HU203539B - Process for producing substituted pyrazol derivatives - Google Patents
Process for producing substituted pyrazol derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU203539B HU203539B HU881605A HU160588A HU203539B HU 203539 B HU203539 B HU 203539B HU 881605 A HU881605 A HU 881605A HU 160588 A HU160588 A HU 160588A HU 203539 B HU203539 B HU 203539B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pyrazole
- cyano
- carboxylic acid
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletü 1 -tercalkil-3(5)-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észterek és metil-amidok előállítására.
A 4 589 905 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint l-alkil-5-ciano-lH-pirazol4-karbonsav-észterek karboxamid herbicidek és algicidek előállításához közbenső termékekként használhatók. A közbenső termékeket több szakaszos eljárással állítják elő, melynek során alkil-hidrazint alkil-aacetil-a-(dimetil-amino-metílén)-acetáttal reagáltatva l-alkil-5-metil-lH-pírazol-4-karbonsav-észtert állítanak elő, majd az 5-metilcsoportot 5-cianocsoporttá alakítják át.
A 4589905 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt eljárás költséges kiindulási anyagokat igényel, ami az l-alkil-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észter közbenső termékek előállításához szükséges, sok szakaszból álló eljárással együtt költséges végtermékeket eredményez.
E találmány szerint a fenti l-alkil-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észter közbenső termékek sokkal gazdaságosabb szintézise valósítható meg a pirazol kiindulási anyag közvetlen alkilezése útján. Bár pirazolok alkilezésére számos módszer ismeretes, a legtöbb eljárás során azonban mindkét gyűrűbeli nitro„génatom alkileződik és ezáltal alkilezett termékek keveréke jön létre, melyek gyakran nehezen választhatók szét.
Találmányunk szerint eljárást dolgoztunk ki az (I) általános képletű l-terc-alkil-5-ciano-lH-pirazol-4karbonsav-észterek és metil-amidok előállítására, ghol
R5 jelentése -OR általános képletű csoport ahol,
R 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R5 metil-amino-csoport,
Rl 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
R2ésR3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy a hozzájuk kötődő szénatommal együtt 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoportot képeznek,
E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy
a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R5 1-4 szénatomos alkoxicsoport, egy (II) általános képletű 3(5)-ciano-lH-pirazoI-4-karbonsav észtert - ahol R jelentése a fenti - (ΙΠ) általános képletű 4-11 szénatomos alkénnel, ahol R1 és R2 a fenti és R4 =CH2, -CH-CH3, =CH-CH2-CH3 vagy =C(CH3)2 képletű csoport, vagy az 1-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 5 vagy 6 szénatomos cikloalkénnel reagáltatunk erős sav és erős elektronvonzó csoportot tartalmazó oldószer jelenlétében; és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R metil-amino-csoport, egy (I) általános képletű vegyületet, ahol R5 1-4 szénatomos alkoxicsoport és R , R2 ésR3 a fenti, metil-aminnal reagáltatunk.
A találmány szerinti új eljárással 5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észter kiindulóanyag túlnyomórészt csak az egyik gyűrűbeli nitrogénatomon alkileződik. így az l-alkil-4-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észterek alapvetően tiszta formában és a 4589905 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt eljárással összehasonlítva viszonylag kevéssé költséges módon állíthatók elő.
A fenti eljárás egy előnyös kivitelénél 4-8 szénatomos álként vagy az 1-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 5-6 szénatomos cikloalként alkalmazunk az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
R 1-4 szénatomos alkilcsoportot,
R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és
R2ésR3 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy a hozzájuk kötődő szénatommal együtt 5-6 szénatomos cikloalkilcsoportot alkotnak;
azzal a feltétellel, hogy ha R2 és R3 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, az R1, R2 és R3 csoportok összesen 3-7 szénatomot tartalmaznak.
Az eljárás különösen előnyös kivitelekor 4-8 szénatomos alkéneket, mint izobutilént (2-metil-1-propán), 2-metil-1-pentánt, 3-etil-2-pentént használunk, vagy cikloalkéneket, mint 1-inetil-1-ciklopentént alkalmazunk és így olyan pirazolokat állítunk elő, amelyek az 1-helyzetben tere -butil-, 1,1-dimetil-butil-, 1,1-dietil-propil-, illetve 1-metil-ciklopentil-csoporttal vannak alkilezve. A legelőnyösebb eljárásban izobutilént (2-metil-1-propén) használva 1-rerc-butil-pirazolt állítunk elő.
A (Π) általános képletű 5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észtereket előállítunk, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. A vegyületek a találmány szerinti eljárás hasznos kiindulóanyagai. A legelőnyösebb találmány szerinti kiindulóanyag az 5-ciano-lHpirazol-4-karbonsav-etil-észter.
A leírásban használt meghatározások jelentése a következő. Az „1-4 szénatomos alkilcsoport” és az „1-3 szénatomos alkilcsoport” megjelölés 1-3, illetve
1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó alifás csoportra, mint metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, szekbutil-, izobutil- és tere -butilcsoportra vonatkozik.
Az 5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észtereket 5karbamoil-lH-pirazol-4-karbonsav-észter és dehidratálószer reagáltatása útján állítjuk elő. A kiindulási karbamoilvegyületek kereskedelmi forgalomban vannak, irodalmi forrásokból ismertek [Jones és munkatársai, J. Org. Chem. 20, 1342 (1955)], vagy ismert módszerekkel előállíthatók. Alkalmas dehidratálószer például a foszfor-pentaoxid, foszforil-(tri)klorid, foszfor-pentaklorid, foszfor-triklorid és tionil-klorid.
Az 5-karbamoil-lH-pirazol-4-karbonsav-észtert a dehidratálószerrel szükség szerint oldószer jelenlétében vagy anélkül reagáltatjuk. Ha oldószert használunk, úgy az előnyösen azonos a későbbi alkilezési reakcióban használt oldószerrel, ami lehetővé teszi az izoláló művelet mellőzését. Ezenfelül savmegkötőszer, mint alkálifém-karbonát alkalmazható a dehidratálási reakcióban képződő sav semlegesítése céljából.
HU 203 539 Β
E vegyületek a találmány szerinti szelektív alkilező eljárás hasznos kiindulóanyagai. Az alkilezés során az
5-ciano-lH-pirazol-karbonsav-észtert erős elektronvonzó csoporttal rendelkező oldószerrel keverjük össze. Alkalmas oldószerek a nitro- vagy nitril-f unkcionális csoportokat tartalmazók. Szokásosan használt oldószerek például a nitro-alkánok, mint nitro-metán, nitro-etán és 2-nitro-propán, és alkü-nitrüek, mint acetonitril, propionitril és butironitril. Előnyös oldószer az acetonitril.
Társoldószer alkalmazható, ha az alkilezési reakciót olyan hőmérsékleten hajtjuk végre, amelyen az 5ciano-lH-pirazol-karbonsav-észter kiindulóanyag rosszul oldódik az erős elektronvonzó csoportot tartalmazó oldószerben. A társoldószer elősegíti a kiindulóanyag oldódását és ezáltal a reakció gyorsabban mehet végbe. Előnyös társoldószerek a klórozott szénhidrogének, mint metilén-klorid, kloroform és tetraklórmetán.
Az oldószerkeverékben oldott 5-ciano-lH-pirazolkarbonsav-észter kiindulóanyag koncentrációja nem kritikus, de előnyős elegendő mennyiségű oldószert alkalmazni annak biztosítása céljából, hogy az alkilezett termék az egész reakció folyamán oldószerben maradjon.
A4-11 szénatomos álként vagy az 1-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 5-6 szénatomos cikloalként az erős savval együtt adjuk az oldószerkeverékhez. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott 4-11 szénatomos alkének jól ismert vegyületek; közéjük tartozik az izobutilén, 2-metil-l-butén, 2-etil1- butén, 2-metil-2-butén, 3-metil-2-pentén, 2,3-dimetil-l-butén, 2,3-dimetü-2-butén, 2-izopropil-l-butén, 2,33-trimetil-l-butén, 2-metil-l-pentén, 2-etil-lpentén, 2-metil-2-pentén, 3-metü-2-pentén, 3-etil-2pentén, 2,3-dimetü-2-pentén, 3-etü-2-metü-2-pentén, 3,4,4-trimetü-2-pentén, 3-metil-2-hexén, 3,5-dimetil2- hexén, 4-metil-3-heptén. A találmány szerinti eljárásban használt C5-C6-cikloalkének szintén jól ismertek; közéjük tartozik az 1-metil-l-ciklohexén, 1-etil-lciklopentén és 1 -izopropü-1 -ciklohexén. Előnyös alkén az izobutilén. Az álként vagy cikloalként és a nem-alkilezett pirazol kiindulóanyagot általában olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy 1 mól pirazolra mintegy 150 mól alkén vagy cikloalkén jusson, bár a reagensek aránya nem kritikus. Az álként vagy cikloalként jellemzően csekély feleslegben alkalmazzuk a pirazolra vonatkoztatva, például mintegy 2-8 mól álként vagy cikloalként használunk 1 mól nem alkilezett pirazolhoz.
„Erős sav” alatt szervetlen vagy szerves savakat, valamint cink-klorid Lewis-savat értünk. Elfogadható erős szervetlen sav például a kénsav, hidrogén-klorid, és hidrogén-bromid. Jellemző erős szerves sav például a p-toluolszulfonsav, metánszulfonsav és trifluorecetsav. Előnyös erős sav a p-toluolszulfonsav és a kénsav. Az erős sav katalitikus vagy nem katalitikus mennyiségben használható, mivel mennyisége nem kritikus. Jellemzően az erős sav mintegy 5-200 mólszázalék mennyiségben alkalmazható a nem alkilezett pirazolra vonatkoztatva.
Az alkilezési reakciót általában mintegy szobahőmérséklet (25 °C) és 125 ’C, legelőnyösebben mintegy 70-120 ’C között hajtjuk végre. Az alkén reagensek illékonysága következtében a reakciót szokásosan nyomás alatt hajtjuk végre. Az alkalmazott nyomás nem kritikus és általában a választott reakcióhőmérséklettől függ.
A reakció szokás szerint mintegy 2-40 óra alatt megy végbe mintegy 25-125 ’C hőmérsékleten. A reakció lefolyása kívánt esetben nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) követhető.
A képződött 1 -tere -alkil-5-ciano- lH-pirazol-4karbonsav-észter kívánt esetben ismert eljárásokkal izolálható, de ez nem szükséges. Az alkilezett pirazol a 4 589 905 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi eljárás módszere szerint aminnal reagáltatva könnyen átalakítható herbicid vagy algicid karboxamiddá.
A következő példák a találmány sajátos vonásait mutatják be, anélkül hogy hatókörét korlátoznák.
1. példa
3(5)-Ciano-lH-pirazol-4-kjarbonsav-etil-észter literes háromnyakú lombikba bemérünk 5,72 liter acetonitrilt, 1,048 g (5,72 mól) 3(5)-karbamoillH-pirazol-4-karbonsav-etil-észtert és 791 g (5,72 mól) kálium-karbonátot. A keveréket 75-80 ’C-ra* melegítjük fel és 1,316 g (8,58 mól) foszforil-(tri)-klo-< ridot adunk hozzá 1 óra alatt.
A keveréket mintegy 80 ’C-on 3 órán át keverjük,. majd lehűtjük szobahőmérsékletre (25 ’C) és a keve-. rést még 1 óráig folytatjuk. A reakciókeveréket leszűrjük a kálium-klorid-sók és a fölös kálium-karbonát eltávolítása céljából, és a szűrőpogácsát 500 ml acetonitrillel mossuk.
A szűrletet és az acetonitrües mosófolyadékot egyesítve és a kapott oldatot csökkentett nyomáson bepárolva szilárd 3(5)-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etü-észtert kapunk. A szilárd anyaghoz ionmentes vizet (3 liter) adunk és mintegy 15 percig keverjük, majd szűrjük. A kinyert szilárd anyagot 1 liter hideg ionmentes vízzel mosva és 40 ’C-on vákuumban megszárítva 818 g (86,5%) fenti vegyületet kapunk; olvadáspont 149-152’C.
Elemanalízis a C7H7N3O2 képlet alapján: számított: C: 50,91 H:4,27 N: 25,44; talált: C: 51,15 H:4,39 N: 25,63%.
2. példa
3(5)-Ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etil-ésaer literes háromnyakú lombikba bemérünk 96,8 g (0,5 mól) 94,5% (tömeg%) tiszta 3(5)-karbamoil-lHpirazol-4-karbonsav-etil-észtert és 35,0 g (0,33 mól) nátrium-karbonátot, valamint 500 ml acetonitrilt. A szuszpenzióhoz 75 ml (0,8 mól) foszforil-(tri)kloridot adunk. A keveréket visszafolyásig melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten mintegy 90 percig keverjük A reakciókeveréket lehűtjük szobahőmérsékletre (25 ’C) és átszűrjük a nátrium-klorid-sók és a nem reagált nátrium-karbonát eltávolítása céljából.
HU 203 539 Β
A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra párolva szilárd anyagot kapunk. Ionmentes vizet (500 ml) adunk hozzá, a keveréket mintegy 15 percig keverjük, majd átszűrjük. A kinyert szilárd anyagot 40 °C-on vákuumban megszárítva 76,8 g (93,1% kitermelés) címben megadott vegyületet kapunk; olvadáspont 148-150 ’C.
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, tetrametil-szilán): delta 1,3 (triplett, 3H); 4,3 (kvarduplett, 2H); 8,65 (szingulett, IH).
Elemanalízis a C7H7N3O2 képlet alapján: számított: C: 50,91 H:4,27 N: 25,44; talált: C: 51,09 H:4,23 N: 25,30%.
3. példa l-terc-Butil-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsavetil-és&er
8,3 g (0,05 mól) 3(5)-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etil-észterből, 10 ml (0,1 mól) izobutilénből és 3,1 g (0,015 mól) 77-toluolszulfonsav-monohidrátból és 100 ml acetonitrilből álló hideg keveréket Parr-palackba töltünk. A keveréket fokozatosan visszaf olyasig melegítjük és mintegy 18 óráig keverjük. HPLC qjjmzés alapján a reakció lezajlott, úgyhogy a reaktort lSRítjük és benne a nyomást megszüntetjük Az acetorMtplt csökkentett nyomáson lepárolva olajat kapunk. ^\z olajat 200 ml dietil-éterben oldjuk. Az éteres oldatot egymás után vízzel, telített nátrium-hidrogénkWbonát-oldattal, telített sóoldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 8,4 g (84,3% kitermelés) >«erc-butil-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etiléjfetert kapunk olaj alakjában.
H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, tetrametil-szilán): delta 1,3 (triplett, 3H); 1,72 (szingulett, 9H); kvadruplett,2H).
Elemanalízis a Cj iH15N3O2 képlet alapján: számított: C: 59,71 H:6,83 N: 18,79; talált: C: 59,50 H:6,57 N: 18,84%.
4. példa l-terc-Buiil-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsavetil-észter
Nyomásálló palackba betöltünk 100 ml acetonitrilben oldott 0,5 g (3,0 mmól) 3(5)-cíano-lH-pirazol-4karbonsav-etil-észtert és hozzáadunk 7,13 g (127,0 mmól) izobutilént és 0,2 g (1,0 mmól) 77-toluolszulfonsav-monohidrátot. A reakciókeveréket 110 °C-ig melegítjük (a nyomás körülbelül 3,4 x 105 Pa) és mintegy 24 órán át keverjük. Ekkor HPLC elemzés alapján a reakció végbement, úgyhogy a reaktorban légköri nyomást hozunk létre. Az acetonitrüt'csökkentett nyomáson lepárolva olaj marad vissza.
Az olajat vízben (50 ml) és dietü-éterben (100 ml) oldjuk. A szerves réteget elválasztjuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk Az oldatot átszűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 0,66 g 1 -tercbutil -5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etil-észtert (91,8% kitermelés) kapunk olaj formájában. HPLC szerint a termék 93,2% tisztaságú.
HPLC elemzéshez 25 mg mintát 50 ml-es mérőlombikba töltünk, majd 25 ml metanollal hígítjuk. Az oszlop eluálásához használt oldószer összetétele: 10 térfogati metanol, 18 térfogat% tetrahidrofurán és 72 térfogat% dietü-amin/foszforsav pufferoldat (vízzel készült 1 térfogat%-osdietil-amin-oldat, melynekpHját foszforsavval 7,0-re áüítjuk be). 25 cm-es Zorbax CN oszlopot alkalmazunk. A detektor hullámhossza 254 nm, az oszlopon az átfolyási sebesség 2,0 ml/min, és az injektált térfogat 10 μ.
5. példa l-terc-Butil-5-ciano-lH-plrazol-4-karbonsavetil-észter
Nyomásálló reaktorba bemérünk 50 ml acetonitrüben oldott 0,5 g (3,0 mmól) 3(5)-ciano-lH-pirazol-4karbonsav-etü-észtert, és hozzáadunk 7,13 g (127,0 mmól) izobutüént és 0,2 g (1,0 mmól) p-toluolszulfonsav-monohidrátot. A reakciókeveréket 75-80 ’C-ig melegítjük (a nyomás körülbelül 3,1 x 105 Pa) és mintegy 18 óráig keverjük. Ekkor HPLC alapján a reakció már lezajlott, úgyhogy a reaktorban légköri nyomást hozunk létre. Az acetonitrüt csökkentett nyomáson lepárolva olajat kapunk.
Az olajat vízben (100 ml), dietil-éterben (100 ml) és telített sóoldatban (100 ml) oldjuk. A szerves réteget elválasztjuk, 100 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 0,66 g (91,8% kitermelés) 1-íerc-butil-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etü-észtert kapunk olaj formájában.
6. példa l-terc-Butil-5-ciano-N-metil-lH-pirazol-4karboxamid
Nyomásálló reaktorba bemérünk 17 300 ml acetonitrüben oldott 1257 g 96,1% tisztaságú 3(5)-cianolH-pirazol-4-karbonsav-etil-észtert (7,62 mól etüészter) és hozzáadunk 2900 g (51,7 mól) izobutüént és 483,15 g (2,54 mól) p-toluolszulfonsav-monohidrátot. A reakcióelegyet 85-90 ’C-ig melegítjük (a nyomás körülbelül 3,1 x 105 Pa) és mintegy 17,5 óráig keverjük. Ekkor HPLC elemzés szerint a reakció lezajlott, úgyhogy a reaktorban légköri nyomást létesítünk és az acetonitrüt lepároljuk.
Vizes metil-amint (3300 g 40 tömeg%-os, vízzel készült metil-amin-oldat; 42,6 mól metil-amin) és metanolt (3810 ml) adunk hozzá és az elegyet 50 °C-on mintegy 4 órán át keverjük. Keverés közben, éjszakán át az oldatot szobahőmérsékletre (25 ’C) hagyjuk lehűlni.
A nem reagált metil-amint és metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a visszamaradt tömény oldathoz hideg vizet (7600 ml) adunk.Akivált 1-rerc-butil5-ciano-N-metil-lH-pirazol-4-karboxamidot szűréssel szeparáljuk. A 7600 ml hideg vízzel mosott karboxamid terméket vákuumban éjszakán át 40-50 ’C-on megszárítjuk. 1316 g (84,7% kitermelés) terméket kapunk, amely a 4. példában leírt HPLC elemzés szerint 100% tisztaságú.
HU 203 539 Β
Elemanalízis a C10H14N4O képlet alapján: számított: C: 58,24 H:6,84 N:27,17; talált: C: 58,14 H:6,84 N: 27,44%.
7. példa
5-Ciano-l-(l,l-dimetil-butil)-lH-pirazol-4karbonsav-etil-észter ml acetonitrilhez 2-metil-l-pentént (6,1 g; 72 mmól), 3(5)-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etil-észtert (6,0 g; 36 mmól) és kénsavat (5 csepp) adunk és légmentesen lezárható csőbe töltjük. Az oldatot 120 ’C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk mintegy 8 órán át. Utána az oldatot lehűtjük és az acetonitrilt csökkentett nyomáson lepároljuk.
A képződött olajat HPLC-vel tisztítjuk, eluensként hexánt, majd etil-acetát/hexán (1:4) elegyet használva. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 4,57 g (50,9% kitermelés) 5-ciano-l-(l,l-dimetil-butil)-lH-pirazol-4-karbonsav-eti!-észtert kapunk olaj formájában.
’H-NMR (250 MHz, CDC13): delta 0,90 (dublett, 3H); 1,40 (triplett, 3H); 1,75 (szingulett, 6H); 2,05 (széles triplett, 4H); 4,30 (kvadruplett, 2H). Elemanalízis a Cj 3H19N3O2 képlet alapján: számított: C: 62,63 H:7,68 N: 16,85; talált: C: 62,70 H:7,47 N: 16,76%.
8. példa
5-Ciano-1-( l,l-dietil-propil)-N-metil-lHpirazol-4-karboxarmd ml metilén-klorid és 10 ml acetonitril elegyében oldott 8,0 g (48 mmól) 3(5)-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etü-észterhez és 9,5 g (95 mmól) 3-etil-2-penténhez cseppenként kénsavat (4,7 g; 48 mmól) adunk. A savat olyan ütemben adjuk az oldathoz, hogy közben az oldat hőmérséklete 10 ’C alatt maradjon. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük fel (25 ’C) és mintegy 16 órán át keverjük.
Ezután további 100 ml metilén-kloridot adunk az oldathoz, majd 2 x 150 ml 2n nátrium-hidroxid-oldattal és 150 ml telített sóoldattal mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. A metilén-kloridot és az acetonitrilt csökkentett nyomáson lepárolva olajat kapunk.
Az olajat HPLC-vel tisztítjuk, eluensként hexánt, majd etil-acetát/hexán (1:4) elegyet használva. Az oldószert ismét lepárolva 6,3 g (49,9% kitermelés) 5-ciano-1 -(1,1 -dietil-propil)-lH-pirazol-4-karbonsav-etil -észtert kapunk.
’H-NMR (250 MHz, CDC13): delta 0,75 (triplett, 9H); 1,35 (triplett, 3H); 2,15 (kvadruplett, 6H); 4,35 (kvadruplett, 2H).
Elemanalízis a C14H21N3O2 képlet alapján: számított: C: 63,85 H: 8,04 N; 15,96; talált: C: 64,09 H: 7,98 N: 16,26%.
A fenti karbonsav-etil-észtert (2,5 g; 9,5 mmól) és vizes metil-amint (4,5 g 40 tömeg%-os vizes metilamin-oldat; 57,0 mmól) 50 ml metanolhoz adunk. Az oldatot visszafolyatás közben 8 órán át forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre (25 ’C).
A nem reagált metil-amint és a metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. A képződött szilárd anyagot toluol/hexán elegyből átkristályosítva 0,58 g (26,4% kitermelés) 5-ciano-l-(l,l dietil-propil)-N-metil-lHpirazol-4-karboxamidot kapunk; olvadáspont 85-87 ’C. Elemanalízis a C j 3H20N4O képlet alapján: számított: C: 62,88 H:8,12 N: 22,56; talált: C: 62,63 H:7,99 N: 22,30%.
9. példa
5-Ciano-l-(l-metil-ciklopentil)-N-metil-lHpirazol-4-karboxamid
Cink-kloridot (13,2 g; 96 mmól), 1-metil-1-ciklopentént (8,0 g; 96 mmól) és 3(5)-ciano-lH-pirazol-4karbonsav-etil-észtert (8,0 g; 48 mmól) adunk 50 ml acetonitrilhez és a keveréket 24 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Utána az oldatot lehűtjük szobahőmérsékletre (25 ’C) és a cink-kloridot szűréssel eltávolítjuk A szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva olajat kapunk.
Az olajhoz vizet (200 ml) és etil-acetátot (200 ml) adunk. A szerves réteget elválasztjuk, 2 x 150 ml 2n nátrium-hidroxid-oldattal és 150 ml telített sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk Az etilacetátot csökkentett nyomáson lepárolva olaj marad vissza.
Az olajat a 7. példában leírt HPLC módszerrel tisz- « títjuk Az oldószert csökkentett nyomáson ismét lepá- ». rolva 4,2 g (35,4% kitermelés) ő-ciano-Hl-metA-ciklopentü)-lH-pirazol-4-karbonsav-etil-észtert ka- + púnk ’H-NMR (250 MHz, CDClj): delta 1,30 (triplett, 3H); 1,65 (dublett, 3H); 2,25 (széles kvadruplett, 4H);, 2,60 (széles dublett, 4H); 4,35 (kvadruplett, 2H). Elemanalízis a Cj 3Hj 7N3O2 képlet alapján: számított: C: 63,14 H:6,93 N: 16,99;
talált: C: 63,36 H:6,73 N:16,72%.
A fenti karbonsav-etil-észtert (2,0 g; 8,0 mmól) és vizes metü-amint (3,6 g 40 tömeg%-os, vízzel készült metil-amin-oldat; 48,5 mmól) 30 ml metanolhoz adjuk. Az oldatot 7 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre (25 ’C).
A metanolt és a nem reagált metü-amint csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradt szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 1,3 g (70,0% kitermelés) 5-ciano-1 -(1 -metü-ciklopentü)-N-metü- 1Hpirazol-4-karboxamidot kapunk; olvadáspont 139— 141 ’C.
Elemanalízis a C12H16N4O képlet alapján: számított: C:62,05 H:6,94 N: 24,12; talált: C: 61,83 H:6,95 N: 23,93%.
Claims (9)
1. Eljárás az (I) általános képletű 1 -terc-alkü-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-észterek és metil-amidok előállítására, ahol
R5 jelentése -OR általános képletű csoport, ahol
R 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R5 metü-amino-csoport,
HU 203 539 Β
R1 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R2ésR3 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy a hozzájuk kötődő szénatommal együtt 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoportot képeznek, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R5 1-4 szénatomos alkoxiesoport, egy (Π) általános képletű 3(5)-ciano-lH-pirazol-4karbonsav-észtert - ahol R jelentése a fentien) általános képletű 4-11 szénatomos alkénnel ahol
R^R2 a fenti, és
R4 =CH2, -CH-CH3, -CH-CH2-CH3 vagy -C-(CH3)2 képletű csoport vagy az 1-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 5 vagy 6 szénatomos cikloalkénnel reagáltatunk erős sav és erős elektronvonzó csoportot tartalmazó oldószer jelenlétében; és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R metfl-amino-csoport. egy (I) általános képletű vegyületet, ahol
R5 1-4 szénatomos alkoxiesoport és R1,R2ésR3 afenti metil-aminnal ismert módon reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R51 -4 szénatomos alkoxiesoport, és R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott, azzal a feltétellel, hogy haR2 és R3 egymástól függetlenül 1 -3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, az R1, és R2 és R3 csoport összesen 3-7 szénatomot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki.
A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (ΠΙ) általános képletű 4-8 szénatomos álként használunk, ahol R1 és R2 a 2. igénypontban, és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal a feltétellel, hogy az R1, R2 és R4 szubsztituens összesen
3-7 szénatomot tartalmaz.
4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R51 -4 szénatomos alkoxiesoport és a pirazolgyűrű az 1-helyzetben terc-butil-, 1,1-dimetil-butil-, 1,1,-dietil-propil-, illetve 1-metil-cildopentil-csoporttal szubsztituált, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás l-terc-butil-5-ciano-lH-pirazol-4-karbonsavészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-8 szénatomos alkénként izobutilént használunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási pirazol-származékként 3(5)-ciano-lH-pirazol-4-karbonsav-etil-észtert alkalmazunk.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős savként p-toluol-szulfonsavat használunk.
8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős savként kénsavat használunk.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként acetonitrilt használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/032,662 US4820845A (en) | 1987-04-01 | 1987-04-01 | Alkylation of 3(5)-cyano-1H-pyrazole-4-carboxylic acid esters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT46896A HUT46896A (en) | 1988-12-28 |
| HU203539B true HU203539B (en) | 1991-08-28 |
Family
ID=21866129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU881605A HU203539B (en) | 1987-04-01 | 1988-03-31 | Process for producing substituted pyrazol derivatives |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4820845A (hu) |
| EP (1) | EP0286279A1 (hu) |
| JP (1) | JPS63258858A (hu) |
| KR (1) | KR880012560A (hu) |
| CN (1) | CN88101833A (hu) |
| AU (1) | AU602563B2 (hu) |
| BR (1) | BR8801522A (hu) |
| DK (1) | DK180088A (hu) |
| HU (1) | HU203539B (hu) |
| IL (1) | IL85848A0 (hu) |
| NZ (1) | NZ224002A (hu) |
| PH (1) | PH25127A (hu) |
| PT (1) | PT87091B (hu) |
| SU (1) | SU1579457A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA882287B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5217523A (en) * | 1989-09-23 | 1993-06-08 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazole-3-carboxamides, herbicidal compositions and use |
| DE3931786A1 (de) * | 1989-09-23 | 1991-04-04 | Basf Ag | Pyrazol-3-carbonsaeureamide |
| US5532416A (en) * | 1994-07-20 | 1996-07-02 | Monsanto Company | Benzoyl derivatives and synthesis thereof |
| US5880290A (en) * | 1994-01-31 | 1999-03-09 | Monsanto Company | Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity |
| US5869688A (en) * | 1994-07-20 | 1999-02-09 | Monsanto Company | Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity |
| US5698708A (en) * | 1996-06-20 | 1997-12-16 | Monsanto Company | Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2429575A (en) * | 1944-09-16 | 1947-10-21 | Shell Dev | Synthesis of branched chain hydrocarbons |
| US3847933A (en) * | 1970-12-09 | 1974-11-12 | Exxon Research Engineering Co | Acid catalyzed alkylation of hydantoin |
| DE2236040C2 (de) * | 1972-07-22 | 1974-06-27 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureamiden |
| US4589905A (en) * | 1983-11-07 | 1986-05-20 | Eli Lilly And Company | Herbicidal and algicidal 1-aryl-5-cyano-1H-pyrazole-4-carboxamides |
| US4631343A (en) * | 1983-11-07 | 1986-12-23 | Eli Lilly And Company | Cyanopyrazole intermediates |
-
1987
- 1987-04-01 US US07/032,662 patent/US4820845A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-03-24 IL IL85848A patent/IL85848A0/xx unknown
- 1988-03-24 NZ NZ224002A patent/NZ224002A/xx unknown
- 1988-03-24 EP EP88302601A patent/EP0286279A1/en not_active Withdrawn
- 1988-03-25 PT PT87091A patent/PT87091B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-03-28 PH PH36695A patent/PH25127A/en unknown
- 1988-03-28 SU SU884355378A patent/SU1579457A3/ru active
- 1988-03-30 BR BR8801522A patent/BR8801522A/pt unknown
- 1988-03-30 AU AU13875/88A patent/AU602563B2/en not_active Ceased
- 1988-03-30 ZA ZA882287A patent/ZA882287B/xx unknown
- 1988-03-30 DK DK180088A patent/DK180088A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-03-30 CN CN198888101833A patent/CN88101833A/zh active Pending
- 1988-03-31 HU HU881605A patent/HU203539B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-03-31 JP JP63080227A patent/JPS63258858A/ja active Pending
- 1988-03-31 KR KR1019880003571A patent/KR880012560A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH25127A (en) | 1991-02-19 |
| EP0286279A1 (en) | 1988-10-12 |
| BR8801522A (pt) | 1988-11-08 |
| SU1579457A3 (ru) | 1990-07-15 |
| HUT46896A (en) | 1988-12-28 |
| NZ224002A (en) | 1990-05-28 |
| IL85848A0 (en) | 1988-09-30 |
| PT87091A (pt) | 1988-04-01 |
| CN88101833A (zh) | 1988-10-19 |
| ZA882287B (en) | 1988-10-04 |
| JPS63258858A (ja) | 1988-10-26 |
| US4820845A (en) | 1989-04-11 |
| KR880012560A (ko) | 1988-11-28 |
| DK180088D0 (da) | 1988-03-30 |
| PT87091B (pt) | 1992-07-31 |
| AU1387588A (en) | 1988-10-06 |
| DK180088A (da) | 1988-10-02 |
| AU602563B2 (en) | 1990-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2470015C2 (ru) | Способ получения производных 3-дигалогенметил-пиразол-4-карбоновой кислоты | |
| JP4725977B2 (ja) | ２−ジハロアシル−３−アミノ−アクリル酸エステルおよび３−ジハロメチル−ピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法 | |
| JP5899092B2 (ja) | ヒダントイン誘導体の製造法 | |
| FR2665898A1 (fr) | Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| JPH11500111A (ja) | 親水性基を有する難揮発性ピラゾール誘導体の硝化抑制剤としての使用 | |
| EP0200638A1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| JPH05503534A (ja) | （２Ｒ，３Ｒ）―シス―β―フエニルグリシド酸の製造方法 | |
| HU200755B (en) | Process for producing optically active alcohol derivatives by using asymmetrically modified compounds of boron hydride type | |
| US6153752A (en) | Process for preparing heterocycles | |
| HU203539B (en) | Process for producing substituted pyrazol derivatives | |
| JP3756205B2 (ja) | 芳香族ニトリルの製造方法 | |
| HU217369B (hu) | Szubsztituált 2-klór-1-metil-2,3,3-trifluor-ciklobután-származékok, és eljárás a vegyületek előállítására | |
| HU202826B (en) | Process for producing (2,6-dichloro-phenyl)-amino-phenyl-acetic acid derivatives | |
| ES2628332T3 (es) | Procedimiento de preparación de pirazoles carboxilatos que contienen perfluoroalquilos | |
| PL117840B1 (en) | Process for preparing amides of alpha-ketocarboxylic acids | |
| JP3502342B2 (ja) | アジドのアミドへのホスフィン還元 | |
| US3852351A (en) | Chlorination of acetoacetamides | |
| JPH0535145B2 (hu) | ||
| US4948902A (en) | Process for making substituted pyrazoles | |
| JP4725939B2 (ja) | １−アルキル−ピラゾール−５−カルボン酸エステルｉｉｉの製造方法 | |
| KR102229493B1 (ko) | 2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법 | |
| JPS5811434B2 (ja) | ホルミル酢酸エステルのアシルヒドラゾンの製造法 | |
| RU2649141C2 (ru) | 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans | |
| KR840000497B1 (ko) | 포르밀 아세트산 에스테르의 아실하이드라존의 제조방법 | |
| HU190527B (en) | Process for preparing thiazole derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: DOWELANCO, US |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |