 9,3 | >1000 |
| 8400 | 24 | 0,870 | 1,5 | 30 | 72 | 60 | 4,1 | >1000 |
| 8452 | 22 | 0,875 | 11 | 3,0 | 79 | 67 | 17,5 | >1000 |
| 8411 | 20 | 0,880 | 3 | 18 | 76 | 78 | 10,6 | 1000 |
| 8003 | 18 | 0,885 | 22 | 1,0 | 86 | 76 | 30,3 | 700 |
| 8585 | 18 | 0,885 | 12 | 2,5 | 86 | 76 | 25,5 | 800 |
| 8440 | 14 | 0,897 | 16 | 1,6 | 92 | 95 | 32,6 | 710 |
| 8480 | 12 | 0,902 | 18 | 1,0 | 95 | 100 | 35,3 | 750 |
| 8450 | 12 | 0,902 | 10 | 3,0 | 94 | 98 | 30,7 | 750 |
| 8550 | 13,8 | 0,902 | 7 | 4,3 | 94 | 98 | 30,4 | 800 |
| 8402 | 13,5 | 0,902 | 1,5 | 30 | 94 | 100 | 14,1 | 940 |
| 8540 | 9,5 | 0,908 | 18 | 1,0 | 94 | 103 | 33,8 | 700 |
| 8445 | 9,5 | 0,910 | 8 | 3,5 | 94 | 103 | 27,9 | 750 |
| 8403 | 9,5 | 0,913 | 1,5 | 30 | 96 | 107 | 13,7 | 700 |
A 100 elektrotranszportálókészülék házához alkalmazott anyagot úgy kell kiválasztani, hogy keménysége/hajlékonysága elegendő merevséget biztosítson ahhoz, hogy megvédje az alul fekvő 40 elektronikus alkat- 55 részeket a készüléken belül, másfelől elegendő hajlékonyságot kell biztosítani ahhoz, hogy kényelmesen körülvegye a testet, amikor a beteg viseli. Az etilén-oktén kopolimer keménységét/hajlékonyságát általában az anyagban lévő oktén koncentrációja határozza meg. 60
A jelen találmánynál alkalmazott etilén-oktén kopolimer okténtartalmának előnyös tartománya körülbelül 5-30% között van. Az olyan elfogadható keménység/hajlékonyság eléréséhez, amely hasonló ahhoz, amit az EVA-28 anyaggal lehet elérni, az okténszázalék előnyösen körülbelül 9,5-24% között van. (gy a 100 elektrotranszportálókészülék házához előnyösen alkalmazható ENGAGE® minőségi fokozatok közé az ENGAGE® 8400, 8411, 8401, 8402 és 8403 tartozik, a legelőnyö6
HU 225 563 Β1 sebb az ENGAGE® 8411. Ahogy az I. táblázatból látható, az ENGAGE® 8411-hez tartozó Shore A keménységi érték 76, amely hasonló az EVA-28 anyag 78 Shore A keménységi értékéhez.
Az ENGAGE® kopolimer a korábbi elasztomerekkel, például az EVA-28 anyaggal összehasonlítva megnövelt hőmérsékletablakot is biztosít a gyártáshoz. Az ENGAGE® termikusán és dimenzionálisan stabil termék, és a gyártási ablaka a fröccsöntéshez hozzávetőleg 175-209 °C közötti tartományban van az anyag minden minőségi fokozatánál. Az ENGAGE® kopolimereknek kiválóak a gyártási jellemzői az ömledékáramlásra és az ömledékstabilitásra vonatkozóan is. Így az EVA-28 anyag hozzávetőleg 160-200 °C közötti fröccsöntő eljárási ablakával összehasonlítva látható, hogy könnyebb gyártást és nagyobb termelést lehet elérni az öntő- és gyártószerszámra, valamint a házba bezárt elektronikus alkatrészekre nézve korrozív ecetsav bármilyen kigázosodása nélkül.
Az ENGAGE® kopolimer nagyobb termikus és dimenzionális stabilitása csökkenti a ház fröccsöntést követő vetemedésének vagy zsugorodásának a valószínűségét is, és a 100 elektrotranszportálókészülék hosszú tárolása során előforduló káros dimenzionális változásoknak a valószínűségét is csökkenti. A következő, II. táblázat egy olyan teszt eredményét mutatja, amelynek során ENGAGE® kopolimerből és EVA-28 anyagból készült öntött elemeket tároltuk 40, 45, 50 és 55 °C-on két órán keresztül, és azután kiértékeltük a dimenzionális változásokra vonatkozóan.
II. táblázat
| Hőmérséklet (°C) | EVA-28 (%-os változás) | ENGAGE® 8401 (%-os változás) |
| 40 | -1,84 | -0,76 |
| 45 | -2,21 | -0,90 |
| 50 | -2,69 | -0,97 |
| 55 | -4,19 | -1,25 |
Ahogy látható, ahogy a hőmérséklet 40 °C-ról 55 °C-ra emelkedett, az öntött alkatrész dimenzionális változása mindkét anyagnál megnövekedett. Mindazonáltal az ENGAGE® 8401 anyagú elemek kisebb 15 zsugorodást mutattak, mint az EVA-28 anyagú elemek. Az ENGAGE® kopolimerek nagyobb termikus stabilitása teszi ezt ideális anyaggá a 100 elektrotranszportálókészülék házának az öntéséhez, megnövelve ezáltal a 100 elektrotranszportálókészülék eltart20 hatóságát.
Az anyag nedvességgőz-átviteli sebessége (MVTR) általában a nedvességnek azt a mennyiségét adja meg, amelyet az anyag átenged. Mivel a jelen találmány szerinti 100 elektrotranszportálókészülék elektronikus alkat25 részeket tartalmaz, amelyeket kedvezőtlenül befolyásolhat a 100 elektrotranszportálókészülék házán átjutó nedvesség vagy páratartalom, kívánatos, hogy az anyag MVTR-je a lehető legalacsonyabb legyen. Az alábbi, III. táblázat az ENGAGE® kopolimerek különböző minőségi fokozataihoz tartozó MVTR-értékeket szemlélteti.
///. táblázat
8400 8411 8401 8445 8403
B MVTR-értékek ENGAGE® anyagokra vonatkozóan (0,025 mm vastag) (gm/m2/nap) összehasonlítva az EVA-28 anyagnak megfelelő 2188 gm/m2/nap MVTR-értékkel, látható a 100 elektrotranszportálókészülék számára elérhető javított vízállóság. A jelen találmány eredményeként kapott 100 elektrotranszportálókészülék cseppálló, amely 60 kedvező a beteg számára a normál mindennapos tevékenysége során (például fürdésnél).
Végül, az ENGAGE® kopolimerek nem tartalmaznak acetátot. Ennek megfelelően nincs ecetsavkigázosodás, ami az elektronikus alkatrészek korróziójához
HU 225 563 Β1 és a fröccsöntés során a szerszám és öntőforma korróziójához vezethet. Az ecetsavkigázosodás és ezt követően a házba bezárt elektronika gyártás és a tárolás során bekövetkező korróziójának a hiánya is növeli így a termék eltarthatóságát.
A jelen találmány szerinti 100 elektrotranszportálókészülék előnyösen a felső 16 házrész etilén-oktén kopolimerből történő fröccsöntésével készül, előnyösen egy ENGAGE® kopolimert, a legelőnyösebben ENGAGE® 8411 kopolimert alkalmazva. Az alsó 20 házrészt elasztomer, például polietilén vagy PETG-lemezanyagból lehet fröccsönteni vagy hőformázni. A jelen találmány keretén belül mindazonáltal biztosítani lehet egy olyan etilén-oktén kopolimert is, előnyösen egy ENGAGE® kopolimert, amely kielégítő tulajdonságokkal rendelkezik a hőformázáshoz úgy, hogy ebből lehessen kialakítani az alsó 20 házrészt, vagy az alsó 20 házrész fröccsöntéséhez a fent megtárgyalthoz hasonló minőségi fokozatú ENGAGE® kopolimerből. A 16 és 20 házrészt ezután egymáshoz erősítjük úgy, hogy közéjük zárjuk a szükséges elektronikus alkatrészeket a fentiekben ismertetett módon. Ezt követően a 22, 24 elektródát és a 26, 28 tartályt a lezárt 16 és 20 házrészek és a 30 ragasztó közé helyezzük, befejezve ezzel a 100 elektrotranszportálókészülék szerelését.
A jelen találmány így egy olyan elektrotranszportálókészüléket biztosít, amellyel gyógyászati hatóanyagot, például gyógyszert, például fentanilt vagy szufentanilt lehet a testfelületen, például a bőrön keresztül adagolni analgetikus hatás eléréséhez. A gyógyszersó az elektrotranszportálókészülék donortartályában van elhelyezve vizes sóoldatként. Legelőnyösebb, ha a vizes oldatot egy hidrofil polimer mátrix tartalmazza hidrogélmátrixként. A gyógyszersó elegendő mennyiségben áll rendelkezésre ahhoz, hogy a szükséges adagokat transzdermálisan elektrotranszporttal körülbelül 20 perces adagolási perióduson át lehessen adagolni, elérni ezzel a szisztematikus analgetikus hatást. A fentanil/szufentanil só jellemzően a donortartály-összetételnek (benne foglaltatik a polimer mátrix súlya) körülbelül 1-10 tömeg%-a teljesen hidratált bázison, és előnyösebben a donortartály-összetételnek körülbelül 1-5 tömeg%-a teljesen hidratált bázison. Bár a jelen találmány szerinti elektrotranszportálókészülékre nézve nem kritikus, az alkalmazott elektrotranszportálóáram-sűrűség jellemzően körülbelül 50-150 μΑ/cm2 közötti tartományban, az alkalmazott elektrotranszportálóáram tipikusan körülbelül 150-240 μΑ közötti tartományban van.
Az anódos sótartalmú hidrogél megfelelően elkészíthető számtalan anyagból, de előnyösen hidrofil polimer anyagból készül, előnyösen olyanból, amely poláris a természetben, fokozva ezzel a gyógyszer stabilitását. A hidrogélmátrixhoz alkalmas poláris polimerek szintetikus és természetben előforduló polimer anyagok fajtáit tartalmazzák. Egy előnyös hidrogél-összetétel egy alkalmas hidrofil polimert, egy puffért, egy nedvesítőszert, egy sűrítőszert, vizet és egy vízben oldódó sót (például HCI-sót) tartalmaz. Előnyös hidrofil polimer mátrix a poli(vinil-alkohol), például tisztított és teljesen hidrolizált poli(vinil-alkohol) (PVOH), például a Hoechst
Aktiengesellschaft cégtől beszerezhető Mowiol 66-100. Alkalmas puffer az ioncserélő gyanta, amely metakrilsav és divinil-benzén kopolimerje mind sav, mind só formájában. Például egy ilyen puffer a Polacrilinnek [a Rohm & Haas (Philadelphia, PA) cégtől beszerezhető metakrilsav és divinil-benzén kopolimerje] és a káliumsójának a keveréke. A Polacrilinből alkotott sav és káliumsó keveréke polimer pufferként funkcionál a hidrogél pH-értékének a beállításához. A nedvesítőszer alkalmazása a hidrogél-összetételben azért kedvező, mert megakadályozza nedvesség kiválását a hidrogélből. Alkalmas nedvesítőszer például a guargumi. A sűrítőszerek szintén kedvezőek a hidrogél-összetételben. Például a poli(vinil-alkohol)-sűrítőszer, például a hidroxi-propil-metil-cellulóz [például a Dow Chemical (Midland, Ml) cégtől beszerezhető Methocel K100MP] az öntőformába vagy üregbe adagolandó forró polimer oldat Teológiáját segít módosítani. A hidroxi-propil-metil-cellulóz növeli a viszkozitást hűtéskor, és jellemzően csökkenti a hűtött polimer oldatnak az öntőforma vagy üreg túltöltésére vonatkozó hajlamát.
Egy előnyös kiviteli alakban az anódos sótartalmú hidrogélkészítmény körülbelül 10-15 tömeg% poli(vinil-alkohol)-t, 0,1-0,4 tömeg% gyantapuffert és körülbelül 1-2 tömeg% sót, előnyösen hidrokloridsót tartalmaz. A fennmaradó rész víz és egyéb összetevők, például nedvesítőszerek, sűrítőszerek stb. A poli(vinil-alkohol) (PVOH)-alapú hidrogél-összetétel elkészítéséhez az anyagokat, közöttük a fentanil- vagy szufentanilsót is, egy külön tartályban, megemelt hőmérsékleten, körülbelül 90-95 °C között, legalább körülbelül 0,5 óráig keverjük. A forró keveréket ezután hab formába öntjük, és körülbelül -35 °C-os fagyasztó-hőmérsékleten tároljuk egy éjszakán át a PVOH térhálósodásához. Környezeti hőmérsékletre való melegítés után egy fentanilelektrotranszporthoz alkalmas, nyúlós elasztomer gél jön létre.
Egy alkalmas elektrotranszportálókészülékben az anódos donorelektróda előnyösen ezüstből, a katódos ellenelektróda előnyösen ezüst-kloridból van. A donorelektróda elektromos érintkezésben van az egy só vizes oldatát tartalmazó donortartállyal. Ahogy a fentiekben szó volt róla, a donortartály előnyösen egy hidrogél-összetételt tartalmaz. Az ellentartály előnyösen szintén egy hidrogél-összetételt tartalmaz, amely egy biokompatibilis elektrolitnak, például citrátpufferezett sónak (például vizes) oldatát tartalmazza.
Összefoglalva, a jelen találmány egy javított elektrotranszportálókészüléket biztosít, amelynek a külső házrésze egy etilén-oktén kopolimerből, előnyösen egy ENGAGE® kopolimerből készül.
Az etilén-oktén alkalmazása legalább az elektrotranszportálókészülék felső vagy külső házánál a korábban alkalmazott EVA-28 anyaggal összehasonlítva javított öntési tulajdonságokat és megnövelt eljárási ablakot, a végső öntött terméknél jó hajlékonyságot és keménységet, javított dimenzionális stabilitást, az elektronikus alkatrészek korrodálásának kockázatát csökkentő alacsonyabb nedvességgőz-átviteli sebességet és az elektronikus alkatrészeket vagy a ház
HU 225 563 Β1 gyártása során a formát és szerszámot korrodáló ecetsavkigázosodás-mentességet biztosít.
Bár a jelen találmányt előnyös kiviteli alakok segítségével Ismertettük, magától értetődik, hogy a találmányhoz különböző változatok és módosítások is tartoznak, ahogy ez a szakemberek számára könnyen belátható. Az ilyen változatok és módosítások a mellékelt igénypontok oltalmi körén és szellemén belülinek tekintendők.
Claims (22)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Elektrotranszportálókészülék (100) hatóanyag transzportálásához egy testfelületen keresztül elektrotranszportálással, amelynek elektronikus alkatrészeket (18, 19, 32, 40) magába záró háza és legalább egy hidratált tartálya (26, 28) van, azzal jellemezve, hogy a háznak legalább egy része etilén-oktén kopolimerből van.
- 2. Az 1. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer okténtartalma 5,0% és 30,0% között van.
- 3. A 2. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer okténtartalma 9,5% és 24,0% között van.
- 4. A 3. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer okténtartalma 20%.
- 5. Az 1. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag gyógyszer.
- 6. Az 1. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag testanalit.
- 7. Az 1. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy bőrön való alkalmazásra van kialakítva.
- 8. Az 1. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy emberi bőrön való alkalmazásra van kialakítva.
- 9. Az 1. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy a ház egy felső házrészből (16) és egy alsó házrészből (20) áll, az elektronikus alkatrészek (18, 19, 32, 40) a felső és az alsó házrész (16, 20) közé vannak bezárva, és legalább a felső házrész (16) etilén-oktén kopolimerből van.
- 10. A 9. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer okténtartalma 5% és 30% között van.
- 11. A 10. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer okténtartalma 9,5% és 24% között van.
- 12. Az 5. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer fentanil- és szufentanilsókat tartalmazó csoportból kiválasztott analgetikus gyógyszer.
- 13. A 9. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer ömledékáramlási indexe 0,5 dg/min és 35 dg/min között van.
- 14. A 13. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer olvadékáramlási indexe 18 dg/min.
- 15. A 9. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer keménysége 66 és 96 Shore A között van.
- 16. A 15. igénypont szerinti elektrotranszportálókészülék, azzal jellemezve, hogy az etilén-oktén kopolimer keménysége 76 Shore A.
- 17. Eljárás transzdermális adagoló vagy mintavevő elektrotranszportálókészülék (100) gyártásához, ahol az elektrotranszportálókészüléknek elektronikus alkatrészeket (18, 19, 32, 40) magába záró háza (16, 20) van, azzal jellemezve, hogy a háznak (16, 20) legalább egy részét etilén-oktén kopolimerből alakítjuk, és az elektronikus alkatrészeket (18, 19, 32, 40) a házba (16, 20) helyezzük be.
- 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alakítási lépés során a háznak (16, 20) legalább egy részét fröccsöntéssel készítjük el.
- 19. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alakítási lépésben a háznak (16, 20) legalább egy részét hőformázással készítjük el.
- 20. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy felső házrészből (16) és egy alsó házrészből (20) álló házat készítünk, és az alakítási lépésben a felső házrészt (16) etilén-oktén kopolimerből fröccsöntjük.
- 21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alakítási lépésben az alsó házrészt (20) etilén-oktén kopolimerből készítjük.
- 22. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alakítási lépésben a háznak (16, 20) legalább egy részét etilén-oktén kopolimerből készítjük, amelynek az okténtartalma 5,0% és 30,0% között van.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23189800P | 2000-09-11 | 2000-09-11 | |
| PCT/US2001/028258 WO2002022204A2 (en) | 2000-09-11 | 2001-09-10 | Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302609A2 HUP0302609A2 (hu) | 2003-11-28 |
| HUP0302609A3 HUP0302609A3 (en) | 2006-01-30 |
| HU225563B1 true HU225563B1 (en) | 2007-03-28 |
Family
ID=22871065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302609A HU225563B1 (en) | 2000-09-11 | 2001-09-10 | Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020128591A1 (hu) |
| EP (1) | EP1317306B1 (hu) |
| JP (1) | JP4922537B2 (hu) |
| KR (1) | KR100822339B1 (hu) |
| CN (1) | CN1273143C (hu) |
| AT (1) | ATE293475T1 (hu) |
| AU (2) | AU2001290719B2 (hu) |
| CA (1) | CA2422017C (hu) |
| DE (1) | DE60110245T2 (hu) |
| ES (1) | ES2241871T3 (hu) |
| HK (1) | HK1064314A1 (hu) |
| HU (1) | HU225563B1 (hu) |
| IL (2) | IL154838A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03002177A (hu) |
| NO (1) | NO20031098L (hu) |
| NZ (1) | NZ524683A (hu) |
| PT (1) | PT1317306E (hu) |
| WO (1) | WO2002022204A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200302821B (hu) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| EP1786507A1 (en) * | 2004-07-23 | 2007-05-23 | Ben Zion Beiski | Manufacturing methods, testing methods and testers for intra-oral electronically embedded devices |
| DE602006004661D1 (de) * | 2005-09-21 | 2009-02-26 | Mitsubishi Chem Corp | Gestreckte Polyamidfilme |
| JP2007260082A (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Transcutaneous Technologies Inc | イオントフォレーシス装置 |
| EP2101864A2 (en) * | 2006-12-20 | 2009-09-23 | ALZA Corporation | Anode for electrotransport of cationic drug |
| US20080234627A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Wanda Dent | Pivotally engaged multiple part electrotransport drug delivery device |
| US20090105634A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Alza Corporation | Anodic Reservoir for Electrotransport of Cationic Drug |
| US20090105632A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Padmanabhan Rama V | Electrotransport Of Lisuride |
| WO2009073686A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Trans Dermal Patents Company, Llc | Agent delivery system and uses of the same |
| US8961492B2 (en) | 2009-02-12 | 2015-02-24 | Incube Labs, Llc | System and method for controlling the iontophoretic delivery of therapeutic agents based on user inhalation |
| US8190252B2 (en) | 2009-02-12 | 2012-05-29 | Incube Labs, Llc | Iontophoretic system for transdermal delivery of active agents for therapeutic and medicinal purposes |
| US9008765B2 (en) | 2009-02-12 | 2015-04-14 | Incube Labs, Llc | System and method for biphasic transdermal iontophoretic delivery of therapeutic agents for the control of addictive cravings |
| US8903485B2 (en) | 2009-08-06 | 2014-12-02 | Incube Labs, Llc | Patch and patch assembly for iontophoretic transdermal delivery of active agents for therapeutic and medicinal purposes |
| US8685038B2 (en) | 2009-12-07 | 2014-04-01 | Incube Labs, Llc | Iontophoretic apparatus and method for marking of the skin |
| US8986279B2 (en) | 2010-02-10 | 2015-03-24 | Incube Labs, Llc | Methods and architecture for power optimization of iontophoretic transdermal drug delivery |
| KR101164779B1 (ko) | 2010-04-14 | 2012-07-10 | (주)휴레브 | 보행보조 일체형 전극패드 및 이를 이용한 보행보조 장치 |
| EP3626304A1 (en) * | 2011-03-24 | 2020-03-25 | Incube Labs, Llc | System and method for biphasic transdermal iontophoretic delivery of therapeutic agents |
| US8781571B2 (en) * | 2011-03-31 | 2014-07-15 | Incline Therapeutics, Inc. | Switch validation circuit and method |
| US8301238B2 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-30 | Incline Therapeutics, Inc. | Two-part electrotransport device |
| US8428709B1 (en) | 2012-06-11 | 2013-04-23 | Incline Therapeutics, Inc. | Current control for electrotransport drug delivery |
| US8428708B1 (en) | 2012-05-21 | 2013-04-23 | Incline Therapeutics, Inc. | Self-test for analgesic product |
| USD712048S1 (en) * | 2013-01-23 | 2014-08-26 | Ossur Hf | Strap dosing system including a sleeve |
| US11000653B2 (en) | 2016-11-18 | 2021-05-11 | Norton (Waterford) Limited | Inhaler |
| WO2019060262A1 (en) * | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Dow Global Technologies Llc | POLYOLEFINS AS PERFUME DIFFUSION VEHICLES |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4141359A (en) | 1976-08-16 | 1979-02-27 | University Of Utah | Epidermal iontophoresis device |
| US5224928A (en) | 1983-08-18 | 1993-07-06 | Drug Delivery Systems Inc. | Mounting system for transdermal drug applicator |
| US5006108A (en) * | 1988-11-16 | 1991-04-09 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for iontophoretic drug delivery |
| US5047007A (en) | 1989-12-22 | 1991-09-10 | Medtronic, Inc. | Method and apparatus for pulsed iontophoretic drug delivery |
| US5224927A (en) | 1990-11-01 | 1993-07-06 | Robert Tapper | Iontophoretic treatment system |
| US5254081A (en) | 1991-02-01 | 1993-10-19 | Empi, Inc. | Multiple site drug iontophoresis electronic device and method |
| US5246418A (en) | 1991-12-17 | 1993-09-21 | Becton Dickinson And Company | Iontophresis system having features for reducing skin irritation |
| US5246118A (en) * | 1992-07-17 | 1993-09-21 | Package Machinery Company | Method and apparatus for separating and sorting articles |
| US5264219A (en) * | 1992-08-07 | 1993-11-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal drug delivery backing |
| US5387189A (en) * | 1993-12-02 | 1995-02-07 | Alza Corporation | Electrotransport delivery device and method of making same |
| EP1016433A1 (en) * | 1994-06-24 | 2000-07-05 | Cygnus, Inc. | Iontophoteric sampling device and method |
| US5879322A (en) * | 1995-03-24 | 1999-03-09 | Alza Corporation | Self-contained transdermal drug delivery device |
| US5853383A (en) * | 1995-05-03 | 1998-12-29 | Alza Corporation | Preparation for formulations for electrotransport drug delivery |
| US6881208B1 (en) * | 1995-06-05 | 2005-04-19 | Joseph B. Phipps | Method and device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
| KR100270062B1 (ko) * | 1995-08-14 | 2000-11-01 | 나까도미 히로다카 | 이온토포레시스용 플라스터 구조체 |
| US5881743A (en) * | 1996-02-21 | 1999-03-16 | Nadel Industries | Co-molded makeup applicator assembly |
| JP2001503542A (ja) * | 1996-10-25 | 2001-03-13 | アイピーエフ・インコーポレーテッド | 消費者製品関連情報をインターネット上で管理しサービスするシステムと方法 |
| WO1999038564A1 (en) * | 1998-01-28 | 1999-08-05 | Alza Corporation | Electrochemically reactive cathodes for an electrotransport device |
| PT1135188E (pt) * | 1998-11-02 | 2008-03-19 | Alza Corp | Dispositivo de electrotransporte incluíndo um agente antimicrobiano compatível |
| US6306518B1 (en) * | 1999-05-19 | 2001-10-23 | Montell Technology Company Bv | High surface gloss, co-extruded sheets from propylene polymer materials |
| US6255396B1 (en) * | 1999-09-09 | 2001-07-03 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
-
2001
- 2001-09-10 MX MXPA03002177A patent/MXPA03002177A/es active IP Right Grant
- 2001-09-10 AU AU2001290719A patent/AU2001290719B2/en not_active Ceased
- 2001-09-10 CA CA002422017A patent/CA2422017C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-10 IL IL15483801A patent/IL154838A0/xx unknown
- 2001-09-10 AU AU9071901A patent/AU9071901A/xx active Pending
- 2001-09-10 CN CNB018184936A patent/CN1273143C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-10 DE DE60110245T patent/DE60110245T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-10 KR KR1020037003591A patent/KR100822339B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-09-10 HU HU0302609A patent/HU225563B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-09-10 NZ NZ524683A patent/NZ524683A/en unknown
- 2001-09-10 ES ES01970743T patent/ES2241871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-10 EP EP01970743A patent/EP1317306B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-10 PT PT01970743T patent/PT1317306E/pt unknown
- 2001-09-10 JP JP2002526449A patent/JP4922537B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-10 WO PCT/US2001/028258 patent/WO2002022204A2/en active IP Right Grant
- 2001-09-10 US US09/950,364 patent/US20020128591A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-10 AT AT01970743T patent/ATE293475T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-10 NO NO20031098A patent/NO20031098L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-03-10 IL IL154838A patent/IL154838A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-10 ZA ZA200302821A patent/ZA200302821B/en unknown
-
2004
- 2004-09-15 HK HK04107036A patent/HK1064314A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-07 US US12/246,579 patent/US20090036822A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1317306A2 (en) | 2003-06-11 |
| JP4922537B2 (ja) | 2012-04-25 |
| DE60110245T2 (de) | 2006-03-09 |
| ATE293475T1 (de) | 2005-05-15 |
| KR20030070582A (ko) | 2003-08-30 |
| HUP0302609A2 (hu) | 2003-11-28 |
| US20020128591A1 (en) | 2002-09-12 |
| NO20031098L (no) | 2003-05-07 |
| ZA200302821B (en) | 2004-10-11 |
| CA2422017A1 (en) | 2002-03-21 |
| IL154838A0 (en) | 2003-10-31 |
| KR100822339B1 (ko) | 2008-04-16 |
| CA2422017C (en) | 2009-11-24 |
| PT1317306E (pt) | 2005-06-30 |
| JP2004508148A (ja) | 2004-03-18 |
| NZ524683A (en) | 2005-02-25 |
| US20090036822A1 (en) | 2009-02-05 |
| CN1496275A (zh) | 2004-05-12 |
| AU9071901A (en) | 2002-03-26 |
| IL154838A (en) | 2010-11-30 |
| EP1317306B1 (en) | 2005-04-20 |
| HUP0302609A3 (en) | 2006-01-30 |
| NO20031098D0 (no) | 2003-03-10 |
| MXPA03002177A (es) | 2004-12-13 |
| CN1273143C (zh) | 2006-09-06 |
| HK1064314A1 (en) | 2005-01-28 |
| WO2002022204A2 (en) | 2002-03-21 |
| DE60110245D1 (de) | 2005-05-25 |
| WO2002022204A3 (en) | 2002-06-13 |
| AU2001290719B2 (en) | 2006-06-22 |
| ES2241871T3 (es) | 2005-11-01 |
| AU2001290719C1 (en) | 2002-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225563B1 (en) | Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same | |
| JP4616309B2 (ja) | フェンタニル及びサフェンタニルの経皮電気的輸送送り出しのための装置 | |
| ES2320892T3 (es) | Dispositivo de electrotransporte que tiene una cubierta de deposito con un elemento conductor flexible. | |
| US6171294B1 (en) | Method and device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil | |
| AU2001290719A1 (en) | Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same | |
| US20090264855A1 (en) | Method and Device for Transdermal Electrotransport Delivery of Fentanyl and Sufentanil | |
| US20080009782A1 (en) | Methods and Devices for Transdermal Electrotransport Delivery of Lofentanil and Carfentanil |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |