HU212872B - Fungicidal, insecticidal and acaricidal composition containing ortho-substituted benzylesthers of cyclopropancarboxylic acid derivatives, process for the preparation of active ingredients and method for using compositions - Google Patents

Fungicidal, insecticidal and acaricidal composition containing ortho-substituted benzylesthers of cyclopropancarboxylic acid derivatives, process for the preparation of active ingredients and method for using compositions Download PDF

Info

Publication number
HU212872B
HU212872B HU911813A HU181391A HU212872B HU 212872 B HU212872 B HU 212872B HU 911813 A HU911813 A HU 911813A HU 181391 A HU181391 A HU 181391A HU 212872 B HU212872 B HU 212872B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
substituted
alkyl
acid
trimethylsilyl
Prior art date
Application number
HU911813A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT57698A (en
Inventor
Eberhard Ammermann
Reinhard Doetzer
Norbert Goetz
Uwe Kardorff
Christoph Kuenast
Gisela Lorenz
Hubert Sauter
Franz Schuetz
Jochen Wild
Hans-Josef Wolf
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE4017488A external-priority patent/DE4017488A1/de
Priority claimed from DE4024094A external-priority patent/DE4024094A1/de
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HUT57698A publication Critical patent/HUT57698A/hu
Publication of HU212872B publication Critical patent/HU212872B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/50—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids the nitrogen atom being doubly bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány az (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékokat hatóanyagként tartalmazó fungicid, inszekticid és akaricid készítményekre, valamint az (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik.
Az (I) általános képletben X jelentése nitrogénatom vagy metincsoport, és A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
R1 jelentése ciano-, 2-8 szénatomos alkil-, trifluormetil-, 3-8 szénatomos alkenil-, trimetil-szililcsoport, az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, az alkilrészben 1-6 szénatomos fenil-alkil-csoport vagy az alkenilrészben 3-6 szénatomos fenil-alkenil-csoport, és a fenilrészek 1-3 halogénatommal lehetnek szubsztituálva, vagy 2-bróm-fenil-, 2,4-difluorfenil-, 2,6-difluor-fenil-, 2-fluor-6-klór-fenilvagy 2,3,6-triklór-fenil-csoport,
R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és
Hal jelentése halogénatom, azzal a megszorítással, hogy ha R1 jelentése trifluor-metil- vagy trimetil-szilil-csoport, akkor X jelentése metincsoport, illetve, ha A olyan (c) általános képletű csoport, amelyben Hal klóratomot jelent, akkor X jelentése nitrogénatom.
A találmány tárgya továbbá eljárás gombák, rovarok és atkák irtására az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó fungicid, inszekticid és akaricid készítményekkel.
Az EP-A 310 954 többek között olyan fungicid hatású (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékokat ismertet, amelyek képletében a ciklopropángyűrű szubsztituálatlan vagy egy metil-, diklór-fenil- illetve különbözőképpen szubsztituált fenilcsoporttal van szubsztituálva. Továbbá az EP-A 354 571 többek között a 2-[l-(trifluormetil)-ciklopropil-karbonil-oxi-metil]-fenil- és a 2-[l(trimetil-szilin)-ciklopropil-karbonil-oxi-metil]-fenilglioxilsav-metil-észter-O-metil-oximot ismerteti. A fent megnevezett szakirodalmi források a vegyületek rovarölő (inszekticid) hatásáról nem tesznek említést.
Feladatunk az volt, hogy (I) általános képletű új vegyületeket állítsunk elő.
Azt találtuk, hogy a feladatnak megfelelnek a fent definiált (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékok.
Az (I) általános képletben a szubsztituensek például a következő jelentésűek lehetnek:
R1 jelenthet például cianocsoportot;
egyenes vagy elágazó szénláncú 2-8, főleg 2-6 szénatomos alkilcsoportot, így metil-, etil-, izopropil-, η-butil-, terc-butil-, η-pentil-, i-pentil- és neopentilcsoportot;
egyenes vagy elágazó szénláncú 3-8, főleg 3-6 szénatomos alkenilcsoportot, így prop-2-enil-, l-metil-2-propenil-, but-2-enil-, 3-metil-but-2-enil- és 2-metil-prop-2enil-csoportot;
az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot, főleg metoxi-karbonil- és etoxi-karbonil-csoportot;
az alkilrészben 1-6, főleg 1-4 szénatomos fenil-alkilvagy az alkenilrészben 3-6, főleg 3—4 szénatomos fenilalkenil-csoportot, így benzil-, 2-fenil-etil-, 3-fenil-n-propil-, 4-fenil-n-butil-, 3-fenil-allil- és 4-fenil-2-butenil-csoportot, amely csoportokat az aromásrészben még egy-három halogénatom, így fluor-, klór- és brómatom szubsztituálhatjaHal halogénatomot, így fluor-, klór- és brómatomot jelent.
A különösen megfelelő (I) általános képletű vegyületeket az 1. táblázat tartalmazza. Előnyösek azok az (la) általános képletű vegyületek, amelyek képletében a ciklopropángyűrűt az alább felsorolt R1 csoportok egyike szubsztituálhatja:
cianocsoport;
2- 4 szénatomos alkilcsoport, így etil-, n-propil-, izopropil- és terc-butil-csoport;
trifluor-metil-csoport;
3- 4 szénatomos alkenilcsoport, így prop-2-enil- és but-2-enil-csoport;
metoxi-karbonil- és etoxi-karbonil-csoport; az alkilrészben 1-4 szénatomos fenil-alkil- és az alkenilrészben 3—4 szénatomos fenil-alkenil-csoport, amelyekben az aromás részt 1-3 halogénatom szubsztituálhatja;
2-bróm-fenil-csoport;
2,4- és 2,6-difluor-fenil-csoport;
2-fluor-6-klór-fenil-csoport;
2,3,6-triklór-fenil-csoport és trimetil-szilil-csoport.
Ha az (la) általános képletű vegyületben az R1 fenil-alkenil-csoportot jelent, úgy előnyös, ha a vegyületnek a kettőskötéshez tartozó konfigurációja E-konfiguráció.
Szintézisünk során az (I) általános képletű vegyületek, a benzilrészhez képest orto-helyzetű -C(COOCH3)=X-OCH3 képletű szubsztituens konfigurációja alapján, mint E/Z izomerelegyek keletkeznek. Kívánt esetben az így nyert izomereket az erre a célra szokásos módszerekkel, például kristályosítással vagy kromatográfiával választhatjuk szét Különösen előnyösek az E-konfigurációjú vegyületek. Mind az egyes izomerek, mind pedig ezek elegyei hatásosak, és ezek valamennyien a találmány tárgyát képezik.
A ciklopropángyűrű 2-es és 3-as helyzetében különbözőképpen szubsztituált (I) általános képletű vegyieteknél a ciklopropángyűrű 1-es helyzetében (amelyen át a ciklopropángyűrű a benzilésztercsoporthoz kapcsolódik) szintén két konfiguráció lehetséges. Ha a ciklopropángyűrű a 2-es helyzetben egy metilcsoporttal szubsztituált (a 2. táblázat (Ib) általános képletű vegyületei), úgy ezek közül különlegesen előnyösek azok, amelyek képletében a metil- és a benzil-észtercsoport egymáshoz képest transz-helyzetű.
Az (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékokat különbözőképpen állíthatjuk elő, előnyösen úgy, hogy (II) általános képletű ciklopropánkarbonsavat, közömbös oldószerben. így etanolban. bázissal, önmagában ismert
HU 212 872 Β módon a megfelelő karboxilát anionná alakítjuk át, amit aztán (ΠΙ) általános képletű o-szubsztituált benzilvegyülettel reagáltatunk, az [A] reakcióvázlatnak megfelelően (lásd Synthesis 1975, 805).
A (ΠΙ) általános képletben L nukleofil eliminálódó csoportot, főleg szulfonilcsoportot, így metánszulfonil-, trifluor-metil-szulfonil-, ρ-toluol-szulfonil-, p-bróm-fenil-szulfonil-csoportot vagy metil-szulfát-csoportot, különösen előnyösen pedig halogénatomot, így klór-, bróm- és jódatomot jelent.
A reakcióhoz bázisként főleg alkálifém-hidroxidokat, így nátrium- és kálium-hidroxidot, valamint trietilamint használhatunk.
A karboxilát anionnak a (III) általános képletű benzilvegyülettel való reakcióját célszerűen hígító- illetve oldószerben hajtjuk végre, így acetonban, acetonitrilben, dimetil-szulfoxidban, dioxánban, dimetil-formamidban, N-metil-pirrolidonban, N,N’-dimetil-propilénkarbamidban és piridinben, vagy a reakciót vízből és szénhidrogénből, így széntetrakloridból álló kétfázisú rendszerben, fázistranszfer katalizátor jelenlétében hajtjuk végre.
Fázistranszfer katalizátorként alkalmas például a trioktil-propil-ammónium-klorid és a cetil-trimetil-ammónium-klorid (lásd Synthesis 1974, 867).
Előnyös kiindulási vegyületeket sztöchiometrikus mennyiségben reagáltatni, bizonyos esetekben azonban előnyös lehet az egyik vagy másik komponenst mintegy legfeljebb 10%-os feleslegben alkalmazni.
A rakcióhőmérséklet általában 0 C és az oldószer forrpontja közötti, előnyösen 20 °C és 130 °C közötti érték.
Mivel a reakció nem nyomásfüggő, célszerű a reakciót légköri nyomáson végrehajtani.
a (II) általános képletű ciklopropánkarbonsavak ismertek vagy önmagában ismert eljárásokkal előállíthatóak [lásd például Synthesis 738 (1987); Zh. Org. Khim. 16, 2086 (1980); J. Am. Chem. Soc. 106, 6642 (1984); Chem. Bér 116, 3895 (1983); Helv. Chim. Acta 69, 1655 (1986); Chem. Bér. 119, 3694 (1986); Chem. Letters 475 (1989); J. Organometal. Chem. 46, 73 (1972); Gazz. Chim. Ital. 700, 566 (1970); J. Org. Chem. 48, 2472 (1983) és J. Org. Chem. 47, 893 (1982)].
A (III) általános képletű o-szubsztituált benzilvegyületek (X= =CH, L = Cl vagy Br) szintén ismertek, illetve ismert eljárásokkal előállíthatók (lásd például DE-A 35 19 280, DE-A 35 45 318 és DE-A 35 45 319).
Például a (ΠΙ) általános képletű o-szubsztituált benzil-bromid (X = CH, L = Br) előállítására (IV) általános képletű megfelelő o-szubsztituált toluolt N-brómszukcinimiddel brómoznak [lásd Angew. Chem. 77, 349(1959)].
(IV) általános képletű o-szubsztituált toluol előállítására például az (Va) általános képletű hidroxi-metilén-származékot, ami az (Vb) általános képletű megfelelő formilvegyülettel tautomer egyensúlyban van, bázis, így kálium-karbonát jelenlétében, (VIII) általános képletű vegyülettel alkilezzük, a képletben Z metilszulfát-csoportot, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent.
Alkilezőszerként például dimetil-szulfátot, metiljodidot, -bromidot vagy -kloridot használhatunk.
A reakciót általában közömbös oldószerben, például acetonban hajtjuk végre.
A reakcióhőmérséklet általában 20 °C és 60 °C közötti érték.
Az (Va) általános képletű hidroxi-metilén-származékokat például úgy állítjuk elő, hogy 2-metil-fenilecetsav-metilésztert metil-formiáttal reagáltatunk, bázissal katalizált reakcióban, közömbös oldószerben, így dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, és a reakcióhoz bázisként például nátrium-hidridet használhatunk [lásd Ann. Chem. 424,214 (1921)].
Olyan (III) általános képletű o-szubsztituált benzilvegyületeket, amelyek képletében X nitrogénatomot és L klór- vagy brómatomot jelent, különbözőképpen állíthatunk elő, előnyösen úgy, hogy (VI) képletű 2-metil-fenil-glioxilsav-metil-észter-O-metil-oximot halogénezünk.
A halogénezéshez elemi klórt vagy brómot használhatunk, közömbös oldószerben, például széntetrakloridban, vagy a halogénezést halogénezőszerrel, így Nklór- vagy N-bróm-szukcinimiddel [lásd Angew. Chem. 77, 349 (1959)] széntetrakloridban hajtjuk végre. A reakcióhoz elemi klórt vagy brómot használva célszerű a reakciót fotokémiailag, napfénybesugárzással katalizálni.
A DE-A 36 23 921 által ismertetett (VI) képletű 2-metil-fenil-glioxilsav-metil-észter-O-metil-oximot előnyösen 2-metil-fenil-glioxilsav-metil-észterből nyerjük úgy, hogy az észtert O-metil-hidroxil-aminhidrokloriddal vagy hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatjuk. Az utóbbi esetben előbb oxim keletkezik, amit aztán metilezőszerrel, így metil-kloriddal, -bromiddal-, -jodiddal- vagy dimetil-szulfáttal kezelünk.
Az olyan (ΠΙ) általános képletű benzilvegyületeket, amelyek képletében X nitrogénatomot és L klór- vagy brómatomot jelent, továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy az ismert (VII) képletű 2-metil-fenil-glioxilsav-metilésztert (DE-A 36 23 921) az előbb leírt módon halogénezzük, és a kapott terméket a megfelelő oximmá alakítjuk át, a [B] reakcióvázlatnak megfelelően.
Olyan (III) általános képletű o-szubsztituált benzilvegyületek előállítására, amelyek képletében az L eliminálódó csoport ρ-toluolszulfonát-, p-bróm-fenilszulfonát-, metán-szulfonát- vagy trifluor-metánszulfonát-csoportot jelent, p-toluolszulfonsavval, p-bróm-fenil-szulfonsavval, metánszulfonsavval vagy trifluormetánszulfonsavval reagáltatunk olyan (ΠΙ) általános képletű benzilvegyületeket, amelyek képletében L klór- vagy brómatomot jelent.
A reakciót célszerűen hígító- vagy oldószerben, például dimetil-formamidban, bázis, például káliumkarbonát jelenlétében hajtjuk végre. A rekacióhőmérséklet általában 20 'C és 130 °C közötti érték.
További előállítási eljárás szerint közömbös oldószerben a szulfonsavak alkálifémsóival, előnyösen nátrium- vagy káliumsóval reagáltatjuk azokat a (III) általános képletű benzilvegyületeket, amelyek képletében L klór- vagy brómatomot jelent.
HU 212 872 Β
Az (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékok alkalmasak a gombák és a kártevők irtására.
Az (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékok kitűnnek a fitopatogén gombák széles spektruma, főleg a tömlősgombák (Ascomycetes) és a bazídiumos gombák (Basidiomycetes) osztályába tartozó fitopatogén gombák elleni jó hatásukkal. Az új vegyületek részben szisztemikus hatásúak, és ezek levél- illetve talajfungicid szerek hatóanyagául alkalmazhatók.
Különösen fontos a fungicid hatóanyag szerepe a különböző haszonnövényeket vagy magjaikat, főleg a búzát, rozsot, árpát, zabot, rizst, kukoricát, gyepet, gyapotot, szóját, kávét, cukornádat, a kertészetben a gyümölcsöket és a dísznövényeket, a szőlőt, valamint a zöldségeket, így az uborkát, babot és a tökféléket károsító számos gomba leküzdésében.
A találmány szerinti új vegyületek különösen alkalmasak a következő fitopatogén gombák leküzdésére:
Erysiphe graminis, gabonán
Erysiphe cichoracearum és Sphaerotheca fuliginea, tökféléken
Podosphaera leucotricha, almán
Uncinula necator, szőlőn
Puccinia-fajok, gabonán
Rhizoctonia-fajok, gyapoton és a gyepen
Ustilago-fajok, gabonán és cukornádon
Venturia inaequalis, almán
Helminthosporium-fajok, gabonán
Septoria nodorum, búzán
Botrytis cinerea, szamócán és szőlőn
Cercospora arachidicola, földimogyorón
Pseudocercosporella herpotrichoides, búzán és árpán
Pyricularia oryzae, rizsen
Phytophthora infestans, burgonyán és paradicsomon
Fusarium- és Verticillium-fajok, különböző növényeken
Plasmopara viticola, szőlőn
Alternaria-fajok, zöldségen és gyümölcsön.
A találmány szerinti vegyületeket úgy alkalmazzuk, hogy a gombákat, illetve a gombáktól megvédendő anyagokat, növényeket, magjaikat vagy magát a talajt a hatóanyagnak fungiciden hatásos mennyiségével kezeljük. A hatóanyagokat alkalmazhatjuk az anyagok, a növények, illetve magjaik gombafertőzöttsége előtt vagy után is.
Az (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékok alkalmasak továbbá a rovarok, pókok és a fonalférgek osztályába tartozó kártevők leküzdésére. Az (I) általános képletű vegyületeket felhasználhatjuk a növényvédelemben, a készletek megvédésére, a higiéniában, valamint az állategészségügyben is, mint kártevőirtó hatóanyagokat.
A kártevők közé tartoznak a lepkék (Lepidoptera) rendjéből például az Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyrasthia conjugella, Autographa gamma, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis,
Cirphis unipuncta, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Evetria bouliana, Feltia subterranea, Galleria mellonella, Grapholita funebrana, Grapholita molesta, Heliothis armigera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibemia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keifferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Orgyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Panolis flamea, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Phalare bucephala, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Plathypena scarbra, Plutella xylostella, Pseudoplusia includens, Phyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerelella, Sperganothis pilleriana, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Thaumatopoea pítvocampa, Tortrix viridana, Trichoplusia ni, Zeiraphera canadensis;
a bogarak (Coleoptera) rendjéből például az Agrilus sinuatus, Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum, Atomaria lineáris, Blastophagus piniperda, Blithophaga undata, Bruchus rufimanus, Bruchus pisorum, Bruchus lentis, Byctiscus betulae, Cassida nebulosa, Cerotoma trifürcata, Ceuthorrhynchus assimilis, Ceuthorrynchus napi, Chaetocnema tibialis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Diabrotica longicomis, Diabrotica 12-punctata, Diabrotica virgifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis, Hylobius abietis, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Ips typographus, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius califomicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hippocastani, Melolontha melolontha, Onlema oryzae, Ortiorrhynchus sulcatus, Ortiorrhynchus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllotreta chrysocephala, Phyllophaga sp., Phyllopertha horticola, Phyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Sitona lineatus, Sitophilus granaria;
a kétszárnyúak (Diptera) Trendjéből például az Aedes aegypti, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Ceratitis capitata, Chrysomva bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Contarinia sorghicola, Cordylobia anthropophage, Culex pipiens, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossia morsitans, Haematobia initans, Haplodiplosis equestris, Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mayetiola destructor, Musca domestica, Muscina stabulans, Destrus ovis, Oscinella fiit, Pegomva hysocyami, Phorbia antíqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Tabanus bovinus, Tipula oleracea, Tipula paludosa:
HU 212 872 Β a pillásszárnyúak (Thysanoptera) rendjéből például a Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi, Thrips tabaci;
a hártyásszámyúak (Hymenoptera) rendjéből például az Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta sexdens, Atta texana, Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata, Solenopsis invicta;
a poloskák (Heteroptera) rendjéből például az Acrostemum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euchistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis, Thyanta perditor;
a kabócák (Homoptera) rendjéből például az Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis pomi, Aphis sambuci, Brachycaudus cardui, Brevicoryne brassicae, Cerosipha gossypii, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dyasphis radicola, Dysaulacorthum pseudosolani, Empoasca fabea, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura vivae, Metopolophium dirhodum, Myzodes persicae, Myzus cerasi, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Sappaphis mala, Sappahis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Trialeurodes vapariorum, Viteus vitifolii;
a termeszek (Isoptera) rendjéből például a Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Reticulitermes lucifugus, Termes natalensis;
az egyenesszárnyúak (Orthoptera) rendjéből például az Acheta domestica, Blatta orientalis, Blattella germanica, Forficula auricularia, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, Melanoplus birittatus, Melanoplus femur-rubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Periplaneta americana, Schistocerca americana, Schistocerca peregrina, Stauronotus maroccanus, Tachycines asynamorus;
a pókszabásúak (Arachnoidea) osztályából például az atkák (Acaridea), így az Amblyomma americanum, Amglyomma variegatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Brevipalpus phoenicis, Bryobia praetiosa, Dermacentor silvarum, Eotetranychus carpini, Eriophyes sheldoni, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Omithodorus moubata, Otobins megnini, Paratetranychus pilosus, Permanyssus gallinae, Phyllocaptrata oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes ovis, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Saccoptes scabiei, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius, Tetranycus urticae;
a fonálférgek (Nematoidea) osztályából például a gyökérgubacsfonálférgek, így a Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, a cisztákat képző fonálférgek, így a Globodera rostochiensis, Heterodera avenae, Heterodera glycinae, Heterodera schatii, Heterodera trifolii, a hengeres és lapos fonálférgek, így a Belonolaimus longicardatus, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci, Heliocotylenchus multicinctus, Longidorus elongatus, Radopholus similis, Rotylenchus robustus, Trichodorus primitivus, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi.
A hatóanyagokból a szokásos készítményeket, így oldatokat, emulziókat, szuszpenziókat, porokat, pasztákat és granulátumokat állíthatunk elő. A felhasználási fonnák a felhasználás céljához igazodnak; a készítményeknek minden esetben az (I) általános képletű hatóanyagok finom és egyenletes eloszlását kell biztosítaniuk. A készítményeket ismert módon állítjuk elő, például a hatóanyagnak oldószerrel és/vagy hordozóanyaggal való hígításával, kívánt esetben emulgeálószert és diszpergálószert is alkalmazva, és hígítószerként vizet használva segédoldószerként más szerves oldószert is alkalmazhatunk.
Közvetlenül permetezhető oldatok, emulziók, paszták vagy olajdiszperziók előállítására közepes-magas forráspontú ásványolajfrakciókat, így kerozint vagy dízelolajat, szénkátrányolajokat, növényi vagy állati eredetű olajokat, alifás, gyűrűs és aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt, xilolt, paraffint, tetrahidronaftalint, alkilezett naftalint vagy ezek származékait, metanolt, etanolt, propánok, butanolt, kloroformot, széntetrakloridot, ciklohexanolt, ciklohexanont, klórbenzolt, izoforont, erősen poláros oldószereket, például dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, N-metil-pirrolidont vagy vizet használhatunk.
Vizes készítményeket emulziókoncentrátumokból, pasztákból, nedvesíthető porokból (permetporokból) vagy olaj diszperziókból víz hozzáadásával készíthetünk. Emulziók, paszták vagy olajdiszperziók előállítására a hatóanyagokat magukban, vagy olajban, vagy oldószerben oldva nedvesítő-, tapadást elősegítő-, diszpergáló-, vagy emulgálószerrel vízben homogenizálhatjuk. A hatóanyagból, nedvesítő-, tapadást elősegítő, diszpergáló- vagy emulgeálószerből és adott esetben oldószerből vagy olajból álló, vízzel hígítható koncentrátumokat is előállíthatunk.
Felületaktív anyagokként szerepelhetnek a ligninszulfonsav, naftalinszulfonsav, fenolszulfonsav. dibutil-naftalinszulfonsav alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ammóniumsói, az alkil-aril-szulfonátok, alkil-szulfátok, alkil-szulfonátok, a zsíralkohol-szulfátok, a zsírsavak valamint alkálifém- és alkáliföldfémsóik, szulfátozott zsíralkohol-glikol-észterek sói, szulfonált naftalinnak és naftalinszármazékoknak formaldehiddel képzett kondenzációs termékei, naftalinnak illetve naftalinszulfonsavnak fenollal és formaldehiddel képzett kondenzációs termékei, poli(oxi-etilén)-oktil-fenol-éter, etoxilezett izooktil-, oktil-, nonil-fenol, alkil-fenol-poliglikol-éterek, tributil-fenil-poliglikol-éterek. alkilaril-poliéter-alkoholok, izotridecil-alkohol, zsíralkohol/etilén-oxid kondezátumok. etoxilezett ricinusolaj.
HU 212 872 Β poli(oxi-etilén)-alkil-éter, etiloxilezett poli(oxi-propilén), lauril-alkohol-poliglikol-éter-acetál, szorbitészter, lignin-szulfitszennylúgok és a metil-cellulóz.
Porokat, szóró- és porozószereket a hatóanyagnak szilárd hordozóanyaggal való összekeverésével vagy összeőrlésével állíthatunk elő.
A készítmények hatóanyagtartalma általában 0,0195, előnyösen 0,1-90 tömegszázalék. A készítményekben a hatóanyagok tisztasága 90-100, előnyösen 95100%-os (NMR-spektrum alapján).
Példák a gombaölő és kártevőirtó készítményekre:
I. példa tömegrész 3. sz. hatóanyagnak 10 tömegrész N-metil-a-pirrolidonnal készült oldata, amely a legfinomabb cseppekre eloszlatva alkalmazható.
II. példa tömegrész 4. sz. hatóanyagból, 80 tömegrész xilolból, 8-10 mól etilénoxidnak és 1 mól olajsav-Nmonoetanol-amidnak 10 tömegrésznyi reakciótermékéből, 5 tömegrész dodecil-benzolszulfonsav kalciumsóból és 40 mól etilén-oxidnak és 1 mól ricinusolajnak 5 tömegrésznyi reakciótermékéből álló elegy; az oldatot vízben finoman eloszlatva diszperziót nyerünk.
III. példa tömegrész 5. sz. hatóanyagból, 40 tömegrész ciklohexanonból, 30 tömegrész izobutanolból és 40 mól etilén-oxidnak és 1 mól ricinusolajnak 20 tömegrésznyi reakciótermékéből álló vizes diszperzió.
IV. példa tömegrész 6. sz. hatóanyagból, 25 tömegrész ciklohexanonból, 65 tömegrész 210-280 °C forrásponttartományú ásványolajfrakcióból és 40 mól etilénoxidnak és 1 mól ricinusolajnak 10 tömegrésznyi reakciótermékéből álló vizes diszperzió.
V. példa tömegrész 7. sz. hatóanyagból, 3 tömegrész diizobutil-naftalin-a-szulfonsav-nátriumsóból, szulfitszennylúgból származó 10 tömegrész ligninszulfonsavnátriumsóból és 7 tömegrész porított kovasavgélből kalapácsos malomban összeőrölt elegy; az elegyet vízben finoman eloszlatva permedét kapunk.
VI. példa tömegrész 15. sz. hatóanyag és 97 tömegrész finomszemcsés kaolin elegye; ez a porozószer 3%-os hatóanyagtartalmú.
VII. példa tömegrész porított kovasavgél felületére porlasztott 8 tömegrész paraffinolaj és 30 tömegrész 103. sz. hatóanyag elegye; ez a hatóanyagnak jó tapadóképességet biztosít.
Vili. példa tömegrész 109. sz. hatóanyagból, 10 tömegrész fcnolszulfonsav/karbamid/formaldehid kondenzátum nátriumsóból, 2 tömegrész kovasavgélből és 48 tömegrész vízből álló, vízzel továbbhígítható stabil vizes diszperzió.
IX. példa tömegrész 177. sz. hatóanyagból, 2 tömegrész dodecil-benzolszulfonsav-kalciumsóból, 8 tömegrész zsíralkohol-poliglikol-éterből, 20 tömegrész fenolszulfonsav/karbamid/formaldehid kondenzátum nátriumsóból és 68 tömegrész paraffinos jellegű ásványolajból álló stabil diszperzió.
Granulátumokat, például bevont, impregnált és homogén granulátumokat a hatóanyagnak szilárd hordozóanyagokon való megkötésével állíthatunk elő. Szilárd hordozóanyagok például az ásványi termékek, így a szilikagél, kovasavak, kovasavgél, szilikátok, talkum, kaolin, attapulgit, mészkő, mész, kréta, bólusz, lösz, agyag, dolomit, diatomaföld, kalcium- és magnézium-szulfát, magnézium-oxid, őrölt műanyagok, műtrágyák, így például ammónium-szulfát, -foszfát, -nitrát, karbamid, növényi termékek, így gabonaliszt, fahéj-, fa- és csonthéjőrlemények, cellulózpor és egyéb szilárd hordozóanyagok.
A készítményekben a hatóanyagkoncentráció széles határok között változhat.
A készítmények hatóanyagtartalma általában 0,0001-95, előnyösen 0,01-90 tömegszázalék.
A több mint 95%-os hatóanyagtartalmú készítményeket jó eredménnyel állíthatjuk elő az ultra-kis-térfogatú eljárással, amelyben a hatóanyagot akár adalékanyag nélkül is alkalmazhatjuk.
A fungicid készítmények felhasználási mennyisége a kívánt hatás fajtájától függően 0,02-3 kg hatóanyag/ha. Az új vegyületeket az anyagvédelemben (favédelemben) is fel lehet használni, például a Paecilomyces variotii ellen.
A vetőmagkezeléshez szükséges mennyiség általában 0,001-50, előnyösen 0,01-10 g hatóanyag/kg vetőmag.
Az inszekticid készítmények felhasználási mennyisége a szabadban 0,02-10, előnyösen 0,1-2,0 kg hatóanyag/ha.
Ezek a készítmények ismert hatóanyagokkal, például gyomirtókkal, rovarirtókkal, növekedésszabályzókkal, gombaölőkkel vagy akár műtrágyákkal is összekeverhetők. Ezeket a hatóanyagokat a találmány szerinti hatóanyaghoz 1:10-10:1 tömegarányban keverhetjük hozzá, adott esetben csak közvetlenül a felhasználás előtt (Tankmix). Gombaölőkkel vagy rovarirtókkal való összekeverésénél sok esetben kiszélesedik a hatásspektrum.
A készítményeket illetve az ezekből előállított, közvetlen felhasználásra alkalmas készítményeket, így oldatokat, emulziókat, szuszpenziókat, porokat, pasztákat vagy granulátumokat ismert módon alkalmazzuk, például permetezéssel, porlasztással, porozással, szórással, csávázással vagy locsolással.
Szintézisgátlók:
/. példa a-{2-[l-(n-PrOpil)-ciklopmpil-karbonil-oxi-metilj-fenil}-$-metoxi-akrilsav-metil-észler(3. sz hatóanyag)
3,5 g (27 mmol) 1-n-propil-ciklopropánkarbonsav6
HU 212 872 Β nak és 1,5 g (27 mmol) kálium-hidroxidnak 75 ml etanollal készült oldatát 20 °C-on két óra hosszan keverjük. Végül a kivált káliumsót kiszűrjük, 100 ml dietil-éterrel mossuk és 50 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 5,7 g (20 mmol) a-(2-bróm-metil-fenil)-p-metoxi-akrilsavmetil-észtert, és a reakcióelegy hőmérsékletét két óra hosszan 90 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 20 C-osra hűtjük és 50 ml vízzel hidrolizáljuk. Ezután a terméket dietil-éterrel extraháljuk és a szokásos módon elkülönítjük. A nyers terméket Kieselgel tölteten, ciklohexánnal, mint futtatószerrel végzett kromatográfiás eljárással tisztítjuk meg. Kitermelés: 66%
Olvadáspontja: 62-64 °C
Példák az 1. példa kiindulási vegyületének előállítására:
la. példa
1-Allil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter n-Butil-lítiumnak 1,5 molos n-hexános oldatából
150 ml (-0,24 mól butil-lítium), 33,6 ml (0,24 mól) diizopropil-amin és 100 ml tetrahidrofurán elegyébe -70 °C-on belecsepegtetjük 34,1 g (0,24 mól) ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtemek 25 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A rakcióelegyet -70 °C-on 3 óra hosszan keverjük, majd a reakcióelegybe becsepegtetjük 27,8 g (0,23 mól) allil-bromidnak 25 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Végül a reakcióelegyet - 70 °C-on még két óra hosszan, majd 20 °C-on még 12 óra hosszan keveijük. A rakcióelegyet 50 ml telített, vizes ammónium-klorid oldattal hidrolizáljuk, majd a fázisok szétválasztása után a szerves fázist a szokásos módon feldolgozzuk. A nyers terméket desztilláció val tisztítva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 61%
Forrpontja: 86-88 °C/30 mbar lb. példa
1-n-Propil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter
25,5 g (0,15 mól) 1-allil-ciklopropánkarbonsavterc-butil-észtemek 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 30 °C-on, 10 bar hidrogénnyomáson, 6 g 0,5%os Pd/Al2O3 katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megszűnése után (nyomásállandóság) a reakcióelegyből kiszűrjük a katalizátort, majd a szűrletet bepároljuk. A nyert terméket desztillációval tisztítva színtelen olajként nyeljük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 87%
Forrpontja: 89 °C/36 mbar le. példa
-n-Propil-ciklopropánkarbonsav
21,0 g (0,11 mól) 1-n-propil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter és 13,0 g (0,11 mól) trifluor-ecetsav elegyét refluxhőmérsékleten 3 óra hosszan keverjük, majd a reakcióelegyet 20 ml hígított nátrium-hidroxid oldathoz adjuk. A reakcióelegyből a melléktermékeket dietil-éterrel kiextrahálva, a vizes fázist hígított sósavval megsavanyítjuk és dietil-éterrel újra kirázzuk. Ezt az éteres fázist a szokásos módon feldolgozva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 95%
2. példa
2-[ 1 -(n-Propil)-cildopropil-karbonil-oxi-metil]-fenil-glioxilsav-metil-észler-O-metil-oxim (4. sz. hatóanyag)
Az 1 c. példa szerint előállított 1-n-propil-ciklopropánkarbonsav 2,8 grammjából (22 mmol), 1,3 g (23 mmol) kálium-hidroxidból és 50 ml etanolból álló elegyet 20 °C-on 1 óra hosszan keveijük. Végül a kivált káliumsót kiszűrjük, 50 ml dietil-éterrel mossuk és 100 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk. Ehhez a szuszpenzióhoz hozzáadunk 4,3 g (15 mmol) 2-(brómmetil)-fenil-glioxilsav-metil-észter-O-metil-oximot. és a reakcióelegy hőmérsékletét két óra hosszan 100 ’Con tartjuk. A reakcióelegyet 20 °C-osra hűtjük, 50 ml vízzel hidrolizáljuk, és az 1. példával analóg módon eljárva színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 38%
Olvadáspontja: 56-59 °C
3. példa a-[2-( 1 -Allil-ciklopropil-karbonil-oxi-metil)-fenil]$-metoxi-akrilsav-metil-észter (5. sz, hatóanyag)
4,5 g (36 mmol) 1 allil-ciklopropánkarbonsavnak és 2,2 g (39 mmol) kálium-hidroxidnak 50 ml etanollal készült oldatát 20 °C-on 2 óra hosszan keverjük, majd bepároljuk. A bepárlási maradék fölé dietil-étert rétegzünk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és dietil-éterrel mossuk. Végül az 1-allil-ciklopropánkarbonsav káliumsójának 8,5 g (30 mmol) a-(2-brómmetil-fenil)-P-metoxi-akrilsav-metil-észterrel 50 ml N-metil-pirrolidonban végrehajtott reakcióját valamint a végtermék tisztítását az 1. példával analóg módon elvégezve színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 40%
Példa a 3. példa kiindulási vegyületének előállítására:
a. példa
-A llil-ciklopropánkarbonsav
Az la. példa szerint előállított 1-allil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter 24,0 grammját (0,13 mól) 14,9 g (0,13 mól) trifluor-ecetsavval az le. példával analóg módon reagáltatva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 90%
4. példa
2-( 1-Allil-ciklopropil-karbonil-oxi-meiill-fenil-glioxilsav-metil-észter-O-metil-oxim (6. sz. hatóanyag)
Az le. példa szerint előállított 1-allil-ciklopropánkarbonsav 2,3 grammját (18 mmol) 1,1 s (20 mmol) kálium-hidroxiddal a 3. példával analóg módon az 1allil-ciklopropánkarbonsav káliumsójává alakítjuk át, amit 50 ml dimetil-formamidban 4,3 g (15 mmol) 2(bróm-metil)-fenil-glioxilsav-metil-észter-O-metiloximmal reagáltatva színtelen olajként nyeljük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 84%
HU 212 872 Β
5. példa a-([2-( TTrifluor-metil)-ciklopropil-karbonil-oximetil]-fenil}-$-metoxi-akrilsav-metil-észter (7. sz. hatóanyag)
10,0 g (55 mmol) l-(trifluor-metil)-ciklopropánkarbonsav-etil-észtemek és 3,4 g (61 mmol) kálium-hidroxidnak 150 ml etanollal készült oldatát 40 ’C-on négy óra hosszan keverjük majd bepároljuk. A bepárlási maradék fölé dietil-étert rétegzünk, a kivált csapadékot elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és 100 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk. Ehhez a szuszpenzióhoz hozzáadunk 10,0 g (35 mmol) a-(2-bróm-metil-fenil)β-metoxi-akrilsav-észtert, és a reakcióelegy hőmérsékletét 2 órán át 95 ’C-on tartjuk. A reakcióelegyet 20 ’Cosra hűtjük és 50 ml vízzel hidrolizáljuk. A terméket dietil-éterrel extraháljuk, és az extraktumot a szokásos módon dolgozzuk fel.
A kapott olajos nyers termék fölé pentánt rétegzünk, kapargatással a terméket kristályosodásra késztetve fehér kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 64%
Olvadáspontja: 58-60 ’C
Példák az 5. példa kiindulási vegyületének előállítására:
5a. példa
1,1-Ciklopropándikarbonsav-monoetil-észter g (285 mmol) 1,1-ciklopropándikarbonsav-dietil-észtemek és 16,0 g (286 mmol) kálium-hidroxidnak 300 ml etanollal készült oldatát 20 °C-on 3 óra hosszan keverjük majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml vízben oldjuk, a melléktermékeket 200 ml diklór-metánnal kiextraháljuk. A vizes fázist hígított sósavval pH = 2 értékig megsavanyítjuk, a terméket 200 ml metil-terc-butil-éterrel kiextraháljuk, és az extraktumot a szokásos módon feldolgozzuk. A nyers terméket desztillációval tisztítva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 83%
Forrpontja: 99-102 °C/2,5 mbar
b. példa
T(Trifluor-metil)-ciklopmpánkarbonsav-etil-észter
70% nikkelből, 15% krómból és 15% mólibdénből álló ötvözettel bélelt 500 ml-es keverős autoklávba -70 ’C-on beadunk 31,6 g (0,20 mól) 1,1-ciklopropándikarbonsav-monoetil-észtert, 126 g (1,16 mól) kéntetrafluoridot, 100 ml diklór-metánt és 1,5 g (75 mmol) hidrogén-fluoridot. A reakcióelegy hőmrésékletét 48 óra hosszan 80 ’C-on tartjuk, majd az autoklávot 35 ’C-ra lehűtve a gázalakú reakciótermékeket káliumhidroxiddal töltött mosótomyon való átvezetéssel megsemmisítjük. A maradékot 100 ml diklór-metánban oldjuk. Az oldatot 100 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, a szerves fázist nátriumszulfáttal és kálium-fluoriddal szárítjuk, és a kapott reakcióterméket desztillációval komponenseire választjuk szét. Kitermelés: 76%
Az olajos termék forrpontja: 141-142 ’C
6. példa a(2-[ 1 -(Trimetil-szilil)-ciklopropil-karbonil-oximetil]-fenil}-$-metoxi-akrilsav-metil-észter(8. sz. hatóanyag)
A 3. példával analóg módon 4,5 g (28 mmol) l-<trimetil-szilil)-ciklopropánkarbonsavat 80 ml etanolban oldva 1,8 g (32 mmol) kálium-hidroxiddal a trimetilszilil-ciklopropánkarbonsav káliumsójává alakítjuk át, amit 100 ’C-on 5,7 g (20 mmol) a-(2-bróm-meül-fenil)^-metoxi-akrilsav-metil-észterrel reagáltatva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 62%
Példa a 6. példa kiindulási vegyületének előállítására:
6a. példa l-(Trimetil-szilil)-ciklopropánkarbonsa\· n-Butil-lítiumnak 1,5 molos n-hexános oldatából
200 ml (-0,30 mól butil-lítium), 42,0 ml (0,30 mól) diizopropil-amin és 150 ml tetrahidrofurán elegyébe -78 ’C-on becsepegtetünk 12,9 g (0,15 mól) ciklopropánkarbonsavat, majd -78 ’C-on való fél órás keverés után 81,3 g (0,75 mmol) trimetil-klór-szilánt. Végül a reakcióelegyet még fél óra hosszan keveijük 0 ’C-on, majd 20 °C-osra melegítve 150 ml metanolt adunk a reakcióelegyhez, és még fél óra hosszan keverjük. Vizes hidrolízis után a szerves fázist elkülönítjük és bepároljuk. A koncentrált oldatból színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 38%
Olvadáspontja: 124-126 ’C
7. példa a-(2-[l-(Etoxi-karbonil)-ciklopropil-karbonil-o.ximetil]-fenil}-^-metoxi-akrilsav-metil-ésder (Jl. sz, hatóanyag)
Az 5a. példa szerint előállított 1,1-ciklopropándikarbonsav-monoetil-észter 7,9 grammját (50 mmol)
2,8 g (50 mmol) kálium-hidroxiddal, az 1. példával analóg módon az 1,1-ciklopropándikarbonsav-monoetil-észter káliumsójává alakítjuk át, amit végül 10 g (35 mmol) a-[2-(bróm-metil)-fenil]^-metoxi-akrilsavmetil-észterrel reagáltatunk. A nyers terméket deszullációval tisztítva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 66%
Forrpontja: 220 ’C/0.3 mbar
8. példa a-{2-[ 1 -(2,6-Difluor-fenil)-ciklopropil-karboniloxi-metil]-fenil}-$-metoxi-akrilsav-metil-észter (17. sz, hatóanyag)
12,8 g (65 mmol) l-(2,6-difluor-fenil)-ciklopropánkarbonsavat, 60 ml etanolban oldva, 4,0 g (71 mmol) kálium-hidroxiddal az 1. példával analóg módon az 1 -(2,6-difluor-fenil)-ciklopropánkarbonsav káliumsójává alakítjuk át, amit aztán 100 '-on, 100 ml N-meiilpirrolidonban 11,4 g (40 mmol) a-(2-bróm-metiI-fenilj^-metoxi-akrilsav-metil-észterrel reagáltatunk. A kapott olajos konzisztenciájú termék fölé diizopropilétert rétegzünk, és a terméket kapargatással kristályosodásra késztetve fehér kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 86%
HU 212 872 Β
Olvadáspontja: 108-110 °C
Példák a 8. példa kiindulási vegyületének előállítására:
8a. példa
1- (2,6-Difluor-fenil)-ciklopropánkarbonitril
30,6 g (0,20 mól) 2,6-difluor-benzil-cianid, 150,0 g (0,80 mól) 1,2-dibróm-etán és 4,0 g tetrabutil-ammónium-klorid elegyébe becsepegtetünk 150 ml 50%-os nátrium-hidroxid oldatot. A reakcióelegyet 60 °C-on 5 óra hosszan keverjük, majd jeges vízzel hidrolizáljuk. A reakcióelegyet dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázisból a terméket a szokásos módon különítjük el. A nyers terméket Kieselgel tölteten, ciklohexánnal, mint futtatószerrel kromatográfiásan tisztítva színtelen kristályokként nyeljük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 52%
Olvadáspontja: 56-58 °C
8b. példa
-(2,6-Difluor-fenil)-ciklopropánkarbonsav ml jeges víz és 40 ml koncentrált kénsav elegyébe 17,9 g (100 mmol) l-(2,6-difluor-fenil)-ciklopropánkarbonitrilt szuszpendálunk. A szuszpenzió hőmérsékletét 4 óra hosszan refluxhőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 25 °C-osra hűtjük, a kivált csapadékot kiszűrve, vízzel mosva és szárítva színtelen kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 89%
Olvadáspontja: 150-153 ”C
9. példa
2- (1-( 2,6-Difluor-fenil)-ciklopropil-karbonil-oximetilJ-fenil-glioxilsav-metil-észter-O-metil-oxim (18. sz- hatóanyag)
A 8b. példa szerint előállított l-(2,6-difluor-fenil)ciklopropánkarbonsav 11,8 grammját (60 mmol) 60 ml etanolban oldva, 3,6 g (64 mmol) kálium-hidroxiddal a 2. példával analóg módon az l-(2,6-difluor-fenil)-ciklopropánkarbonsav káliumsójává alakítjuk át, amit végül 90 °C-on, 100 ml N-metil-pirrolidonban 13,3 g (47 mmol) 2-(bróm-metil)-fenil-glioxilsav-metil-észter-Ometil-oximmal reagáltatunk. Az olajként kapott termék fölé diiozopropil-étert rétegzünk, és a terméket kapargatással kristályosodásra késztetve, fehér kristályokként nyerjük a cím szerinti vegyületet Kitermelés: 85%
Olvadáspontja: 122-123 “C
10. példa a-{ 2-[l-(4-Fluor-fenil)-ciklopropil-karbonil-oximetil]-fenil}-$-metóxi-akrilsav-metil-észter (29. sz. hatóanyag)
A 3. példával analóg módon eljárva, 6,3 g (32 mmol) l-(4-fluor-benzil)-ciklopropánkarbonsavat 2,0 g (36 mmol) kálium-hidroxiddal a fluor-benzil-ciklopropánkarbonsav káliumsójává alakítjuk át, amit végül 100 °C-on 6,3 g (22 mmol) a-(2-bróm-metil-fenil)-Pmetoxi-akrilsav-metil-észterrel reagáltatva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet.
Kitermelés: 54%
Példák a 10. példa kiindulási vegyületének előállítására:
10a. példa
1- (4-Fluor-benzil)-ciklopmpánkarbonsav-terc-butil-észter
Az la. példával analóg módon eljárva, 34,1 g (0.24 mól) ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert lítiumkomplexévé alakítunk át, amit aztán 30,2 g (0,16 mól) 4-fluor-benzil-bromiddal reagáltatunk. A termék tisztítását Kieselgel tölteten, ciklohexánnal, mint futtatószerrel kromatográfiásan végrehajtva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 72%
10b. példa
-(4-Fluor-benzil)-ciklopropánkarbonsav
25,0 g (0,10 mól) l-(4-fluor-benzil)-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert (10a. példa cím szerinti vegyülete) 14,3 g (0,13 mól) trifluor-ecetsavval az le. példával analóg módon reagáltatva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 90%
11. példa
2- [l-(4-Fluor-benzil)-ciklopropil-karbonil-oxi-metil]-fenil-giloxilsav-metil-észter-O-metiI-oxim (30. sz, hatóanyag)
A 2. példával analóg módon eljárva, 5,8 g (30 mmol) l-(4-fluor-benzil)-ciklopropánkarbonsavat (10b. példa cím szerinti vegyülete) 1,8 g (32 mmol) kálium-hidroxiddal a fluor-benzil-cildopropánkarbonsav káliumsójává alakítjuk át, amit végül 6,3 g (22 mmol) 2-(bróm-metil)-fenil-glioxilsav-metil-észter-Ometil-oximmal reagáltatunk. A termék tisztítását Kieselgel tölteten, toluollal, mint futtatószerrel kromatográfiásan végrehajtva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 62%
72. példa a-[2-(l,2-Dimetil-ciklopropil-karbonil-oxi-metil)fenil]-$-metoxi-akrilsav-metil-észter (261. sz. hatóanyag)
3,8 g (27 mmol) 1,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavetil-észtemek és 1,6 g (29 mmol) kálium-hidroxidnak 50 ml metanollal készült oldatát refluxhőmérsékleten 8 óra hosszan keverjük, majd bepároljuk. A bepárlási maradék fölé dietil-étert rétegzünk, a kivált csapadékot elkülönítjük és dietil-éterrel mossuk. Végül az így nyert káliumsót 60 ml N-metil-pirrolidonban, 100 °C-on, 100 'C-on 4,2 g (15 mmol) a-(2-bróm-metil-fenil)^-metoxi-akrilsavmetil-észterrel reagáltatjuk, és a reakcióterméket az 1. példával analóg módon tisztítva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 69%
Példák a 12. példa kiindulási vegyületének előállítására:
72a. példa
I,2-Dimetil-3,3-dibróm-ciklopropánkarbonsav-etilészter g (0,25 mól) (E)-2-metil-2-buténsav-etil-észter9
HU 212 872 Β nek 80 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 1 g (2 mmol) hexadecil-tributil-foszfónium-bromidot és 50 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot. Végül a reakcióelegybe 20 °C-on becsepegtetünk 75,6 g (0,30 mól) bromoformot, és a reakcióelegyet 20 C-on 24 óra hosszan, majd 50 °C-on 8 óra hosszan keverjük. A reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk, és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves fázist a szokásos módon dolgozzuk fel. A nyers terméket desztillációval tisztítva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 37%
Forrpontja: 102 °C/2 mbar 12b. példa
1,2-Dimetil-ciklopropánkarbonsav-etil-észter A 12a. példa szerint előállított l,2-dimetil-3,3-dibróm-l-ciklopropánkarbonsav-etil-észter 24 grammjának (0,08 mól) 50 ml dietil-éterrel készült oldatába 20 °C-on lassan becsepegtetünk 55 g (0,19 mól) tributilón-hidridet. A reakcióelegyet 20 C-on 12 óra hosszan keverjük, majd az oldószert lehajtjuk. Végül a reakcióelegyet 140 C-on még két óra hosszan keverjük, és -15 mbar nyomáson (vízsugárszivattyúval létesített vákuumban) desztillációval dolgozva fel színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 76%
Forrpontja: 54—56 C/15 mbar
13. példa a-[2-(l,2-Dimetil-3,3-dibróm-ciklopropil-karboniloxi-metil)-fenil]-$-metoxi-akrilsav-metil-észter (263. sz. hatóanyag)
11,0 g (36 mmol) l,2-dimetil-3,3-dibróm-ciklopropánkarbonsav-etil-észternek (a 12a. példa cím szerinti vegyülete) és 2,2 g (40 mmol) kálium-hidroxidnak 100 ml etanollal készült oldatát 60 °C-on 6 óra hosszan keveijük, majd bepároljuk. A bepárlási maradék fölé dietil-étert rétegzünk, a kivált csapadékot elkülönítjük és dietil-éterrel mossuk. Az így nyert káliumsót 60 ml N-metil-pirrolidonban az 1. példával analóg módon reagáltatjuk 5,1 g (18 mmol) a-(2-bróm-metil-fenil)-pmetoxi-akrilsav-metil-észterrel. A reakcióelegy hidrolízise után a terméket metil-terc-butil-éterrel extraháljuk és az extraktumból a terméket az 1. példával analóg módon elkülönítve és tisztítva színtelen olajként nyerjük a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 32%
Az (I) általános képletű hatóanyagok fizikai adatait a következő 1-3. táblázat tartalmazza, amelyekben még további olyan (I) általános képletű vegyület van felsorolva, amelyeket azonos módon állítottunk vagy állíthatunk elő.
1. táblázat (la) általános képletű vegyületek
Szám R1 X Izomer* Fizikai jellemzők NMR spektrum [CDC13 (ppm); TMS, mint standard]
1 H3C-CH2- CH
2 HjC-CHz- N
3 H3C-CH2-CH2- CH E 62-64 C; NMR: 0,68 (m, 2H); 0,89 (t, 3H); l,20(m, 2H); 1,51 (m, 4H); 3,68 (s, 3H); 3,79 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 7,13-7,41 (m, 4H); 7,57 (s, IH)
4 h3c-ch2-ch2- N E 56-59 C; NMR: 0,68 (m, 2H); 0,87 (t, 3H); 1,17 (m, 2H); 1,47 (m, 4H); 3,87 (s, 3H); 4,05 (s, 3H); 4,95 (s, 2H); 7,13-7,45 (m, 4H)
5 h2c=ch-ch2- CH E olaj; NMR: 0,76 (m, 2H); 1,24 (m, 2H); 2,35 (d, 2H); 2,69 (s, 3H); 3,80 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 5,04 (d, 2H); 5,85 (m, IH); 7,13-7,43 (m, 4H); 7,59 (s, IH)
6 h2c=ch-ch2- N E olaj; NMR: 0,73 (m, 2H); 1,20 (m, 2H); 2,32 (d, 2H); 3,88 (s, 3H); 4,03 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 5,05 (d, 2H); 5,83 (m, IH); 7,15-7,47 (m, 4H)
7 cf3_ CH E 58-60 C; NMR: 1,27 (m, 2H); 1,40 (m, 2H); 3,63 (s, 3H); 3,70 (s, 3H); 5,10 (s, 2H); 7,10-7,40 (m, 4H); 7,53 (s, IH)
9 (CH3)3Sí- CH E olaj; NMR: 0,03 (s, 9H); 0,76 (m, 2H); 1,19 (m, 2H); 1,19 (m, 2H); 3,70 (s, 3H); 3,80 (s, 3H); 4,99 (s, 2H); 7,13-7,44 (m, 4H); 7,57 (s, IH)
HU 212 872 Β
Szám R1 X Izomer* Fizikai jellemzők NMR spektrum [CDC13 (ppm); TMS, mint standard]
9 CN- CH E 91-92 ’C; NMR: 1,60 (m, 2H); 1,67 (m, 2H); 3,70 (s, 3H); 3,84 (s, 3H); 7,12-7,50 (m, 4H); 7,60 (s, 1H)
10 CN-
11 H3C-CH2-O- C(O)- CH E olaj; NMR: 1,24 (t, 3H); 1,44 (s, 4H); 3,69 (s, 3H); 3,80 (s, 3H); 4,16 (q, 4H); 5,07 (s, 1H); 7,13-7,51 (m, 4H); 7,59 (s,lH)
12 H3C-CH2-O- C(O)- N
13 2-Br-C6H4- CH E 122-123 ’C; NMR: 1,22 (m, 2H); 1,75 (m, 2H); 3,67 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 7,07-7,60 (m, 8H); 7,53 (s, 1H)
14 2-Br-C6H4- N E 106-107 ’C; NMR: 1,20 (m, 2H); 1,76 (m, 2H); 3,83 (s, 3H); 4,00 (s, 3H); 4,96 (s,2H); 7,10-7,60 (m, 8H)
15 2,4-F2-C6H3- CH E 83-84 ’C; NMR: 1,19 (m, 2H); 1,65 (m, 2H); 3,70 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 6,77-7,31 (m, 7H); 7,57 (s, 1H)
16 2,4-F2-C6H3- N
17 2,6-F2-C6H3- CH E 108-110 ’C; NMR: 1,25 (m, 2H); 1,77 (m, 2H); 3,67 (s, 3H); 3,80 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 6,84-7,28 (m, 7H); 7,56 (s, 1H)
18 2,6-F2-C6H3- N E 122-123 ’C; NMR: 1,27 (m, 2H); 1,73 (m, 2H); 3,87 (s, 3H); 4,03 (s, 3H); 4,97 (s, 2H); 6,82-7,37 (m, 7H);
19 2-F-6-Cl-C6H3- CH E 126-127 ’C; NMR: 1,28 (m, 2H); 1,80 (m, 2H); 3,67 (s, 3H); 3,80 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 7,92-7,25 (m, 7H); 7,53 (s, 1H)
20 2-F-6-Cl-C6H3- N E
21 2,3,6-Cl3-C6H2- CH E olaj; NMR: 1,37 (m, 2H); 1,96 (s, 2H); 3,68 (s, 3H); 3,80 (s, 3H); 5,00 (s, 2H); 7,09-7,39 (m, 6H); 7,57 (s, 1H)
22 2,3,6-Cl3-C6H2- N
23 C6H5-CH2- CH E olaj; NMR: 0,78 (m, 2H); 1,27 (m, 2H); 2,98 (s, 2H); 3,63 (s, 3H); 3,70 (s, 3H); 4,79 (s, 2H); 7,08-7,27 (m, 9H); 7,52 (s, 1H)
24 C6H5-CH2- N E olaj; NMR: 0,77 (m, 2H); 1,23 (m, 2H); 2,98 (s, 2H); 3,83 (s, 3H); 4,00 (s, 3H); 4,93 (s, 2H); 7,12-7,37 (m, 9H)
25 2-F-CgH4-CH2 CH
26 2-F-C6H4-CH2- N
27 3-F-C6H4-CH2- CH E olaj
28 3-F-C6H4-CH2- N E olaj
HU 212 872 Β
Szám R* X Izomer* Fizikai jellemzők NMR spektrum [CDCI3 (ppm); TMS. mint standard]
29 4-F-C6H4-CH2- CH E olaj; NMR: 0,80 (m, 2H); 1,38 (m, 2H); 2,94 (s, 2H); 3,68 (s, 3H); 3,74 (s, 3H): 4,98 (s, 2H); 6,89-7,30 (m, 8H); 7,53 (s, IH)
30 4—F-C6H4-CH2- N E olaj; NMR: 0,75 (m, 2H); 1,25 (m, 2H); 2,93 (s, 2H); 3,83 (s, 3H); 4,00 (s, 3H): 4,92 (s, 2H); 6,83-6,37 (m, 8H)
31 2-Cl-C6H4-CH2- CH
32 2-Cl-C6H4-CH2 N
33 3-Cl-C6H4-CH2 CH E olaj
34 3-Cl-C6H4-CH2 N E olaj
35 4—C1-C6H4-CH2 CH E olaj
36 4-Cl-C6H4-CH2 N E olaj
37 2-Br-C6H4-CH2- CH
38 2-Br-C6H4-CH2- N
39 3-Br-C6H4-CH2- CH
40 3-Br-C6H4-CH2- N
41 4-Br-C6H4-CH2- CH E olaj
97 C6H5-CH2-CH2- ch2- CH
98 C6H5-CH2-CH2- ch2- N
99 2-F-C6H4-CH2- CH2-CH2- CH
100 2-F-C6H4-CH2- CHz-CHz- N
101 3-F-C6H4-CH2- CHj-CHj- CH
102 3-F-C6H4-CH2- CHj-CHj- N
103 4-F-C6H4-CH2- CHjr-CHz- CH E olaj; NMR: 0,67 (m, 2H); 1,20 (m, 2Η ,: 1,53 (m, 2H); 1,75 (m, 2H); 2,55 (m, 2H); 3,67 (s, 3H); 3,80 (s, 3H): 5,00 (s. 2H); 6,90-7,38 (m, 8H); 7,58 (s, IH)
104 4-F-C6H4-CH2- CH2-CH2- N E olaj; NMR: 0,67 (m, 2H); 1,18 (m, 2H >: 1,53 (m, 2H); 1,73 (m, 2H); 2,55 (m. 2H); 3,85 (s, 3H); 4,02 (s, 3H): 4,95 (s. 2H); 6,88-7,40 (m, 8H)
105 2-C1-C6H4-CH2- CHj-CHz- CH
106 2-Cl-C6H4-CH2- CHj-CHz- N
107 3-Cl-C6H4-CH2- CH2-CH2- CH
HU 212 872 Β
Szám R1 X Izomer* Fizikai jellemzők NMR spektrum [CDC13 (ppm); TMS. mint standard]
108 3-Cl-C6H4-CH2- CH^-CHz- N
109 4-Cl-C6H4-CH2- CHz-CHz- CH E olaj
110 4—C1-C6H4-CH2CH2-CH2- N E olaj
111 2-Br-C6H4-CH2- CH2-CH2- CH
112 2-Br-C6H4-CH2- CH2-CH2- N
174 2-F-C6H4- ch=ch-ch2- N
175 3-F-C6H4- ch=ch-ch2- CH
176 3-F-C6H4- ch=ch-ch2- N
177 E~4-F-C6H4- ch=ch2-ch2- CH E olaj; NMR: 0,77 (m, 2H); 1,23 (m, 2H); 2,45 (d, 2H); 3,67 (s, 3H); 3,77 (s, 3H): 5,00 (s, 2H); 6,18 (m, 1H); 6,33 (d, 1H): 6,92-7,42 (m, 8H); 7,58 (s, 1H)
178 Et-4-F-C6H4- CH=CH2-CH2- N E olaj; NMR: 0,78 (m, 2H); 1,23 (m, 2H): 2,43 (d, 2H); 3,83 (s, 3H); 4,03 (s, 3H): 5,00 (s, 2H); 6,13 (m, 1H); 6,33 (d, 1H): 6,92-7,40 (m, 8H)
179 2-Cl-C6H4- ch=ch-ch2- CH
180 2-Cl-C6H4- ch=ch-ch2- N
181 3-Cl-C6H4- ch=ch-ch2- CH
182 3-Cl-C6H4- ch=ch-ch2- N
183 E-4-Cl-C6H4- ch=ch2-ch2- CH E olaj
184 E^V-C1-C6H4- CH=CH2-CH2- N E olaj
185 2-Br-CgH4- CH=CH-CH2- CH
186 2-Br-C6H4- ch=ch-ch2- N
187 3-Br-C6H4- ch=ch-ch2- CH
188 3-Br-C6H4- ch=ch-ch2- N
189 4-Br-C6H4- CH=CH-CH2- CH E olaj
190 4-Br-C6H4- ch=ch-ch2- N E olaj
HU 212 872 Β
2. táblázat (Ib) általános képletű vegyületek
Szám R2 X Izomer* Fizikai jellemzők NMR spektrum (CDCI3 (ppm); TMS, mint standard)
261 H CH E; transzolaj; NMR: 032 (m, IH); 1,10 (d, 3H); 1,23 (s, 3H); 1,42 (m, 2H); 3,67 (s, 3H); 3.77 (s, 3H); 4,98 (s, 2H); 7,10-7,43 (m,4H); 7.55 (s, IH)
262 H N
263 Br CH E; transzolaj; NRM: 1.15 (d, 3H); 1,37 (s, 3H); 2,40 (m, lH);3,70(s, 3H); 3,80 (s, 3H); 5.08 (s, 2H); 7,13-7,50 (m, 4H);7,50 (s, IH)
264 Br N
A táblázatban az izomer E/Z konfigurációja a -C(COOCH3)=X-OCH3 képletű csoport kettős kötéséhez tartozó szubsztituensek térállására, a cisz/transz konfigurációja pedig a ciklopropángyűrű 2-es helyzetében lévő metilcsoport és az 1-es helyzetében lévő benzil-észter-csoport egymáshoz képesti térállására vonatkozik.
3. táblázat (Ic) általános képletű vegyületek
Szám Hal X Izomer*x Fizikai jellemzők NMR spektrum [CDCI3 (ppm); TMS, mint standard]
265 Be CH E olaj; NMR: 1,53 (d. IH); 1,56 (s, 3H); 2.41 (d, IH); 3,71 (s, 3H): 3,81 (s,3H); 5,08 (s. 2H); 7,15-7,43 (m. 4H);7,60(s, IH)
266 Br N
x A táblázatban az izomer konfigurációja a -CfCOOCHjjsx-OCHj képletű csoport kettős kötéséhez tartozó szubsztituensek térállására vonatkozik.
Hatástani példák (fungicid hatás)
Összehasonlító hatóanyagokként az (B) és (B) képletű ismert hatóanyagok szolgáltak (lásd EP 310 954 71. és 364. sz. vegyületei, mindkettőnél a kettős kötéshez tartozó szubsztituensek E konfigurációjúak).
14. példa
Búzalisztharmat elleni hatás
Cserépben felnevelt „Frühgold” fajtájú búzacsíranövények leveleit olyan 0,006 és 0,0015%-os vizes készítményekkel permeteztük be, amelyekben a szárazanyagtartalom 80%-a hatóanyag, a 20%-a pedig emulgeálószer volt (a kísérletekhez a 3., 4., 5., 6., 7.,
15., 18. és 261. számú (I) általános képletű hatóanyagokat használtuk fel). A kísérleti növényeket 24 órával a permedé rászáradása után a búzalisztharmat (Erysiphe graminis var. tritici) spóráival poroztuk be. Végül a kísérleti növényeket 20-22 C hőmérsékletű és 7580%-os relatív légnedvességű üvegházba állítottuk. A búzalisztharmat kifejlődésének mértékét a növényeken, 7 nap múlva határoztuk meg.
A kontroll kísérletekkel (nincs kezelés, a gombafertőzöttség 70%-os) és az ismert (A) képletű (40-50%-os gombafertőzöttség) és (B) képletű (50%-os gombafertőzöttség) összehasonlító hatóanyaggal való kezeléssel szemben az (I) általános képletű hatóanyagokkal kezelt kísérleti növények gombafertőzöttsége csak 0-15%-os volt.
75. példa
Búzabamarozsda elleni hatás
Cserépben felnevelt .frühgold” fajtájú búzacsíranövények leveleit a bamarozsda (Puccinia recondita) spóráival poroztuk be. Ezután a cserepeket 24 órára 20-22 ’C-os hőmérsékletű, 90-95%-os relatív nedvességtartalmú kamrába állítottuk. Ezalatt az idő alatt a
HU 212 872 Β spórák kicsíráztak, és a hifafonalak benyomultak a levélszövetbe. A fertőzött növényeket cseppnedvesre permeteztük be olyan 0,025%-os vizes permedével, amelyben a szárazanyagtartalom 80%-a hatóanyag, a 20%-a pedig emulgeálószer volt. A permedé rászáradása után a kísérleti növényeket 20-22 ’C-os és 65-70%os relatív légnedvességű üvegházba állítottuk. A rozsdagomba kifejlődésének mértékét a leveleken 8 nap múlva határoztuk meg.
Az eredmények azt mutatták, hogy a 3., 5., 7., 15.,
24., 45., 103., 109., 110. és 177. sz. hatóanyagoknak, 0,025 tömegszázalékos permedevekként való alkalmazásában, jobb fungicid hatásuk van (97%), mint az ismert (A) képletű (33%) és (B) képletű (17%) összehasonlító hatóanyagoknak.
16. példa
Pyricularia oryzae elleni hatás (preventív kezelés)
Cserépben felnevelt „Bahia” fajtájú rizscsúranövények leveleit cseppnedvesre permeteztük be olyan vizes emulzióval, amelyben a szárazanyagtartalom 80%a hatóanyag, 20%-a pedig emulgeálószer volt. 24 óra múlva a kísérleti növényeket megfertőztük a Pyricularia oryzae spóráiból készített vizes szuszpenzióval. Végül a kísérleti növényeket 20-24 C hőmérsékletű és 95-99%-os relatív légnedvességű klímakamrába állítottuk. A gombabetegség kifejlődésének a mértékét 6 nap múlva határoztuk meg.
Az eredmények azt mutatták, hogy a 3., 4., 5., 6., 8.,
46., 103., 104., 109., 177., 183. és 261. sz. hatóanyagoknak 0,05 tömegszázalékos vizes készítményekként való alkalmazásban sokkal jobb fungicid hatásuk van (98%), mint az ismert (A) képletű (0%) és (B) képletű (50%) hatóanyagoknak.
Hatástani példák (inszekticid hatás)
Az (I) általános képletű o-szubsztítuált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékok inszekticid (rovarölő) hatását a következő kísérletek mutatják:
A hatóanyagot, mint 70 tömegszázalék ciklohexanol, 20 tömegszázalék emulgeáló és diszpergálő hatású, etoxilezett alkil-fenol alapú nedvesítőszer és 10 tömegszázalék etoxilezett zsíralkohol alapú emulgeátor elegyében képzett 10%-os emulziót, vízzel kívánt koncentrációjúra hígítjuk.
17. példa
Tetranychus telarius (takácsatka) elleni hatás;
Kontakthatás
17a. példa
Cserépben felnevelt, két utólevélpárt kifejlesztett és takácsatkával erősen megfertőzött bokorbab növényeket a 29. sz. hatóanyag különböző koncentrációjú vizes készítményeivel cseppnedvesre permeteztünk be. Ehhez a kísérleti növényeket forgatható állványra helyeztük, és minden oldalról bepermeteztük őket kb. 50 ml permedével. Ezután a kísérleti növényeket öt napra üvegházba helyeztük, majd binokuláris mikroszkóppal határoztuk meg az eredményt, százalékban megadva.
200 ppm hatóanyagkoncentrációnál a 29. sz. hatóanyag által okozott mortalitás 80-90%-os volt.
17b. példa (preventív kezelés)
Cserépben felnevelt, két utólevélpárt kifejlesztett bokorbabnövényeket a 29. sz. hatóanyag különböző koncentrációjú vizes készítményeivel, a 17a. példával analóg módon cseppnedvesre permeteztünk be. 24 óra múlva a kísérleti növényeket takácsatkákkal sűrűn ellepett levéldarabkákkal fertőztük meg. Ezután a kísérlett növényeket 12 napra üvegházba helyeztük, majd binokuláris mikroszkóppal határoztuk meg az eredményt, százalékban megadva.
ppm koncentrációnál a 29. sz. hatóanyag által okozott mortalitás 80-90%-os volt.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Fungicid, inszekticid és akaricid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0001-95 tömeg% (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékot — a képletben X jelentése nitrogénatom vagy metincsoport, és
    A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
    R1 jelentése ciano-, 2-8 szénatomos alkil-, trifluormetil-, 3—8 szénatomos alkenil-, trimetíl-szililcsoport, az alkoxirészben 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, az alkilrészben 1-6 szénatomos fenil-alkil-csoport vagy az alkenilrészben 3-6 szénatomos fenil-alkenil-csoport, és a fenilrészek 1-3 halogénatommal lehetnek szubsztituálva, vagy 2-bróm-fenil-, 2,4-difluorfenil-, 2,6-difluor-fenil-, 2-fluor-6-klór-fenilvagy 2,3,6-triklór-fenil-csoport,
    R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és
    Hal jelentése halogénatom, azzal a megszorítással, hogy ha R* jelentése trifluor-meül- vagy trimetil-szilil-csoport, akkor X jelentése metincsoport, illetve ha A olyan (c) általános képletű csoport, amelyben Hal klóratomot jelent, akkor X jelentése nitrogénatom tartalmaz a szokásos adalékanyagokkal együtt. (Elsőbbsége: 1990. 07. 30.)
  2. 2. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0001-95 tömeg% (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észterszármazékot - a képletben
    X jelentése nitrogénatom vagy metincsoport, és A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
    R1 jelentése ciano-, 2-8 szénatomos alkil-, trifluormetil-, 3-8 szénatomos alkenil-, trimetil-szililcsoport, az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, az alkilrészben 1-6 szénatomos fenil-alkil-csoport vagy az alkenilrészben 3-6 szénatomos fenil-alkenil-csoport, és a fenilrészek 1-3 halogénatommal lehetnek szubsztituálva, vagy 2-bróm-fenil-, 2,4-difluor15
    HU 212 872 Β fenil-, 2,6-difluor-fenil-, 2-fluor-6-klór-fenilvagy 2,3,6-triklór-fenil-csoport,
    R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és
    Hal jelentése halogénatom, azzal a megszorítással, hogy ha R1 jelentése trifluor-metil- vagy trimetil-szilil-csoport, akkor X jelentése metincsoport, illetve ha A olyan (c) általános képletű csoport, amelyben Hal klóratomot jelent, akkor X jelentése nitrogénatom tartalmaz a szokásos adalékanyagokkal együtt. (Elsőbbsége: 1990. 05. 31.)
  3. 3. Eljárás (I) általános képletű o-szubsztituált ciklopropánkarbonsav-benzil-észter-származékok - a képletben X jelentése nitrogénatom vagy metincsoport, és A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
    R1 jelentése ciano-, 2-8 szénatomos alkil-, trifluormetil-, 3-8 szénatomos alkenil-, trimetil-szililcsoport, az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, az alkilrészben 1-6 szénatomos fenil-alkil-csoport vagy az alkenilrészben 3-6 szénatomos fenil-alkenil-csoport, és a fenilrészek 1-3 halogénatommal lehetnek szubsztituálva, vagy 2-bróm-fenil-, 2,4-difluorfenil-, 2,6-difluor-fenil-, 2-fluor-6-klór-fenilvagy 2,3,6-triklór-fenil-csoport,
    R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és
    Hal jelentése halogénatom, azzal a megszorítással, hogy ha R1 jelentése trifluor-metil- vagy trimetil-szilil-csoport, akkor X jelentése metincsoport, illetve ha A olyan (c) általános képletű csoport, amelyben Hal klóratomot jelent, akkor X jelentése nitrogénatom előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű ciklopropánkarbonsavat - a képletben A a fenti jelentésű - alkálifém-, alkáliföldfém-, ammónium-, 1-4 szénatomos alkil-ammónium-, di(l—4 szénatomos alkil)-ammónium- vagy tri(l—4 szénatomos alkil)-ammóniumsójává alakítunk, és a kapott sót, adott esetben katalizátor jelenlétében, egy (III) általános képletű o-szubsztituált benzilvegyülettel - a képletben X a fenti jelentésű és L nukleofil eliminálódó csoport reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1990.05. 31.)
  4. 4. Eljárások gombák elleni védekezésre, azzal jellemezve, hogy a növényeket, illetve életterüket 0,023 kg/ha, illetve a növények magvait 0,001-50 g/kg vetőmag hatóanyagnak megfelelő mennyiségű 2. igénypont szerinti fungicid készítménnyel kezeljük. (Elsőbbsége: 1990.05.31.)
  5. 5. Eljárás kártevők elleni védekezésre, azzal jellemezve, hogy a rovarokat, illetve életterüket 0,0210 kg/ha hatóanyagnak megfelelő mennyiségű 1. igénypont szerinti készítménnyel kezeljük. (Elsőbbsége: 1990.07. 30.)
HU911813A 1990-05-31 1991-05-30 Fungicidal, insecticidal and acaricidal composition containing ortho-substituted benzylesthers of cyclopropancarboxylic acid derivatives, process for the preparation of active ingredients and method for using compositions HU212872B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4017488A DE4017488A1 (de) 1990-05-31 1990-05-31 Ortho-substituierte benzylester von cyclopropancarbonsaeuren
DE4024094A DE4024094A1 (de) 1990-07-30 1990-07-30 Ortho-substituierte benzylester von cyclopropancarbonsaeuren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT57698A HUT57698A (en) 1991-12-30
HU212872B true HU212872B (en) 1996-12-30

Family

ID=25893698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU911813A HU212872B (en) 1990-05-31 1991-05-30 Fungicidal, insecticidal and acaricidal composition containing ortho-substituted benzylesthers of cyclopropancarboxylic acid derivatives, process for the preparation of active ingredients and method for using compositions

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5371268A (hu)
EP (1) EP0459285B1 (hu)
JP (1) JP2986246B2 (hu)
KR (1) KR910019965A (hu)
AT (1) ATE115540T1 (hu)
AU (1) AU632421B2 (hu)
CA (1) CA2043090A1 (hu)
DE (1) DE59103850D1 (hu)
DK (1) DK0459285T3 (hu)
ES (1) ES2066264T3 (hu)
HU (1) HU212872B (hu)
IL (1) IL98082A (hu)
NZ (1) NZ238298A (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6231715B1 (en) * 1994-12-20 2001-05-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Elongate, semi-tone printing process
US20080188689A1 (en) * 2007-02-06 2008-08-07 Gauri Sankar Lal Preparation of organic compounds bearing a trifluoromethyl group on a quaternary carbon
CN102531898A (zh) * 2011-11-16 2012-07-04 江苏华达化工集团有限公司 对环己酮甲酸酯经氟化生产4,4-二氟环己基甲酸酯的方法
WO2020092802A1 (en) * 2018-11-01 2020-05-07 The University Of Memphis Research Foundation Controlling biofilms with cyclopropanated fatty acids

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE354571C (de) * 1922-06-13 Josef Michael Wenz Unmittelbar beheizter Backofen
AU1718883A (en) * 1982-07-26 1984-02-02 National Research Development Corp. Pesticides
DE3733870A1 (de) * 1987-10-07 1989-04-27 Basf Ag Orthosubstituierte carbonsaeure-benzylester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
DE3827361A1 (de) * 1988-08-12 1990-03-01 Basf Ag Oximether, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende fungizide

Also Published As

Publication number Publication date
AU7801391A (en) 1991-12-05
DE59103850D1 (de) 1995-01-26
HUT57698A (en) 1991-12-30
IL98082A0 (en) 1992-06-21
JP2986246B2 (ja) 1999-12-06
NZ238298A (en) 1994-06-27
ES2066264T3 (es) 1995-03-01
EP0459285A1 (de) 1991-12-04
CA2043090A1 (en) 1991-12-01
ATE115540T1 (de) 1994-12-15
JPH04235945A (ja) 1992-08-25
KR910019965A (ko) 1991-12-19
US5371268A (en) 1994-12-06
AU632421B2 (en) 1992-12-24
DK0459285T3 (da) 1995-01-23
IL98082A (en) 1994-12-29
EP0459285B1 (de) 1994-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5516804A (en) Ortho-substituted phenylacetamides
CA2038521A1 (en) Thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives
US5556884A (en) Substituted oxime ethers, their preparation and their use for controlling pests and fungi
US5106852A (en) Pest control with pyrimidines
HU214153B (hu) Azin-szubsztituált fenil-ecetsav-származékok, ezeket tartalmazó inszekticid és fungicid készítmények, eljárás a hatóanyagok előállítására és a készítmények alkalmazására
US5409954A (en) α-arylacrylic acid derivatives, their preparation and their use for controlling pests and fungi
US5371268A (en) Ortho-substituted benzyl esters of cyclopropanecarboxylic acids
NZ272489A (en) Pyrazolyl derivatives and pesticidal compositions
AU700515B2 (en) 2-{2-(hetaryl oxymethylene)phenyl} crotonates used as pesticides and fungicides
US5110829A (en) 2,2&#39;-thienylbenzothiophenes, their preparation and their use for controlling pests
US5120756A (en) Substituted n-hydroxypyrazoles and n-hydroxy-triazoles for controlling pests
US5066673A (en) Substituted benzyl 2-phenyl-1-alk(en)ylcyclopropane-carboxylates and the use thereof for controlling pests
CA1337698C (en) Pyrethroids and their use for controlling pests
US5132326A (en) Cyclopropanethiocarboxamides
US5173501A (en) Substituted N-hydroxypyrazoles and N-hydroxytriazoles for controlling pests
RU2127256C1 (ru) Замещенные простые оксимовые эфиры и фунгицидное, инсектицидное, арахноицидное средство
JPH04270277A (ja) ２，３−ジヒドロベンゾフリルメチルエステル、その製造方法、およびこれを含有する殺虫剤
CZ155394A3 (en) Thiophenes and polythiophenes, process of their preparation and use
CA2014268A1 (en) Oximinophosphoric and -phosphonic acid derivatives, precursors for the preparation thereof, and the use thereof for controlling pests
DE4024094A1 (de) Ortho-substituierte benzylester von cyclopropancarbonsaeuren
CA2023035A1 (en) Dihalovinylbenzyl esters, their preparation, intermediates for their preparation and their use for controlling pests
CZ20001522A3 (cs) Substituované 2-(2 &#39;-pyridyloxyjfenylacetamidy, způsoby jejich přípravy, prostředky, které je obsahují, a jejich použití
MXPA97008303A (en) 2- [2- (hetariloximetilen) fenil] crotonatos, supreparacion and its

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee