HU215364B - Eljárás ultrahang-besugárzással lezárt transzdermális gyógyszeradagoló rendszer előállítására - Google Patents
Eljárás ultrahang-besugárzással lezárt transzdermális gyógyszeradagoló rendszer előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU215364B HU215364B HU9300387A HU9300387A HU215364B HU 215364 B HU215364 B HU 215364B HU 9300387 A HU9300387 A HU 9300387A HU 9300387 A HU9300387 A HU 9300387A HU 215364 B HU215364 B HU 215364B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- layer
- ultrasound
- sealing
- active ingredient
- ultrasonic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 title claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 5
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract description 28
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 35
- 239000000463 material Substances 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 10
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 7
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 7
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- -1 polybutylene Polymers 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 5
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 2
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 2
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 2
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 2
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical group C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 2
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 description 1
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N de-oxy corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940119740 deoxycorticosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002648 laminated material Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N methscopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)C)=CC=CC=C1 LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960001383 methylscopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N nikethamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CN=C1 NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0047—Sonopheresis, i.e. ultrasonically-enhanced transdermal delivery, electroporation of a pharmacologically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
- A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Toys (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás transzdermális gyógyszeradagoló rendszerek előállítására. A találmány közelebbről gyógyszeradagoló rendszerek különféle réteges komponenseinek egymáshoz való rögzítésének eljárására vonatkozik.
Különböző típusú transzdermális gyógyszeradagoló rendszereket (transzdermal drug delivery systems, TTS) ismerünk.
Legegyszerűbb formáik a mátrix monolit típusú rendszerek és a membrán „zacskó” típusú rendszerek. A monolit típusú rendszerekben a hatóanyagot egy szilárd vagy félszilárd test (alkalmas arra, hogy megőrizze alakját kis vagy közepes nyomás alatt) tartalmazza, amely test rá van öntve vagy ragasztva egy tartórétegre, amely impermeábilis a hatóanyagra nézve. Ragasztóanyag csak a hatóanyagot tartalmazó réteg kerületén vagy a kerülete körül, vagy teljes exponált felületén (szemben azzal, amely a tartóréteggel szomszédos) lehet. A „zacskó” típusú rendszernek van egy hatóanyagot át nem engedő rétege, és egy második rétege (a hatóanyagra nézve permeábilis), amely úgy van az elsőhöz hozzáerősítve, hogy a két réteg a hatóanyag-készítmény számára ömlesztve (búik) tárolót hozzon létre.
A „zacskó” típusú transzdermális gyógyszeradagoló rendszerekben legalább két komponens van, amelyeket egymáshoz kell rögzíteni, rendszerint a hatóanyag vagy a hatóanyag-készítmény jelenlétében a lezárási művelet során. A monolit típusú rendszerekben a monolitikus anyagoknak egyáltalán nincs tapadó tulajdonsága, vagy tapadó tulajdonságai nem elégítik ki a kereskedelmi termékek minőségi követelményeit. A hatóanyagot tartalmazó anyagot ezért hozzá kell erősíteni a tartóréteghez, és ez többféle módon lehetséges, úgymint lezárással vagy ragasztással ragasztó alkalmazásával, vagy úgy, hogy befedjük egy másik réteggel, amely réteget hozzáerősítünk a tartóhoz.
A fentiekben említett TTS-ek előállítása során hő alkalmazásával vagy nyomás alkalmazásával végzett lezárási technikákat alkalmaztak (lásd: US 4917676 számú amerikai szabadalmat) vagy önmagukban, vagy különféle kombinációkban. Míg ezeket a technikákat elfogadhatónak találták a szokásos minőségi követelményeknek megfelelő termékek esetén, jelentős hátrányaik vannak, amelyek kiküszöbölésével javítani lehet az ilyen rendszerek előállítását és maguk a termékek is megbízhatóbbá tehetők.
Korlátozott azon ragasztóanyagok köre, amelyek biztosítják a lezárási felületek megfelelő integritását, és amelyek nem befolyásolják a hatóanyagkészítmény komponenseket vagy azok adagolását a tárolóból. A lezárási célokra alkalmas ragasztóknak impermeábilisoknak kell lenniük a hatóanyag-készítménnyel szemben úgy, hogy visszatartsák a hatóanyag-készítményt a rendszeren belül, és ne képezzenek olyan tárolót, amelybe a hatóanyag beáramlik tárolás során. Az ilyen migráció azt eredményezi, hogy az adagolási jellemzők eltérnek azoktól, amelyekre a terméket megtervezték, vagy nemkívánatos batch-to-batch változások lépnek fel.
A hatóanyagot át nem eresztő ragasztóanyagok gyakran nem alkalmasak lezárási eljárásokra. Abban az esetben, ha a ragasztóanyag érintkezésben van a rendszernek azzal a részével, amelyen keresztül a hatóanyagnak diffundálnia kell, a rendszer adagolási jellemzői eltérnek a tervezett teljesítményjellemzőktől.
A nyomással végzett lezárás kiküszöböli a kémiai lezárással együttjáró problémákat, mivel nem áll fenn a veszélye annak, hogy a lezáráshoz használt anyag és a hatóanyag-készítmény között kémiai kölcsönhatás lép fel, és annak a veszélye sem lép fel, hogy a hatóanyag nem megfelelő módon a lezáró anyagba migrál.
A nyomással végzett lezárásnak azonban megvannak az együttjáró problémái. A nyomással végzett lezárási eljárás során a hatóanyag-készítmény könnyen elmozdulhat, és a bezárandó anyag deformálódhat. Továbbá annak érdekében, hogy elkerüljék a hatóanyagkészítmény véletlen elmozdulását, a prést a középponttól kissé távolabb helyezhetik, és így egy olyan tér keletkezik, amelyben a hatóanyag-készítmény migrálhat a tároló területen belül. Ez eltérést eredményezhet a rendszer teljesítőképességében az eszköztárolás és -használat közbeni orientációjától függően.
Egy másik lezárási módszer, a hőkezeléssel végzett lezárás szintén kiküszöböli a ragasztásos lezárással járó problémákat, de más problémákat vet fel. A hőkezeléssel végzett lezárás során (vagy hő formázási eljárás során) egy meghatározott geometriájú acél lezáró szerszámot fűtenek fel olyan hőmérséklettartományba, amely szignifikánsan nagyobb, mint az összehegesztendő hőre lágyuló anyagok olvadáspontja. A szerszámnak magas hőmérsékletűnek kell lennie ahhoz, hogy biztosítsa a hőpenetrációt a termoplasztikus anyagokon keresztül, és olvadást indítson meg a zárási felületen. Ezzel az eljárással az a probléma jár együtt, hogy a hőfelesleg összezsugorítja és deformálja a rétegelt anyagokat. A gép sebessége és a szerszám hőmérséklete úgy viszonyulnak egymáshoz, hogy magas szerszámhőmérséklet szükséges nagy sebességű működéshez, a legalacsonyabb olvadáspontú réteges anyag kifolyhat a lezárási területből mielőtt a lezárás kialakulhat, úgyhogy a termikus kötés gyengül. A megolvadt termoplasztikus anyag folyékony állapotban marad egy rövid ideig azután, hogy a forró szerszámot visszahúzzák, amely idő alatt húzóerők a réteges anyag szétválását idézhetik elő, és ezáltal gyengítik a lezárást. Végül a hőkezeléses lezárási rendszerek alkalmazása olyan komponensekre korlátozódik (beleértve a hatóanyag-készítményt is), amelyek érzékelhető degradáció nélkül ellenállhatnak az alkalmazott hőmérsékletnek.
Ennélfogva a találmány tárgya olyan eljárás kidolgozása transzdermális gyógyszeradagoló rendszerek lezárására, amely kiküszöböli az ismert lezárási eljárások fenti problémáit.
Lényeges célkitűzésünk volt, hogy a transzdermális gyógyszeradagoló rendszerek előállítása során csökkentsük a selejtes rendszerek százalékos arányát a nagyüzemi termelésben a fentiekben ismertetett eljárásokkal előállított rendszerekhez viszonyítva.
További célkitűzésünk volt, hogy olyan eljárást dolgozzunk ki a gyógyszeradagoló rendszerek lezárásos
HU 215 364 Β előállítására, amelyek e rendszerek nagy sebességű lezárását teszik lehetővé hőfelesleg alkalmazása nélkül.
Ezeket és más célokat meglepő módon úgy értük el, hogy a transzdermális gyógyszeradagoló rendszer komponenseit ultrahang-besugárzással végzett hegesztéssel rögzítettük egymáshoz.
A találmány tárgya eljárás transzdermális gyógyszeradagoló rendszer előállítására, ahol a rendszernek egy tartórétege és egy második rétege van, és ez a második réteg érintkezik a tartóréteggel, és lezárással van hozzárögzítve, továbbá a rendszer hatóanyagot tartalmaz, amely a második rétegen belül vagy a tartóréteg és a második réteg által meghatározott tároló területen belül helyezkedik el, ahol ezen tartóréteg impermeábilis a hatóanyaggal szemben, és a második réteg permeábilis a hatóanyaggal vagy a hatóanyag aktivált formájával szemben; a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a lezárást 18-22 kHz frekvenciájú, 250-950 msec-ig tartó ultrahang-besugárzás alkalmazásával alakítjuk ki, és az ultrahang-besugárzással lényegében egyidejűleg 90-300 kp erőt alkalmazunk.
Mindegyik réteg lehet egyrétegű vagy többrétegű. A második réteg membrán kialakítású is lehet, és ha csak a második rétegnek nincs tapadó tulajdonsága, egy további tapadó réteg is szükséges akár a második réteg perifériális területén vagy a felületének egy részén a tartórétegtől távol, akár ragasztó ezen mindkét felületen. Egy burkolat fedi a második réteg exponált részét, amíg azt el nem távolítjuk annak folyamán, hogy a transzdermális eszközt ráhelyezzük a páciensre. A találmány tehát olyan transzdermális gyógyszeradagoló rendszer előállítására vonatkozik, amely lezárást igényel, amely lezárást ultrahang-besugárzással alakítjuk ki.
A találmány szerint előállítható lényegében bármely olyan transzdermális gyógyszeradagoló eszköz, amely ultrahang-besugárzással összezárható komponensek közötti lezárást igényel.
Azok közé az ultrahang-besugárzással lezárható (hegeszthető) anyagok közé, amelyek alkalmasak a találmány szerinti eljárással lezárt (hegesztett) különféle komponensekként, tartoznak a hőre lágyuló filmek. Előnyösen ezek a hőre lágyuló műanyagok vagy amorfok, vagy kristályosak. A találmány szerint alkalmazható igen előnyös kristályos filmek közé tartoznak korlátozás nélkül a következők: etilén-vinil-acetát, fluorpolimerek, poliamidok, polibutilén, poliészter, polipropilén, polietilén, poli(vinil-acetát) és ezek monomer elegyeinek kopolimeijei. Az alkalmas kopolimerek közé tartoznak azok a polimerek, amelyek az előbbiekben felsorolt polimerek monomerjei közül kettő vagy több monomerből épülnek fel. Igen előnyös amorf anyagok a következők: akril-cellulóz, polisztirol, poli(vinil-klorid), poli(vinildiklorid) és az olyan kopolimerek, amelyek legalább két különböző monomert tartalmaznak az előbb felsorolt amorf polimerek monomerjei közül. A legelőnyösebb anyag az etilén-vinil-acetát, a poliészter és a polietilén.
Ha akár a tartóréteg, akár a második réteg önmagában többrétegű, e rétegeknek csak a másik réteggel érintkező felületének kell ultrahang-besugárzással lezárható (hegeszthető) anyagból állnia a találmány szerint. Azonban kívánt esetben a többrétegű anyagoknak bármely más komponense is lehet ultrahang-besugárzással lezárható.
A találmány szerint általában bármely ismertetett réteg vagy anyag lehet egykomponensű anyag, vagy összetett réteges anyag, amelyben a rétegek legalább egy komponense az előbbiekben ismertetett anyag, és ez olyan helyzetben van, hogy a kitűzött eredménynek meg tudjon felelni. Például, ha bármikor ultrahang-besugárzással lezárható anyagot jelölünk meg, ez az anyag lehet egykomponensű anyag vagy abból más anyagokkal készült réteges anyag, feltéve, hogy ezen ultrahang-besugárzással lezárható anyagnak az a része, amelyet ultrahang-besugárzással tervezünk hegeszteni, alkalmas az ilyen hegesztésre (lezárásra). Abban az esetben, ha a réteges anyag egynél több ultrahang-besugárzással hegeszthető anyagot tartalmaz, csak egy ilyen ultrahang-besugárzásra alkalmas anyagoknak kell megfelelnie a lezárás kialakítására a találmány szerint.
Hatóanyagokat és hatóanyag-prekurzorokat bármely olyan vegyületek közül választhatunk, amelyek bőrön át beadhatók és szisztemikusan aktívak önmagukban vagy in vivő metabolizálhatók egy hatóanyaggá. A hatóanyagokat és a hatóanyag-prekurzorokat kiválaszthatjuk dermálisan aktív szerek és azok prekurzoijai közül is. Ezek az anyagok - korlátozás nélkül - előnyösen a következők: antiturberkolitikus szerek, úgymint isoniazid és rifampin; fájdalomcsillapítók, úgymint fentanyl és sufentanyl; izomrelaxánsok, úgymint baclofen; β-adrenerg-receptor agonisták és antiasztmatikumok, úgymint theophyllin, formoterol és terbutalin; szteroidok, úgymint ösztradiol, progeszteron, noretiszteron-acetát, metil-tesztoszteron és dezoxikortikoszteron; anticholinergumok, úgymint scopolamin és methscopolamin; értágítók, úgymint nitroglicerin; antihipertenzivumok, úgymint metoprolol; antihisztaminok, úgymint triprolidin, tripelenamin és difenhidramin; kolinerg szerek, úgymint arecolin; CNS-stimulánsok, úgymint metilfenidát és niketamid; angiotenzin-konvertáló enziminhibitorok, úgymint benazepril és benazeprilát; nikotin, physostigmine és naxolon.
A találmány szerint előállított rendszerekben előnyösen a következő gyógyszereket alkalmazzuk: fentanyl, sufentanyl, terbutalin, formoterol, theophyllin, ösztradiol, noretiszteron-acetát, progeszteron, scopolamin, nitroglicerin, tripolidin, tripelenamin, difenhidramin, arecolin, nikotin, benazepril és benazeprilát.
A transzdermális gyógyszeradagoló rendszereknek a találmány szerinti előállítási eljárásában az ultrahanggal lezárható (hegeszthető) komponenseket érintkezésbe hozzuk, és ultrahang-besugárzást alkalmazunk úgy, hogy lezárást (hegesztést) idézünk elő az érintkező területen. Az alkalmazott frekvencia a 18 kHz-22 kHz tartományban van, előnyösen körülbelül 19 kHz - körülbelül 21 kHz között, előnyösebben körülbelül 20 kHz. Az ultrahang-besugárzást változó időtartam alatt alkalmazhatjuk 250 msec és 950 msec közötti ideig, előnyösen körülbelül 450 msec és 750 msec közötti ideig alkalmazzuk. A találmány megvalósítása során nyomást is alkalmazunk a lezárási felületen az ultrahang-besugárzás idő3
HU 215 364 Β tartamának egy lényeges része alatt. Ez az erő 90 kp és 300 kp között, előnyösen körülbelül 150 kp és 250 kp között, és legelőnyösebben körülbelül 175 kp és 225 kp között van. Az ultrahang-besugárzást úgynevezett ultrahang-besugárzással működő hegesztő berendezésekkel állítjuk elő, ilyen például a Branson Corp. által forgalmazott berendezések egyike, különösen a 900-as sorozat bármely típusa.
A találmány szerinti transzdermális rendszerek minden más komponensét az igényeknek megfelelően választhatjuk meg a transzdermális gyógyszeradagoló rendszerekről publikált irodalom alapján. Mivel az ultrahang-besugárzásos lezárási eljárás pontosan szabályozható, arra is alkalmas, hogy feltéphető lezárást alakítsunk ki a transzdermális gyógyszeradagoló rendszerben. Gyengébb lezárást feltépés céljából előnyösen úgy hozhatunk létre, hogy külön szabályozzuk az ultrahangerőt, amelyet a lezárási terület specifikus felületein alkalmazunk. Ha rövidebb ultrahang-besugárzási időket alkalmazunk, és kevésbé intenzív nyomást, mint a nem feltéphető lezárások esetén, úgy kívánság szerint előnyösen feltéphető lezárást érünk el. Ha nem alkalmazunk nyomást a rendszer lezárására, az ultrahanglezáró frekvencia alkalmazási idejének nem kell nagyobbnak lennie, mint a fő lezárásnál fellépő érték 90%-a, előnyösen legfeljebb 75%-a, és legelőnyösebben 60%-a, annak érdekében, hogy feltéphető lezárást hozzunk létre. Ha a fő lezárás kialakítására az ultrahang-besugárzással egyidejűleg nyomást is alkalmazunk, feltéphető lezárást kialakíthatunk nyomás és ultrahanglezáró frekvencia alkalmazási idő szerint, amelyek szorzata legfeljebb 90%-a, előnyösen legfeljebb 75%-a, legelőnyösebben 60%-a a fő lezáráshoz használt nyomás és ultrahangfrekvencia alkalmazási idő szorzatának.
Az ultrahang-besugárzással kialakított lezárások jelentősen eltérnek a hőformázással kialakított lezárásoktól a termoplasztikus anyag elrendezésében, amely kikerül a lezárási felületről a lezárási eljárás és az azt követő megszilárdulás folyamán. Az ultrahang-besugárzásos lezárás során a vibráció azonnal megolvasztja a termoplasztikus anyagot, amely közvetlen kontaktusban van a lezáró szerszámokkal. Az ultrahang vibráció arra kényszeríti a megolvadt anyag egy részét, hogy elhagyja az érintkező felületeket, és a besugárzott filmek határfelülete mentén szilárduljon meg, ezzel hatékonyan megerősítve a lezárást a tömítetlenségekkel szemben. Az ultrahang-besugárzásos lezárási ciklus folyamán a kristályos, hőre lágyuló anyagok azonnal megolvadnak az ultrahang energiaközlésével, és pillanatszerűen megszilárdulnak, ha az ultrahang energiaközlése megszűnik. Amorf anyagok jelenléte esetén az ultrahangot ciklusosán bekapcsoljuk, majd kikapcsoljuk, míg a nyomást fenntartjuk, ezzel lehetővé tesszük, hogy a megolvadt anyag megszilárduljon, mielőtt az összeszorító nyomást megszüntetjük. Az eredmény mindkét esetben hermetikus zárás, amelyet záró anyagok határfelülete mentén összefüggő műanyag ágy erősít meg.
A következőkben példákkal szemléltetjük a találmányt, anélkül azonban, hogy az igényelt oltalmi kört korlátoznánk.
1. példa
Ultrahang-besugárzással lezárható réteges anyag (nitroglicerinnel szemben impermeábilis), amelyet a 3M Corp. hoz forgalomba Scotchpack kereskedelmi néven, felel meg az első tartórétegnek. Ezt a réteges anyagot, amely pigmentált polietilénből, poliészterből, gőzöléssel bevont alumínium-oxidból, etilén-vinil-acetátból áll, egy alsó hengertekercsről adagoljuk és egy transzdermális gyógyszeradagoló rendszereket gyártó gépbe vezetjük be. Ultrahang-besugárzással lezárható réteges anyagot, amely etilén-vinil-acetát kopolimer filmből áll, és megfelel a második rétegnek, egy szilikon ragasztót és egy poliészter burkolatanyagot egy felső hengertekercsről adagolunk, és bevezetjük a transzdermális gyógyszeradagoló rendszereket gyártó gépbe.
Amint mindkét réteges anyagot áthúzzuk a gyártósoron, nitroglicerint tartalmazó készítményt adagolunk egy adagolóegységgel a tartóréteget képező réteges anyag ultrahang-besugárzással lezárható felületére. A nitroglicerin-készítmény elhelyezése után a második réteges anyag ultrahang-besugárzással lezárható felületét érintkezésbe hozzuk az első réteges anyag ultrahangbesugárzással lezárható felületével, amelynek egy részét elfoglalja a nitroglicerin-készítmény. A lazán illesztett rendszert ezután egy ultrahang-besugárzással működő lezáró egységbe visszük, ahol a nitroglicerinkészítményt tartalmazó területet pontosan beállítjuk előre meghatározott lezáró sablonokkal, amelyek a belső, forgó rendszerű lezáró szerszámon vannak, amely szerszám az első réteges anyag alatt helyezkedik el. A második réteges anyag fölött elhelyezett, és a szerszámmal illesztett ellendarab és a szerszám úgy közelíti egymást, hogy mintegy 180 kP erőt fejtenek ki, eközben az ellendarabból egy körülbelül 20 kHz nagyságú ultrahang végrehajtja a lezárást. A lezárás után a lezárt rendszerek a vágószerszám felé haladnak, ahol a kész transzdermális rendszereket forgórendszerű vágószerszámok levágják a filmekről, és a hulladékot felszedő hengerrel eltávolítják.
2. példa
Ultrahang-besugárzással lezárt transzdermális adagolórendszert állítunk elő az 1. példában leírtakkal analóg módon. Hatóanyagként ösztradiolt választunk. A tartóréteg poliészterből és etilén-vinil-acetátból álló réteges anyag.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás transzdermális gyógyszeradagoló rendszer előállítására, ahol a rendszernek egy tartórétege és egy második rétege van, és ez a második réteg érintkezik a tartóréteggel, és lezárással van hozzárögzítve, továbbá a rendszer hatóanyagot tartalmaz, amely hatóanyag a második rétegen belül vagy a tartóréteg és a második réteg által meghatározott területen belül helyezkedik el, ahol a tartóréteg impermeábilis a hatóanyaggal szemben, és a második réteg permeábilis aHU 215 364 Β hatóanyaggal vagy a hatóanyag aktivált formájával szemben, azzal jellemezve, hogy a lezárást 18-22 kHz frekvenciájú, 250-950 msec-ig tartó ultrahang-besugárzás alkalmazásával alakítjuk ki, és az ultrahang-besugárzással lényegében egyidejűleg 90-300 kp erőt alkalmazunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 19 kHz és 21 kHz közötti frekvenciájú ultrahangbesugárzást alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 20 kHz frekvenciájú ultrahang-besugárzást alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 5 hogy az ultrahang-besugárzást 450 msec és 750 msec közötti időtartamig alkalmazzuk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ultrahang-besugárzást 150 kp és 300 kp közötti erővel lényegében egyidejűleg alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/837,456 US5268179A (en) | 1992-02-14 | 1992-02-14 | Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9300387D0 HU9300387D0 (en) | 1993-05-28 |
| HUT75885A HUT75885A (en) | 1997-05-28 |
| HU215364B true HU215364B (hu) | 1998-12-28 |
Family
ID=25274495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9300387A HU215364B (hu) | 1992-02-14 | 1993-02-12 | Eljárás ultrahang-besugárzással lezárt transzdermális gyógyszeradagoló rendszer előállítására |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5268179A (hu) |
| EP (1) | EP0556158B1 (hu) |
| JP (1) | JPH05255076A (hu) |
| KR (1) | KR930017575A (hu) |
| AT (1) | ATE138564T1 (hu) |
| AU (1) | AU662200B2 (hu) |
| CA (1) | CA2089468A1 (hu) |
| DE (1) | DE69302835T2 (hu) |
| DK (1) | DK0556158T3 (hu) |
| ES (1) | ES2087697T3 (hu) |
| FI (1) | FI930644A (hu) |
| GR (1) | GR3020081T3 (hu) |
| HU (1) | HU215364B (hu) |
| IL (1) | IL104650A (hu) |
| MX (1) | MX9300789A (hu) |
| NO (1) | NO930478L (hu) |
| NZ (1) | NZ245897A (hu) |
| PH (1) | PH30412A (hu) |
| TW (1) | TW248531B (hu) |
| ZA (1) | ZA93987B (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| DE4232279C1 (de) * | 1992-09-25 | 1993-10-21 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transferverfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Systeme |
| GB2273874A (en) * | 1992-12-31 | 1994-07-06 | Pertti Olavi Toermaelae | Preparation of pharmaceuticals in a polymer matrix |
| IL113034A (en) * | 1994-04-05 | 2000-02-17 | Astra Ab | Topical dressing |
| US5698217A (en) * | 1995-05-31 | 1997-12-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal drug delivery device containing a desiccant |
| US6026563A (en) * | 1996-04-03 | 2000-02-22 | Methode Electronics, Inc. | Method of making flat cable |
| US6841735B1 (en) * | 1996-04-03 | 2005-01-11 | Methode Electronics, Inc. | Flat cable and modular rotary anvil to make same |
| US6261405B1 (en) | 1997-06-27 | 2001-07-17 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for making a patch |
| KR100289471B1 (ko) * | 1998-01-19 | 2001-09-17 | 김충섭 | 휀타닐계마취제의이식형서방성제제 |
| GB2336310B (en) * | 1998-04-14 | 2003-09-10 | Stowic Resources Ltd | Method of manufacturing transdermal patches |
| DE19908787A1 (de) * | 1999-03-01 | 2000-09-14 | Labtec Gmbh | Transdermale Applikation von ß2-Sympathomimetika zur Behandlung obstruktiver Atemwegserkrankungen |
| DE19912623A1 (de) * | 1999-03-20 | 2000-09-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Erhöhung der Stabilität bei Lagerung und/oder Anwendung lichtempfindlicher therapeutischer Systeme oder deren Bestandteile |
| DE10232330B4 (de) * | 2002-07-17 | 2006-01-05 | Mars Incorporated | Verfahren und Einrichtung zum Verpacken von Produkten in Folien sowie folienverpacktes Produkt |
| EP1508519A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-02-23 | Mars Incorporated | Method and device for packaging products and array of packaged products |
| EP1967465A1 (en) | 2007-03-05 | 2008-09-10 | Mars Incorporated | Packaged products and array or bandoleer of packaged products |
| WO2009009651A1 (en) * | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Dermal delivery device with ultrasonic weld |
| US8246978B2 (en) * | 2007-07-10 | 2012-08-21 | Agile Therapeutics, Inc. | Dermal delivery device with reduced loss of its volatile components |
| ES2350416T3 (es) * | 2007-08-21 | 2011-01-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Procedimiento para la confección de varias pistas de parches terapéuticos transdermales. |
| US9264151B1 (en) | 2009-07-29 | 2016-02-16 | Shopkick, Inc. | Method and system for presence detection |
| US8489112B2 (en) | 2009-07-29 | 2013-07-16 | Shopkick, Inc. | Method and system for location-triggered rewards |
| EP2682113B1 (de) * | 2012-07-02 | 2018-10-31 | Luye Pharma AG | Verschließen wirkstoffhaltiger Laminate |
| SE543922C2 (en) * | 2019-10-23 | 2021-09-21 | Enorama Pharma Ab | Production line for manufacturing nicotine pouches |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3948254A (en) * | 1971-11-08 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
| US4284444A (en) * | 1977-08-01 | 1981-08-18 | Herculite Protective Fabrics Corporation | Activated polymer materials and process for making same |
| US4264008A (en) * | 1977-11-21 | 1981-04-28 | Kozlow William J | Adhesive bandage and package |
| US4304333A (en) * | 1979-10-15 | 1981-12-08 | Kozlow Sr William | Adhesive bandage and package |
| US4460372A (en) * | 1981-02-17 | 1984-07-17 | Alza Corporation | Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
| US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
| US4667665A (en) * | 1984-08-16 | 1987-05-26 | Colin O'D. Offenhartz | Non-occlusive burn and trauma dressing |
| US4597961A (en) * | 1985-01-23 | 1986-07-01 | Etscorn Frank T | Transcutaneous application of nicotine |
| US5016652A (en) * | 1985-04-25 | 1991-05-21 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking |
| GB8512206D0 (en) * | 1985-05-14 | 1985-06-19 | Kimberly Clark Ltd | Non-woven material |
| US4686136A (en) * | 1985-11-18 | 1987-08-11 | Allied Corporation | Laminated fabrics and fiber mats and method for their manufacture |
| US4666441A (en) * | 1985-12-17 | 1987-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Multicompartmentalized transdermal patches |
| US4743249A (en) * | 1986-02-14 | 1988-05-10 | Ciba-Geigy Corp. | Dermal and transdermal patches having a discontinuous pattern adhesive layer |
| US5059277A (en) * | 1986-02-28 | 1991-10-22 | The Procter & Gamble Company | Adhesive-free bonding of continuously moving webs to form laminate web |
| US4917676A (en) * | 1986-11-20 | 1990-04-17 | Ciba-Geigy Corporation | User-activated transdermal therapeutic system |
| US4725473A (en) * | 1986-11-25 | 1988-02-16 | Kimberly-Clark Corporation | Cloth-like, liquid impervious composite material and method for making the same |
| US4911707A (en) * | 1987-02-13 | 1990-03-27 | Ciba-Geigy Corporation | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system |
| US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
| US5077104A (en) * | 1989-12-21 | 1991-12-31 | Alza Corporation | Nicotine packaging materials |
-
1992
- 1992-02-14 US US07/837,456 patent/US5268179A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-05 ES ES93810072T patent/ES2087697T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-05 DE DE69302835T patent/DE69302835T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-05 AT AT93810072T patent/ATE138564T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-02-05 DK DK93810072.4T patent/DK0556158T3/da active
- 1993-02-05 EP EP93810072A patent/EP0556158B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-08 IL IL104650A patent/IL104650A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-02-09 AU AU32910/93A patent/AU662200B2/en not_active Ceased
- 1993-02-10 JP JP5022337A patent/JPH05255076A/ja active Pending
- 1993-02-11 NO NO93930478A patent/NO930478L/no unknown
- 1993-02-12 HU HU9300387A patent/HU215364B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-02-12 MX MX9300789A patent/MX9300789A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-02-12 ZA ZA93987A patent/ZA93987B/xx unknown
- 1993-02-12 FI FI930644A patent/FI930644A/fi unknown
- 1993-02-12 PH PH45723A patent/PH30412A/en unknown
- 1993-02-12 KR KR1019930001925A patent/KR930017575A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-02-12 CA CA002089468A patent/CA2089468A1/en not_active Abandoned
- 1993-02-12 NZ NZ245897A patent/NZ245897A/xx unknown
- 1993-02-26 TW TW082101389A patent/TW248531B/zh active
-
1996
- 1996-05-30 GR GR960401325T patent/GR3020081T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE138564T1 (de) | 1996-06-15 |
| PH30412A (en) | 1997-05-09 |
| HUT75885A (en) | 1997-05-28 |
| FI930644A0 (fi) | 1993-02-12 |
| AU662200B2 (en) | 1995-08-24 |
| JPH05255076A (ja) | 1993-10-05 |
| NO930478L (no) | 1993-08-16 |
| MX9300789A (es) | 1993-11-01 |
| IL104650A0 (en) | 1993-06-10 |
| DE69302835D1 (de) | 1996-07-04 |
| CA2089468A1 (en) | 1993-08-15 |
| ZA93987B (en) | 1993-09-20 |
| US5268179A (en) | 1993-12-07 |
| IL104650A (en) | 1997-11-20 |
| EP0556158A1 (en) | 1993-08-18 |
| ES2087697T3 (es) | 1996-07-16 |
| NZ245897A (en) | 1995-09-26 |
| EP0556158B1 (en) | 1996-05-29 |
| NO930478D0 (no) | 1993-02-11 |
| HU9300387D0 (en) | 1993-05-28 |
| FI930644A (fi) | 1993-08-15 |
| KR930017575A (ko) | 1993-09-20 |
| GR3020081T3 (en) | 1996-08-31 |
| DE69302835T2 (de) | 1996-10-10 |
| AU3291093A (en) | 1993-08-19 |
| DK0556158T3 (da) | 1996-06-17 |
| TW248531B (hu) | 1995-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU215364B (hu) | Eljárás ultrahang-besugárzással lezárt transzdermális gyógyszeradagoló rendszer előállítására | |
| JP3335569B2 (ja) | シート状パック包装体及びその製造方法 | |
| JP3354185B2 (ja) | 活性剤の制御放出装置およびその製造方法 | |
| US8186506B2 (en) | Packaging system for transdermal drug delivery systems | |
| EP0368408A2 (en) | Storage-stable transdermal patch | |
| US6737080B1 (en) | Composite laminate and method for its production | |
| US6074665A (en) | Transdermal therapeutic system for administering active agents to the human body via the skin | |
| CA2444733C (en) | Packaging system for transdermal drug delivery systems | |
| JPH01503706A (ja) | 経皮治療品の使用法及び製造方法 | |
| Peterson et al. | Design, development, manufacturing, and testing of transdermal drug delivery systems | |
| AU2002258912A1 (en) | Packaging system for transdermal drug delivery systems | |
| CA2862773C (en) | Packaging structure for biomedical films | |
| US6955842B1 (en) | Sealing medium for composite packaging materials | |
| CA1244785A (en) | Easy open shrinkable laminates | |
| EP1196151B1 (en) | Transdermal therapeutic system for administering a calcium antagonist | |
| JP3098095B2 (ja) | 透湿性支持体を用いた貼付剤 | |
| JPH0728550U (ja) | 貼付剤用包装袋 | |
| AU738723B2 (en) | Active substance-containing wick systems | |
| CA2302411C (en) | Improved method for preventing crystal formation in a scopolamine transdermal device | |
| JPH08252299A (ja) | 貼付剤の包装体 | |
| JP2023554618A (ja) | 化粧品組成物を皮膚に接触させるためのパッチ | |
| EP1586512B1 (en) | Packaging system for transdermal drug delivery systems | |
| JPH062485B2 (ja) | スキン包装方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: NOVARTIS AG (NOVARTIS SA, NOVARTIS INC.), CH |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |