HU207058B - Herbicidal compositions comprising oxazole- or thiazolecarboxylic acid amides and process for producing the active ingredients - Google Patents

Herbicidal compositions comprising oxazole- or thiazolecarboxylic acid amides and process for producing the active ingredients Download PDF

Info

Publication number
HU207058B
HU207058B HU906212A HU621290A HU207058B HU 207058 B HU207058 B HU 207058B HU 906212 A HU906212 A HU 906212A HU 621290 A HU621290 A HU 621290A HU 207058 B HU207058 B HU 207058B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
butyl
tert
cyclopropyl
oder
alkyl
Prior art date
Application number
HU906212A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT56084A (en
HU906212D0 (en
Inventor
Klaus Ditrich
Volker Maywald
Gerhard Hamprecht
Albrecht Harreus
Bruno Wuerzer
Karl-Otto Westphalen
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HU906212D0 publication Critical patent/HU906212D0/hu
Publication of HUT56084A publication Critical patent/HUT56084A/hu
Publication of HU207058B publication Critical patent/HU207058B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

-COYR5-csoport, amelyben X jelentése oxigénatom, R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 3-8 szénatomos alkinilcsoport, vagy
- N = CR6R7, ahol R6 és R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált; 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetA leírás terjedelme: 32 oldal (ezen belül 3 lap ábra)
HU 207 058 B
HU 207 058 B ben halogénatommal vagy trifluorometilcsoporttal monoszubsztituált, illetve 1-4 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált; cianometilcsoport továbbá ezek környezetet nem károsító sói, valamint ezek gyomirtó szerként hatékony mennyiségeit tartalmazó készítmények és ezek és hatóanyagaik előállítására szolgáló eljárás képezik.
A találmány tárgyát az (la), illetve (1b) általános képletű oxazol-, illetve tiazol-karbonsavamidok előállítására szolgáló eljárás, valamint olyan gyomirtó szerek képezik, amelyek megfelelő adalékanyagok mellett hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazzák. Az (I) általános képletben
X oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése halogénatom, hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénszubsztituált fenoxicsoporttal van szubsztituálva; benzilcsoport, mely adott esetben halogénatommal mono- vagy diszubsztituált, 1-4 szénatomos alkoxícsoporttal triszubsztituált, trihalogénmetilcsoporttal monoszubsztituált vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal α-helyzetben szubsztituált; 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos alkiltiocsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált feniltiocsoport, adott esetben halogénatommal monoszubsztituált fenilcsoport, 2-piridilcsoport;
R2 jelentése
-COYR5-csoport, amelyben X jelentése oxigénatom, R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 3-8 szénatomos aikinilcsoport, vagy
-N*=CR6R7, ahol R6 és R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal egyszer vagy többször szubsztituált; 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal monoszubsztituált, illetve 1-4 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált; cianometilesöpört.
Az oxazol- és tiazol-karbonsavamidok és származékaik ismertek az irodalomból [DE-A 2254944 és DE-A 2 221647 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratok, Bull. Soc. Chim. Fr., 2152 (1969)], gyomirtó hatásút azonban eddig nem fedeztek fel a vegyületek között.
Mivel állandó igény van olyan vegyületekre, amelyek kisebb alkalmazott mennyiség mellett is jó gyomirtó hatást biztosítanak, ez irányú kutatásaink vezettek az (la) és (Ib) általános képletű, új oxazol- és tiazolkarbonsavamidok felfedezéséhez, amelyek gyomirtó hatása fokozott a hasonló szerkezetű vegyületekéhez képest. Kidolgoztuk az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek előállításának, valamint azok, illetve az azokat hatóanyagként tartalmazó készítmények gyomirtó szerként való alkalmazásának eljárását is.
Az (la) és (Ib) általános képletű oxazol- és tiazolkarbonsavamidokat több különböző módon állíthatjuk elő, amelyek közül példaként az alábbiakat mutatjuk be.
1. Az (la’) és (Ib’) általános képletű, azaz az olyan (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket, amelyekben R2 olyan -COYR5 általános képletű csoport, ahol Y jelentése oxigénatom és Rs jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű diésztert ismert módon, egy vizes bázis egyenértéknyi mennyiségével a (Illa), illetve (IIIb) általános képletű monoészterré hidrolizálunk, majd ezeket elkülönítve vagy keverékben savhalogeniddé vagy más módon aktivált karbonsavvá alakítjuk át és végül ezeket egy (IV) általános képletű aminszármazékkal reagáltatjuk ([A] reakcióvázlat). A reakcióvázlatban az A) és B) reakciólépéseket az alábbi módon végezhetjük el:
A) reakciólépés
A (II) általános képletű diészterek részleges elszappanosítását a (Illa) és (IHb) általános képletű monoészterekké rendszerint -20-60 °C, előnyösen -10-30 °C közötti hőmérsékleten, egy inért, vízzel elegyedő szerves oldószerben, egy bázis 1,0-1,2 mólegyenértéknyi mennyiségének jelenlétében végezzük.
Bázisként különösen alkálifém-kationok hidroxidjait használhatjuk, amelyeket általában 5-20 tömeg%-os vizes oldat formájában alkalmazunk.
A reakció oldószere célszerűen dioxán, vagy a (II) általános képletű vegyület észter-komponensének megfelelő alkohol lehet.
A reakcióelegy feldolgozását általában megsavanyítással kezdjük, amikor a kívánt termék szilárd anyag vagy olaj alakjában kiválik; az izolálását szokásos módon, például szűréssel vagy extrahálással végezzük. A (Illa) és (IHb) monészterek egymás izomerjei, amelyeket frakcionált kristályosítással vagy kromatográfiás módszerekkel minden nehézség nélkül elválaszthatunk egymástól.
B) reakciólépés
Az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő a (Illa), illetve (IHb) általános képletű vegyületekből, hogy az utóbbiakat ismert módon savhalogeniddé vagy más módon aktivált karbonsavszármazékká alakítjuk, majd azt egy (IV) általános képletű amidszármazékkal amidáljuk.
Az aktivált karbonsav a savhalogenidek - különösen a savkloridok vagy -bromidok - mellett imidazolid is lehet, de általában előnyös a savhalogenidek használata. A halogénezést egy halogénezőszerrel, például tionil-kloriddal, tionil-bromiddal, foszfor-oxi-kloriddal vagy -bromiddal, foszfor-trikloriddal, -pentakloriddal vagy -bromiddal, foszgénnel vagy elemi klónál vagy brómmal végezhetjük; a halogénezőszer mólaránya 1:1-1:5, előnyösen 1:1-1:2 lehet.
HU 207 058 B
A reakció hőmérséklete 0 °C-tól a halogénezószer forráspontjáig - ha egy inért szerves oldószerben dolgozunk, úgy annak forráspontjáig - terjedhet; célszerűen 20-120 °C között lehet. Oldószerként például szénhidrogéneket, így tetraklór-etánt, metilén-dikloridot, kloroformot, diklór-etánt, klór-benzolt, 1,2diklór-benzolt, benzolt, toluolt vagy xilolt használhatunk.
Az aktivált karbonsav-származékot célszerűen izolálhatjuk például a halogénezószer és - ha jelen volt az oldószer ledesztil látásával, és csak ekkor reagáltatjuk a (IV) általános képletű aminszármazékkal. Az amidálást ebben az esetben -20-100 °C, előnyösen -10-20 °C közötti hőmérsékleten, egy inért, polárosaprotikus oldószerben végezzük el; oldószerként különösen halogénezett szénhidrogéneket (például metiléndikloridot), vagy étereket (például dietil-étert vagy terc-butil-metil-étert) használhatunk.
Mivel a savhalogenidek amidálása során hidrogénhalogenid szabadul fel, a (IV) általános képletű aminszármazékot 2-5 mólegyenértéknyi, előnyösen 23 mólegyenértéknyi feleslegben alkalmazzuk. Ha ekvimoláris (1-1,2 mólegyenérték) mennyiséget használunk, úgy a felszabaduló hidrogén-halogenid megkötésére egy bázist, például egy tercier amint, előnyösen trietil-amint vagy piridint kell használnunk.
Ha az amidálási reakciót a (Illa) és (Illb) általános képletű monoészterek keverékén végezzük, úgy az (la) és (Ib) általános képletű izomer savamidok keverékét fogjuk kapni, amelyeket szokásos módon, például frakcionált kristályosítással vagy kromatográfiás módszerekkel választhatunk el egymástól.
A leírt szintézis-lépésekhez szükséges kiindulási vegyületek ismertek [Bull. Soc. Chim. Fr. 2079 (1974)] vagy ismert módon előállíthatók [Bull. Soc. Chim. Fr. 1762 (1969); J. Chem. Soc. 93 (1953)].
3. Az olyan (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 jelentése halogénatomtól eltérő és R2 jelentése karboxi- vagy fonmilcsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (lile) vagy (Ilid) általános képletű karbonsavat az IB) pontban leírt módon aktiválunk, majd az így kapott, (Via) vagy (VIb) általános képletű amidszármazékokat egy karboxilezó egy formilező reagenssel reagáltatjuk.
A [B] reakcióvázlatban az A) reakciólépés általában és különösen az 1. eljárás B) pontja alatt leírt körülmények között végezhető el.
B) reakciólépés
A (Via), illetve (VIb) általános képletű oxazol-, illetve tiazol-karbonsavamidok karboxilezése, illetve formilezése általában 0 —100 °C, előnyösen -50 -80 °C közötti hőmérsékleten, egy poláros-aprotikus oldószerben, egy bázis jelenlétében és a nedvesség kizárásával végezhető el.
Karboxilező reagensként gáz alakú vagy szilárd széndioxidot, formilező reagensként különösen dimetil-formamidot vagy N-formil-morfolint használhatunk. A reakció oldószerei különösen éterek, például dietil-éter, metil-terc-butil-éter, etilénglikol-dimetiléter, dietilén-glikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán lehetnek. Bázisként előnyösen szerves fémvegyületeket, így metil-, butil-, szek-butil-, terc-butilvagy fenil-lítiumot használhatunk.
A reakciót előnyösen úgy végezhetjük el, hogy a (Via), illetve (VIb) általános képletű oxazol-, illetve tiazol-karbonsavamidok oldatát legfeljebb 3 mólegyenértéknyi bázis oldatával elegyítjük, majd az így kapott, a heterocikluson fématomot hordozó származékot egy elektrofil karboxilező, illetve formilező reagenssel alakítjuk át a kívánt (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületté.
Ha R3 jelentése hidrogénatom, úgy több bázist kell használni, mert közben az amid-nitrogént is deprotonálni kell. Az olyan (Via), illetve (VIb) általános képletű karbonsavamidok esetében, ahol R3 jelentése hidrogénatom, célszerűen 2-2,5 mólegyenértéknyi bázist használunk.
Az olyan (Via), illetve (VIb) általános képletű vegyületek esetében, ahol R1 jelentése hidrogénatom, a bázissal történő reagáltatás során a heterociklus a 2-es helyzetben veszi fel a fématomot. Ebben az esetben a karboxi-, illetve formilcsoportot az amidcsoporttal szomszédos helyzetbe kell bevinni, hogy olyan (Via), illetve (VIb) általános képletű oxazol, illetve tiazolkarbonsavamidokat kapjunk, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom.
A fent leírt eljárásokhoz szükséges (lile) vagy (Ilid) általános képletű karbonsavak ismertek az irodalomból (Beilstein, 27, 1-5), vagy ismert módon, például a megfelelő alkoholok vagy aldehidek oxidálásával, vagy a megfelelő nitrilek hidrolízisével állíthatók elő [Metzger, in „The Chemistry of Heterocyclic Compounds”, 34, Part 1.: „Thiazol and its Dérivativés”; Turchi, in „The Chemistry of Heterocyclic Compounds”, 45, „Oxazoles (Weissberger, Ward és Taylor, eds„ John Wiley and Sons)].
4. Az olyan (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 jelentése karboxiesoport, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő(Ia), illetve (Ib) általános képletű karbonsavamidokat - amelyekben R2 jelentése egy -CO2R5 általános képletű csoport, ahol R5 egy 1-6 szénatomos alkilcsoport - egy vizes bázis egy egyenértéknyi mennyiségével hidrolizáljuk. Az eljárást általában és különösen az 1. eljárás A) pontjában leírt körülmények között végezhetjük el.
A (Via’) általános képletű vegyületeket - amelyekben R1 egy -ZR8 általános képletű alkohol- vagy tiolcsoport - ismert módon [Helv. Chim. Acta, 37, 2059 (1954)], egy (Via) általános képletű 2-halogén-tiazol4-karbonsavamidnak (DE 2241035 sz. szabadalmi leírás) egy inért oldószerben, egy bázis jelenlétében egy alkohollal vagy egy tiollal történő reagáltatásával állíthatjuk elő. A (Via) általános képletben R1 = Hal jelentése halogénatom (fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom); különösen megfelelőek azok a (Via) általános képletű vegyületek, amelyekben Hal jelentése klór- vagy brómatom.
A (Via) általános képletű vegyületekben R1 jelentése halogénatommal egyszerestől háromszorosig szubsztituált 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szén3
HU 207 058 B atomos alkil-tio-csoport, például metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, terc-butoxi-, metil-tio-, etil-tio-csoport; halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált fenil-tio-csoport.
Oldószerként halogénezett szénhidrogének (például tetraklór-etán, metilén-diklorid, kloroform, diklór-etán, klór-benzol vagy 1,2-diklór-benzol), éterek (például dietil-éter, metil-(terc-butil)-éter, etilénglikol-dimetiléter, dietilén-glikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán), dipoláros-aprotikus oldószerek (például acetonitril, dimetil-formamid, dimetil-acetamid, dimetilszulfoxid, N-meíil-pirrolidon, l,3-dimetil-tetrahidro-2(IH)-pirimi-dinon vagy 1,3-dimetiI-imidazoIid in-2on), aromás szénhidrogének (például benzol, toluol, xilol, piridin vagy kinolin), ketonok (például aceton vagy metil-etil-ketön), alkoholok (például metanol, etanol, izopropanol vagy terc-butanol), vagy a fentiek keverékei vehetők számításba.
A reakció hőmérséklete -100 °C-tól a mindenkori oldószer vagy oldószer-elegy forráspontjáig terjedhet, előnyösen -60-150 °C között lehet. Bázisként alkálivagy alkáliföldfémek hidridjeit vagy alkoxidjait, különösen nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidridet vagy kálium-terc-butoxilátot, adott esetben a fentiek keverékeit használhatjuk. A kiindulási vegyületek közül az alkohol vagy tiol mólaránya a (IVa) általános képletű 2-halogén-tiazol-4-karbonsavhoz viszonyítva 3:11:1, míg a bázisé 1:1-1:3 lehet. A kiindulási vegyületek koncentrációja az oldószerben általában 0,15 mól/l, előnyösen 0,2-2 mól/l lehet.
Különösen előnyösen dolgozhatunk egy dipolárosaprotikus oldószerben (például acetonitril, dimetilformamid, dimetil-acetamid, dimetil-szulfoxid, N-metil-pirrolidon, l,3-dimetil-tetrahidro-2(lH)-pirimidion vagy l,3-dimetil-imidazolídin-2-on) vagy éterben (például etilénglikol-dimetil-éter, dietilén-glikol-dimetiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán), 50-150 °C közötti hőmérsékleten, nátrium-hidrid vagy kálium-terc-butoxilát, mint bázis jelenlétében.
A reakcióhoz szükséges (Illa) általános képletű 2halogén-tiazol-4-karbonsavamidok az irodalomból ismert módszerekkel, a megfelelő karbonsavhalogenidekből állíthatók elő egy am inszármazékkal való reagáltatás útján (DE-A 2241035 számú német szövetségi köztársasági közzétételi irat). Az alkoholok vagy tiolok az esetek többségében a kereskedelemben kaphatók vagy ismert módon előállíthatók.
A (VIb) általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá úgy is, hogy egy (lllb) általános képletű 2-halogén-tiazol-5-karbonsavamidot egy inért szerves oldószerben, egy bázis jelenlétében egy alkohollal vagy tiollal reagáltatunk [Helv. Chim. Acta, 37, 2059 (1954)]. A (VIb) általános képletben Hal jelentése halogénatom (fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom); különösen megfelelőek azok a (VIb) általános képletű vegyületek, amelyekben Hal jelentése klór- vagy brómatom.
A (VIb) általános képletű vegyületekben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkiltio-csoport, például metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, tercbutoxi-, metil-tio-, etil-tio-csoport; halogénatommal, szubsztituált fenil-tio-csoport, lehet.
Oldószerként halogénezett szénhidrogének (például tetraklór-etán, metilén-diklorid, kloroform, diklór-etán, klór-benzol vagy 1,2-diklór-benzol), éterek (például dietil-éter, metil-(terc-butil)-éter, etilénglikol-dimetiléter, dietilén-glikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán), dipoláros-aprotikus oldószerek (például acetonitril), dimetil-formamid, dimetil-acetamid, dimetilszulfoxid, N-metil-pirrolidon, 1,3-dimetil-tetrahidro2(lH)-pirimidinon vagy l,3-dimetil-imidazolidin-2on), aromás szénhidrogének (például benzol, toluol, xilol, piridin vagy kinolin), ketonok (például aceton vagy metil-etil-keton), alkoholok (például metanol, etanol, izopropanol vagy terc-butanol), vagy a fentiek keverékei vehetők számításba.
A reakció hőmérséklete -100 °C-tól a mindenkori oldószer vagy oldószer-elegy forráspontjáig terjedhet, előnyösen -60-150 °C között lehet. Bázisként alkálivagy alkáliföldfémek hidridjeit vagy alkoxidjait, különösen nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidridet vagy kálium-terc-butoxilátot, adott esetben a fentiek keverékeit használhatjuk. A kiindulási vegyületek közül az alkohol vagy tiol mólaránya a (IVb) általános képletű 2-halogén-tiazol-4-karbonsavhoz viszonyítva 3: 11:1, míg a bázisé 1:1-1:3 lehet. A kiindulási vegyületek koncentrációja az oldószerben általában 0,1— 5 mól/l, előnyösen 0,2-2 mól/l lehet.
Különösen előnyösen dolgozhatunk egy dipolárosaprotikus oldószerben (például acetonitril, dimetilformamid, dimetil-acetamid, dimetil-szulfoxid, N-metil-pirrolidon, l,3-dimetiI-tetrahidro-2(lH)-pirimidion vagy l,3-dimetil-imidazolidin-2-on) vagy éterben (például etilénglikol-dimetil-éter, dietilén-glikol-dimetiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán), 50-150 °C közötti hőmérsékleten, nátrium-hidrid vagy kálium-terc-butoxilát, mint bázis jelenlétében.
A reakcióhoz szükséges (VIb) általános képletű 2halogén-tiazol-4-karbonsavamidok az irodalomból ismert módszerekkel, a megfelelő karbonsavhalogenidekból állíthatók elő egy am inszármazékkal való reagáltatás útján (4001 421 számú amerikai egyesült államokbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés).
A (VIb) általános képletű vegyületek előállíthatók úgy is, hogy egy (II) általános képletű dikarbonsavésztert ismert módon reagáltatunk egy aminszármazékkal, majd az így kapott (IXb) általános képletű amidszármazékot elszappanosítjuk. Célszerűen úgy járhatunk el, hogy a (II) általános képletű diésztert egy inért szerves oldószerben feloldjuk és egy aminnal reagáltatjuk.
Oldószerként éterek (például dietil-éter, metil-(tercbutil)-éter, etilénglikol-dimetil-éter, dietilén-glikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán), aromás szénhidrogének (például benzol, toluol, xilol vagy mezitilén), alkoholok (például metanol, etanol, izopropanol vagy terc-butanol), vagy a fentiek keverékei vehetők számításba. A reakció hőmérséklete -100 °Ctól a mindenkori oldószer vagy oldószer-elegy forráspontjáig terjedhet, előnyösen -60-150 °C között lehet.
HU 207 058 B
A diészter és az aminszármazék mólaránya a reakcióelegyben 1:1-1:2, előnyösen 1:1-1:1,2 lehet; a kiindulási vegyületek koncentrációja az oldószerben általában 0,1-5 mól/1, előnyösen 0,2-2 mól/1.
Különösen előnyösen dolgozhatunk egy alkoholban (etanolban), egy mólegyenértéknyi aminszármazék jelenlétében, 50-100 °C közötti hőmérsékleten. A szükséges (II) általános képletű diészterek az irodalomból ismertek vagy leírt módszerek segítségével állíthatók elő [Bull. Soc. Chim. Fr. 1762 (1969); J. Chem. Soc. 93 (1953)].
Az 1-7. eljárások mellet még további lehetőségeket is ismerünk az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek előállítására. Ilyeneket találhatunk az alábbi forrásokban: Beilstein, alapmű és 1-5. pótkötetek, 27. kötet; Wiley: The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Five- and Six-Membered Compounds with Nitrogén and Oxygen, Interscience Publishers, New York, London (1962); Heterocyclic Chemistiy, 6, Five-membered Rings with Two or More Oxygen, Sulfur or Nitrogén Atoms, Pergamon Press (1984); March: Advanced Organic Chemistry, 3rd Addition, John Wiley and Sons (1985); Houben-Weyl: Methoden dér organischen Chemie, IV, VI, VII, VIII és X, 4. kiadás, Thieme Verlag.
Tekintettel az (la’) és (Ib) általános képletű vegyületek találmány szerinti felhasználására, a képletben megadott szubsztituensek közül különösen előnyösek az alábbiak:
X oxigén- vagy kénatom;
R1 hidrogénatom, halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, különösen fluor- vagy klóratom,
1-6 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, 1-metil-butil-, 2-metil-butil-, izopentil-, 1,2-dimetil-propil-, terc-pentil-, neopentil-, 1-etil-propil-, hexil-, 1-metil-pentil-, 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, izo-hexil-, 1,2-dimetilbutil-, 1,3-dimetil-butil-, 2,3-dimetil-butil-, 1,1-dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-, 3,3-dimetil-butil-, 1,1,2-trimetil-propil-, 1,2,2-trimetil-propil-, 1-etilbutil-, 2-etil-butil-, 1-etil-l-metiI-propil- vagy 1etiI-2-metil-propilcsoport, különösen metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoport, alkoxi- (például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, szekbutoxi-, izobutoxi- vagy terc-butoxi-), különösen metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxicsoportot, alkil-tio- (például metil-tio-, etil-tio-, propil-tio-, 1metil-etil-tio-, butil-tio-, 1-metil-propil-tio-, 2-metil-propil-tio- vagy 1,1-dimetil-etil-tio-), különösen metil-tio- vagy etil-tio-csoportot, hordozhat, benzilcsoport, amely egy-három halogénatomot, különösen fluor- vagy klóratomot, trifluor-metilcsoportot, a fent felsorolt alkoxicsoportotkat, különösen metoxi- vagy etoxicsoportot hordozhat, cikloalkilcsoport, (például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-), különösen ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport.
1-4 szénatomos alkoxicsoport a fent felsoroltak közül, különösen metoxi- vagy etoxicsoport, 2-piridil-csoport, fenilcsoport, amely egy haiogénatomot hordozhat; R2 -COYR5 általános képletű csoport, ahol
Y oxigén- vagy kénatom;
R5 hidrogénatom, alkilcsoport, különösen metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy hexilcsoport, egy -N = CR6R7 csoport, ahol R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom, R1 jelentése szerinti alkilcsoport, különösen metil-, etil- vagy izopropilcsoport, R1 jelentése szerinti cikloalkilcsoport, különösen ciklopropilcsoport,
R3 hidrogénatom,
R4 alkilcsoport R1 jelentése szerint, különösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutilvagy terc-butilcsoport, ciano-csoport, cikloalkilcsoport R1 jelentése szerint, különösen ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport fenilcsoport, amely egy-négy halogénatomot, különösen fluor- vagy klóratomot, R1 jelentése szerinti alkilcsoportot, különösen metil-, etil- vagy izopropilcsoportot, trifluor-meti 1-csoportot, hordozhat, vagy
R3 és R4 együtt egy -(CH2)n-Yp-(CH2)q- általános képletű szerkezetet alkothat, ahol n és q 1,2 vagy 3, p 0 vagy 1, Y pedig oxigénatom, kénatom vagy N-metil-csoport, például trimetilén-, tetrametilén-, pentametilén-, hexametilén-, -CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2CH2-, -CHr-S-CHz-, -CH2-CH2-S-CH2CH2- vagy -CHj-CHj-NíCHjj-CHj-CHxcsoport, különösen pentametilén és -CHjCH2-O-CH2-CH2- csoport, vagy egy -(CH2)3-CO- képletű csoport lehet, valamint a fenti vegyületek környezetet nem károsító sói.
Különösen előnyösek azok az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek, amelyek esetében R3 jelentése hidrogénatom, valamint azok, amelyek esetében az egyes szubsztituensek jelentése a következő;
R1 hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil- vagy terc-butilcsoport, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, szek-butoxi-, izobutoxi- vagy terc-butoxi-csoport, metil-tio-, etil-tio-, propil-tio-, 1 -metil-etil-tio-, butil-tio-, 1-metil-propil-tio-, 2-metil-propil-tio- vagy 1, l-dimetil-etil-tio-csoport,
R2 egy -COYR5 általános képletű csoport;
R5 hidrogénatom, vagy egy -N = CR6R7 általános képletű csoport;
R6 és R7 hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil- vagy terc-butilcsoport, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilesöpört, vagy együtt egy 4-7 tagú alkilénláncot, például tetra-, penta-, hexa- vagy heptametiléncsoportot alkotnak;
HU 207 058 B
R4 metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!-, szek-butil-, izobutil- vagy terc-butilesöpört, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport.
A különösen aktív (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket a következő táblázatokban mutatjuk be.
A. táblázat [(la) általános képletű vegyület, ahol X=O vagy S))
R1 R2 R3 R4
H COOH H terc-butil
F COOH H terc-butil
Cl COOH H terc-butil
metil COOH H terc-butil
etil COOH H terc-butil
propil COOH H terc-butil
izopropil COOH H terc-butil
butil COOH H terc-butil
izobutil COOH H terc-butil
szek-butil COOH H terc-butil
terc-butil COOH H terc-butil
ciklopropil COOH H terc-buti!
ciklobutil COOH H terc-butil
ciklopentil COOH H terc-butil
ciklohexil COOH H terc-butil
cikloheptil COOH H terc-butil
ciklooktil COOH H terc-butil
metoxi-metil COOH H terc-butil
1-metoxi-etil COOH H terc-butil
l-metil-2-metoxi-etil COOH H terc-butil
etoxi-mctil COOH H terc-butil
metoxi COOH H terc-butil
etoxi COOH H terc-butil
mctil-tio COOH H terc-butil
fenil COOH H terc-butil
2-fluor-fenil-tio COOH H terc-butil
R1 R2 R3 R4
3-fluor-fenil COOH H terc-butil
2,4-difiuor-fenil COOH H terc-butil
2-klór-fcnil COOH H terc-butil
3-klór-fenil COOH H terc-buti!
izopropoxi COOH H terc-butil
H COOH H ciklopropil
F COOH H ciklopropil
Cl COOH H ciklopropil
metil COOH H ciklopropil
etil COOH H ciklopropil
propil COOH H ciklopropil
izopropil COOH H ciklopropil
butil COOH H ciklopropil
izobutil COOH H ciklopropil
szek-butil COOH H ciklopropil
terc-butil COOH H ciklopropil
ciklopropil COOH H ciklopropil
ciklobutil COOH H ciklopropil
ciklopentil COOH H ciklopropil
ciklohexil COOH H ciklopropil
cikloheptil COOH H ciklopropil
ciklooktil COOH H ciklopropil
metoxi-metil COOH H ciklopropil
1-metoxi-etil COOH H ciklopropil
l-metil-2-metoxi-etil COOH H ciklopropil
etoxi-metil COOH H ciklopropil
metoxi COOH H ciklopropil
etoxi COOH H ciklopropil
mctil-tio COOH H ciklopropil
2-fluor-fenil-tio COOH H ciklopropil
izopropoxi COOH H ciklopropil
HU 207 058 B
B) táblázat [(Ib) általános képletű vegyület, ahol X=O vagy S)]
R1 R2 R3 R4
H COOH H terc-butil
F COOH H terc-butil
Cl COOH H terc-butil
metil COOH H terc-butil
etil COOH H terc-butil
propil COOH H terc-butil
izopropil COOH H terc-butil
buti! COOH H terc-butil
izobutil COOH H terc-butil
szek-butil COOH H terc-butil
terc-butil COOH H terc-butil
ciklopropil COOH H terc-butil
ciklobutil COOH H terc-butil
ciklopentil COOH H terc-butil
ciklohexil COOH H terc-butil
cikloheptil COOH H terc-butil
ciklooktil COOH H terc-butil
metoxi-metil COOH H terc-butil
1-metoxi-etil COOH H terc-butil
l-metil-2-metoxi-etil COOH H terc-butil
etoxi-metil COOH H terc-butil
metoxi COOH H terc-butil
etoxí COOH H terc-butil
metil-tio COOH H terc-butil
2-fluor-fenil-tio COOH H terc-butil
izopropoxi COOH H terc-butil
R1 R2 R3 R4
H COOH H ciklopropil
F COOH H ciklopropil
Cl COOH H ciklopropil
metil COOH H ciklopropil
etil COOH H ciklopropil
propil COOH H ciklopropil
izopropil COOH H ciklopropil
butil COOH H ciklopropil
izobutil COOH H ciklopropil
szek-butil COOH H ciklopropil
terc-butil COOH H ciklopropil
ciklopropil COOH H ciklopropil
ciklobutil COOH H ciklopropil
ciklopentil COOH H ciklopropil
ciklohexil COOH H ciklopropil
cikloheptil COOH H ciklopropil
ciklooktil COOH H ciklopropil
metoxi-metil COOH H ciklopropil
1-metoxi-etil COOH H ciklopropil
l-metil-2-metoxi-etiI COOH H ciklopropil
etoxi-metil COOH H ciklopropil
metoxi COOH H ciklopropil
etoxi COOH H ciklopropil
metil-tio COOH H ciklopropil
2-fluor-fenil-tio COOH H ciklopropil
izopropoxi COOH H ciklopropil
HU 207 058 Β
R' R3 R4 R5 X Y
klór H terc-butil -N-C(C2H5)2 s 0
klór H terc-butil (diciklopropil-metiién)-ammo s 0
klór H terc-butil (l-metil-propilidén)-amino s 0
klór H terc-butil cikiohcxilidén-amino s 0
klór H terc-butil ciklooktilidén-amino S 0
metoxi H terc-butil butil s 0
metoxi H terc-butil izobutil s 0
metoxi H terc-butil szek-butil s 0
metoxi H terc-butil terc-butil s 0
metoxi H terc-butil ciklohexil s 0
metoxi H terc-butil ciklopropli-metil s 0
metoxi H terc-butil etoxi-metil s 0
fenil-tio H terc-butil fenil-etil s 0
2-tienil H terc-butil allil s 0
2-tienil H terc-butil metil-allil s 0
2-tienil H terc-butil 2-propinil s 0
klór H ciklopropil N=C(C2H5)2 s 0
klór H ciklopropil (diciklopropil-metilén)-amino s 0
klór H ciklopropil (l-metil-propilidén)-amino s 0
klór H ciklopropil ciklohexilidén-amino s 0
klór H ciklopropil ciklooktilidén-amino s 0
metoxi H ciklopropil butil s 0
metoxi H ciklopropil izobutil s 0
metoxi H ciklopropil szek-butil s 0
metoxi H ciklopropil terc-butil s 0
fenil-tio H ciklopropil fenil-etil s 0
H H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
F H terc-butil -N»C(CH3)2 s 0
Cl H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
metil H terc-butil -N«C(CH3)2 s 0
etil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
propil H terc-butil -N«C(CH3)2 s 0
izopropil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
butil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
izobutil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
szek-butil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
terc-butil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
ciklopropil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
ciklobutil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
ciklopentil H terc-butil -M=C(CH3)2 s 0
ciklohexil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
cíkloheptil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
ciklooktil H terc-butil -N=C(CH3)2 s o
izopropoxi H terc-butil -N=C(CH3)2 S 0
HU 207 058 Β
R! R3 R4 R5 X Y
metoxi-metil H terc-butil -N-C(CH3)2 s 0
1-metoxi-etil H terc-butil -N-C(CH3)2 s 0
l-metii-2-met- oxi-etil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
etoxi-metil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
2-butenil H terc-butil -N«C(CH3)2 s 0
etimil H terc-butil -N«C(CH3)2 s 0
2-propinil H terc-butil -N-C(CH3)2 s 0
metoxi H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
etoxi H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
fenil H terc-butil -N«C(CH3)2 s 0
2-fluor-fenil-tio H terc-butil -N-C(CH3)2 s 0
3-fluor-fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
2-klór-fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
3-klór-fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 s 0
2-piridil H terc-butil -N=C(CHj)2 s 0
H H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
F H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
Cl H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
metil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
etil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
propil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
izopropil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
butil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
izobutil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
szek-butil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
terc-butil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
ciklopropil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s o
ciklobutil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
ciklopentil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
ciklohexil H ciklopropil -N«C(CH3)2 s 0
cikloheptil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
ciklooktil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
izopropoxi H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
metoxi-metil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
1-metoxi-etil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
l-metil-2-met- oxi-etil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
etoxi-metil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
etinil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
2-propinil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
2-fenil-etinil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
metoxi H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
etoxi H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
metil-tio H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
HU 207 058 Β
R1 R3 R4 R5 X Y
fenil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
2-fluor-fenil-tio H ciklopropil -N=C(CH3)2 s s
3-fiuor-fcnil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
2-klór-feniI H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
3-klór-fenil H ciklopropil -N=C(CH3)2 s 0
2-piridil H ciklopropil -M-C(CH3)2 s 0
klór H metil H s 0
klór H etil H s 0
klór H propil H SO 0
klór H izopropil H s 0
klór H butil H s 0
klór H izobutil H s 0
metil H szek-butil H s 0
metil H pentil H s 0
metil H 1 -metil-butil H s 0
metil H 1 -etil-propil H s 0
metil H hexil H s 0
metil H 1-metil-pentil H s 0
izopropil H I -etil-butil H s 0
izopropil H 1,1 -dimetil-butil H s 0
izopropil H ciklopropil-metil H s 0
izopropil H ciklobutil H s 0
izopropil H ciklopentil H s 0
izopropil H ciklohexil H s 0
metoxi H 3-(trifluor-metil)- fenil H s 0
metoxi H 3-fluor-fenil H s 0
metoxi H 2-klór-feni 1 H s 0
metoxi H 4-klór-fenil H s 0
klór H metil -N=C(CH3)2 s 0
klór H etil -N=C(CH3)2 s 0
klór H propil -N-C(CH3)2 s 0
klór H izopropil -N=C(CH3)2 s 0
klór H butil -N=C(CH3)2 s 0
klór H izo-buíil -N=C(CHj)2 s 0
metil H szek-butil -N=C(CH3)2 s t 0
metil H pentil -N=C(CH3)2 s 0
metil H 2-pentiI -N=C(CH3)2 s 0
metil H 3-pentil -N=C(CH3)2 s 0
metil H hexil -N=C(CH3)2 s 0
metil H 2-hexil -N=C(CH3)2 s 0
izopropil H 3-hexil -N=C(CH3)2 s 0
izopropil H 2-metil-2-pentil -N=C(CH3)2 s 0
izopropil H cikloprópii-metil -N=C(CH3)2 S 0
izopropil H ciklobutil -N=C(CH3)2 s 0
HU 207 058 Β
R1 R3 R4 Rs X Y
izopropil H ciklopentil -N=C(CH3)2 S 0
izopropil H ciklohexil -N=C(CH3)2 S 0
ciklopropil H 2-propinil -N=C(CH3)2 · S 0
metoxi H 3-(trifluor-metil)- fenil -N=C(CH3)2 s 0
metoxi H 3-fluor-fenil -N=C(CH3)2 s 0
metoxi H 2-klór-fenil -N=C(CH3)2 s 0
metoxi H 4-klór-fenil -N«C(CH3)2 s 0
metil H terc-butil 2-piridil s s
metil H terc-butil etil s s
metil H terc-butil izopropil s s
metil H terc-butil butil s s
metil H terc-butil terc-butil s s
metil H terc-butil fenil s s
izopropil H terc-butil 4-fluor- fenil s s
izopropil H terc-butil 3-(trifluor-metil)-fenil s s
izopropil H terc-butil 2-piridil s s
izopropil H terc-butil metil s s
izopropil H terc-butil etil s s
izopropil H terc-butil izopropil s s
ciklopropil H terc-butil butil s s
ciklopropil H terc-butil terc-butil s s
ciklopropil H terc-butil fenil s s
ciklopropil H terc-butil 4-fluor-fenil s s
ciklopropil H terc-butil 3-(trifuor-metil)-fenil s s
ciklopropil H terc-butil 2-piridil s s
metoxi H terc-butil metil s s
metoxi H terc-butil etil s s
metoxi H terc-butil izopropil s s
metoxi H terc-butil butil s s
metoxi H terc-butil terc-butil s s
metoxi H terc-butil fenil s s
metoxi H terc-butil 4-fluor-fenil s s
metil H ciklopropil 2-piridil s s
metil H ciklopropil etil s s
metil H ciklopropil izopropil s s
metil H ciklopropil butil s s
metil H ciklopropil terc-butil s s
metil H ciklopropil fenil s s
izopropil H ciklopropil 4-fluor-fenil s s
izopropil H ciklopropil 3-(trifluor-metil)-fenil s s
izopropil H ciklopropil 2-piridil s s
izopropil H ciklopropil metil s s
izopropil H ciklopropil etil s s
izopropil H ciklopropil izopropil s s
HU 207 058 Β
R1 R3 R4 R5 X Y
ciklopropil H ciklopropil butil s s
ciklopropil H ciklopropil terc-butil s s
ciklopropil H ciklopropil fenil s s
ciklopropil H ciklopropil 4-fluor-fenil s s
ciklopropil H ciklopropil 3-(trifluor-metil)-fenil s s
ciklopropil H ciklopropil 2,4-diklór-fenil s s
ciklopropil H ciklopropil 2-piridil s s
metoxi H ciklopropil metil s s
metoxi H ciklopropil etil s s
metoxi H ciklopropil izopropil s s
metoxi H ciklopropil butil s s
metoxi H ciklopropil terc-butil s s
metoxi H ciklopropil fenil s s
metoxi H ciklopropil 4-fluor-fcniI s s
klór H terc-butil N=C(CH2H5)2 0 0
klór H terc-butil N=C(ciklo-C3H5)2 0 0
klór H terc-butil (1 -metil-piOpilidén)-amino 0 0
kiőr H terc-butil ciklohexilidén-amino 0 0
klór H terc-butil cikiooktilidén-amino 0 0
etinil H terc-butil metil 0 0
etinil H terc-butil etil 0 0
etinil H terc-butil propil 0 0
etinil H terc-butil izopropil 0 0
metoxi H terc-butil butil 0 0
metoxi H terc-butil izobutil 0 0
metoxi H terc-butil szek-butil 0 0
metoxi H terc-butil terc-butil 0 0
fenil-tio H terc-butil fenil-etil 0 0
klór H ciklopropil -N-C(CH2H5)2 0 0
klór H ciklopropil -N«C(ciklo-C3H5)2 0 0
klór H ciklopropil (l-metil-propilidén)-amino 0 0
klór H ciklopropil ciklohexilidén-amino 0 0
klór H ciklopropil cikiooktilidén-amino 0 0
etinil H ciklopropil metil 0 0
etinil H ciklopropil etil 0 0
etinil H ciklopropil propil 0 0
etinil H ciklopropil izopropil 0 0
metoxi H ciklopropil butil 0 0
metoxi H ciklopropil izobutil 0 0
metoxi H ciklopropil szek-butil 0 0
metoxi H ciklopropil terc-butil 0 0
fenil-tio H ciklopropil fenil-etil 0 0
H H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
F H terc-butil -N=C(CH3)2 o 0
Cl H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
HU 207 058 B
R1 R3 R4 R5 X Y
metil H terc-butil -N-C(CH3)2 0 0
etil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
propil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
izopropil H terc-butil -N“C(CH3)2 0 0
butil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
izobutil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
szek-butil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 o
terc-butil H terc-butil -N“C(CH3)2 0 0
ciklopropil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
ciklobutil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
ciklopentil H terc-butil -N»C(CH3)2 0 0
ciklohexil H terc-butil -N-C(CH3)2 0 0
cikloheptil H terc-butil -N«=C(CH3)2 0 0
ciklooktil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
izopropoxi H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
metoxi-metil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
1-metoxi-etil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
l-metil-2-met- oxi-etil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
etoxi-metil H terc-butil -N-C(CHj)2 0 0
etinil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
2-propinil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
metoxi H terc-butil -N=C(CH3)2 o 0
etoxi H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
metiltio H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
2-fluor-fenil-tio H terc-butil -N-C(CH3)2 0 0
3-fluor-fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
2-klór-fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
3-klór-fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
4-klór-fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 0
2-piridiI H terc-butil -N=C(CH3)2 0 o
H H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
F H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
Cl H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
metil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
etil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
propil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
izopropil H ciklopropil N=C(CH3)2 0 0
butil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
izobutil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
szek-butil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
terc-butil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
ciklopropil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
ciklobutil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
HU 207 058 B
R1 R3 R4 R5 X Y
ciklopentil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
ciklohexil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
cikloheptil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
ciklooktil H ciklopropil -N-C(CH3)2 0 0
izopropoxi H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
metoxi-metil H ciklopropil -N~C(CH3)2 0 0
1-metoxi-etil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
l-metiI-2-met- oxi-etil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
etoxi-metil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
etinii H ciklopropil -N-C(CH3)2 0 0
2-propinil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
metoxi H ciklopropil -N«C(CH3)2 0 0
etoxi H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
metiltio H ciklopropil -W«C(CH3)2 0 0
fenil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
2-fluor-fenil-tio H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
3-fluor-fenil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
2-klór-fenii H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
3-klór-fenil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
2-trifluor-me- tii-fenil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0
2-piridil H ciklopropil -N-C(CH3)2 0 0
klór H metil H 0 0
klór H etil H 0 0
klór H propil H 0 0
klór H izopropil H 0 0
klór H butil H 0 0
klór H izobutil H 0 0
metil H szek-butil H 0 0
metil H pentil H 0 0
metil H 2-pentil H 0 0
metil H 3-pentil H 0 0
metil H hexil H 0 0
metil H 2-hexil H 0 0
izopropil H 3-hexil H 0 0
izopropil H 2-metil-2-pentil H 0 0
izopropil H ciklopropil-metil H 0 0
izopropil H ciklobutil H 0 0
izopropil H ciklopentil H 0 0
izopropil H ciklohexil H 0 0
klór H metil -N=C(CH3)2 0 0
klór H etil -N=C(CH3)2 0 0
klór H propil -N=C(CH3)2 0 0
klór H izopropil -N=C(CH3)2 0 0
HU 207 058 B
R’ R3 R4 R5 X Y
klór H butil -N=C(CH3)2 0 0
klór H izobutil -N«C(CH3)2 0 0
metil H szek-butil -N-C(CH3)2 0 0
metil H pentil -N“C(CH3)2 0 0
metil H 2-pentil -N-=C(CH3)2 0 0
metil H 3-pentil -N«C(CH3)2 0 0
metil H hexil -N-C(CH3)2 0 0
metil H 2-hexil -N»C(CH3)2 0 0
izopropil H 3-hexil -N«C(CH3)2 0 0
izopropil H 2-metil-2-pentil -N=C(CH3)2 0 0
izopropil H ciklopropil-metil -N«C(CH3)2 0 0
izopropil H ciklobutil -N=C(CH3)2 0 0
izopropil H ciklopentil -N=C(CH3)2 0 0
izopropil H ciklohexil -N=C(CH3)2 0 0
ciklopropil H l-metil-ciklohe- xil -N=C(CH3)2 0 0
etinil H 2-klór-etil -N=C(CH3)2 0 0
etinil H 2-metoxi-etil -N=C(CH3)2 0 0
etinil H 2-(dimetil-ami- no)-etil -N=C(CH3)2 0 0
etinil H fenil -N=C(CH3)2 0 0
etinil H 2-tolil -N=C(CH3)2 0 0
etinil H 4-tolil -N=C(CH3)2 0 0
metoxi H 2,4-dimetil-fenil -N=C(CH3)2 0 0
metil H terc-butil etil 0 s
metil H terc-butil izopropil 0 s
metil H terc-butil butil 0 s
metil H terc-butil terc-butil 0 s
metil H terc-butil fenil 0 s
izopropil H terc-butil metil 0 s
izopropil H terc-butil etil 0 s
izopropil H terc-butil izopropil 0 s
ciklopropil H terc-butil butil 0 s
ciklopropil H terc-butil terc-butil 0 s
ciklopropil H terc-butil feni! 0 s
ciklopropil H terc-butil 2-piridil 0 s
metoxi H terc-butil metil 0 s
metoxi H terc-butil etil 0 s
metoxi H terc-butil izopropil 0 s
metoxi H terc-butil butil 0 s
metoxi H terc-butil terc-butil 0 s
metoxi H terc-butil fenil 0 s
metil H ciklopropil etil 0 s
metil H ciklopropil izopropil 0 s
metil H ciklopropil butil 0 s
HU 207 058 B
R1 R3 R4 R5 X Y
metil H ciklopropil terc-butil O s
metil H ciklopropil fenil O s
izopropil H ciklopropil metil 0 s
izopropil H ciklopropil etil 0 s
izopropil H ciklopropil izopropil o s
ciklopropil H ciklopropil butil 0 s
ciklopropil H ciklopropil terc-butil 0 s
ciklopropil H ciklopropil fenil 0 s
metoxi H ciklopropil metil 0 s
metoxi H ciklopropil etil 0 s
metoxi H ciklopropil izopropil 0 s
metoxi H ciklopropil butil 0 s
metoxi H ciklopropil terc-butil 0 s
metoxi H ciklopropil fenil 0 s
Az (la), illetve (Ib) általános képletű oxazol-, illetve tiazol-karbonsavamidokat hatóanyagként tartalmazó gyomirtó készítményeket elkészíthetjük közvetlenül használható oldatok, porozószerek és szuszpenziók formájában, de előállíthatunk magas hatóanyag-tartalmú, víz-, olaj- vagy egyéb oldószer-alapú szuszpenziókat vagy diszperziókat, emulziókat, olaj-diszperziókat, kenőcsöket, porozó és szóró készítményeket vagy granulátumokat is belőlük. Ezeket a készítményeket permetezéssel, ködképzéssel, porozással, szórással vagy öntözéssel alkalmazhatjuk. A készítmény formáját minden esetben a kívánt célnak megfelelően választjuk meg olyanra, hogy az az adott körülmények között a hatóanyag legfinomabb eloszlását biztosítsa.
Az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületek általában alkalmasak arra, hogy belőlük közvetlenül felhasználható készítményeket, oldatokat, emulziókat, kenőcsöket vagy olaj-diszperziókat állítsunk elő. Ezek előállításához hordozó anyagként közepestől magasig terjedő forráspontú ásványolaj-frakciók (például kerozin vagy gázolaj), továbbá kátrányolaj, növényi vagy állati olajok, alifás, ciklikus vagy aromás szénhidrogének (például toluol, xilol, paraffin, tetrahidronaftalin, alkilezett naftalin vagy ezek származékai), továbbá metanol, etanol, propánok butanol, ciklohexanol, ciklohexanon, klór-benzol, izoforon vagy erősen poláros oldószerek (például dimetil-formamid, dimetilszulfoxid, N-metil-pirrolidon) vagy víz használhatók.
Vizes alapú alkalmazási formák emulzió-koncentrátumokból, kenőcsökből, nedvesíthető porokból vagy vízben diszpergálható granulátumokból állíthatók elő a szükséges mennyiségű víz hozzáadásával. Az emulziók, kenőcsök vagy olaj-diszperziók előállításához a gyomirtó hatóanyagot önmagában vagy először olajban vagy oldószerben feloldva, nedvesítő-, tapadásfokozó-, diszpergáló- vagy emulgeálószerek segítségével vízben elhomogenizáljuk. Készíthetők azonban a hatóanyagokból és a nedvesíthető-, tapadásfokozó-, diszpergáló- vagy emulgeálószerekből szükség esetén oldószert vagy olajat tartalmazó olyan készítmények is, amelyek vízzel hígíthatok.
A készítményekben alkalmazható felületaktív anyagok aromás szulfonsavak (lignin-, fenol-, naftalin- vagy dibutil-Naftalinszulfonsav) alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ammónium-sói, valamint zsírsavak, alkil- és alkil-aril-szulfonátok, alkil-, lauril-éterés zsíralkoholszulfonátok, szulfatált hexa-, hepta- és oktadekanolok sói, zsíralkohol-glikol-éterek, a szulfonált naftalin és származékainak formaldehiddel képzett kondenzátumai, a naftalinok és szulfonsavaik fenollal és formaldehiddel képzett kondenzátumai, polioxi-etilén-alkilfenol-éter, etoxilalt izooktil-, okúi- és nonil-fenolok, alkil-fenil- és tributil-fenil-poliglikol-éter, alkil-aril-poliéter-alkoholok, izotridecilalkohol, zsíralkohol-etilénoxid kondenzátumok, etoxilált ricinusolaj, polioxi-etílén-alkil-éterek vagy polioxi-propilén, lauril-alkohol-poliglikol-éter-acetát, szorbit-észter, 1 ignin-szulfitlúg vagy metil-cellulóz lehetnek.
A porkészítmények, porozó- vagy szórószerek a hatóanyagok és egy vagy több szilárd hordozóanyag összeőrlésével állíthatók elő. Granulátumok (drazsírozott, átitatott vagy homogén formájúak) a hatóanyagoknak a szilárd hordozóanyaghoz kötésével állíthatók elő. A szilárd hordozók különböző ásványok, például kovasav, szilikagél, szilikátok, talkum, kaolin, mészkő, mész, kréta, agyag, lösz, dolomit, diatómaföld, kalcium- és magnézium-szulfát, magnézium-oxid, őrölt műanyagok, műtrágyák (például ammónium-szulfát, ammónium-foszfát, ammónium-Mitrát, karbamid) és növényi eredetű anyagok (lisztek, fűrészpor, fakéreg- és dióhéjliszt, cellulózpor stb.), valamint bármilyen más szilárd anyag lehetnek.
A készítmények hatóanyag-tartalma általában 0,1— 95 tömeg%, előnyösen 0,5-90 tömeg% között lehet. A hatóanyag tisztasága 90-100%-os, előnyösen 95100%-os lehet, magmágneses rezonancia-spektroszkópiával vizsgálva.
HU 207 058 B
A találmány szerinti vegyületekből előállítható készítményekre az alábbiakban adunk példákat.
1. példa
Formált készítmények előállítása
a) 90 tömegrész 1.003 vegyületet 10 tömegrész Nmetil-alfa-pirrolidonnal összekeverünk. A kapott oldat kis cseppekben való kijuttatására alkalmas.
b) 20 tömegrész 1.010 vegyületet feloldunk egy keverékben, ami 80 tömegrész xilolból, 5 tömegrész kalcium-dodecil-benzol-szulfonátból, 10 tömegrész (A) diszpergálószerből és 5 tömegrész (B) diszpergálószerbŐl áll [az (A) diszpergálószer 8-10 mól etilénoxid és 1 mól N-monoetanol-amin-oleát reakcióterméke, a (B) 40 mól etilén-oxidé és 1 mól ricinusolajé]. Az oldatot 100000 tömegrész vízben elkeverve egy finom eloszlású diszperziót kapunk, amelynek hatóanyag-tartalma 0,02 tömeg%.
c) 20 tömegrész 1.004 vegyületet feloldunk egy keverékben, ami 40 tömegrész ciklohexanonból, 30 tömegrész izobutanolból, 20 tömegrész (C) diszpergálószerből és 10 tömegrész (B) diszpergálószerből áll [a (C) diszpergálószer 7 mól etilén-oxid és 1 mól izooktilfenol reakcióterméke]. Az oldatot 100000 tömegrész vízben elkeverve egy finom eloszlású diszperziót kapunk, amelynek hatóanyag-tartalma 0,02 tömeg%.
d) 20 tömegrész 1.011 vegyületet feloldunk egy keverékben, ami 25 tömegrész ciklohexanonból, 65 tömegrész kőolajszármazékból (fp. 210-280 °C) és 10 tömegrész (B) diszpergálószerből áll. Az oldatot 100000 tömegrész vízben elkeverve egy finom eloszlású diszperziót kapunk, amelynek hatóanyag-tartalma 0,02 tömeg%.
e) 20 tömegrész 1.011 vegyületet 3 tömegrész diizobutil-naftalin-alfa-szulfonsav nátrium-sóval, 17 tömegrész ligninszulfonsav nátrium-sóval (szulfitszennylúgból) és 60 tömegrész por alakú szilikagéllel alaposan összekeverünk és kalapácsmalomban összeőrlünk. A készítményt 20000 tömegrész vízzel összekeverve 0,1 tömeg% hatóanyag-tartalmú permetlevet kapunk.
f) 3 tömegrész 1.003 vegyületet 97 tömegrész finom kaolinnal alaposan összekeverünk. A kapott porozószer 3 tömeg% hatóanyagot tartalmaz.
g) 30 tömegrész 1,004 vegyületet összekeverünk egy hordozószerrel, ami 92 tömegrész por alakú szilikagélből és a felületére permetezett 8 tömegrész paraffinolajból áll. A kapott készítmény igen jó tapadóképességű.
h) 20 tömegrész 1.010 vegyületet 2 tömegrész kalcium-dodecil-benzolszulfonáttal, 8 tömegrész zsíralkohol-poliglikol-éterrel, 2 tömegrész fenolszulfonsavkarbamid- formaldehid kondenzátummal (nátriumsó alakjában) és 68 tömegrész paraffin-jellegű kőolajszármazékkal alaposan elkeverünk. Az így kapott készítmény egy stabil, olajos diszperzió.
A készítmények alkalmazása történhet a növények kikelése előtt (preemergens) vagy kikelése után (posztemergens alkalmazás). Ha a hatóanyag a kultúrnövényt is károsítja, úgy alkalmazhatjuk a szelektív kijuttatási eljárások valamelyikét, amelyek során a permetezőgépet úgy vezetjük, hogy a szer a lehető legkevésbé érje a kultúrnövényt, de borítsa el az alatta kikelt gyomnövényeket és a talaj felületét.
Az alkalmazott hatóanyag mennyisége függ az évszaktól, a célnövény fajától és fejlődési állapotától, de általában 0,001-5,0 kg/ha, előnyösen 0,01-2,0 kg/ha lehet.
Tekintettel az alkalmazási technikák sokoldalúságára, a találmány szerinti vegyületek és az azokat tartalmazó gyomirtó készítmények a kultúrnövények igen széles körében alkalmazhatók a gyomnövények elleni védekezésre.
A hatásspektrum szélesítése érhető el, ha az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket ismert gyomirtó szerekkel vagy növekedésszabályozó hatóanyagokkal együtt, keverék formájában alkalmazzuk. A keverékekben alkalmazható hatóanyagokra példaként említhetjük a diazinokat, a 4H-3,l-benzoxazinszármazékokat, a benzo-tiadiazinont, a 2,6-dinitro-anilint, az N-fenil-karbamátokat, a tiolkarbamátokat, a halogénezett karbonsavakat, a triazinokat, az amidokat, a karbamidot, a difenil-éter-származékokat, a triazinon-, az uracil- vagy benzo-furánszármazékokat, a ciklohexán-l,3-dionszármazékokat, a kínolin-karbonsavakat, az aril-oxi- vagy a (heteröaril)-oxi-propionsavakat, valamint a fentiek sóit, észtereit vagy amidjait éppúgy, mint bármely más szóba jöhető hatóanyagot.
További előnyös hatás érhető el, ha az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket vagy más gyomirtó szereket is tartalmazó kombinációikat más célú növényvédő szerekkel, így rovarirtó, gombaölő vagy baktériumok elleni szerekkel együtt alkalmazzuk. Fontos a növények táplálkozási hiánybetegségeinek megszüntetését célzó ásványisó- és tápoldatokkal való keverhetőség is. A vegyületek nem fitotoxikus olajokhoz vagy olajos koncentrátumokhoz is keverhetők.
A következőkben példákon keresztül mutatjuk be a találmány szerinti vegyületek szintézisét a kiindulási vegyületek előállításától kezdve. A bemutatott módszerekkel kapott vegyületek fizikai tulajdonságait a példákat követő táblázatok tartalmazzák.
2. példa
A kiindulási vegyületek szintézise
2.1 4(5)-(Etoxi-karbonil)-2-metil-oxazol-5(4)-karbonsav előállítása
33,8 g (0,15 mól) 2-metil-oxazol-4,5-dikarbonsavésztert feloldunk 300 ml etanolban, majd -10 °C hőmérsékleten, nitrogéngáz atmoszférában, 4 óra alatt hozzácsepegtetünk 150 ml vízben oldott 6,0 g (0,15 mól) nátrium-hidroxidot és az elegyet még 2 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután az oldatot bekoncentráljuk, a maradékot 300 ml vízben feloldjuk, a kémhatását sósavval pH = 8-9 közé állítjuk és kétszer extraháljuk 300-300 ml dietil-éterrel, majd a vizes fázist tömény sósavval pH=2-re savanyítjuk és négyszer 250 ml metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist egyesítjük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk: 26,4 g kívánt
HU 207 058 B vegyületet kapunk fehér, szilárd anyag formájában (a kitermelés 88%), amelyben az izomerek aránya 3:1 ('H-NMR és HPLC mérések alapján). A 4-(etoxi-karbonil)-2-metil-5-karbonsav izomert ciklohexán: etilacetát =2:1 oldószer-elegyből frakciónak kristályosítással vagy szilikagél oszlopkromatográfiával (toluol: tetrahidrofurán: ecetsav = 7:3:1) különítjük el. Ή-NMR (főizomer, Dé-DMSO, 250 MHz, ppm):
1,28 (t,3H); 2,52 (s, 3H); 4,30 (q, 2H); 14,00 (bs, IH)
2.2 4-(Eioxi-karbonil)-2-(meiil-tio)-tiazol-5-karbonsav előállítása
7,00 g (25 mmól) 2-(metil-tio)-tiazol-4,5-dikarbonsav-dietil-észtert feloldunk 100 ml etanol: víz»-2:1 elegyben és az oldathoz szobahőmérsékleten, 1 óra alatt hozzáadunk 1,10 g (27,5 mmól) nátriumhidroxidot 10 mi vízben oldva. További egy óra keverés után az oldószer-elegyet vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml vízben feloldjuk, 50 ml dietiléterrel egyszer extraháljuk, a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk, a kiváló csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk. 4,50 g kívánt anyagot kapunk, aminek olvadáspontja 104 °C; a kitermelés 73%.
Az alábbi táblázatban felsorolt vegyületeket ugyanilyen módon állítottuk elő.
R1 R5 X Fizikai jellemzők
2.3.(b) fenil metil S Op.: 127-137 °C
2.4.(a) butil-íio etil s 0,95 (l, 3H); 1,40 (t, 3H); 1,5 (szexi, 2H); 1,80 (kvím,2H); 3,40 (t, 2H); 4,35 (q,2H)
2.5.(b) butil-tio etil s 0,95 (t, 3H); 1,35 (t,3H); 1,50 (szexi, 2H); 1,80 (kvinl, 2H); 3,30 (t,2H); 4,35 (q, 2H)
2.6.(b) izopropil-tio etil s 1,45(1, 3H); 1,50 (d, 6H); 3,9 (hept, IH); 4,55 (q,2H); l2,50(s, IH)
2.7.(a) izopropil-tio etil s 1,45(1, 3H); 1,50 (d, 6H); 4,05 (hepl, IH); 4,50 (q, 2H); 12,50 (s, IH)
2.8.(a) metil-tio metil s 2,80 (s, 3H); 4,05 (s,311)
2.9 2-(Melil-tio)-tiazol-4,5-dikarbonsav-dietil-észter előállítása
9,2 g (0,03 mól) 2-klór-tiazol-4,5-dikarbonsavdietil-észtert feloldunk 30 ml etanolban és 0 °C hőmérsékleten, cseppenként elegyítjük 10 ml etanolban feloldott 2,1 g (0,03 mól) nátrium-tioláttal. A reakcióelegyet hagyjuk 25 °C-ra felmelegedni és 2 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml dietil-éterben feloldjuk, 50 ml 5 t%-os nátrium-hidroxid oldattal és 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük és bekoncentráljuk. 7,2 g színtelen olajat kapunk; a kitermelés 87%.
Ή-NMR (CDClj, 250 MHz, ppm):
1,35 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 1,45 (t, J-7,0 Hz, 3H); 2,75 (s. 3H); 4,30 (q, J = 7,0 Hz, 2H); 4,50 (q, J = 7,0Hz,2H)
3. példa (Via) és (VIb) általános képletű vegyületek előállítása
3.1 2-Metoxi-tiazol-4-karbonsav-terc-butU-amid előállítása
12,00 g (46 mmól) 2-bróm-tiazol-4-karbonsavterc-butil-amidot feloldunk 150 ml metanolban és 25 °C hőmérsékleten 8,90 g 30 tömeg%-os metanolos nátrium-metilát oldattal (49 mmól) elegyítjük. A reakcióelegyet 4 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd a tiszta oldatot bekoncentráljuk, a maradékot 300 ml dietil-éterben feloldjuk, megszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, 9,60 g sárgás olajat kapunk; a kitermelés 98%, 1H-NMR (CDClj, 250 MHz, ppm):
1,45 (s, 9H); 4,10 (s, 3H); 7,00 (s, széles, IH)
3.2 2-Izopropil-oxazol-4-karbonsav-ciklopropilamid előállítása
31,0 g (0,20 mól) 2-izopropil-oxazol-4-karbonsavat feloldunk 200 ml toluol és 2 ml dimetil-formamid elegyében és az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 47,6 g (0,40 mól) tionil-kloridot. A reakcióelegyet 80 °C hőmérsékleten keverjük egy órán át, majd az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml metilén-dikloridban feloldjuk és hozzácsepegtetünk 0-10 °C közötti hőmérsékleten 24,0 g (0,42 mól) ciklopropil-amint 20 ml metilén-dikloridban oldva. A reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk 150 ml vizet, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal egyszer mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és vákuumban bekoncentráljuk. 37,2 g kívánt terméket kapunk; a kitermelés 96%.
'H-NMR (CDClj, 250 MHz, ppm):
0,62 (m, 2H); 0,88 (m, 2H); 1,34 (d, 6H); 2,86 (m, IH); 3,09 (m, IH); 6,93 (bs, IH); 8,09 (s, IH)
A következő táblázatokban , felsorolt, amidszármazékokat a példák szerinti vagy az irodalomból ismert eljárásokkal analóg módon állítottuk elő.
HU 207 058 B
A-2. táblázat
Szám R1 R3 R4 X Fizikai adatok [Op. (°C); NMR (δ ppm-ben)]
2.3 (a) fenil-tio H terc-butil s 1,50 (s; 9H), 7,00 (s; 1H),7,45 (m; 3H), 7,65 (m; 2H), 7,85 (s; 1H)
2.4 (a) bróm H terc-butil s 64-67
2.5 (a) fenil H 4-klór-fenil s 223
2.6 (a) bróm H ciklopropil s 83-88
2.7 (a) metoxi H ciklopropil s 62-65
2.8 (a) metil H terc-butil s 1,48 (s; 9H), 2,72 (s; 3H), 7,25 (s; 1H. NH), 7,91 (s; 1H),
2.9 (a) fenil H terc-butil s 1,50 (s; 9H), 7,40 (s; ΙΗ,ΝΗ), 7,40-7,90 (m; 5H),8,03 (s; IH)
2.10 (b) metoxi H terc-butil s 126-129
2.11 (a) metil H terc-butil 0 60-63
2.12 (a) ciklopropil H terc-butil 0 72-74
2.13 (a) etil H terc-butil 0 1,36 (t;3H), 1,48 (s;9H), 2,80 (q; 2H),6,78 (s; ΙΗ,ΝΗ), 8,01 (s; 1H)
2.14 (a) etil H ciklopropil 0 50-55
2.15 (a) etil H 3-(trifluor-metifi- fenil o 40-43
2.16 (a) izopropil H terc-butil 0 1,36 (d; 6H), 1,48 (s; 9H), 3,06 (m; IH), 6,78 (s; ΙΗ,ΝΗ), 8,00 (s; 1H)
2.17 (a) izopropil H ciklopropil 0 0,58-0,96 (m; 4H), 1,34 (d; 6H), 2,86 (m; lH),3,08(m; lH),(s; ΙΗ,ΝΗ), 8,09 (s; IH)
2.18 (a) izopropil H izopropil 0 38-41
2.19 (a) ciklopropil H izopropil 0 57-60
2.20 (a) ciklopropil H ciklopropil 0 80-83
2.21 (a) ciklopropil H 4-klór-fenil 0 147-150
2.22 (a) fenil H terc-butil 0 90-93
2.23 (a) fenil H izopropil 0 68-74
2.24 (a) fenil H ciklopropil 0 90-94
2.25 (a) fenil H 3-(trifl uor-meti fiién il 0 127-129
2.26 (a) metil H ciklopropil s 109-114
2.27 (a) 4-fluor- benzil H terc-butil s 63-64
2.28 (a) 2,6-diklór-benzil H ciano-metil s 82-85
2.29 (a) terc-butil H terc-butil s 85-86
2.30 (a) 2-piridil H terc-butil s 93
2.31 (a) 3-(trifliior-metifi- benzil H terc-butil s 97-99
HU 207 058 Β
Szám R1 R3 R4 X Fizikai adatok [Op. (°C); NMR (δ ppm-ben)]
2.32 (a) 2-fenil-etil H ciano-metil s 100
2.33 (a) 4-klór-fenoxi- metil H terc-butil s 102
2.34 (a) 2,6-diklór-benzil H terc-butil s 105-106
2.35 (a) benzil H terc-butil s 1,48 (s; 9H),4,30(s; 3H),7,157,42 (m;6H), 7,90 (s; 1H)
2.36 (a) 2-metoxi-etil H terc-butil s 1,48 (s;9H), 3,25 (t; 2H),3,4 (s; 3H), 3,75 (t; 2H), 7,25 (s; 1H), 7,95 (s;lH)
2.37 (a) 2,4-diklór-benzii H terc-butil s 1,48 (s;9H), 4,40 (s; 2H), 7,13-7,48 (m; 4H), 7,92 (s; 1H)
2.38 (a) 2-fenil-etil H terc-butil s 1,48 (s; 9H), 3,10 (t; 2H), 3,30 (t; 2H), 7,10-7,50 (m; 6H), 7,90 (s; 1H)
2.39 (a) metil-tio-metil H terc-butil s 1,48 (s; 9H), 2,16 (s; 3H), 3,95 (s; 2H), 7,20 (s; 1H), 8,00 (s; 1H)
2.40 (a) terc-butil H terc-butil s 1,50 (s;9H), 3,86 (s; 9H), 7,20 (s; 1H), 7,45 (s; 1H)
2.41 (a) metoxi-metil H terc-butil s 1,49 (s; 9H), 3,52 (s: 3H), 4,7 (s; 2H),7,10(s; 1H), 8,04 (s; 1H)
2.42 (a) 1-fenil-etil H terc-butil s 1,48 (s; 9H), 1,76 (d; 2H), 4,43 (d; 2H), 4,43 (q; 1H), 7,15-7,43 (m; 6H) 7,93 (s; 1H)
2.43 (a) ciklohexil H ciklopropil 0 88-91
2.44 (a) ciklohexil H terc-butil 0 46-50
2.45 (a) propil H terc-butil 0 1,00 (t;3H), 1,44 (s;9H), 1,81 (m; 2H), 2,74 (t; 2H),6,75 (bs; 1H, NH), 8,05 (bs; 1H)
2.46(a) propil H ciklopropil 0 54-57
2.47 (a) propil H 2,4-dimetil-fenil 0 44-47
2.48 (a) 4-klór-fenil H ciklopropil 0 164-166
2.49 (a) 4-klór-fenil H terc-butil 0 131-133
2.50 (a) 4-klór-fenil H izopropil 0 101-105
2.51 (a) 4-klór-fenil H 4-klór-fenil 0 165-168
2.52 (a) metoxi-metil H terc-butil 0 1,46 (s; 9H), 3,50 (s; 3H), 4,50 (s; 2H), 6,80 (bs; 1H, NH),812(s; IH)
2.53 (a) terc-butil H terc-butil 0 83-87
2.54 (a) terc-butil H ciklopropil 0 78-80
2.55 (a) terc-butil H 1,1 -diciklopropil-etil 0 132-134
2.56 (a) metoxi-metil H ciklopropil 0 0,60-0,90 (m, 4H); 2,88 (m; 1H), 3,44 (s; 3H), 4,53 (s; 2H), 6,94 (bs; 1H,NH),8,21 (s;'lH)
HU 207 058 Β
4. példa (la) és (lb) általános képletéi vegyületek előállítása
4.1 4-Ciklopropil-aminO'karbonil-2-izopropil-oxaZol-5-karbonsav előállítása
250 ml tetrahidrofuránban oldott 10,4 g (0,054 mól) 2-izopropil-oxazol-4-karbonsav-ciklopropil-amidhoz -70 °C hőmérsékleten, nitrogéngáz atmoszféra alatt 0,12 mól butil-Iítiumot csepegtetünk (80 ml 1,5 mólos oldat hexánban), majd az elegyet 30 percen át keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 500 g szilárd széndioxidra öntjük és egy éjszakán át állni hagyjuk, majd bekoncentráljuk, a maradékot 200 ml víz és 30 ml 2 n nátrium-hidroxid oldat elegyében feloldjuk, kétszer extraháljuk 100-100 ml dietil-éterrel, a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk pH-2 értékig, majd háromszor 200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk: 10,4 g kívánt terméket (3.007 vegyület) kapunk fehér por alakjában, aminek olvadáspontja 109— 112 °C; a kitermelés 81 %.
4.2 4-terc-Butil-amino-karbonil-2-metoxi-tiazol-5karbonsav előállítása
150 ml tetrahidrofuránban oldott 8,00 g (37 mól) 2-metoxi-tiazol-4-karbonsav-terc-butil-amidhoz -70 °C hőmérsékleten, nitrogéngáz atmoszféra alatt 97 mmól butil-lítiumot csepegtetünk (65 ml 1,5 mólos oldat hexánban), majd az elegyet 30 percen át keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 500 g szilárd széndioxidra öntjük és 14 órán át állni hagyjuk, majd bekoncentráljuk, a maradékot 150 ml víz és 16 ml 2 n nátrium-hidroxid oldat elegyében feloldjuk, tömény sósavval megsavanyítjuk és a kivált terméket kiszűrjük. 7,80 g kívánt terméket (1.003 vegyület) kapunk fehér por alakjában, aminek olvadáspontja 120— 122 °C; a kitermelés 82%.
4.3 5-terc-Butil-amino-karbonil-2-metoxi-tiazol-4karbonsav előállítása
150 ml tetrahidrofuránban oldott 5,4 g (25,2 mmól) 2-metoxi-tiazol-4-karbonsav-terc-butil-amidhoz -70 °C hőmérsékleten, nitrogéngáz atmoszféra alatt 56 mmól butil-lítiumot csepegtetünk (37,7 ml 1,5 mólos oldat hexánban), majd az elegyet 30 percen át keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 500 g szilárd széndioxidra öntjük és egy éjszakán át állni hagyjuk, majd bekoncentráljuk, a maradékot 150 ml víz és 10 ml 2 n nátrium-hidroxid oldat elegyében feloldjuk, kétszer extraháljuk 50-50 ml dietil-éterrel, a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk pH=2 értékig, majd háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk: 3,9 g kívánt terméket (2.001 vegyület) kapunk fehér por alakjában, aminek olvadáspontja 105-110 °C; a kitermelés 60%.
4.4 a) 4-(Etoxi-karbonil)-2-metil-oxazol-5-karbonsav-klorid előállítása
12,2 g (61,3 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-2-metil-oxazol-5-karbonsavat 0 °C hőmérsékleten 40 ml tionilklorid és 1 ml dimetil-formamid elegyéhez csepegtetünk, majd egy órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a tionil-klorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot is desztilláljuk olajszivattyú-vákuumban. 10,9 g kívánt terméket kapunk sárgás olaj alakjában, aminek forráspontja 13,3 Pa nyomáson 103-105 °C; a kitermelés 82%.
1H-NMR (CDC13,250 MHz, ppm):
1,42 (t, 3H); 2,66 (s, 3H); 4,66 (q, 2H)
4.4 b) 4-(Etoxi-karbonil)-2-metil-oxazol-5-karbonsav-terc-butil-amid előállítása
150 ml metilén-dikloridban oldott 10,9 g (50,3 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-2-metil-oxazol-5-karbonsav-kloridhoz 0 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 20 ml metilén-dikloridban oldott 11,0 g (150 mmól) terc-butil-amint, majd a reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet 200 ml vízbe öntjük, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist előbb telített nátrium-hidrogén-karbonát, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 11,9 g kívánt terméket (4.001 vegyület) kapunk fehér anyag alakjában, aminek olvadáspontja 152-155 °C; a kitermelés 93%.
4.5 5-terc-Butil-amino-karbonil-2-metil-oxazol-4karbonsav előállítása
150 ml etanol és 50 ml tetrahidrofurán elegyében feloldunk 7,4 g (29,1 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-2-metil-oxazol-5-karbonsav-terc-butil-amidot, majd az oldathoz 0 °C hőmérsékleten, nitrogéngáz atmoszférában 50 ml vízben oldott 1,2 g (30,0 mmól) nátrium-hidroxidot csepegtetünk. Az elegyet 2 órán át keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 300 ml vízben feloldjuk, kémhatását pH = 9-re állítjuk, majd háromszor 100 ml dietil-éterrel extraháljuk, a vizes fázist 6 n sósavoldattal pH«=2-re savanyítjuk és négyszer 150 ml metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáttal vízmentesítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk: 6,1 g kívánt terméket (4.002 vegyület) kapunk fehér, szilárd alakban, amelynek olvadáspontja 186-188 °C; a kitermelés 93%.
4.6 a) 4-(Etoxi-karbonil)-2-(metil-tio)-tiazol-5-karbonsav-klorid előállítása
3,40 g (13,7 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-2-(metiltio)-tiazol-5-karbonsavat feloldunk 50 ml tionil-kloridban és a gázfejlődés befejeződéséig forraljuk visszacsepegtető hűtő alatt. A tionil-klorid feleslegét vákuumban eltávolítjuk és 3,55 g kívánt terméket kapunk színtelen olaj alakjában; a kitermelés 98%.
Ή-NMR (CDC13,250 MHz, ppm):
1.50 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 2,75 (s, 3H); 4,60 (q, J«=7,0 Hz, 2H)
4.6 b) 4-(Etoxi-karbonil)-2-(metil-tio)-tiazol-5-karbonsav-terc-butil-amid előállítása
3.50 g (13,2 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-2-(metiltio)-tiazol-5-karbonsav-kloridot feloldunk 20 ml metilén-dikloridban és 0 °C hőmérsékleten 50 ml metiléndikloridban oldott 3,20 g (44 mmól) terc-butil-aminhoz csepegtetjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. 14 órán át keverjük, majd hozzáadunk 100 ml 10%-os sósavat, a szerves fázist elvá21
HU 207 058 Β iasztjuk, 50 ml vízzel mossuk és nátrium-szulfáttal vízmentesítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítva 4,00 g kívánt terméket (2.007 vegyület) kapunk sárga kristálydara formájában; a kitermelés 100%.
Ή-NMR (CDClj, 250 MHz, ppm): í
1,45 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 1,45 (s, 9H); 2,75 (s, 3H);
4,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H); 9,90 (s, széles, 1H)
4.7 5-terc-Butil-aminó-karbonil-2-(melil-tio)-liazol-4-karbonsav előállítása
4,00 g (13,2 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-2-(metil- 1 tio)-tiazol-5-karbonsav-terc-butil-amidot feloldunk 50 ml víz: etanol = 2: 1 elegyben, hozzáadunk 10 ml vízben oldott 0,82 g (14,6 mmól) kálium-hodroxidot és 2 órán át forraljuk visszacsepegó hűtő alatt. Az oldószer-elegyet vákuum alatt eltávolítjuk, a maradékot 1 50 ml vízben feloldjuk, tömény sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk: 3,40 g kívánt terméket (2.005 vegyület) kapunk, aminek olvadáspontja 100 °C; a kitermelés 94%.
4.8 4-terc-Bu!il-amino-karbonil-2-metoxi-riazol-5- 2 karbonsav-aceton-oxim-észter előállítása
3,1 g (12,0 mmól) 4-terc-butil-amino-karbonil-2metoxi-tiazol-5-karbonsavat és 1,2 g (16,4 mmól) aceton-oximot feloldunk 100 ml metilén-dikloridban és szobahőmérsékleten 4,4 g (43,6 mmól) 4-metil-morfo- 2 lint és 1,5 g (12,3 mmól) 4-(dimetil-amino)-piridint csepegtetünk hozzá, majd az elegyet 5 percen át keverjük. Ezután hozzáadunk 10,1 g propán-foszfonsavanhidridet 50%-os metilén-dikloridos oldat alakjában (15,9 mmól) és az elegyet 7 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A reakció végén az elegyet bekoncentráljuk, a maradékot 100 ml etil-acetátban feloldjuk, kétszer extraháljuk telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd egyszer-egyszer 5%-os citromsav-, telített nátrium-karbonát és telített nátrium-klorid oldattal, majd a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és vákuumban bekoncentráljuk. 3,1 g kívánt terméket (1.011 vegyületet) kapunk fehér porként, aminek olvadáspontja 128-131 °C; a kitermelés 82%.
4.9 5-terc-Butil-amino-karbonil-2-melil-oxazol-4karbonsav-aceton-oxim-észter előállítása
3,80 g (16,8 mmól) 5-terc-butil-amino-karbonil-2metil-oxazol-4-karbonsavat és 1,23 g (16,8 mmól) aceton-oximot feloldunk 40 ml tetrahidrofuránban és szobahőmérsékleten 3,46 g (16,8 mmól) diciklohexil-karbodiimidet csepegtetünk hozzá 20 ml tetrahidrofuránban oldva. Az elegyet 14 órán át keverjük, ezután a kivált csapadékot kiszűrjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot szilikagél oszlopon, ciklohexán: etil-acetát = 1: 1 oldószer-eleggyel kromatografáljuk. 2,7 g kívánt terméket (4.003 vegyület) kapunk fehér anyagként, aminek olvadáspontja 107-111 °C; a kitermelés 57%.
A következő táblázatokban bemutatott vegyületeket a példákban leírt módszerekkel analóg módon állítottuk elő.
Pclda szá^ ma R1 R3 R4 R5 Y Fizikai adatok [op. (°C); NMR (δ ppm-ben)]
1.001 metil H terc-butil H 0 141-144
1.002 metil H ciklopropil H 0 138-142
1.003 metoxi H terc-butil H 0 120-122
1.004 metoxi H ciklopropil H 0 146-148
1.005 fenil H terc-butil H 0 194-195
1.006 feniltio H terc-butil H 0 1.50 (s;9H), 7,55 (m;3H), 7,75 (m,2H), 7,90 (s; 1H), 16,60 (s; 1H)
1.007 (4-klór-fenil)-tio H terc-butil H 0 1,50 (s;9H), 7,50 (d; 2H), 7,65 (d,2H), 8,85 (s; IH), 16,50 (s; 1H)
1.008 metil-tio H terc-butil H 0 137
1.009 metil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 101-107
1.010 metoxi H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 128-131
1.011 metoxi H terc-butil -N=C(CH3)2 o 128-131
HU 207 058 B
Példa száma R1 R3 R4 R5 Y Fizikai adatok [op. (°C); NMR (δ ppm-ben)]
1.012 metil H ' ciklopropil -N=C(CH3)2 0 0,66 (m; 2H), 0,89 (m; 2H), 2,10 (s, 3H), 2,12 (s; 3H), 2.77 (s; 3H), 2,94 (m; 1H), 8,23 (s; 1H)
1.013 fenil H terc-butil -N=C(CH3)2 O 143-146
1.014 butil-tio H terc-butil H O 71
1.015 izopropil-tio H terc-butil H O 97
1.016 4-fluor-benziI H terc-butil H 0 93
1.017 2-fenil-etil H terc-butil H 0 94
1.018 metoxi-metil H terc-butil H 0 100
1.019 2,4-diklór-benzil H terc-butil H O 100-102
1.020 3-(trifluor-metil)- benzil H terc-butil H 0 109-110
1.021 benzil H terc-butil H 0 128
1.022 terc-butil H terc-butil H O 132
1.023 ciklopropil H terc-butil H O 142
1.024 (4-klór-fenoxi)-me- til H terc-butil H 0 148-150
1.025 izopropil H terc-butil H O 150-153
1.026 4-fenoxi-fenil H terc-butil H 0 158-161
1.027 3,4,5-trimetoxi-ben- zil H terc-butil H 0 162-164
1.028 2-piridil H terc-butil H 0 201
1.029 4-fluor-benzil H terc-butil Na 0 199
1.030 H H terc-butil H 0 147
1.031 1-fenil-etil H terc-butil H 0 1,51 (s;9H), 1,78 (d; 2H), 4,40 (q, 1H), 7,16-7,45 (m; 5H), 8,00 (s; 1H) 16-80 (s; 1H)
1.032 2,6-diklór-benziI H terc-butil H 0 1,50 (s;9H), 4,61 (s; 2H), 7,25-7,45 (m, 3H),7,95(s; 1H), 16-70 (s; 1H)
2. táblázat
Példa száma R1 R3 R4 R5 Y Fizikai adatok [op. (°C); NMR (δ ppm-ben)]
2.001 metoxi H terc-butil H 0 105-110
2.002 fenil H terc-butil H 0 120
2.003 fenil H 4-klór-fenil metil O 136
2.004 fenil H 4-klór-fenil H O 167
HU 207 058 B
Példa száma R1 R3 R4 Rs Y Fizikai adatok [op. (°C); NMR (δ ppm-ben)]
2.005 metil-tio H terc-butil H 0 100
2.006 (4-klór-feni l)-tio H terc-butil H 0 75-77
2.007 metil-tio H terc-butil etil 0 1,45 (t, 3H); 2,75 (s, 3H); 4,5 (q, 2H), 9,9 (s, 1H)
2.008 butil-tio H terc-butil H 0 81
2.009 izopropil-tio H terc-butil H 0 1,45 (s,9H); 1,50 (d,6H); 3,80 (,,sept.’’,lH), 10,0 (s,lH)
2.010 ciklopropil H terc-butil H 0 84
2.011 izopropil H terc-butil H 0 105-106
2.012 3,4.5-trimetoxi’ben- zií H terc-butil H 0 115
2.013 metoxi-metil H terc-butil H 0 120-121
2.014 terc-butil H terc-butil H 0 143
2.015 benzil H terc-butil etil 0 152-156
2.016 ciklopropil H terc-butil etil 0 0,95-1,08 (m;2H); 1,151,28 (m;2H); 1,45 (t; 3H), 1,45 (s; 9H), 2,28-2,42 (m; 1H), 4,45 (q; 2H), 9,92 (s; 1H)
2.017 metoxi-metil H terc-butil H 0 1,45 (s; 9H); 3,55 (s; 3H); 4,75 (s; 2H), 9,18-9,65 (s; 1H) 9,98 (s; 1H)
2.018 metoxi-metil H terc-butil etil 0 1,42 (t; 3H); 1,45 (s; 9H); 3,50 (s; 3H) 4,50 (q; 2H), 4,75 (s; 2H) 9,95 (s; 1H)
2.019 4-fluor-benzil H terc-butil H 0 1,45 (s;9H); 4,30 (s; 2H); 6,95-7,15 (m; 2H) 7,207,35 (m; 2H), 9,95 (s; 1H)
3. táblázat
RÍ
N-r
AX
D 4
C^YxR5
Példa száma R1 R3 R4 R5 Y Fizikai adatok [op. (°C); NMR (δ ppm-ben)]
3.001 metil H terc-butil H 0 152-157
3.002 etil H terc-butil H 0 130-131
3.003 etil H ciklopropil H 0 135-138
3.004 etil H S^trifluor-meíilJ-fe- nil H 0 169-172
3.005 ciklopropil H terc-butil H 0 117
3.006 izopropil H terc-butil H 0 151-153
3.007 izopropil H ciklopropil H 0 109-112
3.008 izopropil H izopropil H 0 . 64-70
3.009 etil H terc-butil -N=C(CH3)2 ö 107-109
HU 207 058 Β
Példa száma R1 R3 R4 R5 Y Fizikai adatok [op. (UC); NMR (8 ppm-ben)]
3.010 etil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 87-90
3.011 etil H 3-(trifluor-metil)-fe- nil -N=C(CH3)2 0 118-120
3.012 izopropil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 121-125
3.013 izopropil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 62-65
3.014 izopropil H izopropil -N«C(CH3)2 0 76-79
3.015 ciklopropil H terc-butil -N-C(CH3)2 0 101-104
3.016 ciklopropil H izopropil H 0 148-151
3.017 ciklopropil H izopropil -N-C(CH3)2 0 103-106
3.018 ciklopropil H ciklopropil H 0 126-129
3.019 ciklopropil H ciklopropil -N«C(CH3)2 0 108-110
3.020 ciklopropil H 4-klór-fenil H 0 213-215
3.021 etil H izopropil H 0 103-106
3.022 etil H izopropil -N=C(CH3)2 0 93-95
3.023 etil H terc-butil -N=C(cikloprapil)2 0 107-110
3.024 izopropil H terc-butil CH2-OCH 0 1,42 (d;6H), 1,44 (s;(H), 2,61 (t; IH), 3,18 (m; IH), 5,00 (d; 2H), 8,46 (bs; IH.NH)
3.025 fenil H terc-butil H 0 203-206
3.026 fenil H izopropil H 0 144-146
3.027 fenil H ciklopropil H 0 217-218
3.028 izopropil H terc-butil 4-metoxi-fenil 0 137-139
3.029 ciklopropil H 4-klór-fenil -N=C(CH3)2 0 126-128
3.030 fenil H terc-butil -N-C(CH3)2 0 149-154
3.031 fenil H ciklopropil -N-C(CH3)2 0 160-164
3.032 ciklohexil H terc-butil -N-C(CH3)2 0 121-125
3.033 ciklohexil H ciklopropil H 0 117-119
3.034 ciklohexil H ciklopropil -N«C(CH3)2 0 119-122
3.035 fenil H izopropil -N-C(CH3)2 0 137-139
3.036 n-propil H terc-butil H 0 108-110
3.037 n-propil H terc-butil -N-C(CH3)2 0 69-72
3.038 n-propil H ciklopropil H 0 120-123
3.039 n-propil H 2,4-dimetil-fenil H 0 142-145
3.040 metoxi-metil H terc-butil H 0 104-109
3.041 terc-butil H terc-butil H 0 176-178
3.042 terc-butil H ciklopropil H 0 132-134
3.043 terc-butil H 1-ciklopropil-etil H 0 114-118
3.044 terc-butil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 125-128
3.045 terc-butil H ciklopropil -N=C(CH3)2 0 123-126
3.046 terc-butil H 1-ciklopropil-etil -N=C(CH3)2 0 124-127
HU 207 058 B
4. táblázat
^.Y^R5 C«N || ^R4 0
Példa száma R1 R3 R4 R5 Y Fizikai adatok [op. (l’C): NMR (δ ppm-ben)]
4.001 metil H terc-butil etil 0 152-155
4.002 metil H terc-butil H 0 186-188
4.003 metil H terc-butil -N=C(CH3)2 0 107-111
4.004 fenil H terc-butil etil 0 155-166
4.005 fenil H terc-butil H 0 230-232
a) H H terc-butil H 0 146-148
b) a-metil-benzil H terc-butil H 0 1,50 (s,9H), 1,80 (d,3H), 4,40 (q, 1H), 7,17-7,55 (m,5H); 8,00 (s,br,lH), 16,80 (s. 1H)
c) fenil-tio H terc-butil H 0 1.50 (s,9H). 7,55 (d, 2H), 7,70 (d,2H), 7,90 (s,br, 1H), 16,6 (s, 1H)
d) metil H m-irifluor-metil-fe- nil H 0 144-146
A kísérleteket az alábbi növényfajokon végeztük el:
5. példa
Alkalmazási kísérletek
Az ((la), illetve (Ib) általános képletű oxazol-, illetve tiazol-karbonsavamidok gyomirtó hatását üvegházi kísérletekben vizsgáljuk.
Tenyészedénynek műanyag virágcserepeket használunk, amelyekbe 3 t% humuszt tartalmazó agyagos 35 homoktalajt teszünk. A növények magvait a faj által megkívánt mélységre vetjük el.
A preemergens kezeléshez a hatóanyagból készített permetlevet közvetlenül a talaj felszínére juttatjuk. A permedé vizes alapú szuszpenzió vagy emulzió, amit 40 egy finom eloszlást biztosító permetezőgéppel szórunk ki. A kezelés után a tenyészedényeket meglocsoljuk, hogy a magok csírázásnak indulhassanak, majd átlátszó műanyag fedéllel letakarjuk a csíranövények megjelenéséig. A lefedés elősegíti az egyenletes csírázást, 45
Cassia tora
Chenopodium album libatop
Chrysanthemum coronarium krizantém
Ipomoea sp. hajnalka
Triticum aestivum búza
Veronicasp. veronika
A kísérletek eredményei alapján a találmány szerinti 1.001, 1.003, 1.004, 1.009, 1.010, 1.011,3.002,3.005 és 3.024 vegyületek posztemergensen alkalmazva, 1,0 kg/ha dózisban igen jó hatást mutattak a kétszikű gyomnövények ellen. Az 1.001, 1.003 és 1.009 vegyületek ugyanakkor a búzát, a 3.005 vegyület pedig a kukoricát nem károsították.
A kísérleteinkben használt növényfajok rövidítése ha csak a kísérleti hatóanyagok nem befolyásolják azt.
A posztemergens kezeléshez a növényeket előbb fajtól függően 3-15 cm magasságig felneveljük, és ezután kezeljük a hatóanyagok vizes emulziójával vagy szuszpenziójával. Az alkalmazott dózis mind a pre-, mind a posztemergens kezelés esetén 1,0 kg hatóanyag/ha.
A kísérleti növényeket a faj által megkívánt hőmérsékleten (10-25 °C, illetve 20-35 °C) neveljük 2-4 héten át. A megfigyelési idő alatt a növényeket a szokásos módon gondozzuk és feljegyezzük a kezelésnek tulajdonítható tüneteket.
A kísérleteket egy 0-100 szélsőértékű pontrendszerrel értékeljük, ahol 0 a minden szempontból egészséges növényt, 100 pedig a ki sem kelt vagy a kikelés után teljesen elpusztult növényt jelenti.
és latin neve:
CASTO Cassia tora
CHEAL Chenopodium album
CHYCO Chrysanthemum coronarium
1POSS Ipomoea spp.
TRZAS Triticum aestivum
VERSS Veronicaspp.
ZEAMX Zea mays
AMARE Amaranthus retroflexus
ABUTH Abutilon theophrasti
SEBEX Sesbania exaltata
A kísérleteinkben az alábbi módon formulázott készítményt (XVII) használtuk:
Hatóanyag 100 g/1
Ciklohexanon 70%
HU 207 058 Β
Nekanil NL
(etoxilezett izooktilfenol) Emulphor EL 20%
(etoxilezettt ricinusolaj) 10%
Az alábbiakban további előnyös készítményössze-
tételeket mutatunk be:
Emulzió koncentrátum:
Hatóanyag Lutensol 200 g
(Alkil-fenol-etoxilát) WettolEMl 60 g
(Ca-alkarilszulfonát) Wettol EM2 30 g
(Oxialkilfenolát) 30 g
Ciklohexanon 1000 ml
Vizes szuszpenzió: Hatóanyag 250 g
Propilénglikol Wettol Dl 70g
(Na-fenol-szulfonát) Pluronic PE 10500 20 g
(propilén és etilénoxid blokkpolimer) Silikon SRE 30 g
(dimetil-propil-sziloxán) 5g
Kelszan 3g
Víz 1000 ml
Olajos szuszpenzió: Hatóanyag Wettol Dl lOOg
(Na-fenol-szulfonát) Wettol EMI 15 g
(Ca-alkaril-szulfonát) Wettol EM6 30g
(Zsírsavetoxilát) Bentone SD1 70 g
(modifikált réteges szilikát) 20 g
Paraffin C14-C17 1000 ml
A vizsgálatokat széleslevelű gyomnövényeken vé
geztük üvegházi kultúrán posztemergens kezelésssel. Az alkalmazott dózis 1,0 kg hatóanyag/ha.
A példák szerinti hatóanyagot a XVII. összetételű készítmény formájában juttattuk a kultúrára.
Az eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza.!
Példa száma Tesztnövény és hatás %
TRZAS CHEAL CHYCO 1POSS VERSS
1,003 10 100 100 100 100
CASTO VERSS
1.010 100 100
1.011 100 100
1.014 100 100
ZEAMX CHEAL CHYCO
3.005 10 100 100
CHEAL CHYCO
3.002 100 100
Példa száma Tesztnövény és hatás %
AMARE CHEAL
3.024 100 100
TRZAS ABUTH CHEAL SEB EX
1.001 0 100 100 100
1.009 10 100 100 100
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (3)

1. Gyomirtó készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,1 tömeg%-tól 95 tömeg%-ig terjedő mennyiségű (la), illetve (Ib) általános képletű oxazol-, illetve tiazol-karbonsavamidot - a képletben
X oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése halogénatom, hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénszubsztituált fenoxicsoporttal van szubsztituálva; benzilcsoport, mely adott esetben halogénatommal mono- vagy diszubsztituált, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal triszubsztituált, trihalogénmetilcsoporttal monoszubsztituált vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal α-helyzetben szubsztituált; 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos alkiltiocsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált feniltiocsoport, adott esetben halogénatommal monoszubsztituált fenilcsoport, 2-piridilcsoport;
R2 jelentése -COYR5-csoport, amelyben Y jelentése oxigénatom, R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 3-8 szénatomos alkinilcsoport, vagy
-N=CR6R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált; 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal monoszubsztituált, illetve 1-4 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált; ciánomé ti lesöpört.
valamint a fenti vegyületek környezetet nem károsító sóit tartalmazza szilárd és folyékony hordozó és hígítóanyag - előnyösen természetes és mesterséges ásványi őrlemény, alifás, aromás és ciklusos szénhidrogén, víz, ásványolaj-frakció - és felületaktív adalék - előnyösen ionos és nemionos diszpergáló-, emulgeáló- és nedvesítőszer - legalább egyikével együtt.
2. Az 1. igénypont szerinti (la), illetve (Ib) általános képletű oxazol-, illetve tiazol-karbonsavamidokat tartalmazó gyomirtó készítmények, azzal jellemezve, hogy a szubsztituensek jelentése a következő:
HU 207 058 B
R1 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport;
R2 egy -COYR5 általános képletű csoport, ahol
R5 hidrogénatom, vagy egy -N = R6R7 általános képletű csoport,
R6 és R7 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
R3 hidrogénatom és
R4 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport.
3. Eljárás az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületek - a képletben X, R', R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadottak - és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) abban az esetben, ha R2 jelentése egy CO2R5 általános képletű csoport, ahol R5 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, egy (II) általános képletű diésztert - R1, R5 és X a fenti - ismert módon, vizes bázis segítségével (Illa), illetve (Illb) általános képletű monoészterek - R1, R5 és X a fenti - keverékévé hidrolizáljuk, majd ezeket savhalogeniddé vagy más módon aktivált karbonsavvá alakítva egy (IV) általános képletű aminszármazékkal - R3 és R4 a fenti - amidáljuk, vagy
b) abban az esetben, ha R1 jelentése halogénatomtól eltérő és R2 jelentése karboxi- vagy formilcsoport, egy (lile), illetve (Ilid) általános képletű karbonsavat - R1 és X a fenti - ismert módon, a fentiek szerint aktiválunk és antidálunk, majd az így kapott (Via), illetve (VIb) általános képletű amidszármazékokat - R1, R3, R4 és X a fenti - egy bázis jelenlétében egy karboxilező vagy formilező reagenssel reagáltatjuk,
c) abban az esetben, ha R2 jelentése karboxilcsoport, egy olyan (la), illetve (Ib) általános képletű karbonsavamidot, amelynek esetében R2 jelentése egy CO2R5 általános képletű csoport, ahol R5 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, ismert módon, egy vizes bázis egy egyenértéknyi mennyiségével hidrolizálunk, majd kívánt esetben a kapott (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületet sójává átalakítjuk.
HU906212A 1989-09-26 1990-09-25 Herbicidal compositions comprising oxazole- or thiazolecarboxylic acid amides and process for producing the active ingredients HU207058B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3932052A DE3932052A1 (de) 1989-09-26 1989-09-26 Oxazol- bzw. thiazolcarbonsaeureamide

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU906212D0 HU906212D0 (en) 1991-03-28
HUT56084A HUT56084A (en) 1991-07-29
HU207058B true HU207058B (en) 1993-03-01

Family

ID=6390195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU906212A HU207058B (en) 1989-09-26 1990-09-25 Herbicidal compositions comprising oxazole- or thiazolecarboxylic acid amides and process for producing the active ingredients

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0419944B1 (hu)
JP (1) JPH03145478A (hu)
KR (1) KR910006254A (hu)
BR (1) BR9004803A (hu)
CA (1) CA2026131A1 (hu)
DE (2) DE3932052A1 (hu)
HU (1) HU207058B (hu)
IL (1) IL95775A0 (hu)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5693594A (en) * 1993-05-27 1997-12-02 American Cyanamid Company Herbicidal thiazole derivatives
JPH0812653A (ja) * 1994-04-26 1996-01-16 Nissan Chem Ind Ltd カルボン酸オキシムエステル誘導体および農園芸用殺菌剤
FR2757856B1 (fr) * 1996-12-27 2000-06-02 American Cyanamid Co Compose, procede pour sa preparation, composition herbicide le contenant, et son utilisation
BR0210357A (pt) 2001-06-11 2004-06-29 Shire Biochem Inc Composto e métodos para o tratamento ou a prevenção de infecções pelo flavivìrus
DE60221627D1 (de) 2001-12-21 2007-09-20 Virochem Pharma Inc Thiazolderivate und ihre Verwendung zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen durch Flaviviren
US7365094B2 (en) 2002-12-23 2008-04-29 4Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
ES2368735T3 (es) * 2002-12-23 2011-11-21 4Sc Ag Compuestos aromáticos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
WO2004056746A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
ES2328824T3 (es) * 2003-11-14 2009-11-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tiazoles y oxazoles utiles como moduladores de transportadores de tipo casete de union a atp.
DE102004051277A1 (de) * 2004-10-21 2006-04-27 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Carbonylverbindungen
KR101394245B1 (ko) 2005-12-30 2014-05-14 에스케이바이오팜 주식회사 아이속사졸 유도체 및 이의 용도
CA2636826C (en) 2006-01-18 2011-11-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiazoles as 11 beta-hsd1 inhibitors
US8642597B2 (en) 2007-08-27 2014-02-04 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
WO2010034737A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
ES2461618T3 (es) 2009-07-06 2014-05-20 Basf Se Compuestos de piridacina para el control de plagas de invertebrados
ES2472918T3 (es) 2009-07-06 2014-07-03 Basf Se Compuestos de piridazina para controlar plagas de invertebrados
CN102469785A (zh) 2009-07-24 2012-05-23 巴斯夫欧洲公司 防治无脊椎动物害虫的吡啶衍生物
EP2861611B1 (en) 2012-05-25 2016-07-13 Janssen Sciences Ireland UC Uracyl spirooxetane nucleosides
WO2014100505A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
CN108558911B (zh) * 2018-05-08 2021-03-16 湘潭大学 一种多取代苯并噻吩并噻唑及衍生物及其合成方法
TW202245800A (zh) 2020-02-18 2022-12-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
TWI794742B (zh) 2020-02-18 2023-03-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
CN118598916A (zh) 2020-02-18 2024-09-06 吉利德科学公司 抗病毒化合物
US11697666B2 (en) 2021-04-16 2023-07-11 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides
CA3228162A1 (en) 2021-08-18 2023-02-23 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid compounds and methods of making and using the same

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1516777A (fr) * 1966-08-02 1968-02-05 Innothera Lab Sa Dérivés du thiazole ainsi que de la thiazolo [4,5-d] pyridazine et leur préparation
CA962269A (en) * 1971-05-05 1975-02-04 Robert E. Grahame (Jr.) Thiazoles, and their use as insecticides
BE791087A (fr) * 1971-11-15 1973-03-01 Lepetit Spa Oxazoles 2,4,5-trisubstitues et leur preparation
US3842172A (en) * 1972-10-06 1974-10-15 Uniroyal Inc Pharmaceutical compositions containing a 4-substituted-2-(3-pyridyl)thiazole and methods of using same

Also Published As

Publication number Publication date
HUT56084A (en) 1991-07-29
EP0419944B1 (de) 1995-03-15
BR9004803A (pt) 1991-09-10
DE3932052A1 (de) 1991-04-04
EP0419944A2 (de) 1991-04-03
KR910006254A (ko) 1991-04-29
EP0419944A3 (en) 1991-07-17
HU906212D0 (en) 1991-03-28
IL95775A0 (en) 1991-06-30
JPH03145478A (ja) 1991-06-20
CA2026131A1 (en) 1991-03-27
DE59008702D1 (de) 1995-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU207058B (en) Herbicidal compositions comprising oxazole- or thiazolecarboxylic acid amides and process for producing the active ingredients
EP0532022B1 (en) Acrylate compound, preparation process thereof and fungicide using the same
CA1280417C (en) Fungicidal acrylates and preparation thereof
JP4936623B2 (ja) 殺菌剤
US6664295B2 (en) Fungicidal phenylamidine derivatives
KR100291874B1 (ko) 아미노피리미딘유도체및그의제조방법과용도
US3501578A (en) Fungicidal composition containing phenyl - mercaptomethane-sulfonamide and method of using the same
HUT52771A (en) Herbicide compositions containing pyridine derivatives and process for producing the active components
US4804762A (en) N-cyanoalkylisonicotinamide derivatives
HU207645B (en) Herbicide compositions containing carboxylic acid derivatives as active components and process for producing them active components
HUT76522A (en) 4-benzoylisoxazole derivatives, intermediates, preparation and use thereof, herbicide compositions containing these compounds as active ingredients
US4353916A (en) Benzothiazol-2-ones and phytopathogenic fungicidal use thereof
US5244867A (en) Oxazole- and thiazolecarboxamides
EP0135838B1 (de) 3-Phenyl-4-methoxycarbonylpyrazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
IE50386B1 (en) Isoxazolylcarboxyanilides,their preparation,their use for combating fungi,and fungicides containing them
EP0258182A1 (en) Semicarbazones and thiosemicarbazones
US5045557A (en) Imidazable fungicides and use thereof
HU201652B (en) Fungicidal agents containing 7-amino-azolo[1,5-a] pyrimidine derivatives as agents and process for producing 7-amino-azolo[1,5-a] pyrimidine derivatives
US5284821A (en) Oxazole- and thiazolecarboxamides
CS224622B2 (en) Microbicide
JPH10287659A (ja) １，２，３−チアジアゾール化合物、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
EP0606228B1 (en) Propenoic acid derivatives
HU208232B (en) Herbicidal compositions comprising pyrazole-3-carboxylic acid amides as active ingredient and process for producing the active ingredient
CA1120744A (en) .beta.-NAPHTHYL AND .beta.-TETRAHYDRONAPHTHYL-PHENYL EHTERS
CA2012595A1 (en) Oxirane phenyl esters and fungicides containing these

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee