HU212051B - Process for producing ketoconazole containing pharmaceutical composition for treating alopecia - Google Patents
Process for producing ketoconazole containing pharmaceutical composition for treating alopecia Download PDFInfo
- Publication number
- HU212051B HU212051B HU9204093A HU409392A HU212051B HU 212051 B HU212051 B HU 212051B HU 9204093 A HU9204093 A HU 9204093A HU 409392 A HU409392 A HU 409392A HU 212051 B HU212051 B HU 212051B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ketoconazole
- hair
- acid
- alopecia
- composition
- Prior art date
Links
- XMAYWYJOQHXEEK-UHFFFAOYSA-N CC(N(CC1)CCN1c(cc1)ccc1OCC1OC(C[n]2cncc2)(c(c(Cl)c2)ccc2Cl)OC1)=O Chemical compound CC(N(CC1)CCN1c(cc1)ccc1OCC1OC(C[n]2cncc2)(c(c(Cl)c2)ccc2Cl)OC1)=O XMAYWYJOQHXEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás alopecia visszafordítására, megfékezésére vagy késleltetésére, vagy a haj minőségének javítására szolgáló, hatóanyagként ketokonazolt vagy annak savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Az emberi test esztétikus voltjának általában fontos szempontjaként tekintik a fejbőrön növekedő haj egészségességét, sűrűségét és egyenletességét. Ennek folytán a haj elvesztését, vagy annak minőségében fennálló bármely hiányosságot gyakran az érintett személy fizikai megjelenése nemkívánt vonásának érzi.
Az a tény, hogy a férfi népesség többsége genetikusán hajlamos hajának fokozatos elvesztésére, valamint az, hogy igen kevés kezelési mód ismert, és a kezelésre hatékonyan reagáló egyének száma alacsony, több mint elegendő a probléma terjedelmének és fontosságának illusztrálására, és annak érzékeltetésére, hogy további hatékony terápiák szükségesek a haj elvesztésének visszafordítására, megfékezésére vagy késleltetésére, valamint a haj minőségének javítására.
Arra a felismerésre jutottunk, hogy a ketokonazol hatékonyan visszafordítja, megfékezi vagy késlelteti a haj elvesztését, amint azt alopecia esetén tapasztaltuk, valamint továbbá, hogy a ketokonazol jótékony hatással bír a haj minőségére.
A találmány szerint előállított készítményeket alopeciában szenvedő személyek kezelésére úgy alkalmazzuk. hogy az adott személynek a ketokonazol vegyületet vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját az alopecia visszafordítására, megfékezésére vagy késleltetésére hatásos mennyiségben adagoljuk. Továbbá, a találmány szerint előállított készítményekkel rossz minőségű hajjal bíró egyéneket is kezelhetünk, az eljárás abban áll, hogy az egyénnek a ketokonazolt vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a haj minőségének javítására hatékony mennyiségben adagoljuk.
A ketokonazol, amelyet az előzőekben említettünk, a (I) általános képlettel jellemezhető, (±)-cisz-1-acetil4-[4-[ [ 2-(2,4-diklór-fenil )-2-( 1 H-imidazol-1 - il-metil )1,3-dioxolán-4-il]-metoxi]-fenil]-piperazin vegyület generikus neve. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott ketokonazol ismert gombaellenes szer, előállítását, valamint farmakológiai jellemzőit a 4 335 125 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik.
A ketokonazol hatóanyagként alkalmazható önmaga, vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sója formájában, az utóbbit célszerűen a bázis formának egy megfelelő savval történő kezelésével nyerjük. Megfelelő savak például a szervetlen savak, így a hidrogén-halogenidek, például a hidrogén-klorid vagy hidrogén-bromid, a kénsav, a salétromsav, a foszforsav és hasonló savak; vagy szerves savak, például ecetsav, propionsav, hidroxi-ecetsav, 2-hidroxi-propionsav, 2oxo-propionsav, etándisav, propándisav, butándisav, (Z)-2-buténdisav, (E)-2-buténdisav, 2-hidroxi-butándisav, 2,3-dihidroxi-butándisav, 2-hidroxi-l,2,3-propántrikarbonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, benzolszulfonsav, 4-metil-benzolszulfonsav, ciklohexánszulfaminsav, 2-hidroxi-benzoesav és 4-amino-2-hidroxibenzoesav. A savaddíciós só forma megnevezésen azokat a szolvátokat is értjük, amelyeket a ketokonazol és savaddíciós sói képesek képezni. Ilyen szolvátok például a hidrátok és alkoholátok.
Az „alopecia” kifejezésen emberek fejbőrének, de szakállának hajvesztését is értjük. Közelebbről, az alopecia megjelölésen androgén alopeciát vagy férfias típusú alopeciát (kopaszságot) értünk, amelyre az jellemző, hogy a fejbőr a hajat progresszíven, diffúzán és szimmetrikusan veszíti el, ez a hajvesztés jellemzően a fejbőr elülső végén kezdődik meg, és fokozatosan terjed a koponyatető felé, végül csak egy ritka, körbefutó, a halántékokat és a tarkót borító haj-sáv marad.
Mivel az alopecia egy olyan állapot, amely jelenleg egyáltalán alig kezelhető, az a felismerés, hogy a ketokonazol hatékonyan alkalmazható alopeciában szenvedő személyek kezelésére, különösen korai androgén alopeciában szenvedő egyének kezelésére, meglepő. Ebben a tekintetben a hatékony megjelölés azt jelenti, hogy a ketokonazollai történő kezelés eredményeként a haj vesztése visszafordul, megfékeződik vagy késik, és a haj minősége, különösen a haj vastagsága javul, ami a hajszálak átmérőjének mérésével ellenőrizhető. A korai androgén alopecia kifejezésen a férfias típusú kopaszság Hamilton skála szerinti I, II, III, IV vagy V típusát értjük.
A haj minősége, amint azt a leírásban alkalmazzuk, a haj kívánatos fizikai jellemzőire vonatkozik, így a haj erősségére, vastagságára, sűrűségére, egyenletességére és érzékelőképességére. A rossz erősség megmutatkozhat például a haj hasadásában vagy törésében. A haj vastagságát általában átmérőjével vagy keresztmetszetével fejezzük ki. A haj sűrűségén a hajszálak számát értjük egységnyi területen, míg az egyenletesség az előbbi sűrűségnek a fejbőr összefüggő felületén való állandóságát vagy fokozatos változását értjük. A haj érzékelő képessége a hajban lévő tapintási érzékelés jelenlétére vonatkozik.
A ketokonazol vegyületet és savaddíciós sóit tartalmazó, a találmány szerint előállított készítményeket előnyösen a fejbőr vagy szakáll érintett területére alkalmazzuk, különösen gyógyszerek vagy kozmetikai készítmények helyi adagolásra szokásosan alkalmazott készítmények formájában. A találmány szerint előállított készítmények a ketokonazol hatóanyagot előnyösen 0,1-5 tömeg/térfogat% koncentrációban tartalmazzák, és emellett tartalmaznak még valamely ismert, dermatológiai szempontból elfogadható hordozóanyagot; a készítmények igen különböző formájúak lehetnek, például folyadékok, így vizes vagy olajos közegben lévő oldatok vagy szuszpenziók; félfolyékony készítmények, például krémek, hidrogélek, gélek, pépek, kenőcsök, gyógykenőcsök, tinktúrák és hasonló készítmények.
További, ilyen célra alkalmas készítmények a kozmetikai típusú készítmények, például toalettvizek, pakolások, lemosószerek, bőrtejek, tejes lemosószerek és samponok. Ezek a készítmények a ketokonazol hatóanyag mellett az ilyen készítményekben szokásosan alkalma2
HU 212 051 B zott komponenseket tartalmazzák. Az ilyen komponensek többek között olajok, zsírok, viaszok, felületaktív szerek, nedvesítőszerek, behatolást elősegítő szerek, sűrítőszerek, lipid abszorbensek, antioxidánsok, viszkozitás szabályozók, kelátképző szerek, pufferek, tartósítószerek, illatosítószerek, színezékek és rövidszénláncú alkanolok. Kívánt esetben a készítmények további hatóanyagokat is tartalmazhatnak, például gyulladásgátló szereket, antibakteriális és antifungális szereket, fertőtlenítőszereket, vitaminokat, napvédő anyagokat, antibiotikumokat vagy korpásodást gátló szereket. Különös érdeklődésre számottartó készítmények a lemosószerek, amelyek jellemzően 0,2-2,5, előnyösen 2 tömeg/térfogat% ketokonazolt tartalmaznak.
Az előzőekben említett lemosószerek 0,2-2,5, előnyösen 2,0 tömeg/térfogat% ketokonazol hatóanyagot tartalmaznak, emellett tartalmaznak még 20-40, előnyösen 20-30, még előnyösebben mintegy 25 tömeg/térfogat% propilén-karbonátot, 25-55, előnyösen 25-35, még előnyösebben mintegy 28 tömeg/térfogat% etanolt, és adott esetben bármely, az előzőekben megjelölt, és a hasonló készítményekben szokásosan alkalmazott összetevőit, a lemosószer további részét víz képezi.
Az előzőekben említett készítmények sajátos formái azok, amelyek ciklodextrint vagy annak származékát tartalmazzák. Ezek a ciklodextrinek vagy ciklodextrinszármazékok magukban foglalják a szakember számára ismert, helyi alkalmazásra megfelelő helyettesítő nélküli vagy helyettesített ciklodextrineket, különösen az alfa-, béta- vagy gamma-ciklodextrineket és származékaikat, így étereiket, poliétereiket és vegyes étereiket.
A fenti ciklodextrin alapú készítmények elkészítésére a ketokonazolt a ciklodextrin vizes oldatához adjuk, előnyösen az adagolást erőteljes keverés mellett végezzük, majd ezt követően adagoljuk be a további összetevőket. A kész készítmény ciklodextrintartalma mintegy 2—40. előnyösen 2.5-25, még előnyösebben
5-20 tömeg/térfogat%.
További, a találmány szerinti eljárásban alkalmazható sajátos készítmények azok, amelyekben a ketokonazol hatóanyagot liposzómatartalmú készítményekben formáljuk. A liposzómák különböző típusai alkalmazhatók, például a durva (többrétegű) liposzómák, az egyrétegű liposzómák és hasonlók, amelyek például foszfatidil-kolinnal, etanolaminnal, szerinnel, sfingomielinnel, kardiolipinnel, plazmalogénnel, foszfatidinsavval, cerebioziddal és hasonló anyagokkal képződnek. A liposzómák viszkozitása növelhető egy vagy több sűrítőszer, például xantángyanta, hidroxi-propilcellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, valamint ezek elegyeinek adagolásával. A vizes komponens tartalmazhatja a vizet adott esetben elektrolitokkal, pufferekkel és más összetevőkkel, például tartósítószerekkel alkotott elegyeként. Előnyös elektrolitok a kalcium-, nátrium- és kálium-klorid. A szerves komponensek lehetnek oldószerek, például etanol, glicerin, propilénglikol. polietilénglikol és megfelelő foszfolipidek, például lecitin, foszfatidil-kolin, foszfatidil-etanol-amin, foszfatidil-szerin, foszfatidil-inozit, lizofoszfatidil-kolin, foszfatidil-glicerin és hasonlók. A liposzómák jellemzőinek szelektív módosítására alkalmas további lipofil adalékok is alkalmazhatók, például sztearil-amin, foszfatidinsav, tokoferol, koleszterin, lanolin és hasonlók.
A kenőcsök, krémek, toalettvizek, bőrtejek és hasonló készítmények előállítására 0,1-10, előnyösen 0,1-5, még előnyösebben 0,2-2,5 tömeg/térfogat% ketokonazol hatóanyagot alkalmazunk adott esetben savaddíciós sója formájában, ezt a bőr és a haj számára elfogadható hordozóanyagokkal bensőségesen elegyítjük. A jó minőségű, finom eloszlású részecskéket tartalmazó készítmények előállításának megkönnyítésére előnyösen a ketokonazol hatóanyagot és az adott esetben alkalmazott további szilárd komponenseket mikronizált részecskék formájában használjuk fel. A kenőcsökben vagy krémekben a hordozóanyag, 1-20%, előnyösen 5-15% nedvesítőszert, 0,1-10%, előnyösen 0,5-5% sűrítőanyagot és vizet tartalmaz, vagy a hordozóanyag állhat 70-99%, előnyösen 20-95% felületaktív szerből, és 0-20%, előnyösen 2,5-15% zsírból; vagy 80-99,9%, előnyösen 90-99% sűrítőanyagból; vagy 5-15% felületaktív szerből, 2-15% nedvesítőszerből, 0-80% olajból, és igen kis mennyiségű, 2% alatti tartósítószerből, színezékből és/vagy parfümből, továbbá vízből. Egy toalettvízben a hordozóanyag például 2-10% rövidszénláncú alkoholt, 0,1-10%, előnyösen 0,5-1% felületaktív szert, 1-20%, előnyösen
3-7% nedvesítőszert, 0-5% puffért, vizet, és kis mennyiségben, 2% alatt tartósítószert, színezéket és/vagy parfümöt tartalmaz. A bőrtej hordozóanyaga jellemzően 10-50% olaj, 1-10% felületaktív szer, 5080% víz és 0-3% tartósítószer és/vagy parfüm. További hatóanyagok is lehetnek a készítményben 0,005 és 0,5% közötti, előnyösen 0,01 és 0,1% közötti mennyiségben. Az előzőekben említett készítményekben a százalék megjelölés mindenütt tömeg%-ot jelöl. A nedvesítőszerek, felületaktív anyagok, olajok és egyéb hatóanyagok, amelyeket az előzőekben a készítményben felhasználható komponensekként említettünk, bármely, a gyógyászatban vagy a kozmetikai cikkek készítésénél szokásosan felhasznált anyag lehet. Továbbá, ha a készítményben az egyik vagy másik komponens a készítmény többségét teszi ki, a további összetevők nyilvánvalóan nem a megjelölt maximális koncentrációjukban vannak jelen, hanem a készítmény hiányzó részét teszik ki.
Az előzőekben említett készítmények nagy részében előnyös, ha a ketokonazolt mikronizált formában alkalmazzuk, azaz 10 mikronnál kisebb részecskeméretű formában, mivel a nagy fajlagos felület megkönynyíti oldódását.
Az előzőekben említett folyékony készítmények előnyösen helyi adagolásra alkalmas dózisadagoló eszközbe kiszereltek. Ezek a készítmények, különösen az előzőekben leírt új lemosószerek, főként aeroszolok formájában alkalmazhatók, például egy inért komprimált gáz hajtógázként való alkalmazásával, ilyen gázok például a nitrogén vagy a szén-dioxid, vagy más módon, pumpás permetezővel is alkalmazhatók.
HU 212 051 Β
A találmány körén belül való felhasználás tekintetében előnyös eszközök a porlasztó vagy permetező, amelyek az előzőekben ismertetett lemosószert és szén-dioxid hajtógázt tartalmaznak.
A találmány tárgyát képezi gyógyászati készítmények előállítása alopecia visszafordítására, megfékezésére vagy késleltetésére vagy a haj minőségének javítására a ketokonazol hatóanyag alkalmazásával.
A ketokonazolt tartalmazó készítményeket helyileg visszük fel a kezelendő felületre szabályos időközökben szükség vagy célszerűség szerint, például minden mosásnál vagy azt követően. A kezelés időtartama a kezelendő állapot természetétől, kiterjedtségétől és súlyosságától függ, továbbá a készítmény alkalmazásának gyakoriságától is. Semmi különös elővigyázatosság nem szükséges azokon kívül, amelyeket hatóanyagoknak a bőrre vagy hajra felvitelénél szokásosan alkalmazunk.
Példák
A. Készítmények
1. Példa t/f% ketokonazolt tartalmazó krém ketokonazol 20 mg propilénglikol 200 mg sztearil-alkohol 75 mg cetil-alkohol 20 mg szorbitán-monosztearát 20 mg poliszorbát 60 15 mg izopropil-mirisztát 10 mg vízmentes nátrium-szulfit 2 mg poliszorbát 80 1 mg tisztított víz kiegészítésül 1 g-ra
A sztearil-alkoholt, a cetil-alkoholt, a szorbitán-monosztearátot és az izopropil-mirisztáto kettősfalú köpennyel ellátott tartályba visszük, és az elegy teljes olvadásáig melegítjük. Ezt az elegyet a tisztított vizet, propilénglikolt és poliszorbát 60-at tartalmazó külön elkészített, 70-75 °C hőmérsékletű elegyhez adjuk, miközben a folyadékok elegyítésére homogenizátort alkalmazunk. A kapott emulziót folyamatos keverés mellett hagyjuk 25 ’C alá hűlni. Az emulzióhoz ezután állandó keverés mellett hozzáadjuk a ketokonazolt, poliszorbát 80-at és tisztított vizet tartalmazó oldatot, valamint vízmentes nátrium-szulfit tisztított vízben készített oldatát. A krémet homogenizáljuk, és megfelelő tubusokba töltjük.
2. Példa t/t% hatóanyagot tartalmazó, helyi alkalmazásra szolgáló gél ketokonazol 20 mg hidroxi-propil-P-ciklodextrin 200 mg propilénglikol 50 mg etil-alkohol 95 térf.% 50 mg karragén PJ 10 mg hidrogén-klorid oldódásig nátrium-hidrid pH 6,0-ig tisztított víz kiegészítésül 1 g-ra
A hidroxi-propil-P-ciklodextrin tisztított vízben készített oldatához keverés közben hozzáadjuk a ketokonazolt. Ezután teljes oldódásig hidrogén-kloridot adunk az elegyhez, majd pH-ját nátrium-hidroxiddal 6,0-ra állítjuk. Ezt az oldatot keverés mellett hozzáadjuk karragén PJ propilénglikolban készült diszperziójához. Lassú keverés mellett az elegyet 50 ’C-ra melegítjük, majd hagyjuk mintegy 35 ’C-ra hűlni, és etil-alkoholt adunk hozzá. A tisztított víz maradékát az elegyhez keveijük, a keverést homogenitás eléréséig folytatjuk.
3. Példa t/t% hatóanyagot tartalmazó, helyi alkalmazású krém
ketokonazol | 20 mg |
hidroxi-propil-P-ciklodextrin | 200 mg |
ásványolaj | 100 mg |
sztearil-alkohol | 20 mg |
cetil-alkohol | 20 mg |
glicerin-monosztearát | 20 mg |
glicerin | 50 mg |
szorbát 60 | 15 mg |
poliszorbát 60 | 35 mg |
hidrogén-klorid | oldódásig |
nátrium-hidroxid | pH 6,0-ig |
tisztított víz | kiegészítésül 1 g-ra |
A hidroxi-propil-P-ciklodextrin tisztított vízben készített oldatához keverés mellett hozzáadjuk a ketokonazolt. Teljes oldódásig hidrogén-kloridot adunk az elegyhez, majd az oldat pH-ját 6,0-ra állítjuk nátriumhidroxiddal. Az oldathoz keverés mellett glicerint és poliszorbát 60-at adunk, majd az elegyet 70 ’C-ra melegítjük. A kapott elegyet hozzáadjuk ásványolaj, sztearil-alkohol, cetil-alkohol, sztearil-monosztearát és szorbát 60 70 ’C hőmérsékletű elegyéhez. Az adagolás során enyhe keverést alkalmazunk. Az elegyet 25 ’C alá hűtjük, a tisztított víz maradékát hozzáadjuk, és az elegyet homogenitásig keverjük.
4. Példa t/t% hatóanyagot tartalmazó liposzóma készítmény mikrofinomságú ketokonazol 2 g foszfatidil-kolin 20 g koleszterin 5 g etil-alkohol 10 g metil-parabén 0,2 g propil-parabén 0,02 g dinátrium-edetát 0,15 g nátrium-klorid 0,3 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 1,5 g tisztított víz kiegészítésül 100 g-ra
Mikrofinomságú ketokonazol, foszfatidil-kolin, koleszterin és etil-alkohol elegyét keverés mellett 5560 ’C hőmérsékleten tartjuk teljes oldódásig, majd homogenizálás közben hozzáadjuk metil-parabén, propilparabén, dinátrium-edetát és nátrium-klorid tisztított vízben készült oldatához. Az elegyhez tisztított vízben lévő hidroxi-propil-metil-cellulózt adunk, és a keverést a duzzadás teljessé válásáig folytatjuk.
HU 212 051 B
5. Példa t/t% hatóanyagot tartalmazó liposzóma készítmény mikrofinomságú ketokonazol 2 g foszfatidil-kolin 10 g koleszterin 1 g etil-alkohol 7,5 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 1,5 g nátrium-hidroxid (1 n) pH 5,0-ig tisztított víz kiegészítésül lOOg-ra
Foszfatidil-kolin és koleszterin etil-alkoholban készült elegyét keverés mellett 40 C hőmérsékleten tartjuk teljes oldódásig. A mikrofinomságú ketokonazolt tisztított vízben oldjuk 40 °C hőmérsékleten végzett keverés mellett. Az alkoholos oldatot homogenizálás közben, 10 perc alatt lassan hozzáadjuk a vizes oldathoz. Tisztított vízben lévő hidroxi-propil-metil-cellulózt adunk az elegyhez, és a kapott elegyet a duzzadás teljessé válásáig keverjük. A kapott oldatot 1 n nátrium-hidroxiddal pH = 5,0-ra állítjuk be, majd a tisztított víz maradékával meghígítjuk.
6. Példa t/t% hatóanyagot tartalmazó fejbór-lemosó mikrofinomságú ketokonazol 20 mg propilén-karbonát 241,4 mg etil-alkohol 282,8 mg tisztított víz kiegészítésül 1 ml-re
Mikrofinomságú ketokonazolt propilén-karbonát és etanol elegyében teljes oldódásig keverünk. A kapott oldatot tisztított vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk. A kapott oldatot megfelelő palackokba vagy permetezőkbe töltjük.
B. Klinikai vizsgálat
7. Példa
Ketokonazolnak alopecia kezelésére való alkalmasságát az alábbi vizsgálatban igazoljuk. 27, 22 és 31 év közötti. Hamilton II fokú androgén alopeciában szenvedő férfi 60 héten át 2 t/t% ketokonazolt tartalmazó NizoralR sampon használt olyan gyakran, ahogy egyénenként a hajmosást szükségesnek tartották. A hajmosás gyakorisága heti 2 és 4 között változott. 12 hetenként trichogramokat vettünk fel a hajról, annak az alopecia hatásán lévő területéről. A haj-indexet (pilary index), az Ip-t a haj ciklus regenerálódó fázisában lévő haj (A) százalékos arányának meghatározásával és ennek az átlagos átmérővel (C) (pm-ben) való szorzásával számítottuk ki: Ip = A x C. Az olyan felnőtt személyeknél, akik nem szenvednek androgén alopeciában, az Ip érték 60 feletti. A 27 önkéntes vizsgálati személy átlagos Ip értéke a vizsgálat kezdetén 18 értékű volt, és a kezelés első 24 hete alatt kevéssé változott. Az Ip értékben U-teszt alapján kimutatható szignifikáns növekedés (p<0,05) a 36. héten jelentkezett. A hajindex kezelés során végbemenő nettó javulása a 60 hetes kezelés után a kezdeti érték körülbelül kétszeresét eredményezte. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a ketokonazol jótékony hatású alopeciában, és a haj általános minőségét javítja.
Claims (5)
1. Eljárás ismert módon előállított ketokonazolt vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a ketokonazolt vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját egy dermatológiai szempontból elfogadható folyékony hordozóanyaggal alaposan elegyítjük, és alopecia visszafordítására, megfékezésére vagy késleltetésére vagy a haj minőségének javítására alkalmas készítménnyé formáljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lemosószer készítményt formálunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy permetezőszer készítményt formálunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,1-5 tömeg/térfogat% ketokonazolt tartalmazó készítményt formálunk.
5. Az 1^4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,2-2,5 tömeg/térfogat% kelokonazolt vagy savaddíciós sóját, 20—40 tömeg/térfogat% propilén-karbonátot, 25-55 tömeg/térfogat% etilalkoholt és ezek mellett vizet tartalmazó készítményt formálunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB909014221A GB9014221D0 (en) | 1990-06-26 | 1990-06-26 | Method of treating alopecia |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9204093D0 HU9204093D0 (en) | 1993-04-28 |
HUT63320A HUT63320A (en) | 1993-08-30 |
HU212051B true HU212051B (en) | 1996-01-29 |
Family
ID=10678235
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9204093A HU212051B (en) | 1990-06-26 | 1991-06-19 | Process for producing ketoconazole containing pharmaceutical composition for treating alopecia |
HU95P/P00598P HU211825A9 (en) | 1990-06-26 | 1995-06-29 | Method of treating alopecia an pharmaceutical composition containing ketoconazole |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU95P/P00598P HU211825A9 (en) | 1990-06-26 | 1995-06-29 | Method of treating alopecia an pharmaceutical composition containing ketoconazole |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6482826B1 (hu) |
EP (1) | EP0536182B1 (hu) |
JP (1) | JP3007146B2 (hu) |
AT (1) | ATE121287T1 (hu) |
AU (1) | AU651354B2 (hu) |
CA (1) | CA2082505C (hu) |
CZ (1) | CZ279876B6 (hu) |
DE (1) | DE69109115T2 (hu) |
DK (1) | DK0536182T3 (hu) |
ES (1) | ES2074276T3 (hu) |
GB (1) | GB9014221D0 (hu) |
HU (2) | HU212051B (hu) |
IE (1) | IE65868B1 (hu) |
IL (1) | IL98608A (hu) |
NZ (1) | NZ250995A (hu) |
PT (1) | PT98089B (hu) |
SK (1) | SK278895B6 (hu) |
WO (1) | WO1992000057A1 (hu) |
ZA (1) | ZA914889B (hu) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9109734D0 (en) * | 1991-05-07 | 1991-06-26 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
US6733776B1 (en) | 1992-04-02 | 2004-05-11 | Anticancer, Inc. | Method for promoting hair growth |
US7556825B2 (en) | 1993-04-02 | 2009-07-07 | Anticancer, Inc. | Method for promoting hair growth |
DE69429337T3 (de) | 1993-04-02 | 2012-08-30 | Anticancer Inc. | Verfahren zur verabreichung von förderlichen zusammensetzungen auf die haarfollikel |
FR2711060B1 (fr) | 1993-10-13 | 1995-11-17 | Oreal | Procédé pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux et compositions utilisables à cet effet. |
US5456851A (en) * | 1994-04-07 | 1995-10-10 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Ketoconazole shampoo containing butylated hydroxytoluene or butylated hydroxyanisole |
US6051573A (en) * | 1994-06-28 | 2000-04-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of GLC1A glaucoma with non-steroidal glucocorticoid antagonists |
TW460296B (en) * | 1994-09-01 | 2001-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite |
US6844326B2 (en) | 1995-06-07 | 2005-01-18 | Anticancer, Inc. | Treatment of alopecia |
EP0872229A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-10-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a phospholipid |
AUPO983897A0 (en) | 1997-10-17 | 1997-11-06 | Soltec Research Pty Ltd | Topical antifungal composition |
FR2779053B1 (fr) * | 1998-05-28 | 2000-07-13 | Oreal | Association de derives de pyrimidine et de derives azoles pour induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou diminuer leur chute |
CA2338928A1 (en) | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Hynda K. Kleinman | Thymosin .beta.4 promotes wound repair |
CA2309373A1 (en) * | 1999-05-27 | 2000-11-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Novel topical formulations |
GB9915625D0 (en) | 1999-07-02 | 1999-09-01 | Cortendo Ab | Method |
TWI320713B (hu) | 2001-06-01 | 2010-02-21 | Neochemir Inc | |
AU2004274016B2 (en) * | 2003-09-18 | 2010-05-13 | Children's Medical Center Corporation | Treatment of severe distal colitis |
WO2005032593A1 (ja) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Japan Science And Technology Agency | 核移行能を有するポリアルギニン修飾リポソーム |
JPWO2007037444A1 (ja) * | 2005-09-30 | 2009-04-16 | 国立大学法人 北海道大学 | 目的物質を核内又は細胞内に送達するためのベクター |
AU2009242632A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | The Procter & Gamble Company | Hair care compositions for preventing oxidative damage to hair, methods of use, and methods of marketing such compositions |
US20120258972A1 (en) * | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Asif Rafi | Composition and Methods for Treating Hair Loss |
MX2019010101A (es) | 2017-02-24 | 2019-10-15 | Univ California | Composiciones y metodos para promover el crecimiento del cabello con inhibidores de mpc1. |
AU2018294351B2 (en) | 2017-06-30 | 2022-12-22 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating hair growth |
AU2018339064A1 (en) * | 2017-09-29 | 2020-02-27 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating hair growth |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4144346A (en) * | 1977-01-31 | 1979-03-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles |
US4942162A (en) * | 1982-03-31 | 1990-07-17 | University Of Tennessee Research Corporation | Topical treatment of seborrheic dermatitis with ketoconazole |
US4569935A (en) * | 1983-03-17 | 1986-02-11 | University Of Tennessee Research Corp. | Topical treatment of psoriasis with imidazole antibiotics |
US5204337A (en) * | 1988-10-31 | 1993-04-20 | Endorecherche Inc. | Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity |
GB8910069D0 (en) * | 1989-05-03 | 1989-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of topically treating acne vulgaris |
US5476852A (en) * | 1989-05-03 | 1995-12-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin |
US5087620A (en) * | 1990-05-17 | 1992-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles |
-
1990
- 1990-06-26 GB GB909014221A patent/GB9014221D0/en active Pending
-
1991
- 1991-06-12 NZ NZ250995A patent/NZ250995A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 JP JP3510718A patent/JP3007146B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 AT AT91910930T patent/ATE121287T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 AU AU80819/91A patent/AU651354B2/en not_active Ceased
- 1991-06-19 WO PCT/EP1991/001136 patent/WO1992000057A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-19 HU HU9204093A patent/HU212051B/hu unknown
- 1991-06-19 DE DE69109115T patent/DE69109115T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 CA CA002082505A patent/CA2082505C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 DK DK91910930.6T patent/DK0536182T3/da active
- 1991-06-19 EP EP91910930A patent/EP0536182B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-19 ES ES91910930T patent/ES2074276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 SK SK1945-91A patent/SK278895B6/sk unknown
- 1991-06-25 PT PT98089A patent/PT98089B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 ZA ZA914889A patent/ZA914889B/xx unknown
- 1991-06-25 IE IE220791A patent/IE65868B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 IL IL9860891A patent/IL98608A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 CZ CS911945A patent/CZ279876B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-09 US US08/437,472 patent/US6482826B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-29 HU HU95P/P00598P patent/HU211825A9/hu unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS194591A3 (en) | 1992-05-13 |
JPH05507917A (ja) | 1993-11-11 |
AU651354B2 (en) | 1994-07-21 |
ZA914889B (en) | 1993-02-24 |
HU9204093D0 (en) | 1993-04-28 |
ATE121287T1 (de) | 1995-05-15 |
HUT63320A (en) | 1993-08-30 |
JP3007146B2 (ja) | 2000-02-07 |
PT98089A (pt) | 1992-08-31 |
EP0536182A1 (en) | 1993-04-14 |
US6482826B1 (en) | 2002-11-19 |
CZ279876B6 (cs) | 1995-07-12 |
IE912207A1 (en) | 1992-01-01 |
DE69109115D1 (de) | 1995-05-24 |
IL98608A0 (en) | 1992-07-15 |
DK0536182T3 (da) | 1995-07-03 |
PT98089B (pt) | 1998-11-30 |
IE65868B1 (en) | 1995-11-29 |
EP0536182B1 (en) | 1995-04-19 |
HU211825A9 (en) | 1995-12-28 |
CA2082505C (en) | 2002-01-01 |
DE69109115T2 (de) | 1995-08-31 |
GB9014221D0 (en) | 1990-08-15 |
ES2074276T3 (es) | 1995-09-01 |
CA2082505A1 (en) | 1991-12-27 |
AU8081991A (en) | 1992-01-23 |
SK278895B6 (sk) | 1998-04-08 |
WO1992000057A1 (en) | 1992-01-09 |
NZ250995A (en) | 1997-07-27 |
IL98608A (en) | 1996-06-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU212051B (en) | Process for producing ketoconazole containing pharmaceutical composition for treating alopecia | |
US5476852A (en) | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin | |
KR100381701B1 (ko) | 국소용케토코나졸유제 | |
US6596266B2 (en) | Compositions containing minoxidil and saw palmetto for treating baldness | |
EP0396184B1 (en) | Use of ketoconazole and a retinoid for the treatment of acne vulgaris | |
JPH07504904A (ja) | 皮膚の脂肪症処置剤 | |
EP2288333B1 (en) | Prostaglandin based compositions and method of use thereof | |
US7118734B1 (en) | Non-aqueous liquid shampoo composition | |
US5476853A (en) | Agent for use as an anti-irritant | |
JP2747317B2 (ja) | 皮膚の健康を維持または回復する薬剤 |