HU190824B - Process for resolving alkohols and semiacetals - Google Patents
Process for resolving alkohols and semiacetals Download PDFInfo
- Publication number
- HU190824B HU190824B HU823957A HU395782A HU190824B HU 190824 B HU190824 B HU 190824B HU 823957 A HU823957 A HU 823957A HU 395782 A HU395782 A HU 395782A HU 190824 B HU190824 B HU 190824B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- product
- formula
- cyano
- mixture
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(*)c1ccccc1 Chemical compound CC(*)c1ccccc1 0.000 description 7
- FYMRFGOANQSOAR-UHFFFAOYSA-N COC1OCC2C1C1c3ccccc3C11c3ccccc3C21 Chemical compound COC1OCC2C1C1c3ccccc3C11c3ccccc3C21 FYMRFGOANQSOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHLNUALMSJMNHN-UHFFFAOYSA-N CC(C1CCCCC1)OC(C12)OCC1C1C3=CCCC=C3C2c2ccccc12 Chemical compound CC(C1CCCCC1)OC(C12)OCC1C1C3=CCCC=C3C2c2ccccc12 PHLNUALMSJMNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUQDNWIWIQCBEA-UHFFFAOYSA-N OC(C12)OC=C1C1c3ccccc3C2c2c1cccc2 Chemical compound OC(C12)OC=C1C1c3ccccc3C2c2c1cccc2 HUQDNWIWIQCBEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQOBKMYELKRQK-UHFFFAOYSA-N OC(C1C2c3ccccc3C22)OCC1C2=C1C=CCC=C1 Chemical compound OC(C1C2c3ccccc3C22)OCC1C2=C1C=CCC=C1 VMQOBKMYELKRQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/02—Saturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (III) általános képletű félacetálok, valamint (IV) általános képletű alkoholok rezolválására.
A képletekben :
- A jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport, az (a) képletben Yj és Y2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
- Y jelentése hidrogénatom, trihalogén-metilvagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy A és Y együttesen (d) képletű csoportot jelent, amelyben Z jelentése halogénatom,
- R jelentése (e), (f), (g), (h), (j) vagy (m) képletű csoport vagy 1—10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport.
Ha a (III) képletű vegyületekben Y jelentése alkilcsoport, akkor ez elsősorban elágazó butilcsoport lehet.
Ha Y trihalogén-alkil-csoportot jelent, akkor a halogénatom például klór- vagy brómatom lehet.
A (IV) képletű vegyületekben R jelentése lehet primer, szekunder vagy tercier - alifás, cikloalifás vagy aromás jellegű, egy- vagy többgyűrűs - alkohol maradéka.
A (IV) képletű vegyületek közül megemlíthetők azok, amelyek képletében R jelentése az (e), (f) vagy (g) képletű, helyettesített ciano-metil-csoport.
Említésre méltók továbbá azon (IV) képletű vegyületek, amelyekben a cianocsoport helyett alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport van jelen, valamint azon (IV) képletű vegyületek, amelyekben R jelentése a (h) képletű csoport.
Példaként felhozzuk továbbá azon (IV) képletű vegyületeket, melyekben R jelentése —CH2— —CH(CH3)—CH2—CH3, —CH(CH3)—
- (CH2)5-ch3, -CH(CH3)-(CH2)2-CH3, továbbá egy (j) vagy (m) képletű csoport.
A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy diizobutil-alumínium-hidridet szerves oldószerben reagáltatunk (II) általános képletű racém vagy optikailag aktív vegyülettel - e képletben A és Y jelentése a fentiekben meghatározott - az így kapott, (III) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű racém vagy optikailag aktív alkohollal reagáltatjuk - e (IV) képletben R jelentése a fentiekben meghatározott -, az így készült, (I) általános képletű vegyűlet - e képletben Y, A és R jelentése a fentiekben meghatározott - diasztereomerjeit elkülönítjük, majd hasítjuk és így jutunk a (III) képletű félacetálvegyületet enantiomerjeihez abban az esetben, ha a kiinduló félacetál racém, illetve a (IV) képletű alkohol enantiomerjeihez abban az esetben, ha a kiinduló alkohol racém.
A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy valósítjuk meg, hogy a (II) általános képletű vegyűlet és diizobutil-alumínium-hidrid reakcióját alifás vagy aromás szénhidrogénben vagy nyílt szénláncú vagy gyűrűs éterekben - mint oldószerekben - hajtjuk végre.
A (III) és (IV) képletű vegyületek kölcsönhatását valamilyen sav, például p-toluulszulfonsav, metánszulfonsav, sósav, kénsav, foszforsav, m-nitrobenzolszulfonsav, 5-szulfo-szalicilsav vagy kámforszulfonsav jelenlétében, előnyösen valamilyen szerves oldószer, például alifás vagy aromás szénhidro2 gén, valamilyen éter., klórozott szénhidrogén vagy alifás keton jelenlétében végezzük.
A (III) képletű félacetál és a (IV) képletű alkohol kondenzációs reakciója során képződő vizet eltávolíthatjuk oldószerrel együttesen végzett azeotrópos desztillációval. Erre & célra oldószerként célszerű a klórozott oldószerek, aromás vagy alifás szénhidrogének és étertípusú oldószerek alkalmazása.
A (I) képletű vegyületek diasztereomerjeit kristályosítás vagy kromatográfia segítségével különítjük el. A diasztereomerek hasítását dioxán és víz keverékében, p-toloulszulfonsav segítségével hajtjuk végre.
A találmány vonatkozik a fentebb jellemzett eljárásnak azon változatára is, amelyet akkor alkalmazunk, ha Y hidrogénatomot jelent. Ez esetben (V) általános képletű vegyületet előbb alkáli-bórhidriddel, majd savval reagáltatunk oldószírben a (V) képletben A jelentése a fentiekben r meghatározott - s az így kapott (IIA) általános képletű vegyületet a fentebb leírt módon kezeljük.
A (V) képletű vegyületeket a 2 423 488 számú francia szabadalmi leírás ismerteti.
Azokat a (II) képletű kiinduló vegyületeket, melyekben Y jelentése triklór-metil- vagy tribrómmetil-csoport, közli a 2 396 006 számú francia szabadalmi leírás.
A találmány szerinti eljárás e változatát előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a (V) képletű vegyületet vízben, dimetil-formamidban vagy valamilyen alifás alkoholban reagáltatjuk alkáli-bór-hidriddel, és az így kapott reakcióterméket p-toluolszulfonsavval hozzuk kölcsönhatásba benzolban, xilolban vagy toluolban.
A találmány szerinti eljárás különösen fontos célja kiinduló anyagként a következő (IV) képletű racém alkoholok felhasználása:
(R,S)-ct-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol;
(R,S)-a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol;
(R,S)-ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metanol;
továbbá (R,S)-alletrolon.
A találmány szerinti eljárással előállított (III) képletű vegyületek újak, továbbá újak a (I) általános képletű termékek is.
Újak egyes, a találmány szerinti eljárás segítségével rezolvált (IV) képletű vegyületek is.
Különösen figyelemreméltó (IV) képletű vegyületek a következők:
(S)-a-ciano-3-fenoxí-4-fluor-benzil-alkohol;
(R) -a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol;
(S) -ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metanol; és az (R)-ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metanol.
A kísérleti rész világosan megmutatja, hogy a (I) általános képletű vegyületek felhasználása igen kiváló módszer a (III) és (IV) általános képletű vegyületek rezolválására. E módszer különösen előnyösen alkalmazható igen érzékeny alkoholok, így például ciánhidrinek rezolválására. így lehetségessé válik olyan ciánhidrinek rezolválása, amelyek enantiomerjeinek elküllönitését eddig még nem tudták megoldani. Ilyenek például az (1) képletű a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol és a (2) képletű ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metanol.
190 824
Az alkoholok rezolválási eljárását mutatja az A reakcióvázlat.
E reakcióvázlat szerint (III) általános képletü optikailag aktív félacetált savas katalizátor jelenlétében reagáltatunk (IV) általános képletü racém alkohollal, az így kapott (I) általános képletü acetált kromatográfia vagy kristályosítás segítségével szétválasztjuk az (IA) és (IB) diasztereomerekre, s ez utóbbiak hidrolízisével jutunk a (IV) általános képletü racém alkohol (IVA) és (IVB) képletü enantiomerjeihez.
Ugyanígy vázolható a (III) általános képletü vegyületek rezolválási eljárása.
A találmány szerinti eljárás nem korlátozódik az előbbiekben kiemelt (III) vagy (IV) képletü vegyületek rezolválására, hanem 'teljes általánosságban alkalmazható, és lehetővé teszi igen nagy számú termék rezolválását kitűnő hozamokkal, egyszerű reakció igénybevételével, enyhe reakciókörülmények mellett.
A találmány szerinti eljárást részletesen ismertetjük a következő példákkal, amelyek azonban nem korlátozó jellegűek.
7. példa (1R,2R,5S) -6,6~dimetil-2-f (S) -ciano- ( 3-fenoxifenil ) -metoxi ]-3-oxa-biciklof 3.1.0 ] hexán („A termék) és (lR,2R,5S)-6,6~dimetil-2[( R)-ciano-(3-fenoxi-fenil) -metoxi]-3-oxabiciklo(3.7.0)hexán („B termék) előállítása
410 mg (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol,
256 mg (lR,2S,5S)-6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol, 10 ml diklór-metán és 15 mg ptoloulszulfonsav elegyét 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást benzollal végezzük. így 461 mg (lR,2R,5S)-6,6-dimetil-2-[(RS)-ciano-(3fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexánt kapunk.
(7 R,2R,5S)-6,6-dimetil-2-[ (S)-ciano-(3-fenoxifenil) -metoxi ]-3-oxa-biciklof 3.1.0 ] hexán („A termék) elkülönítése
A fentebbb kapott termékhez 2,5 ml izopropanolt, 0,2 ml vizet, 1 csepp trietil-amint és néhány kristálynyi, kromatográfiávaí kapott (S) terméket adunk, az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten, majd ezután 0-5 ’C hőmérsékleten keverjük, és a csapadékot elkülönítjük. így 105 mg (1R,2R,5S)6,6-dimetil-2-[(S)-ciano-(3-fenoxi-fenil)-metoxi]-3oxa-biciklo[3.1.0]hexánt kapunk, op.: 70’C, [a]D = 78 + 1,5° (c = 1%, benzol).
Cirkuláris dikroizmus: maximum 263 nm-nél, Δε = +0,10, maximum 275 nm-nél, Δε — -0,19, maximum 287 nm-nél, Δε = + 10.
NMR színkép (CDC13): az 1 ppm-nél jelentkező csúcs az azonos szénatomhoz kapcsolódó (geminális) metilcsoportok hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,42-1,67 ppm-nél jelentkező csúcsok a ciklopropán-hidrogéneknek tulajdoníthatók; a 3,7-4,7 ppm-nél jelentkező csúcsok a laktolgyűrű 4a-helyzetű hidrogénjének tulajdonítthatók; a 4,1-4,2 ppm-nél jelentkező csúcsok a laktolgyűrű 4p-helyzetű hidrogénjének tulajdoníthatók; a 4,9-5,3 ppm-nél jelentkező csúcsok a laktolgyűrű 2-helyzetü hidrogénjének és azon hidrogénnek tulajdoníthatók, mely a cianocsoportot viselő szénatomhoz kapcsolódik; a 6,8-7,5 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás gyűrűk hidrogénjeinek tulajdoníthatók.
(ÍR,2R,5S)-6,6-dimetil-2-f(R)-ciano-(3-fenoxifenil) -metoxi]-3-oxa-biciklof 3.1.0 Jhexán elkülönítése
A példa bevezető részében izolált terméket szilikagélen kromatografálva, és az eluálást benzollal végezve kapjuk a „B” terméket, melynek jellemzői a következők:
Cirkuláris dikroizmus (dioxán): maximum 235 nm körül, Δε = +3, maximum 277 nm-nél Δε = -0,1, maximum 285 nm-nél Δε = —0,2.
NMR színkép (CDC13): az. 1,04 ppm-nél jelentkező csúcs az azonos szénatomhoz kapcsolódó metilcsoportok hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,48-1,7 ppm-nél jelentkező csúcsok az izopropilhidrogéneknek tulajdoníthatók; a 3,9^1,1 ppm-nél jelentkező csúcsok a félacetálgyűrű 4-helyzetű hidrogénjeinek tulajdoníthatók; az 5,2-5,5 ppm-nél jelentkező csúcsok a félacetálgyűrű 2-helyzetű hidrogénjének és azon hidrogénnek tulajdoníthatók, mely a cianocsoportot viselő szénatomhoz kapcsolódik; a 6,8-8,1 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás hidrogéneknek tulajdoníthatók.
A kiinduló anyagként használt (lR,2S,5S)-6,6dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol előállítását a következőként végezzük.
A) lépés:
(1R,5S) -6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0 ] he χάη-2on előállítása
170,6 g (lR,5S)-6,6-dimetiI-(4R)-hidroxi-3-oxabiciklo[3.1.0]hexán-2-on és 800 mg víz keverékéhez 0’C hőmérsékleten lasanként 127,2 g nátriumkarbonát és 400 ml víz oldatát adagoljuk, az elegyet 15 percen át 0 ’C-on keverjük, majd apró részletekben 45,4 g nátrium-bórhidridet adagolunk hozzá. Ezután 4 órán át 0 °C-on keverjük, majd 2 n vizes sósavoldattal a pH-értékét 2-re állítjuk, nátrium-kloriddal telítjük, 12 órán át állni hagyjuk, utána diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. így 130,2 g hozammal nyerjük az A) lépés cím szerinti termékét, [u]D = -92° (c = 1%, etanol).
190 824
B) lépés:
(1 R,2S,5S)-6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol előállítása g A) lépésben készült termék és 720 ml toluol elegyéhez 70 °C-on lassan hozzáadagolunk 404 ml
1,2 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid oldatot, utána 16 percen át -65’C-on keverjük, majd a reakcióelegyet lassan nátrium-kálium-tartarát vizes oldatába adagoljuk, keverjük, utána állni hagyjuk, a szerves fázist dekantálással elkülönítjük. A vizes fázist éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, diklór-metánt adunk hozzá, és vákuumban szárazra pároljuk, fgy 56,7 g hozammal kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, forráspontja 50 °C/0,5 Hgmm, [a]D = +66,5° (c = 1% etanol).
2. példa (1 R,2R,4R,5S)-6,6-dimetil-2-[ ( S)-ciano-(3-fenoxi-fenil) -metoxi ]-4- ( 2-metil-2-propil) -3-oxabiciklol3.1.0]hexán („A termék) és (1R,2R,4R, 5S) -6,6-dimetil-2-[ (ciano-(3-fenoxi-fenil)~ metoxij-4-(2-metil-2-propil) -3-oxa-biciklo[3.1.0.]hexán („B” termék) előállítása g (1 R,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-(4R)-(2-metil-2propil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-oI, 300 ml benzol, 2,5 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, és 10 mg p-toluolszulfonsav elegyét 20 °C-on 20 órán át keverjük. Utána a reakcióelegyet vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, vákuumban betöményitjük, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 35-70 ’C forráspontú petroléter és éter 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezve 1,15 g „A terméket és 0,0600 g „B” terméket kapunk.
Az „A” termék jellemzői a következők:
NMR színkép (CDC1J: a 0,85 ppm-nél jelentkező csúcs a tercier-butil-csoport metil-hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,06 ppm-nél jelentkező csúcs az azonos szénatomhoz kapcsolódó metilcsoportok hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,25-1,72 ppm-nél jelentkező csúcsok a ciklopropán-hidrogéneknek tulajdoníthatók; a 3,6 ppm-nél jelentkező csúcs az O—CH-terc-butil egység hidrogénjének tulajdonítható; az 5,2-5,4 ppm-nél jelentkező csúcsok a O—CH—O és CH—CN hidrogéneknek tulajdoníthatók.
A „B” termék jellemzői a következők:
NMR színkép (CDC1J: az 1,025 ppm-nél jelentkező csúcs a tercier-butilcsoport metil-hidrogénjeinek tulajdonítható; a 0,97-1,07 ppm-nél jelentkező csúcsok az azonos szénatomhoz kapcsolódó metileknek tulajdoníthatók; az 1,33-1,45 ppm-nél és 1,53-1,65 ppm-nél jelentkező csúcsok a ciklopropán-hidrogéneknek tulajdoníthatók; a 3,6 ppm-nél jelentkező csúcs az O—CH-terc-butil-egység hidrogénjének tulajdonítható; a 4,8-5,4 ppm-nél jelenkező csúcsok az O—CH—CH—O és CH—CN hidrogéneknek tulajdoníthatók.
A kiinduló anyagként használt (IR,2R,4R,5S)6,6-dimetil-4-(2-metil-2-propil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]-hexán-(2R)-ol előállítását a következőképpen végezzük.
A) lépés:
(IR)-cisz-2,2-dimetil-3-( l-hidroxi-2,2-dimetilpropil) -ciklopropán-karbonsav előállítása g (lR)-cisz-6,6-dimetil-(4R)-hidroxi-3-oxabiciklo[3.1.0]hexán-2-cn és 50 ml tetrahidrofurán oldatához -70’C-on lassan 46 ml 1,5 mólos pentános tercier-butil-lítium-oldatot adagolunk, majd az elegyet 1 órán át keverjük. Ekkor a reakcióelegyet nátrium-dihidrogén-foszfát vizes oldatába öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 1 : 1 térfogatarányú keverékével végezve kapjuk az
A) lépés cím szerinti termékét, op.: 129 ’C.
B) lépés:
(lR,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(2-metil-2~propil)-3oxa-biciklo[3.1.0]hexán~2-on előállítása g A) lépésben készült tennék és 50 ml benzol elegyét visszafolyató hűtő alatt felforraljuk, hozzáadunk 20 mg p-toluolszulfonsavat, 15 percig viszszafolyató hütő alatt forraljuk, majd lehűtjük. Az elegyet vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, vákuumban szárazra pároljuk, és a lepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezve jutunk a B) lépés cím szerinti termékéhez, op.: 113’C.
C) lépés:
f1 R,2R,4R,5S)-6,6~dimetil-4~(2-metil~2-propil)3-oxa-biciklo[3.1.0)hexán-2-ol előállítása
2,5 g B) lépésben készült termék és 25 ml toloul elegyéhez - 70 ’C-on, keverés közben, lassú ütemben hozzáadagolunk diizobutil-alumínium-hidrid 20t%-os oldatából 15,5 ml-t. Utána a reakcióelegyet jégre öntjük, az oldhatatlan csapadékot kiszűrjük, és éterrel való extrahálás és vákuumban való szárazra párlás után 2,5 g hozammal kapjuk a C) lépés cím szerinti termékét, op.: 126 ’C.
3'. példa (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-( triklór-metil)-2[(lR)-2~metil~4-oxo-3-(2-propen-l~iI)-ciklopeni2-enil-oxi]-3-oxa-bieiklo[3.1.0]hexán („A” termék) és (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-( triklór-metil)-2[ (lS)~2-metil-4-oxo-3-(2-propen-I-íl)-eiklopent2-enil-oxi/-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán („B” termék) előállítása
3,21 g (R,S)-alletrolon, 40 mg p-toluolszulfonsav és 0,800 g (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(triklórmetil)-3-oxa-bicikío[3.1.Ó]hexán-2-ol és 40 ml diklór-metán elegyét vízmentes alumíniumgéllel ellátott Dean-Stark készülékben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd minden félórában azonos mennyiségű laktolt adunk hozzá, összesen négy alkalommal (összesen 4 g laktolt teszünk hozzá),
190 824 majd összesen 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcíóelegyet nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatával, majd vízzel mossuk, a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az így kapott kristályos anyagot elkülönítjük. Acetont adunk hozzá, a viszszamaradó oldhatatlan anyagot kiszűrjük, az acetonos szűrletet szárazra pároljuk, diklór-metánt adunk hozzá, a szerves oldatot vízzel mossuk, vákuumban szárazra pároljuk, 50 °C-on diizopropilétert adunk hozzá, és az elegyet éjszakán át 20 ’C hőmérsékleten tartjuk. 0 °C-ra való hűtés után a csapadékot elkülönítjük, megszárítjuk, diklórmetánban oldjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 °C-on diizopropil-étert adunk, és l órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A kapott csapadékot elkülönítve 1,82 g „A” termékhez jutunk, op.: 128-130’C.
A kristályosítási és az átkristályosításból származó anyalúgokat egyesítjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot diizopropil-éterből átkristályosítva 2,67 g „B” termékhez jutunk.
A kiindulóanyagként használt (1R,2S,4R,5S)6,6-dimetil-4-(triklór-metil)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ó]hexán-2-ol előállítását a következőként végezzük.
g (1 R,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(triklór-metil)-3oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-on és 200 ml toluol elegyét — 60 ’C-ra hűtjük, és lassú ütemben hozzáadagolunk 75 ml 20 t%-os diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot. A reakcíóelegyet 1 órán át - 60 ’C-on keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és pH értékét 1 n vizes sósav-oldattal 3-4-re állítjuk. Szűrés után a benzolos fázist dekantálással elkülönítjük, nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatával mossuk, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz 35-70 ’C forráspontú petrolétert adunk. így 14,5 g címbeli terméket (azaz a 3. példa kiinduló anyagát) kapunk, op.: 140 ’C.
4. példa (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-( tribróm-metil)-2[ (lR)-2-metil-4-oxo-3-(2-propen-l-il)-ciklopent2-enil-oxi]-3~oxa-biciklo[3.1.0]hexán előállítása
0,8 g (R,S)-alletrolon, 2g (lR,2S,4R,5S)-6,6dimetil-4-(tribróm-metil)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexáη-2-olt és 20 mg p-toluolszulfonsavat 20 ml diklórmetánban oldunk, 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 16 órán át 20 ’C-on állni hagyjuk, de az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 35-70 ’C forráspontú petroléter és éter 8 : 2 térfogatarányú keverékét adjuk, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 35-70’C forráspontú petrolétert adunk, és a keletkező csapadékot kiszűrjük, így 0,726 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. : 126-128 ’C, [a]D = +37,5’ (c = 1%, benzol).
A kiinduló anyagként használt (1R,2S,4R,5S)6,6-dimetil-4-(tribróm-metil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol előállítását a következőképpen végezzük.
g (lR,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(tribróm-metil)-3oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-on és 200 ml toluol
- 60 ’C-ra hűtött elegyéhez lassú ütemben 201%os toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adagolunk, utána az elegyet 1 órán át - 60 ’C-on keverjük, majd 1 n vizes sósavoldat és jég keveréké5 be öntjük. Miután az elegy hőmérséklete a 20 ’C-ot eléri, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal., majd vízzel mossuk, és utána vákuumban szárazra pároljuk. így 17,6 g 1 θ hozammal kapjuk a kívánt, cím szerinti vegyületet.
5. példa (3aR,4R ,7S,7aS,lR)-l-[ (R)-ciano- ( 3-fenoxifenil) -metoxi ]-tetrahidro~4,7-metano-izobenzofurán („A termék) és (3aR,4R,7S,7aS,lR)-l-[(S)-ciano-(3~fenoxi~ fenil)-metoxi]-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán („B” termék) előállítása
8,1 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 80 mg p-toluolszulfonsav és 70 ml diklór-metán elegyéhez keverés közben apró részletekben 4,2 g (3aR,4R,7S, 1 S)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzo25 furán-1-olt (op.: 200 ’C) adagolunk, utána 15 percig keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 40-70 ’C forráspontú petroléter és éter 75 :25 térfogatarányú keverékével végezzük. így
4 g „A” terméket és 3,5 g „B” terméket kapunk. Az „A” termék jellemzői a következők:
NMR színkép (CDC13): a 3,4—4 ppm-nél jelentkező csúcsok az OCH2 hidrogénjeinek tulajdoníthatók; az 5,0-5,5 ppm-nél jelentkező csúcsok a —CH—CN hidrogénjének tulajdoníthatók; a 6,2 ppm-nél jelentkező csúcs az etilén-hidrogéneknek tulajdonítható; a 6,8-7,5 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás gyűrűk hidrogénjeinek tulajdoníthatók.
A „B” termék jellemzői a következők:
NMR színkép (CDC13): a 3,5-3,6 ppm-nél jelentkező csúcsok az —OCH2 hidrogénjeinek tulajdoníthatók; az 5,2 ppm-nél jelentkező csúcs a —CH—CN hidrogénjének tulajdonítható; az
5,9-6,3 ppm-nél jelentkező csúcsok az etilén-hidrogéneknek tulajdoníthatók; a 6,8-7,5 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás gyűrűk hidrogénjeinek tulajdoníthatók.
A kiinduló anyagként használt (3aR,4R,750 S,7aS, 1 S)-tetrahidro-4,7-me tano-izobenzofurán-1 ol előállítását a következőképpen végezzük.
A) lépés:
3-oxo-l,3,3a,7a-tetrahidro-4,7-metano~izobenzofurán-l-ol (racém lakion)-előállítása
208 g (5-hidroxi-2-(5H)-fűranon, 350 mg hidrokinon és 1,05 liter kloroform elegyéhez lassú ütem60 ben hozzáadunk 244 ml ciklopentadiént, közben a hőmérsékletet 45-47 ’C-on tartjuk, és utána az elegyet 17 órán át 20’C-on keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz diizopropilétert adunk, keverés köztien visszafolyató hűtő 65 alatt felforraljuk, majd lehűtjük, a kivált csapadé-51
190 824 kot elkülönítjük, megszárítjuk, diklór-metánban feloldjuk, aktívszénnel derítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot keverés közben diizopropil-éterben oldva felforraljuk, majd lehűtjük, és a kivált csapadékot elkülönítjük. így 325,7 g hozammal jutunk az A) lépés cím szerinti racém termékéhez, op. : 105 °C.
B) lépés:
(3R,3aR,4R,7S, 7aS)-3-f(lS)-2-metil-4-oxo~3( propen-l-il )-ciklopent~2-enil-oxi]-tetrahidro-4,7metano-izobenzofurán-l-on előállítása g (S)-alletroIon, 55,7 g A) lépésben készült racém tennék, 6,75 g p-toluolszulfonsav és 350 ml benzol elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz diizopropil-étert adunk, és a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. így 36,5 g hozammal jutunk a B) lépés cím szerinti termékéhez, op.: 148’C, [a]D = -8,5° (c = 1%, benzol).
Az anyalúgok kromatografálásával ugyanezen tennék 12,3 g súlyú második generációját kapjuk, op.: 145 ’C.
C) lépés:
(3R,3aR,4R,7S, 7aS) -3-hidroxi-tetrahidro-4,7metano-izobenzofurán- 1-on előállítása
35,5 g B) lépésben készült termék, 3,5 g p-toluolszulfonsav 188 ml dioxán és 355 ml víz elegyét 2 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk, utána 4 ml trietil-amin hozzáadásával körülbelül 7 pH-értékre állítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk, és a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. így
8,5 g hozammal kapjuk a C) lépés cím szerinti termékét, op.: 120 °C.
D) lépés:
( 3aR,4R,7S ,7aS)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-l-on előállítása g C) lépésben kapott termék, és 30 ml víz elegyét 0 ’C-ra hűtjük, lassú ütemben 0,7 g nátriumbór-hidridet adagolunk hozzá keverés közben, és addig keverjük, amíg a kiinduló anyag átalakulása teljessé válik. Ezután 1 n sósav-oldat hozzáadásával a pH-értékét 2-re állítjuk, és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz benzolt és 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és az így kapott elegyet 30 percig 30 ’C hőmérsékleten tartjuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így
1,9 g hozammal kapjuk a D) lépés cím szerinti termékét, op.: 131 ’C.
E) lépés:
( 3aR,4R,7S,7aS,l S)-tetrahidro-4,7-metanoizobenzofurán-l-ol előállítása
5,6 g D) lépésben készült tennék és 50 ml toluol oldatát - 70 ’C-ra hűtjük, és lassú ütemben hozzáadagolunk 33 ml 1,2 mólos toluolos diizobutilalumínium-hidrid-oldatot. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, és nátrium-kálium-tartarát 1 mólos oldatával együtt keverjük. A vizes fázist dekantálással elkülönítjük, és nátrium-kloriddal való telítés után diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 30-75 ’C fo rráspontú petroléter és etilacetát 1 : 1 térfogatarányú elegyével végezve 5,3 g hozammal kapjuk az IE) lépés cím szerinti termékét, op.: 100’C, [a]D = +53,5° (c - 1%, benzol).
ó. példa (11R.12S, 15S)-12[(S )-ciano- (3 -fenoxi-fenil) metoxiJ-9,10,11,12,l4,15-hexahidro-9,10(3' ,4’ )furano-antracén („A termék) és (1 IS,12R,15R) -l2-[ (S) -ciano-(3-fenoxi-fenil)metoxi}-9,10,ll,l2,l4,l5-hexahidro9,10(3',4')furano-antracén („B termék) előállítása
12,5 g (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 100 mg p-toluolszulfonsav és 100 ml diklór-metán elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd apró részletekben 8,0 g 9,10,11,12,14,15-hexahidro9,10(3',4')furano-antracén-12-ol racém terméket (op.: 187 ’C) adagolunk hozzá, ezután az elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vízzel való mosás után vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz diizopropil-étert adunk, és 17 órán át keverjük, majd a kivált kristályos anyagot elkülönítjük. Az anyalúgokat szárazra pároljuk, és a maradékhoz 2 : 1 térfogatarányú metanol-víz elegyet adunk. Heptánnal végzett extrahálás után a heptános fázist az előzőleg elkülönített kristályos anyaggal egyesítjük, és e terméket szilikagélen kromatografáljuk. Benzollal végzett eluálás után 6,8 g hozammal kapjuk az „A” terméket, op.: 178’C, [a]D = -119’ (c = 1%, széntetraklorid), és 6,1 g hozammal a „B” terméket, op.: 167’C, [a]D = + 111 ’C (c — 1%, szén-tetraklorid).
A kiinduló anyagként használt racém 9,10,11,
12,14,15-hexahidro-9,10(3' ,4')furano-antracén-12ol (op.: 187 °C) előállítását a következőképpen végezzük.
A) lépés:
racém 9,10,14,15-tetrahidro-9,10(3',4')furanoantracén( 11 H)-on előállítása l g antracén és 1,5 g 2(5H)-furanon elegyét keverés közben 17 órán át 170’C-on hevítjük, utána lehűtjük, diklór-metánban oldjuk, és aktívszénnel derítjük. Szűrés után a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kroma-61
190 824 tografáljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 95 : 5 térfogatarányú keverékével végezve 1,2 g hozammal jutunk az A) lépés cím szerinti termékéhez, op.: 231 ’C.
B) lépés:
racém 9,10,11,12,14,l-5-hexahidro-9,I0(3' ,4' )furano-antracén-12-ol előállítása g A) lépésben készült termék és 70 ml tetrahidrofurán oldatához lassú ütemben 18 ml 1,2 mólos toluolos diizobutíl-alumínium-hidríd-oldatot adagolunk. Ezután a reakcióelegyet 1 n vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük, benzollal extraháljuk, a benzolos fázist vízzel mossuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel átkristályosítva 4,7 g hozammal kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, op.: 187 ’C.
7. példa (UR,12S,15S)-12-f(R)-(4,4-dimetil-2-oxo-tetrahidrofurán-3-il)-oxi]-9,10,11,12,14,15-hexahidro9,10(3',4'jfurano-antracén („A termék) és a megfelelő izomer („B” termék) előállítása
1,8 g racém 2-oxo-3-hidroxi-4,4-dimetil-tetrahidrofurán, 20 ml diklór-metán és 180 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és lassú ütemben hozzáadagoljuk 2,5 g (11R,
12R, 15S)-9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12-ol és 25 ml diklór-metán oldatát. Az eíegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hütjük, előbb vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást toluol és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezve 1,7 g „A” terméket kapunk, op.: 216’C, (a]D = -115±2,5° (c = 1%, dimetilformamid), és 1,55 g „B” termékhez jutunk, op.: 270’ [ct]D - -89,5 ±3’ (c = 0,5%, dimetil-formamid).
A kiinduló anyagként használt (11R,12R,15S)9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12-ol előállítását a következőképpen végezzük.
A) lépés:
( HR,12S,15S)-12-[(lR,2S,5R)-(2-prop-2-il)-5metil-ciklohexil-oxi]-9,10,11,12,14, l5-hexahidro~ 9,10(3',4'jfurano-antracén („A termék) és a megfelelő (1 lS,I2R,15R)-izomer („B termék) előállítása
4,2 g 1-mentol, 100 ml diklór-metán és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyéhez visszafolyató hűtő alatt való forralás közben lassú ütemben 5 g racém
9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12-olt adagolunk. Utána az eíegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. Vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal való mosás és szárítás után vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást benzol és 40-70 ’C forráspontú petroléter elegyével végezve
2,9 g hozammal jutunk az „A” termékhez, op.: 180’C, [a]D = - 144 (c = 3%, dimetil-formamid), és 2,5 g hozammal kapjuk a „B” terméket, op.: 170’C, [a]D = +150°(c= 1%, dimetil-formamid).
B) lépés:
(11R,12R,15S)-9,10,ll,12,14,l5-hexahidro-9,10(3',4')-furano-antracén-12-ol előállítása
2,5 g B) lépésben készült termék, 30 ml dioxán, 20 ml víz és 250 mg p-toluolszulfonsav elegyét viszszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist telített vizes nátriumklorid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, és; az eluálást ciklohexán és etil-acetát 7 : 3 térfogat elegyével, majd ezt követően 1 : 1 térfogatarányü elegyével végezve 1,5 g hozammal kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, cp.: 160°C, [a]D = -44’(c = 0,9’, dimetil-formamid).
8. példa (llR,12R,15R)-12-[ (1R) -ciano- (3-fenoxi-fenilmetoxij-9,10,l],12,14,15~hexahidro-9,10(3' ,4')furano-antracén („A termék) és a megfelelő IS izomer („B” termék) előállítása
1,5 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 30 ml vízmentes diklór-metán és 150 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk és hozzáadagoljuk (1 IS, 12S, 15R)-9,10,11,12,
14.15- hexahidro-9,10(3 ',4')f urano-antracén-12-ol diklór-metános oldatát, majd visszafolyató hütő alatt való forralás után szobahőmérsékletre hűtjük, és előbb vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó keveréket szilikagélen kromatografáljuk. Az: eluálást benzollal végezve 1,05 g hozammal jutunk az „A” termékhez, op.: 178 ’C, [a]D = +122’ (c = 1%, szén-tetraklorid), és 960 mg „B” terméket kapunk, op. : 167 ’C, [a]D = + 111° (c = 1%, szén-tetraklorid).
A kiinduló anyagként használt (11S, 12S,15R)9.10.11.12.14.15- hexahidro-9,10(3',4'jfurano-antracén-12-ol előállítását a következőképpen végezzük.
2,8 g 7. példa szerint készült (11S,12R,15R)-Is[(1 R,2S,5R)-(2-prop-2-il)-5-metil-ciklohexil-oxi]9.10.11.12.14.15- hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén (op.: 180’C, [a)D = -144’C (c = 1%, dimetil-formamid)], 40 ml dioxán, 20 ml víz és 300 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és vízzel hígítjuk. Diklór-metánnal végzett extrahálás után a szerves fázist nátrium-klorid telített oldatával, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és az eluálást előbb ciklohe-71
190 824 xán és etil-acetát 7 : 3 térfogatarányú elegyével kezdve, majd 1 : 1 térfogatarányú elegyével folytatva 1,7 g hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, op.: 160°C, [ct]D = + 41’ (c = 1%, dimetil-forma mid).
9. példa
6-Bróm~hexahidro-2-[ (S) -a-ciano- (3-fenoxifenil) -metoxij-3,5-metano- (2H) -ciklopenta (b)furán [(2R) izomer és (2S) izomer] előállítása
8,79 g (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 200 ml diklór-metán és 880 mg p-toluolszulfonsav elegyét keverés közben visszafolyató hütő alatt felforraljuk, és 90 perc alatt hozzáadagoljuk 6,57 g racém 6-bróm-hexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2-ol és 150 ml diklór-metán oldatát. Az elegyet 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána szobahőmérsékletre hűtjük, dekantáljuk, és vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, átmossuk, és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. így 14,3 g hozammal jutunk a cím szerinti termékhez.
Az így kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán és etil-acetát 8 : 2 térfogatarányú elegyével kezdjük, majd 9 : 1 térfogatarányú elegyével folytatjuk. így 7,8 g hozammal kapjuk a cím szerinti (2R) izomert, op.: 65 ’C, [a]D = - 108° (c = 0,5%, dimetil-formamid), és 3 g hozammal jutunk a cím szerinti (2S) izomerhez, [a]D = + 105,5° (c = 0,5%, dimetil-formamid).
A kiinduló anyagként használt racém-6-brómhexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2ol előállítását a következőképpen végezzük.
62,12 g 6-bróm-hexahidro-3,5-metano-(2H)ciklopenta(b)furán-2-on [ennek előállítása a következő helyen található: Ver Nooy és munkatársai: J. Am. Soc. 77, 3583 (1955)] és 500 ml toluol - 60 ’C-ra hűtött elegyéhez 275 ml 1,2 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adagolunk lassú ütemben, majd - 60 ’C hőmérsékleten további 45 percen át keverjük, utána a reakcióelegyet nátrium-kálium-tartarát 1 mólos vizes oldatához öntjük, és további 2 órán át keverjük. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, a vizes fázist nátrium-kloriddal telítjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Egyesítés után a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk. így 64,7 g hozammal kapjuk a kívánt, cím szerinti terméket, op,.: 104 ’C.
10. példa ( RS) -a-[ (2S)-(6-bróm-hexahidro-3,5-metano( 2 H)-ciklopenta (b)furan-2-il)-oxi]-3-fenoxibenzil-cianid, továbbá az (Ra) („A ” termék) és (So.) izomer („B” termék) előállítása
2,93 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 100 ml diklór-metán és 300 mg p-toluolszulfonsav elegyét, visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és hozzáadjuk 2,19 g (2S)-6-bróm-hexahidro-3,5-metano(2H)-ciklopenta(b)furán-2-ol és 50 ml diklórmetán oldatát. Ezután a keverést és forralást további 15 percig folytatjuk, majd az elegyet szobahő8 mérsékletre hűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 4,34 g terméket kapunk. Ezt szilikagélen kromatografáljuk, eluáláshoz hexán és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. így az „A” termékhez op.: 65’C, [a]D = +110’(c = 0,5%, dimetil-formamid) és a „B” termékhez, - [α]θ = + 108° (c = 0,4%, dimetil-formamid) - jutunk.
A kiinduló anyagként használt (2S)-6-brómhexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2ol előállítását a következőképpen végezzük.
A) lépés:
(2S) -6-bróm-hexahidro-2-[ (3R)-( 4,4-dimetil-2oxo-tetrahidrofurán-3-il)-oxi]-3,5-metano-( 2H )ciklopenta(b)furán előállítása
46,33 g D( - )-2-oxo-4,4-dimetil-3-hidroxi-tetrahidrofurán, 460 ml diklór-metán és 460 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és hozzáadjuk 60 g racém 6-bróm-hexahidro3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2-ol és 360 ml diklór-metán oldatát. Az elegyet 2 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, s közben a reakció során képződő vizet eltávolítjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, és dekantálás, vízzel való mosás, a szerves fázis szárítása után a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk. így
94,7 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást hexán és etil-acetát 8 : 2 térfogatarányú elegyével végezve jutunk az A) lépés „A” termékéhez, op.: 178 ’C, [a]D = +156’ (c = 1%, dimetil-fonnamid), és „B” termékéhez, op.: 104 ’C [<x]D = - 122’ (c = 1 %, dimetil-formamid.)
B) lépés:
(2S) -6-bróm-hexahidro-3,5-metano- ( 2H)-ciklopentaf b)furán-2-ol előállítása
4,2 g A) lépésben készült „A” termék, 40 ml dioxán, 20 ml víz és 500 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt, keverés közben 17 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és vízzel való hígítás után diklór-metánnal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 3,2 g nyers terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálva tisztítunk. Az eluálást hexán és etil-acetát 7 : 3 térfogatarányú elegyével végezve kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, op.: 61 ’C, [a]D = +133° (c = 0,75%, dimetil-formamid).
190 824
11. példa (2R) -hexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta (b)furán-2-ol előállítása A) lépés:
( 2S,3S,3aS,5R,6aS)-2-f (S)-a-ciano-( 3-fenoxifenil) -metoxi]-hexahidro-3,5-metano- ( 2H) -ciklopenta] b)furán előállítása
371 mg (2R)-6-bróm-2-[(S)-a-ciano-(3-fenoxifenil)-metoxi]-hexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán, 5 ml benzol és 300 mg tributikónhidrid keverékét 17 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Éterrel hígítjuk, 10 t%-os vizes káliumfluorid oldattal keverjük, majd dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 380zmg terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást hexán és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezve jutunk az A) lépés cím szerinti termékéhez, op.: 48’C, [a]D = -12Γ (c = 0,5%, dimetilformamid).
B) lépés:
(2R) -hexahidro-3,5-metano-(2H) -ciklopenta (b)furán-2-ol előállítása
E terméket az A) lépésben készült vegyület hidrolízisével kapjuk.
12. példa ( 2S)-hexahidro-3,5-metano- ( 2H)-ciklopenta(b)furán-2-ol előállítása A) lépés:
(2R,3R,3aR,5S,6aR )-2-{ ( S)-a-ctano-( 3-fenoxifenil) -metoxi ]-hexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklo~ penta(b)-furán előállítása
A megfelelő (2S)-bróm-származékból all. példa
A) lépésében leírt módon állítjuk elő a 12. példa A) lépésének cím szerinti termékét, op.: 45 ’C alatt, [a]D = +92,5° (c = 0,5%, dimetil-formamid).
B) lépés:
(2S)-hexahidro-3,5-metano~(2H)-ciklopenta(b)furán-2-ol előállítása
E terméket az A) lépésben készült vegyület hidrolízisével kapjuk.
13. példa (1R.2R.5S) -6,6-dimetil-2-[ (R) -ciano- (6-fenoxi2-piridil) -metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0 ]hexán („A termék) és (lR,2R,5S)-6,6~dimetil-2~[ ( S)-ciano-(6-fenoxi-2piridil) -metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán („B termék) előállítása
2,59 g (lR,2S,5S)-6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol, 4g racém a-ciano-(6-fenoxi-2piridil)-metanol, 18 mg p-toluolszulfonsav és 50 ml diklór-metán elegyét 20 ’C-on 17 órán át keverjük, majd visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és a képződött vizet azeotrópos desztillációval eltávolítjuk. Ezután nátrium-karbonátot adunk hozzá, tovább keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 35-70 ’C forráspontú petroléter és éter 8 : 2 térfogatarányú elegyével végezve 2,5 g hozammal kapjuk az „A” terméket, [a]D = +95,5° (c = 0,9%, benzol), és 2,45 g hozammal a „B” terméket, [a]D = +69,6° (c = 0,9%, benzol).
Az „A” tennék jellemzői a következők:
NMR színkép (CDC13): az 1,03 ppm-nél jelentkező csúcs a ciklopropángyűríín lévő geminális metileknek tulajdonítható; a 3,6-4,0 ppm-nél jelentkező csúcsok az —OCH2-hidrogénjeinek tulajdoníthatók; az 5,2-5,4 ppm-nél jelentkező csúcsok az OCH <' hidrogénjének tulajdoníthatók; a 6,8-6,9 ppm-nél jelentkező csúcsok a piridingyűrű
3- vagy 5-helyzetű hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a 7,6-7,7-7,8 ppm-nél jelentkező csúcsok a piridingyűrű 4-helyzetű hidrogénjének tulajdoníthatók.
A „B termék jellemzői a következők:
NMR színkép (CDC13) : az. 1,0-1,03 ppm-nél jelentkező csúcsok a ciklopropángyűríín lévő geminális metileknek tulajdoníthatók; a 3,75-3,89 ppmnél és 4,12-4,25 ppm-nél jelentkező csúcsok az —OCH2-egységnek tulajdoníthatók; az 5,0-5,3 ppm-nél jelentkező csúcsok az OCH < hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a 6,75-6,9 ppm-nél jelentkező csúcsok a piridingy űrű 3- vagy 5-helyzetű hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a
7,6-7,7-7,8 ppm-nél jelentkező csúcsok a piridingyűrű 4-helyzetű hidrogénjének tulajdoníthatók.
14. példa' ('R,2R,5S )-6,6-dimetil-2-[ (R) -ciano- (3-fenoxi4-fluor-fenil) -metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0 ] hexán („A” termék) és (lR,2R,5S)~6,6-dimetil-2-[(S)ciano- ( 3-fenoxi-4~fluor-fenil) -metoxi ]-3-oxabiciklo[3.1.0]hexán („B termék) előállítása g (RS)-a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol, 100 ml diklór-metán, 9,4 g (lR,2S,5S)-6,6dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol és 0,1 g ptoluolszulfonsav elegyét 90 percig visszafolyató hütő alatt forraljuk, majd káliurn-karbonát híg, vizes oldatába öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 25,06 g (ÍR, 2R,5S)-6,6-dimetil-2-[(R,S)-a-ciano-(3-fenoxi-4fluor-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojheptánt kapunk.
E terméket szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán és éter 8 : 2 térfogatarányú elegyével végezzük. így 8,85 g hozammal kapjuk a cím szerinti „A” terméket, op.: 50 ’C alatt, [a]D = +102° (c = 1%, benzol). A kromatografálást folytatva 9,05 g hozammal kapjuk a cím szerinti „B” terméket, op.: 65 ’C, [a]D = + 50’ (c = 0,4%, benzol).
Az „A” termék jellemzői a következők:
Cirkuláris dikroizmus (dioxán): maximum 279 nm-nél, Δ ε = - 0,27.
NMR színkép (CDC13): az 1,07 ppm-nél jelentkező csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,33-1,78 ppm-nél jelentke9
190 824 zö csúcsok a ciklopropángyürű hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a 3,7-4,1 ppffl-nél jelentkező csúcsok a —CH2O-egység hidrogénjeinek tulajdoníthatók; az 5,2-5,5 ppm-nél jelentkező csúcsok az OCH-hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a 6,9-7,6 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás gyűrű hidrogénjeinek tulajdoníthatók.
A „B” termék jellemzői a következők;
Cirkuláris dikroizmus (dioxán): inflexió 275 nmnél, Δε = 0,13; maximum 281 nm-nél, Δε = +0,15.
NMR színkép (CDCI3): az 1,0 ppm-nél jelentkező csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,55-1,57ppm-nél jelentkező csúcsok a ciklopropángyürű hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a 3,8-3,9 ppm-nél és 4,1-4,3 ppm-nél jelentkező csúcsok a—CH2O-hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a 4,9-5,3 ppm-nél jelentkező csúcsok az OCH < hidrogénjeinek tulajdoníthatók; a
6,9-7,6 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás gyűrűk hidrogénjeinek tulajdoníthatók.
A fentebb leírt (III) képletű laktolokból és (IV) képletű alkoholokból kiindulva az előzőleg leírt módon állítjuk elő az alább következő (I) képletű vegyületeket, melyeket diasztereomérek keveréke alakjában kapunk, és kívánt esetben a klasszikus kristályosítási és kromatografálási eljárások segítségével az alkatrészekre különítünk.
75. példa (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-2-[(lS)-2~metil-4oxo-3- (2-propen-l-il)-ciklopent-2-enil-oxi]~4(triklór-metil)-3-oxa-biciklo[ 3.1.0 ] hexán előállítása
E terméket a B reakcióvázlat szerint állítjuk elő, op.: 90 ’C.
18. példa (lR,2$,4R,5S)-6,6-dimetil-2-f (lS)-2-melil-4öXó-3-f 2-ptópen-l-iÍ) -ciklopeni-2-enil-oxi}-4(tribróm-metil) -3-oxa-bicikío[3.1.0/hexán előállítása
E terméket az E reakcióvázlat szerint állítjuk elő, olajszerű, [a]o = +72 ±3* (c = 0,6%, benzol).
19. példa (IlR,12S,I5S)-12-[(S)-(l-metil)-heptil~oxi/9,10,ll,12,14,15,-hexahidro~9,10(3' ,4' )furano~ antracén és (llS,12R,15R)~12-[(S)-(J-metil)heptil-oxi]-9,10,11,12,14,15-hexahidro9,10(3' ,4')furano-antracén előállítása
E terméket az F reakcióvázlat szerint állítjuk elő, a (11R) izomer esetében [a]o = 88 ±2,5' (c = 1%, dimetil-formamid); a (US) izomer esetében [o]D = -76,5±2’ (c = 1%, dimetil-formamid).
20. példa (UR,12S,15R)-l2-[(lS)-2-metil-4-oxo-3-(2propen-l-il)-ciklopent-2-enil-oxi}9,10,11,12,14,15-hexahidro~9,10(3' ,4' )furanoantracén és (llR,12S,15S)-l2-f (lR)-2-metil-4oxo-3- (2-propen- 1-il) -ciklopent-2-enil-oxi/-9,10,
11,12,14,15-hexahidro-9,10( 3' ,4' )furano-antracén előállítása
E terméket az G reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A (15R,1S) izomer jellemzői; op.: 164’C [a]D = -98’ (c = 1%, dimetil-formamid); a (15', ÍR) izomer jellemzői: op.: 182’C. [q]d = - 133’ (c = 1%, dimetil-formamid).
16. példa (IR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-2-[ (lR)-2-metil-4oxo-3-( 2-propen- 1-il)-ciklopent-2-enil-oxi J-4(triklór-metil )-3-oxa-biciklo[ 3.1.0 J hexán előállítása
E terméket a C reakcióvázlat szerint állítjuk elő, op.; 128’C.
77. példa (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-2-[( R,S)-ciano( 3fenoxi-fenil) -metoxi] -4-( triklór-metil) -3-oxabiciklo[3.1.0]hexán előállítása, és az (R) és (S) izomerek elválasztása
E terméket a D reakcióvázlat szerint állítjuk elő, mind az (R), mind az (S) izomert olajszerű formában különítjük el.
27. példa (llS,I2R,l5R)-l2-[(R)-l-fenil-etil-oxi]-9,lO,ll,
12,14,15-hexahidro-9,l0(3' ,4' )furano-antracén és (1 IS, 12R, 15R)-12-[(S)-1 -fenil-etil-oxi/-9,10, ll 12,14,15-hexahidro-9,10(3' ,4' )-furano-antracén előállítása
E terméket a H reakcióvázlat szerint állítjuk elő. Az (R) izomer jellemzői: op.: 152 ’C [α]θ = +155’ (c = 0,9%, dimetil-formamid); az (S) izomer jellemzői ;op.: 126’C,[a]D = +50’(c = 0,5%, dimetil-formamid).
22. példa ( 7 IR,12S,15R)-12-f ( R)-3-pinanil-metoxi]-9,10,
11,12,14,15-hexahidro-9,10(3' ,4')furano-antracén és (IlR,12S,15S)-12-f (S)-3-pinaniI-metoxi/9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10( 3' ,4' )-furanóantracén előállítása
E termékeket az I reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A (15R), [(S)-3-pinenil] izomer jellemzői: op.; 178’C, [a]D = +58’ (c = 0,5%, dimetil-forma10
-101
190 824 mid); a (15S), [(S)-3-pinanil] izomer jellemzői: op.: 148 ’C, [a]D = +100’ (c = 0,5%, dimetil-formamid).
23. példa (llR,12S,l5R)-12-[(S)-2-metil-butil-oxi]-9,lö,
11,12,14,15-hexahidro~9,10( 3' ,4' )furano~antracén és (11R,12S,15S)-12-[(R) -2-metil-butil-oxi]9,10,ll,12,14,15-hexahidro-9,10(3' ,4' )-furanoantracén előállítása
E termékeket a J reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A (15R), [(S)-2-metil] izomer jellemzői: op.: 112’C, [a]D = +90° (c = 0,8%, dimetil-formamid); a (15S), [(R)-2-metil]'izomer jellemzői, op.: 85’C, [α]θ = +88,5’ (c = 0,5%, dimetil-formamid).
24. példa (llS,12R,15R)-12-[(S)-l-metil-butil-oxi]-9,10,
11,12,14,15-hexahidro-9,10(3' ,4' )furano-antracén és (11S,12R,15R)-12~[ ( R)-l-metil-butil-oxi]9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10( 3' ,4' )furanoantracén előállítása
E termékeket a K reakcióvázlat szerint állítjuk elő. Az (S) izomer jellemzői: op.: 122’C, [a]D = +111 (c = 0,5%, dimetil-formamid); az (R) izomer jellemzői: op.: 105’C, [a]D = +90,5’ (c = 0,25%, dimetil-formamid).
Az alább következő alkalmazási példákban bemutatjuk az (I) képletű termékek néhány felhasználási lehetőségét a (III) képletű - e képletben A és Y jelentése a fentiekben meghatározott - optikailag aktív vegyületek, vagy a (IV) képletű - e képletben R jelentése a fentiekben meghatározott - optikailag aktív alkoholok előállítására.
25. példa (S) -a.-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása g 1. példa szerint előállított (lR,2R,5S)-6,6dimetil-2-[(S)-ciano-(3-fenoxi-fenil)-metoxi)-3-oxabiciklo[3.1.0]hexán, 10 ml metanol és 0,1 g p-toluol-szulfonsav elegyét 2 órán át 20 ’C hőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá. Diklór-metánnal végzett extrahálás után a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást hexán és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyével végezve jutunk a cím szerinti S izomerhez, [a]D = - 16,5° (c = 0,8%, benzol).
( R)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása g 1. példa szerint előállított (lR,2R,5S)-6,6dimetil-2-[(R)-ciano(3-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxabiciklo[3.1.0]hexán, 10 ml metanol és 0,1 g p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át 20 ’C-on keverjük, majd vizet adunk hozzá. Diklór-metánnal végzett extrahálás után a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást hexán és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyével végezve jutunk a cím szerinti R izomerhez, [a]D = + 16,5° (c — 0,8%, benzol).
26. példa ( R)-o.-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-alkohol előállítása
9g 14. példa szerint előállított (lR,2R,5S)-6,6dimetil-2-[(R)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán, 100 ml metanol és 90 mg p-toluolszulfonsav elegyét 20 ’C-on 90 percig keverjük, majd vízbe öntjük. Kloroformmal végzett extrahálás után a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 1 % ecetsavat tartalmazó, 7 : 3 arányú hexán-etilacetát eleggyel végezve
4.9 g cím szerinti (R) izomert kapunk.
( S)-a-ciano-3-fenoxi-4-fiuor-benzil-alkohol előállítása
9g 14. példa szerint előállított (lR,2R,5S)-6,6dimetil-2-[(S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexánból kiindulva, ugyanolyan módon, mint fentebb az (R) izomer előállítása során, 4,5 g cím szerinti (S) izomert kapunk, [a]D = -30 + 2,5’ (c = 0,5%, piridin).
27. példa (R)-ciano-(6-fenoxi-2-piridít)-metanol előállítása
13,4 g 13. példa szerint előállított (1R,2R,5S)6,6-dimetil-2-Í(R)-ciano-(6-fenoxi-2-piridil)-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán („A” termék), 150 mg p-toluolszulfonsav és 200 ml metanol elegyét 90 percen át 20 ’C-on keverjük, majd jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot elkülönítjük. így 8 g cím szerinti (R) izomert kapunk [a]D = - 63° (c = 1 %, piridin), illetve [a]D = + 82° (c = 1 %, benzol).
Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő (1) képletű vegyületekből kiindulva, hidrolízis útján az alább következő termékeket.
29. példa
R-alletrolon és (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(triklör-metil) -3-oxa-biciklo [3.1.0 ]hexán-2-ol előállítása
E vegyületeket a 3. példa szerint készült termékből állítjuk elő az L reakcióvázlat szerint. Az Ralletrolon jellemzője: [a]D = - 14° (c = 2%, kloroform); a másik, cím szerinti vegyület jellemzője: op.: 140’C.
II
-111
190 824
30. példa
RAlletrolon és (lR,2R,4R,5S)-6,6-dimetil-4(tribróm-metil) 3-oxa-biciklo[ 3.1.0]hexán-2-ol előállítása
E vegyületeket a 4. példa szerint készült termékből állítjuk elő az M reakcióvázlat szerint. Az Ralletrolon jellemzője: [a]D = — 16° (c = 0,9%, kloroform); a másik, cím szerinti vegyület jellemzője: op.: 100-105’C.
• 31. példa (1 ÍR,12R,15S)-9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén~12-ol és (S)-a-ciano-3fenoxi-benzil-alkohol előállítása
E vegyületeket a 6. példa szerint készült termékből állítjuk elő az N reakcióvázlat szerint. A cím szerinti antracénszármazék jellemzői: op.: 160’C, [a]D = -44° (c = 0,9%, dimetil-formamid); a cím szerinti benzil-alkohol-származék jellemzője: [a]D = -30 + Γ (c = 1%, szén-tetraklorid).
32. példa (11R,12R,15S)-9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4' jfurano-antracén-12-ol és (S)-2-oktanol előállítása
E vegyületeket a 19. példa szerint készült termékből állítjuk elő az O reakcióvázlat szerint. A cim szerinti antracénszármazék jellemzői: op.: 160’C, [a]D = -38°(c = 1%, dimetil-formamid).
33. példa (2S) -6-bróm-hexahidro-3,5-metano- (2H)-ciklopentafbjfurán-2-ol és (R)-a-ciano-3-fenoxibenzil-alkohol előállítása
E vegyületeket a 10. példa szerint készült termékből állítjuk elő a P reakcióvázlat szerint. A cím szerinti benzil-alkohol-származék jellemzője: [a]D = +26,5° (c = 1 %, szén-tetraklorid).
34. példa (2S) -6-bróm-hexahidro-3,5-metano-(2H )-ciklopentafb)furán-2-ol és (S)-a-ciano-3-fenoxíbenzil-alkohol előállítása
E vegyületeket a 9. példa szerint készült termékből állítjuk elő az R reakcióvázlat szerint. A cím szerinti furánszármazék jellemzői: op.: 61’C, [a]D = +133,6° (c = 0,5%, dimetil-formamid); a cím szerinti benzil-alkohol-származék jellemzője:
5 Md ~ -3Γ (c = 0,5%, szén-tetraklorid).
35. példa (2R) -6-bröm-hexahidro-3,5-metano- (2H)-cikloθ penta(b)furán-2-oi és (S)-a-ciano-3-fenoxibenzil-alkohol előállítása
E vegyületeket a 9. példa szerint készült termékből állítjuk elő a 5 reakcióvázlat szerint. A cím 5 szerinti furánszármazék jellemzői: op.: 61 °C, [a]D = - 134’ (c = 1%, dimetil-formamid); a cím szerinti benzil-alkohol-származék jellemzője:
[a]D = -26,5° (c = 1%, szén-tetraklorid).
Claims (3)
1. Eljárás (III) általános képletű félacetálok, valamint (IV) általános képletű alkoholok rezolválására - A jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport, az (a) képletben Y, és Y2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
- Y jelentése hidrogénatom, trihalogén-metilvagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy A és Y együttesen (d) képletű csoportot jelent, amelyben Z jelentése halogénatom;
- R jelentése (e), (f), (g), (h), (j) vagy (m) képletű csoport vagy 1—10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű racém vagy optikailag aktív vegyületet - A és Y jelentése a fenti - szerves oldószerben diizobutil-alumíniumhidriddel redukálunk, a kapott (III) általános képletű vegyületet szerves oldószerben, sav jelenlétében (IV) általános képletű racém vagy optikailag aktív alkohollal reagáltatjuk, az így kapott (I) általános képletű vegyület diasztereomerjeit - A, Y és R jelentése a fenti - kristályosítással vagy kromatográfiai úton elkülönítjük és sav jelenlétében hasítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként (R,S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt, (R,S)-a-ciano-3fenoxi-4-fluor-benziI-alkohok, (R,S)-ciano-(6fenoxi-piridil)-metanolt vagy (R,S)-alletrolont alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként p-toluolszulfonsavat használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8123003A FR2517677B1 (fr) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190824B true HU190824B (en) | 1986-11-28 |
Family
ID=9264827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU823957A HU190824B (en) | 1981-12-09 | 1982-12-08 | Process for resolving alkohols and semiacetals |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4701542A (hu) |
| EP (1) | EP0082049B1 (hu) |
| JP (1) | JPS58105979A (hu) |
| AT (1) | ATE28640T1 (hu) |
| AU (1) | AU560203B2 (hu) |
| CA (1) | CA1238331A (hu) |
| DD (1) | DD203717A5 (hu) |
| DE (1) | DE3276860D1 (hu) |
| DK (1) | DK539182A (hu) |
| ES (1) | ES8308555A1 (hu) |
| FR (1) | FR2517677B1 (hu) |
| HU (1) | HU190824B (hu) |
| IE (1) | IE54308B1 (hu) |
| IL (1) | IL67387A (hu) |
| PT (1) | PT75953B (hu) |
| ZA (1) | ZA828911B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2517677B1 (fr) * | 1981-12-09 | 1986-05-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique. |
| IN162785B (hu) * | 1984-09-28 | 1988-07-09 | Indian Explosives Ltd | |
| US5015550A (en) * | 1985-10-30 | 1991-05-14 | Xerox Corporation | Electrophotographic coated carrier particles and methods thereof |
| DE3904496A1 (de) * | 1989-02-15 | 1990-08-16 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur enantiomerentrennung eines benzopyranderivats |
| GB8911080D0 (en) * | 1989-05-15 | 1989-06-28 | Merck Sharp & Dohme | Chemical process |
| US5246012A (en) | 1990-12-21 | 1993-09-21 | Ballard Medical Products | Bronchoalveolar lavage catheter |
| AT396686B (de) * | 1992-04-13 | 1993-11-25 | Christian Dr Noe | Reagention zur razemattrennung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
| ATE292455T1 (de) * | 1999-12-09 | 2005-04-15 | Dsm Ip Assets Bv | Fettlösliche vitamine enthaltende zusammensetzungen |
| DE102007013262A1 (de) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Basf Coatings Ag | Beschichtungsmittel enthaltend Addukte mit Silanfunktionalität und daraus hergestellte hochkratzfeste Beschichtungen mit verbesserter Rissbeständigkeit |
| DE102007013242A1 (de) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Basf Coatings Ag | Hochkratzfeste Beschichtung mit guter Witterungs- und Rissbeständigkeit |
| JP2009091303A (ja) * | 2007-10-10 | 2009-04-30 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの製造方法 |
| US8746395B2 (en) | 2012-05-17 | 2014-06-10 | Caterpillar Inc. | Operator interface for machine control |
| USD980663S1 (en) * | 2021-07-29 | 2023-03-14 | Sodastream Industries Ltd. | Domestic soda-water preparing device |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2709264C3 (de) * | 1977-03-03 | 1982-01-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte Phenoxybenzyloxycarbonylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide und Akarizide sowie neue Zwischenprodukte |
| US4163787A (en) * | 1977-03-14 | 1979-08-07 | The Dow Chemical Company | Substituted pyridine methyl esters of cyclopropane carboxylic acids and their use as insecticides |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2482955A1 (fr) * | 1980-05-23 | 1981-11-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites |
| FR2517677B1 (fr) * | 1981-12-09 | 1986-05-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique. |
| US4497960A (en) * | 1981-12-18 | 1985-02-05 | Christian Noe | Chiral, optically active compounds useful as protective groups for hydroxy, thiol and amino compounds |
-
1981
- 1981-12-09 FR FR8123003A patent/FR2517677B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-12-01 IL IL6738782A patent/IL67387A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-12-03 ZA ZA828911A patent/ZA828911B/xx unknown
- 1982-12-03 EP EP82402211A patent/EP0082049B1/fr not_active Expired
- 1982-12-03 DE DE8282402211T patent/DE3276860D1/de not_active Expired
- 1982-12-03 AT AT82402211T patent/ATE28640T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-06 DK DK539182A patent/DK539182A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-12-07 PT PT75953A patent/PT75953B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 ES ES517981A patent/ES8308555A1/es not_active Expired
- 1982-12-08 HU HU823957A patent/HU190824B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-12-08 CA CA000417233A patent/CA1238331A/fr not_active Expired
- 1982-12-08 IE IE2922/82A patent/IE54308B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-12-08 DD DD82245706A patent/DD203717A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-09 JP JP57214738A patent/JPS58105979A/ja active Granted
- 1982-12-09 AU AU91363/82A patent/AU560203B2/en not_active Ceased
-
1986
- 1986-03-31 US US06/846,570 patent/US4701542A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-07-17 US US07/074,682 patent/US4788305A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-05-25 US US07/198,482 patent/US4935532A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT75953B (fr) | 1985-12-20 |
| IL67387A (en) | 1994-07-31 |
| IL67387A0 (en) | 1983-05-15 |
| AU560203B2 (en) | 1987-04-02 |
| DE3276860D1 (en) | 1987-09-03 |
| US4701542A (en) | 1987-10-20 |
| DD203717A5 (de) | 1983-11-02 |
| JPH0372064B2 (hu) | 1991-11-15 |
| IE822922L (en) | 1983-06-09 |
| US4935532A (en) | 1990-06-19 |
| ES517981A0 (es) | 1983-09-01 |
| FR2517677A1 (fr) | 1983-06-10 |
| AU9136382A (en) | 1983-06-16 |
| US4788305A (en) | 1988-11-29 |
| ATE28640T1 (de) | 1987-08-15 |
| CA1238331A (fr) | 1988-06-21 |
| IE54308B1 (en) | 1989-08-16 |
| EP0082049A2 (fr) | 1983-06-22 |
| DK539182A (da) | 1983-06-10 |
| EP0082049B1 (fr) | 1987-07-29 |
| PT75953A (fr) | 1983-01-01 |
| FR2517677B1 (fr) | 1986-05-16 |
| JPS58105979A (ja) | 1983-06-24 |
| EP0082049A3 (en) | 1983-11-09 |
| ZA828911B (en) | 1984-01-25 |
| ES8308555A1 (es) | 1983-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Solladie et al. | Reduction of chiral. beta.-hydroxy sulfoxides: application to the synthesis of both enantiomers of 4-substituted butenolides | |
| HU190824B (en) | Process for resolving alkohols and semiacetals | |
| CZ287168B6 (en) | Process for preparing 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2 esters and intermediates for this preparation process | |
| Jacobi et al. | Bis heteroannulation. 4. Facile syntheses of methylene acids, methylbutenolides,. alpha.-methyl-. gamma.-lactones, and related materials. Total syntheses of (.+-.)-ligularone and (.+-.)-petasalbine | |
| US4540797A (en) | Process for resolution of chiral alcohols or phenols or chiral lactonic compounds | |
| Trost et al. | A tandem cycloaddition-ene strategy for the synthesis of (.+-.)-verrucarol and (.+-.)-4, 11-diepi-12, 13-deoxyverrucarol | |
| SU649311A3 (ru) | Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты | |
| Meyers et al. | The asymmetric synthesis of 2, 2-dialkyl carboxylic esters and 2, 2-disubstituted dihydronaphthalenes | |
| EP0141686B1 (fr) | Dérivés de l'indole, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| Burden et al. | Oxidative Coupling of Lignans. IV. Monophenolic Oxidative Coupling | |
| O'Hagan et al. | The synthesis of (R)-γ-phenyl-γ-(trifluoromethyl)-butyrolactone and (2R, 3S)-1, 1, 1-trifluoro-2-methoxy-2-phenyl-3, 4-epoxybutane in homochiral forms. | |
| FR2655340A1 (fr) | Procede de preparation de produits intermediaires pour la preparation de diltiazem. | |
| FR2601008A1 (fr) | Procede de synthese stereospecifique de derives de l'indole | |
| GB1594450A (en) | 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| US4709048A (en) | Production of substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-acetic acid derivatives | |
| JPS606653A (ja) | 抗高コレステロ−ル血症活性を有する５−チアアルカン酸誘導体 | |
| Maurer et al. | Synthesis and Absolute Configuration of Naturally Occurring Dactyloxene‐B and‐C | |
| Antus et al. | Total Synthesis of rac‐Silandrin, an Antihepatotoxic Flavanolignan | |
| US4585888A (en) | Synthetic method for a chiral 3-(substituted-phenyl)-4-(3-hydroxypropyl)cyclohexanol | |
| Leppard et al. | Preparation of 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol and Derivatives of 3‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐butan‐1‐ol | |
| Kido et al. | Synthetic study on zizaane-type sesquiterpenoids | |
| US5321135A (en) | Process for the preparation of polycyclic compounds using ferric perchlorate and acid trifluoroacidic | |
| McIntosh et al. | Synthesis of a new ketone and alcohol with C2 symmetry;(S, S, S, S) tricyclo [6.3. 0.03, 7] undecan-2-onela and (S, S, S, S) tricyclo [6.3. 0.03, 7] undecan-2-ollb | |
| KR820000850B1 (ko) | 6,6-디메틸노르피넨 화합물의 제조방법 | |
| US4608442A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-cyclopentenones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |