HU200439B - Process for production of substituated acetilen compositions - Google Patents
Process for production of substituated acetilen compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HU200439B HU200439B HU881163A HU116388A HU200439B HU 200439 B HU200439 B HU 200439B HU 881163 A HU881163 A HU 881163A HU 116388 A HU116388 A HU 116388A HU 200439 B HU200439 B HU 200439B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- reaction
- compound
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C11/00—Aliphatic unsaturated hydrocarbons
- C07C11/22—Aliphatic unsaturated hydrocarbons containing carbon-to-carbon triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás szubsztituált acetilén-vegyületek előállítására, közelebbről olyan eljárás, amellyel magas hozammal, nagy tisztasággal és kiváló reprodukálhatósággal állíthatók elő szubsztituált acetilén-vegyületek, amelyek gyógyszerkészítmények hatóanyagaként, vagy például mezőgazdasági szerek hatóanyagaként, illetve a fenti célokra alkalmazható hatóanyagok előállítására köztitermékként használhatók.
A szubsztituált acetilén-vegyűletek előállításának jól ismert módja szerint egy szerves halogenidet, például egy alkil-halogenidet alacsony hőmérsékleten, cseppfolyós ammóniában, nagy nyomáson egy alkálifém-acetiliddel kapcsolnak, vagy kondenzálnak [például .Organic Synthesis, 4. kötet, 117 (1963)]. Az is ismert, hogy például a dimetil-formamid [Angew. Chem. .71, 245 (1959)], a hexametil-foszfor-amid [Synth. Coomun. 4, 199 (1974)] és J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1591 (1983)], a dimetil-szulfoxid [J. Chem.
Soc. (C) 1966, 1882] és az N-metil-pirrolidon [Synth. Commun. 2, 87 (1972)] reakció-promoterként használható a kapcsolási reakciók hozamának fokozására.
Mivel a fenti ismert eljárásokban sok esetben alacsony hőmérsékleten és nagy nyomáson kell dolgozni, ehhez speciális készülékek és technológiák szükségesek, ezenkívül az ismert eljárásokban a reakciók vagy hozamok nem reprodukálhatók, és emellett az alkalmazott promoterek vagy oldószerek rákkeltőek is lehetnek. Még ha a reakció végbe is megy normál hőmérsékleten és nyomáson, a kívánt szubsztituált acetilén-vegyűletek hozama rendszerint igen kicsi. Ezért az ismert eljárások nem kivitelezhetóek és nem alkalmasak acetilén-vegyűletek ipari előállítására.
Mint említettük, számos szubsztituált acetilén-vegyület .használható gyógyszerek vagy kemikáliák hatóanyagaként, vagy ezek előállításának köztitermékeként. Például az 56-154433 vagy 61-44840 számon közzétett japán szabadalmi leírások szerint bizonyos acetilénkötést tartalmazó' szubsztituenssel szubsztituált kinonszármazékok hörgő-asztma, allergiás betegségek, agy-trombózis, magas vérnyomás, ischémiás rendellenességek, például szívinfarktus, szívkoszorúér-elégtelenségek, atherosclerosis, vagy egyéb betegségek kezelésére és megelőzésére használhatók.
A 2-[12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10-dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol például jelentős köztitermék a fenti kinonszármazékok előállításában. A fenti vegyületet úgy állítják elő, hogy az l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint 2-(4-jód-butil)-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzollal kapcsolják. Azonban a fenti kapcsolási reakcióban a kívánt termék hozama igen alacsony, és még hexametil-foszfor-amid promoter jelenlétében is csak kb. 70%-os hozam érhető el [J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1591 (1983)].
A promoterekkel kapcsolatban D.S. Banasiak és munkatársai (4 540 826 és 4 571 438 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások) ismertették, hogy az l,3-dimetil-2-imidazolidinon, a diglim (dietilénglikol-dimetil-éter), triglim (trietilénglikol-dimetil-éter), tetragiim (tetraetilénglikol-dimetil-éter), hexametil-foszfor-triamid és 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)-pirimidinon mellett promoterként használható szerves oC,ü/-dihalogén-vegyületekés egy litium-acetilid közötti kapcsolási reakcióban, alkinil-monohalogenidek - például hexadecinil-bromid előállítására. Azonban az l,3-dimetil-2-imidazolidinon promoterként való használata a szakirodalomban nincs közelebbről ismertetve, noha más promoterek használatát ismertetik.
Szerves monohalogenid-vegyületek fém-acetilid-vegyületekkel való kapcsolási reakcióinak promoter jelenlétében végzett vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy az alkil-2-imidazolidinonok különösen hatékonyan segítik elő a kapcsolási reakciót, amelynek eredményeként a szubsztituált acetilén-vegyületek ténylegesen magas hozammal és reprodukálhatósággal állíthatók eló, enyhébb reakciókörülmények között. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy az alkil-2-imidazolidinonok akkor is hasonlóan hatékonyan segítik elő a kapcsolási reakciót, ha aril-szulfonátokat reagáltatunk fém-acetiliddel.
A találmány tárgya tehát eljárás szubsztituált acetilén-vegyűletek előállítására, szerves monohalogenid-vegyületek vagy aril-szulfonátok fém-acetilidekkel való kapcsolásával, alkil-2-imidazolidinon, mint promoter jelenlétében, amelynek során a kívánt termék nagy hozammal, nagy reprodukálhatósággal és nagy tisztasággal képződik, enyhe reakciókörülmények között.
A találmány szerinti eljárás értelmében úgy állítjuk eló a szubsztituált acetilén-vegyületeket, hogy egy (I) általános képletű szerves vegyületet a képletben
A jelentése adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, kar boxilc söpör ttal, hid roxilcsopor ttal, tetrahidropiranil-oxi-ceoporttal vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportokkal poliszubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált 1-9 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéncsoport, és
X jelentése halogénatom vagy aril-szulfonil-oxi-csoport egy (II) általános képletű fém-acetiltddel a képletben
M jelentése alkálifématom, és
B jelentése (a) hidrogénatom, vagy
HU 200439 Β (b) adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal i karboxilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, tetrahidropiranil-oxi-csoporttal vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxlcsoportokkal poliszubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált, 1-10 szénatomos telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport reagáltatunk, egy (IV) általános képletű alkil-2-imidazolidinon a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
R3 jelentsée hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport jelenlétében.
A találmány szerinti eljárásban használt (I) általános képletű szerves vegyület egy szerves monohalogenid, vagy egy aril-szulfonát. Közelebbről, az A szénhidrogéncsoport egy 1-9 szénatomos, telitett vagy telítetlen, alifás szénhidrogéncsoportot, például alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot jelent. Az A szénhidrogéncsoport egy, a reakció szempontjából inért csoporttal lehet szubsztituálva. A fenti szubsztituens halogénatom, hidroxilcsoport, gyűrűs acetálcsoportként tetrahidropiranil-oxi-csoport, karboxil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport lehet.
Ha az A szénhidrogéncsoport szubsztituensként halogénatomot tartalmaz, a fenti halogénatomnak a kapcsolási reakcióban kevésbé reakcióképesnek kell lennei, mint az (I) általános képletű vegyületben X helyén álló halogénatomnak. Közelebbről, előnyös, ha az (I) általános képletű vegyületben szubsztituensként jelenlévő halogénatom a reakció szempontjából lényegében inaktív, azaz ha X jelentése jód- vagy brómatom, akkor a szubsztituensként jelenlévő halogénatom fluor- vagy klóratom lehet.
A szubsztituensként klór- vagy fluoratomot is tartalmazó szerves monobromidok vagy monojodidok a találmány szerinti eljárás szempontjából monohalogenid-vegyületnek tekinthetők, mivel csak a bróm- vagy jódatom reakcióképes a fém-acetilidekkel szemben a találmány szerinti kapcsolási reakcióban.
Abban az esetben, ha az A szénhidrogéncsoport szubsztituensként egy acetálcsoportot tartalmaz, a fenti acetálcsoport előnyösen gyűrűs acetál, például tetrahidropiranil-oxi-csoport.
Abban az esetben, ha az A szénhidrogéncsoport szubsztituense alkoxicsoport, az előnyösen 1-3 szénatomos.
Ahhoz, hogy a találmány szerinti kapcsolási reakcióban magas hozammal kapjuk a szubsztituált acetilén-vegyületet, és (I) általános képletű vegyületként szerves halogenidet használunk, a halogénatom klór-, bróm4 vagy jódatom, előnyösen bróm- vagy jódatom lehet.
A találmány szerinti reakcióban használható szerves halogenid például metil-jodid, etil-bromid, etil-jodid, n-propil-klorid, n-butil-jodid, 1-bróm-pentán, l-bróm-4-klór-bután, 3-bróm-l-propanol, l-bróm-2-propilén, 5-jód-l-pentin, etoxi-klór-metán, 8-bróm-oktánsav, l-klór-5-(2-tetrahidropiranil-oxi)-pentán, oktil-bromid, klór-metil-acetát, 3-bróm-l-propén, 3-bróm-l-propin, 4-bróm-2-buténsav, l-bróm-2-metoxi-etán, l-klór-4-(2-tetrahidropiranil-oxi)-bután, l-fluor-4-jód-bután, l-klór-5-jód-pentán, 2-bróm-l,l-dietoxi-etán, 1-klór-1-etoxi-pentán, 2-(klór-metil )-4-metoxi-2-butén, l-(klór-metil-oxi)-bután, 9-bróm-nonánsav, l-bróm-2-oktin, 4-klór-ljl-dietoxi-bután, benzil-jodid, 3-klór-2-fenil-l-propén, 2-(4-jód-butil)-l ,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol, 2-(4-jód-butil )-1,4,5-tetrametoxi-3-met.il-benzol, 2-(7-jód-5-heptinil)-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol, és 2- (6-jód-3-meti 1-2-hexenil )-1,4-bisz( metoxi-metil-oxi)-3-metil-5,6-dimetoxi-henzol lehet. A fenti szerves halogenideket azonban csak 'példaként említettük, és nem kívánjuk a találmány szerinti eljárást ezekre korlátozni.
Ha az (I) általános képletű vegyület aril-szulfonátot jelent, amelynek képletében X jelentése aril-szulfonil-oxi-csoport, előnyös, ha az aril-szulfonil-oxi-csoport benzolszulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxi- (tozil-) csoportot jelent, hogy a szubsztituált acetilén-vegyületet magas hozammal állíthassuk elő a találmány szerinti kapcsolási reakcióval.
A találmány szerinti eljárásban használható aril-szulfonát előnyösen például 4-pentin-l-il-p-toluol-szulfonát, etil-p-toluolszulfonát, n-butil-p-toluolszulfonát, n-oktil-p-toluolszulfonát, és n-oktil-benzolszulfonát lehet, noha · az aril-szulfonátok közül a legtöbb használható a találmány szerinti eljárásban.
A találmány szerinti eljárásban használt másik vegyület a (II) általános képletű vegyület, amelynek képletében
B jelentése (a) hidrogénatom, vagy (b) adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, karboxilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, te trahidropiranil-oxi-cso porttal vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportokkal poliszubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált, 1-10 szénatomos telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport.
Ha a B jelentésére megadott szénhidrogéncsoport alkil-, alkenil-, vagy alkinilcsoportot jelent, a fenti csoportok 1-10 szénatomot tartalmaznak.
Ha a B jelentésére megadott szénhidrogéncsoport aromás csoportot jelent, az 6-10 szénatomot tartalmazhat.
HU 200439 Β
A B jelentésére megadott szénhidrogéncsoport egy vagy több, a reakció szempontjából inért szubsztituenst is tartalmazhat. A fenti szubsztituens például hidroxilcsoport, gyűrűs acetálcsoportként tetrahidropiranil-oxi-csoport, karboxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy adott esetben 1-4' szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxic söpör ttal többszörösen szubsztituált fenilcsoport lehet.
Ha a B jelentésére megadott szénhidrogéncsoport alkoxicsoportot tartalmaz szubsztituensként, az alkoxicsoportban a szénatomok száma elónyösen 1-3.
A (II) általános képletű fém-acetilidben az M jelentésére megadott alkálifématom előnyösen nátrium-, kálium- vagy lltiumatom. A találmány szerinti eljárásban használt fém-acetilidet egy acetilén-vegyület ismert módon végzett metallálásával állíthatjuk eló. Metallálószerként rendszerint alkálifém-amidot
- így nátrium-amidot vagy kálium-amidot -, alkil- vagy aril-alkálifémet - például n-butil-litiumot vagy fenil-litiumot - használhatunk. A metallálási reakciót rendszerint oldószerben, például cseppfolyós ammóniában; aromás szénhidrogénban, így xilolban; éterben, igy dietil-éterben, diizopropil-éterben, di(n-butil)-éterben, dimetoxi-etánban vagy 1,1-dimetoxi-etánban; vagy aminban, például etilén-diaminban játszatjuk le, rendszerint
-40 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, noha a reakcióhőmérséklet nem kritikus. Szakember számára nem jelent problémát a megfelelő metallálószer, és a reakciókörülmények, többek között az oldószer és reakcióhőmérséklet megválasztása. Az igy előállított fém-acetilidet tisztítás vagy elválasztás nélkül használhatjuk a kapcsolási reakcióban.
A találmány szerinti eljárásban használható alkálifém-acetilid például egy alkin Így acetilén, 1-hexin, 1-undecin, l-pentén-3-in, 3-heptén-l-in, 1-oktin-fenil-acetilén, vagy 1,7-oktadiin - alkálifém-származéka, vagy egy alkinil-alkohol - például 7-oktin-l-ol, 2-fenil-2-hidroxi-3-butin, 3-butin-l-ol,
4-pentin-l-ol, 4-metil-4-hidroxi-l-pentin, 2-propin-l-ol vagy 3-hidroxi-3-metil-4-pentin
- alkálifém-származéka, vagy egy alkinil-alkohol acetáljának - például l-(tetrahidropiranil-oxi)-2-propinnak, l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiinnek vagy l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-4,6-heptadiinnek - alkálifém-származéka, egy alklnkarbonsav - például
6-heptinsav, 7-oktinsav vagy 9-decinsav alkálifém-származéka, vagy egy alkinil-halogenid - például l-klór-4-pentin - alkálifém-származéka, vagy például 5-benzoil-l-pentin alkálifém-származéka lehet.
A' találmány szerinti eljárás értelmében a (II) általános képletű fém-acetilidet az (I) általános képletű szerves vegyülettel egy (IV) általános képletű alkil-2-2-Imidazolidinon jelenlétében kapcsoljuk, az utóbbi képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport.
Ha R1, R2 vagy R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, ez 1-4 szénatomos, előnyösen 1-3 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil- vagy propilcsoport lehet. A találmány szerinti eljárásban használt alkil-2-imidazolidinon ennek megfelelően előnyösen például l,3-dimetil-2-imidazolidinon, 1,3-die til-2-imidazolidinon, 1,3- diizop ropil-2-imidazolidinon vagy l,3,4-trimetil-2-imidazolidinon lehet. .
A találmány szerinti eljárásban az alkil-2-imidazolidinont vagy önmagában, mint oldószert is használjuk, vagy más szerves oldószerrel együtt alkalmazzuk. Szerves oldószerként például étereket - Így tetrahidrofuránt, dioxánt vagy dietil-étert -, telített alifás vagy aliciklueos szénhidrogéneket - például hexánt, heptánt, clklopentánt vagy ciklohexánt -, aromás szénhidrogéneket - például benzolt, toluolt vagy xilolt -, vagy primer, szekunder vagy tercier aminokat - például etil-amint, dietil-amlnt, trietil-amint vagy piridint - használhatunk. Az alkil-2-imidazolidinont más, ismert promoterekkel - például dimetil-formamiddal, hexametil-foszfor-amiddal, dimetil-szulfoxiddal vagy N-metil-pirrolidonnal - együtt is alkalmazhatjuk.
Az (I) általános képletű vegyüietek (II) általános képletű vegyületekkel való kapcsolási reakcióját inért gázatmoszférában, például hélium-, nitrogén- vagy argonatmoszférában végezhetjük. A reakcióhőmérséklet rendszerint -20 °C és 150 °C között, előnyösen 0 °C és 70 °C között változhat, noha a reakcióhőmórséklet nem kritikus.
A (II) Általános képletű fém-acetilidet rendszerint a reakcióhoz elméletileg szükséges mennyiség legalább 0,5-szeresének, előnyösen 1-2-szeresének megfelelő mennyiségben használjuk, az optimális mennyiség leginkább a fém-acetilidben lévő szubsztituensektől függ.
A kapcsolási reakció lejátszódása után a reakcióelegyhez például ammónium-kloridot vagy egy alkoholt adva elbontjuk a reagálatlan fém-acetilidet, majd a kívánt acetilén-vegyületet ismert módon - például extraháláasal, fázis-szétválasztással, desztillációval vagy kromatográfiás eljárással - izolálhatjuk és tisztíthatjuk. Kívánt esetben a kapott acetilén-vegyületet a reakcióelegyből való elválasztás nélkül is alkalmazhatjuk további kapcsolási reakciókban. Másrészről a reakcióban használt alkil-2-iinidazolidinont a reakcióelegyböl egyszerűen visszanyerhetjük, például úgy, hogy a kívánt acetilén-vegyület extrahálása után például metilén-kloriddal extraháljuk a reakcióelegyből.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni.
HU 200439 Β
1. példa
23,4 g (O,fi mól) nátriuin-amidot adunk argonat.moszfeiában 240 ml tetrahidrofuránhoz, majd az elegyhez 35 °C alatti hőmérsékleten, 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk
78,5 g (0,56 mól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-propin 249 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet kb. 50 °C-ra melegítjük, és 1 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet kb. 0 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 200 ml l,3-dimetil-2-imidazelidinont.
A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C-on tartva cseppenként az elgyhez adjuk 77,6 g (0,40 mól) 5-jód-l-pentin 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, kb. 40 perc alatt, majd az elegyet a fenti hőmérsékleten kb. 1 órán keresztül tovébbkeverjük.
A kapott reakcióelegyet 25 °C alatti hőmérsékleten tartjuk, és hozzáadunk 200 ml telitett, vizes ammónium-klorid-oldatot, majd az elegyet 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist választótőlcsórben elválasztjuk, ás kétszer 300 ml vizzel mossuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.
75,9 g (0,37 mól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint kapunk, forráspontja 107-112 °C (38,7 Pa nyomáson). A hozam az elméleti érték 92%-a, az 5-jód-l-pentinre számítva.
2. példa
200 ml tetrahidrofuránhoz nitrogénatmoszférában 20,0 g (0,5 mól) nátrium-amidot és 80,0 g (0,39 mól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint adunk. Az elegyet kb. 50 °C-ra melegítjük, és kb. 1 órán keresztül keverjük. Az elegyet ezután kb. 0 °C-ra hútjük, és 200 ml l,3-dimetil-2-imidazolidinont adunk hozzá.
A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C-on tartva 30 perc alatt cseppenként az elegyhez adjuk 100,0 g (0,28 mól) 2-(4-jód-butil)-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten kb. 1 órán keresztül továbbkeverjük.
A kapott elegyet 25 °C alatti hőmérsékleten tartjuk és hozzáadunk 200 ml telített, vizes ammónium-klorid-oldatot, majd 400 ml vizet és 600 ml etil-acetátot. A szerves fázist választótólcsérben elválasztjuk, és kétszer 400 ml vízzel mossuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk, és a kapott folyadékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.
154,8 g olajos maradékot kapunk, amelyeket Nucleosil 5C18 oszlopon (Gaschro Kogyo K.K., Japán) nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással analizálunk, a detektálást törésmutató-detektorral végezzük.
Az analízis-eredmények alapján megállapítható, hogy a fó komponens 2-[12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10-dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol, amely az olajos anyag 74,0%-át teszi ki. Ennek megfelelően a hozam 114,6 g (0,26 mól), 100X tisztaságú vegyületre számítva, és az elméleti hozam 94X, a 2- (4-jód-b util)-1,4-diemtoxi-3,5,6- trimetil- benzolra számítva.
70,0 g olajos anyagot (ami 51,8 g 100X tisztaságú vegyületnek felel meg) 600 g BW-820 (Fuji Davison K.K., Japán) szilikagélen kromatografálunk, az eluálást 6 11:3 térfogatarányú diizopropil-éter-n-hexán eleggyel, majd 2,5 1 1:1 térfogatarányú diizopropil-éter-n-hexán eleggyel végezzük. Az eluátumokat összegyűjtjük és az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk.
50,8 g 2-(12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10-dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzolt kapunk. A kromatográfiás tisztítási lépés hozama 98X.
NMR-spektrum (CDCla, TMS belső standard) <5 (ppm): 1,4-2,0 (14H), 2,1-2,4 (6H), 2,17 (6H), 2,24 (3H), 2,64 (2H), 3,65 (3H), 3,70 (3H), 4,24 (2H), 4,76 (1H).
Referenciapélda
68,0 olajos anyagot (ami 50,3 g (0,11 mól) ΙΟΟΧ-os tisztaságú vegyületnek felel meg] 175 ml acetonitril és 75 ml víz elegyítésével kapott vizes acetonitriloldatban oldunk. Az oldat hőmérsékletét kb. 0 °C-on tartva kb. 1 óra alatt cseppenként hozzáadjuk 145 g (0,26 mól) cérium(IV)-ammóniura- nitrát 250 ml 50 térfogat%-oe vizes acetonitriloldattal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 30 percen keresztül továbbkeverjük.
Az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott folyadékhoz 250 ml diizopropil-étert és 200 ml vizet adunk, és a szerves fázist választótólcsérben elválasztjuk, majd kétszer 200 ml vízzel mossuk. A diizopropil-étert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk.
59,8 g olajos anyagot kapunk, amelyhez 300 ml metanolt adunk, majd katalizátorként hozzáadunk 1,8 g p-toluolszulfonsavat, és az elegyet kb. 1 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott reakcióelegyet 25 °C alatti hőmérsékletre hütjük, és hozzáadunk 20 ml 8 vegyesX-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot, majd a metanolt csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk.
A maradékhoz 200 ml diizopropil-étert és 200 ml vizet adunk, és az oldatot extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, kétszer 200 ml vizzel mossuk, és a diizopropil-étert csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk.
A kapott 49,5 g olajos maradékot 15 ml 1 : 2 térfogatarányú diizopropil-éter-n-hexán
HU 200439 Β elegyben oldjuk, és az oldatot 300 g BW-820 szilikagélen (Fuji Davison K.K. Japán) kromatografáljuk, az eluálást 2 11:1 térfogatarányú diizopropil-éter-n-hexán eleggyel, majd
1,5 1 diizopropil-éterrel végezzük. Az eluátu- 5 mot összegyűjtjük és az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. A kapott 38,3 g olajos anyagot 400 ml 1 : 1 tórfogatarányú etil-acetát-n-hexán elegyben oldjuk, és az oldatot 35 °C-ra melegítjük az 10 oldódás elősegítésére. Az oldatot keverés közben kb. 1 órán keresztül 5 °C-ra hútjük, a kivált sárga kristályos csapadékot leszűrjük, és szárítjuk.
34,7 g 2-(12-hidroxi-5,10-dodekadiinil)- 15 -3,5,6-trimetil-l,4-benzokinont kapunk, olvadáspontja 56-57 °C. Az elméleti hozam 93%, a felhasznált 2-(12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10-dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzolra számítva. 20
1. összehasonlító példa
Az 1. példában leírtak szerint eljárva, de l,3-dimetil-2-imidazolidinon helyett 200 ml hexametil-foszfor-amidot használva l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint kapunk, a hozam 45% az 5-jód-l-pentinre számítva.
2-11. összehasonlító példa
A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy l,3-dimetil-2-imidazolidinon helyett promoterként 200-200 ml 1. táblázatban felsorolt vegyületet használunk, és a kapott olajos anyagokat a 2. példában leírtak szerint analizáljuk.
A 2-[12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10-dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol elméleti hozamait 2-(4-jód-butil)-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzolra számítva az 1. táblázatban ismertetjük.
1. táblázat
| Összehasonlító példa száma | Promoter (%) | Elméleti hozam |
| 2. | etilén-diamin | 66 |
| 3. | hexametil-foszfor-amid | 71 |
| 4. | N-metil-pirrolidin | 19 |
| 5. | dimetil-formamid | 24 |
| 6. | dimetil-szulfoxid | 18 |
| 7. | diglim | 18 |
| 8. | triglim | 12 |
| 9. | tetraglim | 9 |
| 10. | tetrametil-karbamid | 62 |
| 11. | tetrametilén-diamin | 36 |
3. példa ml tetrahidrofuránhoz nitrogénatmoszférában 4,7 g (0,12 mól) nátrium-amidot és 9,8 g (0,12 mól) 1-hexint adunk. A reakcióelegyet kb. 50 °C-ra melegitjük, és kb. 1 órán keresztül keverjük. Az elegyet kb. 50 0 °C-ra hütjük, és hozzáadunk 30 ml 1,3,4-trimetil-2-imidazolidinont.
A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C-on tartva az elegyhez kb. 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 9,5 g (0,1 mól) etoxi- 55 -klór-etén 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az elegyet 50 °C-ra melegitjük, és 1,5 órán keresztül továbbkeverjük.
A reakcióelegy hőmérsékletét kb. 25 °C-on tartjuk, és 50 ml telített, vizes ammóni- 60 um-klorid-oldatot, majd 40 ml vizet és 80 ml etil-acetátot adunk hozzá. A szerves fázist választótölcsérben elválasztjuk, és kétszer 60 ml vízzel mossuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. 65
12,3 g (0,88 mól) l-etoxi-2-heptint kapunk, forráspontja 70-74 °C (2580 Pa nyomáson), a hozam az elméleti érték 88%-a, a felhasznált etoxi-klór-etánra számítva.
4. példa ml tetrahidrofuránhoz nitrogénatmoszférában 6,9 g (0,30 mól) lítium-amidot és
12,6 g (0,10 mól) 7-oktin-l-olt adunk. Az elegyet kb. 40 °C-ra melegítjük, ós kb. 1 órán keresztül keverjük. Az elegyet kb. 0 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 50 ml 1,3,4-trimetil-2-imidazolidinont.
A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C-on tartva az elegyhez kb. 30 perc alatt cseppenként 11,2 g (0,05 mól) 8-bróm-l-oktánsav 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk, majd 40 °C-ra melegítjük, és 2 órán keresztül továbbkeverjük.
-611
HU 200439 Β
A kapott elegy hőmérsékletét 25 °C alatt tartva az elegyhez 120 ml telitett, vizes aramóniura-klorid-oldatot, majd 50 ml vizet és 250 ml etil-acetátot adunk. A vizes fázis pH-ját 2 n sósavoldattal savasra állítjuk, majd 5 az elegyet extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk és kétszer 80 ml 0,5 n sósavoldattal mossuk.
Az etil-acetátot csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk, a kapott maradékhoz 10 30 ml dietil-étert adunk, és az oldatot lehűtve kristályosítjuk, a kristályokat szűréssel elválasztjuk és szárítjuk.
11,6 g (0,043 mól) kristályos 16-hidroxi-hexadeka-9-insavat kapunk, olvadáspontja 15 55-57 °C, az elméleti hozam 96%, a felhasznált
8-bróm-l-oktánsavra számítva.
5. példa 20
16,8 g (0,12 mól) 7-oktinsav 50 ml 1,3— -dimetil-2-imidazolidinonnal készült elegyéhez argonatmoszférában, keverés közben, az elegy hőmérsékletét 0 °C alatt tartva, kb. 1 25 óra alatt cseppenként hozzáadunk 150 ml 1,6 mól/1 koncentrációjú n-bexános n-butil-lítium-oldatot.
A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C-on tartva az elegyhez 1 óra alatt 10,9 g 30 (0,10 mól) etil-bromidot csepegtetünk. Az elegyet ezután kb. 25 °C-ra melegítjük, és a reakciót a fenti hőmérsékleten további 15 órán keresztül lejátszatjuk.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez 25 °C alatti hőmérsékleten 100 ml telitett, vizes ammónium-klorid-oldatot, majd 50 ml vizet és 25 ml etil-acetátot adunk. A vizes fázis pH-ját 2 n sósavoldattal savasra állítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, és kétszer 80 ml 0,5 n eósavoldattal mossuk.
A szerves fázist 0,2 g vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. A maradékként kapott folyadékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.
13,8 g (0,0082 mól) decinsavat kapunk, forráspontja 95-98 °C (12,9 Pa nyomáson), az elméleti hozam 82%, a felhasznált etil-bromidra számítva.
6-8. példa
Az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként a 2. táblázatban feltüntetett szerves halogenideket és acetilén-vegyületeket használjuk. A reakcióidőket és hőmérsékleteket szintón a 2. táblázatban tüntetjük fel.
A kapott termékek, hozamuk és forráspontjaik a 2. táblázatban láthatók.
2. táblázat
| Példa száma | Reaktánsok | Reakciókörül- mények | Eredmények | |||||
| Acetilén-vegyület (g; mól) | Reagens (ml; mól) | Halogenid (g; mól) | Hőmér- séklet (°C) | Idő (óra) | Termék (g; mól) | Hozam (X) | Forráspont (°C/Pa) | |
| 6. | 1-hexin (8,2; 0,10) | n-butil-litium1 (62,5; 0,1) | 3-bróm- -propanol | 40 | 2 | 4-nonin- -l-ol | 82 | 114-118/2580 |
| 7. | 1-hexin (9,8; 0,12) | n-butil- -litium1 (75,0 0,12) | 1-klór- -propán | 25 | 20 | 4-nonin | 86 | 150-154/9,8 x 104 |
| 8. | 2-hidroxi-2-fenil-3-butin (9,8; 0,12) | n-butil- -litium1 (150,0; 0,24) | l-bróm -4-klór- -bután | 2 | 2 | l-klór-7- hidroxi- 7-fenil- 5-oktin /17,8; 0,075) | 75 | 145-150/2,58 (2,58 |
| 8/a. | fenil-acetilén (6,1; 0,06) | n-butil- -lít.ium1 (37,5; 0,06) | 1-bróm- -pentán (7,6; 0,05) | 40 | 3 | 1-fenil-l- -pentin | 78 | 105-112/64,5 |
: 1,6 mól/1 koncentrációjú n-hexános oldatban
-713
HU 200439 Β
9. példa
16,8 g (0,12 mól) 7-oktinsav 50 ml 1,3-dimetil-2-iínidazolidinonnal készült oldatához keverés közben, 0 °C alatti hómérsékleten, argonatmoszférában, kb. 1 óra alatt 150 ml
1,6 mól/1 koncentrációjú n-hexános n-butil-litium-oldatot csepegtetünk.
A n-hexánt csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk, a reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és a fenti hómérsékleten kb. 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 10,9 g (0,10 mól) etil-bromidot. A reakcióelegyet ezután 25 °C-ra melegítjük, és a reakciót további 15 órán keresztül a fenti hőmérsékleten lejátszatjuk.
A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten tartva hozzáadunk 100 ml telített, vizes ammónium-klorid-oldatot, majd 50 ml vizet és 250 ml etil-acetátot. A vizes fázis pH-ját 2 n sósavoldattal savasra állítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, és kétszer 80 ml 0,5 n sósavoldattal mossuk.
A szerves fázist 0,2 g vízmentes magnézium-szulfát felett ezáritjuk, az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.
13,9 g (0,083 mól) 7-decinsavat kapunk, forráspontja 95-98 °C (12,9 Pa nyomáson), a hozam 83%, a felhasznált etil-bromidra számítva.
10-12. példa
A 9. példában leírtak ezerint járunk el, 15 azzal az eltéréssel, hogy promoterként az l,3-dimetil-2-imidazolidinon különféle, a 3. táblázatban feltűntetett vegyületekkel alkotott elegyeit használjuk.
Termékként 7-decinsavat kapunk, a 3. 20 táblázatban ismertetett hozamokkal.
3. táblázat
| Példa száma | Promoter elegy (ml/ml) | Elméleti hozam1 (X) |
| 10. | DMI2/etilén-diamin (50/50) | 78 |
| 11. | DMI/dimetil-formamid (50/50) | 73 |
| 12. | DMI/dimetil-formamid (50/50) | 79 |
1: etil-bromidra számítva 2: l,3-dimetil-2-imidazolidinon
12-14. összehasonlító példa
A 9. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy promoterként a 4. ^g táblázatban feltüntetett vegyületeket használjuk, l,3-dimetil-2-imidazolidinon helyett.
7-decinsavat kapunk, a hozamokat a 4. táblázatban ismertetjük.
4. táblázat
| Példa száma | Használt promoter (ml) | Elméleti hozam1 (X) |
| 12. | etilén-diamin (50) | 51 |
| 13. | dimetil-formamid (50) | 32 |
| 14. | hexametil-foszfor-amid (50) | 66 |
1: etil-bromidra számítva
-815
HU 200439 Β
13. példa
125.8 g (0,66 mól) p-toluolszulfonsav-klorid 130 ml piridinnel készült oldatához 20 °C alatti hőmérsékleten, 30 perc alatt, keverés közben cseppenként 46,3 g (0,55 mól)
4-pentin-l-olt adunk, és a reakcióelegyet 20-25 °C-on 5 órán keresztül tovább keverjük.
A reakció lejátszódása után az elegyhez 300 ml vizet adunk, miközben az elegy hőmérsékletét 25 °C alatt tartjuk, és az elegyet kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kapott szerves fázist 100 ml 0,05 n vizes kénsavoldattal, 100 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 100 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, 30 g vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk.
128.8 g 4-pentin-l-il-p-toluolszufonátot kapunk, a termék tisztasága 80%, elméleti hozama 79%, 4-pentin-l-olra számítva, gázkromatográfiás analízissel vizsgálva, egy Uniport H9-en 3% 0V-17-et tartalmazó töltetű oszlopon (Shimazu Corp., Japán), hidrogén-lángionizációs detektort alkalmazva.
100 ml tetrahidrofuránhoz nitrogénatmoszférában 15,6 g (0,4 mól) nátrium-amidot adunk, majd az elegyhez 25 °C alatti hőmérsékleten, 20 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 56,1 g (0,40 mól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-propin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet 46-50 °C-on 1 órán keresztül továbbkeverjük. Az elegyet kb. 10 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 70 ml l,3-dimetil-2-iraidazolidinont.
59,3 g nyers 4-pentin-l-il-p-toluolszulfonátot [vagy 47,7 g (0,20 mól) 100%-os tisztaságú vegyületet) 50 ml 1,3-dimetil-2-imidazolidinonban oldunk, és az oldatot 50 °C alatti hőmérsékleten, 2 óra alatt cseppenként hozzáadjuk a fenti nátrium-acetilid-oldathoz, majd a reakcióelegyet 20-25 °C-on 2 órán keresztül továbbkeverjük.
A reakció lejátszódása után az elegyhez 150 ml 10 vegyes%-os vizes ammónium-klorid-oldatot adunk, miközben az elegy hőmérsékletét 20 °C alatt tartjuk. Az elegyet ezután kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 100 ml vízzel, 100 ml 0,05 n vizes sósavoldattal, majd 100 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist ezután csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.
35,1 g l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint kapunk, forráspontja 107-112 °C,
38,7 Pa nyomáson, az elméleti hozam 85%, a felhasznált 4-pentin-l-il-p-toluolszulfonátra számítva.
15. összehasonlító példa
A 14. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy promoterként 1,3-dimetil-2-imidazolidinon helyett 50 ml N-metil-pirrolidont használunk.
325,6 g l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint kapunk, az elméleti hozam 54%, a felhasznált 4-pentin-l-il-p-toluolszulfonátra számítva.
Claims (7)
1. Eljárás szubsztituált acetilén-vegyületek előállítására, egy (I) általános képletű szerves vegyület a képletben
A jelentése adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, karboxilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, tetrahidropiranil-oxi-csoporttal vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportokkal poliszubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált 1-9 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéncsoport, és
X jelentése halogénatom vagy aril-szulfonil-oxi-csoport egy (H) általános képletű fém-acetilid a képletben
M jelentése alkálífématom, és
B jelentése (a) hidrogénatom, vagy (b) adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, karboxilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, tetrahidropiranil-oxi-csoporttal vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportokkal poliszubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált, 1-10 szénatomos telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport reagáltatásával, prcmoter jelenlétében, azzal jellemezve, hogy promoterként egy (IV) általános képletű alkil-2-imidazolidinont - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport használunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, . hogy olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében X jelentése benzolszulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű
-917
HU 200439 Β vegyületet használunk, amelynek képletében az alkilcsoportok egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelentenek.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű ve- 5 gyülelként l,3-dimetil-2-imidazolidinont használunk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként 1,3,4-trimetil-imidazolidinont hasz- 10 nálunk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében
M jelentése lítium-, nátrium- vagy kálium- 15 atom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5637187 | 1987-03-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48188A HUT48188A (en) | 1989-05-29 |
| HU200439B true HU200439B (en) | 1990-06-28 |
Family
ID=13025396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU881163A HU200439B (en) | 1987-03-11 | 1988-03-10 | Process for production of substituated acetilen compositions |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4871868A (hu) |
| EP (1) | EP0284237A1 (hu) |
| KR (1) | KR880011114A (hu) |
| CA (1) | CA1297484C (hu) |
| HU (1) | HU200439B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10219201A1 (de) * | 2002-04-29 | 2003-11-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von organischen Alkinverbindungen |
| CN101863732B (zh) * | 2009-04-17 | 2013-08-07 | 上海瑞一医药科技有限公司 | 一种端基炔的合成方法 |
| EP2744331A4 (en) * | 2011-08-19 | 2015-01-21 | Merck Sharp & Dohme | METHOD AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THE MANUFACTURE OF MACROLACTAMEN |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4571438A (en) * | 1983-08-12 | 1986-02-18 | Phillips Petroleum Company | Process for preparing olefinic aldehydes and chemical intermediates |
| US4540826A (en) * | 1983-08-12 | 1985-09-10 | Phillips Petroleum Company | Process for preparing olefinic aldehydes |
-
1988
- 1988-03-03 US US07/163,849 patent/US4871868A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-08 EP EP19880301990 patent/EP0284237A1/en not_active Ceased
- 1988-03-10 CA CA000561037A patent/CA1297484C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-10 HU HU881163A patent/HU200439B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-03-11 KR KR1019880002570A patent/KR880011114A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0284237A1 (en) | 1988-09-28 |
| HUT48188A (en) | 1989-05-29 |
| CA1297484C (en) | 1992-03-17 |
| KR880011114A (ko) | 1988-10-26 |
| US4871868A (en) | 1989-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1312613C (en) | Process for the preparation of monoesters or diesters of 9,10-endoethano-9,10-dihydroanthracene-11, 11-dicarboxylic acid, novel monoesters or diesters prepared by this process anduse thereof for the preparation of symmetrical or asymmetrical methylidenemalonates | |
| US7271268B1 (en) | Process for preparation of [1-(mercaptomethyl)cyclopropyl]acetic acid and related derivatives | |
| JP2804558B2 (ja) | ２―クロル―５―クロルメチルピリジンの製造法 | |
| US5329050A (en) | Process for the preparation of substituted indanones, and their use | |
| EP0176142B1 (en) | Process for the preparation of aryl alkyl ketones | |
| US5329049A (en) | Process for the preparation of substituted indanones | |
| US5360936A (en) | Process for the preparation of substituted indanones | |
| US6706933B2 (en) | Synthesis of vicinal difluoro aromatics and intermediates thereof | |
| HU200439B (en) | Process for production of substituated acetilen compositions | |
| EP0012824A1 (en) | Process for the manufacture of alpha-tocopherol and novel intermediate in this process | |
| EP1002788B1 (en) | Process for preparing halogenated phenylmalonates | |
| Newkome et al. | Chemistry of heterocyclic compounds. 12. Preparation and reactions of 2-pyridylacetylenes | |
| JPH0262854A (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
| JP2804559B2 (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルピリジンの製造方法 | |
| US5569776A (en) | Process for the preparation of 4-fluoroalkoxycinnamonitriles | |
| US5811610A (en) | Tricyclocarboxylate, method for preparing the same and perfume comprising the same | |
| US4259518A (en) | 3-Methyl-5-keto-α,ω-alkenedioic acids and esters | |
| US5235065A (en) | Process for the preparation of a d-(+)-biotin intermediate | |
| EP0244143A2 (en) | Substituted dioxanones and dioxinones | |
| KR940011899B1 (ko) | N-메틸-3,4-디메톡시페닐에틸아민의 합성에 관한 제조방법 | |
| EP0652213B1 (en) | Method for producing alkyl 3-phthalidylideneacetate | |
| EP0105484B1 (en) | 3-propionylsalicyclic acid derivatives and process for the preparation of the same | |
| NO317759B1 (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 13-cis-retinsyre | |
| JPS6267066A (ja) | ２−アルコキシベンゼンチオ−ル系化合物の製造方法 | |
| KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |