HU218285B - Protein and homologous from goat liver and their use in anticancer therapy and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Protein and homologous from goat liver and their use in anticancer therapy and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU218285B HU218285B HU9700057A HU9700057A HU218285B HU 218285 B HU218285 B HU 218285B HU 9700057 A HU9700057 A HU 9700057A HU 9700057 A HU9700057 A HU 9700057A HU 218285 B HU218285 B HU 218285B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ala
- leu
- gly
- protein
- val
- Prior art date
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 37
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 37
- 241000283707 Capra Species 0.000 title claims abstract description 11
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 title 1
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N Asn-Phe Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 1
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 1
- UKGGPJNBONZZCM-WDSKDSINSA-N Asp-Pro Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O UKGGPJNBONZZCM-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N 0.000 claims 1
- UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N 0.000 claims 1
- OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 1
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- RTZCUEHYUQZIDE-WHFBIAKZSA-N Ala-Ser-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RTZCUEHYUQZIDE-WHFBIAKZSA-N 0.000 abstract 1
- BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N 0.000 abstract 1
- USNJAPJZSGTTPX-XVSYOHENSA-N Asp-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O USNJAPJZSGTTPX-XVSYOHENSA-N 0.000 abstract 1
- KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N Gln-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N 0.000 abstract 1
- IOFDDSNZJDIGPB-GVXVVHGQSA-N Gln-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IOFDDSNZJDIGPB-GVXVVHGQSA-N 0.000 abstract 1
- JJKKWYQVHRUSDG-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O JJKKWYQVHRUSDG-GUBZILKMSA-N 0.000 abstract 1
- STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N Gly-Glu-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N 0.000 abstract 1
- HZMLFETXHFHGBB-UGYAYLCHSA-N Ile-Asn-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HZMLFETXHFHGBB-UGYAYLCHSA-N 0.000 abstract 1
- ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 abstract 1
- FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N 0.000 abstract 1
- DNDVVILEHVMWIS-LPEHRKFASA-N Met-Asp-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N DNDVVILEHVMWIS-LPEHRKFASA-N 0.000 abstract 1
- CTONFVDJYCAMQM-IUKAMOBKSA-N Thr-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N CTONFVDJYCAMQM-IUKAMOBKSA-N 0.000 abstract 1
- AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N Val-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N 0.000 abstract 1
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 abstract 1
- 108010025153 lysyl-alanyl-alanine Proteins 0.000 abstract 1
- 108010003885 valyl-prolyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 31
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 2
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N Asp-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108050001186 Chaperonin Cpn60 Proteins 0.000 description 1
- 102000052603 Chaperonins Human genes 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018802 High Mobility Group Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052512 High Mobility Group Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000531897 Loma Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 101710164418 Movement protein TGB2 Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 102100021225 Serine hydroxymethyltransferase, cytosolic Human genes 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 210000000448 cultured tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000076 hypertonic saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010309 neoplastic transformation Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F01—MACHINES OR ENGINES IN GENERAL; ENGINE PLANTS IN GENERAL; STEAM ENGINES
- F01D—NON-POSITIVE DISPLACEMENT MACHINES OR ENGINES, e.g. STEAM TURBINES
- F01D25/00—Component parts, details, or accessories, not provided for in, or of interest apart from, other groups
- F01D25/28—Supporting or mounting arrangements, e.g. for turbine casing
- F01D25/285—Temporary support structures, e.g. for testing, assembling, installing, repairing; Assembly methods using such structures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F23—COMBUSTION APPARATUS; COMBUSTION PROCESSES
- F23R—GENERATING COMBUSTION PRODUCTS OF HIGH PRESSURE OR HIGH VELOCITY, e.g. GAS-TURBINE COMBUSTION CHAMBERS
- F23R3/00—Continuous combustion chambers using liquid or gaseous fuel
- F23R3/42—Continuous combustion chambers using liquid or gaseous fuel characterised by the arrangement or form of the flame tubes or combustion chambers
- F23R3/60—Support structures; Attaching or mounting means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B23—MACHINE TOOLS; METAL-WORKING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B23P—METAL-WORKING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; COMBINED OPERATIONS; UNIVERSAL MACHINE TOOLS
- B23P2700/00—Indexing scheme relating to the articles being treated, e.g. manufactured, repaired, assembled, connected or other operations covered in the subgroups
- B23P2700/13—Parts of turbine combustion chambers
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A találmány tárgya kecske májából extrahálható, az 1. azonosításiszekvenciának megfelelő vagy azzal legalább 90%-os homológiát mutató,14 kDA molekulatömegű proteinek, ezek alkalmazása tumorellenesterápiában használható gyógyászati készítmények előállítására, és azezeket tartalmazó gyógyászati készítmények. Az 1. azonosítási szekvencia: Met Asp Pro Ala SerGly Gln Leu Val Pro Gly Gly Val Val 1 5 10Glu Glu Ala Lys Gln Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu15 20 25 Lys Ala Ala Gly Xaa Asp Phe Thr Asn Val ValLys Ala Thr 30 35 40 Val Leu Leu AlaAsp Ile Asn Asp Phe Xaa Ala 45 50 (Xaa a szakterületen szokásos jelentésének megfelelően nemazonosított aminosavat jelöl.) ŕ
Description
KIVONAT
A találmány tárgya kecske májából extrahálható, az 1. azonosítási szekvenciának megfelelő vagy azzal legalább 90%-os homológiát mutató, 14 kDA molekulatöAz 1. azonosítási szekvencia:
megű proteinek, ezek alkalmazása tumorellenes terápiában használható gyógyászati készítmények előállítására, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények.
| Me t 1 | As p | Pro | Al a | Ser 5 | Gly | Gin |
| Glu 15 | Glu | Alá | Ly s | Gin | Al a 20 | Leu |
| Ly s | Al a 30 | Al a | Gly | Xaa | As p | Phe 35 |
| Val | Leu | Leu 45 | Al a | Asp | Ile | Asn |
Le u
Thr
Thr
As p 50
Va 1
Asn
Asn
Phe
Pro
Ile
Val
Xaa
Gly
G1 y 25 Va 1
Al a
Gly
Glu
Ly s 40
Va 1
I le
Al a
Va 1
Le u
Thr (Xaa a szakterületen szokásos jelentésének megfelelően nem azonosított aminosavat jelöl.)
HU 218 285 B
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 218 285 Β
A találmány tárgyát egy kecske májából származó protein és ennek legalább 90%-os homológjai, ezek alkalmazása tumorellenes terápiában alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények képezik.
A WO 92/10197 közzétételi számú PCT szabadalmi leírásban emlősök szerveiből, különösen kecske májából származó extraktumokat ismertetnek (az extraktumból az egyes proteineket nem különítették el), amelyek legalább három különböző proteinből állnak, és amelyekre szokatlan farmakológiai és immunológiai tulajdonságok jellemzők. Nem közölnek információt az egyes proteinkomponensek aktuális szerepéről és szekvenciájáról.
Patkány májából és veséjéből 5%-os perklórsavval extrahált 23 kDa dimer proteint ismertetnek az Eur. J. Biochem. 212, 665 (1993) szakirodalmi helyen. A megfelelő cDNS-szekvenciát az EMBL adatbankban az X70825 deponálási számon letétbe helyezték.
Ez a fehérje, amint ismertetik, nagy mobilitású proteinek csoportjával (HMG proteinek) együtt extrahálódik, feltehetően a proteinek hajtogatódásánál játszik szerepet, így ez a protein az úgynevezett „chaperonok” vagy chaperoninok osztálya egy tagjának tekinthető.
A WO 93/18146 közzétételi számú PCT szabadalmi leírásban nyúlmájból extrahált 59 kDa molekulatömegű proteint ismertetnek, amely chaperonokkal komplexképzésre képes, valamint leírnak egy 90 kDa molekulatömegű hősokkproteint.
A WO 92/10197 közzétételi számú PCT szabadalmi leírásban ismertetett kecskemáj extraktumból tisztítással egy új proteint találtunk, amelynek részleges aminosavszekvenciáját az 1. azonosítási számú szekvenciában mutatjuk be. (A részleges aminosavszekvencia a protein 137 aminosavjából 53 folytonosan egymást követő aminosav szekvenciáját jelenti.)
Az említett protein az alábbi tulajdonságai tekintetében onkológiai területen hasznos:
- a proteinnel immunizált állatok széruma citotoxikus aktivitást mutat humán tumorsejttenyészetekkel szemben;
- a protein jelentős antineoplasztikus aktivitással bír 0,015 pg/kg dózisban egérbél-adenokarcinómában (c26) szenvedő Balb/c egereken, és mellhártyán belüli Yoshida asciteszes tumorral bíró patkányokon;
- állatoknak - az embert is beleértve - adagolva megnöveli a humán karcinómasejtek felismerésére képes antitestek számát.
A fenti jellemzők adnak magyarázatot az azokban a klinikai vizsgálatokban észlelt aktivitásra, amelyek során a WO 92/10197 közzétételi számú szabadalmi leírásban ismertetett extraktumot előrehaladott tüdő-, emlő-, gyomor-, bél- és májrákban szenvedő betegeknek adtuk.
A találmány szerinti protein nagymértékű homológiát mutat a patkánymájból extrahált, az Eur. J. Biochem. 212, 665 (1993) szakirodalmi helyen ismertetett proteinnel.
A fentieknek megfelelően egy új proteincsaládot találtunk; ennek az eddig nem ismert családnak a tagjaira az emlősfajok közötti nagymértékű megőrződés és homológia jellemző, molekulatömegük 14 kDa.
Az „igen nagy mértékű homológia” megjelölésen azt értjük, hogy az aminosavszekvencia homológiája 90%, vagy nagyobb.
A találmány ennek megfelelően gyógyászati készítményekre is vonatkozik, amelyek az 1. azonosítási számú részleges aminosavszekvenciával bíró proteint, vagy az 1. azonosítási számú szekvenciával legalább 90% mértékben homológ proteint tartalmaznak.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények adagolhatok parenterálisan, előnyösen szubkután vagy intramuszkulárisan, és jellemzően egységdózisonként 0,1-50 mg összproteint tartalmaznak. A protein hatóanyagot szokásos módszerekkel tisztítjuk, megfelelő nemtoxikus hordozóanyagon liofilizálhatjuk, és fiolákba vagy palackokba osztjuk.
Megfelelő oldószerek a steril víz vagy sóoldatok.
A találmány szerinti proteinek neoplasztikus kórban szenvedő betegeknek adva a tumortömeggátló vagy -visszafejlesztő előnyös hatáson túlmenően fájdalomcsillapító és közérzetjavító hatással is bírnak, és tenyésztett tumorsejtekkel szemben jelentős citotoxikus hatású antitestek kifejlődését váltják ki. A citotoxikus hatás kiváltásához a teljes, a komplement kaszkádtól nem mentes szérum szükséges.
Terápiás célra vagy vakcinaként neoplasztikus transzformáció elleni immunitás kiváltására a találmány szerinti proteineket 0,1-30 mg/nap/beteg dózisban adagoljuk szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásán. A kezelést akár hosszú időtartamon át is megismételjük mindaddig, míg a kiváltott antitestek koncentrációja megfelelő szintet el nem ér.
A kiváltott antitestek koncentrációja szokásos módszerekkel határozható meg, például immunoenzimológiai eljárásokkal. Erre a célra a találmány tárgyát képezi egy diagnosztikus kit, amely megfelelően jelzett reagenseket tartalmaz, például a találmány szerinti proteint vagy fragmentumait antigénként, adott esetben megfelelő hordozón rögzítve, anti-Ig antitesteket és egy antigén-antitest komplex kimutatására alkalmas reagenseket, például kolorimetriás reakcióhoz szükséges reagenseket.
A találmány szerinti proteinek előnyösen adagolhatok megfelelő hordozóanyagokkal együtt, amelyek adjuvánsként hatnak. Megfelelő adjuvánsok választhatók például a nemtoxikus proteinek, előnyösen xenogén proteinek köréből, például ugyanannak a fajnak a proteinjeiből, amelyből az immunogén proteint extraháltuk.
A találmány szerinti proteinek előállítására a szerv perklórsavas, majd ezt követő hipertóniás sóoldatokkal (például 3 mol/literes kálium-kloriddal) való extrahálásával és dialízisével kapott nyersextraktumot nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) és hidrofób kicserélési kromatográfiás (FPLC) tisztítási lépéseknek tesszük ki, amelyeket a következő példákban pontosabban ismertetünk.
A kecskemájból nyert protein N-terminálisán blokkolt, ezért CNBr-val való hasítást követően végzünk
HU 218 285 Β részleges szekvenálást, két nagy fragmentumot nyerünk, amelyek molekulatömege (MALDI-TOF eljárással meghatározva) 10263, illetve 4063 Da, míg a hasítás előtti molekulatömeg - az SDS-PAGE-vizsgálattal nyert értékkel egyezésben - 14 290 dalion.
A következőkben a találmányt példákban mutatjuk be.
1. példa
A WO 92/10197 közzétételi számú PCT szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított kecskemájextraktumot, amelyre a továbbiakban UK 101 jelöléssel hivatkozunk, Amicon PM 10 membránon besűrítünk, majd 0,01 mol/l-es, pH=6,5-es NaH2PO4/Na2HPO4 pufferrel szemben dializáljuk. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással a fenti pufferrel egyensúlyba hozott TSK DEAE 5 PW oszlopon tisztítjuk, a kiindulási puffért gyűjtjük, és a gyantán abszorbeálódott proteint 1 mol/l-es nátrium-kloriddal eluáljuk. A kiindulási pufferrel eluált csúcsot ezután nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással TSK SW 3000 oszlopon tisztítjuk.
Ezzel a kromatográfiás eljárással két fő csúcsot nyerünk, az elsőt elöntjük, mivel ez főként glikogénből áll, a másodikat, amely alacsony molekulatömegű proteinekben gazdag, FPLC-eljárással Protein-Pac HIC Phenyl 5 PW oszlopon tisztítjuk.
Ezen a hidrofób kicserélőoszlopon való tisztítást a következő körülmények mellett hajtjuk végre: először a kiindulási pufferrel eluálunk, amely 1 mol/liter (NH4)2SO4-t tartalmazó 20 mmol/l-es, pH = 7-es Trisz-HCl puffer, majd lineáris gradienseluálást végzünk, az eluálást ammónium-szulfátot nem tartalmazó 20 mmol/l-es Trisz-HCl pufferrel fejezzük be. A kiindulási puffért elöntjük, míg azt a zónát, amely 0,6 és 0,8 mol/1 közötti ammónium-szulfát gradiensnél eluálódik, összegyűjtjük, és vízzel szemben dializáljuk.
így egy olyan mintát nyerünk - amelyre a továbbiakban UK 114 jelöléssel hivatkozunk -, amely SDS-PAGE-vizsgálatban egy 14 kDa proteinsávot mutat, és tisztasága 90%.
2. példa
Immunocitokémiai vizsgálatokban olyan poliklonális antitesteket alkalmazunk, amelyek Freund-féle komplett adjuvánssal kiegészített PBS-ben (foszfáttal pufferolt sóoldat) szubkután, 2 hónapon át hetente beadott kecskemájextraktummal (WO 92/10197) immunizált nyulakban fejlődött ki.
Monoklonális antitesteket nyertünk Balb/c egerekből 1 hónappal azt követően, hogy hetente szubkután injekciók formájában 100 pg UK 101 -et adtunk be nekik inkomplett Freund-féle adjuvánsban. Az UK 101 ellen immunizált állatokból nyert limfociták mielomasejtekkel való fúzióját szokásos módszerekkel végeztük. Két kapott hibridómát a European Collection of Animál Cell Cultures (ECACC) letéti helyen (Porton Down, Salisbury, UK), a 930806103 és 930806104 letéti számon 1993. július 27-én letétbe helyeztük.
A fenti hibridómákkal kiválasztott antitestek felismerik a találmány szerinti proteineket.
A mono- és poliklonális antitesteket immunocitokémiai vizsgálatokkal vizsgáltuk 30 olyan biopsziás mintán, amelyeket különböző szervekből, például emlőből, tüdőből, hólyagból, gyomorból, bél/végbélből, méhből, lágyszövetekből és prosztatából származó rosszindulatú tumorokból izoláltunk. A szöveteket 10%-os pufferolt formaiinban fixáltuk, és a paraffinba ágyazott preparátumokat Mistostain Kit SP (Zymed Láb. Inc.) alkalmazásával festettük.
A metszeteket az antitestekkel (0,5 pg/ml lg 1% BSA/PBS-val) éjszakán át 4 °C hőmérsékleten inkubáltuk. Mosást követően a lemezeket 60 percig antinyúl sertés-biotinilezett Ig-vel inkubáltuk, majd 60 percig 1:100 hígítású peroxidált streptavidin-biotin komplexszel. A peroxidáz kötést 3,3-diaminobenzidin/H2O2 reakció alkalmazásával mutattuk ki. Csak azokat a szöveteket tekintettük pozitívnak, amelyek fajlagos reakciót mutattak a citoplazmában lévő antitestekkel szemben. Az immunreaktivitást negatívnak, enyhén pozitívnak, pozitívnak (++) és erősen pozitívnak (+ + +) tekintettük normál szöveteknél. Eredményeinket a következő táblázatban mutatjuk be. A legtöbb rosszindulatú tumorban kimutatható különböző poliklonális antitestekkel szembeni antikecske-, borjú- és lómájextraktum immuncitokémiai reakcióképesség (82,7 lómájextraktum elleni antitesteknél és 100% borjúmájextraktum elleni antitesteknél). A 930806103 számú hibridóma által kiválasztott monoklonális antitestek a vizsgált tumorok 93,7%-ával pozitív eredményt adtak.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Kecske májából extrahálható, az
Me t 1 Asp Pro Alá Ser 5 Gly Gin Glu 1 5 Glu Al a Lys Gin Al a 20 Leu Lys Al a 30 Alá Gly Xaa Asp Phe 35 Va 1 Leu Leu 45 Al a As p Ile As n Leu Val Pro 10 Gly Gly Va 1 Va 1 Thr As n Ile Gly 25 Glu Ile Leu Thr As p Asn Phe Val Xaa Val Al a Lys 40 Al a Thr (1) azonosítási szekvenciának megfelelő vagy azzal legalább 90%-os homológiát mutató, 14 kDA molekulatömegű proteinek. - 2. Kecske májából extrahálható, az 1. igénypont szerinti (1) azonosítási szekvenciának megfelelő vagy azzal 45 legalább 90%-os homológiát mutató, 14 kDA molekulatömegű proteinek alkalmazása tumorellenes terápiában használható gyógyászati készítmények előállítására.
- 3. Gyógyászati készítmények, amelyek hatóanyagként kecske májából extrahálható, az 1. igénypont szerinti (1) azonosítási szekvenciának megfelelő vagy azzal legalább 90%-os homológiát mutató, 14 kDA molekulatömegű proteint és emellett gyógyászati szempontból elfogadható hordozó- és/vagy segédanyagot tartalmaznak.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI941469A IT1270618B (it) | 1994-07-14 | 1994-07-14 | Proteine ad attivita' antitumorale |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700057D0 HU9700057D0 (en) | 1997-02-28 |
| HUT76328A HUT76328A (en) | 1997-08-28 |
| HU218285B true HU218285B (en) | 2000-07-28 |
Family
ID=11369276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700057A HU218285B (en) | 1994-07-14 | 1995-07-12 | Protein and homologous from goat liver and their use in anticancer therapy and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5792744A (hu) |
| EP (1) | EP0770093A1 (hu) |
| JP (1) | JPH10502814A (hu) |
| KR (1) | KR100425627B1 (hu) |
| CN (1) | CN1146576C (hu) |
| AU (1) | AU702294B2 (hu) |
| BR (1) | BR9508382A (hu) |
| CA (1) | CA2194861A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ289380B6 (hu) |
| FI (1) | FI970097A (hu) |
| HU (1) | HU218285B (hu) |
| IL (1) | IL114561A (hu) |
| IT (1) | IT1270618B (hu) |
| MX (1) | MX9602557A (hu) |
| NO (1) | NO970114L (hu) |
| RU (1) | RU2163243C2 (hu) |
| TR (1) | TR199500854A2 (hu) |
| TW (1) | TW434257B (hu) |
| WO (1) | WO1996002567A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA955837B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1276707B1 (it) * | 1995-06-13 | 1997-11-03 | Zetesis Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
| IT1282608B1 (it) * | 1996-02-13 | 1998-03-31 | Zetesis Spa | Sequenza oligonocleotidica da fegato di capra |
| IT1284524B1 (it) * | 1996-09-13 | 1998-05-21 | Zetesis Spa | Uso di proteine come agenti anti-retrovirali |
| DK0928197T3 (da) * | 1996-09-18 | 2003-06-23 | Zetesis Spa | Anvendelse af proteiner som midler mod autoimmune sygdomme |
| IT1290828B1 (it) | 1997-03-25 | 1998-12-11 | Zetesis Spa | Uso di proteine estraibili da organi animali per la preparazione di medicamenti per il trattamento di condizioni patologiche |
| IT1298442B1 (it) * | 1998-02-24 | 2000-01-10 | Zetesis Spa | Composizioni orali a basso dosaggio di proteine citotossiche |
| US20010014471A1 (en) * | 1999-04-15 | 2001-08-16 | Vytautas Naktinis | Recombinant protein and its use in therapy and diagnostics |
| WO2001017535A2 (en) * | 1999-09-03 | 2001-03-15 | Vigen Laboratories, Inc. | Enriched fraction from a porcine liver extract for treating human diseases |
| ITMI20010762A1 (it) * | 2001-04-10 | 2002-10-10 | Zetesis Spa | Uso della proteina uk114 o di suoi frammenti per il trattamento e la prevenzione dello shock endotossico |
| ITMI20022307A1 (it) * | 2002-10-30 | 2004-04-30 | Zetesis Spa | Associazioni anti-tumorali comprendenti proteine e chemioterapici. |
| CN104610762A (zh) * | 2015-01-16 | 2015-05-13 | 青岛新诺科铸造材料科技有限公司 | 一种填充型精密铸造低温调制蜡及其制备方法 |
| IT201600127428A1 (it) | 2016-12-16 | 2018-06-16 | Cusani Alberto Bartorelli | Nuova proteina ricombinante uk 114 in forma stabile polimerica per uso nella terapia, nella diagnostica e nella prevenzione di neoplasie maligne |
| IT201900022203A1 (it) | 2019-11-26 | 2021-05-26 | Cusani Alberto Bartorelli | Proteine uk 114 da salmone per uso nella terapia, nella diagnostica e nella prevenzione di neoplasie maligne |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1244879B (it) * | 1990-12-11 | 1994-09-12 | Alberto Bartorelli | Estratti da tessuti animali, utili in terapia e in diagnostica. |
-
1994
- 1994-07-14 IT ITMI941469A patent/IT1270618B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-07-12 HU HU9700057A patent/HU218285B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 MX MX9602557A patent/MX9602557A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 BR BR9508382A patent/BR9508382A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 CA CA002194861A patent/CA2194861A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-12 CN CNB951941186A patent/CN1146576C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-12 RU RU97101876/04A patent/RU2163243C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 EP EP95943524A patent/EP0770093A1/en not_active Ceased
- 1995-07-12 IL IL11456195A patent/IL114561A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 CZ CZ199769A patent/CZ289380B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 KR KR1019970700272A patent/KR100425627B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 AU AU30779/95A patent/AU702294B2/en not_active Ceased
- 1995-07-12 JP JP8504683A patent/JPH10502814A/ja not_active Ceased
- 1995-07-12 WO PCT/EP1995/002723 patent/WO1996002567A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-07-12 US US08/765,957 patent/US5792744A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-13 ZA ZA955837A patent/ZA955837B/xx unknown
- 1995-07-14 TR TR95/00854A patent/TR199500854A2/xx unknown
- 1995-07-17 TW TW084107362A patent/TW434257B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-10 NO NO970114A patent/NO970114L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-01-10 FI FI970097A patent/FI970097A/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9700057D0 (en) | 1997-02-28 |
| AU702294B2 (en) | 1999-02-18 |
| AU3077995A (en) | 1996-02-16 |
| IL114561A (en) | 2000-11-21 |
| TR199500854A2 (tr) | 1996-06-21 |
| NO970114D0 (no) | 1997-01-10 |
| FI970097A (fi) | 1997-03-06 |
| IT1270618B (it) | 1997-05-07 |
| EP0770093A1 (en) | 1997-05-02 |
| IL114561A0 (en) | 1995-11-27 |
| TW434257B (en) | 2001-05-16 |
| CA2194861A1 (en) | 1996-02-01 |
| ITMI941469A1 (it) | 1996-01-14 |
| NO970114L (no) | 1997-03-05 |
| MX9602557A (es) | 1997-05-31 |
| CN1152924A (zh) | 1997-06-25 |
| KR100425627B1 (ko) | 2004-06-18 |
| JPH10502814A (ja) | 1998-03-17 |
| BR9508382A (pt) | 1997-12-23 |
| US5792744A (en) | 1998-08-11 |
| FI970097A0 (fi) | 1997-01-10 |
| ITMI941469A0 (it) | 1994-07-14 |
| CZ289380B6 (cs) | 2002-01-16 |
| WO1996002567A1 (en) | 1996-02-01 |
| HUT76328A (en) | 1997-08-28 |
| ZA955837B (en) | 1996-02-21 |
| RU2163243C2 (ru) | 2001-02-20 |
| CN1146576C (zh) | 2004-04-21 |
| CZ6997A3 (en) | 1997-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rogers | Carcinoembryonic antigens and related glycoproteins molecular aspects and specificity | |
| JPH08505764A (ja) | 腫瘍血管内皮細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体とその利用方法 | |
| HU218285B (en) | Protein and homologous from goat liver and their use in anticancer therapy and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5308614A (en) | Methods for the production of antibodies and induction of immune responses to tumor-associated gangliosides by immunization with ganglioside lactones | |
| US6525177B2 (en) | Truncated forms of NY-ESO-1 protein | |
| US5824640A (en) | Substances of polypeptide nature useful in human therapy | |
| Michael et al. | All eight unassigned reading frames of mouse mitochondrial DNA are expressed. | |
| US5721211A (en) | Compositions and methods for treating small cell and nonsmall cell lung cancers | |
| US5338832A (en) | Antigen recognized by MCA 16-88 | |
| EP0369816A2 (en) | Monoclonal antibodies specific for human polymorphic epithelial mucin | |
| US5789382A (en) | Retro-peptide fibroblast growth factor which blocks FGF receptor | |
| JP2002519303A (ja) | 脂質動員性を有する糖タンパク質およびその治療的適用 | |
| US5580561A (en) | Methods and pharmaceutical compositions for blocking suppression of immune defense mechanisms using an antibody, a factor, or an antisense peptide | |
| EP0328578B1 (en) | Antigen recognized by mca 16-88 | |
| Endo et al. | Two murine monoclonal antibodies against human lung cancer-associated antigens | |
| US5951985A (en) | Tumor associated epitope | |
| US5516643A (en) | Immunochemical assays for cancer-associated SCM-recognition factor | |
| IE921810A1 (en) | Me20: monoclonal antibodies and antigen for human melanoma | |
| JP3268147B2 (ja) | モノクローナル抗体 | |
| CA2021739A1 (en) | Immunostimulating proteins, corresponding polyclonal and monoclonal antibodies, corresponding hybridomas for uses in therapy and diagnosis | |
| Incefy et al. | A radioimmunoassay for thymosin alpha-1 | |
| US20060198845A1 (en) | Monoclonal antibody against human hepatoma and use thereof | |
| JPH10114680A (ja) | 制癌剤 | |
| WO2000020442A1 (fr) | Peptides antigenes specifiques aux tumeurs | |
| AU5000893A (en) | Immunochemical assays for cancer-associated scm recognition factor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |