HU198017B - Javított eljárás l-metil-piperidin-2--karbonsav-(2,6-<iimetÍl-aniilid) előállítására - Google Patents
Javított eljárás l-metil-piperidin-2--karbonsav-(2,6-<iimetÍl-aniilid) előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU198017B HU198017B HU246086A HU246086A HU198017B HU 198017 B HU198017 B HU 198017B HU 246086 A HU246086 A HU 246086A HU 246086 A HU246086 A HU 246086A HU 198017 B HU198017 B HU 198017B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- carboxylic acid
- dimethylanilide
- aromatic hydrocarbon
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás az (1) képletű 1-metil-
-piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil anilid) vagy gyógyászatiig
elfogadható savaddíciós sója előállítására,
piridin -2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid) dimetil-szülfáttal
vagy metil-halogeniddel aromás szénhidrogénben
vagy halogénezett aromás szénhidrogénben történő
kvatemerezésével előállított (11) általános képletű
vegyület, ahol A jelentése monometil-szulfátion
vagy halogenidion, katalitikus hidrogénézéssel történő
redukciója, kívánt esetben a képződő (111) általános
képletű vegyületből, ahol A jelentése a fenti, az (1)
képletű bázis felszabadítása és kívánt esetben az (1)
képletű bázis felszabadítása és kívánt esetben az (1)
képletű vegyület szervetlen vagy szerves savval
történő kezeléssel savaddíciós sóvá alakítása útján.
A találmány értelmében a (11) álalános képletű vegyületet
az előállítási reakcióelegyből annak vizes
extrakdójával vízbe átoldják, és a kapott vizes oldatot
katalitikus hidrogénezésnek vetik alá palládium katalizátor
jelenlétében 40—60 °C-on és 3xl0s — 6x10*
Pa nyomáson
Description
A találmány tárgya javított eljárás az (1) képletű l-metil-piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid) vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására. Az (1) képletű vegyület kiváló helyi érzéstelenítő hatású.
Közelebbről, a találmány tárgya üzemi léptékben is gazdaságosan kivitelezhető eljárás az (1) képletű 1-metil-piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid) vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója előállítására, piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid) dimetil-szulfáttal vagy metil-halogeniddel aromás szénhidrogénben vagy halogénezett aromás szénhidrogénben történő kvatemerezésével előállított (11) általános képletű vegyület, ahol A jelentése monometil-szulfátjon vagy halogenidion, katalitikus hidrogénczéssel történő redukciója, kívánt esetben a képződő (111) általános képletű vegyületből, ahol A jelentése a fenti, az (1) általános képletű bázis felszabadítása és kívánt esetben az (1) képletű vegyület szervetlen vagy szerves savval történő kezeléssel savaddíciós sóvá alakítása útján.
Az (1) általános képletű l-metíl-piperidin-2-karbonsavul,6-dimetil-anilid) előállítására több eljárás is ismert. A viszonylag leggazdaságosabb ismert eljárás szerint pikolinsavból és 2,6-dimetil-anilinből pikolinsav-xilididet állítanak elő, majd alkalmas metilezőszerrel, például dimetil-szulfáttal vagy metil-halogeniddel a piridingyűrű nitrogénatomját kvaternerezik, végül az elkülönített (11) általános képletű kvatemer vegyületben a piridingyűrűt szelektíven piperidingyűrűvé redukálják a benzolgyűrű redukciója nélkül [826.668. és 869.978. sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás, 27.26.200. sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátást irat]. Redukálószerként nátrium-bór-hidridet [74—47376. sz. japán közrebocsátási Irat (Kokai), C. A., 81, 105295a (1974)], vagy platinaoxid katalizátor jelenlétében történő hidrogénezést alkalmaznak [lásd a fentebb felsorolt szabadalmi leírásokat]. Ez utóbbi esetben érik el a legjobb termelést. A nátrium-bór-hidrid alkalmazása biztonságtechnikai és üzemviteli problémákat vet fel, a platinaoxid pedig rendkívül drága katalizátor, amellyel vizes etanolban vagy vizes ecetsavban redukálják a (II) általános képletű vegyületet. Jóllehet laboratóriumi léptékben platinaoxid katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel 95% körüli termelés érhető el, az Ismert eljárás sarzsméretének növelése esetén komoly üzemviteli nehézségek adódnak. A piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-aniiid) kvatemerezésénél ugyanis a képződő (11) általános képletű kvatemer vegyületet olyan vegyületek, , .amelyek már nagyon kis mennyiségben is csökkentik vagy megszüntetik a katalizátor aktivitását [Dr. Deák Gyula, Szerves vegyipari alapfolyamatok közikönyve, Műszaki Könyvkiadó, Budapest, 1978]. Ilyen katalizátormérgek például a kvatemerező reagensben jelenlevő szennyező anyagok, a kvatemerező reagens maradékai, a pikolinsav szenynyező anyagai, így különféle piri dinszármazékok stb.
Laboratóriumi léptékű kísértetek során a katalizátormérgek nem jelentenek különösebb nehézséget, mivel a kvatemerezés után elkülönített, viszonylag kis mennyiségű (11) általános képletű vegyület szerves oldószeres átmosással jól megtisztítható tőlük. Ennek következtében például a 869.978. sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismert eljárásnál az l-metil-piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-metoszulfátot 5xl0s Pa nyomáson 30-60 °C közötti hőmérsékleten 95—96%-os termeléssel redukálják vizes közegben platinaoxid jelenlétében.
Nagyobb sarzsméretek esetén a szerves oldószerben végzett kvaternerezésnél nem kristályosán, de szilárd alakban kiváló (11) általános képletű vegyület zárványként nagy mennyiségű anyalúgot tart vissza, amelytől átmosással nem tisztítható meg. Ezért á katalitikus hidrogénezés csak lényegesen nagyobb, (6-8) x 10* Pa nyomáson vételezhető ki, ha platinaoxid katalizátort alkalmazunk. Ezen a megnövelt nyomáson azonban a piridingyűrű telítődésével párhuzamosán a benzolgyűrű redukciója is megkezdődik. Így szennyezett termék képződik, és a termelés is jelentősen romlik. A sztöchiometriásan számított mennyiségű hidrogén felvétele után a reakdóelegy reagálatlan kiindulási vegyületet és mellékterméket is tartalmaz a képződő (1) képletű vegyület mellett. A szennyező anyagok jelenlétében az (1) általános képletű vegyület olaj alakjában válik ki, amely nem kristályosítható.
Megkíséreltük a félüzemi méretben végzett kvaternerezéssel kapott l-metil-piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-metoszulfátot etanolos átkristályosítással megtisztítani a katalizátormérgektől. Egyszeri átkristályosítás nem eredményezett jelentősen tisztább terméket, továbbra is legalább 6 x 10* Pa nyomást kellett alkalmazni a katalitikus hidrogénezésnél. 3 átkristályosítás szolgáltatott olyan tisztaságú kvatemer vegyületet, hogy a katalitikus hidrogénezés 10* Pa alatti nyomáson is lefolytarhatóvá vált. Tekintettel arra, hogy egy-egy etanolos átkristályosítás 15% körüli anyagveszteséggel jár, nyilvánvaló, hogy üzemi léptékben ez igen gazdaságtalan. (A vizsgálataink során szerzett tapasztalatainkat az összehasonlító példában foglaljuk össze.)
A találmány célja üzemi léptékben is egyszerűen és gazdaságosan kivitelezhető eljárás biztosítása az (1) képletű vegyületnek a (11) általános képletű kvatemer vegyület katalitikus hidrogénezésévell történő előállítására.
Azt találtuk, hogy a fenti célt elérjük, ha a piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid) dimetil-szulfáttal vagy metil-halogeniddel aromás szénbiidrogénben vagy halogénezett aromás szénhidrogénben történő kvaternerezésével előállított (II) általános képletű vegyületet az előállítási reakció elegy éből annak vizes extrakci ójával vízbe átoldjuk, és a kapott vizes oldatot katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá palládium katalizátor jelenlétében, 40-60 °C-on és 3xl0s — - 6x10* Pa nyomáson.
A találmány alapja az a felismerés, hogy ha a piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-ani]id) kvatemerezése során képződő reakcióelegyet a metilezési reakció lejátszódása után vízzel extraháljuk, akkor a (11) általános képletű kvatemer vegyület a vizes fázisba kerül, mig a szennyező anyagok - közöttük a katalizátormérgek is — a vízzel nem eleredő szerves oldószeres fázisban maradnak. Ennek következtében katalizátormérgektől gyakorlatilag mentes vizes oldatot kapunk, amelynek a katalitikus hidrogénezését palládium katalizátor jelenlétében míir (3—6)xl05 Pa nyomáson is elvégezhetjük, amikor a benzolgyűrű telítődését eredmáíyező mellékreakdó még nem játszódik le, és így igen tiszta (1) képletű vegyület képződik 95% körüli termeléssel. Ezért nincs szükség sem
-2a (II).általános képletű kvaterner vegyület, sent pedig a képződő (1) képletű termék nagy veszteségekkel járó tisztítására.
Továbbá, a találmány alapja az a felismerés is, hogy ha a (11) általános képletű kvaterner vegyület vizes extrakcióval kapott oldatát palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, 6x10® Pa nyomásig 8 benzolgyú'rű telítődése csak elhanyagolható mértékben megy végbe, ezért a hidrogénezést (3 6)xl0* Pa nyomáson is elvégezhetjük. Természetesen előnyösen (3 6)xl05 Pa nyomáson folytatjuk le a redukciót.
A találmány szerinti eljárásnál olyan (11) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol A jelentése monometil-szulfátion vagy halogenidion, előnyösen klorid-, bromid- vagy jodidion. A kiindulási vegyületet piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid) és dimetil-szulfát vagy metil-halogenid, előnyösen metil-klorid, inetil-bromid vagy metil-jodid aromás szénhidrogénben vagy halogénezett aromás szénhidrogénben történő reagáltatásával állítjuk elő. Aromás szénhidrogénként előnyösen xilolt, halogénezett aromás szénhidrogénként célszerűen klór-benzolt alkalmazunk. A kvatemerezés végén általában szilárd alakban kiválik a (11) általános képletű vegyület. A szuszpenzióhoz vizet adunk, amelyben oldódik a (11) általános képletű vegyület, oldódás után a vizes fázist elválasztjuk a szerves fázistól, amely oldott alakban visszatartja a szennyező anyagokat. Kívánt esetben a vizes fázist további aromás szénhidrogénnel vagy halogénezett aromás szénhidrogénnel extraháljuk és/vagy a szerves fázist további vízzel ekxtraháljuk. Az, így kapott vizes oldatot vetjük alá katalitikus hidrogénezésnek.
Ha a fentiek szerint előállított vizes oldat semlegestől eltérő kémhatású, akkor célszerűen semlegesítjük. Ennek során a savas oldatot alkálifém-hidroxiddal, a lúgos oldatot ásványi savval kezeljük.
Palládium katalizátorként hordozóra, például aktívszénre felvitt aktív palládiumot alkalmazunk. Előnyösen 5 (0% palládium/szén katalizátort használunk, amelyet a (II) általános képletű vegyület tömegére számítva általában 5- 10%. mennyiségben adjunk a (11) általános képletű vegyület vizes oldatához.
A redukcióval kapott (111) általános képletű vegyületből kívánt esetben ismert módon felszabadítjuk az (1) képletű bázist, amelyet szintén kívánt esetben egy gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. Előnyösen az (1) képletű vegyület hidrokloridját állítjuk elő.
A találmány szerinti eljárás üzemi léptékben is 90% körüli össztermelést biztosít a kvatemerezés kiindulási vegyületére, piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-re számolva. Kivitelezéséhez nincs szükség a (11) általános képletű vegyület körülményes elkülönítésére és tisztítására.
Eljárásunk, további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
99,13 kg (438 mól) piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid), 248 liter xilol és 55,48 kg dimetil-szulfát elcgyét 4 órán át keverjük 133 136 °C-on. Areagáltatás folyamán kiválik a képződő kvaterner só. A szuszpenziót 30 °C alatti hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 750 liter vizet és a szilárd anyag oldódásáig keverjük. (Ehhez mintegy 10- 15 perc szükséges.) A vizes fázist leválasztjuk, 75 liter xilollal extraháljuk. 800 liter vizes oldatot kapunk, amely mintegy 141 kg 1 -metil-piridin-2-karbonsav-(2,6-di metil-anilid)-metoszulfátot tartalmaz (alikvot oldatrész szárazra párolása alapján).
Az oldatot keverős autoklávba töltjük, hozzáadunk 12 kg 10%-os palládium/szén katalizátort, áz autoklávot lezárjuk, először nitrogéngázzal, majd hidrogéngázzal átöbijtjük és 3x10’ Pa nyomáson hidrogénezzük 60 °C-on. A redukció 60-70 perc alatt befejeződik, a reakcióelegyet szűrjük, a szűrőn visszamaradó katalizátort vízzel mossuk. Az egyesített szűrlethez 100 liter 25%-os vizes nátirum-hidroxid-oldatot adagolunk és 9,5 -10 közötti pH-értéket állítunk be. A szuszpenziót 2 órán át keverjük, szűrjük, 3 x 200 liter vízzel mossuk, 60 °C alatti hőmérsékleten szárítjuk.
95,5 kg (97%) l-nietil-piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil.-anilid)et kapunk, op.: 148- 152 °C. Termelés piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-re számolva: 88,5%.
95,5 kg 1 metil piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-et 350 liter acetonban oldunk, 3 kg aktív szénnel kezeljük, melegen szűrjük, a szűrőt meleg acetonnal mossuk, a szűrletbe 20 °C alatti hőmérsékleten vízmentes sósavgázt vezetünk 2- 3 közötti pH érték eléréséig. A szuszpenziót szűrjük, acetonnal mossuk, 60 °C-on szárítjuk. 100 kg (91%) 1-metil-pi peridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-hidrokloridot kapunk, op.: 254 256 °C. A vékony rétegkroinatográfiás vizsgálatnál egyetlen folt jelent meg, Rp = 0,50.
A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat körülményei: lemez: 0,25 mm rétegvastagságú Kieselgel GF256 /gyártó: Meik/, futtatószer: n-butanol, jégecet és víz 50:40:25 arányú elegye, előhívás: 254 és 350 nm hullámhosszúságú ultraibolya fénnyel történő megvilágítással, továbbá Dragendorff-reagenssel és ninhidrin-oldattal.)
2. példa
Keverővei, a folyadékszint alá benyúló gázbevezető csővel és nyomásszabályozó szeleppel felszerelt, 1200 literes zománcozott nyomásálló autoklávba bemérünk 150 kg (662,86 mól) piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-el és 400 liter xilolt. Az autoklávot lezárjuk, keverés közben az elegyet 120 125 °C-ra melegítjük és 5-6 óra alatt bevezetünk 35,2 kg metil-klorid gázt. A reakcióelegyet további 1 órán keverjük, majd az autokláv légterét levegővel átöblítjiik, az elegyet 30 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 600 liter vizet. 30 percig tartó keverés után hagyjuk, hogy a fázisok elkülönüljenek. A vizes fázist elválasztjuk, 50 liter xilollal kirázzuk, 5 kg aktív szénnel és 2 kg perlittel derítjük és szűrjük.
775 kg ízes oldatot kapunk, amely 172,5 kg (94%) 1-mel piridin 2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-kloridot tartalmaz.
A kapott oldatot az 1. példában leírtak szerint vetjük alá katalitikus hidrogénezésnek 16.5 kg 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 40 °C-on és
-36xlOs Pa nyomáson. Λ bázis felszabadítását 155 liter 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal végezzük.
147,33 kg (96%) 1 -metil-piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilidj-et kapunk, op.: 150- 152 °C.
A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálatnál egyetlen folt jelenik meg. Rf- 0,50.
Termelés a kiindulási piridin 2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-re számolva: 90%.
A kapott’ terméket 1100 liter etil-acetátban oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrlethez 10 12% sósavat tartalmazó etil-acetátot csurgatunk 2—3 közötti pH-érték eléréséig. A kivált kristályos anyagot centrifugáljuk, 50 liter etil-acetáttal mossuk, szárítjuk. 160,7 kg (95%) 1-metil-piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-hidrokloridot kapunk, op.: 254—256 °C.
3. példa
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a katalitikus hidrogénezést 6xl06 Pa nyomáson és 50 °C-on végezzük.
kg (95,5%) l-metil-piperidin-2-karbonsav-{2,6-dimetil-anilid)-et kapunk, op.: 148—151 °C.
A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálatnál a főfolt (Rf= 0,50) mellett kis szennyező folt (Rp= 0,46) is megjelenik, amely az 1 -metil-piperidin-2-Karbonsav-(2,6-dimetil-ciklohexi])-amid-acetátnak felel meg.
összehasonlító példa (A 869.978. sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás 1. példájának reprodukálása 25 mólos léptékben
A) 5,65 kg (25 mól) piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid), 3,15 kg (25 mól) dinretil-szulfát és 12,5 kg xilol eiegyét 4 órán át kevertük 130- 135 °C-on, majd további 12,5 kg xilolt adtunk a reakcióelegyhez, és íehűtöttük 10 °C-ra. A kivált darabos kvaterner sót centrifugáltuk és 2x2 kg xilollal mostuk. (A darabos anyag zárványai ilyen módon nem távolíthatók el.) Szárítás után 8,75 kg (100%) 1-metil-piridin-2-karbonsav-^ ,6-dimetil-anilid)-metoszulfátot kaptunk, op.: 165- 170°C.
A kvaterner sót 50 liter 25%-os ecetsavban oldottuk, az oldatot autoklávba töltöttük, hozzáadtunk 400 g platinaoxid katalizátort, az autoklávot először nitrogéngázzal, majd hidrogéngázzal átöblítettük és hidrogéngázzal 5xl05 Pa nyomást állítottunk be 60 °C-on. Hidrogénfelvétel nem történt, ezért további hidrogéngáz bevezetésével a nyomást fokozatosan növeltük. A redukció 6xl06 Pa nyomáson indult be 60 °C-on, azonban a hidrogénfelvétel igen lassú volt, ezért a nyomást 8xl06 Pa értékre növeltük. A redukcióhoz szükséges számított hidrogénmennyiség felvétele után a redukciót leállítottuk, a szuszpenziót szűrtük, és a szűrletből mintát vettünk, amellyel vékony-rétegkromatográfiás vizsgálatot végeztünk az
1. példában megadott körülmények között. Három foltot kaptunk:
-metil-piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-acetát (kiindulási vegyület acetátja) Rj=0,05.
1-metil-pi peridin-2-karbonsav-(2,6-ainie til-anilid)-acetát (kívánt termék acetátja) Rr= 0,50.
1-metil-pi peridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-dkIohexil)-amid-acetát (melléktermék) Rp= 0,46.
A foltok mérete alapján a termék mennyisége mintegy 50 60%, míg a kiindulási vegyület és a melléktermék mennyisége körülbelül 20- 20%.
A katalizátor kiszűrése utáni szürletet csökkentett nyomáson bepároltuk, a visszamaradó olajat 17,5 liter vízben melegen oldottuk, derítettük, szűrtük, az oldatot 40%-os nátrium-hidroxid-oldattal pH=12 érték e állítottuk be. Olaj vált ki, amelyet nem tudtunk kristályosítani.
B) A fenti A) pont szerint előállítottuk 8,75 kg kvaterner sót, majd 60 liter abszolút etanolból átkristályosítottuk. A kapott 7,35 kg (84%) tisztított kvaterner sót ismét csak 6xl06 Pa feletti nyomáson lehetett redukálni, hasonló eredménnyel, amim azt az A) pontban ismertettük.
C) A fenti A) pont szerint előállítottunk 8,75 kg kvaterner sót, 60 liter abszolút etanolból átkriítályoűtottuk, a kapott tisztított anyagot 50 liter abszolút etanolból ismét átkristályosítottuk. 6,24 kg (71,4%) tisztított kvaterner sót kaptunk, ezt 4x10* Pa nyomáson tudtuk redukálni, hasonló eredi lénnyel, amint azt az A) pontban leírtuk.
Di A fenti A) pont szerint előállított 8,75 kg kvaterner sót, ezt abszolút etanolból háromszor átkristityosítottuk, 5,36 kg (61,3%) tisztított kvaterner sít kaptunk, op.: 169 171 °C. Ezt 30liter 25%os ?cetsavban oldottuk, autoklávba töltöttük, 200 g platinaoxidot adtunk hozzá, és 5xl05 Pa nyomáson és 60 °C-on hidrogéneztük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a redukciót leálli-ottuk, a szuszpenziót szűrtük, és a szűrlétből vett mintával vékony-rétegkromatográfiásan vizsg Hatot végeztünk az 1. példában ismertetett körűim ínyek között. Egyetlen foltot kaptunk, Rc= = 0,50.
A szűrletet bepároltuk csökkentett nyomáson, a visszamaradó olajat 10 liter vízben melegen oldottuk, derítettük, szűrtük, a szűrlet pH-értékét 40%-os vizes nátrium-hídroxid-oldat hozzáadásával 12-re állítottuk be. A szilárd anyag alakjában kivált terméket szűrtük, 2x1 liter vízzel mostuk és szárítottuk. 3,56 kg (95%) l-metil-piperidin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilidyet kaptunk, op.: 150—152 °C. Termeié; piridin-2-karbonsav-(2,6-dimetil-anilid)-re számolva: 58%.
Claims (2)
1: Eljárás az (1) képletű 1-metil-pi peri din-2 -karbonsav^, 6-dimetil-anUid) vagy gyógy ászatilag elfogadható savaddiciós sója előállítására, piridin-2-karbonsav•(2,6-dimetil-anilid) dimetil-szulfáttal vagy metil-halogeniddel aromás szénhidrogénben: vagy halogénezett aromás szénhidrogénben történő kvatemerezésével előállított (11) általános képletű vegyületet, ahol A jelentése monometil-szulfátion vafjy halogenidion, katalitikus hidrogénezéssel történő redukciója, kívánt esetben a képződő (111) általános képletű vegyületből, ahol A jelentése a fenti, az (1) képletű bázis felszabadítása és kívánt esetben az (1) képletű vegyület szervetlen vagy szerves savval történő kezeléssel savaddídós sóvá alakítása útján, azzal jelleme zve, hogy a (11) általános képletű vegyületet az el őállítási reakdóelegyéből annak vizes extrakdójával vízbe átoldjuk, és a kapott vizes oldatot katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá palládium kata-4198.017 lizátor jelenlétében 40 60 °C-on és 3xlOs-6xlO6 Pa nyomáson.
(Elsőbbsége: 1989.02. 10.) 5
2. Eljárás az (1) képletű l-metil-piperidin-2-karbonsav^,6-dimetil-anilid) vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sója előállítására, piridin-2-karbonsav-^,6-dimetil-anilid) dimetil-szulfáttal vagy metil-halogeniddel aromás szénhidrogénben vagy halogénezett aromás szénhidrogénben történő kvaternerezésével előállított (11) általános képletű vegyület, ahol A jelentése monometil-szulfátion vagy lialogenidion, katalitikus hidrogénezéssel történő redukciója, kívánt esetben a képződő (111) általános képletű vegyületből, ahol A jelentése a fenti, az (1) képletű bázis felszabadítása é; kívánt esetben az (I) képletű vegyület szervetlen vagy szerves savval történő kezeléssel savaddíciós sóvá alakítása útján, azzal jellemezve, hogy a (11) általános képletű vegyületet az előállítási reakcióelegyéből annak vizes extrakciójával vízbe átoldjuk, és a kapott vizes oldatot katalitikus liidrogénezésnek vetjük alá palládium katalizátor jelenlétében 40 60 °C-on és (3- 6 x x 106 Pa nyomáson.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU246086A HU198017B (hu) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | Javított eljárás l-metil-piperidin-2--karbonsav-(2,6-<iimetÍl-aniilid) előállítására |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU246086A HU198017B (hu) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | Javított eljárás l-metil-piperidin-2--karbonsav-(2,6-<iimetÍl-aniilid) előállítására |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT44496A HUT44496A (en) | 1988-03-28 |
HU198017B true HU198017B (hu) | 1989-07-28 |
Family
ID=10959482
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU246086A HU198017B (hu) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | Javított eljárás l-metil-piperidin-2--karbonsav-(2,6-<iimetÍl-aniilid) előállítására |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU198017B (hu) |
-
1986
- 1986-06-11 HU HU246086A patent/HU198017B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT44496A (en) | 1988-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0342990B1 (en) | Process for preparing erythromycin A oxime or a salt therof | |
EP1140857B1 (en) | Synthesis of histamine dihydrochloride | |
CN110818610B (zh) | 褪黑素的制备方法 | |
CN110615788B (zh) | 一种高纯度阿哌沙班的制备工艺 | |
JP6300277B2 (ja) | (5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸エステルの製造のための方法 | |
HU228204B1 (en) | New process for the preparation of 11-amino-3-chloro-6,11-dihydro-5,5-dioxo-6-methyl-dibenzo[c,f][1,2]thiazepine and use thereof for the synthesis of tianeptine | |
CZ18797A3 (en) | Process for preparing dichloride of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3-benzenedicarboxylic acid | |
TW530059B (en) | Improved process for antiparasitic agent | |
JPH0789914A (ja) | オルニチンと酸性アミノ酸類又はケト酸類との塩の製造法 | |
HU198017B (hu) | Javított eljárás l-metil-piperidin-2--karbonsav-(2,6-<iimetÍl-aniilid) előállítására | |
CA2397497C (en) | Process for the preparation of 5-carboxyphthalide and its use for the production of citalopram | |
US4191828A (en) | Process for preparing 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine | |
JPS62192357A (ja) | N−フタロイル−p−ニトロ−L−フエニルアラニンの製造方法 | |
US4950765A (en) | Process | |
CA1115719A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxycarbazole | |
KR100879125B1 (ko) | (r)- 또는 (s)-아미노카르니틴 내염, 그의 염 및유도체의 제조 방법 | |
JP3531954B2 (ja) | ジルチアゼムの製造方法 | |
CN105263909A (zh) | 制备伊伐布雷定的方法 | |
JPH0597826A (ja) | 6−アミノ−7−フルオロ−2h−1,4−ベンズオキサジン−3(4h)−オンの製造法 | |
US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
JPH05339236A (ja) | 2,3−ジアミノピリジン類の製造方法 | |
JPH02193950A (ja) | 4,4’―ジニトロジフエニルアミンの製造方法 | |
JPH05279305A (ja) | 3′−アミノ−2′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
JPH02207025A (ja) | 有機合成法 | |
FR2471374A1 (fr) | Nouveau procede pour la preparation du 1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-benzylpiperidino)-propanol et de ses sels d'addition d'acides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |