HU213315B

HU213315B - Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts

Info

Publication number: HU213315B
Application number: HU9300141A
Authority: HU
Inventors: Yani Christidis; Jean-Claude Vallejos
Original assignee: Hoechst France
Priority date: 1992-02-04
Filing date: 1993-01-20
Publication date: 1997-05-28
Also published as: HU9300141D0; FR2686876A1; US5306833A; BR9300456A; EP0554636A1; FR2686876B1; HUT64006A; JPH05286889A

Description

(57) KIVONAT

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű aril-ecetsavak és alkálifémsóik előállítására - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és Árjelentése tien-2-il-, tien-3-il-, naft-l-il-, naft-2-il-, 2-metoxi-naft-l-il- vagy 3,4-(metilén-dioxi)-fenil-csoport vagy valamely (Π) általános képletű csoport, ahol Rí jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoport - oly módon, hogy valamely (III) általános képletű aril-glikolsavat - a képletben Ar és R jelentése a fent megadott - vagy alkálifémsóját valamely oldószerben hidrogén-transzfer katalizátor jelenlétében hidrogén-donorként hangyasavval, valamely hangyasavas alkálifémsóval, foszfonsavval, foszfinsawal vagy ezek valamely alkálifémsójával reagáltatják, az (I) általános képletű aril-ecetsavat izolálják vagy kívánt esetben sóvá alakítják.

Ar- CHR —COOH

Ar —CR(OH ) -COOH (III)

A leírás terjedelme: 4 oldal (ezen belül 1 lap ábra)

HU 213 315 B

HU213 315Β

Találmányunk aril-ecetsavak és alkálifémsóik előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű aril-ecetsavak és alkálifémsóik előállítására [mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és Ar jelentése tien-2-il-, tien-3-il-, naft-l-il-, naft-2-il-, 2-metoxi-naft-l-il- vagy 3,4-(metilén-dioxi)-fenil-csoport vagy valamely (II) általános képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és R₂ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1^4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoport].

Az „1—4 szénatomos alkilcsoport” kifejezés pl. metil-, etil-, propil-, butil-, izopropil-, izobutil-, szekunder-butil- vagy tercier-butil-csoportra vonatkozik.

Az „1—4 szénatomos alkoxicsoport” pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, izopropoxi-, izobutoxi-, szekunder-butoxi- vagy tercier-butoxi-csoport lehet.

Az (I) általános képletű aril-ecetsavak és alkálifémsóik az irodalomból ismertek és bizonyos gyógyászatilag hatásos anyagok (pl. gyulladásgátló hatású vegyületek) előállításánál felhasználható értékes kiindulási anyagok. Komoly igény mutatkozik az (I) általános képletű vegyületek és alkálifémsóik lehető leggazdaságosabb előállítása iránt. Ismeretes, hogy az (I) általános képletű aril-ecetsavak a (III) általános képletű aril-glikolsavak (mely képletben Ar és R jelentése a fent megadott) kémiai vagy katalitikus hidrogenolízisével állíthatókelő (lásd 3825,28375,32374,124407,221815, 224401 és 265793 sz. európai szabadalmi leírás). A fenti eljárások azonban a kereskedelmi forgalomban nehezen beszerezhető kiindulási anyagokat és költséges reagenseket igényelnek.

Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű aril-ecetsavak és alkálifémsóik gazdaságosan és jó kitermeléssel állíthatók elő oly módon, hogy valamely (III) általános képletű aril-glikolsavat (mely képletben Ar és R jelentése a fent megadott) vagy alkálifémsóját megfelelő oldószerben hidrogén-transzfer katalizátor jelenlétében valamely hidrogén-donorral reagáltatunk.

Az „alkálifémsó” kifejezésen előnyösen pl. nátriumvagy káliumsó értendő.

Oldószerként pl. vizet, ecetsavat, különböző összetételű víz-ecetsav elegyeket, híg vizes nátrium-hidroxid-oldatokat vagy kálium-hidroxid-oldatokat alkalmazhatunk.

Hidrogén-donorként előnyösen pl. hangyasavat vagy alkálifémsóit, foszfonsavat, foszfinsavat vagy ezek alkálifémsóit alkalmazhatjuk.

Hidrogén-transzfer katalizátorként pl. palládium, platina vagy rádium használható, adott esetben szilárd amorf hordozóra (Pl. szén, kalcium-karbonát vagy bárium-szulfát) felvitt formában. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint szénre felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében dolgozhatunk.

A találmányunk tárgyát képező eljárást előnyösen vízben vagy víz-ecetsav elegyben hajthatjuk végre. A reakciót előnyösen atmoszférikus nyomáson és 50 °Cnál magasabb hőmérsékleten - előnyösen 80 °C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten - végezhetjük el. A hidrogén-donort előnyösen a sztöchiometrikus mennyiséghez viszonyítva fölöslegben - előnyösen 10-50 mól% fölöslegben - alkalmazhatjuk.

A reakció végén a kívánt (I) általános képletű arí 1-ecetsavat a reakcióelegyből önmagukban ismert módszerekkel könnyen izolálhatjuk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd a szürletet vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot 7 feletti pH-érték mellett, alkálikus ágens (pl. nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-hidroxid) jelenlétében vízben oldjuk. Ezután a vizes oldatot tömény sósavval pH 1 értékre savanyítjuk, állás közben kristályosodni hagyjuk, majd a kívánt (I) általános képletű aril-ecetsavat önmagában ismert módon (pl. megfelelő oldószerből forrón végzett átkristályosítással, majd lehűtéssel) tisztítjuk.

Az (I) általános képletű aril-ecetsavat kívánt esetben szokásos módszerekkel alkálifémsóvá alakíthatjuk. A sóképzést pl. a megfelelő alkálifém-hidroxid segítségével végezhetjük el.

A találmányunk tárgyát képező eljárást előnyösen a következőképpen hajthatjuk végre: 1 mól (III) általános képletű vegyület alkálifém-sót víz-ecetsav elegyben oldunk, majd az oldathoz egymásután 4 ± 1 tömeg% palládiumot tartalmazó palládiumfeketét és fölös mennyiségben hidrogén-donort adunk, a reakcióelegyet 80 °Cnál magasabb hőmérsékletre melegítjük és a kiindulási anyag teljes átalakulásáig ezen a hőmérsékleten tartjuk; a reakció előrehaladását a reakcióelegy mintájának kromatográfiás analízisével követjük nyomon. A katalizátort leszűrjük, a szürletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 7 feletti pH-értéken vízben oldjuk, majd a kívánt terméket a vizes oldat pH 1 értékre történő savanyításával kicsapjuk.

A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik változata szerint katalitikus mennyiségű klorid-ionok jelenlétében dolgozunk. A klorid-ionok jelenlétét előnyösen oly módon biztosítjuk, hogy a reakcióelegyben nátriumkloridot oldunk. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a reakciót 1 mól (III) általános képletű aril-glikolsavra vonatkoztatva 0,1-0,01 mól nátrium-klorid jelenlétében végezzük el.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint pl. az alábbi (I) általános képletű aril-ecetsavakat állítjuk elő:

p-hidroxi-fenil-ecetsav;

o-hidroxi-fenil-ecetsav;

p-metoxi-fenil-ecetsav;

p-hidroxi-fenil-2-propionsav.

Ennek megfelelően találmányunk tárgya továbbá a fent ismertetett eljárás alkalmazása (I) általános képletű aril-ecetsavak előállítására.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

példa.

g (250 millimól) p-hidroxi-mandulasav-nátriumsó (1 mól kristályvizet tartalmaz), 80 g ecetsav, 25 g víz,

12,9 g (280 millimól) hangyasav, 9 g (154 millimól) nátrium-klorid és 1,56 g, 5 tömeg% palládiumot tartalmazó palládiumfekete elegyét keverés közben 10 órán át

HU 213 315 Β a reakcióelegy forráspontján melegítjük. A szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, majd szűrjük és a színtelen szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldjuk, majd a kapott oldatot tömény sósavval pH 1 értékre savanyítjuk. A spontán kikristályosodó kívánt savat szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 60 °C-on állandó súlyig szárítjuk. 35,75 g (235 millimól) tiszta kristályos p-hidroxi-fenil-ecetsavat kapunk, op.: 148 ± 2⁰ C (az irodalmi olvadáspont 149-151 °C, Beil. 10, 190). Kitermelés: az elméleti érték 94 %-a (a kiindulási anyagként felhasznált savra vonatkoztatva).

példa.

25,5 g (125 millimól) p-metoxi-mandulasav-nátriumsó, 80 g ecetsav, 12,8 g (156 millimól) foszfonsav, 500 mg nátrium-klorid és 255 mg, 5 tömeg% palládiumot tartalmazó palládiumfekete elegyét keverés közben 8 órán át forraljuk. A reakcióelegy mintájának nagynyomású folyadékkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy kiindulási anyag már nincs jelen.

A szuszpenziót szobahőmérsékletre hütjük, majd szűrjük és a színtelen szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldatban felvesszük és az oldatot tömény sósavval pH 1 értékre savanyítjuk. A spontán kikristályosodó kívánt p-metoxi-fenil-ecetsavat szűrjük, majd vízzel mossuk és vákuumban 60°C-on állandó súlyig szárítjuk. 20 g (120 millimól) kristályos p-metoxi-fenil-ecetsavat kapunk, op.: 84—85 °C.

példa.

Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon o-hidroxi-mandulasav-nátriumsóból kiindulva o-hidroxi-fenil-ecetsavat állítunk elő.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű aril-ecetsavak és alkálifémsóik előállítására (III) általános képletű aril-glikolsavakból vagy alkálifémsóikból - a képletekben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Árjelentése tien-2-il-, tien-3-il-, naft-1-il-„ naft-2-il-, 2-metoxi-naft-l-il- vagy 3,4-(metilén-dioxi)-fenil-csoport vagy valamely (II) általános képletű csoport, amelyben Rí jelentése hidrogénatom, hidroxilvagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport és R₂ jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoport-, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet vagy alkálifémsóját oldószerben, hidrogén-transzfer katalizátorjelenlétében hidrogén-donorként hangyasavval, valamely hangyasavas alkálifémsóval, foszfonsawal, foszfinsawal vagy ezek alkálifémsój ával reagáltatjuk, és az (I) általános képletű aril-ecetsavat izoláljuk vagy kívánt esetben sóvá alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként víz és ecetsav elegyét alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet alkalmazunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogén-transzfer katalizátorként palládiumot alkalmazunk.
5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogén-donorként hangyasavat vagy alkálifémsóját alkalmazzuk.
6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogén-donorként foszfonsavat vagy alkálifémsóját alkalmazzuk.
7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogén-donorként foszfinsavat vagy alkálifémsóját alkalmazzuk.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a reakciót katalitikus mennyiségű kloridion jelenlétében végezzük el.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1 mól (III) általános képletű aril-glikolsavra vonatkoztatva 0,1-0,01 mól nátrium-klorid jelenlétében végezzük el.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy p-hidroxi-fenil-ecetsavat vagy alkálifémsóit állítjuk elő.
11. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy p-metoxi-fenil-ecetsavat vagy alkálifémsóit állítjuk elő.
12. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy o-hidroxi-fenil-ecetsavat vagy alkálifémsóit állítjuk elő.

HU213315B Int. Cl.⁶: C 07 C 51/377

Ar-CHR—COOH ( J )