CZ279876B6 - Léčivo pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a pro zlepšování kvality vlasů - Google Patents
Léčivo pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a pro zlepšování kvality vlasů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279876B6 CZ279876B6 CS911945A CS194591A CZ279876B6 CZ 279876 B6 CZ279876 B6 CZ 279876B6 CS 911945 A CS911945 A CS 911945A CS 194591 A CS194591 A CS 194591A CZ 279876 B6 CZ279876 B6 CZ 279876B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ketoconazole
- preparation
- hair
- alopecia
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 51
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims abstract description 46
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims abstract 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 17
- 230000003752 improving hair Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 abstract description 12
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- XMAYWYJOQHXEEK-ZEQKJWHPSA-N (2S,4R)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@H]1O[C@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 41
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 8
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000003648 hair appearance Effects 0.000 description 6
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 5
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 1H-imidazol-1-ylmethyl Chemical group 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 3
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 3
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Natural products CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na] YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940107161 cholesterol Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002321 glycerophosphoglycerophosphoglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003803 hair density Effects 0.000 description 1
- 230000003695 hair diameter Effects 0.000 description 1
- 230000003694 hair properties Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064438 nizoral Drugs 0.000 description 1
- NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N octadecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000015541 sensory perception of touch Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 1
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 1
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Brushes (AREA)
- Labeling Devices (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Řešení se týká léčiva pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a pro zlepšování kvality vlasů, které jako účinnou složku obsahuje (+)-cis-1-acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorfenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)fenyl)piperazin. Tato sloučenina bývá označována názvem ketokonazol.ŕ
Description
Řešení se týká topického farmaceutického a/nebo kosmetického prostředku pro reverzi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a/nebo pro zlepšování kvality vlasů a použití ketokonazolu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli pro výrobu tohoto prostředku.
Dosavadní stav techniky
Zdravý, hustý a rovnoměrný vlasový porost skalpu je obvykle považován za důležitý estetický aspekt lidského těla. Vypadávání vlasů nebo jakákoliv nedokonalost jejich kvality je proto považována za velmi nežádoucí rys fyzického zevnějšku.
Skutečnost, že většina mužské populace je geneticky predisponována k postupné ztrátě vlasů a že dosavadní způsoby léčení jsou málo početné a jen málo jednotlivců na ně účinně reaguje, v široké míře ilustruje rozsah problému. Je tedy zřejmé, že nadále trvá potřeba vyvinutí dalších léčebných postupů, které by účinně obnovily růst vlasů nebo zastavily nebo zpomalily jejich vypadávání, a které by zlepšovaly kvalitu vlasů.
Podstata vynálezu
Nyní se s překvapením zjistilo, že ketokonazol může účinně obnovovat růst vlasů nebo zastavovat nebo zpomalovat jejich vypadávání, což jsou jevy, k nimž, dochází při alopecii. Ketokonazol má kromě toho prospěšný vliv na kvalitu vlasů.
Předmětem vynálezu je topický farmaceutický a/nebo kosmetický prostředek pro reverzi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a/nebo pro zlepšování kvality vlasů, jehož podstata spočívá v tom, že jako účinnou přísadu obsahuje ketokonazol nebo jeho farmaceuticky vhodnou adični sůl.
Prostředek podle vynálezu s výhodou obsahuje 1 až 50 g ketokonazolu, vztaženo na litr prostředku. S výhodou se jedná o lotion, obsahující 2 až 25 g ketokonazolu, 200 až 400 g propylenkarbonátu a 250 až 550 g etanolu, vztaženo na 1 litr lotionu, přičemž zbytek tvoří voda.
Předmětem vynálezu je dále také použití ketokonazolu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli pro výrobu farmaceutického a/nebo kosmetického prostředku pro reverzi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a/nebo pro zlepšování kvality vlasů.
Ketokonazol je generické označení pro sloučeninu (±)-cis-l-acetyl-4-(4-((2-(2,4-diochlorfenyl)-2-(lH-imidazol-l-ylmetyl)-l,3-dioxolan-4-yl)metoxy)fenyl)piperazin, který lze znázornit vzorcem
-1CZ 279876 B6
Ketokonazol, používaný při způsobu podle vynálezu, je známou antifungální látkou a jeho příprava a farmakologické vlastnosti jsou popsány v US pat. spisu 4 335 125.
Ketokonazolu se může používat jako takového, nebo ve formě farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou. Takové soli se mohou snadno připravovat působením příslušné kyseliny na volnou bázi. Jako vhodné kyseliny je možno uvést například anorganické kyseliny, jako halogenovodíkové kyseliny, například kyselinu chlorovodíkovou, nebo kyselinu bromovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu dusičnou, kyselinu fosforečnou apod., nebo organické kyseliny, jako například kyselinu octovou, kyselinu propionovou, kyselinu hydroxyoctovou, 2-hydroxypropanovou, 2-oxopropanovou, etandiovou, propandiovou, butandiovou, (Z)-2-butendiovou, (E)-2-butendiovou,2-hydroxybutandiovou, 2,3-dihydroxybutandiovou, 2-hydroxy-l,2,3-propantrikarboxylovou, metansulfonovou, etansulfonovou, benzensulfonovou, 4-metylbenzensulfonovou, cyklohexansulfamovou, 2-hydroxybenzoovou, 4-amino-2-hydroxybenzoovou apod. Do rozsahu pojmu adiční soli s kyselinami, jak se ho používá v tomto popisu, spadají také solváty, které může ketokonazol nebo jeho adiční sůl tvořit. Jako příklady takových solvátů je například možno uvést hydráty, alkoholáty apod.
Pod pojmem alopecie, jak se ho používá v tomto popisu, se rozumí vypadávání vlasů z vlasové části hlavy, ale také vypadávání vousů. Konkrétně se termínu alopecie používá pro androgenetickou alopecii či pro mužskou plešatost, která je charakteristická postupnou difúzní symetrickou ztrátou vlasů ze skalpu, která obvykle začíná na frontální části skalpu a postupně se rozšiřuje až k vertexu. Nakonec na skalpu zůstává pouze obvodový pás vlasů, zakrývající skráně a týl.
Jelikož alopecie je choroba, kterou lze v současné době jen ztěží léčit, pokud to vůbec není nemožné, je zjištění, že ketokonazolu je možno účinně používat pro léčení pacientů, kteří alopecií trpí, zvláště pacientů s časnou androgenetickou alopecii, velmi překvapující. V tomto ohledu se pod pojmem účinné léčení rozumí, že ketokonazol způsobí obnovení růstu vlasů, zastaví nebo zpomalí vypadávání vlasů a zlepší kvalitu vlasů, zejména jejich tloušťku, kterou lze zjistit měřením kalibru vlasů. Pod pojmem časná androgenetická alopecie se rozumí mužská plešatost, klasifikovaná jako typ I, II, III, IV nebo V na Hamiltonově stupnici.
fyzikální tloušťka, například
Pod pojmem kvalita vlasů se v tomto popisu rozumějí žádoucí vlastnosti vlasů, jako je jejich pevnost, hustota, rovnoměrnost a citlivost. Špatná kvalita vlasů se může projevovat jejich rozštěpováním nebo lámáním.
-2CZ 279876 B6
Tloušťka vlasu se obvykle vyjadřuje jako průměr vlasu nebo kalibr vlasu. Pod pojmem hustota se rozumí počet vlasů na jednotku plochy, zatímco pod označením rovnoměrnost se rozumí stálost nebo postupná změna hustoty vlasů v na sebe navazujících oblastech skalpu. Pod výrazem citlivost vlasů se rozumí přítomnost hmatového smyslu ve vlasech.
Ketokonazol a jeho adiční soli, používané při způsobech podle tohoto vynálezu, se přednostně aplikují na postižené oblasti skalpu nebo brady ve formě vhodných přípravků, zejména přípravků, kterých se obvykle používá při topikálním podávání léčiv nebo kosmetických přípravků. Tyto přípravky obsahují účinnou složku, ketokonazol, přednostně v koncentraci 0,1 až 5 % (hmotnost/objem). Kromě toho mohou obsahovat jakýkoliv dermatologicky vhodný nosič. Forma přípravku může být různá, tak na příklad se může jednat o kapaliny, například roztoky nebo suspenze ve vodných nebo olejovitých médiích, nebo o polotekuté přípravky, například krémy, hydrogely, gely, pasty, masti, tinktury apod.
Jako jiné vhodné druhy přípravků je možno uvést přípravky kosmetického typu, jako jsou toaletní vody, ztužené přípravky, lotiony, pleťová mléka nebo emulzní lotiony a šampony. Tyto přípravky obsahují kromě účinné složky, kterou je ketokonazol, také další složky, kterých se v takových přípravcích obvykle používá. Jako příklady takových přídavných složek je možno uvést oleje, tuky, vosky, povrchově aktivní látky, zvlhčovače, činidla zlepšující penetraci, zahušťovadla, absorbenty lipidů, antioxidanty, stabilizátory viskozity, chelatační činidla, pufry, konzervační látky, parfémy, barviva, nižší alkanoly apod. Je-li to ' žádoucí, mohou se do těchto přípravků přidávat ještě další účinné složky, například protizánětlivá činidla, antibakteriální látky, antifungální látky, dezinfekční činidla, vitaminy, sluneční filtry, antibiotika, nebo prostředky proti lupům.
Jako zvláště zajímavé přípravky pro použití při způsobech podle tohoto vynálezu je možno uvést lotiony a šampony, které obvykle obsahují 0,2 až 2,5 %, zejména 2 % ketokonazolu.
Shora uvedené lotiony jsou nové látky, které byly speciálně vyvinuty pro použití při způsobech podle tohoto vynálezu. Takové lotiony obvykle obsahují 0,2 až 2,5 %, zejména 2 % (hmotnost/objem) účinné složky, ketokonazolu; propylenkarbonát v množství od 20 do 40 %, zejména od 20 do 30 % a zvláště asi 25 % (hmotnost/objem), etanol v množství od 25 do 50 %, zejména od 25 do 35 % a zvláště asi 28 % (hmotnost/objem); a popřípadě jakékoliv další složky, uvedené výše, kterých se v podobných přípravcích používá. Zbytek lotionu tvoří voda.
Jako konkrétní příklady shora uvedených přípravků je možno uvést přípravky, obsahující cyklodextrin nebo jeho derivát. Pojmu cyklodextrin nebo jeho derivát se používá pro topikálně přijatelné nesubstituované a substituované cyklodextriny, známé v tomto oboru, jako je alfa, beta nebo gamma-cyklodextrin, a jejich deriváty, jako étery, polyétery a směsné étery.
Při přípravě přípravků na bázi cyklodextrinu se ketokenazol přidává k roztoku cyklodextrinu ve vodě, přednostně za intenzivního míchání, a potom se přidají zbývající složky. Množství
-3CZ 279876 B6 cyklodextrinu ve výsledném přípravku je asi 2 až 40 %, zejména asi 2,5 až 25 % a zvláště pak asi 5 až 20 %.
Jako další konkrétní přípravky, které se hodí pro použití při způsobech podle tohoto vynálezu, je možno uvést přípravky, v nichž je aktivní složka, ketokonazol, zamísena do směsi, obsahující liposom. Může se používat různých typů liposomů, jako hrubých (několikavrstvých) liposomů, nebo jednovrstvých liposomů apod., které jsou například vytvořeny s fosfatidyl choliny, etanolaminy, šeřiny, sfingomyeliny, kardiolipiny, plasmalogeny, fosfatidovými kyselinami, cerebiosidy apod. Viskozita liposomů se může zvýšit přídavkem jednoho nebo více zahušťovadel, jako je xanthanová pryskyřice, hydroxypropylcelulóza, hydroxymetylcelulóza a jejich směsi. Vodnou složku může tvořit voda, popřípadě ve směsi s elektrolyty, pufry a jinými přísadami, jako konzervačními činidly. Jako přednostní elektrolyty je možno uvést chlorid vápenatý, chlorid sodný a chlorid draselný. Organická složka se může skládat z rozpouštědla, jako je etanol, glycerol, propylenglykol, polyetylenglykol a vhodného fosfolipidu, jako je lecithin, fosfatidylcholin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylserin, fosfatidylinositol, lysofosfatidylcholin,, fosfatidylglycérol apod. Jako další lipofilní přísady, které je možno přidávat pro selektivní modifikaci vlastností liposomů, je například možno uvést stearylamin, fosfatidovou kyselinu, tokoferol, cholesterol, lanolin apod.
Při výrobě mastí, krémů, toaletních vod, pleťových mlék apod. se obvykle připravuje dokonalá směs 0,1 až 10 %, s výhodou 0,1 až 5 % a nejvýhodněji 0,2 až 2,5 % účinné složky, ketokonazolu, popřípadě jeho adiční soli s kyselinou, s nosičem vhodným pro přípravky, určené k aplikaci na pokožku a vlasy. Aby se usnadnila příprava vysoce kvalitních přípravků, používá se ketokonazolu a popřípadě i jiných pevných složek ve formě jemně rozdělených částic, přednostně ve formě mikronizovaných částic. V mastech nebo krémech je vhodným nosičem například směs 1 až 20 %, s výhodou 5 až 15 % zvlhčovadla, 0,1 až 10 %, s výhodou 0,5 až 5 % zahušťovadla a vody, nebo směs 70 až 99 %, s výhodou 20 až 95 % povrchově aktivní látky a 0 až 20 %, s výhodou 2,5 až 15 % tuku, nebo 80 až 99,9 %, s výhodou 90 až 99 % zahušťovadla, nebo směs 5 až 15 % povrchově aktivní látky, 2 až 15 % zvlhčovadla, 0 až 80 % oleje, velmi malého množství (pod 2 %) konzervačního činidla, barviva a/nebo parfému, a vody. V toaletní vodě je vhodným nosičem například směs 2 až 10 % nižšího alkoholu, 0,1 až 10 %, s výhodou 0,5 až 1 % povrchově aktivní látky, 1 až 20 %, s výhodou 3 až 7 % zvlhčovadla, 0 až 5 % pufru, vody a menšího množství (pod 2 %) konzervačního činidla, barviva a/nebo parfému. V pleťovém mléce obsahuje obvykle nosič 10 až 50 % oleje, 1 až 10 % povrchově aktivní látky, 50 až 80 % vody a 0 až 3 % konzervačního činidla a/nebo parfému. Jiné účinné složky je možno přidávat v množství od 0,005 do 0,5 %, s výhodou od 0,01 do 0,1 %. Ve všech shora uvedených přípravcích jsou pod procentními údaji míněny údaje hmotnostní. Jako zvlhčovadel, povrchově aktivních látek, olejů nebo jiných účinných přísad, atď., které jsou uvedeny ve shora uvedeném výčtu, je možno používat jakýchkoliv složek, používaných v obdobných farmaceutických nebo kosmetických směsích. Jestliže je ve shora uvedených směsích jedna nebo více složek obsažena v převažujícím množství, ostatní složky přirozeně
-4CZ 279876 B6 nemohou být přítomny v maximálních uvedených koncentracích, a proto tvoří zbytek do 100 %.
V mnohých ze shora uvedených přípravků se s výhodou používá mikronizovaných forem ketokonazolu, tj. látky ve formě částic o střední velikosti nižší než 10 μιη, poněvadž vysoký specifický povrch usnadňuje rozpouštění.
Kapalné přípravky, uvedené výše, je možno s výhodou balit do jakýchkoliv dávkovačích obalů, přizpůsobených pro topikální podávání. Přípravky podle vynálezu a zejména nové lotiony podle vynálezu se přednostně aplikují ve formě aerosolů. Přitom se používá hnacího plynu, jako například stlačeného dusíku nebo oxidu uhličitého, nebo mechanického rozprašovače.
V přednostním provedení tohoto vynálezu se přípravek používá ve formě sprejového balení, které obsahuje shora uvedený lotion a oxid uhličitý jako hnací plyn.
Ještě dalším aspektem tohoto vynálezu je použití ketokonazolu pro výrobu léčiv, která slouží pro obnovení růstu vlasů, nebo zastavení nebo zpomalení alopecie, nebo pro zlepšování kvality vlasů.
Přípravky, obsahující ketokonazol, se aplikují topikálně na místo, které má být ošetřeno, v pravidelných intervalech, podle potřeby nebo přání, například při každém mytí hlavy nebo po něm. Délka ošetření závisí na druhu, rozsahu a prudkosti léčeného onemocnění a na frekvenci podávání přípravku. Není potřeba dodržovat žádná zvláštní pravidla, kromě těch, kterých je nutno běžně dbát při aplikaci léků na pokožku nebo vlasy.
Příklady provedení vynálezu
A/ Příklady přípravků
Příklad 1
2% ketokonazolový krém
| ketokonazol | 20 mg |
| propylenglykol | 200 mg |
| stearylalkohol | 7 5 mg |
| cetylalkohol | 20 mg |
| sorbitanmonostearát | 20 mg |
| polysorbát 60 | 15 mg |
| i zopropylmyristát | 10 mg |
| siřičitan sodný bezvodý | 2 mg |
| polysorbát 80 | 1 mg |
| přečištěná voda | q.s. ad 1 g |
Stearylalkohol, cetylalkohol, sirbitanmonostearát a izopropylmyristát se uvedou do duplikační nádoby a směs se zahřívá tak dlouho, dokud se neroztaví. Vzniklá směs se přidá k odděleně připravené směsi přečištěné vody, propylenglykolu a polysorbátu
-5CZ 279876 B6 o teplotě 70 až 75 °C, přičemž se použije homogenizačního zařízení pro míšení kapalin. Výsledná emulze se ochladí na přibližně 25 °C za stálého míchání. Potom se k emulzi za pokračujícího míchání přidá roztok ketokonazolu, polysorbátu 80 a přečištěné vody a roztok bezvodého siřičitanu sodného v přečištěné vodě. Vzniklý krém se zhomogenizuje a naplní do tub.
Příklad 2
2% topikální gel
| ketokonazol | 20 mg |
| hydroxypropyl-beta-cyklodextrin | 200 mg |
| propylenglykol | 50 mg |
| etylalkohol 95% (obj.) | 50 mg |
| karrageenan PJ | 10 mg |
| kyselina chlorovodíková | q.s. až do rozpuštění |
| hydřoxid sodný | q.s. do pH 6,0 |
| přečištěná voda | q.s. do 1 g |
K roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu v přečištěné vodě se za míchání přidá ketokonazol. Přidá se kyselina chlorovodíková až do úplného rozpuštění a potom se pH upraví hydroxidem sodným na 6,0. Vzniklý roztok se přidá k disperzi karrageenanu PJ v propylenglykolu za stálého míchání. Potom se směs pomalu míchá, zahřeje se na 50 °C, nechá se zchladnout na asi 35 °C a přidá se k ní etylalkohol. Nakonec se přidá zbytek přečištěné vody a směs se míchá tak dlouho, dokud není homogenní.
Příklad 3
2% topikální krém
| ketokonazol | 20 mg |
| hydroxypropyl-beta-cyklodextrin | 200 mg |
| minerální olej | 100 mg |
| stearylalkohol | 20 mg |
| cetylalkohol | 20 mg |
| monostearát glycerolu | 20 mg |
| glycerol | 50 mg |
| sorbát 60 | 15 mg |
| polysorbát 60 | 35 mg |
| kyselina chlorovodíková | q.s. do rozpuštění |
| hydroxid sodný | q.s. do pH 6,0 |
| přečištěná voda | q.s. do 1 g |
K roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu v přečištěné vodě se za míchání přidá ketokonazol. Potom se přidá kyselina chlorovodíková až do úplného rozpuštění a dále hydroxid sodný, kterým se pH upraví na 6,0. Za míchání se přidá glycerol a polysorbát 60 a směs se zahřeje na 70 °C. Výsledná směs se přidá ke směsi minerálního oleje, stearylalkoholu, cetylalkoholu, stearylmonostearátu a sorbátu 60 o teplotě 70 ”C za pomalého míchání. Po ochlazení na teplotu nižší než 25 °C se přidá zbytek přečištěné vody a směs se míchá tak dlouho, dokud není homogenní.
-6CZ 279876 B6
2% liposomální přípravek
Příklad 4 ketokonazol velejemný fosfatidylcholin cholesterol etylalkohol metylparaben propylparaben adetát dvojsodný chlorid sodný hydroxypropylmetylcelulóza přečištěná voda g
g g
g
0,2 g
0,02 g
0,15 g
0,3 g
1,5 g do 100 g
Směs velejemného ketokonazolu, fosfatidylcholinu, cholesterolu a etylalkoholu se míchá a zahřívá na teplotu 55 až 60 °C až do úplného rozpuštění a vzniklý roztok se přidá k roztoku metylparabenu, propylparabenu, edetátu dvojsodného a chloridu sodného v přečištěné vodě. Během přidávání se směs homogenizuje. Potom se přidá hydroxypropylmetylcelulóza v přečištěné vodě a v míchání se pokračuje až do úplného zbotnání.
Příklad 5
2% liposomální přípravek ketokonazol velejemný fosfatidylcholin cholesterol etylalkohol hydroxypropylmetylcelulóza hydroxid sodný (IN) přečištěná voda g
g i g
7.5 g
1.5 g do pH 5,0 do 100 g
Směs fosfatidylcholinu a cholesterolu v etylalkoholu se míchá a zahřívá na 40 °C až do úplného rozpuštění. Ketokonazol velejemný se rozpustí v přečištěné vodě za míchání a zahřívání na 40 °c. Alkoholický roztok se v průběhu dalších 10 minut homogenizace přidá k vodnému roztoku. Potom se za míchání přidá hydroxypropylmetylcelulóza v přečištěné vodě a v míchání se pokračuje až do úplného zbotnání. Hodnota pH výsledného roztoku se IN hydroxidem sodným nastaví na 5,0 a výsledná směs se zředí zbytkem přečištěné vody.
Příklad 6
2% lotion na vlasovou pokožku ketokonazol velejemný propylenkarbonát etylalkohol přečištěná voda mg
241,4 mg
282,8 mg
q.s. ad 1 ml
-7CZ 279876 B6
Velejemný ketokonazol se míchá ve směsi propylenkarbonátu a etanolu tak dlouho, dokud se úplně nerozpustí. Vzniklý roztok se přečištěnou vodou zředí na požadovanou koncentraci. Výsledným roztokem se naplní vhodné lahvičky nebo sprejové zásobníky.
B/ Klinický příklad
Příklad 7
Použitelnost ketokonazolu pro léčení alopecie je možno demonstrovat následujícím zkušebním postupem: 27 mužů (22 až 31 let), kteří jsou postiženi androgenetickou alopecií stupně II podle Hamiltona, používá šampón Nizoral^R\ obsahující 2 % ketokonazolu po dobu 60 týdnů, tak často, jak je šamponování považováno zkušebními jednotlivci za potřebné. Frekvence šamponování je 2 až 4 x týdně. Po každých 12 týdnech se zaznamenávají tričhogramy vlasů v oblastech na obvodu pleše. Vypočítá se vlasový (pilární) index Ip tak, že se stanoví podíl vlasů (A v %), které se nacházejí v anagenní fázi vlasového cyklu a tato hodnota se násobí středním průměrem vlasů (C v μιη): Ip = A x C. U dospělých mužů, kteří nejsou postiženi androgenetickou alopecií, je hodnota Ip vyšší než 60, u 27 dobrovolníků byla průměrná hodnota Ip na počátku zkoušky 18 a během prvních 24 týdnů ošetření se změnila jen nepatrně. Podstatný nárůst hodnoty Ip podle U-testu (P 0,05) se dostavil 36. týden. V průběhu léčení bylo pozorováno jasné zlepšení pilárního indexu, který dosáhl po 60 týdnech přibližně dvojnásobku své původní hodnoty. Tyto výsledky ukazují, že ketokonazol má skutečně prospěšný účinek při léčení alopecie a zlepšuje celkovou kvalitu vlasů.
-8CZ 279876 B6
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Topický farmaceutický a/nebo kosmetický prostředek pro reverzi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a/nebo pro zlepšování kvality vlasů , vyznačující se tím, že jako účinnou přísadu obsahuje ketokonazol nebo jeho farmaceuticky vhodnou adiční sůl.
- 2. Topický farmaceutický a/nebo kosmetický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 50 g ketokonazolu, vztaženo na 1 litr prostředku.
- 3. Topický farmaceutický a/nebo kosmetický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že má podobu lotionu, obsahujícího 2 až 25 g ketokonazolu, 200 až 400 g propylenkarbonátu a 250 až 550 g etanolu, vztaženo na 1 litr lotionu, přičemž zbytek tvoří voda.
- 4. Použití ketokonazolu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli pro výrobu farmaceutického a/nebo kosmetického prostředku pro reverzi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a/nebo pro zlepšování kvality vlasů.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909014221A GB9014221D0 (en) | 1990-06-26 | 1990-06-26 | Method of treating alopecia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS194591A3 CS194591A3 (en) | 1992-05-13 |
| CZ279876B6 true CZ279876B6 (cs) | 1995-07-12 |
Family
ID=10678235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS911945A CZ279876B6 (cs) | 1990-06-26 | 1991-06-25 | Léčivo pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a pro zlepšování kvality vlasů |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6482826B1 (cs) |
| EP (1) | EP0536182B1 (cs) |
| JP (1) | JP3007146B2 (cs) |
| AT (1) | ATE121287T1 (cs) |
| AU (1) | AU651354B2 (cs) |
| CA (1) | CA2082505C (cs) |
| CZ (1) | CZ279876B6 (cs) |
| DE (1) | DE69109115T2 (cs) |
| DK (1) | DK0536182T3 (cs) |
| ES (1) | ES2074276T3 (cs) |
| GB (1) | GB9014221D0 (cs) |
| HU (2) | HU212051B (cs) |
| IE (1) | IE65868B1 (cs) |
| IL (1) | IL98608A (cs) |
| NZ (1) | NZ250995A (cs) |
| PT (1) | PT98089B (cs) |
| SK (1) | SK278895B6 (cs) |
| WO (1) | WO1992000057A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA914889B (cs) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9109734D0 (en) * | 1991-05-07 | 1991-06-26 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| US6733776B1 (en) | 1992-04-02 | 2004-05-11 | Anticancer, Inc. | Method for promoting hair growth |
| CA2159626C (en) * | 1993-04-02 | 2001-10-02 | Lingna Li | Method for delivering beneficial compositions to hair follicles |
| US7556825B2 (en) | 1993-04-02 | 2009-07-07 | Anticancer, Inc. | Method for promoting hair growth |
| FR2711060B1 (fr) | 1993-10-13 | 1995-11-17 | Oreal | Procédé pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux et compositions utilisables à cet effet. |
| US5456851A (en) * | 1994-04-07 | 1995-10-10 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Ketoconazole shampoo containing butylated hydroxytoluene or butylated hydroxyanisole |
| US6051573A (en) * | 1994-06-28 | 2000-04-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of GLC1A glaucoma with non-steroidal glucocorticoid antagonists |
| TW460296B (en) * | 1994-09-01 | 2001-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite |
| US6844326B2 (en) | 1995-06-07 | 2005-01-18 | Anticancer, Inc. | Treatment of alopecia |
| EP0872229A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-10-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a phospholipid |
| AUPO983897A0 (en) | 1997-10-17 | 1997-11-06 | Soltec Research Pty Ltd | Topical antifungal composition |
| FR2779053B1 (fr) * | 1998-05-28 | 2000-07-13 | Oreal | Association de derives de pyrimidine et de derives azoles pour induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou diminuer leur chute |
| EP2311485A1 (en) | 1998-07-30 | 2011-04-20 | The Government of the United States of America, as represented by the Secretary of Health and Human Services | Thymosin beta 4 promotes wound repair |
| CA2309373A1 (en) * | 1999-05-27 | 2000-11-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Novel topical formulations |
| GB9915625D0 (en) | 1999-07-02 | 1999-09-01 | Cortendo Ab | Method |
| TWI320713B (cs) * | 2001-06-01 | 2010-02-21 | Neochemir Inc | |
| CA2538991A1 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Children's Medical Center Corporation | Treatment of severe distal colitis |
| WO2005032593A1 (ja) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Japan Science And Technology Agency | 核移行能を有するポリアルギニン修飾リポソーム |
| US20080241917A1 (en) * | 2005-09-30 | 2008-10-02 | Hidetaka Akita | Vector For Delivering Target Substance Into Nucleus or Cell |
| EP2268259B1 (en) * | 2008-04-30 | 2017-11-15 | The Procter and Gamble Company | Methods for preventing oxidative damage of hair attributed to the presence of fungi in the hair follicle |
| US20120258972A1 (en) * | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Asif Rafi | Composition and Methods for Treating Hair Loss |
| PE20200600A1 (es) | 2017-02-24 | 2020-03-10 | Univ California | Composiciones y metodos para promover el crecimiento del cabello con inhibidores de mpc |
| US11312714B2 (en) | 2017-06-30 | 2022-04-26 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating hair growth |
| BR112020003349A2 (pt) * | 2017-09-29 | 2020-08-18 | The Regents Of The University Of California | composições e métodos para modular o crescimento capilar |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4144346A (en) * | 1977-01-31 | 1979-03-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles |
| US4942162A (en) * | 1982-03-31 | 1990-07-17 | University Of Tennessee Research Corporation | Topical treatment of seborrheic dermatitis with ketoconazole |
| US4569935A (en) | 1983-03-17 | 1986-02-11 | University Of Tennessee Research Corp. | Topical treatment of psoriasis with imidazole antibiotics |
| US5204337A (en) * | 1988-10-31 | 1993-04-20 | Endorecherche Inc. | Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity |
| GB8910069D0 (en) * | 1989-05-03 | 1989-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of topically treating acne vulgaris |
| US5476852A (en) * | 1989-05-03 | 1995-12-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin |
| US5087620A (en) * | 1990-05-17 | 1992-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles |
-
1990
- 1990-06-26 GB GB909014221A patent/GB9014221D0/en active Pending
-
1991
- 1991-06-12 NZ NZ250995A patent/NZ250995A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 JP JP3510718A patent/JP3007146B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 DK DK91910930.6T patent/DK0536182T3/da active
- 1991-06-19 ES ES91910930T patent/ES2074276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-19 CA CA002082505A patent/CA2082505C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 HU HU9204093A patent/HU212051B/hu unknown
- 1991-06-19 AU AU80819/91A patent/AU651354B2/en not_active Ceased
- 1991-06-19 EP EP91910930A patent/EP0536182B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-19 WO PCT/EP1991/001136 patent/WO1992000057A1/en not_active Ceased
- 1991-06-19 AT AT91910930T patent/ATE121287T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 DE DE69109115T patent/DE69109115T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-25 SK SK1945-91A patent/SK278895B6/sk unknown
- 1991-06-25 IL IL9860891A patent/IL98608A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 CZ CS911945A patent/CZ279876B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 IE IE220791A patent/IE65868B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 ZA ZA914889A patent/ZA914889B/xx unknown
- 1991-06-25 PT PT98089A patent/PT98089B/pt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-09 US US08/437,472 patent/US6482826B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-29 HU HU95P/P00598P patent/HU211825A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0536182T3 (da) | 1995-07-03 |
| DE69109115T2 (de) | 1995-08-31 |
| PT98089A (pt) | 1992-08-31 |
| HU9204093D0 (en) | 1993-04-28 |
| CA2082505A1 (en) | 1991-12-27 |
| HU212051B (en) | 1996-01-29 |
| HUT63320A (en) | 1993-08-30 |
| ES2074276T3 (es) | 1995-09-01 |
| JP3007146B2 (ja) | 2000-02-07 |
| IE912207A1 (en) | 1992-01-01 |
| EP0536182A1 (en) | 1993-04-14 |
| NZ250995A (en) | 1997-07-27 |
| ATE121287T1 (de) | 1995-05-15 |
| IL98608A (en) | 1996-06-18 |
| AU8081991A (en) | 1992-01-23 |
| IL98608A0 (en) | 1992-07-15 |
| DE69109115D1 (de) | 1995-05-24 |
| US6482826B1 (en) | 2002-11-19 |
| SK278895B6 (sk) | 1998-04-08 |
| CS194591A3 (en) | 1992-05-13 |
| AU651354B2 (en) | 1994-07-21 |
| HU211825A9 (en) | 1995-12-28 |
| CA2082505C (en) | 2002-01-01 |
| ZA914889B (en) | 1993-02-24 |
| PT98089B (pt) | 1998-11-30 |
| JPH05507917A (ja) | 1993-11-11 |
| WO1992000057A1 (en) | 1992-01-09 |
| EP0536182B1 (en) | 1995-04-19 |
| IE65868B1 (en) | 1995-11-29 |
| GB9014221D0 (en) | 1990-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ279876B6 (cs) | Léčivo pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a pro zlepšování kvality vlasů | |
| US5476852A (en) | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin | |
| AU626672B2 (en) | Method of topically treating acne vulgaris | |
| EP0630228B1 (en) | Agent for regulating the greasiness of the skin | |
| US6596266B2 (en) | Compositions containing minoxidil and saw palmetto for treating baldness | |
| JP2886591B2 (ja) | 化粧料 | |
| EP2288333B1 (en) | Prostaglandin based compositions and method of use thereof | |
| AU665816B2 (en) | Agent for use as an anti-irritant | |
| JP2747317B2 (ja) | 皮膚の健康を維持または回復する薬剤 | |
| JP2000001416A (ja) | ポリオール含有リポソーム | |
| US6022532A (en) | Agent for regulating the greasiness of the skin | |
| HK1010343B (en) | Agent for use as an anti-irritant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20070625 |