HU194877B - Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them - Google Patents
Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU194877B HU194877B HU841552A HU155284A HU194877B HU 194877 B HU194877 B HU 194877B HU 841552 A HU841552 A HU 841552A HU 155284 A HU155284 A HU 155284A HU 194877 B HU194877 B HU 194877B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- morpholinoethyl
- compound
- diniflumate
- ester
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új, (I) képletű nifluminsav- (β-morfolino-etil) -észter-din iílumát és az ezt tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyület értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik és számos előnye van az ismert nifluminsavval szemben, a terápiában különösen fájdalomcsillapítóként és gyulladásgátlóként használható.
A termék, mely jól meghatározott, stabil kristályformában létezik, határozott olvadásponttal rendelkezik, két molekula nifluminsavból és egy molekula nifluminsav-(β-morfolino-etil)-észterből áll.
Ismert, hogy a nifluminsav a 2-(3-trifluoro-metil-fenil-amino)-nikotinsav ICD-je és az amino-észtere a β-ΓηοΗοΙίηο-είϊΙ^- (3-trifluoro-metil-fenil-amino)-nikotinát (amelyet mórniflumátnak is neveznek).
A nifluminsav egy jólismert gyógyszer, melyet a 4 267 M számú francia gyógyszerszabadalmi leírás ismertet.
A találmány szerinti vegyületet β-morfo1 ino-etil-2- (3-tri 11 uoro-metil-fenil-arnino) -nikotinát és kétszeres sztöchiometrikus menynyiségü 2- (3-tr ifi uoro-metil-fenil-amino) -nikotinsav megfelelő oldószerben való reakciójával állíthatjuk elő.
A találmányt az alábbi példákkal illusztráljuk anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa g (0,25 mól) p-morfolino-etil-2-(3-trifluor-metil-fenil-amino)-nikotinát és 1 1 etil-éter oldatához 1 1 etil-éter és 141 g (0,5 mól) 2- (3-trif luor-meti 1-fenil-arnino) -nikotinsav oldatát adjuk. Az így kapott oldatot szűrjük, az etil-étert ledesztilláljuk. A kapott maradék kikristályosodik. A kristályokat forró izopropil-éterben oldva és az oldatot lehűtve 218 g nifluminsav- (β-morfolino-etil) -észter-diniflumátot kapunk szárítás után halványsárga kristályok formájában. Olvadáspont: 109°C (kapilláris korrekció nélkül). Kitermelés: 91 %.
2. példa
19,8 g (0,05 mól) β-ηιΟΓίοΙΐηο-είίΙ^-(3-trifluor-metii-fenil-amino) -nikotinátot és
28,2 g (0,1 mól) 2-(3-trifluor-metil-fenil-amino)-nikotinsavat 175 ml acetonban oldunk. Az oldatot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kristályosodó maradékot
| 500 ml forró izopropil-éterben oldjuk. Lehűtés mennyisége. | |||
| ADsó ödéma/UD5o | |||
| (I) képletű | Niflumin- | Morniflu- | |
| vegyület | sav | mát-hidro- | |
| klorid | |||
| Carragenin okozta | |||
| ödéma gátlása | 50,2 | 111,7 | 196 |
| Fenilbenzokinon okoz- | |||
| ta rángások gátlása | €1,0 | 152,4 | 143 |
után a kristályokat lecsepegtetjük éfe szárítjuk. 45,6 g nifluminsav’(morfolino-etil)-észter-diniflumátot nyerünk halványsárga kristályok formájában. Olvadáspont: 109°C (ka5 pilláris korrekció nélkül). Kitermelés: 95%.
3. példa
19,8 g (0.05 mól) fl-morfolino-etil-2-(3-trifluoro-metil) -fenil-amino) -nikotinátot és
28,2 g (0,1 mól) 2-3-trifluor-metil-íenil-amino)-nikotinsavat oldunk 175 ml metanolban 4O-45°C hőmérsékleten. Szűrés után az oldatot vákuumban bepároljuk, és az így kapott maradék kikristályosodik. A kristályokat 250 ml
15 forró izopropil-éterrel vesszük fel, majd lehűlés után lecsepegtetjük és szárítjuk. Tgy 46 g nifluminsav- (morfolino-etil) -észter diniflumátot kapunk halványsárga kristályok formájában. Olvadáspont: 109°C (kapilláris korrekció nélkül). Kitermelés: 95,8%.
A találmány szerinti (I) képletű vegyület gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatású.
A találmány szerinti új vegyületet két molekula nifluminsavból és egy molekula morniflumátból képezzük.
Ismeretes, hogy a nifluminsav és a morniflumát is fájdalomcsillapító hatású. Azonban a nifluminsav, mint minden nem szteroid típu30 sú gyulladásgátló, a gyomorfalon fekélyt okozhat. A 7963. sz. francia szabadalomból az is ismert, hogy a morniflumátnak kisebb fekélyképző hatása és ugyanakkor kisebb gyulladásgátló hatása van, mint a nifluminsav35 nal<·
A találmány szerinti (I) képletű vegyület jelentősen kisebb fekélyképző hatással rendelkezik, mint a nifluminsav, míg gyulladásgátló hatása 2,2-szer, fájdalomcsillapító hatása
2,5-ször nagyobb a nifluminsavnál.
A következő táblázatban az (I) képletű, találmány szerinti vegyület, a nifluminsav és a morniflúmát-hidroklorid hatását hasonlítjuk össze. AD50 az aktív dózis felét jelenti, azaz minél aktívabb a vegyület, annál kisebb az AD50 érték. Az AD50 értéket μΜ/kg értékben adjuk meg. UD50 a közepes fekélyt okozó dózist jelenti ugyanilyen mértékegységben. A farmakológiai index a carragenin okozta
5q ödéma meggátlásához szükséges AD50 és a közepes, fekélyt okozó dózis hányadosa. Vagyis a hányados annál kisebb, minél kisebb az ödéma meggátlására, ill. minél nagyobb a fekély okozásához szükséges hatóanyag
-2194877 3 , 4 A táblázat folytatása
| AD5Q ödéma/UD50 | |||
| (I) képletű Niflumin- Morniflu- | |||
| vegyület | sav mát-hidro- klorid | ||
| Fekélyt okozó dózis éheztetett patkányokon | 30,2 | 46,0 926 | |
| Farmakológiai | index | 1,66 | 2,43 0,21 |
A fenti eredmények azt mutatják, hogy a nifluminsavhoz képest a találmány szerinti vegyüíetből csak fele- vagy harmadannyi mól beadagolása szükséges azonos hatás eléréséhez. Másrészt noha a találmány szerinti vegyület két molekula nifluminsavat tartalmaz, fekélyképző hatása a nifluminsavénak csak másfélszerese.
Ezek az eredmények meglepőek és a morniflumát és a nifluminsav szinergetikus hatásának köszönhetők. A találmány szerinti vegyület ugyanis figyelemreméltó gyomorvédő hatással és meglepően magas farmakológiai indexszel rendelkezik a nifluminsavval összehasonlítva.
A találmány szerinti vegyület hatásának vizsgálatát az alábbiak szerint végeztük. Gyulladásgátló hatás
A gyulladásgátló hatást carragenin kiváltotta ödémán vizsgáltuk.
Módszer
Winter és Coil 1962-ben kidolgozott módszerét módosítottuk.
db Charles River (CD), 120-150 g tömegű hím patkányt a vizsgálat előtt 9% nátrium-kloridot és 15 % glükózt tartalmazó vizes oldattal tápláltunk.
A vizsgálandó anyagot orálisan két alkalommal adagoltuk összesen 5 ml/100 g menynyiségben: a felét 2 órával, a másik felét 30 perccel a mellső mancs talppárnájába adott 0,05 ml carragenin 1,5 %-os vizes oldatát tartalmazó szubkután injekció beadása előtt.
A mancs térfogatát Ugo Basile pletizmog- ’ ráffal mértük 4,5 órás időközökben. A fenti táblázat mutatja az ödémagátlást %-ban kifejezve.
Fájdalomcsillapító hatás
Fenil-benzokinon antagonista hatás Módszer
A fájdalomcsillapító hatást Siegmund és Coil 1957-ben kidolgozott módszerével vizsgáltuk.
db, 12-22 g tömegű Charles River (CD) egérbe intraperitoneálisan 0,25 ml, 0,02 % koncentrációjú híg alkoholos fenil-benzokinon oldatot adagoltunk egy órával a vizsgálandó anyag (0,5 ml. 20“') orális adagolása után.
A fájdalomreakciókat (csavarodások, nyúlások) az ötödiktől a tizedik percig számoltuk.
A fenti táblázat a kontroll állatokhoz viszonyított reakciók csökkenését mutatja %bán kifejezve.
Ulcerogén hatás Módszer
8-14 110-140 g tömegű OFA(Iffa Credo) patkánynak a vizsgálandó anyag 2 ml/100 g mennyiségének orális beadása előtt 24 órán keresztül csak vizet adtunk.
Az állatokat a kezelés után 6 órával fel20 boncoltuk; a gyomrokat eltávolítottuk, a hátgerinc mellett felmetszettük őket, majd az észlelt elváltozásokat a Lwoff (1971)- féle skála szerint jelöltük;
0: nincs fekély
1: 1-2 fekély
2: 3-4 fekély 3: több, mint 5 fekély Az egy csoportban elért átlageredményeket a csoportban fekéllyel rendelkező patkányok számával megszorozva megkapjuk a fekélyképzési indexet, mely maximum 300 lehet.
A táblázat a csoportonkénti fekélyképzési indexet mutatja. Az átlagos ulcerogén dózist (UD50) pmól/kg-ban adtuk meg.
A találmány szerinti (I) képletű vegyület, a morniflumátdiniflumát gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatását a carragenin által kiváltott ödémára és a fenil-benzokinon által kiváltott rángások alapján vizsgáltuk. Az ul40 cerogén hatást éhező patkányokon mértük. A kapott adatok azt mutatják, hogy — a morniflumát-diniflumát 2,2-szer, ill.
3,9-szer aktívabb, mint a nifluminsav, ill. a morniflumát az akut gyulladásos vizsgálatban, — fájdalomcsillapító hatása 2,5-ször, ill.
2,3-szor nagyobb, mint a nifluminsavé, ill. a morniílumáté, — fekélyképző hatása a fájdalomcsilla50 pítóx ill. gyulladáscsillapító hatáshoz viszonyítva elfogadható, a nifluminsavénál lényegesen jobb.
A fenti hatás előre nemvárt, és a kiindulásianyagok tulajdonságainak ismeretében megle55 pő.
A találmány szerinti vegyületet például tabletták, kapszulák, kúpok, rektális kapszulák, oldatok, gélek és kenőcsök formájában θθ szerelhetjük ki terápiás célokra 1-10 mg/testsúly kg-os dózisban.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) képletű, új nifluminsav-(morfolino-etil)-észter-diniflumát előállítá3-3194877 sara azzal jellemezve, hogy β-morfolino-etil-2- (3-trifluor-metil-fenil-amino) - nikotinátot sztöchiometrikusan kétszeres mennyiségű 2- (3-trifluor-metil-fenil-amino) -nikotinsavval reagáltatunk egy megfelelő oldószer, előnyösen etil-éter jelenlétében.
- 2. Eljárás az (I) képletű vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1 igénypont szerint előállított (I) képletű ve gyületet egy vagy több gyógyászatilag alkal más hordozóanyaggal és/vagy segédanyag
- 5 gal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8306579A FR2544718B1 (fr) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | Diniflumate d'ester morpholinoethylique d'acide niflumique, preparation, utilisation en therapeutique comme analgesique et anti-inflammatoire |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34188A HUT34188A (en) | 1985-02-28 |
| HU194877B true HU194877B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=9288097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU841552A HU194877B (en) | 1983-04-21 | 1984-04-20 | Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4595686A (hu) |
| EP (1) | EP0129449B1 (hu) |
| JP (1) | JPS59199676A (hu) |
| KR (1) | KR880001477B1 (hu) |
| AR (1) | AR240314A1 (hu) |
| AT (1) | ATE33639T1 (hu) |
| AU (1) | AU561210B2 (hu) |
| CA (1) | CA1218064A (hu) |
| DE (1) | DE3470534D1 (hu) |
| DK (1) | DK157858C (hu) |
| EG (1) | EG17886A (hu) |
| ES (1) | ES531679A0 (hu) |
| FR (1) | FR2544718B1 (hu) |
| GB (1) | GB2140008B (hu) |
| GR (1) | GR81476B (hu) |
| HU (1) | HU194877B (hu) |
| IE (1) | IE57219B1 (hu) |
| IL (1) | IL71525A (hu) |
| MA (1) | MA20097A1 (hu) |
| MY (1) | MY100483A (hu) |
| NZ (1) | NZ207913A (hu) |
| PH (1) | PH18986A (hu) |
| PT (1) | PT78432B (hu) |
| SG (1) | SG107587G (hu) |
| YU (1) | YU65784A (hu) |
| ZA (1) | ZA842672B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5192724A (en) * | 1992-03-17 | 1993-03-09 | Phillips Petroleum Company | Reactivation of spent cracking catalysts |
| GB0006897D0 (en) * | 2000-03-23 | 2000-05-10 | Smithkline Beecham Plc | Medicaments |
| ATE445838T1 (de) | 2001-07-25 | 2009-10-15 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
| EP2671508B1 (en) | 2005-04-28 | 2020-09-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| CA2663377A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| HUE059078T2 (hu) | 2009-02-20 | 2022-10-28 | Enhanx Biopharm Inc | Glutation-alapú hatóanyagszállító rendszer |
| JP2012526144A (ja) | 2009-05-06 | 2012-10-25 | ラボラトリー スキン ケア インコーポレイテッド | 活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体を含む経皮送達組成物およびその使用方法 |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US27822A (en) * | 1860-04-10 | Isaac mott | ||
| GB1146459A (en) * | 1966-11-14 | 1969-03-26 | American Cyanamid Co | Nicotinic acid derivatives and method of preparing the same |
| GB1187259A (en) * | 1967-10-23 | 1970-04-08 | Hexachimie | New Aminoalkyl Esters of 2-Anilino-Nicotinic Acids and process for their manufacture |
| USRE27822E (en) | 1971-07-06 | 1973-11-27 | Substituted phenoxy-z-hydroxy- j-isopropylamino-propanes | |
| DE2601548C2 (de) * | 1976-01-16 | 1984-01-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-[4-(2'-Chlor-4'-bromphenoxy)-phenoxy]-propionsäure und Derivate sowie diese enthaltende herbizide Mittel |
| AR208619A1 (es) * | 1976-09-02 | 1977-02-15 | Bago Sa Labor | Un procedimiento para la obtencion de 2(3'-trifluormetilanilino)nicotinato de 5-hidroxi-6-metil-3,4-piridina dimetano |
| US4386090A (en) * | 1980-12-22 | 1983-05-31 | Delalande S.A. | Nitrogen containing 2,3-dihydro naphthalenes, compositions and use |
| IT1150194B (it) * | 1982-02-23 | 1986-12-10 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche ad attivita'antiinfiammatoria, analgesica,antipiretica e gastroprotettiva |
-
1983
- 1983-04-21 FR FR8306579A patent/FR2544718B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-04-05 IE IE843/84A patent/IE57219B1/xx unknown
- 1984-04-09 GB GB08409104A patent/GB2140008B/en not_active Expired
- 1984-04-09 US US06/597,808 patent/US4595686A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-10 AR AR296242A patent/AR240314A1/es active
- 1984-04-10 YU YU00657/84A patent/YU65784A/xx unknown
- 1984-04-11 ZA ZA842672A patent/ZA842672B/xx unknown
- 1984-04-11 AU AU26748/84A patent/AU561210B2/en not_active Ceased
- 1984-04-12 IL IL71525A patent/IL71525A/xx unknown
- 1984-04-17 CA CA000452208A patent/CA1218064A/en not_active Expired
- 1984-04-17 PT PT78432A patent/PT78432B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-17 ES ES531679A patent/ES531679A0/es active Granted
- 1984-04-18 DK DK200884A patent/DK157858C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-18 PH PH30587A patent/PH18986A/en unknown
- 1984-04-18 GR GR74463A patent/GR81476B/el unknown
- 1984-04-19 NZ NZ207913A patent/NZ207913A/en unknown
- 1984-04-19 KR KR1019840002063A patent/KR880001477B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 JP JP59077626A patent/JPS59199676A/ja active Pending
- 1984-04-20 EP EP84400813A patent/EP0129449B1/fr not_active Expired
- 1984-04-20 AT AT84400813T patent/ATE33639T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-20 MA MA20318A patent/MA20097A1/fr unknown
- 1984-04-20 HU HU841552A patent/HU194877B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-20 DE DE8484400813T patent/DE3470534D1/de not_active Expired
- 1984-04-21 EG EG252/84A patent/EG17886A/xx active
-
1987
- 1987-10-01 MY MYPI87002704A patent/MY100483A/en unknown
- 1987-12-08 SG SG1075/87A patent/SG107587G/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4277497A (en) | Analgesic 2-(M-benzoylphenoxy)-propionic acid derivatives | |
| HU197295B (en) | Process for production of new derivatives of n-/2'-aminphenil/-benzamid and medical preparatives containing those as active substance | |
| CZ286621B6 (cs) | Tromethaminová sůl (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny, způsob její výroby a farmaceutický prostředek s jejím obsahem | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| US4258052A (en) | Treatment of psoriasis with nicotinamide analogues | |
| IE54896B1 (en) | Pyrrolacetic amides having antiinflammatory activity | |
| HU194877B (en) | Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them | |
| US3478040A (en) | Glyceryl 2-(x,y,z-substituted anilino) nicotinates | |
| EP0066242B1 (en) | Tocopheryl ester of 5-substituted picolinic acid, process for its production, and pharmaceutical composition containing it | |
| KR900006724B1 (ko) | 벤조티아진 디옥사이드 유도체 | |
| US4352813A (en) | [(1-Benzyl-1H-indazol-3-yl)oxy] acetic acid salt with L. lysine | |
| US4127671A (en) | P-acetamidophenyl diethylaminoacetate | |
| FR2460934A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0079639B1 (en) | A new anti-inflammatory drug | |
| US4198431A (en) | Alkyl N-(3-trifluoromethylphenyl)-anthranilate | |
| US4435420A (en) | Anti-inflammatory agents and antiasthmatic agents | |
| US4242330A (en) | Derivative of aspirin | |
| JPS6322541A (ja) | 炎症性気管支肺疾患を治療するサルサレ−トとグアヤコ−ルのエステル類 | |
| US4310521A (en) | Aspirin-isopropylantipyrine | |
| US3928621A (en) | Antiinflammatory 2-(2-aminoalkylamino)-1,2-diphenylethanols | |
| US6201011B1 (en) | Therapeutic agent for allergic dermatitis | |
| US4405633A (en) | Method of treatment of asthma | |
| US3681394A (en) | Glyceryl-n-(substituted phenyl) anthranilates | |
| JPH0154326B2 (hu) | ||
| JPS5844657B2 (ja) | ２ ３− ポリメチレン−５− スルフアモイルアンソクコウサンルイノ ゴウセイホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |