HU202841B - Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components - Google Patents

Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components Download PDF

Info

Publication number
HU202841B
HU202841B HU884018A HU401888A HU202841B HU 202841 B HU202841 B HU 202841B HU 884018 A HU884018 A HU 884018A HU 401888 A HU401888 A HU 401888A HU 202841 B HU202841 B HU 202841B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
compounds
hydrogen
producing
Prior art date
Application number
HU884018A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT49122A (en
Inventor
Hans Lindel
Werner Hallenbach
Friedrich Berschauer
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT49122A publication Critical patent/HUT49122A/hu
Publication of HU202841B publication Critical patent/HU202841B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás helyettesített piridil-etil-aminok előállítására, valamint ezek alkalmazása állatát teljesítményét fokozó készítmények hatóanyagaként
A találmány szerinti készítményt takarmányadalékként alkalmazzuk, hogy nagyobb tömegnövekedést és jobb takarmánykihasználást érjünk el. Állatélelmezésnél különösen előnyös alkalmazásuk sertések, szarvasmarhák és szárnyasok hizlalásánál.
Heteroaril-etil-aminok már ismertek. Ezek a vegyületek béta-szimpatomimetikus hatásúak (2 603 600 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás, 120 770 számú európai közrebocsátási irat 4 358 455 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
Azonban nem ismert ezeknek a vegyületeknek állatoknál kiváltott teljesítményfokozó hatásuk.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű helyettesített piridil-etanol-aminok előállítására - a képletben
R1 jelentése cianocsoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport,
R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom,
Rs jelentése hidroxilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom,
R7 jelentése adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy
R6 és R7 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy piperidinocsoportot jelent
Az eljárást úgy végezzük, hogy egy (II) általános képletű helyettesített piridil-halogén-metil-ketont - a képletben R1, R2, R3, R4 jelentése a már megadott, Hal jelentése halogénatom, egy (ΠΙ) általános képletű aminnal - a képletben R6 és R7 jelentése a már megadott átalakítunk, majd a karbonilcsoportot redukáljuk.
Egy (Π) általános képletű helyettesített piridil-halogén-metil-ketont úgy állítunk elő - a képletben R*. R2, R3, R4 és Hal jelentése a fenti -, hogy egy (IV) általános képletű helyettesített pridil-metil-ketont - a képletben R1, R2, R3, és R4 jelentése a már megadott - halogénezünk.
A (IV) általános képletű helyettesített piridil-metil-ketont úgy állítjuk elő - a képletben R1, R2, R3, és R4 jelentése a fenti, hogy egy (V) általános képletű piridil-metil-ketont - a képletben R1 és R2 jelentése a már megadott, Hal jelentése halogénatom -, egy (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk - a képletben R3 és R4 jelentése a már megadott
Az (V) általános képletű piridil-metil-ketont úgy állítjuk elő, a képletben R1, R2 és Hal jelentése a fenti, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése a már megadott - foszfor-oxi-kloriddal, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek tautomerként is előfordulhatnak, így például A vagy B formában.
Az (I) általános képletű vegyületek előfordulhatnak racemát formában vagy enantiomerkénL
Előnyösek azok a (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése cianocsoport,
R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom
R5 jelentése hidroxilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom,
R7 jelentése adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy
R6 és R7 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy piperidinocsoportot jelent.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése cianocsoport,
R2 jelentése metil- vagy etilcsoport R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom R5 jelentése hidroxilcsoport,
R7 jelentése adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom;
R7 jelentése különösen előnyösen adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, különösen metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexilcsoport amelyek közül különösen megemlítjük a szekunder és tercier alkilcsoportokat.
Különösen kiemeljük a következő (I) általános képletű vegyületeket:
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7
C=N CH3 H H OH H fenil-l-etil
C=N CH3 H H OH H fenil-3-izobutil /CH3
C=N CH3 H H OH H -UHj-CH \ xCH3
C=N ch3 H H OH H -CH-CH3 1 ch2-och3
C=N ch3 H H OH H -CH-Et 1 ch3
C=N ch3 H H OH -(CHjjj-
ON ch3 H H OH H ciklopropil
C=N ch3 H H OH H ciklohexil
C=N ch3 H H OH H ciklopentil
ON Et H H OH H -CH(CH3)2
Ha az (I) általános képletű vegyület előállítási eljárásában (II) általános képletű halogén-metil-ketonként 2-23
HU 202 841 Β
-metil-3-kl<k-acetil-5-ciano-6-amino-piridint és (ΠΙ) általános képletű aminként terc-butil-amint alkalmazunk, akkor az eljárás az A reakcióvázlat szerint zajlik.
A (ΙΓ) általános képletű vegyületek előállítási eljárását a továbbiakban megadjuk.
Előnyös (Π) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R2, R3, R4 szubsztituens jelentések megegyeznek az (I) általános képletű vegyületnél ezekre a szubsztituens jelentésekre felsorolt atomokkal vagy atomcsoportokkal és Hal jelentése klóratom vagy brómatom.
Különösen kiemeljük a következő (Π) általános képletű piridil-halogén-metil-ketonokat R1 R2 R3 R4 Hal
C=N CHj Η H Br
O //
-C CHj Η H Br
Az eljárásban felhasznált GV) általános képletű piridil-metil-keton előállítási eljárását a leírásban tárgyal: juk.
Előnyösek azok a GV) általános képletű helyettesített piridil-metíl-ketonok, amelyek képletében R1, R2, R3, R4 jelentése az (I) általános képletű vegyületnél ezekre a szubsztituensekre előnyösként felsorolt.
A GV) általános képletű vegyülelekre példaként a következő vegyületeket soroljuk fel:
R1 R2 R3 R4
CsN CHj Η H
CbN Et Η H
OCHj
A (Hl) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárások alapján analóg módon előállíthatók. Az R* és R7 szubsztituensek előnyös jelentése azok az atomok vagy atomcsoportok, amelyeket az (I) általános képletű vegyületnél ezekre előnyösként felsoroltunk. Különösen kiemeljük a következő (ΠΙ) általános képletű vegyületeket:
ammónia, metil-amin, etil-amin, n-propil-amin, izopropil-amin, n-butil-amin, izobutil-amin, terc-buül-amin, ciklopentil-amin, ciklohexil-amin, benzil-amin, piperidin, pimflidin.
Az eljárásban redukálószerként a következő redukálószereket alkalmazhatjuk:
H^/katalizátor, katalizátorként a következőket soroljuk fel· PtO2, Pd-aktívszén;
komplex fémhidridek, így például LiAlH», NaBH4, NaBHjCN.
Különösen előnyösen alkalmazható redukálószer az NaBH», és az NaBH,CN.
Az eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületeket egymáshoz viszonyítva körülbelül ekvivalens arányban hígítószerbe adagoljuk. A reakciót -20 - +100 *C hőmérsékleten végezzük. Előnyös a normál nyomáson végzett reakció. Hígítószerként felhasználjuk az összes közömbös szerves oldószereket, így példáid különösen előnyösen az alifás és az aromás szénhidrogéneket, így a pentánt, hexánt, ciklohexánt, petrolétert, ligroint, benzolt, toluolt; klórozott szénhidrogéneket, így metil-kloridot etilén-kloridot, kloroformot; étert, így dietil-étert és diklór-dimetil-étert; nitrileket, így acetonitrilt, propionitrilt és benzonitrilt alkoholt, így metanolt, etanolt, n- és izopropanolt.
Előnyösek az alkohol oldószerben zajló reakciók, amikoris a közbenső termékek izolálása nélkül rögtön elvégezhetjük a redukciót
Ha a (IT) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásban 2-etil-3-acetil-5-(etoxi-karbonil)-6-(metil-amino)-piridint és elemi btómot reagáltatunk, akkor az eljárás a B reakcióvázlat szerint zajlik.
Az eljárásban a halogénezést megfelelő halogénezőszerrel, adott esetben magas hőmérsékleten és hígítószer jelenlétében folytatjuk le.
Halogénezőszerként felhasználhatunk elemi halogéneket, így például brómot réz(H)-halogenidet, különösen réz-bromidot szulfuril-kloridoL A halogénezőszereket általában sztöchiometrikus mennyiségben adagoljuk a GV) általános képletű vegyülethez. Előnyös lehet, ha 1-5-szörös, előnyösen 1,5-szőrös halogénezőszer felesleget alkalmazunk.
A halogénezést -10 - +150 *C hőmérsékleten, előnyösen 0-100 *C hőmérsékleten folytatjuk le. Előíiyös, ha a reakció a hígítószer forráspontja körüli hőmérsékleten zajlik.
Előnyösen normál nyomáson dolgozunk Megfelelő hígítószerek az adott esetben helyettesített alifás, vagy aromás szénhidrogének, így a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, benzin, benzol, Ugróin, petroléter, toluol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór benzol, o-diklór-benzol. Ha a halogénezést brómmal vagy réz-bromiddal folytatjuk, akkor ezen kívül még megemlítjük az alkoholokat, így a metanolt, etanolt, észtereket, így etil-acetátot, jégecetet.
A brómmal történő hatogénezésnél előnyösen ekvivalens mennyiségű hidrogén-bromiddal dolgozunk.
A reakció lezajlása után a reakcióelegyet ismert módon dolgozzuk fel.
Ha a GV) általános képletű piridil-metil-ketonok előállítási eljárásban 2-metil-3-acetil-5-ciano-6-klór-piridint és pirrolt alkalmazunk (V) és (VI) általános képletű kiindulási vegyületként, akkor az eljárás a C reakcióvázlat szerint zajlik.
A (VI) általános képletű vegyületek ismertek. Előnyösek azok az (V) és (VI) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R2, R3 és R4 jelentése az (I) általános képletű vegyületnél ezekre a szubsztituensekre előnyösként felsoroltakkal és Hal jelentése [az (VI) általános képletben] klóratom.
Az (V) általános képletű vegyületekre példaként a következőket soroljuk fel:
HU 202 841 Β
R1 R2
C=N CH3
ON Et //
OCHj
Különösen kiemeljük a következő aminokat: ammónia, metil-amin, etil-amin, n-propil-amin, izopropil-amin, n-butil-amin, izobutil-amin, terc-butil-amin, piperidin, pirrolidin.
A reakciót 0-200 ’C, előnyösen 25-125 ’C hőmérsékleten folytatjuk le.
Előnyösen normál nyomáson dolgozunk.
Ha a reakciót illékony amin jelenlétében végezzük, így például ammónia felhasználásával, akkor előnyösen csökkentett nyomáson dolgozunk.
Hígítószerként alkalmazhatjuk az összes közömbös szerves oldószert. így például alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket így pentánt hexánt heptánt, ciklohexánt, petrolétert, benzint, ligroint, benzolt toluolt, metilén-kloridot etilén-kloridot, kloroformot, szén-tetrakloridot, klór-benzolt és o-diklór-benzolt továbbá étereket, így dietil- és dibutil-étert, glikol-dimetil-étert és diglikol-dimetil-étert, tetrahidrofuránt és dioxánt, nitrileket így például acetonitrilt és propionitrilt, benzonitrilt glutárróv-dinitrilt, ezenkívül amidokat, így például dimetil-formamidot dimetil-acetamidot és N-metil-pirrolidont valamint tetrametilén-szulfont és hexametilén-foszforsav-triamidot, továbbá alkoholokat így metanolt, etanolt n- és izopropanolt. A reakciót hígítószer nélkül is elvégezhetjük.
A reakciót segédbázis, így például tercier szerves amin, így trietil-amin, tripropil-amin, tributil-amin, Ν,Ν-dimetil-anilin, piridin jelenlétében is lefolytathatjuk.
A (VI) általános képletű aminokat előnyösen feleslegben is alkalmazhatjuk [1 molekula (V) általános képletű vegyülethez 2-10 mól amint adagolunk].
Ha segédbázissal dolgozunk, akkor az (V) általános képletű vegyülethez az aminfelesleget 1-3 mól aminra, előnyösen 1-1,5 mól amin/1 mól (V) általános képletű vegyületre csökkenthetjük. Ekkor 1 mól (V) általános képletű vegyülethez 1-3 mól segédbázist előnyösen
1-1,5 mól segédbázist adagolunk.
A reakcióelegy feldolgozása ismert módon történik.
Ha az (V) általános képletű vegyületek előállítási eljárásában 2-metil-3-acetil-5-ciano-piridint [(VII) általános képletű vegyület] és foszfor-oxi-kloridot alkalmazunk kiindulási vegyületként akkor az eljárás a D reakcióvázlat szerint zajlik.
Az eljárásban alkalmazott (VII) általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismeri eljárás analógiájára előállíthatok [P. Schenone és mtársai, J. Heterocycl. Chem. 22, 1530. old. (1985); L. Crombie és munkatársai, J. Chem. Soc. Perlőn Trans 1,677-685. old. (1979)].
Előnyösek azok a (VII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R2 szubsztituensek jelentése megegyezik az (I) általános képletű vegyületnél ezekre a csoportokra előnyösként felsoroltakkal.
A (VII) általános képletű vegyületek közül különösen kiemeljük az (1) és (2) képletű vegyületeket
A reakciót úgy folytatjuk le, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet 1-5 mól, előnyösen 1-1,5 mól szervetlen savkloriddal, adott esetben oldószer jelenlétében reagáltatunk.
•A reakciót 50-150 *C hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson folytatjuk le.
Az átalakítást savmegkötőszer jelenlétében is elvégezhetjük. Savmegkötőszerként előnyösen felhasználhatunk tercier szerves aminokat, így például trietil-amint tripropil-amint tributil-amint, Ν,Ν-dimetil-anilint, piridint. .
Hígítószerként felhasználhatjuk az összes közömbös oldószert így különösen az alifás és aromás szénhidrogéneket adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, így pentánt hexánt ciklohexánt benzolt, toluolt metilén-kloridot, kloroformot klór-benzolt étereket így dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt nitrileket észtereket.
Előnyös, ha a reakciót hígítószer nélkül végezzük.
A feldolgozást ismert módon, a halogénezőszer hidrolízisével és a reakciótermék leszivatásával, illetve az oldószer ledesztillálásával végezzük.
A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagok kedvező melegvérű toxieitás esetén alkalmasak tenyész- és haszonállatok teljesítményfokozására.
Ezek a vegyületek elősegítik és gyorsítják a növekedést, a tej- és gyapjúhozamot, valamint javítják a takarmány hasznosítását, a hús minőségét és a hús-zsír arányt a húsoldalra eltolják.
Haszon- és tenyészállatokhoz tartoznak az emlősállatok, így például a szarvasmarha, a ló, birka, sertés, kecske, teve, szamár, nyúl,· rénszarvas, dámszarvas, antilop; prémes állatok; így nerc, csincsilla, mosómedve, madarak, így tyúk, liba, pulyka, kacsa; édesvízi és tengeri halak, így például pisztráng, ponty, angolna.
A hatóanyagokat az állattál nemétől függetlenül az állatok bármely növekedési és teljesítmény fázisában alkalmazhatjuk. A hatóanyagokat előnyösen az intenzív növekedési és teljesítmény fázisokban adagoljuk. Az állatfajtól függően az intenzív növekedési és teljesítményfázis 1-10 évig tart Különösen értékes ezeknek a hatóanyagoknak az alkalmazása fiatal és hízó állatok tartásánál és tenyésztésénél.
A hatóanyag alkalmazása vagy közvetlenül történik, vagy az állatok számára megfelelő készítményként enterálisan vagy parenterálisan. A hatóanyag enterális alkalmazása történhet orálisan por formában, tablettaként, kapszulaként, pasztaként, italként granulátumként orálisan alkalmazható oldat formában, emulzióként vagy szuszpenzióként valamint a takarmányon és az ivóvízen keresztül.
Parenterális alkalmazás történhet injekcióként (intramuszkulárisan, szubkután, intravénásán vagy implantálással).
Különösen előnyösek azok az alkalmazásra megfelelő készítmények, amelyeket takarmányhoz vagy ivóvízhez keverhetünk. Ebben az esetben a hatóanyagot vagy közvetlenül adjuk a takarmányhoz, vagy piemixként vagy takarmánykoncentrátumként alkalmazzuk.
Takarmányokhoz tartoznak a növényi eredetű takarmányok, így a széna, répafélék, gabona és gabona melléktermékek, melasz, siló, az állati eredetű takarmányok, így a hús, zsír, tejtermékek, csontliszt, halter-47
HU 202 841 Β mékek, ezen kívül a vitamintakarmányok, így proteinek, cukor, keményítő, liszt, aminosav, így például DL-metionin, sófélék, így a mész- és konyhasó. Takarmányokként tartjuk számon a kiegészítő-, kész- és kevert takarmányokat is. Ezek a takarmányokat olyan összetételben tartalmazzák, amelyek az energia és a fehérje ellátás szempontjából kiegyensúlyozott táplálkozást, valamint megfelelő vitamin, ásványisó és nyomelem ellátást biztosítanak.
A premixek és takarmánykoncentrátumok hatóanyagoknak vivőanyagokkal és adott esetben segédanyagokkal alkotott keverékei. Vivőanyagokhoz tartoznak a takarmányok, vagy ezeknek a keverékei.
A készítményben alkalmazott hatóanyagok előfordulhatnak önmagukban, vagy egyéb teljesítményfokozó hatású hatóanyagokkal, ásványi takarmányokkal, nyomelemeket tartalmazó vegyületekkel, vitaminokkal, nitrogéntartalmú, nem fehérjejellegű vegyületekkel, színanyagokkal, antioxidánsokkal, aromaanyagokkal, emulgeátorokkal, konzerválószerekkel és préselést segítő anyagokkal összekeverve.
Egyéb, teljesítményfokozó hatású anyagok, például az antibiotikumok, így a tilozin vagy virginiamicin.
Ásványi anyagok például a dikalcium-foszfát, a magnézium-oxid, a nátrium-klorid.
Nyomelemeket tartalmazó vegyületek például a vasfumarát, nátrium-jodid, kobalt-klorid, réz-szulfát, cinkoxid és a szelén-vegyületek.
Vitaminok például az A-vilamin, D3-vitamin, E-vitamin.
Nitrogéntartalmú nem fehérje hatású vegyületek a biuret, karbamid.
Színanyagként használhatók például a karotinoidok, így a kantaxantin, zeaxantin, kapszantin vagy az élelmiszerek színezésére engedélyezett színanyagok.
Antioxidánsok például az etoxikvin, butil-hidroxi-toluol, aszkorbinsav.
Aromaanyag például a vanillin.
Emulgeátor például a tejsav észtere, lecitin.
Porhanyósságot segítő anyag például a nátrium-sztearát, kalcium-sztearát kovasav, bentonit, lignin-szulfonáL
Konzerválószer például a propionsav, kalcium-propionát, szorbinsav, aszkorbinsav.
Préselést segítő anyag például a lignin-szulfonáL cellulóz-éter.
A takarmányokban a hatóanyag-koncentráció 0,001500 ppm, előnyösen 0,1-50 ppm.
Premixekben vagy takarmánykoncentrátumokban a hatóanyagkoncentráció 0,5-50 tömeg%, előnyösen 120 tömeg%.
Ahhoz, hogy az állatoknál a kívánt hatást elérjük, a hatóanyag mennyiségét a hatóanyag kedvező tulajdonságai miatt széles határok között változtathatjuk. A hatóanyag mennyisége előnyösen 1 kg testtömegre vonatkoztatva és 1 napra számítva 0,001-50 mg, különösen előnyösen 0,01-5 mg. A megfelelő hatóanyagmennyiség, valamint az adagolás megfelelő időtartama függ az állatok fajtájától, korától, nemétől, egészségi állapotától és az állattartástól és állattakarmányozástól. Ezeket az értékeket minden szakember könnyen meghatározhatja.
A hatóanyagokat az állatoknak a szokásos módon adagoljuk. Az adagolás fajtája függ az állat fajtájától, egészségi állapotától.
A hatóanyagokat alkalmazhatjuk egy alkalommal, azonban alkalmazhatjuk időlegesen vagy folyamatosan a növekedés- és teljesítményfázis teljes ideje alatt vagy annak egy része alatt Folyamatos adagolásnál az alkalmazás naponta egy vagy több alkalommal, rendszeresen vagy rendszertelen időközökben történik.
Példaként a következő, találmány szerinti eljárással kapott hatóanyagot tartalmazó csibetakarmány összetételt adjuk meg:
200 g búza,
340 g kukorica,
361 g szójadara, g marhafaggyú, g dikalcium-foszfát 10 g kalcium-karbonát g jódos konyhasó,
7.5 g vitamin-ásványi anyag keverék és
2.5 g hatóanyag-premix.
Ezeket az anyagokat alaposan összekeverjük, így kg takarmányt kapunk.
kg vitamin-ásványi anyag keverék összetétele:
60Ó nemzetközi egység A-vitamin,
100 nemzetközt egység D3-vitamin, mg E-vitamin, mg K3-vitamin, mg riboflavin, mg piridoxin, meg Bir vitamin, mg kalcium-pantotenát 30 mg nikotinsav,
200 mg kolin-klorid,
200 mg MnSO4 x H2O
140 mg ZnSO4 x 7 H2O
100 mg FeSO4 x 7 H2O és 20 mg CuSO4 x 5 H2O
Ezeket az anyagokat gabonalisztbe keverjük (a gabonaliszt vivőanyag).
kg hatóanyag premix 100 g hatóanyagot és 900 g búzalisztet tartalmaz.
Példaként sertéstakarmányra a következő összetételű, találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó keveréket adjuk meg:
630 mg gabonatakarmány őrlemény (összetétel: 200 g kukorica, 150 g árpa-, 150 g zabés 130 g búza) g halliszt, g szójadara, g tápiókaliszt, g sörélesztő, g vitamin ásványianyag-keverék (összetétel ugyanaz, amit a csibetakarmánynál megadtunk), g lenpogácsaliszt, g kukoricatáp, g szójaolaj, g cukorrépamelasz és g hatóanyag-premix (összetétele: 1 kg hatóanyagpremix tartalmaz 200 g hatóanyagot, 20 g növényolajat, 780 g kalcium-karbonát-port, amelyet alaposan összekeverünk).
A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot tartalmazó szarvasmarha takarmányra a következő összetételt adjuk meg:
HU 202 841 Β
69,95% gabonaőrlemény táp,
10% őrölt kukoricacsutka,
8% szójababliszt,
5% lucemaliszt
5% melasz,
0,6% karbamid,
0,5% kalcium-foszfát,
0,5% kalcium-karbonát,
0,3% konyhasó,
0,15% vitamin-ásványi anyag keverék és
0,2% hatóanyagpremix (amelynek összetétele megegyezik a sertéstakarmánynál megadottal).
A vitamin-ásványi anyag keverék összetétele:
000 nemzetközi egység A-vitamin,
000 nemzetközi egység Dj-vitamin,
100 mg E-vitamin, mg MnSO< x H2O, mg ZnSO4 x 7 H2Ó.
Ezeket az anyagokat gabonaliszttel alaposan összekeverjük. Az összetétel 1 kg keverékre vonatkozik.
A vitamin-ásványi anyag keverékhez szükséges mennyiségben adjuk a hatóanyag-premixet, majd alaposan összekeverjük, és végül hozzákeverjük a többi alkotót is.
Példa
Patkány táplálással végzett kísérlet
SPF Wistar típusú (Hagemann tenyészet) 90-110 g testtömegű nőstény laboratfriumi patkányokat ad lib tápláltunk standard patkánytáppal, amelyhez kívánt mennyiségű hatóanyagot adtunk. Minden egyes kísérleti keveréket ugyanazzal a sarzs takarmánnyal végeztük, így a takarmányok összetételében létrejött különbség nem befolyásolta hátrányosan a kísérleti eredmények összehasonlíthatóságát.
A patkányokkal ad lib itattunk vizet
Egy kísérleti csoport 12 patkányból állt, amelyeket a kívánt mennyiségű hatóanyaggal összekevert takarmánnyal tápláltunk. A kontrollcsoportokat úgy állítottuk össze, hogy az átlagos testtömeg, valamint a patkányok testtömegének szórása minden egyes csoportban azonos volt, így a kísérleti csoportok közötti összehasonlítást elvégezhettük.
A kísérlet megkezdése előtt az állatokat 2 napig hagytuk az új tartási körülményekhez alkalmazkodni. Ez idő alatt a takarmányba nem kevertünk hatóanyagot. A kísérlet kezdetétől az állatok 13 napon keresztül hatóanyaggal kevert takarmányt kaptak. A kísérlet végén meghatároztuk a kezeletlen kontrollokhoz viszonyított relatív tömegnövekedést. A kísérleti eredményeket a következő táblázatban közöljük:
Előállítási példák
1. példa
2-N-Izopropil-amino-1 -(6-amino-5-ciano-2-metil-35 -piridil)-etanol
830 mg (14 mmól) izopropil-amint összekeverünk 50 mi metanollal, majd hozzáadunk 1,2 g (4,7 mmól) 2-amino-5-bróm-acetil-3-ciano-6-metil-piridint. A reakcióelegyet 50 °C hőmérsékleten melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. Ezután a szuszpenziót 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 400 mg (10,5 mmól) NaBH«-et adunk hozzá.
A reakció 0 ’C hőmérsékleten 1 óra alatt teljesen lezajlik. A reakcióelegyet feldolgozzuk, amikoris váku15 umban bepároljuk, a maradékot víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a terméket 5%-os NaH2PO4 oldattal extraháljuk és a szerves fázist eldobjuk. A vizes fázist nátrium-hídroxid-oldattal lúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A reakcióoldatot nátrium-szulfáttal víztelenítjük, bepároljuk és etil-acetátból átkristályosítással tisztítjuk.
Kitermelés: 465,8 mg (42%)
Op.: 158 ’C.
Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási vegyületekbői a következő (la) általános képletű vegyületeket.
30 Példa száma R7 R2 Op
2 terc-butil C=N 136’C
3 fenil-2-izopropil C=N 132’C
35 O
/
4 terc-butil C ^OCH, 148 ’C
40 - 170’C A diasztereomer
5 fenil-1-etil C=N
45 147’C B diasztereomer
IR: 3400-3200 2950,2200,1665,
50 6 fenil-3-izobutil C=N 1605,1495, 1450, 1365,735,685 cm1
/CH,
Táblázat Patkánytáplálási kísérlet 55 7 -CH2-CH c=n 163’C
Hatóanyag Hatóanyag- Relatív tömég- ' ch3
(előállítási koncentráció növekedés fi pu
példa száma) Ppm 60 1
1 25 127 -CH-CH2OCH3 c=n 136’C
4 25 119
6 5 122 9 ch3
7 5 116 1
65 -CH-Et C=N 139’C
-611
HU 202 841 Β folytatás
Példa R7 száma R2 Op
10 ciklohexil ON 149 ’C
11 ciklopentil ON 170 ’C
12 (3) képletű vegyület 144 ’C
13. példa (II) általános képletü vegyületek előállítása
2- Amino-5-brőm-acetil-3-ciano-6-metil-piridin
2,7 g (15,4 mmól) 5-acetil-2-amino-3-ciano-6-metil-piridint szuszpendálunk 110 ml jégecetben, és összekeverjük 1,9 ml (16,2 mmól) 48%-os hidrogén-bormid oldattal. Ezután a reakcióelegyhez adunk 5,2 g (32,4 mmól) brómot, és az elegyet 5 órán keresztül 45 ’C hőmérsékleten keverjül. Lehűlés után leszivatjuk, a szüredéket NaHCO3-oldattal szuszpendáljuk, leszivatjuk és szárítjuk. A terméket tisztítás céljából etanolból átkristályosítjuk.
Kitermelés: 2,3 g (59%)
Op.: 209 ’C (bomlik)
14. példa (IV) általános képletü vegyület előállítása 5-Acetil-2-amino-3-ciano-6-metil-piridin g (031 mól) 5-acetil-2-klór-3-ciano-6-metil-piridint feloldunk 800 ml tetrahidrofuránban, hozzáadunk 200 ml tömény vizes ammónia oldatot és a reakcióelegyet egy keverő autoklávban 2 órán keresztül 80 *C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyet hagyjuk kihűlni, majd bepároljuk, szűrjük, a szüredéket acetonitrilben melegítjük és leszivatjuk.
Kitermelés: 273 g (75,5%)
Op.: 219 ’C, sárga lemezes tennék.
15. példa (V) általános képletü vegyület előállítása
3- Acetil-5-ciano-6-klór-2-metil-piridin g (03 mól) 5-acetil-3-ciano-6-metil-piridont [előállítás: L. Most, P. Schenone és G. Menozzi, J. Heterocycl. Chem. 22,1503 (1985)] szuszpendálunk 400 ml klór-benzolban, hozzáadunk243 g (0,2 mól) N ,Ν-dimetil-anilint, és hozzácsepegtetünk 37 g (0,24 mól) POC13oL Ezután a reakcióelegyet 3 órán keresztül 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet hagyjuk kihűlni, majd óvatosan vízre öntjük, híg nátronlúggal semlegesítjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist mégegyszer kloroformmal extraháljuk. Az összeöntött extraktumokat Na2SO4-tal víztelenítjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen szűrjük, eluensként diklór-metán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. A tiszta tennék kitermelése 26,7 g (68,5%)

Claims (2)

1. Eljárás (I) általános képletü helyettesített piridil-etanol-amin előállítására - a képletben
Rl jelentése cianocsoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport,
R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom
R5 jelentése hidroxilcsoport,
R® jelentése hidrogénatom,
R7 jelentése adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy
R® és R7 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy piperidinocsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű helyettesített piridil-halogén-metil-ketont-a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése a már megadott, Hal jelentése halogénatom -, egy (III) általános képletű aminnal - a képletben R® és R7 jelentése a már megadott - reagáltatunk, majd a karbonilcsoportot redukáljuk.
2. Eljárás állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű helyettesített piridil-etanol-amint a képletben R1, R2, R3, R4, R5, R® és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott inért töltőanyaggal és/vagy hígítószenei és/vagy takarmánnyal vagy itatóvízzel összekeverve állatok teljesítményét fokozó készítménnyé alakítunk.
HU884018A 1987-07-29 1988-07-28 Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components HU202841B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873725084 DE3725084A1 (de) 1987-07-29 1987-07-29 Substituierte pyridinethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT49122A HUT49122A (en) 1989-08-28
HU202841B true HU202841B (en) 1991-04-29

Family

ID=6332599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU884018A HU202841B (en) 1987-07-29 1988-07-28 Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4920136A (hu)
EP (1) EP0301348B1 (hu)
JP (1) JPS6442468A (hu)
KR (1) KR890002012A (hu)
AT (1) ATE85327T1 (hu)
AU (1) AU623339B2 (hu)
DD (1) DD285350A5 (hu)
DE (2) DE3725084A1 (hu)
DK (1) DK422688A (hu)
ES (1) ES2053632T3 (hu)
GR (1) GR3007061T3 (hu)
HU (1) HU202841B (hu)
IL (1) IL87223A0 (hu)
NZ (1) NZ225554A (hu)
PL (1) PL153869B1 (hu)
ZA (1) ZA885518B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2651447B1 (fr) * 1989-09-01 1994-02-11 Atochem Nouveaux catalyseurs de fluoration en phase liquide.
DE4006794A1 (de) * 1990-03-03 1991-09-05 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von aminoethanolderivaten
JP2001302639A (ja) * 2000-04-28 2001-10-31 Nippon Fine Chem Co Ltd アミノシアノピリジンの製造方法
KR200458143Y1 (ko) * 2011-10-04 2012-01-20 김진희 속눈썹 건조장치
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3175580D1 (en) * 1980-08-25 1987-01-02 American Cyanamid Co Method for enhancing the growth rate of meat-producing animals and for improving the lean meat to fat ratio thereof
NZ212204A (en) * 1984-06-04 1988-07-28 Merck & Co Inc Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds
DE3525336A1 (de) * 1985-07-16 1987-01-22 Bayer Ag Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung
EP0225600A2 (de) * 1985-12-11 1987-06-16 Bayer Ag Verfahren zur Leistungsförderung bei Nutztieren, neue Aminophenylethylamin-Derivate und ihre Herstellung
DE3615293A1 (de) * 1986-05-06 1987-11-12 Bayer Ag Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
DE3878074D1 (de) 1993-03-18
EP0301348B1 (de) 1993-02-03
ES2053632T3 (es) 1994-08-01
DD285350A5 (de) 1990-12-12
DK422688A (da) 1989-01-30
KR890002012A (ko) 1989-04-07
DE3725084A1 (de) 1989-02-09
NZ225554A (en) 1990-04-26
HUT49122A (en) 1989-08-28
PL273962A1 (en) 1989-07-24
IL87223A0 (en) 1988-12-30
ATE85327T1 (de) 1993-02-15
PL153869B1 (en) 1991-06-28
JPS6442468A (en) 1989-02-14
EP0301348A3 (en) 1989-04-19
US4920136A (en) 1990-04-24
DK422688D0 (da) 1988-07-28
GR3007061T3 (hu) 1993-07-30
EP0301348A2 (de) 1989-02-01
AU2021988A (en) 1990-02-01
AU623339B2 (en) 1992-05-14
ZA885518B (en) 1989-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU203725B (en) Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals
HU202841B (en) Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components
US4863939A (en) Heteroarylethylamine as production promoters in livestock
US4847291A (en) Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production
EP0288867A2 (de) Neue Aminophenylethylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Leistungsförderer
HU203324B (en) Process for producing benzimidazol derivatives and food additives containing them
CA1241011A (en) Monosilylated aminophenylethylamine derivatives, a process for their preparation, and their use for promoting growth
US4241061A (en) Oxazolidinyl-quinoxalines and use as growth promoters
JPS5951947B2 (ja) １，４↓−ジオキソ↓−および４↓−オキソキノキサリン↓−２↓−カルボキサルデヒドスルホニルヒドラゾン類
US4806667A (en) Promoting production of useful livestock with silylated aminophenylethylamine derivatives
HU196741B (en) Process for producing fodder additive increasing the efficiency of animal husbandry, as well as aryl ethanole amines usable as active ingredient
US5086181A (en) 4-bromo-6-chloro-5-amino-2-substituted pyridyl compounds
CS465586A2 (en) Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek
NO750196L (hu)
JPS597158A (ja) シスタミン誘導体
HU191833B (en) Process for production of fodder-additive containing derivatives of sulphinil and sulphonil-azacyclohepthan-2-on and process for production of the compounds
JPS62164654A (ja) 有用家畜の生産促進方法、新規なアミノフエニルエチルアミン誘導体およびその製造方法
NZ211388A (en) Monosilylated aminophenylethylamines and growth promoting compositions
JPH01216979A (ja) 生産促進剤としてのピリミジン誘導体
DE3543637A1 (de) Neue aminophenylethylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als leistungsfoerderer

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee