HU218937B - Eljárás szubsztituált transz- 20,21-dinoreburnamenin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint e vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények - Google Patents

Eljárás szubsztituált transz- 20,21-dinoreburnamenin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint e vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények Download PDF

Info

Publication number
HU218937B
HU218937B HU462/90A HU646290A HU218937B HU 218937 B HU218937 B HU 218937B HU 462/90 A HU462/90 A HU 462/90A HU 646290 A HU646290 A HU 646290A HU 218937 B HU218937 B HU 218937B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
group
compound
alkyl
trans
Prior art date
Application number
HU462/90A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT55013A (en
HU906462D0 (en
Inventor
Francois Clemence
Jean Luc Haesslein
Claude Oberlander
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel filed Critical Hoechst Marion Roussel
Publication of HUT55013A publication Critical patent/HUT55013A/hu
Publication of HU906462D0 publication Critical patent/HU906462D0/hu
Publication of HU218937B publication Critical patent/HU218937B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás adrenerg ?-2 receptorokhoz kötődő (I)általános képletű szubsztituált transz-20,21-- dinoreburnamenin-származékok, valamint e vegyületek savaddíciós sóinak, racém ésoptikailag aktív izomerjei formájában történő előállítására – aképletben –A–B– általános képletű csoport jelentése A) (a) általánosképletű csoport, amelyben R jelentése a) egyenes vagy elágazó láncúalkilcsoport, amely adott esetben ciano-, –CO–NH2, karboxil- vagyalkoxi-karbonil-- csoporttal van szubsztituálva vagy alkinil-csoport,amely adott esetben alkoxi-karbonil-csoporttal van helyettesítve, b)fenilcsoport vagy B) (b) általános képletű csoport, amelyben R1jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyben R8 és R9közül az egyik csoport jelentése a) hidrogénatom, b) egyenes vagyelágazó láncú alkilcsoport, amely adott esetben cianocsoporttal vanszubsztituálva, vagy c) cianocsoport és a másik csoport jelentése hidrogénatom, R10 jelentése a)hidrogénatom, vagy b) egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy C)(h) általános képletű csoport, amelyben R7 jelentésehidroxilcsoporttal vagy (g) általános képletű csoporttalhelyettesített metilcsoport, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagyalkilcsoport és R6 jelentése egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport.A találmány tárgyához tartoznak maguk a vegyületek, valamint ezekettartalmazó gyógyászati készítmények és ezek előállítása is. ŕ

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituált transz20,21-dinorebumamenin-származékok, valamint e vegyületek savaddíciós sóinak, racém és optikailag aktív izomeqei formájában történő előállítására, a képletben -A-B- általános képletű csoport jelentése
    A) (a) általános képletű csoport, amelyben R jelentése
    a) egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben ciano-, -CO-NH2, karboxil- vagy (1-7 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal van szubsztituálva, vagy 2-7 szénatomos alkinilcsoport, amely adott esetben (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal van helyettesítve,
    HU 218 937 Β
    b) fenilcsoport vagy
    B) (b) általános képletű csoport, amelyben
    R, jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyben Rg és közül az egyik csoportjelentése
    a) hidrogénatom,
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben cianocsoporttal van szubsztituálva, vagy
    c) cianocsoport, és a másik csoport jelentése hidrogénatom,
    R10 jelentése
    a) hidrogénatom, vagy
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    C) (h) általános képletű csoport, amelyben
    R7 jelentése hidroxilcsoporttal vagy (g) általános képletű csoporttal helyettesített metilcsoport, ahol
    R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és
    R$ jelentése 1 -4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy al) (Iat) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése a tárgyi körben megadott, (II) képletű racém vagy optikailag aktív vegyületet egy (III) általános képletű halogeniddel, a képletben V jelentése magnézium- vagy cinkatom és Hal jelentése halogénatom, vagy egy (IV) általános képletű szerves fémszármazékkal, a képletben W jelentése lítium-, nátrium- vagy káliumatom, továbbá a (III) és (IV) általános képletben R’ jelentése R fenti jelentésével megegyező, azzal az eltéréssel, hogy R jelentésében a reakcióképes funkciós csoportok adott esetben védőcsoporttal vannak ellátva, reagáltatunk, az így kapott (V) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját, utóbbi képletben R’ jelentése a fentiekben megadott, kívánt esetben aktiváljuk, majd a vegyületet dehidratáljuk, és az R’ szubsztituensben adott esetben jelen lévő védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy a2) -A-B- csoport helyében (i) képletű csoportot - ahol Rn jelentése R’10-OC- általános képletű csoport - tartalmazó (Ia7) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében R’1O jelentése
    i) hidrogénatom vagy ii) egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, valamely (VIII) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját, utóbbi képletben R’j0 jelentése a fenti, kívánt esetben aktiváljuk, majd a vegyületet dehidratáljuk, vagy
    b) (Πη) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R8 és R9 jelentése a fentiekben megadottal azonos, (II) képletű racém vagy optikailag aktív vegyületet valamely (VI) általános képletű trifenil-foszforán-származékkal vagy (VI’) általános képletű foszfonátszármazékkal, utóbbi képletben RJ2 jelentése 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, Rs és R9 jelentése a fentiekben megadott, reagáltatunk, vagy
    c) (Ib2) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R10 jelentése a tárgyi körben megadott, (II) képletű racém vagy optikailag aktív vegyületet valamely (VII) általános képletű vegyület aktivált származékával, utóbbi képletben R10 jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, majd a kapott (VIII) általános képletű vegyület hidroxicsoportját, utóbbi képletben R10 jelentése a fentiekben megadott, kívánt esetben aktiváljuk, majd egy hidriddel redukáljuk, vagy
    d) -A-B- csoport helyében (h) általános képletű csoportot tartalmazó (Ia4) és (Ia5) általános képletű vegyületek előállítására, a (h) általános képletben R7 jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, (II) képletű racém, vagy optikailag aktív vegyületet valamely (IX) általános képletű halogénezett metil-oxo-szulfóniumszármazékkal, ahol Hal jelentése halogénatom, bázikus közegben reagáltatunk, majd a kapott (X) képletű epoxiszármazékot valamely bázissal kezeljük, amikor is (Ia4) képletű vegyületet kapunk, vagy a fentiek szerint kapott (X) képletű vegyületet valamely (XI) általános képletű aminnal reagáltatjuk, a képletben R5 és R^ jelentése a tárgyi körben megadott, majd a kapott (XII) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját, utóbbi képletben Rs és Rg jelentése a fentiekben megadott, aktiváljuk, majd a vegyületet dehidratáljuk, így (Ia5) általános képletű vegyületet kapunk, majd kívánt esetben a kapott 15-acetonitrilszármazékot lúgos körülmények között oxidálva 15-acetamidszármazékká alakítjuk, vagy a kapott 15-karbonsav-észter-származékot elszappanosítva 15-karbonsavszármazékká alakítjuk, vagy a kapott 15-karbonsavszármazékot észterezve 1-7 szénatomos alkil-észter-származékká alakítjuk át, és/vagy kívánt esetben a kapott vegyületeket szervetlen vagy szerves savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyek képletében -A-B- csoport jelentése
    A) (a) általános képletű csoport, amelyben R jelentése
    a) egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben karboxilvagy (1-7 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoporttal van szubsztituálva vagy 2-7 szénatomos alkinilcsoport,
    b) fenilcsoport vagy
    B) (b) általános képletű csoport, amelyben
    Rj jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyben R8 és R9 helyettesítők közül az egyik jelentése
    a) hidrogénatom vagy
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport és a másik helyettesítő jelentése hidrogénatom, R10 jelentése
    a) hidrogénatom, vagy
    HU 218 937 Β
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    C) (h) általános képletű csoport, amelyben
    R7 jelentése hidroxilcsoporttal vagy (g) általános képletű csoporttal helyettesített metilcsoport, ahol
    R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Rg jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy al) -A-B- csoport helyében (a) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése a tárgyi körben megadott, (II) képletű vegyületet egy (III) általános képletű halogeniddel, utóbbi képletben V jelentése magnézium- vagy cinkatom és Hal jelentése halogénatom, vagy egy (IV) általános képletű szerves fémszármazékkal, a képletben W jelentése lítium-, nátrium- vagy káliumatom, továbbá a (III) és a (IV) általános képletben R’ jelentése R fenti jelentésével megegyező, azzal az eltéréssel, hogy R jelentésében a reakcióképes funkciós csoportok adott esetben védőcsoporttal vannak ellátva, reagáltatunk, az így kapott (V) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját, utóbbi képletben R’ jelentése a fentiekben megadott, kívánt esetben aktiváljuk, majd a vegyületet dehidratáljuk, és az R’ szubsztituensben adott esetben jelen lévő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy a2) -A-B- csoport helyében (i) képletű csoportot tartalmazó (Ia7) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R’1O jelentése
    i) hidrogénatom vagy ii) egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, valamely (VIII) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját, utóbbi képletben R’1O jelentése a fenti, kívánt esetben aktiváljuk, majd a vegyületet dehidratáljuk, vagy
    b) az (I) általános képlet alá tartozó (Ibj) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R8 és lejelentése a fent megadott, (II) képletű vegyületet valamely (VI) általános képletű trifenil-foszforánszármazékkal vagy (VI’) általános képletű foszfonátszármazékkal, a képletekben R8 és R9 jelentése a fentiekben megadott és R12 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, reagáltatunk, vagy
    c) (Ib2) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében RI0 jelentése a fent megadott, (II) képletű racém vagy optikailag aktív vegyületet valamely (VII) általános képletű vegyület aktivált származékával, utóbbi képletben R10 jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, majd a kapott (VIII) általános képletű vegyületet, utóbbi képletben R’1O jelentése a fenti, valamely hidriddel redukáljuk, vagy
    d) -A-B- csoport helyében (h) általános képletű csoportot tartalmazó (Ia4) és (Ia5) általános képletű vegyületek előállítására, a (h) általános képletben R7 jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, (II) képletű racém vagy optikailag aktív vegyületet valamely (IX) általános képletű halogénezett metil-oxo-szulfóniumszármazékkal bázikus közegben reagáltatunk, ahol Hal jelentése halogénatom, a kapott (X) képletű epoxiszármazékot valamely bázissal kezeljük, amikor is (Ia4) képletű vegyületet kapunk, vagy a fentiek szerint kapott (X) képletű vegyületet valamely (XI) általános képletű aminnal reagáltatjuk, a képletben R5 és Re jelentése a tárgyi körben megadott, majd a kapott (XII) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját, utóbbi képletben R5 és Re jelentése a fentiekben megadott, aktiváljuk, majd a vegyületet dehidratáljuk, így (Ia5) általános képletű vegyületet kapunk, és kívánt esetben a kapott vegyületeket szervetlen vagy szerves savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
    -A-B- csoport jelentése (h) általános képletű csoport, amelyben
    R7 jelentése hidroxilcsoporttal vagy (g) általános képletű csoporttal szubsztituált metilcsoport, a képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy (II) képletű racém vagy optikailag aktív vegyületet valamely (IX) általános képletű halogénezett metil-oxo-szulfónium-származékkal bázikus közegben reagáltatunk, majd a kapott (X) képletű epoxiszármazékot valamely bázissal kezeljük, amikor is (Ia4) képletű vegyületet kapunk vagy a fentiek szerint kapott (X) képletű vegyületet valamely (XI) általános képletű aminnal reagáltatunk, utóbbi képletben R5 és Rg jelentése a tárgyi körben megadott, majd a kapott (XII) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját, utóbbi képletben R5 és Rg jelentése a fentiekben megadott, aktiváljuk, majd a vegyületet dehidratáljuk, így (Ia5) általános képletű vegyületet kapunk és kívánt esetben a kapott vegyületeket szervetlen vagy szerves savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti al) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (III) vagy (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyek képletében az alkil- vagy alkinilcsoportok az 1. igénypontban megadott szubsztituenseket hordozzák.
  5. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás transz- [16a-(±)]-15-(l -propinil)-20,21 -dinorebumamenin-oxálsavsó, transz- [16a-(±)]-15-metil-20,21 -dinorebumamenin, transz-[l 6a-(±)]-14,15-dihidro-15-metilén-20,21-dinorebumamenin-maleinsavsó, transz-[ 16α-( ± )]-20,21 -dinorebumamenin-15-ecetsavetil-észter-maleinsavsó, transz-[ 16α-( ± )]-20,21 -dinorebumamenin-15-metanol-maleinsavsó, transz-[ 16a-( ± )]-N,N-dimetil-20,21 -dinorebumamenin- 15-metán-amin-maleinsavsó, előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
    HU 218 937 Β
  6. 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű szubsztituált transz-20,21-dinorebumamenin-származékot vagy ennek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóját vagy izomerjét, a képletben -A-B- jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyászatban szokásos segéd- és vivőanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy, a 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű szubsztituált transz-20,21-dinorebumamenin-származékot vagy ennek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóját vagy izomerjét, a képletben -A-B- jelentése a 2. igénypontban megadott, a gyógyászatban szokásos segéd- és vivőanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként transz-[ 16a-( ±)]-15-(l -propinil)-20,21 -dinorebumamenin-oxálsavsót, transz-[l 6α-( ±)]-15-metil-20,21 -dinorebumamenint, transz-[ 16a-( ±)]-14,15-dihidro-15-metilén-20,21 -dinorebumamenin-maleinsavsót, transz-[ 16α-( ± )]-20,21 -dinorebumamenint-15-ecetsav-etil-észter-maleinsavsót, transz- [ 16a-( ±)] -20,21 -dinorebumamenin-15-metanol-maleinsavsót, transz-[ 16a-( ±)]-N,N-dimetil-20,21 -dinorebumamenin- 15-metánamin-maleinsavsót vagy ezek izomerjét alkalmazunk.
  9. 9. Az (I) általános képletű szubsztituált transz20,21-dinorebumamenin-származék, valamint e vegyület savaddíciós sója, a képletben
    -A-B- általános képletű csoport jelentése
    A) (a) általános képletű csoport, amelyben R jelentése
    a) egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben ciano-, -CO-NH2, karboxil- vagy (1-7 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal van szubsztituálva, vagy 2-7 szénatomos alkinilcsoport, amely adott esetben (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal van helyettesítve vagy
    b) fenilcsoport vagy
    B) (b) általános képletű csoport, amelyben
    R, jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyben Rg és R9 közül az egyik csoport jelentése
    a) hidrogénatom,
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1 -6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben cianocsoporttal van szubsztituálva vagy
    c) cianocsoport és a másik csoport jelentése hidrogénatom,
    R10 jelentése
    a) hidrogénatom vagy
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    C) (h) általános képletű csoport, amelyben
    R7 jelentése hidroxilcsoporttal vagy (g) általános képletű csoporttal helyettesített metilcsoport, ahol
    R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport és
    R6 jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált transz-20,21-dinorebumamenin-származék, valamint savaddíciós sója, a képletben
    -A-B- általános képletű csoport jelentése
    A) (a) általános képletű csoport, amelyben R jelentése
    a) egyenes vagy elágazó láncú 1 -6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben karboxilvagy (1-7 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoporttal van szubsztituálva vagy 2-7 szénatomos alkinilcsoport, vagy
    b) fenilcsoport, vagy
    B) (b) általános képletű csoport, amelyben
    Rj jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyben Rg és R9 közül az egyik csoport jelentése
    a) hidrogénatom vagy
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport és a másik csoport jelentése hidrogénatom,
    R10 jelentése
    a) hidrogénatom, vagy
    b) egyenes vagy elágazó láncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    C) (h) általános képletű csoport, amelyben
    R7 jelentése hidroxilcsoporttal vagy (g) általános képletű csoporttal helyettesített metilcsoport, ahol
    R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és
    Rö jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport.
  11. 11. Gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként valamely (I) általános képletű transz-20,21-dinoreburnamenin-származékot vagy ennek gyógyászatilag megfelelő sóját, a képletben az -A-B- csoport jelentése az 1. igénypontban megadott, valamint a gyógyászatban szokásos segéd- és vivőanyagot tartalmaz.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként valamely (I) általános képletű szubsztituált transz-20,21-dinorebumamenin-származékot, valamint e vegyületek savaddíciós sóit, a képletben az -A-B- csoport jelentése a 2. igénypontban megadottal azonos, valamint a gyógyászatban szokásos segéd- és vivőanyagot tartalmaz.
HU462/90A 1989-10-17 1990-10-16 Eljárás szubsztituált transz- 20,21-dinoreburnamenin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint e vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények HU218937B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8913544A FR2653124B1 (fr) 1989-10-17 1989-10-17 Nouveaux derives substitues en 15 de la 20, 21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUT55013A HUT55013A (en) 1991-04-29
HU906462D0 HU906462D0 (en) 1991-04-29
HU218937B true HU218937B (hu) 2001-01-29

Family

ID=9386471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU462/90A HU218937B (hu) 1989-10-17 1990-10-16 Eljárás szubsztituált transz- 20,21-dinoreburnamenin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint e vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6534515B2 (hu)
EP (1) EP0424248B1 (hu)
JP (1) JPH03133981A (hu)
KR (1) KR0180706B1 (hu)
CN (1) CN1040000C (hu)
AT (1) ATE132867T1 (hu)
AU (1) AU646817B2 (hu)
CA (1) CA2027724A1 (hu)
DE (1) DE69024745T2 (hu)
DK (1) DK0424248T3 (hu)
ES (1) ES2081957T3 (hu)
FR (1) FR2653124B1 (hu)
GR (1) GR3018736T3 (hu)
HU (1) HU218937B (hu)
IE (1) IE71209B1 (hu)
MX (1) MX22863A (hu)
PT (1) PT95600B (hu)
RU (1) RU2069663C1 (hu)
ZA (1) ZA907832B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2865650B1 (fr) * 2004-01-30 2008-06-13 Biocortech Utilisation du 14,15 dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures et les desordres du cycle veille-sommeil
FR2865649A1 (fr) * 2004-01-30 2005-08-05 Biocortech Utilisation du 14,15-dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR22021E (fr) * 1919-12-30 1921-04-21 Dujardin Et Cie Perfectionnements aux frappeurs pneumatiques
AU532001B2 (en) * 1978-11-20 1983-09-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Polycyclic indole derivatives
FR2514357A1 (fr) * 1981-10-08 1983-04-15 Roussel Uclaf Nouveaux derives de 20,21-dinoreburnamenine eventuellement substitues sur le cycle e, procede de preparation et application comme medicaments
FR2623503B1 (hu) * 1987-11-19 1991-04-05 Roussel Uclaf
FR2623501B1 (fr) * 1987-11-19 1990-03-16 Roussel Uclaf Nouveaux derives substitues de 20,21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant

Also Published As

Publication number Publication date
EP0424248A2 (fr) 1991-04-24
FR2653124B1 (fr) 1992-01-17
CN1051042A (zh) 1991-05-01
PT95600B (pt) 1997-08-29
DE69024745T2 (de) 1996-11-14
CN1040000C (zh) 1998-09-30
EP0424248A3 (en) 1992-01-22
KR910007930A (ko) 1991-05-30
GR3018736T3 (en) 1996-04-30
CA2027724A1 (fr) 1991-04-18
EP0424248B1 (fr) 1996-01-10
DE69024745D1 (de) 1996-02-22
DK0424248T3 (da) 1996-03-04
IE903702A1 (en) 1991-04-24
ATE132867T1 (de) 1996-01-15
US6534515B2 (en) 2003-03-18
JPH03133981A (ja) 1991-06-07
KR0180706B1 (ko) 1999-03-20
ZA907832B (en) 1991-12-24
MX22863A (es) 1993-11-01
HUT55013A (en) 1991-04-29
AU646817B2 (en) 1994-03-10
AU6466890A (en) 1991-04-26
PT95600A (pt) 1991-09-13
IE71209B1 (en) 1997-02-12
ES2081957T3 (es) 1996-03-16
HU906462D0 (en) 1991-04-29
FR2653124A1 (fr) 1991-04-19
US20020045637A1 (en) 2002-04-18
RU2069663C1 (ru) 1996-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA003132B1 (ru) Способ получения циталопрама
NZ332640A (en) Optionally fused phenyl methyl substituted indole derivatives useful as endothelin receptor antagonists
JPH0791290B2 (ja) ２―位置換エルゴリン誘導体、その製法、これを含有する精神病治療剤及び抑うつ状態治療剤
EP0033767B1 (en) Indolobenzoxazines, processes for preparing and pharmaceutical compositions containing the same
JPH06107661A (ja) イミダゾール誘導体およびこれを有効成分とする医薬組成物
HU218937B (hu) Eljárás szubsztituált transz- 20,21-dinoreburnamenin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint e vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
EP0141686B1 (fr) Dérivés de l'indole, leur préparation et leur application en thérapeutique
Eberle et al. Intramolecular Diels-Alder reactions of indole-3-acrylates
CA2109774A1 (fr) Derives du pyrrole, leur preparation et leur application therapeutique
HU211589A9 (en) Novel substituted derivatives of 20,21-dinoreburnamenine, process for their preparation and novel intermediates obtained by this way, their use as medicines, and pharmaceutical compositions containing them
US4298745A (en) Hydantoin derivatives
EP0145591B1 (fr) Dérivés de pyrrolo[3,2,1-hi]indole, leur préparation et leur application en thérapeutique
US4141988A (en) 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,03,7 ]decane derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
JP2757969B2 (ja) ステロイド５α−レダクターゼ阻害物質としてのインドール誘導体
KR20020092893A (ko) 11β-아릴-17,17-스피로티올란-치환 스테로이드
HU201945B (en) Process for producing indolo (3,2,1-de) (1,4)-oxazino (2,3,4-ij) (1,5)-naphthyridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
US5159080A (en) Indole compounds, a process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
HU208152B (en) Process for producing 19-norprogesterone derivatives alkylated in 17/21-position and pharmaceutical compositions comprising such compounds
EP0127634A1 (en) Pyrrolocoumarin derivatives, their manufacture and utilisation
JP2000514463A (ja) ビタミンｄおよびステロイド誘導体の合成用中間体およびその製造方法
JP2750441B2 (ja) ７―ヒドロキシインドール―２―カルボン酸化合物の製造方法
JP3174600B2 (ja) ラセミ体ピロシニン誘導体の調製法
SU778709A3 (ru) Способ получени производных 4,4дифенилциклогексилпиперидина или их солей
JP3132025B2 (ja) （−）−ゴニオミチンの製造方法
US4963685A (en) Intermediates for the preparation of tetrahydroisoquino[2,1-c][1,3]benzodiazepines

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, FR

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., FR

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee