HU194532B - Process for producing alpha-chlorinated derivatives of chloroformiates - Google Patents

Process for producing alpha-chlorinated derivatives of chloroformiates Download PDF

Info

Publication number
HU194532B
HU194532B HU843196A HU319684A HU194532B HU 194532 B HU194532 B HU 194532B HU 843196 A HU843196 A HU 843196A HU 319684 A HU319684 A HU 319684A HU 194532 B HU194532 B HU 194532B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloroformate
preparation
mol
formula
chloride
Prior art date
Application number
HU843196A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT35240A (en
Inventor
Thierry Malfroot
Jean-Pierre Senet
Original Assignee
Poudres & Explosifs Ste Nale
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Poudres & Explosifs Ste Nale filed Critical Poudres & Explosifs Ste Nale
Publication of HUT35240A publication Critical patent/HUT35240A/hu
Publication of HU194532B publication Critical patent/HU194532B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C68/06—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from organic carbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C68/02—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from phosgene or haloformates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Λ találmány α-klórozott klór - formiát - származékok előállítási eljárására vonatkozik.
Az (1) általános képletű α-klórozott klór - formiát - származékot hosszú idő óta csak az RCH2OCOC1 általános képletű klór - formiát - származékok fotokémiai klórozásával állították elő, amelynek során egyidejűleg nagy számú szekunder származék keletkezik. Ezeket a szekunder származékokat többé-kevésbé könnyen cl lehet különíteni a kívánt terméktől. Az utóbbi időben új eljárást dolgoztak ki elfogadható tisztaságú α-klórozott származékok előállítására, amelyet a 2.482.587 és a 2.516.075 számú közzétett francia találmányi bejelentésekben hoztak nyilvánosságra.
Ez az eljárás azon alapszik, hogy foszgént reagáitatnak különböző szerkezetű aldehidekkel olyan katalizátor jelenlétében, amely a reakcióközegben ionpár létesítésére képes, amelyek egyike halogénatom, a másika pedig olyan kation, amely eléggé elkülönül az aniontól. Ez a tény nukleofil képességet biztosít neki, igy hatással van az aldehid-funkcióra vagy funkciókra. Ennek a nagyon mérgező reagensnek valójában különösen nagy a gőzlcnziója környezeti vagy magasabb hőmérsékleten.
Éppen ezért szükségessé vált más általános eljárás kidolgozása α-klórozott klór - formiát - származékok előállítására, amely a gyakorlatban könnyebben megvalósítható ennél, különösen akkor, ha az egyszerűbb és biztonságosabb körülmények között vitelezhető ki.
A találmány szerinti eljárás alkalmas nagy számú c-klórozott klór - formiát - származékok előállítására anélkül, hogy szükség lenne szigorú biztonsági körülmények közötti munkára és foszgén használatára.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű α-klórozott klór - formiát - származékok előállítására, a képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénator’>s alkilcsoport vagy fenilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy CICOOCC13 kcplctű triklór - metil - klór formiátot egy RCHO általános képletű aldehiddel reagáltatunk piridin, dibutil - amino - klór - metil dibutil -immónium - klorid, benzil - tributil - ammónium - klorid, kálium - klorid - koronaéter komplex jelenlétében.
A reakció oldószerben vagy oldószer nélkül egyaránt végbemehet.
Az alkalmazott triklór - metil - származék gőztenziója érezhetően kisebb a foszgén tenziójánál, ezenkívül jóval kisebb a kockázat a kezelés során. Ennek az előállítására például az Organic Synthesis 59, 195 - 201 (John Wiley and Sons) irodalmi helyen találunk útmutatást, és a metil - klór - formiát vagy dimetil-karbonát fotokémiai reakciója útján állítható elő.
Aldehidként megemlíthetjük a formaldehidet, amely mennyiségileg reagál, ha megtesszük a szükséges intézkedéseket a polimerizáció megakadályozására. Más aldehidek, így az acetaldehid, valamint a benzaldehíd, szintén számításba jöhetnek.
Olyan vcgyiilctckkcnt, amelyek képesek felszabadítani megfelelő íonpárt a közegben, a piridint, a nitrogénen helyettesített karbamidokat, előnyösen a tetrabutil-karbamidot és a tetrametil-karbamidot, és ezek klórozószcrekkcl képezett reakciótcrmékcit, így az előzőleg megadott triklór - metil - származékokat említjük meg, valamint kálium-klorid is használható, amelynek a kationját egy koronaéter köti le. így a 18
- korona - 6 - éter és kálium-klorid.
A találmány szerinti eljárás megvalósításakor e vegyület megfelelő mennyiségét visszük a reakcióelegybe. A megfelelő mennyiség az alkalmazott aldehid milyenségétől, valamint a vegyüld természetétől fügjq gően változik. Általában 0,02—0,2 mól% anyagot használunk 1 -3 mól% aldehidre számítva.
A találmány szerint a reagenseket oldószer nélkül reagáltathatjuk különösen akkor, ha a reagensek a választott hőmérsékleten folyadékok, de végezhetjük
Ϊ5 a reakciót valamely közömbös oldószerben, illetve proíoiimentes és nem-poláros vagy kevésbé poláros oldószerben, igy klórozott vagy nem-klórozott alifás szénhidrogénekben, így széntetrakloridban, kloroformban, metilén-kloridban vagy hexánban vagy va20 lamely aromás szénhidrogénben, így toluolban és klór-benzolban is. Fontos csupán az, hogy vízmentes oldószereket használjunk, amelyek mentesek oldott hidrogén-kloi i s! ól, mert egyébként az eljárás hozama nagy mértékben csökken A reakcióelegy hömérsékle25 tét 0 ’C és 50 °C között tartjuk. Az alkalmazott hőmérséklet a végtermék érzékenységének a függvénye.
A találmány szerinti szintézis kivitelezésére ajánlott módszer a leggyakrabban abból áll, hogy az aldehidet és a klór-aniont felszabadító adalék-vegyületet össze3Q keverjük egy harmadik oldószerrel, és szükség esetén hűtjük valamely reaktorban, amely nedvességtől mentes, és utána hozzáadjuk a triklór - metil - származékot a közeghez, szükség esetén melegítjük az elegyet, az alkalmazott reakcióhőmérséklet fenntartásához.
A találmány szerinti eljárást a következőkben kiviteli példákkal is bemutatjuk, de a találmány köre nem korlátozódik csupán a példákban leírt módszerekre. A találmány szerinti eljárás jóval nagyobb reagensmennyiségekkel is könnyen megvalósítható.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi azt, hogy könnyen állítsuk elő az α-klórozott klór - formiát származékokat, amelyek különösen bizonyos penicillinek és cefalosporinok előállításakor kerülnek felhasználásra annak érdekében, hogy védjék a karbonig sav-funkciókat, továbbá azért, hogy javítsák az alapszerkezet terápiás tulajdonságait. Az α-klórozott klór - formiát - származékok felhasználhatók tercieraminok szelektív N-dezalkilezésére is a morfinánsorban, amelyet például a Journal Organic Chemistry (1984 - 49. p 2081 -2082) irodalmi helyen írtak le.
1. példa l-Klór-etil-klór-formiát előállítása
Az alkalmazott reakció a következő:
2CH3CHO + CljCOCOCl-► 2CH3CHCIOCOC1.
60 3,52 g (0,08 mól) acetaldehidet és 1,6 g (0,004 mól) (IV) képletű dibutil - amino - klór - metil - dibutil immónium - kloridot — amelyet úgy állítunk elő, hogy tetrabutil-karbamidot és POCI3-at együtt melegítünk; POC13 helyett alkalmazhatunk COCl2-et,
Cl3COCOCl-ot vagy Cl3COCOOCCl3-at - bevi-23
194 532 szünk egy 50 ml-es reaktorba, amelyet keverővei és kalcium-kloridos csapdával ellátott visszafolyató hűtővel szerelünk fel.
9,5 g (0,048 mól) CljCOCOCl vegyületet adunk cscppenként keverés közben, körülbelül 20 perc alatt az elegyhez, közben pedig a hőmérsékletet 20 ’C és 30 ’C között tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet további 4 órán át még keverjük.
A reakcióelegy azonos mennyiségű mintáivá! ÍR és NMR vizsgálatot végzünk. Ily módon megállapíthatjuk, hogy az összes acetaldehid reagálódott (eltűnik a jellemző kvadruplett 9,7 ppm-nél az NMR-ben), (átalakult 1 - klór - etil - klór - formiáttá), (dublett 1,85 ppm-nél, amely megfelel a CH3 protonjának és kvadruplett 6,44 ppm-nél, amely a CH protonjának felel meg az NMR-ben); a karbonát-karbonil jellemző frekvenciája 1780 cm-1.
A reakció teljessé válása után az oldhatatlan anyagokat eltávolítjuk, és a végterméket desztillációval elkülönítjük. A termék 68 ’C-on forr 18.950 Pa-nál (150 Hgmm).
A kitermelés 95 %-os.
2. példa
1-Klór-etiTklór-formiát előállítása
Az 1. példában leírt módon járunk el, de dibutil amino - klór - metil - dibutil - immónium - klorid helyett piridint alkalmazunk.
3,1 g (0,07 mól) acetaldehidet, 0,3 g (0,004 mól) piridint és 8,5 g (0,043 mól) triklór - metil - klór formiátot együtt reagáltatunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 órán át 20 °C és 25 °C között tartjuk, a klór-formiát hozzáadása után. A reakcióközeg NMR analízise azt mutatja, hogy a végtermék 96,3 %-os hozammal képződött.
3. példa
1-Klór-etil-klór-formiát előállítása
Az előző példában megadott módon dolgozunk, de 1,1 g (0,0035 mól) vízmentes benzil - tri(n - butil) ammónium - kloridot használunk piridin helyett.
Az elért hozam NMR szerint 81,3 %.
4. példa
1-Klór-etil-klór-formiát előállítása
A 3. példában leírt módon járunk el, de nagyobb reagens-mennyiségeket használunk.
21,5 g (0,48 mól) acetaldehidet, 7,6 g (0,024 mól) benzil - tri(n - butil) - ammónium - kloridot és 53 g (0,27 mól) triklór - metii - kiór - formiátot együtt reagáltatunk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson (2660 Pa nyomáson) desztilláljuk, így 60,6 g olyan frakciót kapunk, amely 20 ’C és 40 ’C között desztillál 1c. Ezt a frakciót légköri nyomáson másodszor desztilláljuk, és így 52,4 g 1 - klór - etil - klór - formiátot kapunk, amelynek a forráspontja 117’C, törési indexe pedig n20° = 1,4220. í
Az összkitermelés 77 %.
5. példa
1-Klór-etil-klór-formiát előállítása koronaéter és kálium-klorid jelenlétében
A 2. példában leírt módszert követjük, de 0,5 g (0,007 mól) kálium-klorid és 1 g (0,0004 mól) koronaéter (18/6) elegyet használunk.
Ily módon 52,4 %-os hozamot érünk el az NMR szerint.
6. példa a-Klór-benzil-klór-formiát előállítása
7,5 g (0,07 mól) benzaldehidet és 0,3 g (0,004 mól) piridint beviszünk egy, az 1. példában leírt készülékbe. Az elegyet 45 ’C-ra melegítjük, és 8,5 g (0,043 mól) triklór - metil - klór - formiátot adunk hozzá cseppenként, 10 perc alatt. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 45 'C-on. Az NMR spektrum alapján az összes aldehid átalakult α-klórozott klór-formiáttá, amely az (V) képletnek felel meg, és a kitermelés 100 %-os.
7. példa
Az alkalmazott reakció a következő:
2HCHO + C13COCOC1-> 2C1CH3OCOC1.
Az ennek a vegyületnek az előállításához használt módszerek különlegesek a formaldehid nagy reakcióképessége miatt, mivel könnyen polimerizálódik.
Először 7 g (0,035 mól) triklór - metil - formiátot és 1,4 g (0,004 mól) vízmentes benzil - tri(n - butil) ammónium - kloridot beviszünk az 1. példában leirt készülékbe a közeg 0 ’C-ra való hűtése közben, és utána hozzáadunk 2,5 g formaldehidet, amelyet úgy kapunk, hogy 2,5 g paraformaldehidet, amelyet előzőleg vákuumban 13 Pa nyomáson P2OS jelenlétében szárítottunk, melegítünk. A formaldehid-gőzt a reakcióefegy felszíne alá merített cső segítségével visszük be az elegybe.
Az elegyet 1 órán át 0’C-on keverjük, cs NMR spektruma alapján megállapítjuk a reakció befejeződését (szinglett 5,7 ppm-nél) és a kitermelést, amely 100 %.

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypont
    Eljárás (I) általános képletű α-klórozott klór - formiát - származékok előállítására, a képletben R jelentése hidrogénatom, 1 - 4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, azzal jellemezre, hogy I mól CICOOCCI., képletű triklór - metil - klór - lonniátol í-3 mól RCTIO általános képletű aldehiddel - ahol R jelentése a fenti — reagáltatunk 0,02—0,2 mól piridin, dibutil - amino 3
    -3klór - metil - dibulil - immónium - klorid, benzil tributil - ammónium - klorid, egy KCl-koronaéter jelenlétében, 0-50’C-on, légköri nyomáson, adott esetben apoláros oldószer jelenlétében.
HU843196A 1983-08-26 1984-08-24 Process for producing alpha-chlorinated derivatives of chloroformiates HU194532B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8313795A FR2551058B1 (fr) 1983-08-26 1983-08-26 Procede de preparation de chloroformiates a-chlores

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT35240A HUT35240A (en) 1985-06-28
HU194532B true HU194532B (en) 1988-02-29

Family

ID=9291841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843196A HU194532B (en) 1983-08-26 1984-08-24 Process for producing alpha-chlorinated derivatives of chloroformiates

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4614829A (hu)
EP (1) EP0136214B1 (hu)
JP (1) JPS6072847A (hu)
KR (1) KR870000956B1 (hu)
AT (1) ATE24479T1 (hu)
DE (1) DE3461786D1 (hu)
FR (1) FR2551058B1 (hu)
HU (1) HU194532B (hu)
IL (1) IL72719A (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2600058B1 (fr) * 1986-06-13 1988-08-19 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de preparation d'esters organiques alpha-halogenes de l'acide carbonique
US5712407A (en) * 1997-01-14 1998-01-27 Ppg Industries, Inc. Method for the preparation of alpha-chlorinated chloroformates
US6911558B2 (en) * 2003-02-05 2005-06-28 Ppg Industries Ohio, Inc. Method for purifying chloromethyl chloroformate
CN104140369A (zh) * 2014-06-22 2014-11-12 李安民 密封冷凝连续包装生产二(三氯甲基)碳酸酯的工艺及设备
CN104496822B (zh) * 2014-12-15 2016-10-26 扬州三友合成化工有限公司 一种1-氯乙基环己基丙基碳酸酯的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3393270A (en) * 1964-10-28 1968-07-16 Luther G. Simjian Communication system employing character comparison and code translation
US3873521A (en) * 1970-09-17 1975-03-25 Astra Laekemedel Ab Esters of {60 -amino penicillins
GB1426717A (en) * 1972-03-13 1976-03-03 Astra Laekemedel Ab Penicillins
GB1598568A (en) * 1977-04-19 1981-09-23 Glaxo Lab Ltd Esters of(6r,7r)-3-carbamoyloxymethyl-7-((z)-2-(fur-2-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-ceph-3-em-4-carboxylic acid
FR2476087A1 (fr) * 1980-02-18 1981-08-21 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-alkyloxy ou 3-alkyl-thiomethyl 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2482587A1 (fr) * 1980-05-14 1981-11-20 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de synthese de chloroformiates a-chlores et nouveaux chloroformiates a-chlores
FR2487340A1 (fr) * 1980-07-24 1982-01-29 Poudres & Explosifs Ste Nale Nouveau procede de dealkylation des amines tertiaires par emploi de chloroformiates a-chlores
GR76342B (hu) * 1981-02-02 1984-08-06 Fujisawa Pharmaceutical Co
NZ202721A (en) * 1981-12-21 1985-12-13 Merck & Co Inc Diflunisal derivatives and pharmaceutical compositions
US4426391A (en) * 1982-09-15 1984-01-17 Merck & Co., Inc. [(Alkoxycarbonyl)oxy]alkyl esters of methyldopa

Also Published As

Publication number Publication date
DE3461786D1 (en) 1987-02-05
ATE24479T1 (de) 1987-01-15
HUT35240A (en) 1985-06-28
KR850001726A (ko) 1985-04-01
EP0136214A1 (fr) 1985-04-03
KR870000956B1 (ko) 1987-05-14
FR2551058A1 (fr) 1985-03-01
IL72719A0 (en) 1984-11-30
IL72719A (en) 1989-01-31
JPS6072847A (ja) 1985-04-24
US4614829A (en) 1986-09-30
FR2551058B1 (fr) 1986-09-26
EP0136214B1 (fr) 1986-12-30
JPH0425941B2 (hu) 1992-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1184923A (fr) Procede de synthese de chloroformiates .alpha.-chlores et nouveaux chloroformiates .alpha.-chlores
US7592486B2 (en) Anhydrous fluoride salts and reagents and methods for their production
HU194532B (en) Process for producing alpha-chlorinated derivatives of chloroformiates
JP2589108B2 (ja) ペルフルオルアルカンジエンの合成方法
JPS6315270B2 (hu)
EP0147472B1 (en) 4-chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolan-2-one
US4575571A (en) Process for the simultaneous halogenation and fluorination of aromatic derivatives
JPH02104545A (ja) Ｃｈｆ↓２ｏｃｈｆｃｆ↓３の製造方法及びそれを製造するための新規な中間体
US4581466A (en) Process for the preparation of benzo-fused, tetrachlorinated heterocyclic compounds
US3060243A (en) Method for preparation of
KR940000062B1 (ko) 무수 매질중에서의 아실 시아나이드의 제조방법
JPH0673023A (ja) ５−（トリフルオロメチル）−ウラシルの製造方法、並びに新規化合物類である２，４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび２，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン
KR100196480B1 (ko) 플루오르화 디메틸에테르의 제조방법
JP2805742B2 (ja) メチレンジオキシ芳香族化合物の製法
Yang et al. Synthesis of 4‐fluororesorcinol and 4‐trifluoromethylresorcinol
HU186389B (en) Process for producing chlorinated derivatives of benzoxazolone
JP2952344B2 (ja) オルト炭酸エステル類の製造方法
HU190087B (en) Process for preparing 3-phenyl-pyrrole derivatives
JPH0526776B2 (hu)
US5631406A (en) Chemical compounds
JP3089773B2 (ja) ２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパン−１−カルボン酸の製造方法
SU416342A1 (ru) Способ получения 4-дихлорметиленгексахлорциклопентена
Chen Alkylation reactions of chiral and achiral sulfonimidates
JPS60161931A (ja) 置換ベンゾトリクロリド類の造方法
JPH0132808B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: ISOCHEM S.A., FR