HU191753B - Process for preparing 5-acyl-2-/1h/-pyridinine deriva-tives - Google Patents
Process for preparing 5-acyl-2-/1h/-pyridinine deriva-tives Download PDFInfo
- Publication number
- HU191753B HU191753B HU841619A HU161984A HU191753B HU 191753 B HU191753 B HU 191753B HU 841619 A HU841619 A HU 841619A HU 161984 A HU161984 A HU 161984A HU 191753 B HU191753 B HU 191753B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methylene
- reaction
- process according
- compounds
- dimethylamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás szíverősítő szerek hatóanyagként alkalmazható, új 5-acil-2-(lH)-piridinon származékok előállítására.
Közelebbről a találmány (I) általános képletü, gyógyászatilag hatékony 5-acil-2-0 H)-plrimidinon származékok előállítási eljárására vonatkozik. Az általános képletben
R jelentése valamely 5-7 szénatomos alkilcsoport,
Rí jelentése metil- vagy etllcsoport.
A találmány szerinti vegyületek szívbetegségek kezelésében és más, szívműködés erősítést kívánó körülmények között, mint kardiotonikus szerek hatóanyagai alkalmazhatók.
A jelen leírásban használt alkil kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy ciklizált szénhidrogén csoportot jelent. Ilyen alkilcsoport például a pentil, hexil és heptil, továbbá ezek elágazó láncú vagy ciklizált formája.
A találmány szerinti vegyületek általában önmagában ismert módon, analóg eljárásokkal állíthatók elő. A találmány szerinti vegyületek egy előnyös szintézise szerint eljárva valamely megfelelő l-R-3-Ri -2-dimetil-amino-metil-1,3-propán dlont (II), standard Michael addíeiós reakció szerint valamely megfelelő acetoacetamiddal (III) reagáltatunk. Előnyösen a (ΙΠ) általános képletü acetamldot nitrogénatmoszférában valamely inért szerves oldószerben (például tetrahldrofuránban) nátrium-hidriddel reagáltatunk és ily módon olyan aniont kapunk, melyet a továbbiakban a (II) általános képletü diketonnal kondenzálunk oly módon, hogy a reaktánsokat valamely szerves oldószerben (inért), előnyösen tetrahidrofuránban melegítjük. Előnyösen a reakcióhőmérséklet 50°C körüli érték, bár a reakció szobahőmérséklet és 100°C közötti hőmérsékleten is jól lejátszódik. A hevítést néhány óráig folytatjuk, bár előnyös, ha a reakcióelegyet egy éjszakán keresztül állni hagyjuk.
Olyan (I) képletü vegyületek előállítása esetén, melyek képletében R és Rt jelentése egymástól eltérő, egy termékkeveréket kapunk. Az egyes komponensek kromatográfiás módszerrel elválaszthatók, mégpedig 0,25-0,074 mm-es szilikagélen, eluensként megfelelő oldószer alkalmazásával. Az egyes frakciókat vékonyrétegkromatográfiás módszerrel vizsgáljuk.
A lejátszódó reakciót a A reakcióséma szemlélteti, ahol R és R! jelentése a fentiekben megadott.
A (H) általános képletü l-R-3Ri -2-[dimetil-amino-metilén]-l ,3-propándiont valamely megfelelően szubsztituált 1,3-propándiol (V) és egy megfelelően szubsztituált Ν,Ν-dialkil-amino-dialkoxi metán (példánul dimetil-formamid-acetálok) kondenzációja útján állítjuk elő, önmagában ismert kondenzációs reakciókörülményeket alkalmazva, így például előnyösen valamely inért szerves oldószerben a reakgenseket ekvimoláris mennyiségben reagáltatjuk és szobahőmérsékleten 1-12 órát keverjük. A reakciót a B reakcióséma szemlélteti, ahol R és R, jelentése a fentiekben megadott.
Intermedierek előállítása
1. példa
3-[Dimet-amino/-metilén]-2,4-nonándion előállítása
10,00 g (0))649 mól) 2,4-nonándion és 8,97 g, (0,075 mól) Ν,Ν-dimetil-formamid-keverékét argon atmoszférában szobahőmérsékleten egy éjszakán keresztül keveijük. A kapott narancssárga folyadékot filmbepárlón koncentráljuk majd golyóshötő alkalmazásával desztillálva (140°C/0,05 mm) 10,1 g világossága folyadékot kapunk. Kitermelés: 73%.
2. példa
4- [/Dimetil-amino/-metilen]-2,5-dekán dión előállítása
10,00 g 3,5-dekándion (0,067 mól) és 807 g dimetil formamid-dimetilacetál (0,075 mól) keverékét argon atmoszférában egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keveijük. A reakcióelegyet filmbepárlón bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk.
A végtermék előállítása
3. példa
5- /1 -Oxohexil/-6-metil-2 -oxo-1,2-dihidro-3-piridinkarbonitril előállítása
10,1 g 2-[/dimetil-amino/-metilen]-2,4-nonándiont (0,0475 mól) 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és az egész oldatot egyszerre 4,20 g (0,05 mól) ciano-acetamid és 2,5 g (0,05 mól) nátrium-hidriJ 175 ml térfogatú vízmentes tetrahidrofuránban elkészített szuszpenziójához adjuk, oly módon, hogy a reakciót argon atmoszférában végezzük és a hőmérsékletet szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezután 50°C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten egy éjszakán keresztül keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 5,5 ml jégecettel neutralizáljuk. A kapott viszkózus narancssárga elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd metilén-klorid és víz között megosztjik. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, 5,0%-os nátrivm-hidrogén-oldattal extraháljuk, elkülönítjük, sóoldattal mossuk, ismét elkülönítjük és magnéziumszulfát fölött szárítva szűrés és bepárlás után szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot 300 ml hexánnal trituríljuk és szűrés után 8,9 g súlyú 55—159°C olvad ispontú vegyületkeveréket kamunk.
A keveréket gyorsan krornatografáljuk és 15% EtOAC- 85% hexán eleggyel eluálunk. így 178— 180°C olvadás pontú cím szerinti vegyületet kapunk.
4. példa
5-/1 -Oxohexil/-6-etil-2 -oxo-1,2-dihidro-3-piridinkarbonitril előállítása
10,7 g (0,0475 mól) 4-[/dimetil-amino/metilen/-3,5-dekán-diont száraz tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot egyszerre 4,20 g (0,050 mól) ciano-acetamid és 2,5 g (0,05 mól) nátrium-hidrid száraz tetrahidrofuránban elkészített szuszpenziójához adjuk szobahőmérsékleten, argon atmoszférában. A reakcióelegyet ezután egy éjszakán keresztül argon atmoszférában 50°C hőmérsékleten keveijük, ezután szobahőmérsékletre hűtjük és jégecettel neutralizáljuk. A kapott folyadékot filmbepárlón koncentráljuk, majd metilén-klorid és víz között megosztjuk. A metilénkloridos fázist 5,0%-os nátri u m-hidrogén-karbonáttal extraháljuk, sóoldattal mossuk, elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot kromatografálva a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Az (1) általános képletü vegyületek szívbetegségek, így kongesztív szívbetegségek, hátsó- és első-fali szívelégtelenség, bal ventrikuláris vagy jobb ventrikuláris szívelégtelenség kezelésében vagy bármely más kardiotonikus szer alkalmazását kívánó körülmények között használhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek kardiotonlkus hatékonyságát 0,01—10 mg/kg mennyiségben intravénásán, intra perit oniálisan, intraduodenálisan vagy intragasztrálisan alkalmas vívőanyaggal elkeverve mongrel kutyáknak adva (mindként nem) határoztuk meg.
A vizsgált kutyákat altattuk, majd valamelyik alkalmas artériát (például a femorális vagy common verőeret) és vénát (például a femorális vagy externális juguláris artériát) izoláltuk és oda 0,1% heparin-Na-val töltött polietilén katétert vezettünk, az artériás vérnyomást és a vegyületek adagolását mértükA mellkast a szegycsont közepén történő hasítása, illetve a bal 5. bordaközi ür bemetszése útján felnyitottuk és a szív támasztására perikardiális sint képeztünk. A Walton-Brodie feszültség mértékét a miokardiális kontrakciós erő nyomonkövetésére beállítottuk.
A felszálló aorta torkolata köré elektromágneses folyási csövet helyezhetünk, a kororiáriás véráramlás kardiális outputjának mérése céljából.
Szívelégtelenséget 20—40 mg/kg nátrium-pentabarbitál adagolásával indukáltunk és azt 1—2 mg/kg/ perc folyamatos infúzióval (a szív vérperfuziójára) tartottuk fenn, vagy a szívelégtelenséget 4 mg/kg propanoiol-hidroldoriddal váltottuk és 0,18 mg/kg/ perc, infúzióval tartottuk fenn.
A kardiális depresszánsok bármelyikének adagolását követően a jobb atriális nyomás drámaian megnőtt és a kardiális output jelentősen csökkent. Amennyiben a vizsgálandó vegyületek ezeket az effektusokat visszafordítják úgy kardiotoniásan aktívak.
A kívánt hatás elérésére a találmány szerinti vegyületek önmagukban vagy gyógyszerkészítmény formájában orálisan vagy parenterálisan, azaz intravénásán vagy intramuszkulárisan adhatók.
Az adagolandó vegyület-mennyiség a betegtől, a szív-elégtelenség súlyosságától és az adagolás módjától függően változik.
Orális és parenterális adagolásra a kardiotonikusan hatásos napi dózis 0,01 mg/testsúly kg — 500 mg/testsúly kg, előnyösen 0,10 mg/testsúly kg 200 mg/testsúly kg. Orális adagolásra a dózisegység 1-750 mg hatóanyagot, előnyösen 10-250 mg hatóanyagot tartalmazhat. Parenterális adagolásra a dózisegység 5-500 mg hatóanyagot, előnyösen 10— 250 mg hatóanyagot tartalmazhat. A találmány szerinti vegyületek naponta több alkalommal történő adagolása a beteg álapotától és az adagolás módjától függ.
A jelen leírásban használt kezelendő személy illetve beteg kifejezés emberre, melegvérű állatokra például madarakra, így csirkére vagy pulykára és emlősökre, főemlősökre, birkákra, lovakra, szarvasmarha, tehenekre és bikákra, disznókra, kutyákra, macskákra, patkányokra és egerekre vonatkozik.
Orális adagolás céljára a találmány szerinti vegyületekből szilárd vagy folyékony gyógyszerkészítmények, így kapszulák, ostyák, tabletták, pasztillák, porok, oldatok, szuszpenziók vagy emulziók készíthetők. A szilárd dózisegység forma például olyan kapszula lehet, amely közönséges zselatin kapszulába zárva egyebek között csusztatóanyagokat és inért töltőanyagokat, így laktózt, szacharózt és kukoricakeményítőt tartalmazhat.
Az (I) általános képletű vegyületek tablettává is alakíthatók oly módon, hogy azokat a gyógyszerkészítésben szokásos módon laktózzal, szacharózzal, kukoricakeményítővel kötőanyagokkal, így acadaval, kukoricakeményítővel vagy zselatinnal, szétesést elősegítő szerekkel, így burgonyakeményítővel vagy algjnsawal és valamely lubrikánssal, így sztearinsawal vagy magnézium-sztearáttal kombinálva elkeverjük.
Parenterális adagolás céljára a találmány szerinti vegyületek injekciós dózisformában is adagolhatók, oly módon, hogy a hatóanyag oldatát vagy szuszpenzióját fiziológiásán elfogadható hígítószerben valamely, a gyógyászatban szokásos vívőanyaggal elkeverjük. Dyen vívőanyag valamely steril folyadék, így a víz, az aíkonolok, az olajok és más gyógyászatilag elfogadható szerves oldószerek, mely adott esetben felületaktív anyagokat is és más gyógyászatilag elfogadható adjuvansokat is tartalmazhatnak, A találmány szerinti gyógyszerformákban olajként petróleumot, állati, növényi, szintetikus eredetű olajat például földimogyoróolajat, szójababolajat cs ásványolajat használhatunk. Általában az injekciókészítés során vizet, fiziológiás sócldatot, vizes dextrózt és megfelelő cukoroldatot, etanolt és glikolokat, így propilénglikolt vagy polietilén glikolt vagy 2-pirrolidont használhatunk előnyösen.
A találmány szerinti vegyületek depót injekció formában is adagolhatók, így implantálható készítmények is előállithatók oly módon eljárva, hogy a hatóanyag nyújtott kioldódása biztosítva legyen. A hatóanyag tablettává vagy kis hengerecskévé préselhető és mint depót injekció vagy implantans szubkután vagy intramusculárisan implantálható. Implantánsként inért anyagok, így biológiai úton lebontható polimerek vagy szintetikus szilikonok alkalmazhatók egyebek között. A Silastic-ot mint szilikon gyantát a Dow-Corning Corporation állítja elő.
Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen hatékony a 3-ciano-6-metil-5-n-hexanoil-2(lH)-piridinon & a 3-ciano-6-etil-5-n-hexanoil-2-(lH)· -piridinon.
Claims (7)
1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek ahol a képletben
Rjelentése 5-7 szénatomos alkilcsoport és R, jelentése metil- vagy etilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely lR-3Ri-2-l-3,propándiont - ahol a képletben R és Rj jelentése a fenti, riánacetanuddal reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót standard Michael addiciós reakciókörülmények között végezzük.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jelleme zve, hogy 1,3-propán diónként 3-[(dimetil-amino)metíIen]-2,4-nonándiont alkalmazunk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 I em e z ve,, hogy 1,3-propándionként 4-[(dimetilmino)me tilén] -3,5 -dekándion t alkal mazun k.
5. Az 1, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elválasztást kro’ ’ogtáfiás úton végezzük.
191 753'
6. Az 1. Igénypont szerinti eljárás 5-n-hexanoil-l/2-
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-n-hexanoil-dihidro-6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonitril előállításé- -1,2-dihidro-6-etil-2-oxo-3-piridin-karbonitril előállítára, azzal j e 11 e m ez v e, hogy 3-[(dimetil-amino)- 5 sára, azzal j e 11 e m ez v e, hogy 4-[{dimetil-amino)-metilen]-2,4-nonándiont reagáltatunk ciánacetamid- -metilen]-3,5-dekándiont reagáltatunk ciánecetsawal.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/490,081 US4568751A (en) | 1983-04-29 | 1983-04-29 | 5-Acyl-2-(1H)-pyridinones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34007A HUT34007A (en) | 1985-01-28 |
| HU191753B true HU191753B (en) | 1987-04-28 |
Family
ID=23946554
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU841619A HU191753B (en) | 1983-04-29 | 1984-04-26 | Process for preparing 5-acyl-2-/1h/-pyridinine deriva-tives |
| HU841618A HU191928B (en) | 1983-04-29 | 1984-04-26 | Process for preparing 5-acyl-2-/1h/-pyridinone derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof as active substances |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU841618A HU191928B (en) | 1983-04-29 | 1984-04-26 | Process for preparing 5-acyl-2-/1h/-pyridinone derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof as active substances |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4568751A (hu) |
| EP (2) | EP0124089B1 (hu) |
| JP (2) | JPS59206355A (hu) |
| KR (2) | KR900005011B1 (hu) |
| AR (1) | AR240313A1 (hu) |
| AT (2) | ATE26262T1 (hu) |
| AU (2) | AU571219B2 (hu) |
| CA (2) | CA1256880A (hu) |
| DD (1) | DD223444A5 (hu) |
| DE (2) | DE3462503D1 (hu) |
| DK (2) | DK159425C (hu) |
| ES (2) | ES8505955A1 (hu) |
| GR (2) | GR81967B (hu) |
| HU (2) | HU191753B (hu) |
| IE (2) | IE57285B1 (hu) |
| IL (2) | IL71649A (hu) |
| NO (2) | NO164415C (hu) |
| NZ (2) | NZ207961A (hu) |
| PH (1) | PH20256A (hu) |
| PT (2) | PT78491B (hu) |
| SU (1) | SU1299505A3 (hu) |
| ZA (2) | ZA843034B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4731371A (en) * | 1984-03-29 | 1988-03-15 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Certain 5-acyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarbonitriles which are useful as cardiotonic agents |
| US4853395A (en) * | 1983-04-29 | 1989-08-01 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Certain 3-carboxylate or 3-carbamyl-5-acyl-2-(1H)-pyridinones having cardiotonic properties |
| US5428045A (en) * | 1983-04-29 | 1995-06-27 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-acyl-2-(1H)-pyridinoes |
| US5118696A (en) * | 1983-04-29 | 1992-06-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-Acyl-2-(1H)-pyridinones useful for treating cardiac failure |
| US4992452A (en) * | 1983-04-29 | 1991-02-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Certain 5-acyl-2-(1H)-pyridinones useful in treating cardiac failure |
| US4568751A (en) * | 1983-04-29 | 1986-02-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-Acyl-2-(1H)-pyridinones |
| US5212314A (en) * | 1983-11-03 | 1993-05-18 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Alkoxyimino ether derivatives of 5-acyl-2(1H)-pyridinones |
| US4732982A (en) * | 1983-11-03 | 1988-03-22 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel alkoxyimino ether derivatives of 5-acyl-2(1H)-pyridinones |
| US4657919A (en) * | 1984-08-03 | 1987-04-14 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Pyridone esters as inotropic agents |
| US4650806A (en) * | 1985-01-14 | 1987-03-17 | Sterling Drug Inc. | Cardiotonic 5-(heterylcarbonyl)-pyridones |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2531035A1 (de) * | 1975-07-11 | 1977-01-27 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 5-cyanpyridonen-(6) |
| US4072746A (en) * | 1975-10-14 | 1978-02-07 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| GB1596887A (en) * | 1977-07-15 | 1981-09-03 | Rohm & Haas | 2-pyridone derivatives and their use as plant growth regulators |
| DE3005069A1 (de) * | 1980-02-11 | 1981-08-20 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Pyridonderivate, ihre herstellung und ihre verwendung |
| DE3106460A1 (de) * | 1980-03-03 | 1982-01-28 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 2(1h)-pyridinon-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| US4412077A (en) * | 1982-03-15 | 1983-10-25 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing 5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinone |
| US4524149A (en) * | 1982-03-15 | 1985-06-18 | Sterling Drug Inc. | 5-Alkanoyl-6-alkyl-2(1H)-pyridinones, their preparation and their cardiotonic use |
| US4568751A (en) * | 1983-04-29 | 1986-02-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-Acyl-2-(1H)-pyridinones |
| DE3406329A1 (de) * | 1984-02-22 | 1985-08-22 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyridone |
-
1983
- 1983-04-29 US US06/490,081 patent/US4568751A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-04-19 AU AU27141/84A patent/AU571219B2/en not_active Ceased
- 1984-04-19 AU AU27131/84A patent/AU557543B2/en not_active Ceased
- 1984-04-24 ZA ZA843034A patent/ZA843034B/xx unknown
- 1984-04-24 AR AR296404A patent/AR240313A1/es active
- 1984-04-24 ZA ZA843033A patent/ZA843033B/xx unknown
- 1984-04-25 ES ES531910A patent/ES8505955A1/es not_active Expired
- 1984-04-25 ES ES531911A patent/ES8505956A1/es not_active Expired
- 1984-04-26 PH PH30602A patent/PH20256A/en unknown
- 1984-04-26 PT PT78491A patent/PT78491B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-26 EP EP84104703A patent/EP0124089B1/en not_active Expired
- 1984-04-26 NZ NZ207961A patent/NZ207961A/en unknown
- 1984-04-26 CA CA000452889A patent/CA1256880A/en not_active Expired
- 1984-04-26 HU HU841619A patent/HU191753B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-26 EP EP84104704A patent/EP0124090B1/en not_active Expired
- 1984-04-26 NZ NZ207960A patent/NZ207960A/en unknown
- 1984-04-26 CA CA000452888A patent/CA1242443A/en not_active Expired
- 1984-04-26 IL IL71649A patent/IL71649A/xx unknown
- 1984-04-26 IL IL71648A patent/IL71648A/xx unknown
- 1984-04-26 AT AT84104704T patent/ATE26262T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-26 DE DE8484104703T patent/DE3462503D1/de not_active Expired
- 1984-04-26 PT PT78493A patent/PT78493B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-26 DE DE8484104704T patent/DE3462889D1/de not_active Expired
- 1984-04-26 HU HU841618A patent/HU191928B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-26 AT AT84104703T patent/ATE25678T1/de active
- 1984-04-27 IE IE1047/84A patent/IE57285B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 DK DK213584A patent/DK159425C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 GR GR74536A patent/GR81967B/el unknown
- 1984-04-27 JP JP59084234A patent/JPS59206355A/ja active Granted
- 1984-04-27 IE IE1046/84A patent/IE57273B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 NO NO841691A patent/NO164415C/no unknown
- 1984-04-27 JP JP59084235A patent/JPS59206356A/ja active Granted
- 1984-04-27 DD DD84262415A patent/DD223444A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 GR GR74535A patent/GR81990B/el unknown
- 1984-04-27 NO NO841690A patent/NO164416C/no unknown
- 1984-04-27 DK DK213284A patent/DK159424C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-28 SU SU843732701A patent/SU1299505A3/ru active
- 1984-04-28 KR KR1019840002298A patent/KR900005011B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-28 KR KR1019840002297A patent/KR900005010B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH619936A5 (hu) | ||
| US4673675A (en) | 1-(2-pyridyl) 4-cycloalkylmethyl piperazines having cardiotropic activity | |
| HU191753B (en) | Process for preparing 5-acyl-2-/1h/-pyridinine deriva-tives | |
| US4853395A (en) | Certain 3-carboxylate or 3-carbamyl-5-acyl-2-(1H)-pyridinones having cardiotonic properties | |
| US4731371A (en) | Certain 5-acyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarbonitriles which are useful as cardiotonic agents | |
| JP2811577B2 (ja) | 強心アルカノイル及びアロイルオキサゾロン類 | |
| JP2657819B2 (ja) | 強心三環式イミダゾロン類 | |
| HU197004B (en) | Process for producing cardiotonic pyridinyl-carbonyl-thiazolone derivatives | |
| CA1329601C (en) | Cardiotonic tricyclic oxazolones | |
| US5108998A (en) | Cardiotonic thiadiazine derivatives | |
| US4992452A (en) | Certain 5-acyl-2-(1H)-pyridinones useful in treating cardiac failure | |
| CZ99394A3 (en) | 2,6-disubstituted 4-quinolinyl-dihydropyridines, process of their preparation , medicaments containing said substances, process of their preparation and the use of said compounds | |
| US5118696A (en) | 5-Acyl-2-(1H)-pyridinones useful for treating cardiac failure | |
| JPH0465810B2 (hu) | ||
| US5428045A (en) | 5-acyl-2-(1H)-pyridinoes | |
| JPH06157483A (ja) | １，３，４−ベンゾトリアゼピン−５（４ｈ）−オン誘導体およびその製造法 | |
| US4803210A (en) | Cardiotonic tricyclic oxazolones | |
| HU193464B (en) | Process for production of alcoxi-imino-esther derivatives of 5-acryl-2/1h/-piridinon and medical preparatives containing thereof as active substance | |
| JPH0510343B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |