HU211087B - Process for milling of amorphous proteins and process for production of parenteral preparations containing theese - Google Patents
Process for milling of amorphous proteins and process for production of parenteral preparations containing theese Download PDFInfo
- Publication number
- HU211087B HU211087B HU90976A HU97690A HU211087B HU 211087 B HU211087 B HU 211087B HU 90976 A HU90976 A HU 90976A HU 97690 A HU97690 A HU 97690A HU 211087 B HU211087 B HU 211087B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mill
- protein
- particle size
- grinding
- microns
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000003801 milling Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 17
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 12
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 claims description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 4
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 claims description 3
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000825768 Bos taurus Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás amorf proteinek őrlésére, valamint hatóanyagként amorf proteint tartalmazó parenterális készítmények előállítására.
A szubkután injekcióra szolgáló folyadéknak adott viszkozitásúnak és homogénnek kell lennie. A liofilizált proteinek, mint a rekombináns szarvasmarha szomatotropin és a növekedési hormont felszabadító faktor változóan nagy méretű, pehelyalakú amorf anyagok. A liofilizálási eljárás inhomogén anyagot eredményez. A szarvasmarha szomatotropin és a növekedési hormont felszabadító faktor parenterális injekcióval adagolva hasznos biológiai aktivitású anyagok, de ahhoz, hogy ezeket az anyagokat homogén, adott viszkozitású, könnyen injektálható formává lehessen alakítani, a nagyméretű amorf protein pelyheket egyenletesen részecskékké kell aprítani. A választandó aprítási eljárásnak amellett, hogy nem kristályos anyagra alkalmazható legyem, azt is biztosítania kell, hogy a protein ne szenvedjen bomlást vagy hatáscsökkenést, ne vegyen fel vizet, és az eljárás ne járjon mennyiségi anyagveszteséggel. Emellett az eljárásnak steril körülmények között kivitelezhetőnek kell lennie.
A 177 478 számú európai szabadalmi leírás golyósmalmos aprítást ír le a polipeptid anyagok szemcseméretének csökkentésére.
A jelen találmány olyan eljárást szolgáltat, amely az amorf protein anyag szemcseméretének csökkentését „folyadék-energiával működő” malomban hajtja végre.
„Folyadék-energiával működő malom” alatt olyan folyadéksugár-malmot (úgymint Jet” malmot) értünk, amelyet a R. H. Perry és C. H. Chilton szerkesztésében kiadott Chemical Engineers Handbook” 5. kiad., 8-43. és 8—44. oldalain, valamint George C. Lowrison: „Crushing and grinding” c. monográfiája (CRC Press kiadás, 1974) írnak le. Az ilyen malmok egyik fajtáiénál a folyadék-energiát nagysebességű vékony sugarakban bizonyos szög alatt az őrlő és osztályozó kamra területére irányítják. Alkalmas ilyen malmok például az 1. ábrán szemléltetett TROST™ légütköztetéses porítóberendezések (Garlock Plastomter gyártmány), valamint a 2. ábrán szemléltetett MICRONIZER® malmok (Sturtevant Mill. Corp. gyártmány). Az ilyen malmok egy másik fajtájánál a folyadékáram a részecskéket nagy sebességgel szállítja egy kamrába, amelyben két folyadékáramot ütköztetnek egymással. Ilyen fajta őrlőberendezés a MAJAC® sugárporító (úgymint Jet pulverizer”, a Majac, Inc. gyártmánya). Ami minden folyadék energiával működő malomban közös vonás, az az, hogy a szemcseméret-csökkentést azzal idézik elsősorban elő, hogy a részecskéket más részecskékkel ütköztetik, és nem a részecskék meg a malom őrlőfelületeinek ütköztetésével. Noha az ilyen típusú őrlőberendezések jól ismertek és könnyen beszerezhetők, ezidáig nem ismerték fel használhatóságukat amorf protein anyagok kezelésére.
A rajzok rövid leírása
Az 1. ábra egy, a találmány szerinti eljárás foganatosítására alkalmas TROST™ légütköztetéses poritóberendezés metszeti rajza.
A 2. ábra egy, a találmány szerinti eljárás foganatosítására alkalmas MICRONIZER® malom metszeti rajza.
A 3. ábra a találmány szerinti eljárás kivitelezésére alkalmas berendezés rajza.
Az 1. ábrán szemléltetett folyadék-energiával működő malom egy, a kereskedelemben kapható TROST™ malom. Két, egymással szemben lévő levegő vagy inért gáz (N2) áramot alkalmaz, amelyek két 11 és 12 fúvókán lépnek be. Az anyagot a 13 betáplálónyíláson vezetik be. A belépő anyag az egyik 11 fúvókából áramló levegő egy 14 ütköztető kamrába szállítja, ahol megtörténik a szemcseméret-csökkentés. A részecskék azután egy 15 kürtőn keresztül egy 16 centrifugális osztályozó kamrába jutnak, ahol a 17 finom szemcsék középen gyűlnek össze és a 18 kilépőnyíláson át hagyják el a malmot. A 19 nagyobb, nehezebb részecskék a 16 osztályozó kamra kerületén a 14 vezetéken át 14 ütköztetőkamrába jutnak vissza, és a belépő, új anyaggal ütköztetve csökkentik szemcseméretüket.
A 2. ábrán szemléltetett malom egy, a kereskedelemben beszerezhető MICRONIZER® malom. Ennek a malomnak van egy 31 lapos, hengeres őrlőkamrája. A kamra kerülete mentén 8 db 32 betápláló nyílás van elrendezve. Ezek a betáplálónyílások biztosítják a közlekedést a kamra és egy 33 tápelosztó között. Az őrlőkamra kerülete mentén 12 db 34 levegő betápláló fúvóka is el van helyezve, amelyeket levegővel a 35 levegőelosztó lát el. A levegőfúvókák a belépő részecskéket nagy sebességű forgácsra késztetik, úgyhogy azok erőteljesen ütköznek egymással. A nagyobb részecskék az őrlőkamra kerületén forognak, ahol az őrlés zöme végbemegy. A kisebb részecskék a középpontban elhelyezett 36 kollektorhoz jutnak. A levegő a középen elhelyezett 37 kilépőnyíláson át távozik.
A 3. ábra a találmány szerinti eljárás kivitelezésére alkalmas berendezés elrendezését szemlélteti. A 41 garatba táplált amorf protein anyag a garat alján egy 42 meghajlított táplálóvályúba jut. A 42 tápláló vályú egy 43 vibrátorhoz csatlakozik, ami a vályúban az anyagot a 44 folyadék-energiával működő malom felé készteti haladásra. Ebben az esetben a malom egy, a 2. ábrán szemléltetett típusú őrlőberendezés. A protein anyag a vályún át a malom 45 tápnyílásához jut. A sterilizálás céljából előnyösen előzetesen megszűrt levegőn a 46 nyíláson tápláljuk be. A 47 szűrőzsák lefedi a 48 folyadék kivezető nyílást az anyagveszteség elkerülése céljából. Az őrölt anyagot a malom alatt elhelyezett 49 termékgyűjtőben gyűjtjük össze. Ez a gyűjtő előnyösen egy ciklon kollektor lehet, amelyben centrifugális gyorsulást használunk fel az őrölt terméknek a levegőtől történő elválasztására.
Egyszeri áthaladás egy folyadék-energiával működő malmon biztosítja a termékjellemzőinek megkívánt javulását, de további áteresztések sem károsak. Az őrölt anyag azután könnyen formulálható.
Őrölt, rekombináns szarvasmarha növekedési hormonra alkalmas receptúrát ír le a 195 425 sz. magyar szabadalmi leírás.
HU 211 087 Β
A következő táblázatok három BST sarzs részecskeméret-eloszlását mutatják be őrlés előtt és a találmány szerinti eljárással végzett őrlés után. Mindegyik esetben a BST-t egyszer engedik át egy 51 mm átmérőjű TROST™ légmalomban. A szemcseméretet egy Malvern lézeres szemcseméret-mérő berendezéssel (Maivern Instruments, Z/nc., 10. Southville Road, Southborough, MA 01 772 gyártmány) mértük.
1. Sarzs
| Őrlés előtt | Őrlés után | |
| 50% kisebb, mint | 164,5 mikron | 6,1 mikron |
| 90% kisebb, mint | 673,0 mikron | 11,3 mikron |
| 10% kisebb, mint | 27,8 mikron | 2,8 mikron |
| 2. Sarzs | ||
| 50% kisebb, mint | 114,5 mikron | 6,5 mikron |
| 90% kisebb, mint | 345,9 mikron | 12,6 mikron |
| 10% kisebb, mint | 26,5 mikron | 2,9 mikron |
| 3. Sarzs | ||
| 50% kisebb, mint | 103,3 mikron | 5,7 mikron |
| 90% kisebb, mint | 313,8 mikron | 9,3 mikron |
| 10% kisebb, mint __ | 25,3 mikron | 2,8 mikron |
A találmány szerinti eljárásnak az alábbi vonásai és előnyei vannak:
1. Az őrölt anyag aktivitása nem csökken jelentősen a nem őrölt anyaghoz képest, mert nincs hőfejlődés, és a termék nem szennyeződik az őrlés következtében, ami előfordulhat, ha a malomnak kopó, mozgó alkatrészei vannak. Ez a hőbehatásra labilis proteinek szempontjából előnyös.
2. Az őrlés könnyen kivitelezhető alacsony nedvességtartalmú körülmények között. Az eljárásban használt levegő szárazon szűrhető, így a higroszkópos proteinek vízfelvétele minimálisra csökkenthető. Ez előnyös a vízbehatásra labilis proteinek esetében.
3. Az őrlés könnyen hajtható végre steril körülmények között. Az eljárásban használt levegő sterilizálható, például oly módon, hogy 0,2 mikron lyukméretű szűrőn bocsátjuk át.
4. Nagy (95%-nál nagyobb) hozam a jellemző.
5. A nem kristályos protein szemcsemérete tipikusan 100 mikronnál kisebbre csökkenthető, mint ez scanning elektromikroszkóppal, lézeres Malvern szemcseméret-méréssel vagy egyéb alkalmas szemcseméréssel meghatározható.
A folyadék-energiával működő malmokkal ellentétben az űtköztetési elven malmok inkább elkenik a nem kristályos protein termékeket, mintsem részecskeméretüket csökkentenék. Ez az elkenődés a higroszkópos proteinek nedvességfelvételére ad lehetőséget. Ezen túlmenően, az űtköztetési elven működő malmok okozta lokális hőfejlődés proteinbomlást idéz elő.
A jelen találmány szerinti eljárással őrölt protein anyag térfogatsúlya körülbelül kétszerese az őrlés előtti liofilizált tennék térfogatsúlyának. Ez javítja az ömlesztett anyag kezelhetőségi, jellemzőit. Az őrölt anyag homogén, állandó minőségű anyagot biztosít parenterális injekciók céljára.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás amorf protein anyagok szemcseméretének csökkentésére, azzal jellemezve, hogy az anyagot folyadék-energiával működő malmon bocsátjuk át.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protein anyagként szarvasmarha szomatotropint használunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protein anyagként növekedési hormont felszabadító faktort használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy folyadék-energiával működő malomként olyan fajta őrlőberendezést használunk, amelyben a folyadék-energiát vékony, nagy sebességű sugárban, szögben bocsátjuk egy őrlő- vagy osztályozó kamra kerületének egy részére vagy egészére.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy folyadék-energiával működő malomként olyan fajta őrlőberendezést használunk, amelyben a folyadékáramok a részecskéket nagy sebességgel olyan kamrába szállítják, amelyben a két foklyadékáram egymással ütközik.
- 6. Eljárás hatóanyagként amorf proteint tartalmazó parenterális készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással csökkentett szemcseméretű hatóanyagot a parenterális gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- és/vagy hígítóanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/315,097 US5021554A (en) | 1989-02-24 | 1989-02-24 | Process for protein particle size reduction using a fluid-energy mill |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU900976D0 HU900976D0 (en) | 1990-05-28 |
| HUT66548A HUT66548A (en) | 1994-12-28 |
| HU211087B true HU211087B (en) | 1995-10-30 |
Family
ID=23222878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU90976A HU211087B (en) | 1989-02-24 | 1990-02-23 | Process for milling of amorphous proteins and process for production of parenteral preparations containing theese |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021554A (hu) |
| EP (1) | EP0384752A3 (hu) |
| JP (1) | JPH02264793A (hu) |
| KR (1) | KR910015310A (hu) |
| AU (1) | AU625298B2 (hu) |
| CA (1) | CA2010328A1 (hu) |
| HU (1) | HU211087B (hu) |
| IL (1) | IL93447A0 (hu) |
| NZ (1) | NZ232592A (hu) |
| PH (1) | PH27525A (hu) |
| ZA (1) | ZA901246B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69306755T2 (de) * | 1992-01-21 | 1997-04-10 | Stanford Res Inst Int | Verbessertes verfahren zur herstellung von mikronisierter polypeptidarzneimitteln |
| MY118835A (en) | 1997-04-18 | 2005-01-31 | Ipsen Pharma Biotech | Sustained release compositions and the process for their preparation |
| FR2762318B1 (fr) * | 1997-04-18 | 1999-09-17 | Pharma Biotech | Compositions presentant une liberation prolongee et leur procede de preparation |
| FR2776516B1 (fr) * | 1998-03-25 | 2001-05-25 | Pharma Biotech | Compositions presentant une liberation prolongee et leur procede de preparation |
| EP1922150A1 (en) * | 2005-07-07 | 2008-05-21 | Nanotherapeutics, Inc. | Process for milling and preparing powders and compositions produced thereby |
| US8322637B2 (en) * | 2006-11-02 | 2012-12-04 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Method of micronization |
| CN103386353A (zh) * | 2012-05-07 | 2013-11-13 | 南京理工大学 | 粘性物料气流粉碎及其粉尘收集装置 |
| CN104941761A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-09-30 | 江苏楷益智能科技有限公司 | 具有自动分级功能的食品粉碎机 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3965086A (en) * | 1973-11-23 | 1976-06-22 | The Procter & Gamble Company | Process for producing protein concentrate (case) 1 using air classification |
| IT1220979B (it) * | 1981-06-04 | 1990-06-21 | Lofarma Farma Lab | Capsule contenenti un allergene e procedimento per la loro preparazione |
| ES8702440A1 (es) * | 1984-10-04 | 1986-12-16 | Monsanto Co | Un procedimiento para la preparacion de una composicion de polipeptido inyectable sustancialmente no acuosa. |
| JPS61236721A (ja) * | 1985-04-11 | 1986-10-22 | Sumitomo Seiyaku Kk | 低温粉砕法 |
| IL79765A (en) * | 1985-08-23 | 1992-02-16 | Lilly Co Eli | Injectable sustained release formulations of bovine somatotropin |
| US4801456A (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-31 | International Minerals & Chemical Corp. | Growth hormone-releasing factor analogs |
| US4837202A (en) * | 1987-09-14 | 1989-06-06 | Pitman-Moore, Inc. | Method for stimulating the immune system |
-
1989
- 1989-02-24 US US07/315,097 patent/US5021554A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-02-19 ZA ZA901246A patent/ZA901246B/xx unknown
- 1990-02-19 NZ NZ232592A patent/NZ232592A/en unknown
- 1990-02-19 CA CA002010328A patent/CA2010328A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-19 IL IL93447A patent/IL93447A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-02-21 JP JP2040894A patent/JPH02264793A/ja active Pending
- 1990-02-21 PH PH40078A patent/PH27525A/en unknown
- 1990-02-22 KR KR1019900002190A patent/KR910015310A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-02-22 AU AU50069/90A patent/AU625298B2/en not_active Ceased
- 1990-02-22 EP EP19900301903 patent/EP0384752A3/en not_active Ceased
- 1990-02-23 HU HU90976A patent/HU211087B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA901246B (en) | 1991-10-30 |
| NZ232592A (en) | 1992-04-28 |
| KR910015310A (ko) | 1991-09-30 |
| JPH02264793A (ja) | 1990-10-29 |
| AU5006990A (en) | 1990-08-30 |
| PH27525A (en) | 1993-08-18 |
| HUT66548A (en) | 1994-12-28 |
| IL93447A0 (en) | 1990-11-29 |
| EP0384752A3 (en) | 1991-10-09 |
| HU900976D0 (en) | 1990-05-28 |
| AU625298B2 (en) | 1992-07-09 |
| EP0384752A2 (en) | 1990-08-29 |
| US5021554A (en) | 1991-06-04 |
| CA2010328A1 (en) | 1990-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100951750B1 (ko) | 분무 건조 방법 및 그 조성물 | |
| US6365190B1 (en) | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients | |
| CN100500275C (zh) | 使用喷雾干燥器和内连气流粉碎机制备粒子的方法和设备 | |
| DE69306755T2 (de) | Verbessertes verfahren zur herstellung von mikronisierter polypeptidarzneimitteln | |
| DE69634246T2 (de) | Pulverförmige pharmazeutische formulierungen mit verbesserter dispergierbarkeit | |
| DE69233148T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von diagnostischen Mitteln | |
| EP0913177A1 (de) | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung | |
| US20030203036A1 (en) | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients | |
| US9352339B2 (en) | Method and pulverisation head, associated method and apparatus to manufacture a product in powder form | |
| HU211087B (en) | Process for milling of amorphous proteins and process for production of parenteral preparations containing theese | |
| HU196904B (en) | Process for production of inhalation products | |
| KR20000070186A (ko) | 0.28 내지 0.38 ｇ/㎖의 유동 벌크 밀도를 갖는 부데소니드 함유 신규 흡입 제제 | |
| EP2091518B1 (de) | Verfahren zur mischung von pulvern | |
| DE60023547T3 (de) | PARTIKEL ZUR INHALATION: Herstellungsmethode | |
| DE3736885C2 (de) | Verfahren und Vorrichtung zum Mahlen von pulvrigem Material | |
| KR20000070189A (ko) | 0.28 내지 0.38 ｇ/㎖의 유동 벌크 밀도를 갖는 테르부탈린 술페이트 함유 신규 흡입 제제, 그의 제조 방법 및 그의 용도 | |
| CN1695812A (zh) | 全天然纳米珍珠粉的制备方法 | |
| JP2967859B2 (ja) | 複合粉体の製造方法 | |
| CA2368525A1 (en) | Composite pellets and method and apparatus for forming composite pellets | |
| JP2916909B2 (ja) | 乾燥クロレラ微細粉末製造方法及び製造装置 | |
| SU938899A1 (ru) | Способ получени шоколадных и пралиновых масс | |
| JPH01317554A (ja) | 気流式粉砕装置 | |
| JPH0822392B2 (ja) | 微粉砕方法 | |
| DE10357827A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Enzym-Granulaten und erhältliche Enzym-Granulate | |
| KR20000010807A (ko) | 분산성 고분자 조성물과 이의 제조 방법 및 사용 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |