HU195476B - Process for producing alpha-amino-alkyl-alpha-alkyl-phenyl-acetonitril derivatives - Google Patents

Process for producing alpha-amino-alkyl-alpha-alkyl-phenyl-acetonitril derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU195476B
HU195476B HU854015A HU401585A HU195476B HU 195476 B HU195476 B HU 195476B HU 854015 A HU854015 A HU 854015A HU 401585 A HU401585 A HU 401585A HU 195476 B HU195476 B HU 195476B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
ome
alpha
propyl
stream
yellow oil
Prior art date
Application number
HU854015A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40073A (en
Inventor
Yasuo Itoh
Eiichi Koshinaka
Sakae Kurata
Toshihiko Yoshida
Hideo Kato
Nobuo Ogawa
Hiroyuki Nishino
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP21639984A external-priority patent/JPS6197252A/ja
Priority claimed from JP60160278A external-priority patent/JPS6222750A/ja
Application filed by Hokuriku Pharmaceutical filed Critical Hokuriku Pharmaceutical
Publication of HUT40073A publication Critical patent/HUT40073A/hu
Publication of HU195476B publication Critical patent/HU195476B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás olyan új «-amino-alkil-α-alkil-fcnil-aeetonitril-származékok és gyógyászati szempontból alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, melyek hatékony agyértágító, kálcium-antagonista, kiváló anti-aritmiás és α-blokkoló hatással rendelkeznek, ezért szív-érrendszeri betegségek, környéki keringési rendellenességek és agyi vérellátási zavarok kezelésére alkalmazhatjuk őket. A találmány további tárgya eljárás olyan gyógyszerkészítmények előállítására, melyek hatóanyagként a fent említett a-amino-alkil-α-alkil-fenil-acetonitril-származékokat tartalmazzák.
Ismeretes, hogy a (II) képletű Verapamilnak (nemzetközi szabad elnevezés Merck Index, 10. kiadás, 9748) és a (III) képletű származékának, a Gallopamilnak (nemzetközi szabad elnevezés, USAN and USD dictíonary of drug names, 1985, 232. oldal) kálciunr-antagonista hatása van, és gyógyászati céllal használható értágítóként (koszorúér) és szív depresszív (anti-aritmiás) szerként. A klinikai alkalmazásban különösen a Verapamil már széles körben elterjedt.
Ismeretes továbbá, hogy a (IV) képletű Disopyramidenak (nemzetközi szabad elnevezés, Merck index,
10. kiadás, 3378) kiváló anti-aritmiás és «-blokkoló hatása van.
Kiterjedt vizsgálataink során felismertük, hogy az (I) általános képletű — ahol
R1, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport;
R4 jelentése el-nem ágazó vagy elágazó,
1—5 szénatomszámú alkilcsoport;
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomszámú alkilcsoport;
R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, halogénnel szubsztituált 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, 1—5 szénatomszámú alkoxicsoport, nitro-, amino-, 1—5 szénatomszámú hidroxi-alkil-, benzil-oxi-, ciano- vagy piperidino-metil-csoport;
n és m jelentése 2 vagy 3 — új α-amino-alkil-a-alkil-fenil-acetonitril származékok és gyógyászati szempontból alkalmazható savaddíciós sóik jobb kálcium-antagonista hatással bírnak, mint a Verapamil és jobb aritmia ellenes hatásuk ésa-blokkoló hatásuk van, mint a dizopiramidnak.
Az (I) képlet R1, R2, R3, R6 és R7 csoportjainak meghatározásában ezek szerint az 1—4, ill. 1—5 szénatomszámú alkoxicsoport például metoxi-, etoxi- propoxi-, butoxi-, pentoxiesoportot stb. jelent. Az (I) képlet R4, R5, R6 és R' csoportjának meghatározásánál az 1—5 szénatomszámú alkilcsoport metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!-, izobutil-, szekunder-butil-, tercier-butil-, pentilcsoportot stb. jelent. Az R6 és R7 csoportban szereplő halogén szubsztituens fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom lehet. A halogénnel szubsztituált 1—5 szénatomszámú alkilcsoport például a fluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, 2-fluor-etil-, 2-trifluor-etil-csoport stb. A hidroxi-alkil-csoport alatt például hidroxi-metil-, hidroxi-etil-csoportot stb. értünk.
Az (I) általános képletű vegyület gyógyászati szempontból alkalmazható savaddíciós sóját képezhetjük ásványi savval - hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, 2 nitrát, szulfát, foszfát stb. - vagy szerves savval — acetát, maleát, fumarát, citrát, oxalát, malát, tartarát stb. sók.
Az (I) általános képletű új a-amino-alkil-a-alkil-fenil-acetonitril származékokat a találmány szerint különféle módon állíthatjuk elő.
Az első eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy oldószerben és redukálószer jelenlétében az (V) általános képletű - ahol R1, R2, R3, R4 jelentése azonos a fentebbi meghatározásokkal és k jelentése 1 vagy 2 - aldehidet (VI) általános képletű - ahol R5, R6, R7 és n jelentése azonos a fentebbi meghatározásokkal — aminszármazékkal reagáltatjuk.
Bármilyen oldószert használhatunk a folyamatban, ami nem gátolja a reakciót, így például metanolt, etanolt, butanolt, étert, tetrahídrofuránt stb.
A reakcióban használt redukálószer például nátrium-bórhidrid, lítium-alumínium-hidrid stb. lehet.
A fenti reakciót szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer refluxálódási hőmérséklete között végezhetjük.
A második eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a (VII) általános képletű — ahol R1, R2, R3, R4, R6, R7, m és n jelentése azonos a fentebbi meghatározásokkal, az (I) általános képletű Rs csoportja pedig hidrogénatomnak felel meg — fenil-acetonitril származék nitrogénjét alkilezzük.
A találmány szerint alkilezőszerként a (VIII) általános képletű alkil-halogenidet — ahol R5 jelentése azonos a fentebbi meghatározással és X jelentése halogénatom — vagy (IX) általános képletű - ahol R8 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport — karbonilvegyületet használunk.
A (IX) általános képletű vegyületként a találmány szerint használhatunk formaldehidet, acetaldehidet, propionaldehidet stb. A formaldehidet előnyösen vizes oldataként, azaz formaiin alakjában használjuk. Az acetaldehid és a propionaldehid esetében a nitrobenzol, a reakcióhoz használt előnyös oldószer.
A találmány szerint a karbonilvegyületeket előnyösen hangyasav vagy nátrium-bórhidrid jelenlétében használjuk 100—200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az oldószer refluxálódási hőfokán.
A találmány szerinti harmadik eljárásnál a (X) általános képletű - ahol R1, R2 , R3 , R4, R5, R7, m és n jelentése azonos az előzőekben ismertetett meghatározásokkal — vegyületet, amely azonos az (I) általános képletű vegyülettel, ahol R6 jelentése aminocsoport, állítjuk elő oly módon, hogy a (XI) általános képletű ahol R1, R2, R3, R4, R5, R7, m és n jelentése azonos az előzőekben ismertetett meghatározásokkal — vegyületet, mely megfelel az (I) általános képletű vegyületnek, ahol Re jelentése nitrocsoport, redukálószerrel reagáltatjuk, vagy fém katalizátor jelenlétében hidrogénezzük.
Redukálószerként fémet vagy sóját, például vasat vagy ónt vagy fémkatalizátort, például Raney nikkelt, platinát, palládiumot, rezet stb. használunk. Oldószerként például vizet, sósavat, ecetsavat vagy valamilyen alkoholt (metanol, etanol stb.) alkalmazunk.
A reakciót szobahőmérséklet és az oldószer forrpontja között hajtjuk végre.
Foglalkozik a találmány olyan, a szív-érrendszer be-23
195 476
I. táblázat folytatása tegscgeinck, a környéki keringési elégtelenségeknek cs az agyi vérellátási zavaroknak gyógyítására alkalmas gyógyszerkészítményekkel is, melyek az 1-5. igénypontban szereplő vegyületek közül egyet vagy többet hatékony mennyiségben tartalmaznak gyógyászati szempontból alkalmazható vivő- és bevonó anyagok kíséretében.
A találmány jellemző a-amino-alkil-a-alkil-fcnil-acetonitril vegyületei a következők:
a-izopropl-a-[2-[N-[3-(3-metoxi-fenoxi)-propiI]-amino]-ctil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril, a-izopropil-a-[3-[N-[2-(3-metil-fenoxi)-etil]-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril, a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil]-amino]
-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril, a-etil-a-[3-[N-[2-(2-inetoxi-fenoxi)-etil]-a]nino]-piOpil ]-3,4,5 -trimeto xi-fenil-acetonitril, a-izobutiI-a-[3 [N-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fcnil-acetonitriI, a-izopropil-a-{3-[N-[3-(3-metil-fenoxi)-propil]-N-metil-aminoj-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril, a-izopropil-a-[3-[N-[3-(3-metoxi-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril, a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-metoxi-fenoxi)-propil]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril, a-etil-a-{3-[N-[3-(3-metoxi-fenoxi)-propil]-N-metí]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril, a-propil-a-[3-[N-[3-(3-metoxi-fenoxi)-propil]-N-metÍl-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonítril.
Az így előállított (I) általános képletű a-amino-alkil-α-alkil-fenil-acetonitrileknek és gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sóiknak kalcium antagonista hatásuk, kitűnő anti-aritmiás aktivitásuk és a-blokkoló aktivitásuk van; felhasználhatók a szív-érrendszer betegségeinek, a környéki keringési elégtelenségeknek és az agyi vérellátási zavaroknak kezelésére.
A vegyületek egy példáján bemutatjuk a kalcium antagonista (I. táblázat), az anti-aritmiás (II. táblázat) és az α-blokkoló (III. táblázat) hatást, összehasonlító gyógyszerként Verapamilt, Gallopamilt és Disopyramidot használva.
1. Ca2 * antagonista hatás:
Hím Hartley tengeri malacból izomköteget preparálunk ki, és Ca2+ mentes, 100 inM Kel Locke-Ringer oldatban felfüggesztjük. 0,5 grammos nyugalmi tenziót alkalmazunk. A CaCl2-dal kumulatíve kiváltott összehúzódást izotóniás transzducerrel méljük. A szövetfürdőt 37 °C hőmérsékleten tartjuk, és O2 és CO2 95 : 5 arányú elegyét buborékoitatjuk rajta keresztül. A vizsgálandó vegyülettel történő kezelést 30 perccel a kálcium(II)-kloridos kezelés előtt végezzük. A Ca2+ antagonista hatást pA2 értékben fejezzük ki. A pA2 értéket a dózis-arányból számoljuk ki, amely dózisarány azon CaCl2 koncentrációk közötti arány, melynek a maximális válasz félértékét eredményezik a vizsgálat vegyület jelenlétében, illetve távollétében.
1. táblázat
Ca2+ antagonista hatás vizsgálati pA0 érték vegyület
29. példa 8,11
vizsgálati vegyület pA0 érték
30. példa 8,15
96. példa 8,52
111. példa 8,19
113. példa 8,02
115. példa 8,29
121. példa 8,14
127. példa 8,48
129. példa 8,31
133. példa 8.81
135. példa 8,05
145. példa 8,13
149. példa 8,17
179. példa 8.17
181. példa 8,03
185. példa 8.85
191. példa 8,56
195. példa 8,36
199. példa 8,30
verapamil 7,59
gallopamil 8,56
2. Anti-aritmiás hatás (akonitinnel kiváltott árhullánál egerekben).
Intraperitoneálisan beadott pcntokarbitál- nátriummal 30 g tömegű ddY hím egereket altatunk el. 15 perccel a pentobarbitál-Na beadása után percenként 1,32 ug akonitint infuzálunk folyamatosan a farokvénába. A szabványos (II) végtag-elvezetésű elektroksrdiogrammot katódsugár oszcilloszkópon rajzoljuk ki, és figyeljük az idő előtti kamraösszehúzódás megje'enését. Az aritmia kialakulásához szükséges akonitin mennyiséget abból az időből határozzuk meg, ami az első idő előtti kamraösszehúzódásig eltelik.
A vizsgálandó vegyületet 100 mg/kg dózisban adjuk be orálisan 60 perccel az akonitin infúzió előtt. A quinidinhez viszonyított hatóerejüket az aritmia kiváltásához szükséges akonitinmennyiség százalékos növekedésével fejezzük ki.
II. táblázat
Anti-aritmiás hatás vizsgálati relatív hatékonyság vegyület . (quinidin - 1)
19. példa 2,01
22. példa 2,02
27. példa 1,51
35. példa 2,28
36. példa 1,20
41. példa 2,34
42. példa 1,60
43. példa 1,43
73. példa 1,52
74. példa 1,61
100. példa 2,52
101. példa 3,72
104. példa 1,34
124. példa 2,65
125. példa 2,24
195 476
II. táblázat folytatása
vizsgálati vegyület relatív hatékonyság (quinidin = 1)
138. példa 1,21
142. példa 1,03
144. példa 2,01
dizopiramid 0,97
verapamil -0,02
gallopamil 0,30
3. a receptor blokkoló hatás:
Hím patkányból kipreparáljuk a mellkasi aortát és csavarvonalban felvágjuk. A csavarvonalban kivágott szalagot 37 °C hőmérsékletű Krebs-Henseleit szövetfürdőbe függesztjük fel. A szövetet 2,0 grammos nyugalmi tenzió alá helyezzük. A noradrenalin összegzett hatása által kiváltott tenzióváltozást izometrikusan mérjük egy FD-pikÖppel. A szövegfürdőn levegő/széndioxid 95 : 5 arányú elegyét buborékoltatjuk át. A vizsgálati vegyületet a noradrenalin kumultativ alkalmazása előtt 30 perccel adjuk a rendszerhez. Az a-blokkoló hatást a Pa2 értékkel fejezzük ki. A pA2 értéket a dózis-arányból határozzuk meg, mely dózisarány azon noradrenalin koncentrációk közötti arány, melyek a maximális válasz félértékét eredményezik a vizsgálati vegyület jelenlétében, illetve távollétében.
III. táblázat a-blokkoló hatás
vizsgálati vegyület pA2 érték
20. példa 8,25
37. példa 8,02
100. példa 8,42
104. példa 8,40
106. példa 8,79
107. példa 8,46
108. példa 8,57
109. példa 8,67
Verapamil 6,41
Gallopamil 6,11
Az (I) általános képletű vegyületeket szájon át adhatjuk be, például tabletta vagy pirula alakjában, mely esetben a hatóanyagot a szokásos, gyógyászati szempontból alkalmazható vivő- és kísérő anyagokkal — például talkum, magnézium-sztearát, keményítő, laktóz, zselatin, különféle mézgák stb. — elkeverve alkalmazzuk. A találmány szerinti készítmény legelőnyösebb formája tehát a hatóanyag mellett nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagokat tartalmaz. Szilárd vivőanyag például a laktóz, magnézium-sztearát, kálcium-sztearát, keményítő, terraalba, dikálcium-akácia stb. Folyékony vivőanyag lehet a földimogyoró-olaj, szezámolaj, olívaolaj, víz stb. Az aktív hatóanyagot olyan készítmények formájában adagoljuk, melyek a hatóanyagot az alábbiakban szemléltetett dózistartományon belüli mennyiségben tartalmazzák. A különböző beviteli módoknak és dózisoknak megfelelően a gyógyszerkészítmények számos változatát használhatjuk. Szájon át történő adagoláshoz a ha4 tóanyag és vivőanyag keveréke lehet granulum, pirula, tabletta, lozeng, elixir, szirup, szuszpenzió vagy emulzió alakjában: a parenterális bevitelhez, a készítményt steril oldat alakjában alkalmazhatjuk.
A találmány foglalkozik azokkal az eljárásokkal is. melyekkel a szív-érrendszer betegségeit, a környéki keringési rendellenességeket, az agyi vérellátás hiányait kezelhetjük, beleértve az 1-5. igénypont kellő menynyiségű vegyületének beviteli lépését.
A találmány szerinti vegyületek alkalmazási módszere magába foglalja a vegyületek külsőleg vagy belsőleg történő bevitelét, előnyösen orálisan vagy parenterálisan. A hatóanyagot előnyösen gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagokkal elkeverve alkalmazzuk, például a fent említett készítmények alakjában vagy kapszulába töltve. A készítményekkel az élő szervezet betegségét vagy tüneteit kezeljük. Szemléltetésképpen említjük, hogy orális adagolásnál nap 11000 mg, előnyösen 5—300 mg hatóanyagot alkalmazhatunk három részletbe elosztva; parentális bevitelnél rendszerint kisebb mennyiséget, általában az orális adagolásnál használt dózis felét. A napi dózist előnyösen egységnyi adagokra elosztva — rendszerint háromszori elosztásban — adagoljuk.
Az egységnj'i adag változhat az adagolás elosztásától függően. Természetesen az alkalmas dózis nagyságát a beteg állapota, kora és tömege határozza meg. Nem szükséges hangsúlyoznunk, hogy a találmány vegyületeinek fokozott hatásossága és csökkent mellékhatásai ugyancsak elősegítik, hogy az alkalmas dózis széles tartományon belül megválasztható, vagyis a találmány pontos határok közé nem korlátozható. A pontos dózist, beleértve a dózisegységet és a napi dózist, természetesen az orvosi szempontok szerint határozzuk meg.
A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazott alfa-fenil-acetonitril-származékok előállítását a következő irodalmi helyek ismertetik: D. Ferdinand, DE-OS 26 31 222 (1978),
Y. Iwanage, Y. Ito,
I. M. Lochart, 1186660 (1970) GB,
Y. Nakayama, T. Izawa, W. Higuchi, Y. Ohishi,
C. Yazawa, DE-OS 29379 45 (1980),
C. G. Overberger, D. Tanner, J. Am. Chem. Soc.,
77,3369 (1955),
K. Yasuda, H. Móri, DE-OS 2263527 (1973).
Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban példákat adunk meg. E példák kizárólag szemléltető célzatúak, és a találmány oltalmi körét nem korlátozzák.
1. példa
A 3-ciano-3-izopropil-3-(3,4,5 -trimetoxi-fenil)-propionaldehid előállításánál 4,68 g nátrium-amid 150 ml száraz tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához kevertetés és hűtés közben 15,00 g alfa-izorpopil-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt, majd szobahőmérsékleten
II, 94 g klór-acetaldehid-dietil-acetált adunk, és a reakciókeveréket másfél órán át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Lehűlés után 40 ml vizet adunk a reakciókeverékhez, és az oldószert elpároljuk. A bepárlási maradékot éterben oldjuk, és az oldatot vízzel mossuk. Az éteres fázist szárítjuk, ás bepárolva 21,99 g alfa-izopropil-alfa-(j3-dietoxi-etil)-3.4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt
195 476 nyerünk színtelen olaj alakjában. Tömegspektrum m/z:
265 (M+).
A 21,99 g alfa-izopropil-alfa-(g-dietoxi-etil)-3,4,5-trimetoxí-fenil-acetonitrilt 130 ml aceton és 66 ml 10??os vizes oxálccetsav oldat elegyében oldjuk, és 2 órán 5 át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Lehűlés után az oldat kémhatását telített kálium-karbonát oldattal pfl= értékre állítjuk be. A csapadékot kiszűijük, és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot éterben oldjuk, és az oldatot tűzzel mossuk. Az éteres fázist szárítjuk és 10 bepárolva, 17,53 g kívánt vegyületet kapunk, amit ledesztillálva a nyers termek fakósárga olaj alakjában nyerünk. Fp.: 170-172 °C (8.0 Pa)
Tönegspektrum m/z: 291 (M+).
2-16. példa \ IV. táblázatban felsorolt (V) általános képletű vegyületeket az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő.
IV. táblázat
2-16. példa vegyületei (/V/általános képlet)
példa P1 R2 R3 R4 k szabad bázis tömegspektrum (M+)
2. 2-OMe H H IPr 2 halványsárga olaj 245
3. 3-OMe H H iPr 2 barna olaj 245
4. 4-OMe H H iPr 2 halványsárga olaj 245
5. H H H iPr 2 halványsárga olaj 215
6. 3-OMe 4-OMe H Me 2 sárga olaj 247
7. 3-OMe 4-OMe 5-OMe Me 1 sárgás-barna olaj 245
8. 3-OMe 4-OMe 5-OMe Et I barna olaj 277
9. 3-OMe 4-OMe 5-OMe nPr 1 barna olaj 291
10. 3-OMe 4-OMe 5-OMe nBu 1 halványsárga prizmákx 305
11. 3-OMe 4-OMe 5-OMe iBu 1 barna olaj 305
12. 3-OMe 4-OMe 5-OMe Me 2 sárgás-barna olaj 277
13. 3-OMe 4-OMe 5-OMe Et 2 barna olaj 291
14. 3-OMe 4-OMe 5-OMe nPr 2 sárgás-barna olaj 305
15. 3-OMe 4-OMe 5-OMe nBu 2 sárgás-barna olaj 319
16. 3-OMe 4-OMe 5-OMe iBu 2 vöröses narancs olaj 319
x=0p.: 93—95 °C(iPr2O)
7. példa
Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(4-metoxi-fenoxi)-etil]-amino-propil]-3,4-dimeto.\i-fenil-acetonitril előállításához 3,96 g 4-ciano-4-izopropil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-butiraldehid és 2,00 g 2-(4-metoxi-fenoxi)-etil-amin 50 ml etanolban készült oldatát egy órán át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Jeges hűtés közben 0,55 g nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz, és 30 percen keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, a bepárlási maradékot 10%-os sósavban oldjuk, és éterrel mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgositjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal eluálva, 2,93 g kívánt vegyületet nyerünk halvány-sárga olaj alakjában. Tömegspektrum m/z: 426 (M+).
A vegyület hidrokloridját a szokásos módon álh'tjuk elő.
18. példa
Az a-izopropil-a-{2-(2-fenoxi-etil-amino)-etil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításánál 6,00 g 3-ciano-3-izorpopil-3-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-propionaldehid és 2,26 g 3-fenoxi-propil-amin 50 ml metanolban készült oldatát egy órán át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Jeges hűtés közben 0,76 g nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz, és egy órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, a bepárlási maradékot 10%-os sósavban oldjuk és éterrel mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgositjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, 5,40 g kívánt vegyülethez jutva halványsárga olaj alakjában. Tömegspektrum m/z: 412 (M+).
A vegyület hidrokloridját a szokásos módon állítjuk elő.
11. példa
Az a-izopropil-a-[3-(2-fenoxi-etil-amin)-propil]-3,4,5 -trimetoxi-fenil-acetonitril-hidroklorid előállításánál 3,05 g 4-ciano-4-izopropil-4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-butiraldehidet és 1,37 g 2-fenoxi-etil-amin 40 ml etanol55 bán készült oldatát egy órán keresztül forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Jeges hűtés közben 0,38 g nátriumbórhidridet adunk az oldathoz és 30 percen keresztül keve tétjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, a bepárlási maradékhoz 10%-os sósavat és étert θθ adunk. A csapadékot kiszűijük és éterrel mossuk, 2,75 g kívánt vegyületet nyerve színtelen kristályok alakjában.
A vegyület szabad bázisát a szokásos módon kapjuk meg“5 Tömegspektrum m/z: 426 (M+).
195 476
20. példa
Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-inetoxi-fcnoxi)' etil]ininoj-propil-=-3,4-dimetoxi-fenil-acetonítril-maleátot a 17—19. példában leírtak szerint állítjuk elő.
21. példa
Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-mctil-fenoxj)etil]-ainino]-propil]-3.4-dimtoxi-feniI-acetonitril-hidrokloridot a 17—19. példában leírtak szerint állítjuk elő.
22. példa
Az a-izopropil-a-[2-[N-[3-(2-mctoxi-fenoxi)-propil]-amino]-etil]-3,4,5-timetoxi-fenil-acetonitril-hidrokloridot a 17—19. példában leírtak szerint állítjuk elő.
23. példa
Az a'-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil]-N-metil-amino]-propil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril előállításánál a 2,35 g a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-inetoxi-fenoxi)-etil]-amino]-propilj-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilből, 8 ml 37%-os formaimból és 16 ml 90%-os hangyasavból álló reakciókeveréket 110 °C hőmérsékleten kevertetjük egy órán át. Lehűlés után vizet adunk a reakciókeverékhez, és kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk kloroformmal eluálva. 1,30 g kívánt terméket nyerünk halványsárga olaj alakjában.
24. példa
Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metil-fenoxi)-etil]-N-inetil-amino]-propil-3,4-dimetoxi-feni]-acetonitrilt 1,84 g a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxí)-etil]-amino]-piOpil]-3,4-dimeto.\i-feni]-acetonitriI-hidrokloridból, 5,5 ml 37%-os formaiinból és 11 ml 90%-os hangyasavból állítjuk elő a 23. példában leírtak szerint. 1,14 g kívánt vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában.
25. példa
Az a-izopropil-a-[2-[N-[3-(2-mctoxi-fenoxi)-propilj-N-metil-amino]-etil]-3,4,5-trimetoxi-feniI-acetonitril előállításához a 0,39 g a-izopropiI-a-[2-[N-[3-(2-metoxi-fenoxi)-propil]-amino]-etil]-3,4,5-t rimetoxi-feni!-acetonitrilből, 1 ml 37%-os formaiinból és 1 ml 90%>-os hangyasavból álló reakciókeveréket egy órán át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Lehűlés után vizet adunk hozzá és kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, 0,23 g kívánt vegyületet kapunk sárga olaj alakjában.
26. példa
Az a-izopropiI-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)propil]-a minoj-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításához 8,09 g 4-ciano-4-izopropil-4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-butiraldeliid és 4,96 g 3-(2-nitro-fenoxi)-propil6
-amin 100 ml metanolban készült oldatát 3 órán keresztül forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Lehűlés után 0,50 g nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz és egy éjszakán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 6,48 g kívánt vegyületet kapunk halványsárga olaj alakjában.
A vegyület oxalátját a szokásos módon kapjuk meg.
7. példa
Aza-izopropil-a-{3-[N-[3-(2-amino-fenoxi)-propil-aminoj-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításához 4,78 g a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)-propil]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt hidrogénezünk 100 ml metanolban 50 mg platinaoxid felett, légköri nyomáson, szobahőmérsékleten.
A katalizátort kiszűijük, a szürletet bepároljuk. 4,36 g kívánt vegyülethez jutunk halványsárga olaj alakjában.
A vegyület oxalátját a szokásos eljárással kapjuk meg.
28. példa
Az a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitriI előállításához a 2,58 g a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)-propil]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilből, 4,35 ml 37%-os formaiinból és 4,35 ml 90%-os hangyasavból álló reakciókeveréket egy órán át kevertetjük 90°C hőmérsékleten. Lehűlés után vizet adunk a reakcíókeverékhez, és kálium-karbonáttal meglúgositjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 1,43 g kívánt vegyületet kapunk sárga olaj alakjában.
29. példa
Az a-izopropil-a-[3-[N-[3-(3-hidroxi-metil-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propil]-ö-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításához 2,80 g a-izopropil-a-[3-[N-[3-(3-hidroxi-metil-fenoxi)-propil]-ainino]-propil]-3,4,5-triinetoxi-fenil-acetonitril és 4,84 g 37%-os formaiinnak 70 ml metanolban készült oldatát visszafolyatós hűtő alatt forraljuk egy órán keresztül. Lehűlés után 2,25 g nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz, és egy órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 0,74 g kívánt vegyületet kapunk sárga olaj alakjában.
30. példa
Az a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-amino-fenoxi)-propilj-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonit-6II
195 476 ril előállításához 0,92 g Q-izopropil-a-[3-[\-[3-('2-iiiiro-feno.\i)-propil]-N-inctil-ainino]-propi]-3,4,5-triinetoxi-fenil-acctonítrilt hidrogénezünk 20 ml metanolban 10 mg platinaoxid jelenlétében, légköri nyomáson, szobahőmérsékleten. A katalizátort kiszűrjük, a szűr- 5 letet bepároljuk. 0,91 g kívánt vegyületet nyerünk sárga olaj alakjában.
A vegyiilet oxalátját a szokásos módon állítjuk elő.
A 31-201. példákban megadott vegyületeket a Ί7—30. példában leírtak szerint állítjuk elő'.
A ] 7—20J. példákban leírt vegyületek fizikai cs kémiai tulajdonságait az V. és VI. táblázatban adjuk meg.
Γ. táblázat példa
száma R1 R2 R3 m n R4 R5 R6 R7
17. 3-OMe 4-OMe H 3 0 iPr H 4-OMe H
18. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 2 iPr H H H
19. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H H H
20. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 2-OMe H
21. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 2-Me H
22. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 2-OMe H
23. 3-OMe 4-OMe H 3 n iPr Me 2-OMe H
24. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 2-Me H
25. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 iPr Me 2-OMe H
26. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-NO2 H
27. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-NH2 H
28. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 2-NO2 H
29. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-CH2 OH H
30. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 2-NH2 H
31. H H H 3 2 iPr H 2-OMe H
32. H H H 3 2 iPr Me 2-OMe H
33. H H H 3 3 iPr H 2-OMe H
34. H H H 3 3 iPr Me 2-OMe H
35. 3-OMe H H 3 2 iPr H 2-OMe H
36. 3-OMe H H 3 2 IPr Me 2-OMe H
37. 4-OMe H H 3 3 iPr H 2-OMe H
38. 4-OMe H H 3 2 iPr Me 2-OMe H
39. 2-OMe H H 3 3 iPr H 2-OMe H
40. 2-OMe H H 3 3 iPr Me 2-OMe H
41. 3-OMe H H 3 3 iPr H 2-OMe H
42. 3-OMe H H 3 0 3 iPr Me 2-OMe H
43. 4-OMe H H 3 3 iPr H 2-OMe H
44. 4-OMe H H 3 3 iPr Me 2-OMc H
45. 4-OMe H H 3 3 iPr H 4-F H
46. 4-OMe H H 3 3 iPr Me 4-F H
47. 3-OMe 4-OMe H 3 0 iPr H H H
48. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me H H
49. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 4-F H
50. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 4-F H
51. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 3-F H
52. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 3-F H
53. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 2-F H
54. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 2-F H
55. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 4-CI H
56. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 4-CI H
57. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr II 3-CI H
58. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 3-CI H
59. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 4-Me H
60. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 4-Me H
61. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 3-Me H
62. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 3-Me H
63. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 4-OMe H
64. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 3-OMe H
65. 3 OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 3-CF3 H
66. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr Me 3<F3 H
67. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 3-Me 4-Me
68. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 3-Me 4-CI
-7195 476
F. táblázat folytatása
példa száma R1 R2 R3 m n R4 R5 R6 R7
69. 3 -Ome 4-OMc H 3 2 iPr Me 3-Me 4-CI
70. 3-OMe 4-OMe H 3 2 iPr H 3-OMe 4-OMe
71. 3-OMc 4-OMe H 3 3 iPr H 4-F H
72. 3-OMe 4-OMe H 3 3 iPr Me 4-F H
73. 3-OMe 4-OMe H 3 3 iPr H 2-OMe H
74. 3-OMe 4-OMe H 3 3 iPr Me 2-OMe H
75. 3-OMe 4-OMe H 3 3 Me H 4-F H
76. 3-OMe 4-OMe H 3 3 Me Me 4-F H
77. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 2 iPr Me H H
78. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 2 iPr H 2-OMe H
79. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 2 iPr Me 2-OMe H
80. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 Me H 2-OMe H
81. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 Me Me 2-OMe H
82. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 Et H 2-OMe H
83. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 Et Me 2-OMe H
84. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 nPr H 2-OMe H
85. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 nPr Me 2-OMe H
86. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 nBu H 2-OMe H
87. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 nBu Me 2-OMe H
88. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 ÍBu H 2-OMe H
89. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3 iBu Me 2-OMe H
90. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr Me H H
91. 3-OMc 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 4-F H
92. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr Me 4-F H
93. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H H-CI H
94. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr Me 4-CI H
95. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 3-Me H
96. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr Me 3-Me H
97. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 2-Me H
98. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr Me 2-Me H
99. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 3-OMe H
100. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 2-OMe H
101. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr Me 2-OMe H
102. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 2-OMe 6-OMe
103. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iPr H 2-OEt H
104. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 Me H 2-OMe H
105. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 Me Me 2-OMe H
106. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 Et H 2-OMe H
107. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 nPr H 2-OMe H
108. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 nBu H 2-OMe H
109. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 2 iBu H 2-OMe H
110. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H H H
111. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me H H
112. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-F H
113. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Mc 4-F H
114. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-F H
115. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-F H
116. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-F H
117. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 2-F H
118. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-CI H
119. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-CI H
120. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-C1 H
121. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-Cl H
122. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-C1 H
123. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 IPr Me 2-C1 H
124. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-Me H
125. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-Me H
126. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-Me H
127. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-Me H
128. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-Me H
-8195 476 l: táblázat folytatása példa
száma R1 R2 R3 ni n R4 Rs R6 R7
129. 3-OMe 4-OMe 5 -OMe 3 3 iPr Me 2-Me H
130. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-OMe II
131. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-OMe H
132. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-OMe H
133. 3-OMc 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-OMc H
134. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-OMe II
135. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 2-OMe H
136. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-nPr H
137. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-nPr H
138. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-Pr H
139. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 2-Pr H
140. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-t Bu H
141. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-tBu H
142. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-NH2 H
143. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-NH2 H
144. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-NH2 H
145. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-NH2 H
146. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-NO2 H
147. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-NO2 H
148. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-NO2 H
149. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-NO2 H
150. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-CH2OH H
151. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-CH2OH H
152. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-CH2OH H
153. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-CH2OH H
154. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-CN H
155. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-CN H
156. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 4-OCHjPh H
157. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 4-OCH2Ph H
158. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-OCH2Ph H
159. 3-OMe 4-OMe SOMe 3 3 iPr Me 3-OCH2Ph H
160. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-OCH2Ph H
161. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 2-OCH2Ph H
162 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-OMe 5-OMe
163. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 IPr Me 3-OMe 5-OMe
164. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-CH2Pyx H
165. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-CH2 Pyx H
166. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 2-OEt H
167. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 2-OEt H
168. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr H 3-Me 5-Me
169. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Me 3-Me 5-Me
170. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Et 4-F H
171. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr nPr 4-F H
172. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr Et 2-OMe H
173. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iPr nPr 2-OMc H
174. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Me H 4-F H
175. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Me Me 4-F H
176. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Me H 2-OMe El
177. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Me Me 2-OMe H
178. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Me H 3-OMe H
179. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Me Me 3-OMe H
180. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et H 4-F H
181. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et Me 4-F H
182. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et H 2-OMe H
183. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et Me 2-OMe H
184. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et H 3-OMe H
185. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et Me 3-OMe H
186. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et H 3-OMe 5-OMc
187. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 Et Me 3-OMe 5-OMe
188. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 nPr H 2-OMe H
-9)95 476
K táblázat folytatása
példa száma R' R2 R3 in 11 R4 R5 R6 R7
189. 3-OMe 4-OMc 5-OMc 3 3 nPr Me 2-OMe H
190. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 nPr H 3-OMe H
191. 3-OMe 4-OMe 5-OMc 3 3 nPr Me 3-OMe H
192. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 nBu H 2-OMe H
193. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 nBu Me 2-OMe H
194. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 nBu H 3-OMe H
195. 3-OMc 4-OMe 5-OMe 3 3 nBu Me 3-OMe H
196. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iBu H 2-OMe H
197. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iBu Me 2-OMe H
198. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iBu H 3-OMe H
199. 3-OMe 4-OMe 5-OMe 3 3 iBu Me 3-OMe H
200. 3-OMe 3-OMe 4-OMe 3 3 iPr H 2-OMe H
201. 2-OMe 3-OMe 4-OMe 3 3 iPr Me 2-OMe H
x Py- piperidino
V. táblázat
példa száma SÓ tömeg (M+) IR cm’1 (CN) NMR delta, ppm
17. szabad bázis halványsárga olaj 426 2230 (foly) 0,80,1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 HZ), 3,76 (3H,s), 3,87 (6H,s), 3,98 (2H,t,J =5, 0,5 Hz), (CDC13)
18. szabad bázis halványsárga olaj 412 2230 (foly) 0,86, 0,98 (mindegyik 3H,d,J=6,6 Hz) 3,79, 3,81 (9H, mindegyik s), 4,16 (2H,t,J=5, 0,5 Hz) 7,25 (5H,s), 6,68 (2H,s).(CDClj)
19. szabad bázis halványsárga olaj 426 2230 (foly) 0,82, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz). 3,85 (9H,s), 3,99 (2H,t,J=5,5 Hz) 6,58 (2H,s,), (CDCI3)
20. szabad bázis halványsárga olaj 427 (M+-l) 2230 (foly) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,83 (3H,s), 3,87 (6H,s,)4,05 (2H,t,J=5,0,5 Hz), (CDC13)
21. szabad bázis halványsárga olaj 410 2240 (foly) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz). 2,20 (3H, s), 3,87 (6H,s,) 4,02 (2H,t,J=5, 0,5 Hz), (CDCL3)
22. hidroklorid 456 2240 (KBr) 0,81, 1,26 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,77 (3H,s), 3,85 (3H,s,) 3,87 (6H,s,) 4, 0,12 (2H,t,J=5,5 Hz), 5,75 (2H,s).(CD3OD),
23. szabad bázis halványsárga olaj 440 2230 (foly) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,23 (3H,s), 3,84 (3H,s,), 3,87 (6H,s,) 4,0,07-2H,t,J=6,0 Hz) (CDC13)
24. szabad bázis halványsárga olaj 424 2230 (foly) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,20 (3H,s), 2,24 (3H,s,), 3,87 (6H,s,) 4, 0,02 (2H.t,J=5,5 Hz) (CDC13)
25. szabad bázis halványsárga olaj 470 2240 (foly) 0,79, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,21 (3H,s) 332 (3H,s), 3,85 (9H,s) 4, 0,02 (2H.d,J=6,5 Hz), 6,57 (2H,s,) 6,89 (4H,s,), (CDC13)
26. oxalát 485 2210 (KBr) 0,78, 1,22 (mindegyik 3H,d.J=7,0 Hz), 3,74 (3H,s), 3,85 (6H,s), 4,25 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,72 (2H,s), (CO3OD)
27. oxalát 455 2210 (KBr) 0,71, 1,13 (mindegyik 3H,d,J=6,0 Hz), 3,67 (3H,s), 3,80 (6H,s), 3,96 (3H,t,J=6,0 Hz), 6,67 (2H,s), (DMS0-d6)
28. szabad bázis halványsárga olaj 499 2200 (foly) 0,79, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 2,13 (3H.s), 3,85 (3H.s,) 3,86 (6H,s,), 4,14 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,15 (2H,s), (CDC13)
29. szabad bázis halványsárga olaj 484 2240 (foly) 0,80, 1,15 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,12 (3H,s); 3,84 (9H,s,) 3,98 (2H,t,J=6,5 Hz), 4,63 (2H,s), 6,58 (2H,s),(CDCl3)
30. oxalát 467 2240 (KBr) 0,79, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 2,80 (3H,s)z
3,76(3H,s,), 3,85 (6H,s), 4,11 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,75 (2H,s,),(DMSO-d6)
-10195 476
Itáblázat folytatása
példa szama SÓ tömeg (M+) IR cm’1 (CN) NMR delta, ppm
31. szabad bázis 366 2240 (foly) 0,78, 1,20 (mindegyik 3H.d,J=6,5 Hz), 3,84 (3H.s)
32. halványsárga olaj szabad bázis 380 2230 (foly) 4,07 (2H,tj=5,5 Hz), 6,89 (4H,s.) 7,35 (5H,s), (CDC13) 0,77. 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,21 (3H,s)
33. halványsárga olaj szabad bázis 380 2230 (foly) 3,84 (3H,sj. 4.05 (2H,t,j=6,0 Hz), 6.89 (4H,s), 7,36 (5H,s),(CDClj) 0,77, 1.18 (mindcgvik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,79 (3H,s),
34. halványsárga olaj szabad bázis 304 2240 (foly) 4,07 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,88 (4H,s,) (CDC13) 0,76, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,09 (3H,s),
35. halványsárga olaj hidroklorid 396 2225 (KBr) 3,85 (3H,s), 4.03 (2H,t,J=6, 0,5 Hz) 6,89 (4H,s,), (CDClj) 0,73, 1,23 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,81,3,85
36. szabad bázis 410 2230 (foly) (mindegyik 3H,s), 4,22 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,99 (4H,s), 7,36 (lH,t,J=8,5 Hz).(CD30D) 0,78, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,21 (3H,s)
37. halványsárga olaj szabad bázis 396 2230 (foly) 3,80, 3,84 (mindegyik 3H,s), 4, 0,6 (2H.t,J=6,5 Hz), 6,89 (4H,s), 7,27 (lH,t,J=8,5 Hz). (CDC13) 0,78, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,80, 383
38. halványsárga olaj szabad bázis 410 2230 (foly) (mindegyik 3H.s),4,08 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,87, 7,27 (mindegyik 2H.d,J=9,0 Hz). 6,89 (4H,s), (CDC13) 0,77, 1,16 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,21 (3H,s)
39. halványsárga olaj szabad bázis 410 2230 (foly) 3,80, 3,84 (mindegyik 3H,s), 4, 0,6 (2H,t,J=6,0 Hz), 6.89 (4H.s), 6,86, 7,27 (mindegyik 2H,d,J= 9,0 Hz), (CDClj) 0,75, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 3,80 (6H,s)
40. halványsárga olaj szabad bázis halványsárga olaj 424 2250 (foly) 4,05 (2H,t,J=6.0 Hz), 6,88 (4H,s,), (CDC13) 0,75, 1,16 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 2,10 (31I,s) 3,79, 3,85 (mindegyik 3H,s), 4, 0,2 (2H,t,J=6,5
41. szabad bázis 410 2230 (foly) Hz), 6,89 (4H,s,), (CDC13) 0,78, 1,18 (mindegyik 3H,dJ=6,5 Hz), 3,80 (6H,s)
42. halványsárga olaj szabad bázis 424 2230 (foly) 4,06 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,88 (4H,s.), 7,27 (lH,t,J= 8,5 Hz), (CDC13) 0,77, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz) 2,10 (3H,s)
43. halványsárga olaj szabad bázis 410 2230 (foly) 3.80, 3,85 (mindegyik 3H,s), 4, 0,3 (2H.t,J=6,5 Hz), 6,89 (4H,s), 7,27 (lH,t,J=8,5 Hz) (CDC13) 0,77, 1,16 (mindegyik 3H,d.J=6,5 Hz), 3,79, 3,81
44. halványsárga olaj szabad bázis 424 2240 (foly) (mindegyik 3H,s), 4,06 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,86 (2H,d,J=9,0 Hz), 6,88 (4H,s), 7,27 (2H.d,J=9,0 Hz) (CDC13) 0,76, 1,15 (mindegyik 3H,d„1=6,5 Hz), 2,10 (3H,s)
45. halványsárga olaj szabad bázis 398 2230 (foly) 3,80, 3,86 (mindegyik 3H,s), 4, 0,3 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,86 (2H,d,J=9,0 Hz), 6,89 (4H,s), 7,26 (2H,d,J=9,O Hz). (CDCI3) 0,78, 1,16 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,80 (3H,s)
46. halványsárga olaj szabad bázis 412 2225 (foly) 3,96 (2H,t.J=6,0 Hz), 6,87, 7,27 (mindegyik 2H,d, J=9,0 Hz) (CDCI3) 0,76, 1,14 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,11 (3H^
47. halványsárga olaj szabad bázis 397 2230 (foly) 3,80 (3H,s), 3,93 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,87, 7,26 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz), (CDC13) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,87 (6H,s)
48. halványsárga olaj szabad bázis (M+-l) 410 2230 foly) 3,99 (2H.t,J=5,0Hz),(CDCl3) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz) 2,24 (3H,s),
49. halványsárga olaj szabad bázis 414 2240 (foly) 3,87 (6H,s )4,02 (2H,t,J=6,0Hz), (CDC13) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,88 (6H,s),
50. halványsárga olaj szabad bázis 2230 (foly) 3,98 (2H,(,.1=5,5 Hz), (CDC13) 0,80, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s)
51. halványsárga olaj hidroklorid 414 2230 (foly) 3,87 (6H,s), 3,97 (2H,t,J=6,0 Hz) (CDC13) 0,78, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz) 3,83 (mind-
52. szabad bázis 428 2230 (foly) egyik 3H,s).4,23 (2H,d,J=5,0 Hz) (CD30D) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s)
-11195 476
1táblázat folytatása
példa száma SÓ tömeg (M+) IR cm'1 (CN) NMR delta, ppm
53. halványsárga olaj oxalát 414 2240 (KBr) 3,87 (6H,s ),3,99 (2H,t,J=5,5 Hz), (CDC13) 0,78, 1,20 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,82, 3.84
54. szabad bázis 428 2240 (foly) (mindegyik 3H,s), 4,29 (2H,t.J=5,5 Hz), (CD3OD) 0,78, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s)
55. halványsárga olaj hidroklorid 430,432 2240 (KBr) 3,87 (6H,s). 4,08 (2H,t,J=6,0 Hz), (CDC13) 0,78, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=7,O Hz), 3,83, 3,84
56. szabad bázis (3:1) 444,446 220 (foly) (mindegyik 3H,s),4,21 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,95,7,28 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz), (CD30D) 0,79, 1,81 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s),
57. halványsárga olaj hidroklorid (3:1) 430, 432 2230 (KBr) 3,87 (6H,s), 3,98 (2H,t,J=5,5 Hz) 6,80, 7,22 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz), (CDC13) 0,78, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,83, 3,84
58. szabad bázis (3:1) 444, 446 2220 (foly) (mindegyik 3H,s), 4,23 (2H,d,J=5,0 Hz), (CD30D) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s)
59. halványsárga olaj hidroklorid (3:1) 410 2230 (KBr) 3,87 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=5,5 Hz), (CDC13) 0,78, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 2,25 (3H,s)(
60. szabad bázis 424 2230 (foly) 3,82, 3,84 (mindegyik 3H,s), 4,1 8(2H,t,J=5,5 Hz), 6,83 (2H,d,J=9,0 Hz), 7,14 (2H,d,J=9,0 Hz), (CD3OD) 0,78, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s)(
61. halványsárga olaj szabad bázis 410 2230 (foly) 2,27(3H,s), 3,86 (6H,s,), 3, 99 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,77 (2H,d,J=9,0 Hz), 7,06 (2H,d,J=9,0 Hz), (CDC13) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,32 (3H,s),
62. halványsárga olaj szabad bázis 424 2230 (foly) 3,87 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=5,0 Hz), (CDC13) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H.d,J=6,5 Hz). 2,22 (3H,s)(
63. halványsárga olaj szabad bázis 440 2230 (foly) 2,32 (3H,s,), 3,87 (6H,s) 4,00 (2H,t,J=6,0 Hz), (CDC13) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s)
64. halványsárga olaj szabad bázis 426 2330 (foly) 3,76 (3Hs,), 3,87 (6H,s), 3,97 (2H,t,J=6,0 Hz), (CDC13) 0.80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,78 (3H,s),
65. halványsárga olaj hidroklorid 464 2230 (KBr) 3,87 (6H,s), 4,01 (2H,t,J=5,5 Hz)(CDCl3) 0,78, 1,21 (mindegyik 3H,d,h6,5 Hz), 3,83, 3,85
66. szabad bázis 478 2230 (foly) (mindegyik 3H,s), 4,30 (2H,d,J=5,O Hz), (CD30D) 0.79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz) 2,24 (3H,s)z
67. halványsárga olaj hidroklorid 424 2230 (KBr) 3,78 (6H,s), 4,05 (2H,t,J=5,5 Hz), (CDC13) 0,78, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,17, 2,22
68. hidroklorid 444 2230 (KBr) (mindegyik 3H,s), 3,82. 3.84 (mindegyik 3H,s), 4,16 (2H,dJ=5,0 Hz), (CD30D) 0,78, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,32 (3H,s),
69. szabad bázis 459 2230 (foly) 3,82, 3,84 (mindegyik 3H,s), 4,2 (2H,t,J=5,0 Hz), (CD30D) 0,78, 1,20 (mindegyik 3H,d,H6,5 Hz), 2,23 (3H,s),
70. halványsárga olaj oxalát 456 2230 (KBr) 2,32 (3H,s), 3,87 (6H,s), 3, 98 (2H,t,J=5,5 Hz). (CDC13) 0,71, 1,11 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,69,3,73,
71. fumarát 428 2225 (KBr) 3,76, 3,77 (mindegyik 3H,s), 4,12 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,44 (lH,d-d,J=2,5, 9,0 Hz), 6,62 (lH,d,J=2,5 Hz), 6,85 (lH,dJ=9,0 Hz),(DMSO-d6) 0,71, 1,09 (mindegyik 3H,d ,.1=6,5 Hz), 3,76, 377
72. szabad bázis 442 225 (foly) (mindegyik 3H,s), 2,98 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,49 (2H,s), (DMS0-d6) 0,78, 1,16 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,11 (3H,s),
73. halványsárga olaj szabad bázis 440 2230 (foly) 3,87, 3,88 (mindegyik 3H,s), 3,9,3 (2H,t,J=6,5 Hz) (CDC13) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,80 (3H,s)
74. halványsárga olaj szabad bázis 454 2230 (foly) 3,87, 3,88 (mindegyik 3H,s), 4,0,7(2H,t,J=6,5 Hz) 6,88 (4H.s). (CDC13) 0,78, 1,16 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,14 (3H,s)z
-12195 476
V. táblázat folytatása példa só tömeg IR cm'1 (CN) NMR delta, ppm
halványsárga olaj 3,85 (3H,s), 8,87, 3,88 (mindegyik 3H,s), 4,04 (2H,t,J=6,5 HZ), 6,89 (4H,s), (CDC13)
75. szabad bázis halványsárga olaj 400 2230 (foly) 1,70 (3H,s), 3,87, 3,90 (mindegyik 3H,s), 3,97 (2H,t,J=6,0 Hz), (CDC13),
76. szabad bázis halványsárga olaj 414 2230 (foly) 1,67 (3H,s). 2,15 (3H,s) 3,87, 3,89 (mindegyik 3H,s), 3,94 (2H,t,J=6,0 Hz), (CDC13)
77. szabad bázis halványsárga olaj 426 2240 (foly) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,32 (3H,s) 3,84 (9H,s), 3,98 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,58 (2H,s), (CDC13)
78. szabad bázis halványsárga olaj 442 2230 (foly) 0,81, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz) 3,84,3,85 (mindegyik 3H,s), 3,89 (6H,s), 4,0 5 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,59 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
79. szabad bázis halványsárga olaj 456 2240 (foly) 0,81, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2.33 (3H,s), 3,84 (3H,s),3,85 (6H,s),4,3 (3H,t,J=6,0 Hz), 6,58 (2H,s), 6,88 (4H,s), (CDC13)
80. hidroklorid 428 2230 (KBr) 1,81 (3H,s), 3,76 (3H,s), 3,83 (3H,s), 3,87 (3H,s), 4,13 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,80 (2H,s), (CD30D)
81. szabad bázis halványsárga olaj 442 2230 (foly) 1,70 (3H,s), 2,24 (3Hs,), 3,85 (3H,s),3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 4,04 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,63 (3H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
82. hidroklorid 442 2220 (KBr) 0,94 (3H,t,J=7,0 Hz), 2,21 (2H,q,J=7,0 Hz), 3,77 (3H,s), 3,83 (3H,s), 3,87 (6H,s), 4, 13 (2H,t,h5,5 Hz), 6,76 (2H,s), (CD3OD)
83. szabad bázis 456 2220 (KBr) 0,91 (3H,t,J=7,0 Hz), 2,23 (3H,s), 3,84 (6H,s), 3,86 (6H.s), 4,03 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,58 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
84. hidroklorid 455 2225 (KBr) 3,77 (3H,s), 3,83 (3H,s,) 3,87 (3H,s),4,13 (2H,t,J= 5,5 Hz), 6,76 (2H,s), (CD30D)
85. szabad bázis 470 2230 (KBr) 2,22 (3H,s), 3,84 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 4,03 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,59 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
86. hidroklorid 470 2225 (KBr) 3,77 (4H,s), 3,84 (3H,s), 3,87 (6H,s), 4,13 (2H,t,J= 5,5 Hz), 6,76 (2H,s), (CD30D)
87. szabad bázis halványsárga olaj 484 2220 (foly) 2,22 (3H,s), 3,84 (3H,s),3,86 (9H,s), 4.03 (2H,t,J= 6,5 Hz), 6,58 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
88. hidroklorid 470 2225 (KBr) 0,75 (3H,d,J=6,5 Hz), 1,04 (3H,d,J=6,5 Hz), 3,81 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,89 (6H,s), 4,14 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,77 (2H,s), 6,95 (4H.s), (CD30D)
89. szabad bázis 484 2225 (KBr) 0,71 (3H,d,J=6,5 Hz), 0,99 (3H,d,J=6,5 Hz), 2,21 (3H,s), 3,84 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (2H,s), 6,61 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
90. szabad bázis halványsárga olaj 440 2230 (foly) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H,d,H=6,5 Hz), 2,25 (3H, s), 3,84 (9H,s), 4,03 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,58 (2H,s). (CDC13)
91. szabad bázis halványsárga olaj 444 2245 (foly) 0,82, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,85 (9H,s) 3,98 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13)
92. szabad bázis halványsárga olaj 458 2230 foly) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz). 2,22 (3H,s) 3,85 (9H,s), 3,97 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13)
93. szabad bázis sárga olaj 460 2220 (foly) 0,82, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,85 (9H,s) 3,93 (2H,tj=5,5 Hz), 6,57 (2H,s), 6,80 2H,d,J=9,0 Hz), 7,25 (2H,d,J=9,0 Hz), (CDC13)
94. szabad bázis halványsárga olaj 474,476 (3:1) 2230 (foly) 0,81, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s) 3,85 (9H,s), 3,98 (2H,t,J=5,5 Hz) 6,58 (2H,s), 6,80,7,22 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz) (CDC13)
95. hidroklorid 440 2230 (KBr) 0,80, 1,23 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,30 (3H,s) 3,76 (3H,s), 3,85 (6H,s), 4,19 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,73 (2H,s), (CD3OD)
96. szabad bázis halványsárga olaj 454 2220 (foly) 0,81, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s)f 2,32 (3H,s), 3,85 (9H,s), 4,00 (2H,t,J=5,5 Hz), 13
-13195 476
I '. táblázat folytatása
pclda száma SÓ tömeg (M+) IR cnf (CN) NMR delta, ppm
97. hidroklorid 440 2230 (foly) 6,58 (211,s), (CDClj) 0,80, 1,23 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,22 (3H,s),
98. szabad bázis 454 2230 (foly) 3,76 (3H,s), 3,86 (6Hs,) 6,74 (2H,s), (CD30D) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,20 (3H,s)z
99. halványsárga olaj hidroklorid 456 2230 (KBr) 2,24 (3H,s), 3,85 (9H,s), 4,02 (2H.t,J=5,5 Hz), 6,58 (2H,s,) (CDC13) 0,80, 1,24 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,76 (6II,s)
100. szabad bázis 456 2230 (foly) 3,85 (6H,s), 4,21 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,73 (2H,s), (CD30D) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H,d>6,5 Hz), 3,83, 3,84
101. halványsárga olaj szabad bázis 470 2230 (foly) (mindegyik 3H,s), 3,85 (6H,s.) 4,0, 8(2Ht,J=5,5 Hz), 6,58 (2H,s), (CDClj) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,24 (3H,s)
102. halványsárga olaj hidroklorid 486 2225 (KBr) 3,85 (9H,s), 4,08(2H,t,J=6,0 Hz), 6,59 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDCl 3 ) 0,81 (3H,d,J=6,5 Hz,), 1,24 (3H,d,J=6,5 Hz), 3,77
103. hidroklorid 470 2230 (KBr) (3H,s), 3,80 (6H,s), 3,86 (6H,s), 4,12 (2H,t,J=5,O Hz), 6,75 (2H,s), (CD30D) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,24 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,39
104. fumarát 428 2230 (KBr) (3H,t,J=7,0 Hz), 3,76(3H,s), 3,85 (6H,s), 4,10 (2H, q,J=7,0 Hz), 4,22 (2N,t,J=5,5 Hz). 6,75 (2H,s), 6,98 (4H,s). (CDjOD) 1,76 (3N,s), 3,75 (3H,s), 3,85 (9H,s)4,22 (2H,t,J=
105. hidroklorid 442 2230 (KBr) 5,0 Hz),6,76 (2H,s), 6,77 (2H,s), (CD30D) 3,77 (3H,s), 2,97 (3H,s), 3,75 (3H.s), 3,84 (3H,s),
106. szabad bázis 442 2220 (foly) 3,85 (6H,sX 4,31 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,79 (2H,s), (CD3OD) 0,94 (3H,t,J=7,0 Hz), 3,83 (3H,s), 3,85 (3H.s),
107. sárga olaj fumarát 456 2225 (KBr) 3,86 (6H,s), 4,09 (2H,t,J=5,5 Hz). 6,59 (2H.s), 6,90(4H,s), (CDClj) 0,91 (3N,t,.l=6,5 Hz), 3,76 (3H,s). 3,85 (9H,s),
108. szabad bázis 470 2225 (foly) 4,22 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,67 (2H,s), 6,74 (2H,s), (CD30D) 3,83, 3,85 (mindegyik 3H,s), 3,86 (6H,s), 4,09
109. halványsárga olaj fumarát 470 2220 (KBr) (2H,t,J=5,0 Hz), 6,59 (2H,s), 6,90 (4H,s), (CDClj) 0,73 (3H,d.J=6,0 Hz), 1,02 (3h,d,J=6,0 Hz), 3,76
110. oxalát 440 2230 (KBr) (3H,s), 3,85 (9H,s), 4,21(2H,t,J=5.0 Hz), 6,67 (2H,s), 6,76 (2H.s), (CD30D) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz). 3,75 (3H.s)
111. szabad bázis 454 2230 (foly) 3,84 (6H,s), 4,05 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,72 (2H,s), (CD30D) 0,80, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,12 (3H,s)
112. halványsárga olaj szabad bázis 458 2230 (foly) 3,85 (3H.s), 3,86 (6H,s), 3,98 (2H,t,H6,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDClj) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,85 (3H,s)
113. sárga olaj szabad bázis 472 2230 (foly) 3,86 (6H,s), 3,96 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13) 0,80, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz). 2,12 (3H,s)
114. halványsárga olaj fumarát 458 2230 (KBr) 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 3,94 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s)
115. oxalát 472 2230 (KBr) 3,85 (6H,s), 4,05 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,67 (2H.s), 6,72 (2H,s),(CD3OD) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,80 (3H,s)
116. fumarát 458 2230 (KBr) 3,75 (3H,s), 3,85 (6H,s,), 4,0,3 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,73 (2H,s), (CD30D) 0,80, 1,23 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s)
117. oxalát 472 2230 (KBr)’ 3,85 (6H.s.) 4,14 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,67 (2H,s), 6,75 (2H,s), (CD3OD) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J-6,5 Hz), 2,82 (3H,s)
-14195 476
I’. táblázat folytatása
példa száma SÓ tömeg (M+) IR cm'1 (CN) NMR delta, ppm
118. szabad bázis 474 2230 (foly) 3,75 (3H.s), 3,85 (6H,s), 4,11 (2H,t,J=5,5 Hz) 6,73 (2H,s), (CD30D) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz) 3,85 (3H,s),
119. sárga olaj szabad bázis 488. 490 2230 (foly) 3,86 (6H,s), 3,97 (2H,t,J= 6,0 Hz) 6,57 (2H,s), 6,79 (2H,d,J=9,0 Hz), 7,21 (2H.d,J=9,0 Hz), (CDClj) 0,80, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,T2 (3H,s),
120. halványsárga olaj fumarát (3:1) 474,476 2230 (KBr) 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 3,95 (2H,t,J=6,0 Hz) 6,56 (2H,s), 6,80, 7,21 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz), (CDCI3) 0,79, 1,23 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s),
121. szabad bázis (3:1) 488,490 2230 (foly) 3,85 (6H,s), 4,05 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,67 (2H,s), 6,72 (2H,s), (CD3OD) 0,80, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,13 (3H,s)
122. sárga olaj fumarát (3 : 1) 474,476 2220 (KBr) 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 3,97 (2H,t,J=5,5 Hz) 6,57 (2H,s), (CDC13) 0,80, 1,23 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s)
123. szabad bázis (3 :1) 488,490 2230 (foly) 3,86 (6H,s),4,16 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,67 (2H,s) 6,72 (2H,s),(CD3OD) 0,79, 1,16 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,14 (3H,s)
124. sárga olaj oxalát (3:1) 454 2230 (KBr) 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 4,06 (2H.t,J=6,5 Hz), 6,56 (2H,s), (CDC13) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,dJ=6,5 Hz) 2,24 (3H.s),
125. szabad bázis 468 2240 (foly) 3,75 (3H,s),3,85 (6H,s)4,01 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,72 (2H,s), 6,76, 7,06 (mindegyik 2H,d,J=8,5 Hz), (CD30D) 0,80, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,14 (3H,s)
126. sárga olaj szabad bázis 454 2230 (foly) 2,29 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s,) 3,95 (2H,tJ= 6,5 Hz), 6,57 (2H,s), 6,77, 7,07 (mindegyik 2H,d, J=9,0 Hz) (CDCI3) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H.d,J=6,5 Hz), 2,31 (3H,s)
127. sárga olaj szabad bázis 468 2230 (foly) 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 3,99 (2H.t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H,s,) (CDC13) 0,80, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,11 (3H,s)z
128. halványsárga olaj szabad bázis 454 2230 (foly) 2,31 (3H,s), 3,85 (9H,s), 3,96 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz) 2,18 (3H,s)
129. sárga olaj szabad bázis 468 2230 (foly) 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s) 4,01 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H,s) (CDC13) 0,80, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,12 (3H,s)z
130. halványsárga olaj fumarát 470 2230 (KBr) 2,20 (3H,s), 3,84 (3H,s), 3,85 (6H,s), 3,98 (2H,t,J= 6,0 Hz),6,56(2H,s), (CDC13) 0,79, 1,23 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,72, 3,75
131. oxalát 484 2230 (KBr) (mindegyik 3H,s), 3,85 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,67 (2H,s), 6,72 (2H.s), 6,82 (4H,s,), (CD30D) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,80 (3H,s)
132. oxalát 470 2230 (KBr) 3,73, 3,75 (mindegyik 3H,s), 3,85 (6H,s), 3,98 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,72 (2H,s,) 6,82 (4H,s,), (CD30D) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (6H,s),
133. szabad bázis 484 2230 (foly) 3,85 (6H,s), 3,03 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,72 (2H,s), (CD30D) 0,79. 1,17 (mindegyik 3H,dJ=6,5 Hz), 2,13 (3H,s)
134. sárga olaj szabad bázis 470 2230 (foly) 3,78, 3 85 (mindegyik 3H,s), 3,86 (6H,s), 3,97 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13) 0,80, 1,19 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,80, 3,84
135. halványsárga olaj szabad bázis 484 2230 (foly) (mindegyik 3H.s), 3.86 (6H,s), 4,07 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H,s,) 6,88 (4H,s,) (CDC13) 0,80, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,12 (3H,s)
-15195 476
Γ. táblázat folytatása példa só tömeg IRcm'1 (CN) NMR delta, ppm száma (M+)
halványsárga olaj 3,86 (12H.s). 4,04 (2H,t.J=6,5 Hz), 6,57 (2H,s.), 6,89 (4H,s), (CDC13)
136. fumarát 482 2220 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s) 3,85 (6H,s), 4,02 (2H,t.J=5,5 Hz), 6,67 (2H,s), 6,72 (2H.s), 6,78, 7,07 (mindegyik 2H,d,J=8,5 Hz), (CD30D)
137. oxalát 496 2240 (KBr) 0,77, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,80 (3H,s) 3,75 (3H.s,) 3,85 (6H,s), 4,01 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,73 (2H,s), 6,78, 7,09 (mindegyik 2H,d,J=8,5 Hz),(CD3OD)
138. fumarát 482 2220 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s) 3,85 (6H.s), 4,04 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,67 (2H,s), 6,71 (2H,s), (CD30D)
139. szabad bázis sárga olaj 496 2230 (foly) 0,80, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,14 (3H,s) 3,85 (9H,s), 3,98 (2H.t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13)
140. szabad bázis sárga olaj 496 2230 (foly) 0,81, 1,20 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 1,30 (9H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13)
141. szabad bázis sárga olaj 510 2230 (foly) 0,80, 1.17 (mindegyik 3H,d.J=6,5 Hz), 1,30 (9H.s), (3H,s), 3,85 (3H,s,), 3,86 (6H,s), 3,98 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,57 (2H,s.), (CDC13)
142. oxalát 455 2200 (KBr) 0,72, 1,13 (mindegyik 3H,d,J=6,0 Hz), 3,67 (3H,s) 3,80 (6H,s), 6,67 (2H,s), (DMSO-d6)
143. oxalát 469 2225 (KBr) 0,78, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 2,80 (3H,s), 3.75 (3H,s), 3,85 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,72 (2H,s), (DMS0-d6)
144. oxalát 455 2200 (KBr) 0,71, 1,12 (mindegyik 3H.d,J=6,0 Hz), 3,67 (3H,s) 3,80 (6H,s), 6,67 (2H,s), (DMS0-d6)
145. oxalát 469 2225 (KBr) 0,79, 131 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 2,80 (3H,s) 3,84 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,72 (2H,s), (DMSO-dJ
146. fumarát 485 2210 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,76 (3H.s) 3,85 (6H,s), 4,18 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,64 (2H,s), 6.71 (2H,s), 7,05, 8,19 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz),(CD30D)
147. szabad bázis sárga olaj 499 2200 (foly) 0,80, 1,18 (mindegyik 3H,d.J=ó,5 Hz), 2,15 (3H,s), 3,85 (6H,s), 3,86 (6H,s), 4,08 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H,s), 6,94, 8,19 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Huz),(CDCl3)
148. fumarát 485 2200 (KBr) 0,79, 1.22 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 3,75 (3H,s)z 3,85 (6H,s), 4,16 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,65 (2H,s), 6,72 (2H,s), (CD30D)
149. szabad bázis sárga olaj 499 2200 (foly) 0.80, 1,17 (mindegyik 311.cl..1=6,5 Hz). 2,14 (3H.s) 3,85 (3H,s). 3,86 (6H,s), 4,14 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H.s).(CDCl3)
150. fumarát 470 2225 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H.d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s), 3,85 (6H,s), 4,05 (2H,t,J=6,0 Hz), 4,51 (2H,s), 6,67 (2H,s), 6,72 (2H,s), 6,86, 7,26 (mindegyik 2H,dJ=8,5 Hz), (CD30D)
151. szabad bázis sárga olaj 484 2225 (foly) 0,80, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 2,12 (3H,s), 3,85 (9H.s), 3,98 (2H,t,J=6,0 Hz), 4.60 (2H,s), 6,56 (2H,s), 6,86, 7,27 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz),(CDCl3)
152. fumarát 470 2240 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,0 Hz), 3,75 (3H,s), 3,85 (6H,s), 4,06 (2H,t,J=6.0 Hz), 4,56 (2H.s), 6,66 (2H,s), 6,71 (2H,s), (CD30D)
153. oxalát 470 2215 (KBr) 0,78, 1,21 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 3,75 (3H,s) 3,85 (6H.s), 4,10 (2H,t.J=6,0 Hz), 4,55 (2H.s), 6,71 (2H,s) (CD30D)
-16195 476
Γ. táblázat fulytutása
példa száma SÓ tömeg (M+) IR cm'1 (CN) NMR delta, ppm
154. finn a rát 465 2200 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 3,76 (3H,s) 3,85 (6H,s), 4,14 (2H,t,J=6,0 Hz), 6.65 (2H,s), 6,72 (2H,s), 7,04, 7,64 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz),(CD3OD)
155. szabad bázis sárga olaj 479 2215 (foly) 0,80, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=7,O Hz), 2,13 (3H,s) 3,85 (9H,s), 4,03 (2H,t,J=6,0 Hz). 6,57 (2H,s), 6,93, 7.58 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz), (CDClj)
156. fumarát 546 2240 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,75 (3H,s) 3,84 (6H,s), 3,99 (2H,t,J=5,5 Hz), 5,0) (2H,s), 6,67 (2H,s), 6,71 (2H,s), 6,79, 6,92 (mindegyik 2H,dj=9,0 Hz), (CD30D)
157. oxalát 560 2240 (KBr) 0,80, 1,22 (mindegyik 3H.d,J=7,0 Hz), 2,80 (3H,s) 3,75 (3H,s), 3,84 (6H,s), 3,98 (2H,t,J=5,5 Hz), 5,02 (2H,s), 6,72 (2H,s), 6,79, 6,93 (mindegyik 2H,d,J=9,0 Hz),(CD30D)
158. oxalát 546 2240 (KBr) 0,79, 1,22 (mindegyik 3H,d,J=7,0 Hz), 3,75 (3H,s) 3,84 (6H,s), 4,03 (2H,t,J=6,0 Hz), 5,04 (2H,s), 6,71 (2H,s), (CD30D)
159. szabad bázis sárga olaj 560 2240 (foly) 0,79, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,12 (3H,s) 3,84 (3H,s), 3,85 (6H,s), 3,96 (2H,t,J=6,0 Hz), 5,03 (2H,s), 6,57 (2H,s).fCDCl3)
160. fumarát 546 2240 (KBr) 0,78, 1,20 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz). 3,76 (3H,s), 3,81 (6H,s), 4,13 (2H,t,J=5,5 Hz), 5,05 (2H,s). 6,68 (4H,s), (CD3OD)
161. szabad bázis sárga olaj 560 2240 (foly) 0,79, 1,17 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,11 (3H,s), 3,85 (9H,s), 4,05 (2H,t,J=6,0 Hz), 5,11 (2H,s). 6,56 (2H,s), 6,90 (4H,s), (CDCI3)
162. hidroklorid 500 2220 (KBr) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,21 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,77 (lH,s), 3,74 (6H,s), 3,83 (3H,s), 3,88 (6H,s), 3,98 (2H,t,J=5,0 Hz), 6,05 (3H,s), 6,62 (2H,s), (CDClj)
163. szabad bázis színtelen olaj 514 2225 (foly) 0,80 (3H,d,J=7,O Hz), 1,18 (3H,d,J=7,O Hz), 2,12 (3H,s), 3,76 (6H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 3,95 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,07 (3H,s). 6,57 (2H,s), (CDCI3)
164. szabad bázis színtelen olaj 537 2230 (foly) 0,81, 1,20 (mindegvik 3H,d,J=6,5 Hz), 3,46 (2H,s) 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 4,01 (2H,t,.1=6,0 Hz). 6,57 (2H,s), (CDCI3)
165. szabad bázis színtelen olaj 551 2230 (foly) 0,79, 1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 2,12 (3H,s> 3,44 (2H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s). 4,00 (2H,t,J= 6,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDClj)
166. szabad bázis halványsárga olaj 484 2230 (foly) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,19 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,39 (3H,t,J=7,0 Hz), 1,86 (lH.s), 3.84 (3H,s), 3,86 (6H.s), 4,04 (2H,q,J=7,0 Hz), 4.08 (2H,t,J=7.0 Hz), 6,57 (2H,s.) 6,88 ú4H,d), (CDCI3)
167. szabad bázis halványsárga olaj 498 2235 (foly) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,18 (3H,d,J=7,0 Hz). 1,42 (3H,t,J=7,0 Hz), 2,11 (3H,s,), 3,84 (3H,s), 3,86 (6H,s,), 4,03 (2H,t,J=7,0 Hz), 4,07 (2H,qJ=7,0 Hz), 6,57 (2H,s), 6,88 (4H,s.) (CDC13)
168. fumarát 468 2230 (KBr) 0,79 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,22 (3H,d,J=7,0 Hz), 2,23 (6H,s), 3,75 (3H,s), 3,85 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,51 (2H.s), 6,57 (lH,s), 6,66 (2H,s,), 6,71 (2H,s), (CD30D)
169. szabad bázis színtelen olaj 482 2230 (foly) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,18 3H,d,J=7,0 Hz), 2,12 (3H,s), 2,28 (6H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s),3,95 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,53 (2H,s), 6,58 (2H,s,) (CDClj)
170. szabad bázis halványsárga olaj 486 2225 (foly) 0,81,1,18 (mindegyik 3H,d,J=6,5 Hz), 0,94 (3H,t, J=7,0 Hz), 3,84 (3H.s,), 3,85 (6H,s), 3,92 (2H,tJ=
\Ί
-17195 47(-)
I'. táblázat folytatása
péida száma só tömeg CM< IR cm’1 (CN) NMR delta, ppm
171. szabad bázis 500 2230 (foly) 6,5 Hz), 6,56 (2H,s), (CDCl3) 0,80, 1,17 (mindegyik 3H,d.J=6,5 Hz), 0,82 (3H.t,
172. halványsárga olaj szabad bázis 498 2220 (foly) J=7,0 Hz), 3,84 (3H.s), 3,85 (6H,s), 3,92 (2H,t,J= 6,0 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 0,95 (3H,t,J=7,0 Hz), 1,18
173. halványsárga olaj szabad bázis 512 2225 (foly) (3H,d,J=7,0 Hz), 3,84 (6H,s), 3,85 (6H.s), 4,03 (2H,tJ=7,0 Hz), 6,57 (2H,s), 6,89 (4H,s,) (CDCI3) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 0,82 (3H,t,J=7,0 Hz), 1,18
174. halványsárga olaj fumarát 430 2240 (KBr) (3H,d,J=7,0 Hz), 3,85 (6H,s), 3,86 (6H,s,) 4,03 (2H,t>7,0 Hz), 6,57 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13) 1,67 (3H,s), 3,69 (3H,s), 3,81 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=
175. szabad bázis 444 2230 (foly) 6,0 Hz), 6,50 (2H,s). 6,73 (2H,s), (DMS0-d6) 1,67 (3H,s), 2,17 (3H,s), 3,84 (3H,s), 3,87 (6H,s),
176. halványsárga olaj oxalát 442 2230 (KBr) 3,95 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,62 (2H,s), (CDC13) 1,75 (3H,s), 3,74, 3,75 (mindegyik 3H,s), 3,85
177. poxalát 456 2230 (KBr) (6H.s), 4,13 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,77 (2H,s), 6,93 (4H,s), (CD3OD) 1,74 (3H,s), 2,89 (3H,s), 3,74, 3,78 (mindegyik
178. oxalát 442 2225 (KBr) 3H,s), 3,84 (6H,s), 4,11 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,75 (2H,s), 6,94 (4H,s), (CD30D) 1,75 (3H,s), 3,75 (6H.s), 3,86 (6H,s), 4,05 (2H,t,J=
179. szabad bázis 456 2225 (foly) 6,0 Hz), 6,76 (2H,s). (CD30D) 1,67 (3H,s), 2,17 (3H,s), 3,77 (3H,s).3,84 (3H,s),
180. halványsárga olaj szabad bázis 444 2230 (foly) 3,86 (6H,s), 3,98 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,62 (2H,s), (CDC13) 0,93 (3H,t,J=7,5 Hz), 2,69 (2H,q,J=7,5 Hz), 3,85
181. halványsárga olaj szabad bázis 458 2230 (foly) (3H,s), 3,87 (6H,s), 3,96 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,58 (2H,s),(CDCl3) 0,81 (3H,t,J=7.5 Hz), 2,15 (3H,s), 3,85 (9H,s),
182. sárga olaj szabad bázis 456 2225 (foly) 3,94 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,57 (2H,s), (CDC13) 0,93 (3H,t,J=7.0 Hz), 2,41 (lH,s), 3,80 (3H,s),
183. sárga olaj szabad bázis 470 2220 (foly) 3,84 (3H,s), 3,86 (6H,s), 4,07 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,59 (2H,s). 6,88 (4H,s), (CDC13) 0,92 (3H,t,J=7,0 Hz), 2,14 (3H.s), 3,84 (3H,s).
184. halványsárga olaj fumarát 456 2220 (KBr) 3,85 (3H,s), 3.86 (6H.s), 4,04 (2H,t,J=7,0 Hz), 6,58 (2H,s), 6,89 (4H.s), CDC13) 0,92 (3H,t,J=7,O Hz), 3,75 (6H,s), 3,85 (6H,s),
185. szabad bázis 470 2220 (foly) 4,04 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,67 (2H,s.). 6,72 (2H,s), (CD30D) 0,91 (3H,t,J=7,0 Hz), 2,15 (3H,s), 3,78 (3H,s),
186. halványsárga olaj fumarát 486 2225 (KBr) 3,84 (3H,s), 3.86 (6H,s), 3,97 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,58 (2H,s), CDC13) 0,92 (3H.t,J=7,0 Hz), 3,72 (6H,s), 3,75 (3H,s),
187. szabad bázis 500 2225 (foly) 3,85 (6H,s), 4,02 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,08 (3H,s), 6,67 (2H,s). 6,72 (2H,s), (CD30D) 0,91 (3H,t,J=7,0 Hz), 2,14 (3H.s), 3,76 (6H,s),
188. halványsárga olaj fumarát 470 2225 (KBr) 3,84 (3H,s), 3,86 (6H,s), 3,95 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,08 (3H,s), 6,58 (2H,s), (CDC13) 0,91 (3H,t,J=7,0 Hz), 3,72, 3,75 (mindegyik
189. oxalát 484 2225 (KBr) 3H,s), 3,84 (6H,s), 4,14 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,67 (2H,s), 6,73 (2H,s), 6,93 (4H,s), (CD30D) 0,90 (3H,t,J=6,5 Hz), 2,88 (3H,s), 3,75, 3,78
190. fumarát 470 2225 (KBr) (mindegyik 3H,s), 3,83 (6H,s), 4,11 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,72 (2H,s), 6,94 (4H,s), (CD30D) 0,90 (3H,t,J=6,5 Hz), 3,75, 3,85 (mindegyik 6H,s),
191. szabad bázis 484 2225 (foly) 4,04 (2H,t,J=5,5 Hz), 6,67 (2H,s). 6,72 (2H,s), (CD30D) 0,87 (3H,t,J=6,5 Hz), 2,14 (3H,s), 3,78, 3,84
halványsárga olaj (mindegyik 3H,s), 3,86 (6H,s), 3,97 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,57 (2H,s), (CDCh)
-18195 476 (: táblázat folytatása példa só száma tömeg IR cm'1 (CN) NMR delta, ppm (M+)
192. szabad bázis halványsárga olaj 484 2225 (foly) 3,81 3,85 (mindegyik 3H,s,), 3,86 (6H,s), 4,07 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,58 (2H,s),6,88 (4H,s), (CDC13)
193. szabad bázis halványsárga olaj 498 2225 (foly) 2.14 (3H,s), 3,85, 3,86 (mindegyik 6H,s), 4,04 (2H,t,J=6,5 Hz), 6,58 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
194. szabad bázis sárga olaj 484 2225 (foly) 0,87 (3H,t,J=6,0 Hz). 3,78 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,87 (6H,s), 4,00 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,56 (2N,s). (CDC13)
195. szabad bázis halványsárga olaj 498 2230 (foly) 0,86 (3H,t,J=6,5 Hz), 2,14 (3H,s), 3,78 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s), 3,97 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,58 (2H,s), (CDC13)
196. fumarát 484 2215 (KBr) 0,72 (3H,dJ=6,0 Hz), 1,01 (3H,d,J=6,0 Hz), 3,73 (3H,s), 3,76 (3H,s), 3,85 (6H,s), 4,13 (2N,t,J= 6,0 Hz), 6,67 (2N,s), 6,76 (2H,s), 6,93 (4H,s), (CD30D)
197. szabad bázis sárga olaj 498 2220 (foly) 0,72 (3H,d,J=6,0 Hz), 1,00 (3N,d,J=6,0 Hz), 2,13 (3H,s), 3,85 (6H,s), 3,86 (6H,s), 4,04 (2H,t,J= 6,0 Hz), 6,60 (2H,s), 6,89 (4H,s), (CDC13)
198. fumarát 484 2220 (KBr) 0,73 (3H,d,J=6,0 Hz), 1,01 (3H,d,J=6,0 Hz), 3,75 (6H,s), 3,86 (6H,s), 4,05 (2H,tJ=6,0 Hz), 6,67 (2H,s), 6,75 (2H,s), (CD30D)
199. szabad bázis sárga olaj 493 2220 (foly) 0,71 (3H,d,J=6,0 Hz), 0,99 (3H,d,J=6,0 Hz), 2,14 (3H,s), 3,78 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,86 (6H,s),3,97 (2H,t,J=6,0 Hz), 6,60 (2H,s), (CDC13)
200. oxalát 2225 (KBr) 0,80 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,15 (3H,d,J=7,0 Hz), 3,72 (3H,s), 3,78 (3H,s), 3,84 (3H,s), 3,91 (3H,s), 6,75 (lH.d,J-9.0 Hz), 6,93 (4H,s), 7,15 (lH,d,J= 9,0 Hz), (CD30D)
201. szabad bázis halványsárga olaj 484 2220 (foly) 0,81 (3H,d,J=7,0 Hz), 1,14 (3H,d,J=7,0 Hz), 2,13 (3H,s), 3,81 (3H,s), 3,85(6H,s), 3,90 (3H,s), 4,03 (2H,t,J=7,0 Hz), 6,59 (lH,d,J=9,0 Hz). 6,89 (4H,s), 7,14 (lH,d,J=9,0 Hz),(CDCl3)
VI. táblázat
példa száma SÓ kristály Op.: oldószer Elemanalízis (felső: számított; alsó: mért %)
C Η N
17. Itidroklorid színtelen 137—139° (EtOH-IPr2O) C25H34N2O4-HC1 64,85 7,62 6,05
prizmák 64,40 7,71 5,87
18. hidroklorid színtelen 111—112° (iPrOH-iPr2 0) c24h32n2o4-hci 64,20 7,41 6,24
tűk 63,80 7,80 5,97
19. hidroklorid színtelen 175—176° (EtOH-iPr2 0) c25h34n2o4hci 64,85 7,62 6,05
tűk 64,47 7,67 5,86
20. maleát színtelen 130-132° (EtOH-iPr2O) Cn 5 H3 4 N2 O4 'C4 H4 O4 64,19 7,06 6,16
tűk 63,80 7,19 5,12
21. hidroklorid halványsárga 159-160° (EtOH-iPr2O) c25h34n2o3-hci 67,17 7,89 6,27
prizmák 66,72 8,20 6,06
22. hidroklorid színtelen 155-159° (EtOEI-iPr2O) C25H36N2O5HC11/2H2O 66,20 7,43 5,58
pikkelyek 62,38 7,72 5,39
26. oxalát színtelen 155-156° (EtOH-iPr2O) C26H35N306 l/2C2H204 61,12 6,84 7,92
kristályok 60,80 6,90 7,83
27. oxalát színtelen 118-120° (EtOH-Et2O) c2 6¾ ?N3 O4 C2H2 o4-h2 0 59,67 7,33 7,46
kristályok 59,39 7,11 7,16
30. oxalát színtelen 108-110° (CH3CN-Et2O) C27H39N3O4-2C2H2O4 57,31 6,67 6,47
kristályok 57,15 6,87 6,41
35. Itidroklorid színtelen 128—129° (EtOH-Et2O) C24H32N2O3-HC1 66,58 7,68 6,47
tűk 66,49 7,64 6,24
42. oxalát színtelen 128-129° (EtOH) c2 6h36n2 o3 c2 h2 04 65,35 7,44 5,44
tűk 65,33 7,53 5,31
-19195 47c
VI. táblázat folytatása
példa száma SÓ kristály Op.: oldószer Elemanalízis (felső: számított; alsó: mért 7)
C Η N
47. hidroklorid színtelen 151 — 153° (EtOH-iPr2O) C24H32N2O3HC11;2H2O 65,22 7.75 6,34
tűk 65,02 7,73 6,41
48. oxalát színtelen 132-133° (EtOH-iPr20) C2 5 H34 N2 O3 C2 H2 04 64,78 7,25 5,60
kristályok 64,16 7,40 5,30
49. oxalát színtelen 172-174° (EtOH-iPr2 O) C2 4 H3, FN2 03 C2 H2 04 60,81 6,67 5,45
kristályok 60,66 6,66 5,23
50. oxalát színtelen 127-128° (EtOH-iPr2Ol C2sH33FN2O3-C2H2O4 62,54 6,80 5,40
tűk 62,25 7,15 5,25
51. hidroklorid színtelen 147-149° (EtOH-iPr2O) C24H31FN2O3HCI1/2H2O 62,66 7,23 6,09
tűk 6239 7,42 6,23
53. oxalát színtelen 158-162° (EtOH) C7 4H3 i FN-, O-t -C7H, 04 61,89 6,59 5,55
tűk 62,05 6,99 5,61
55. hidroklorid színtelen 147-148° (EtOH-Et2O) c24h31cin2o3-hci 61,67 6,90 5,99
tűk 61,82 7,02 5,89
57. hidroklorid színtelen 185-186° (EtOH) C24H31C1N2O3-HC1 61,67 6,90 5,99
tűk 61,52 7,08 5,91
59. hidroklorid hal vány sár- 132—135° (EtOH-iPr2 O) c2Sh34n2o3-nci 67,17 7,89 6,27
ga tűk 66,76 7,82 6,13
61. hidroklorid színtelen 171-172° (EtOH-iPr2O) c25h34n203-hci 67,17 7,89 6,27
tűk 66,99 7,98 6,08
64. hidroklorid színtelen 163—166° (EtOH-iPr2 0; O2s7H34N2O4-HC1 64,85 7.62 6,05
prizmák 64,76 7,83 5,78
65. hidroklorid halványsárga 171—173° (EtOH-iPr2P) c25h31f3n2o3hci 59,84 6,44 5,59
tűk 60,10 6,69 5,45
67. hidroklorid halványsárga 173—175° (EtOH-iPr2O) C2éH36N2O3HC1 67,73 8,09 6,08
tűk 67,59 8,21 5,91
68. hidroklorid halványsárga 184—186° (EtOH-ÍPr. 0) c2Sh33cin2o3hci 62,37 7,12 5,82
tűk 62,25 7,27 5,62
70. oxalát halványsárga 170-173° (EtOH-iPr2O) C26H36N2O5-C2H2O4-1/2H2 0 60,63 7,07 5,04
kristályok 60,50 7,36 4,83
71. fumarát színtelen 115-116° (EtOH-Et2 0) C2 5 Ha 3 FN2 03 -c4 H4 04 63,96 6,85 5,14
tűk 63,83 7,22 5,07
77. hidroklorid színtelen 166—168° (EtOH-iPr2 0) C25H34N2O4-HC1-1/2H2O 63,61 7,69 5,93
tűk 63,78 7,90 5,83
79. oxalát színtelen 347-148° (EtOH-iPr2O) C26H36N2O5-C2H2O4 61,53 7,01 5,12
tűk 61,43 7 oo 5,01
80. hidroklorid színtelen 138-142° (EtOH) C24H32N2O<HC1 61,99 7,15 6,02
prizmák 61,82 7,25 5,92
82. hidroklorid színtelen 123-126° (EtOH) C2sH34 N20s HC11/2H-, 0' 61,53 7,43 5,74
tűk 61,61 7,44 5,58
83. szabad bázis színtelen 45—48° (iPr2O) C26H36N2O5H2O 65,80 8,07 5,90
lemezek 65,91 8,28 5,61
84. hidroklorid színtelen 163-166° (EtOH) C26¾öN2Os HCI 63,34 7,56 5,68
tűk 62,91 7,75 5,30
85. szabad bázis színtelen 61 —65° (iPr2O) C27H38N2O5H2O 66,37 8,25 5,73
prizmák 66,16 8.46 5,45
86. hidroklorid színtelen 176-179° (MeOH) C26H38N20j-HCI 63,96 7,75 5.52
lemezek 63,60 7,92 5,18
88. hidroklorid színtelen 185—188° (MeOH) c27h38n2o5-hci 63,96 7,75 5,52
tűk 63,63 7,99 5,36
89. szabad bázis színtelen 51 —55° (iPr2O) c2 8 h40n2 os ·η2 0 66,91 8,42 5,57
prizmák 66,92 8,67 5,29
90. hidroklorid színtelen 135-136° (EtOH-Et2O) c26h36n2 o4-hci 65,46 7,82 5,87
tűk 65,19 7,90 5,79
95. hidroklorid színtelen 153-156° (EtOH-iPr2O) c26h36n2 O4-HC1-1/2H2O 64,25 7,88 5,76
tűk 6434 7,74 5,57
96. oxalát színtelen 137-138° (EtOH) c27h39n2 o4c2h2 04 63,95 7,40 5,15
tűk 63,99 7,37 5,00
97. hidroklorid halványsárga 165-168° (EtOH-iPr2O) c26h36n204-hci 65,46 7,82 5,87
tűk 65,07 8,15 5,85
-20195 476
17. táblázat folytatása
példa száma SÓ kristály Op.: oldószer Elemanalízis (felső: számított; alsó: méri 7<)
C H N
99. hidroklorid színtelen 102 — 105° (EtOH-iPr2O) c26h36n2oshci 63,34 7,56 5,68
tűk 62,98 7,85 7,51
100. fumarát színtelen 149-150° (EtOH-iPr2O) 02 6H3 6 N2 O5 *C4U3O4 62,92 7,04 4,89
pikkelyek 62,62 7,30 4,76
101. hidroklorid színtelen 146—148° (EtOH-iPr2O) C26H36N2O5-HC1 63,96 7,75 5,52
tűk 63,75 8,01 5,42
102. hidroklorid színtelen 186-189° (EtOH) C27H38N2O6HC1 62,00 7,52 5,36
lemezek 61,91 7,47 5,18
103. hidroklorid színtelen 167,5-170° (EtOH) C27H38N2Os-HC1 63,96 7,75 5,52
lemezek 63,62 7,78 5,42
104. fumarát színtelen 118 -119° (EtOH) C? 4 Ης o N? Ος ’Cá H4 O4 61,75 6,66 5,87
tűk 61,54 6,83 5,88
105. hidroklorid színtelen 154—155° (EtOH-Et2O) c25h34n2o5-hci 62,69 7,36 5,52
tűk 62,31 7,43 5.42
107. fumarát színtelen 151-152° (EtOH) 07αΗ3λΝ704 'CallíOa 62,92 7,04 4,83
lemezek 62,63 7,38 4,75
109. fumarát színtelen 150-453° (EtOH) C27H38N2OS-C4H4O4-1/2H2O 63,25 7,13 4,61
kristályok 63,33 7,28 4,66
110. oxalát színtelen 182-184° (EtOH-Et2O) c26h36n2o4-c2h2o4 63,38 7,22 5,28
tűk 62,99 7,34 5,14
114. fumarát színtelen 158-159,5 (EtOH) ο26η35εν2ο4·ο4η4ο4 62,70 6,84 4,87
kristályok 62,47 6,98 4,82
115. oxalát színtelen 121.5—122,5* 3 (etOH-iPr2 O) c27h37fn2 o4 c2h2o4 61,91 6,99 4,98
kristályok 61,67 7,10 4,93
116. fumarát színtelen 147—148° (EtOH-iPr2 O) C26H35FN204-C4H404 62,70 6,84 4,87
tűk 62,80 6,94 4,87
117. oxalát színtelen 155—156° (EtOH) C2 7H3 7 FN2 O4 C2 H2 04 61,91 6,99 4,98
tűk 61,94 7,12 5,00
120. fumarát színtelen 160—161° (EtOH-iPr2O) C2 r, U35 CIN 2 O4 -C4H404 60,96 6,65 4,27
kristályok 61,20 6,78 4,75
17.7 fumarát színtelen 123—125° (EtOH-iPr2 0) c26h35cin2o4-c4h4o4 60,96 6,65 4,74
tűk 61,26 6,80 4,44
124. oxalát színtelen 135—136° (EtOH-iPr2O) c29h40n2o4c2h2o4 64,50 7,58 5,01
kristályok 64,29 7,70 4,94
129. oxalát színtelen 132-133° (EtOH) c29h40n2o4-c2h2o4 64,50 7,59 5,01
tűk 64,29 7,70 4,94
130. fumarát színtelen 143-143,5' 0 (EtOH-iPr2 0) c2 7N38N2 O5 -C4H404 63,47 7,22 4,77
tűk 63,48 7,42 4,73
131. oxalát színtelen 132—133,5 °(Et0H-iPr2O) c2 6H40N2 Oj C2H2 04 62.70 7,37 4,87
kristályok 62,51 7,40 4,74
132. oxalát színtelen 134-135° (EtOH) C2 7H 3 gN2 O5 ’U H2O4 62,13 7,19 5.00
kristályok 61,80 7,26 4,75
134. fumarát színtelen 112—113° (EtOH-Et2O) C2 7H35Í^ O5 ·04η, 04 63,47 7,22 4,77
lemezek 63,07 7,30 4,70
136. fumarát színtelen 151,5452,5 ° (EtOH-iPr2 0) G2.9 H4 2 Ni O4 * C4 O4 66,20 7,74 4,68
kristályok 66,35 7,82 4,65
137. oxalát színtelen 135—136° (EtOH-Et2O) C30H44N2 o4 -c2h2o4 65,51 7,90 4,77
kristályok 65,45 8,01 4,81
138. fumarát színtelen 151—152° (EtOH) C2 9H42 Nj O4 66,20 7,74 4,68
tűk 66,19 7,76 4,68
142. oxalát színtelen 177—180° (DMF-EtOH) C26H37N304-2C2H204 56,69 6,50' 6,61
kristályok 56,46 6,47 6,67
143. oxalát színtelen 87—90° (CH3CN-Et2O) C27H39N3O4-2C2H2-1/2H2O 56,53 6,73 6,38
kristályok 56,69 6,75 6,10
144. oxalát halványsárga 132—134° (DMF-iPr20) C 2 6H37N3O4 -C2H yH 2O 59,67 7,33 7,46
tűk 59,68 7,34 7,31
145. oxalát színtelen 94 — 97° (CH3CN-Et2O) C2 7 H3 9N3O4 '33/202 H2 04 59,60 7,00 6,95
kristályok 59,12 6,98 6,80
146. fumarát színtelen 189—190° (EtOH) C26U35N3O6 C4H4O4 59,89 6,53 6,98
kristályok 59,67 6,70 6,87

Claims (12)

1. Eljárás az (I) általános képletű — ahol R1, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkoxiesoport;
R4 jelentése el nem ágazó vagy elágazó,
1—5 szénatomszámú alkilcsoport;
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoport;
R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénaíom, 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, halogénatommal szubsztituált 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, 1—5 szénatomszámú alkoxiesoport, nitro-, amino-, 1—5 szénatomszámú hidroxi-alkil-, benzil-oxi-, cianovagy piperidino-metil-csoport;
n és m jelentése 2 vagy 3 alfa-amino-alkil-alfa-alkil-fenil-acetonitril származékok és gyógyászati szempontból alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű, — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése azonos a fenti meghatározásokkal; k jelentése I vagy 2 — alde-2243
Ilidet oldószer jelenlétében egy (VI) általános képletű — ahol R5, R6, R7 és n jelentése azonos a fenti meghatározásokkal — aminnal reagáltatunk redukálószerrel kezelünk és kívánt esetben az így kapott termék -NH-csoportját alkilezzük vagy/és, ha R6 jelentése nitrocsoport, a nitrocsoportot redukcióval aminocsoporttá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985. 10. 16.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános kcpletű vegyületek előállítására, ahol
R1, R2, R3, R4, R5, n és m az 1. igénypontban megadott, és
R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, halogén atommal szubsztituált 1—5 szénatomszámú alkilcsoport vagy 1—5 szénatomszámú alkoxicsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
R1, R2, R3 , R4 , R5, n és m az 1. igénypontban megadott és
R6 és R7 nitro-, amino-, 1—5 szénatomszámú hidroxi-alkil-, benzil-oxi-, ciano- vagy pi pe ridi no-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy' megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
(Elsőbbsége: 1985.07.22.)
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-izopropil-alfa-[2-[N-[3-(2-metoxi-fenoxi)-propiI]-amino]-etil]-3, 4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-izopropil-alfa-[3-[N-[2-(3-metil-fenoxi)-etil]-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxí-fenil-acetonitriI előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-izorpopilalfa-[3-[N-[2-(metoxi-fcnoxi)-etil]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-ctil-alfa-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil]-amino]-propiI]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemez195 476 te ve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-izobutil5 -alfa-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etiI]-amino]-propil]-3,4,5-triinetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
10 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-izopropil-alfa-[3-[N-[3-(3-metil-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propiI]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzil jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
15 (Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
10. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-izopropil-alfr-[3-[N-[3-(3-metoxi-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált rea20 genseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
11. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-izopropil-aifa-[3-[N-[3-(2-metoxi-fenoxi)-propil]-amino]-propilj-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal
25 jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
12. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-etil-alfa-[3-[N-[3-(3-mctoxi-fenoxi)-propill-N-meti]-amino]-pro30 pili-3,4,5-trimetoxi-feni1-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
13. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alfa-propil-al35 fa-[3-[N-[3-(3-metoxi-fenoxi)-propil]-N-metii-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatunk egymással.
(Elsőbbsége: 1984. 10. 17.)
40 14. Eljárás a szív-érrendszer betegségeinek környéki keringési rendelenességeinek és az agyi vérellátás zavarainak kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (1) álta45 lános képletű vegyületet, ahol
R1, R2 , R3 , R4, R5, R6, R7, m és n az 1. igénypontbár megadott, legalább egy, gyógyászati szempontból alkalmazható vivő- és adalékanyaggal szokásos dózisformává alakítunk.
HU854015A 1984-10-17 1985-10-16 Process for producing alpha-amino-alkyl-alpha-alkyl-phenyl-acetonitril derivatives HU195476B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP21639984A JPS6197252A (ja) 1984-10-17 1984-10-17 α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体
JP60160278A JPS6222750A (ja) 1985-07-22 1985-07-22 α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40073A HUT40073A (en) 1986-11-28
HU195476B true HU195476B (en) 1988-05-30

Family

ID=26486832

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854015A HU195476B (en) 1984-10-17 1985-10-16 Process for producing alpha-amino-alkyl-alpha-alkyl-phenyl-acetonitril derivatives

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4612329A (hu)
EP (1) EP0180810B1 (hu)
KR (1) KR860003205A (hu)
AU (1) AU584547B2 (hu)
CA (1) CA1260000A (hu)
DE (1) DE3564103D1 (hu)
DK (1) DK476685A (hu)
ES (1) ES8706110A1 (hu)
HU (1) HU195476B (hu)
YU (1) YU165185A (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS258534B1 (en) * 1986-07-18 1988-08-16 Ludvik Blaha Derivatives of valeronitrile and method of their preparation
DE3642331A1 (de) * 1986-12-11 1988-06-23 Basf Ag Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4981871A (en) * 1987-05-15 1991-01-01 Abelson Mark B Treatment of ocular hypertension with class I calcium channel blocking agents
EP0370712A3 (en) * 1988-11-18 1991-10-02 Ajinomoto Co., Inc. Ethylamine derivatives and hypotensives containing the same
IE904628A1 (en) * 1989-12-21 1991-07-17 Searle & Co w-Amino-Ó-Phenylalkanonitrile Derivatives
DE69131842T2 (de) * 1990-10-05 2000-07-27 Ajinomoto Kk Piperidinderivate und ihre Verwendung als antiarrhythmische Wirkstoffe
FR2717473B1 (fr) * 1994-03-16 1996-06-28 Esteve Labor Dr Dérivés de cyclopropylacétonitrile, leur préparation et leur application comme médicaments.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1154810B (de) * 1961-04-01 1963-09-26 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile
DE3034221A1 (de) * 1980-09-11 1982-04-22 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung basisch substituierter phenylacetonitrile
DE3144150A1 (de) * 1981-04-10 1982-12-09 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen (omega)-cyan-1,(omega)-diphenyl-azaalkan-derivate, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE3121766A1 (de) * 1981-06-02 1982-12-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung basisch substituierter phenylacetonitrile
DE3433383A1 (de) * 1984-09-12 1986-03-20 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue phenyl-acetonitril-derivate

Also Published As

Publication number Publication date
EP0180810A1 (en) 1986-05-14
DK476685A (da) 1986-07-03
DE3564103D1 (de) 1988-09-08
ES547930A0 (es) 1987-06-01
DK476685D0 (da) 1985-10-17
HUT40073A (en) 1986-11-28
CA1260000A (en) 1989-09-26
EP0180810B1 (en) 1988-08-03
AU4873885A (en) 1986-04-24
AU584547B2 (en) 1989-05-25
YU165185A (sh) 1992-09-07
ES8706110A1 (es) 1987-06-01
US4612329A (en) 1986-09-16
KR860003205A (ko) 1986-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU224548B1 (hu) Tiazolidinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint eljárás előállításukra
HU214592B (hu) Eljárás gyűrűs aminszármazékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU217435B (hu) Eljárás 3-amido-pirazolok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU227560B1 (en) Amide derivatives containing heteroaryl group and pharmaceutical compositions containing them
US20020049213A1 (en) Isoxazoles and oxadiazoles as anti-inflammatory inhibitors of IL-8
HU186584B (en) Process for producing new benzodiazepine derivatives
HU194186B (en) Process for producing 2-amino-5-hydroxy-4-methyl-pyridine derivatives
EP2970223B1 (en) Novel 5-hydroxytryptamine receptor 7 activity modulators and their method of use
PL150887B1 (en) Method of diphenylprophylamine new derivatives manufacture
HU195476B (en) Process for producing alpha-amino-alkyl-alpha-alkyl-phenyl-acetonitril derivatives
EP1963288B1 (de) Substituierte oxazol-derivate mit analgetischer wirkung
US6821973B2 (en) Compounds
HU201925B (en) Process for producing 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
KR20020015373A (ko) 신규 아미노티아졸 유도체, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 제약 조성물
JPH06500076A (ja) ピペリジン化合物、その合成およびその使用方法
EP0344577A2 (en) Butenoic or propenoic acid derivatives
JPS63156763A (ja) 塩基性置換フェニルアセトニトリル及びカルシウム拮抗作用を有する心血管系疾患の治療剤
BG63633B1 (bg) N-заместени 3-азабицикло(3.2.0) хептанови производни, метод за получаване и използването им
US4109088A (en) 2-(indenyloxymethyl) morpholine derivatives
JP2834112B2 (ja) 新規ムスカリン様レセプターアゴニスト
JP5944483B2 (ja) アダマンチル基を有するスルファミド誘導体及びこれの薬剤学的に許容可能な塩
US3972994A (en) Disubstituted azabicycloalkanes
KR20020084091A (ko) 신규 이미다졸 유도체
US4177272A (en) Disubstituted piperazines
DK160093B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-(1,4-benzodioxanyl))-2-imidazolderivater

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee