HU215409B - Eljárás 2,6-diizopropil-fenol tisztítására - Google Patents
Eljárás 2,6-diizopropil-fenol tisztítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU215409B HU215409B HU9701798A HU9701798A HU215409B HU 215409 B HU215409 B HU 215409B HU 9701798 A HU9701798 A HU 9701798A HU 9701798 A HU9701798 A HU 9701798A HU 215409 B HU215409 B HU 215409B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- process according
- propofol
- ester
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
- C07C37/0555—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group being esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/68—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation
- C07C37/86—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation by treatment giving rise to a chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 2,6-diizopropil-fenol tisztítására, közelebbről a találmány olyan tisztítási eljárásra vonatkozik, ahol a 2,6-diizopropil-fenolt karbonsavval vagy szulfonsavval kezelve észterré alakítjuk át, ezt kristályosítjuk, majd hidrolizáljuk.
A 2,6-diizopropil-fenol antioxidánsként és kémiai közbenső termékként már régebben ismert (3 271 314 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, Ethyl Corporation), szobahőmérsékleten folyékony halmazállapotú (olvadáspont: 18 °C).
Újabban került ismertetésre, hogy e vegyület intravénásán beadva anesztetikus hatást mutat (1472 793 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, Imperial Chemical Industries Limited).
A 2,6-diizopropil-fenol kereskedelemben beszerezhető vegyület, előállítása általában Friedel-Crafts-féle alkilezéssel történik fenolból és propénből kiindulva.
E szintézis eredményeként azonban a 2,6-diizopropil-fenolt nem elhanyagolható mennyiségű melléktermékkel, főleg térizomerekkel együtt, ezekkel képzett elegy formájában kapjuk.
A kereskedelmi forgalomban beszerezhető 2,6diizopropil-fenol tisztasági foka legfeljebb 97%.
A gyógyászati alkalmazás céljára csak igen nagy tisztasági fokú 2,6-diizopropil-fenol alkalmazható, e vegyületet a továbbiakban nemzetközi, nem védett névvel propofolként említjük (Merck Index XI. kiadás, 7847. szám, 1245. oldal); a tisztasági fok legalább 99,9% vagy annál nagyobb kell legyen.
Az 5 175 376 (Leírás Oy) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból kitűnik, hogy a kereskedelmi forgalomból beszerezhető propofol tisztítása történhet frakcionált desztillálással, azonban ez egy igen nehézkes és hosszadalmas művelet, minthogy a propofol és e vegyület izomerjeinek forráspontjában mutatkozó eltérések igen csekélyek.
Az esetben is, ha igen hatásos berendezéseket alkalmaznak, a megfelelő tisztaságú termék kinyerése nem problémamentes.
E művelet nehézségeinek csökkentésére a fent említett szabadalmi leírásban propofol tisztítására szolgáló eljárást ismertetnek, amelynek során a kereskedelmi terméket frakcionált desztillálásnak vetik alá, ily módon 99,7%-os tisztasági fokkal rendelkező terméket kapnak, az utólagos átkristályosítást oldószerrel vagy anélkül végzik a propofol olvadáspontja alatti hőmérsékleten, előnyösen -20° és -10 °C közötti hőmérsékleten.
Ismereteink szerint az irodalomban nem található olyan egyéb propofoltisztítási eljárás, amellyel előállítható volna a gyógyászati alkalmazásra alkalmas tisztaságú termék.
A propofol tisztítására eljárást dolgoztunk ki, ami jelen találmány tárgyát képezi; ennek értelmében a nyers propofolt karbonsavval vagy szulfonsavval reagáltatva, szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotú I általános képletű észterré alakítjuk át; az I általános képletben R jelentése karbonsav- vagy szulfonsavmaradék. Az I általános képletű észter átkristályosításával és ezt követő hidrolízisével olyan terméket kapunk, amelynek tisztasági foka 99,9% vagy ennél nagyobb.
Az így kapott propofol tisztasági foka alkalmassá teszi a terméket a gyógyászati területen való felhasználásra.
A fentiekben alkalmazott „nyers propofol” kifejezésen olyan kereskedelemben beszerezhető propofolt értünk, amelynek tisztasági foka 97% vagy ennél alacsonyabb.
Az I általános képletű észterek előállításához olyan karbonsav vagy szulfonsav használható, amely alkalmas arra, hogy a propofolt szobahőmérsékleten szilárd észterré alakítsa át, ezen savak közül említjük meg az adott esetben szubsztituált benzoesavat, az 1-3 szénatomos alkil-szulfonsavat vagy aril-szulfonsavat, vagy az adott esetben szubsztituált fenil- vagy naftilszulfonsavat.
A szubsztituált benzoesavakra példaként említjük meg a p-metoxi-benzoesavat, a p-klór-benzoesavat, valamint a p-nitro-benzoesavat.
1-3 szénatomos alkil-szulfonsavként vagy aril-szulfonsavként példaként említjük meg a metán-szulfonsavat, a p-toluol-szulfonsavat, benzol-szulfonsavat, valamint az 1-naftalin-szulfonsavat. Előnyösen benzoesavat vagy p-toluol-szulfonsavat használunk.
Az I általános képletű észterek előállítására a karbonsavakat vagy szulfonsavakat általában savhalogenid, előnyösen klorid formájában használjuk.
A reakciót általában szokásos technológiával valamely bázis, így trietil-amin jelenlétében végezzük megfelelő szerves oldószerben, mint metilén-klorid, toluol, aceton vagy tetrahidrofúrán.
Az így kapott I általános képletű észtert közvetlenül átkristályosítva olyan I általános képletű terméket kapunk, amelynek tisztasága 99,9% vagy ennél nagyobb.
A szakember számára nyilvánvaló, hogy különösen az esetben, ha igen alacsony tisztasági fokú nyers propofolt alkalmazunk, szükséges lehet, hogy a kívánt tisztaságú I általános képletű észterszármazék kinyeréséhez egynél több átkristályosítást végezzünk.
Mindenesetre az átkristályosítás egyszerű és meglehetősen olcsó ipari művelet.
A kristályosításhoz megfelelő oldószerként használhatók rövid szénláncú alkoholok, mint metanol, etanol, propanol, izopropanol, n-butanol, izobutanol, szek-butanol vagy terc-butanol.
Különösen előnyös a metanol, izopropanol és szekbutanol alkalmazása.
Az ezt követő hidrolízist oly módon végezzük, hogy az I általános képletű észtert megfelelő szerves oldószerben, valamely bázis, előnyösen vizes alkáli-hidroxid, mint például nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében hőkezeljük.
Megfelelő oldószerként alkalmazhatunk metanolt, izopropanolt vagy dimetil-szulfoxidot.
A hidrolízis segítségével magas hozammal és nagy tisztasággal kapjuk a propofolt. Az így kapott propofolt nem szükséges további tisztításnak alávetni, a terméket szokásos technológiával desztillálva egyetlen tiszta frakciót kapunk.
HU 215 409 Β
A találmány szerinti tisztítási eljárás gyakorlati megvalósítása a következőképpen történik:
Mintegy 97%-os tisztaságú nyers propofolt karbonsav- vagy szulfonsav-kloriddal kezelünk valamely bázis jelenlétében, alkalmas szerves oldószerben.
Az így kapott I általános képletű nyers szilárd észtert megfelelő oldószerből egyszer vagy többször átkristályosítjuk, ily módon 99,9%-os vagy ennél nagyobb tisztaságú terméket kapunk.
Az így kapott I általános képletű tiszta észtert ezután hidrolizáljuk, amikor is az észtert megfelelő oldószerben, vizes alkáli-hidroxid jelenlétében hőkezeljük, így propofolt kapunk.
A fázisokat elkülönítjük, csökkentett nyomáson a szerves oldószert elpárologtatjuk, a maradékot vákuumban ledesztillálva az oldószemyomokat teljes mértékben eltávolítjuk, így egyetlen tiszta frakcióban 99,9%-os vagy ennél nagyobb tisztaságú propofolt kapunk.
A találmány tárgyát képező eljárással tisztítva a propofolt, olyan terméket kapunk, amelynek tisztasági foka lehetővé teszi a termék gyógyászati alkalmazását.
A találmány szerinti tisztítási eljárásnál nincs szükség különleges műveleti feltételek kialakítására, mint példul alacsony hőmérsékleten végzett átkristályosításra vagy olyan különösen nehézkes műveletekre, mint az ismételt frakcionált desztillálás.
Annak ellenére, hogy a találmány szerinti eljárásnál észterezést, átkristályosítást és hidrolízist végzünk, az eljárás összhozama igen magas, mindenképpen magasabb, mint az egyéb ismert tisztítási műveleteké.
Ezen túlmenően az a lehetőség, hogy az I általános képletű észtert egynél több átkristályosításnak is alávethetjük, kívánt tisztaságú propofol kinyerését teszi lehetővé magas hozammal abban az esetben is, ha igen szennyezett nyers termékből indulunk ki.
A találmány szerinti megoldást az alábbi példák segítségével szemléltetjük. A példákban az alábbi rövidítést alkalmazzuk:
GLC = gáz-folyadék kromatográfia.
1. példa
2,6-Diizopropil-fenil-benzoát előállítása
217 g (2,15 mól) trietil-amint adunk 356 g (2 mól, 97%-os tisztaságú) 2,6-diizopropil-fenolnak 600 ml metilén-kloriddal készült elegyéhez, miközben az elegy hőmérsékletét 20±5 °C hőmérsékleten tartjuk.
Az oldathoz keverés közben 295 g (2,1 mól) benzoil-kloridot adunk, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 25 °C fölé ne emelkedjen.
Az adagolás befejezte után az elegyet 4 óra hosszat keverjük.
500 ml víz hozzáadása után a fázisokat elkülönítjük.
A szerves fázist 500 ml vízzel mossuk, majd vákuumban betöményítjük.
Az így kapott maradékhoz 1000 ml metanolt adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk.
Az elegyet 1 óra alatt 20 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd a kapott szuszpenziót 1 óra hosszat 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten hűtjük.
A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg (mintegy 0 °C hőmérsékletű) metanollal (2x100 ml) mossuk.
A kapott anyagot 40 °C hőmérsékleten vákuumban súlyállandóságig szárítjuk, így 493 g (1,75 mól) 2,6diizopropil-fenil-benzoátot kapunk.
Hozam: 87,4%
GLC-tisztaság: >99,9%
Olvadáspont: 80-81 °C
2. példa
2,6-Diizopropil-fenol előállítása
450 g (1,6 mól) 2,6-diizopropil-fenil-benzoát és 800 ml metanol elegyét nitrogénáramban 58±2 °C hőmérsékleten tartva oldatot képezünk.
Ehhez az oldathoz 21,5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot (480 g, 2,58 mól) adunk mintegy 1 óra időtartam alatt, miközben az oldat hőmérsékletét 60±2 °C hőmérsékleten tartjuk.
Az oldatot keverés közben ezen a hőmérsékleten tartjuk 3 óra hosszat (amely idő alatt a GLC-kontrollvizsgálat tanúsága szerint a hidrolízis teljes mértékben végbemegy).
Az elegyet 30-35 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd a metanol egy részét vákuumban elpárologtatjuk.
2000 ml víz és 300 ml metilén-klorid hozzáadása után a fázisokat elkülönítjük, majd a vizes fázist 200 ml metilén-kloriddal extraháljuk.
Az egyesített szerves fázisokat vízzel (200 ml) kétszer mossuk.
A szerves fázist vákuumban betöményítjük.
Az így kapott nyers terméket (278,5 g) vákuumban ledesztillálva 260 g tiszta 2,6-diizopropil-fenolt kapunk (GLC-tisztaság: >99,9%).
3. példa
2,6-Diizopropil-fenol előállítása g (1 mól) 85%-os kálium-hidroxid pelyhet és 141 g (0,5 mól) 2,6-diizopropil-fenil-benzoátnak 140 ml dimetil-szulfoxiddal készült elegyéhez 54 g (3 mól) vizet adunk mintegy 0,5 óra alatt, miközben az elegyet nitrogénatmoszféra alatt tartjuk.
Az adagolás alatt az elegy hőmérséklete 80±2 °C-ra emelkedik.
Az oldatot keverés közben 1 óra hosszat 60 °C hőmérsékleten tartjuk (a GLC-kontrollvizsgálat tanúsága szerint a hidrolízis teljes mértékben végbemegy).
600 ml víz és 150 ml toluol hozzáadása után a fázisokat elkülönítjük, majd a vizes fázist 50 ml toluollal tovább extraháljuk.
Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel kétszer átmossuk.
A szerves fázist vákuumban betöményítjük.
Az így kapott 84 g szilárd, nyers maradékot vákuumban ledesztillálva 79 g tiszta 2,6-diizopropil-fenolt kapunk (GLC-tisztaság: >99,9%).
HU 215 409 Β
4. példa
2,6-Diizopropil-fenil-benzoát előállítása
356 g (2 mól, 97%-os tisztaságú) 2,6-diizopropil-fenolnak 600 ml metilén-kloriddal készült elegyéhez 217 g (2,15 mól) trietil-amint adunk, az adagolás közben az elegy hőmérsékletét 20±5 °C-on tartjuk.
Az oldathoz keverés közben 295 g (2,1 mól) benzoil-kloridot csepegtetünk, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 25 °C fölé ne emelkedjen.
Az adagolás befejezése után az elegyet 4 óra hosszat keverjük.
500 ml víz hozzáadása után a fázisokat elkülönítjük.
A szerves fázist 500 ml vízzel mossuk, majd vákuumban betöményítjük.
Az így kapott maradékhoz 1250 ml szek-butanolt adunk, majd az elegyet 60 °C hőmérsékletre felmelegítve oldatot készítünk.
Az oldatot 1 óra alatt 20 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd a szuszpenziót 1 óra hosszat 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten hűtjük.
A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd mintegy 0 °C hőmérsékletű, hideg szek-butanollal (2x100 ml) mossuk. A csapadékot 40 °C hőmérsékleten vákuumban állandó súlyig szárítva 440 g (1,56 mól)
2,6-diizopropil-fenil-benzoátot kapunk.
Hozam: 78%
GLC-tisztaság: >99,9%
Olvadáspont: 80-81 °C
5. példa (2,6-Dnzopropil-fenil)-4-metil-fenil-szulfonát előállítása
35,6 g (0,2 mól, 97%-os tisztaságú) 2,6-diizopropil-fenolnak 70 ml metilén-kloriddal készült elegyéhez 22,2 g (0,22 mól) trietil-amint adunk, az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét 20±5 °C-on tartjuk.
Az oldathoz keverés közben részletekben mintegy 30 perc alatt 41 g (0,215 mól) 4-metil-fenil-szulfonilkloridot adagolunk.
Az adagolás befejezte után az elegyet 2 óra hosszat 20 °C hőmérsékleten keverjük.
100 ml víz hozzáadása után a fázisokat elkülönítjük, a szerves fázist vákuumban betöményítjük.
Az így kapott maradékhoz 100 ml izopropanolt adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk.
Az elegyet 1 óra alatt 20 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd a szuszpenziót 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten 1 óra hosszat hűtjük.
Az így kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd mintegy 0 °C hőmérsékletű hideg izopropanollal (2x100 ml) mossuk.
A terméket 40 °C hőmérsékleten, vákuumban konstans tömegig szárítva 43,5 g (0,13 mól) (2,6-diizopropil-fenil)-4-metil-fenilszulfonátot kapunk.
Hozam: 66%
GLC-tisztaság: >99,9%
6. példa
2,6-Diizopropil-fenol előállítása g (0,5 mól, 85%-os tisztaságú) kálium-hidroxid pelyhet adunk 83 g (0,25 mól) (2,6-diizopropil-fenil)-4metil-fenil-szulfonátnak 70 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához, majd ezen elegyhez nitrogénatmoszférában 27 g (1,5 mól) vizet adagolunk mintegy fél óra alatt.
Az adagolás alatt az elegy hőmérséklete 60 °C-ra emelkedik.
Az elegyet keverés közben 70 °C hőmérsékleten tartjuk mintegy 6 óra hosszat (a GLC-kontrollvizsgálat tanúsága szerint a hidrolízis teljes mértékben végbemegy).
500 ml víz és 150 ml metilén-klorid hozzáadása után a fázisokat elkülönítjük, majd a vizes fázist metilén-kloriddal (50 ml) tovább extraháljuk.
Az egyesített szerves fázisokat vákuumban betöményítjük.
Az így kapott 50 g szilárd maradékot vákuumban ledesztillálva 40 g tiszta 2,6-diizopropil-fenolt kapunk (GLC-tisztaság: >99,9%).
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás propofol tisztítására, azzal jellemezve, hogy nyers propofolt karbonsavval vagy szulfonsawal reagáltatva, szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotú (I) általános képletű észterré alakítunk, ahol a képletben R jelentése egy karbonsav- vagy szulfonsav-maradék, majd a kapott (I) általános képletű észtert átkristályosítjuk, így 99,9%-os vagy ennél nagyobb tisztasági fokú észtert állítunk elő, majd a kapott nagy tisztaságú terméket ezután hidrolizáljuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy karbonsavként vagy szulfonsavként adott esetben szubsztituált benzoesavat, 1-3 szénatomos alkilszulfonsavat vagy aril-szulfonsavat alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy karbonsavként benzoesavat, p-metoxi-benzoesavat, p-klór-benzoesavat vagy p-nitro-benzoesavat alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szulfonsavként metánszulfonsavat, p-toluol-szulfonsavat, benzol-szulfonsavat vagy 1-naftalin-szulfonsavat alkalmazunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nyers propofolnak (I) általános képletű észterré való átalakítását oly módon végezzük, hogy propofolt karbonsav- vagy szulfonsav-halogeniddel reagáltatjuk valamely bázis jelenlétében, megfelelő szerves oldószerben.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az átkristályosításhoz oldószerként rövid szénláncú alkoholt alkalmazunk.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rövid szénláncú alkoholként metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt, n-butanolt, izobutanolt, szekbutanolt vagy terc-butanolt alkalmazunk.HU 215 409 Β
- 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rövid szénláncú alkoholként metanolt, izopropanolt vagy szek-butanolt alkalmazunk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű észter hidrolízisét oly módon végezzük, hogy ezt megfelelő szerves oldószerben valamely bázis jelenlétében hőkezeljük.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy megfelelő oldószerként metanolt, izopropanolt 5 vagy dimetil-szulfoxidot, és bázisként nátrium- vagy kálium-hidroxidot alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI941969A IT1270093B (it) | 1994-09-28 | 1994-09-28 | Processo per la purificazione di 2,6-diisopropilfenolo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77183A HUT77183A (hu) | 1998-03-02 |
| HU215409B true HU215409B (hu) | 1998-12-28 |
Family
ID=11369606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9701798A HU215409B (hu) | 1994-09-28 | 1995-09-18 | Eljárás 2,6-diizopropil-fenol tisztítására |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5589598A (hu) |
| EP (1) | EP0783473B1 (hu) |
| JP (1) | JP3701974B2 (hu) |
| AT (1) | ATE178041T1 (hu) |
| AU (1) | AU687643B2 (hu) |
| CA (1) | CA2200317C (hu) |
| CZ (1) | CZ290597B6 (hu) |
| DE (1) | DE69508599T2 (hu) |
| DK (1) | DK0783473T3 (hu) |
| ES (1) | ES2130656T3 (hu) |
| FI (1) | FI118923B (hu) |
| GR (1) | GR3030327T3 (hu) |
| HU (1) | HU215409B (hu) |
| IT (1) | IT1270093B (hu) |
| NO (1) | NO306506B1 (hu) |
| WO (1) | WO1996010004A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA957899B (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5705039A (en) * | 1995-10-13 | 1998-01-06 | Albemarle Corporation | Process for purifying a 2,6-dialkylphenol |
| US6204257B1 (en) | 1998-08-07 | 2001-03-20 | Universtiy Of Kansas | Water soluble prodrugs of hindered alcohols |
| ATE240266T1 (de) * | 1998-09-22 | 2003-05-15 | Exxonmobil Chem Patents Inc | Verfahren zur herstellung von durch zeolith gebundenen zeolithen mit hohem sio2-gehalt und ihre verwendung |
| KR20000047871A (ko) * | 1998-12-04 | 2000-07-25 | 강재헌 | 고순도 2,6-디이소프로필페놀의 정제방법 |
| RU2316317C2 (ru) * | 2001-12-28 | 2008-02-10 | Эм-Джи-Ай Джи-Пи, Инк. | Составленные на основе воды фармацевтические композиции водорастворимых пролекарств пропофола |
| AU2003224851B2 (en) * | 2002-04-08 | 2008-04-03 | Eisai Inc. | Pharmaceutical compositions containing water-soluble prodrugs of propofol and methods of administering same |
| EP2516369B1 (en) | 2010-06-23 | 2015-07-22 | Harman Finochem Limited | Process for preparing extra pure 2, 6-diisopropyl phenol |
| EP2522651B1 (en) * | 2011-05-12 | 2013-11-20 | Siegfried AG | Process for the purification of 2,6-diisopropyl phenol |
| CN103360219B (zh) * | 2012-04-06 | 2015-08-19 | 辽宁诺康生物制药有限责任公司 | 一种高纯度丙泊酚的合成方法 |
| US9896425B2 (en) * | 2013-08-30 | 2018-02-20 | Synvina C.V. | Process for purifying an acid composition comprising 2-formyl-furan-5-carboxylic acid and 2,5-furandicarboxylic acid |
| CN104649867B (zh) * | 2013-11-21 | 2017-02-15 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种丙泊酚的制备方法 |
| CN108530269A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-09-14 | 南安市创培电子科技有限公司 | 一种高纯度丙泊酚的生产方法 |
| JP7288665B2 (ja) * | 2019-08-02 | 2023-06-08 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | エチルアニリノトルエンスルホン酸誘導体の製造方法 |
| EP4100384A1 (en) * | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Nandkumar Chodankar | Simple manufacturing and purification technology for high purity propofol |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3271314A (en) * | 1958-12-04 | 1966-09-06 | Ethyl Corp | 2, 6-diisopropylphenol |
| GB1472793A (en) * | 1974-03-28 | 1977-05-04 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
| FI912102A (fi) * | 1991-04-30 | 1992-10-31 | Leiras Oy | Foerfarande foer rening av 2,6-diisopropylfenol |
-
1994
- 1994-09-28 IT ITMI941969A patent/IT1270093B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-06-01 US US08/457,592 patent/US5589598A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-18 WO PCT/EP1995/003676 patent/WO1996010004A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-18 CA CA002200317A patent/CA2200317C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-18 AT AT95934071T patent/ATE178041T1/de active
- 1995-09-18 AU AU36504/95A patent/AU687643B2/en not_active Ceased
- 1995-09-18 HU HU9701798A patent/HU215409B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-18 JP JP51132896A patent/JP3701974B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-18 CZ CZ1997935A patent/CZ290597B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-18 DE DE69508599T patent/DE69508599T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-18 EP EP95934071A patent/EP0783473B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-18 ES ES95934071T patent/ES2130656T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-18 DK DK95934071T patent/DK0783473T3/da active
- 1995-09-19 ZA ZA957899A patent/ZA957899B/xx unknown
-
1997
- 1997-03-25 NO NO971425A patent/NO306506B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 FI FI971264A patent/FI118923B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-27 GR GR990401414T patent/GR3030327T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69508599T2 (de) | 1999-11-18 |
| CZ93597A3 (en) | 1997-09-17 |
| CA2200317A1 (en) | 1996-04-04 |
| NO306506B1 (no) | 1999-11-15 |
| FI971264A0 (fi) | 1997-03-26 |
| ATE178041T1 (de) | 1999-04-15 |
| US5589598A (en) | 1996-12-31 |
| WO1996010004A1 (en) | 1996-04-04 |
| CZ290597B6 (cs) | 2002-08-14 |
| EP0783473A1 (en) | 1997-07-16 |
| ITMI941969A0 (it) | 1994-09-28 |
| HUT77183A (hu) | 1998-03-02 |
| JPH10506626A (ja) | 1998-06-30 |
| FI118923B (fi) | 2008-05-15 |
| DK0783473T3 (da) | 1999-10-18 |
| FI971264A (fi) | 1997-03-26 |
| CA2200317C (en) | 2007-04-17 |
| NO971425D0 (no) | 1997-03-25 |
| ZA957899B (en) | 1996-05-09 |
| AU3650495A (en) | 1996-04-19 |
| AU687643B2 (en) | 1998-02-26 |
| DE69508599D1 (de) | 1999-04-29 |
| IT1270093B (it) | 1997-04-28 |
| GR3030327T3 (en) | 1999-09-30 |
| ITMI941969A1 (it) | 1996-03-28 |
| JP3701974B2 (ja) | 2005-10-05 |
| ES2130656T3 (es) | 1999-07-01 |
| EP0783473B1 (en) | 1999-03-24 |
| NO971425L (no) | 1997-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5142098A (en) | Methylidenemalonate esters derived from esters of 9,10-endoethano-9,10-dihydroanthracane-11,11-dicarboxylic acid | |
| HU215409B (hu) | Eljárás 2,6-diizopropil-fenol tisztítására | |
| HU182666B (en) | Process for preparing cyclobutanone derivatives | |
| HU185789B (en) | Process for preparing new 3-phenoxy-4-fluoro-benzaldehyde-acetal derivatives | |
| JP5192541B2 (ja) | トランス−２，３−二置換ナフトキノンの製法 | |
| JP2022526675A (ja) | ２－（３，５－ジクロロフェニル）－６－ベンズオキサゾールカルボン酸１－デオキシ－１－メチルアミノ－ｄ－グルシトールの製造方法 | |
| WO2013035103A1 (en) | Phenol c-alkylation process | |
| US5969176A (en) | Process for the production of trimethylhydroquinone diesters and of trimethylhydroquinone | |
| EP1524257B1 (en) | Process for production of carboxylic acid aryl esters | |
| RU2056403C1 (ru) | Способ получения 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)-пентановой кислоты | |
| EP0390496B1 (en) | Intermediates useful for the synthesis of delphinidin chloride | |
| HU190101B (en) | Process for preparing 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropane-carboxylic acid derivatives | |
| US4201870A (en) | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid | |
| US4709081A (en) | Process for the preparation of diphenyl ether derivatives | |
| CA2072084A1 (en) | Process for the preparation of 1,4-bis(4-hydroxybenzoyl) benzene | |
| EP0331422A2 (en) | Method of preparing 2-acylresorcinols | |
| HU203521B (en) | Process for producing 4-chloro-3-alkoxy-but-2e-enic acid-alkyl-esters | |
| EP0088008B1 (en) | Improved process for the production of 2-(4-(2-thiazolyloxy)phenyl)propionic acid | |
| US5179229A (en) | Preparation of 2,2-diorgano-3-arylpropionic acids and esters thereof | |
| EP0204286A2 (en) | Process for preparing trans-beta-benzoylacrylic acid ester | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| US2190917A (en) | Ethylene dicinnamate | |
| JP2857918B2 (ja) | 新規なフィトール誘導体の塩およびフィトールの精製法 | |
| US6355836B1 (en) | Process for the preparation of cis 5-fluoro-2-methyl-1[p-(methylthio)benzyliden]-inden-3-acetic acid | |
| US2885437A (en) | 2, 3-dichloro-2-butene-1, 4-bis-(beta-thioacetic acid) and process for preparing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |