HU200335B - Process for producing substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions comprising such compounds - Google Patents

Process for producing substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions comprising such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU200335B
HU200335B HU883607A HU360788A HU200335B HU 200335 B HU200335 B HU 200335B HU 883607 A HU883607 A HU 883607A HU 360788 A HU360788 A HU 360788A HU 200335 B HU200335 B HU 200335B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compounds
compound
hydrogen
physiologically acceptable
Prior art date
Application number
HU883607A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT48620A (en
Inventor
Hans-Joachim Lang
Klaus Weidmann
Andreas W Herling
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HUT48620A publication Critical patent/HUT48620A/hu
Publication of HU200335B publication Critical patent/HU200335B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új szubsztituált benzimidazolok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Gyomorsavszekréciót gátló hatású benzimidazolszármazékok szerepelnek például a 184.322, számú és a 197.013. számú európai szabadalmi bejelentésekben.
Új (I) általános képletű nagyhatású gyomorsavszekréciógátló vegyületeket állítottunk elő—ahol az (I) általános képletben
T jelentése -S- vagy -SO-csopot,
R , R2, R3 és R’lehet hidrogén- vagy halogénatom, trifluormetil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoR^ R2, R3 és R4 közöl legalább 3 hidrogénatom;
R3 jelentése hidrogénatom, & RíJúdrogénatom,
R8 és R10 azonos vagy különböző lehet hidrogénvagy halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport azzal a megkötéssel, hogy R8 és R10 közül legalább az egyik halogénatomot jelent,
R7jelentése 1-4 szénatomos alkoxiesoport.
Előállítjuk továbbá ezen vegyületek fiziológiailag elfogadható sóit is.
Az alkil- és az alkoxiesoportok egyenes vagy elágazó láncnak lehetnek.
A halogén lehet fluor-, klór- vagy bróm- vagy jódt, atom.
Az 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet például metil-, etil-, propil-, butilcsoport vagy ezek szerkezeti izomeijei.
Adott esetben a találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületekben előforduló aszimmetrikus szén- és kénatomok R- és S-konfiguráciőban is előfordulhatnak. Ilyen esetekben az (I) általános képletű vegyületek a tiszta enantiomerek vagy sztereoizomerelegyek, például enantiomerelegy és diasztereomerelegy formájában fordulnak elő.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képlettvegyületek, ahol T jelentése -SO-csoport, R2, R, R7 és R° hidrogénatom, R9 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-, R8 és R10 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, miközben R8 és R10 közül az egyiknek halogénnek kell lenni.
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egv (ID általános képletű vegyületet — ahol R1, R, R3, R4 és R5 jelentése a fenti és X1 -SH-csoport —egy (IID általános képletű vegyülettel— ahol R6,
R , R , R és R jelentése a fenti és X kilépőcsoport —reagáltatunk és kívánt esetben
i) egy kapott T jelentésében -S-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet -SO-csoportot tartalmazó vegyületté oxidáljuk, ii) egy kapott (I) általános képlett vegyületet fiziológiailag elfogadható sóvá alakítunk, a fenti lépéseket más sorrendben is elvégezhetjük.
Ha a (Π) általános képlett vegyületet (IID általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, akkor X2 kilépőcsoportot jelent, amely nukleofil csoport, például klór-, bróm- vagy jódatom, -O-SOtÖft, -O-SO2CF3 vagy -O-SCh-(C6H4-pCH3). X2 kílépőcsoport ezen kívül jelenthet még 1-4 szénatomos aciloxi-, előnyösen 1-4 szénatomos alkanoiloxi-, például acetoxi-csoportot vagy hidroxilcsoportot
A (Π) és (IID általános képletű vegyületek vagy ezek sói reakcióját inért oldószerben, például vízben, metilén-kloridban, metanolban, etanolban, ageton5 bán, ecetsav-etil-észterben, toluolban, tetrahidrofuránban, acetonitrilben, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, vagy ezen oldószerek elegyében végezhetjük célszerűen szerveden vagy szerves bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid, -karbonát, 10 alkoxid,-hidrid, -amid, vagy ammóniák, trietil-amin, tributil-amin, piridin jelenlétében -20—+150’C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-80 ’C közötti hőmérsékleten. Az így kapott (I) általános képletű vegyületeket fiziológiailag elfogadható sókká alakít15 juk.
A T helyén -S-t tartalmazó (D általános képletű vegyületeketmegfelelőoxidálószerekkelThelyén -SOcsoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatjuk.
Ezeket a reakciókat megfelelő inért oldószerben, 20 például metilén-kloridban, kloroformban, széntetrakloridban, 1,2-diklór-etánban, toluolban, ecetsav-etilészterben, ecetsavban, tirfluor-ecetsavban, vízben, metanolban, etanolban vagy ezek elegyében hajthatjuk végre -20—+150 ’C, előnyösen -10—+40 ’C közötti hőmérsékleten.
Oxidálószerként használhatunk hidrogénperoxidot, persavakat, perésztereket, például perecetsavat trifluor-perecetsavat monoperftálsavat m-klór-perbenzoesavat és észtereiket, ózont, dinitrogén-tetrao30 xidot jodozilbenzolt, N-któr-szukdnimidet 1-którbenztriazolt, nátrium-hipokloritot kálium-peroxodiszulfátot, t-butil-hipokloritot tetrabutil-ammónium-perjodátot vagy -peimanganátot nátrium-metapeijodátot, szelén- vagy mangán-dioxidot cerammo35 nitrátot, krómsavat, klórt, brómot, diazabiciklo[2^]oktán-bróm-komplexet dioxán-dibromidot piridinium-bromid-perbromidot szulfuril-kloridot 2-arilszulforyl-3-aril-oxaziridint, titán-tetraizopropilátot/terc-butil-hidroperaxidot (adott esetben D-, ill.
L-boikősav dialkil-észtereinek és meghatározott mennyiségű víz hozzáadásával).
Ugyanígy izolált adott esetben immobilizált oxidáló enzimeket vagy mikroorganizmusokat is használhatunk oxidálószerként
Az oxidálószereket ekvimoláris mennyiségben, adott esetben 5-10 mól%-os feleslegben alkalmazzuk, ha T= -SO-csoporttá oxidálunk.
A (Π) általános képletű intermedier benzimidazolszármazékok ismertek vagy ismert eljárások analógi50 ájára állíthatók elő. A (Π) általános képletű vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő (IV) általános képletű vegyületeket széndiszulfiddal reagáltatjuk alkálifémhidroxid jelenlétében, vagy kálium-etil-xantogenáttal vagy tio-foszgénnel reagáltat55 juk. (Őre. Synth, 2Q 56). _
Az X2 helyén hidroxilcsoportot és R6 és R7 helyé, hidrogénatomot tartalmazó (ΙΠ) általános képletű vegyületek előállíthatók (a (VEI) általános képlett vegyületekből, ahol R8 és R8, valamint R10 jelentése a fenti, átrendeződéssel, például ecetsav-anhidriddel vagy trifluor-ecetsav-anhidriddel.
Ha az X2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (ΓΠ) általános képlett vegyületeket halogénezőszerrel, például tionil-kloriddal vagy egy más nukleofil leold65 ható kilépőcsoportot tartalmazó reagenssel, például
-2HU 200335 Β paratoluol-szulfonil-kloriddal kezeljük, akkor X2 helyén nukleofil kilépőcsoportot tartalmazó (ΙΠ) általános képletű vegyületeket kapunk.
A (ΠΙ) általános képletű közbenső termékeket ismert eljárások analógiájára állíthatjuk elő, például The Chemistry of Heterocyclic Compounds-Pyridine and its Derivatives 2. és 3. részkötet, E. Klingsbert Ed., Interscience Publishers, 1962.
Α(ΙΠ) általános képletü vegyületeket, ahol X2hidroxicsoportot jelent, például az 1. reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő.
A 2. reakcióvázlat segítségével például olyan (ΠΠ általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol X2 jelentése hidroxilcsoport, R8 jelentése klóratom és R10 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsopqrt.
Az X2 helyén klóratomot tartalmazó (ΠΏ általános képletű vegyületeket, amelyekben R8 és Rro közül az egyik klór- vagy brómatomot jelent és a másik alkilcsoport, előállíthatjuka 3. reakció vázlat segítségével, vagy a 4. reakcióvázlat révén.
Az R10 helyén metilcsoportot tartalmazó (XXVII) képletü vegyületek előállítása 2,5-dimetil-piridin- brómozásával ismert az irodalomból (Abblard és társai, Bull. Soc. Chim. Francé 1972.6. szám, 2430).
Az új (I) általános képletű vegyületek és sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek.
Különösen gátolják a gyomorsav-elválasztíst, és ezenkívül kivló gyomor- és bél-védőhatást mutatnak.
Gyomor- és bél-védőhatáson a gyomor- és béltraktus betegségének megelőzését és kezelését értjük, különösen a gyomor- és béltraktus gyulladásos betegségei és sérülései (például Ulcus ventriculi, Ulcus duódéra, Gastritis, gyomorsavtúltengés vagy gyógyszeres kezelést igénylő ingerlékeny gyomor, melyek előidézői például a mikroorganizmusok, baktérium, toxinok, gyógyszerek, például gyulladásgátlók és reuma elleni szerek, továbbá vegyszerek, példáid metanol, valamint gyomorsav vagy stressz-szituációk.
Kiváló tulajdonságaik következtében az (D általános képletű szubsztituált benzimidazolok és fannakológiailag elfogadható sóik kiválóan alkalmasak a humán és állatgyógyászat területén, különösen a gyomor és bél-betegségek kezelésére és megelőzésére, valamint a túl magas gyomorsav elválasztáson alapuló betegségek kezelésére, illetve megelőzésére.
Azt találtuk, hogy a Colon-K+-ATP-áz (lásd Gustin, Goodman, J. Bioi. Chem. 256 /1981/ 1065110656) in vitro gátolható olyan vegyületekkel, amelyek az (I) általános képletű vegyületek savas kezelésével (például nátrium-acetát/HCl-pufferrel kb. 454 pH-értéknél) keletkeznek. Az ilyen átalakulási termékek in vivő is keletkezhetnek, amikor az (I) általános képletű vegyületek áthaladnak a gyomor-béltraktuson. Hogy milyen mértékben keletkeznek, azt a szubsztitúciós mintától és a pH-tól függ.
A Colon-K*-ATP-áz-nak lényeges befolyást tulajdonítanak a bél nyálkahártyán lévő elektrolit egyensúlyra. A Colon-K+ATP-áz gátló anyagok, mint amilyeneket fent említettünk, ennélfogva be tudnak avatkozni ebbe az egyensúlyba, és a zavart elektrolitegyensúllyal járó betegségek kezelésére alkalmasak.
A találmány szerint tehát az © általános képletű vegyületeket, illetve ezek savaddíciós sóikat hasmenés megbetegedések kezelésére is használhatjuk.
Ilyen betegségek a gyulladásos bélmegbetegedések, például kolera, paratifusz, utazásos hasmenés vagy az . elválasztást fokozó hasmenésfonnák, valamint a Colitis ulcerosa és regionális enteritisz.
Az (I) általános képletű vegyületeket a fent megadott betegségek kezelésére és megelőzésére is alkalmazzuk.
A találmány szerint gyógyászati készítményeket állítunk elő, amelyek a fenti betegségek kezelésére és megelőzésére alkalmasak.
Ezek a gyógyszerkészítmények egy vagy több φ általános képletű vegyületet és/vagy farmakológiailag elfogadható sóit tartalmazzák.
Agyógyszerkészítményeket ismert módon állítjuk elő.
A hatóanyagokat megfelelő gyógyászati segédanyagokkal összekeverve tabletta, drazsé, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió vagy oldat formájában alkalmazzuk, ahol a hatóanyagtartalom előnyösen 0,1 és 96 tömeg% között változhat
A szakember számára nyilvánvaló, hogy milyen segédanyagokat használ a kívánt gyógyszerkészítmény előállításához. Oldószerek, gélképzők, kúpalapanyagok, tabletta-segédanyagok és hordozók mellett például antioxidánsokat, diszpergálószereket, emulgeátorokat, habzásgátlókat, ^javítókat, konzerválószereket, oldásközvetítőket vagy színezékeket is alkalmazhatunk.
A hatóanyagokat orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk, előnyös az orális adagolás.
Általában a humán gyógyászatban előnyösnek mutatkozik, a hatóanyagokat vagy hatóanyagot orális adagolásnál napi dózisban 0,01-20 mg/testtömegkg dózisban, adott esetben több, előnyösen 1-4 egyszeri adagban adagolni a kívánt eredmény eléréséhez. Parenterális alkalmazásnál hasonló, illetve különösen intravénás adagolásnál rendszerint alacsonyabb dózisok alkalmazhatók. A szükséges optimális dózis megállapítása és az alkalmazás módja a szakember tudásához tartozik.
Amennyiben a találmány szerint előállított vegyületeket és/vagy sóikat fent megadott betegségek kezelésére használjuk, akkor a gyógyászati készítmények más győgyszercsoportok egy vagy több farmakológiai komponenseitis tartalmazhatják, például antacidokat, például alumínium-hidroxidot, magnézium-alumínátot, nyugtátokat, például benzodiazepineket, például diazepámot, görcsoldókat, például bietámiverint, kamilofint, antikolinergiás szereket, például axifenciklimint, fencarbamidot, lokális anesztetíkumot, például tetrakaint, prokaint, adott esetben gyomor antagonistákat, fermentumokat, vitaminokat vagy aminosavakat js adagolhatunk.
Az orális adagolásnál a hatóanyagokat a szokásos adalékokkal, például hordozókkal, stabilizátorokkal vagy inért hígítókkal összekeverjük és ismert módszerekkel alakítjuk ki a megfelelő adagolási formát, például tablettát, drazsét, kapszulát, vizes, alkoholos vagy olajos szuszpenziókat, vagy vizes, alkoholos vagy olajos oldatokat Inért hordozóként alkalmazhatunk például gumiarábikumot, magnéziumot, magnézium-karbonátot, tejcukrot, glükózt vagy keményítőt, különösen kuKoricakeményítőL Ezután száraz vagy nedves granulálás következhet Olajos hordozóként vagy oldószerként például növényi és állati olajokat
-3HU 200335 Β használhatunk, ilyenek a napraforgóolaj vagy csukamájolaj. Szubkután vagy intravénás alkalmazáshoz a hatóanyagokat vagy fiziológiailag elfogadható sóit kívánt esetben szokásos anyagokkal, példul oldásközvetítővel, emulgeátorral vagy további segédanyagokkal együtt feloldhatjuk, szuszpendálhatjuk vagy emulgeálhatjuk. Oldószerként az új hatóanyagok és megfelelő fiziológiailag elfogadható sói számára szóbajöhetnek például a víz, fiziológiás konyhasóoldatok, vagy alkoholok, például etanol, propanol, vagy glicerin, de használhatók cukor-oldatok, például glükóz- vagy mannit-oldatok vagy a különböző oldószerek elegye is.
Az alábbi példákban a találmány további eljárásrészleteit világítjuk meg.
A megadott olvadási és bomláspontok nincsenek korrigálva vagy standardizálva.
la. példa
3-Klór-4-metoxi-2-pikolin-N-oxid
0,51 g nátriumból és 20 ml metanolból nátriummetilát-oldatot állítunk elő, melyhez -10 ’C-on 3,5 g
3,4-diklór-2-pikolin-N-oxidot adagolunk 20 ml vízmentes metanolban. Lassan hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre, és utána 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot vízzel elegyítjük, diklór-metánnal extraháljuk, és az oldószert lepároljuk.
Színtelen kristályokat kapunk diizopropil-éterből történő átkristályosítással, op.: 94-97 ’C. Termelés: 84%.
lb. példa
3-Klór-2-hidroxi-metil4-metoxi-piridin g 3-klór4-metoxi-2-pikolin-N-oxidot 8 ml jégecetben oldunk, és keverés közben 90 *C-on 14 ml ecetsavanhidriddel elkeverjük. 2 óra hosszat melegítjük 110-115 ’C hőmérsékleten, majd hagyjuk lehűlni 80 ’C-ra, és 25 ml metanolt csepegtetünk hozzá. Ezt követően csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 20 ml vízzel és 8 gnátriumhidroxiddal kis részletekben elegyítjük, és'ezt az elegyet 2 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után diklór-metánnal extraháljuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éteirel kristályosítjuk. 103-105 ’C-on olvadó szilárd anyagot kapunk. Ibrmelés: 45%.
le. példa
3-Klór-2-klór-metil-4-metoxi-piridin-hidroklorid
2,6 g 3-Klór-2-hidroxi-metil-4-metoxi-piridin és 30 ml diklór-metán elegyéhez -10-15 ’C-on 3,5 ml tionil-klorid 25 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük, majd 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert lepároljuk és a maradékot dietil-éteirel kristályosítjuk. 145-146 ’C-οη olvadó színtelen kristályokat kapunk.
ld. példa
2-(3-Klór-4-metoxi-2-pikolil-tio)-5-metoxi-lHbenzimidazol
0,45 g 5-Metoxi-2-merkapto-benzimidazol 12 ml etanollal készített oldatához 6,2 ml 2 n vizes náttiumhidroxidot adunk, és -10 ’C-on keverés közben részletekben hozzáadunk 0,55 g 3-klór-2-klór-metil-4metoxi-piridin-hidrokloridot Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegendi, egy óra hosszat keverjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot dik4 lór-metánban felvesszük. Az elegyet vízzel mossuk. A szerves fázis szárítása után, amely magnéziumszulfát felett történik, az oldószert eltávolítjuk és a maradékot etilacetáttal kieselgelen kromatografáljuk. A megfelelő frakciókból kapott nyers terméket dietil-éterből átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, melyek 161-163 ’C-on olvadnak. Termelés: 60%.
2. nélda
2-(3-Klór4-metoxi-2-pikolil-szulfinil)-5-metoxi lH-benzimidazol
Az ld) példából kapott 0,42 g, cím szerinti vegyületet 15 ml diklór-metánban oldjuk és 20 ml vizes kálium-dihidrogén-foszfát és dinátrium-hidrogén-foszfát elegyéből álló vizes 73 pH-jű puffer-oldattal elegyítjük. Ezután szobahőmérsékleten 0,25 g metaklórperbenzoesavat adunk hozzá cseppenként dikkk-metánban oldva. A szerves fázis leválasztása és magnézium-szulfát feletti szárítása, valamint az oldószer ledesztillálása után a maradékot dietil-éterrel kristályosítjuk. Op.: 162-164 ’C. Termelés: 73%.
3. példa
2-(3-Klór4-metoxi-2-pikolil-tio)-5-trifluor-metillH-benzimidazol
A cím szerinti vegyületet az ld) példa analógiájára 5-trifluor-metil-2-merkapto-benzimidazolból és 3klór-4-metoxi-2-klór-metil-piridin-hidiokloridból állítjuk elő. Az olajos maradékot vízzel elegyítve kristályosítjuk. Op.: 108 ’C (bomlik). Ibrmelés: 89%.
4. példa
2-03-Klór4-metoxi-2-pikolil-szulfmil)-5-trifluormetil-lH-benzimidazol
A cím szerinti vegyületet a 2. példa analógiájára a
3. példa szerinti vegyületből állítjuk elő, op.: 162 ’C (bomlik). Termelés: 85%.
Az 1. és 2. példával analóg módon állítjuk elő:
5. példa
2-(3-Klór~4-metoxi-2-pikolil-tio)-lH-benzimidazol
Op.: 113 ’C (bomlik). Termelés: 72%.
6. példa
2-(5-Bróm4-metoxi-3-meűl-2-pikolil-tio)-5-metoxi-lH-benzimidazol-dihidroklorid
Op.: 197’C (bomlik).
7. nélda
2-(5-Bróm4-metoxi-3-metil-2-pikolil-szulfinil)5-metoxi-lH-benzimidazd
Op.: 175-176 ’C. Ibrmelés: 76%.

Claims (4)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás © általános képletű vegyüietek—ahol
    T jelentése -S-, vagy -SO-csoport,
    R , R2, R3 és R4 lehet hidrogén- vagy halogénatom, trifluonnetil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoR8 és R10 azonos vagy különböző lehet, és lehet hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R8 és R ° közül legalább az egyik halogénatomot jelent,
    R^jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, valamint fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik elő-4HU 200335 Β tüttfeán, azzal jellemezve, hogy egv (ID általános képletű vegyületet — ahol R ,
    R , R3, R*és R3 jelentése a fenti és X1 jelentése -SHcsaport -z?g)L egX 0Φ általános képletű vegyülettel — ahol R , R7, R8, R* és R*° jelentése a fenti és X2 kilépőcsoport—reagáltatunk és kívánt esetben
    i) egy kapott T jelentésében -S-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet -SO-csoportot tartalmazó Q) általános képleté vegyületté oxidáljuk, óatagy ii) egy kapott (I) általános képleté vegyületet fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóvá alakítunk, míg az íj-ü) lépéseket más sorrendben is végezhetjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás T helyén -SOcsoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek és fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatunk.
  3. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képleté vegyületek és fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, ahol
    T jelentése-SO-csoport,
    R2 R, R6 és R7 jelentése hidrogénatom,
    R. jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
    R8 és R10 azonos vagy külOhbüző és lehet hidrogénatom, halngénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R8 és R ° közül legalább az egyik halogénatom azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  4. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására azzaljellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képleté vegyületet vagy fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóját gyógyászatilag elfogadható hordozókkal összekeverünk, és gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
HU883607A 1987-07-10 1988-07-08 Process for producing substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions comprising such compounds HU200335B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873722810 DE3722810A1 (de) 1987-07-10 1987-07-10 Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT48620A HUT48620A (en) 1989-06-28
HU200335B true HU200335B (en) 1990-05-28

Family

ID=6331295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883607A HU200335B (en) 1987-07-10 1988-07-08 Process for producing substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions comprising such compounds

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0298440A1 (hu)
JP (1) JPS6429374A (hu)
KR (1) KR890002106A (hu)
AU (1) AU1888488A (hu)
DE (1) DE3722810A1 (hu)
DK (1) DK384088A (hu)
FI (1) FI883251A (hu)
HU (1) HU200335B (hu)
IL (1) IL87038A0 (hu)
NO (1) NO883047L (hu)
NZ (1) NZ225346A (hu)
PT (1) PT87942A (hu)
ZA (1) ZA884878B (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2817989A (en) * 1987-12-11 1989-07-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel benzimidazole derivatives
AU3690289A (en) * 1988-05-25 1989-12-12 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh New fluoralkoxy compounds
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
SE9002206D0 (sv) * 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
WO1991019712A1 (en) * 1990-06-20 1991-12-26 Aktiebolaget Astra Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use
NZ244301A (en) * 1991-09-20 1994-08-26 Merck & Co Inc Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds
US5504082A (en) * 1992-06-01 1996-04-02 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridine compound and pharmaceutical compostions
SK283805B6 (sk) * 1996-09-09 2004-02-03 Slovakofarma, A. S. Spôsob prípravy omeprazolu
JP2002510293A (ja) * 1997-05-30 2002-04-02 ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション 抗潰瘍剤として新規なベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、及びそれらを含有する薬学的組成物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3216843C2 (de) * 1982-05-05 1986-10-23 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AU568441B2 (en) * 1984-09-24 1987-12-24 Upjohn Company, The 2-(pyridylalkenesulfinyl) benzimidazole derivatives
JO1406B1 (en) * 1984-11-02 1986-11-30 سميث كلاين اند فرينش لابوراتوريز ليمتد Chemical compounds
FI864138A (fi) * 1985-10-16 1987-04-17 Fisons Plc Heterocykliska blandningar.
GB8610607D0 (en) * 1986-04-30 1986-06-04 Smith Kline French Lab Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6429374A (en) 1989-01-31
NZ225346A (en) 1990-12-21
KR890002106A (ko) 1989-04-08
AU1888488A (en) 1989-01-12
EP0298440A1 (de) 1989-01-11
PT87942A (pt) 1989-06-30
IL87038A0 (en) 1988-12-30
HUT48620A (en) 1989-06-28
NO883047D0 (no) 1988-07-07
DE3722810A1 (de) 1989-01-19
NO883047L (no) 1989-01-11
ZA884878B (en) 1989-03-29
DK384088A (da) 1989-01-11
DK384088D0 (da) 1988-07-08
FI883251A0 (fi) 1988-07-07
FI883251A (fi) 1989-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0535081A1 (en) Substituted benzimidazoles, process for their preparation and their pharmaceutical use
HU200335B (en) Process for producing substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions comprising such compounds
SK45096A3 (en) Alkoxy alkyl carbamates from imidazo (1,2-a)pyridines, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing them and their use
KR850000609B1 (ko) 5-벤조일-6-클로로(또는 브로모)-1,2-디히드로-3H-피롤로[1,2-a]피롤-1-카르복실산 유도체의 제조방법
DK159441B (da) 11-substituerede 5,11-dihydro-6h-dibenz(b,e)azepin-6-on-derivater, laegemidler indeholdende disse forbindelser og analogifremgangsmaade til forbindelsernes fremstilling
WO1982000822A1 (en) Substituted oxiranecarboxylic acids,their preparation and their use as medicaments
US4818760A (en) Derivatives of pyridylsulfinyl(benz-or thieno-)imidazoles and their use as gastric secretion inhibiting substances
JPH0560831B1 (hu)
EP0816338B1 (en) 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives
JPH01106839A (ja) アルカジエン誘導体類、それらの製造、およびそれらを含有している薬学的組成物
HU179029B (en) Process for preparing new oxadiazolo-pyrimidine derivatives
HU194244B (en) Process for production of derivatives of new tieno /2,3-d/ imidasole and medical compounds containing thereof
KR940005020B1 (ko) 톨루이딘 유도체의 제조방법
US4929616A (en) Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
HU201078B (en) Substituted thieno-imidazole derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as gastric secretion inhibitors, gastric protecting agents and as medicaments against intestinal inflammation
JP3310687B2 (ja) キノン誘導体
US4871734A (en) Substituted thienoimidazole-toluidine derivatives as inhibitors of gastric acid secretion
DE60013607T2 (de) Bemzimidazolverbindungen und medikamente die diese enthalten
US3963740A (en) Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides
EP0147691B1 (en) Antihypertensive 3-aryl-1,2-benzisoxazolsulfonyl and-sulfinyl-alkanoic acids, a process for their preparation and their use for the preparation of medicaments
FI90426C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, substituoitujen tienoimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
JP2858724B2 (ja) 血管新生阻害剤
PT94775A (pt) Processo para a preparacao de derivados de isotiazol substutuidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
CA1297107C (en) Process for the preparation of new 2-(2-thienyl)- imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and pharmaceutically usable acid addition salts thereof
HU208539B (en) Process for producing gastric acid secretion inhibition substituted thieni/3,4-d/-imidazol derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628