HU192193B - Process for producing indol derivatives - Google Patents

Process for producing indol derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU192193B
HU192193B HU833708A HU370883A HU192193B HU 192193 B HU192193 B HU 192193B HU 833708 A HU833708 A HU 833708A HU 370883 A HU370883 A HU 370883A HU 192193 B HU192193 B HU 192193B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
indole
formula
alkyl
carboline
dimethylamino
Prior art date
Application number
HU833708A
Other languages
English (en)
Inventor
Helmut Biere
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU192193B publication Critical patent/HU192193B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Electric Clocks (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

A találmány új indolszármazékok előállítási eljárására vonatkozik.
Az (I) általános képletben
R jelentése ciano- vagy benzil-oxi-csoport, a 4-, 5-, 6- vagy 7-helyzetben, n értéke 0 vagy 1,
R1 és R4 jelentése hidrogénatom,
R3 jelentése (13 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport,
A és B jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű indolszármazékok értékes közbenső termékek a (IV) általános képletű β-karbolin-származékok, valamint az (V) általános képletű triptofánszármazékok előállítására, az említett képletekben R, R1, R3 és R4, illetve R jelentése a fenti.
A karbolinszármazékok, különösen a szubsztituált β-karbolin-származékok az utóbbi időben nagy érdeklődést keltettek a gyógyszerkutatásban, mivel számos, gyógyászatilag hasznosítható hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre, így például görcsoldó, anxiolitikus és izomrelaxáns, valamint nyugtató hatással rendelkeznek.
A vegyületek ezen osztályának tulajdonított jelentőség a szabadalmi bejelentések nagy számában is tükröződik amelyek közül példaképpen a 30 15 816, 30 23 567, 30 48 318 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratokat, és a 3 202 667 sz. amerikai szabadalmi leírást említjük meg.
A szubsztituált triptofánszármazékok például alvást elősegítő hatással rendelkező vegyületek. A triptofán széles körű alkalmazást nyer például infúziós oldatok adalékanyagaként, takarmányok adalékaként, stb.
A β-karbolinok és triptofánok előállítására az irodalomban leírt eljárásnak az a hátránya, hogy a szintézis többlépcsős és a kitermelés nem mindig kielégítő (R. A. Abramovitch and J. D. Spenser, Advances in Heterocycl. Chemistry, Vol. 3, p. 79).
Egy tipikus karbolin- és triptofánszintézist az „A” reakcióvázlat szemléltet.
Indolból (1) kiindulva formaldehiddel és szekunder aminnal gramint, illetve graminnal analóg vegyületet (2) állítanak elő, amit bázisos katalízis közben acetamido-malonészterrel reagáltatva triptofán-előtermékké (3) alakítanak.
Az összes védőcsoport lehasítása és dekarboxilezés után a racém triptofán (4) keletkezik, majd ennek észterezése után a triptofán-észtert (5) kapják, amelyből az aminocsoport acilezése és a Bischler-Napieralski-féle reakció körülményei között végzett ciklizálás után egy 3,4-dihidro-fi-karbolint (6a), illetve a Pictet-Sprengler szerinti gyűrűzárás után egy tetrahidro^-karbolint (6b) állítanak elő, amelyet dehidrogénezéssel karbolinná (7) alakítanak át.
Eltekintve a szintézis számos eljáráslépésétől,, amelyek szükségszerűen idő- és kitermelési veszteséget jelentenek, különösen a Bischler-Napieralskiféle, valamint a Pictet-Sprengler-féle ciklizálások számos, az eljárást javító módosítás dacára -, csak kis kitermeléssel hajthatók végre, és a ciklizálás során érzékeny, részben hidrogénezett közbenső termékek keletkeznek, amelyek különböző mellék2 reakciókat indíthatnak meg. Gyakran a di- és tetrahidrokarbolinokkal végzett dehidrogénezési reakciók is csekély kitermeléssel végezhetők el.
A fenti okok miatt eljárástechnikailag különösen fontos előrehaladásnak volna tekinthető, ha sikerülne egy telítetlen indol-előtermékkel - mint amilyenek például a dehidrotriptofán-származékok gyűrűzárási reakciót végezni, emellett feltétel volna a szükséges dehidrotriptofán-származékok egyszerű előállítási eljárása.
További fontos eljárástechnikai előrelépés lenne, ha sikerülne ezt a gyűrűzárási reakciót a dehidrotriptofán-származékon oly módon elvégezni, hogy az 1,2-dihidrokarbolin-származék helyett az aromás karbolin-rendszer keletkezik.
Találmányunk feladata olyan telítetlen karbolinelőtermékek kidolgozása, amelyek lehetővé teszik az egyszerű gyűrűzárási reakciót az aromás karbolinok előállítására.
Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új indolszármazékok egyrészt dehidrotriptofán-származékokként fontos előtermékek triptofán és triptofán analóg vegyületek (R4 = hidrogénatom, R3 = COOAlkil) előállítására, mivel katalitikus hidrogénezéssel, kívánt esetben irodalomból ismert királis ródium-katalizátoron végzett aszimmetriás hidrogénezéssel is, az optikailag aktív triptofán-előtermékekké alakíthatók át, amelyek az észter- és amidinocsoportok hidrolízise után triptofánt, illetve analógjait szolgáltatják.
Azt tapasztaltuk továbbá, hogy az (I) általános képletű új indolszármazékok megfelelő előterméket képeznek a kívánt, (IV) általános képletű β-karbolinokká történő ciklizálás számára is, aminek során HN\g hasad le.
A ciklizálás jó kitermeléssel végezhető mind termikus igénybevétel, mind katalizált reakciókörülmények közötti hevítés esetén.
Termikus igénybevételnél az (I) általános képletű indolszármazékot 150-250 °C-ra, előnyösen 180-220 °C-ra melegítjük. Egy másik lehetőség szerint az indolszármazékot magas forráspontú oldószerben - így kinolinban vagy difenil-éterben visszafolyatás közben melegítjük. Karbolinképződés észlelhető akkor is, ha az indolszármazékot hordozóanyagra - például kovasavgélre - visszük rá könnyen elpárolgó oldószer - például diklórmetán - segítségével és az említett anyagokat tartalmazó hordozót körülbelül 180-210 °C-ra melegítjük, amit célszerűen golyóscső-kemencében való kezeléssel is végezhetünk.
A β-karbolinná való katalizált reakciók alatt elsősorban a proton-katalizált reakciókat értjük. A reakciót úgy végezzük, hogy az indolszármazékot például szerves savakban, így pl. hangyasavban, ecetsavban, propionsavban vagy trifluor-ecetsavban, vagy szervetlen közegben, így például foszforsavban, polifoszforsavban vagy foszfor-oxi-kloridban, stb. melegítjük hígítószerként. Inért szerves oldószerek, így például toluol, etil-acetát, dioxán, dimetoxi-etán, acetonitril, és hasonlóak is ílkalmazhatók hígítószerként.
A találmányunk szerinti (I) általános képletű ndolszármazékot egy lépésben állítjuk elő, (II) ál-21
192 193 talános képletű indolnak (III) általános képletű aza-butadiénnel sav jelenlétében 0-50 ’C hőmérsékleten végzett reagáltatásával, a képletekben A' és B' jelentése megegyezik A és B jelentésével és Rl, R3, R4, A és B jelentése a fenti.
Oldószerként és egyidejűleg katalizátorként különösen a folyékony szerves savak - így pl. a hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav és hasonlók - alkalmasak, egyedül vagy más ínért oldószerekkel - így például diklór-metánnal, tetrahidrofuránnal, dioxánnal, dimetoxi-etánnal, etil-acetáttal, acetonitrillel - alkotott elegyeik alakjában, de ásványi savaknak - így a kénsav, sósav, perklórsav stb. - az előbb említett inért oldószerekben levő katalitikus mennyiségei is alkalmazhatók. Ugyancsak megfelelő katalizátort és oldószert képvisel a foszforsav, polifoszforsav vagy a foszfor-oxi-klorid. A választott katalizátortól, illetve oldószertől függően az optimális reakcióhőmérséklet némileg eltérő, ez azonban általában 0 és 100 ’C közötti, trifluor-ecetsavban például 0 és 50 °C közötti, előnyösen szobahőmérsékletű. A reakciókörülmények megválasztása azonban az alkalmazott indolban jelenlevő szubsztituensekhez is igazodik. Donorral szubsztituált indolok általában gyorsabban és így enyhébb reakciókörülmények között reagálnak, mint az akceptor-szubsztituáltak.
A (III) általános képletű aza-butadiének előállítását az alábbi példa kapcsán ismertetjük közelebbről:
3-( Dimetil-amino) -2- ( dimetil-amino-metilén-amino)-akrilsav-etil-észter (Azadién 1)
a) W. Kantlehner és munkatársai szerint, Liebigs Ann. Chem. 1980, 344.
b) 3,1 g frissen desztillált glicin-etil-észtert összekeverünk 17,7 g dimetil-formamid-dietil-acetállal és 0,3 g kálium-terc-butiláttal és először 80 ’C-on (fürdőhőmérséklet), majd fokozatosan 160 °C-ra (fürdőhőmérséklet) melegítjük, eközben a keletkezett alkoholt és a többi, könnyen illő komponenst ledesztilláljuk. 5 óra múlva a maradékot nagyvákuumban frakcionálva desztilláljuk, majd golyós csőben még egyszer desztilláljuk.
Kitermelés: 3,6 g (54%);
Forráspont: 150-160 ’C (0,067 mbar-nál);
Gázkromatográfiás tisztaság: 97%; n2D5 = 1,5550.
Az alábbi példák közelebbről ismertetik a találmány szerinti eljárást.
1. példa
2- ( Dimetil-amino-metilén-amino )-3-( 3-indolil) -akrilsav-etil-észter
a) 2,3 g indolt és 6,4 g Azadién 7-et jéghűtés közben 40 ml trifluor-ecetsavban oldunk és 48 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Ezt követően jeges vízre öntjük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és etil-acetát-tal extraháljuk.
A szerves fázis bepárlása után a maradékot kovasavgél-oszlopon etil-acetáttal kromatografáljuk, majd toluolból átkristályositjuk. 2 g (35%), 138 ’C olvadáspontú terméket kapunk.
b) 1,3 g Azadién 7-et 10 ml diklór-metánban oldunk., majd az oldatot jéghűtés közben 4,5 ml trifluor-ecetsavval elegyítjük. 0,47 g indol hozzáadása után a reakciókeveréket 2 órán át 0 °C-on, majd 72 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A fentiek szerint végzett feldolgozás után 650 mg (57%) 117 ’C olvadáspontú (toluolból) terméket kapunk.
2. példa
2-( Dinetil-amino-metilén-amino )-3-(5-( benzil-oxi) -3-indolil]-akrilsav-etil-észter
2,2 g 5-(benzil-oxi)-indolt és 3,6 g Azadién 7-et 17 ml jégecetben 24 órán át 50 ’C-ra melegítünk. Feldolgozás után 2,5 g (65%) 140 °C olvadáspontú (toluolból) terméket kapunk.
3. példa
2- ( Dimetil-amino-metilén-amino )-3-( 4-ciano-3-indolil) -akrilsav-etil-észter
320 ng Azadién 7-et 2,5 ml trifluor-ecetsavval elegyítünk és a reakcióelegyet 10 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 140 mg 4-ciano-indolt adunk hozzá és az oldatot nitrogénatmoszférában 1 órán át 80 ’C-ra melegítjük. Feldolgozás után 140 mg (45%) 159 ’C olvadáspontú (etanolból) terméket kapunk.
Az (I) általános képletű vegyületeknek (IV) általános képletű β-karbolinok előállítására való alkalmazását a következő munkaelőírások alapján ismertetjük :
1. p-Karbolin-3-karbonsav-etil-észter
a) 285 mg 1. példa szerinti indolszármazékot golyóscső-berendezésben, körülbelül 133 mbar vákuum létesítése közben, 1 órán át 200-210 °C-ra melegítünk. A reakcióterméket kihűlés után toluol-tetrahidrofurán-elegyben oldjuk és kovasavgélen szűrjük, végül acetonitrilből átkristályositjuk. 120 mg (50%) 233-235 ’C olvadáspontú terméket kapunk.
b) A fentiekben említett β-karbolin-észtert úgy is előállíthatjuk, hogy az indol-származékot (1. példa) kinolinban oldjuk és 6 órán át 200 ’C-ra melegítjük.
c) A fentiekben említett β-karbolin-észtert előállíthatjuk még oly módon is, hogy az indolszármazékot (1. példa) kevés diklór-metánban oldjuk, kovasavgélre visszük és ezt a terméket golyóscsőben 1 órán át 200 ’C-ra melegítjük.
d) A fentiekben említett β-karbolin-észtert ezenkívül úgy is előállíthatjuk, hogy az indolszármazékot (1. példa) trifluor-ecetsavban körülbelül 80 ’Cra melegítjük.
e) A fentiekben említett β-karbolin-észtert úgy is előállíthatjuk, hogy az indolszármazékot (1. példa) jégé Jetben visszafolyatás közben melegítjük.

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletű indolszármazékok előállítására - a képletben
    R jelentése ciano- vagy benzil-oxi-csoport a 4-, 5-, 6- vagy 7-helyzetben, n értéke 0 vagy 1,
    R1 és R4 jelentése hidrogénatom,
    R3 jelentése (1-3 szénatomos alkoxij-karbonil-csoport, és
    A és B jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű indolt - ahol R jelentése a fenti - egy (III) általános képletű aza-butadiénnel - mely képletben A' és B'jelentései megegyezik A és B jelentésével és R’, R3, R4, A és B jelentése a fenti - reagáltatunk sav jelenlétében, 0-50 °C hőmérsékleten.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-(dimetilamino-metilén-amino)-3-(3-indolil)-akrilsav-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként indolt és 3-(dimetil-amino)-2-(dimetil-amino-metilén-amino)-akrilsav-etil-észtert alI almazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-(dimetiI-amino-metilén-amino)-3-[5-(benzil-oxi)-3-indolil]-akrilsav-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-(benziI-oxi)-indolt és 10 3-(dimetil-amino)-2-(dimetil-amino-metilén-amino)akrilsav-etil-észtert alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-(dimetil-amino-metílén-amino)-3-(4-cíano-3-indoliI)-akrilsav-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 15 kiindulási anyagként 4-ciano-indolt és 3-(dimetilamino)-2-(dimetil-amino-metilén-amino)-akrilsav-etil-észtert alkalmazunk.
HU833708A 1982-10-29 1983-10-28 Process for producing indol derivatives HU192193B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823240513 DE3240513A1 (de) 1982-10-29 1982-10-29 Indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung zur weiterverarbeitung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU192193B true HU192193B (en) 1987-05-28

Family

ID=6177152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU833708A HU192193B (en) 1982-10-29 1983-10-28 Process for producing indol derivatives

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4705857A (hu)
EP (1) EP0111090B1 (hu)
JP (1) JPS5995266A (hu)
AT (1) ATE25971T1 (hu)
AU (1) AU572101B2 (hu)
DE (2) DE3240513A1 (hu)
DK (1) DK163301C (hu)
ES (1) ES526447A0 (hu)
FI (1) FI833917A (hu)
HU (1) HU192193B (hu)
IE (1) IE56156B1 (hu)
NO (1) NO833944L (hu)
ZA (1) ZA838074B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK149270C (da) * 1983-05-27 1986-08-25 Schering Ag Analogifremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolin-3-carboxylsyrederivater
DE3322894A1 (de) * 1983-06-23 1985-01-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue (beta)-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (h)
DE3335323A1 (de) * 1983-09-27 1985-04-04 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Substituierte ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DK240084D0 (da) * 1984-05-15 1984-05-15 Ferrosan As New beta-carboline-3-oxadiazolyl derivatives
DE3535928A1 (de) * 1985-10-04 1987-04-09 Schering Ag Tetrahydro-(beta)-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3535927A1 (de) * 1985-10-04 1987-04-09 Schering Ag 3-vinyl- und 3-ethinyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
AU619203B2 (en) * 1987-08-28 1992-01-23 Schering Aktiengesellschaft Isoxazole-beta-carboline derivatives
US5583290A (en) * 1994-12-20 1996-12-10 Analog Devices, Inc. Micromechanical apparatus with limited actuation bandwidth
CN111206262B (zh) * 2020-02-25 2021-12-07 新疆大学 一种n-膦氧基取代的咔唑及吲哚衍生物的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ194747A (en) * 1979-08-29 1988-11-29 Schering Ag 9h-pyrido(3,4-b)indol-3-ylcarboxylic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DK163301B (da) 1992-02-17
DK163301C (da) 1992-07-06
ZA838074B (en) 1984-06-27
EP0111090A1 (de) 1984-06-20
AU2063183A (en) 1984-05-03
AU572101B2 (en) 1988-05-05
IE832532L (en) 1984-04-29
EP0111090B1 (de) 1987-03-18
DK495583D0 (da) 1983-10-28
JPH0414105B2 (hu) 1992-03-11
IE56156B1 (en) 1991-05-08
FI833917A0 (fi) 1983-10-26
ES8405392A1 (es) 1984-06-16
ATE25971T1 (de) 1987-04-15
DE3370324D1 (en) 1987-04-23
NO833944L (no) 1984-04-30
FI833917A (fi) 1984-04-30
DK495583A (da) 1984-04-30
US4705857A (en) 1987-11-10
ES526447A0 (es) 1984-06-16
JPS5995266A (ja) 1984-06-01
DE3240513A1 (de) 1984-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI74002C (fi) Foerfarande foer framstaellning av - karbolinderivat.
AU680320B2 (en) Morpholine derivatives as dopamine receptor subtype ligands
KR20050030961A (ko) 변형된 픽텟-스펭글러 반응 및 그것으로부터 제조된생성물
HU192193B (en) Process for producing indol derivatives
IL103020A (en) History of acid 3) 1, '1 in biphenyl 4 Methyl (4,5,6,7 tetrahydro H3 imidazo] C 4,5 [pyridine 4 carboxylic acid, preparation and pharmaceutical preparations containing them
JPH0772188B2 (ja) 新規３−オキサジアゾ−ル−および３−カルボン酸−β−カルボリン誘導体、その製法およびこれを含有する、不安解消および抗痙攣作用を有する薬剤
IL103021A (en) History of imidazoindolizene, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
MXPA02006699A (es) Nuevos compuestos de octahidro-2h-pirod[1,2-a]pirazina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US5698555A (en) Hetaryloxy-β-carbolines, their production and use in pharmaceutical agents
JPH08503224A (ja) β−カルボリンの新規製造方法
EP1317455B1 (en) Process for preparing a substituted imidazopyridine compound
WO1995021163A1 (fr) Derive d'acide pyridonecarboxylique substitue par un groupe amino bicyclique, ester et sel de celui-ci, et amine bicyclique utilisee en tant qu'intermediaire pour celui-ci
RU2804884C2 (ru) Способ получения замещенных тетрагидробензо [b] [1,6]-нафтиридинов
EP0015786B1 (fr) Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant
US3547945A (en) 3-phenyloxindole derivatives
Ruxer et al. Synthesis of 1, 4‐dihydro‐4‐oxopyridazino [1, 6‐a] indole‐3‐carboxylic acids and 1, 4‐dihydro‐4‐oxopyrido [3′, 2′: 4, 5] pyrrolo [1, 2‐b]‐pyridazine‐3‐carboxylic acids as potential antibacterial agents
EP1565445B1 (en) Process for the preparation of imidazolyl compounds
JPH03200789A (ja) ラクタム誘導体の製造法
HRP20020143A2 (en) Ðew process for the preparation of spiro [(4-cyclohexanone)-[3h]indol-2'[1'h]-one derivatives
KR800001685B1 (ko) 피리도[2,3-d]피리미딘 유도체의 제조방법
JPH0615526B2 (ja) ３―アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩
HU188354B (en) Process for producing hydrogenchlorid-acid additional salts of 1-/chloro alkyl/-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolines
US20040039013A1 (en) Process for preparing a substituted imidazopyridine compound
WO2002024696A1 (fr) Procede de production de derive heterocyclique fondu tricyclique
JP2002167386A (ja) ３環式縮合複素環誘導体の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee