HU188282B - Process for producing 2-alkyl-5-hydroksi-1,4-naphtoquinones and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Process for producing 2-alkyl-5-hydroksi-1,4-naphtoquinones and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU188282B
HU188282B HU81488A HU48881A HU188282B HU 188282 B HU188282 B HU 188282B HU 81488 A HU81488 A HU 81488A HU 48881 A HU48881 A HU 48881A HU 188282 B HU188282 B HU 188282B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
hydroxy
alkyl
process according
compound
Prior art date
Application number
HU81488A
Other languages
English (en)
Inventor
Gotthard Wurm
Original Assignee
Zyma Gmbh,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zyma Gmbh,De filed Critical Zyma Gmbh,De
Publication of HU188282B publication Critical patent/HU188282B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/32—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
    • C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
    • C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
    • C07C46/08—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring with molecular oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Description

(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 2-alkil-5-hidroxi-l,4-naftokinonok - ahol Y jelentése metil-, etil-, η-propil-, izopropilvagy terc-butil-csoport előállítására oly módon, hogy valamely (II) általános képletű l-hidroxi-2-acil-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti - 1:1 mólarányban halogén-hangyasavészterrel reagáltatunk bázis jelenlétében, majd a kapott terméket bórhidrogén-vegyülettel redukáljuk, az így kapott (III) általános képletű l-hidroxi-2-alkil-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti
a) kálium-nitfozodiszulfonáttal oxidáljuk, vagy oxigénnel fotooxidáljuk kívánt esetben foto-stabilizátor jelenlétében és a kapott (IV) általános képletű
2-alkil-5-metoxi-l,4-naftokinont - ahol Y jelentése a fenti - éterhasítószerrel demetilezzűk, vagy
b) valamely éterhasítószerrel demetilezzűk és a kapott (V) általános képletű l,5-dihidroxi-2-alkilnaftalint - ahol Y jelentése a fentikálium-nitrozodiszulfonáttal oxidáljuk vagy oxigénnel fotoóxidáljuk, kívánt esetben (otoszenzibilizátor jelenlétében.
Az (I) általános képletű vegyületeket allergiás, különösen anafílaktikús betegségek és gyulladások kezelésére használhatjuk.
OH ^VCH2Y
OH (v)
188 282
A találmány tárgya eljárás új 2-alkil-5-hidroxi-1,4-naftokinonok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Az új 2-atkil-5-hidroxi-l,4-naftokinonok az (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol a képletben
Y jelentése metil-, etil-, η-propil-, izopropilvagy terc-butil-csoport, azaz az új vegyületek:
2-etil-5-hidroxi-1,4-naftokinon,
2-propil-5-hidroxi-1,4-naftokinon,
2-n-butil-5-hidroxi-1,4-naftokinon,
2-izobutil-5-hidroxi-1,4-naftokinon és
2-neopentil-5-hidroxi-1,4-naftokinon.
Az (I) általános képletű naftokinonok új vegyületek és értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek.
A vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 1-hidroxi-2-acil-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti -1:1 mólarányban halogén-hangyasavészterrel reagáltatunk bázis jelenlétében, majd bór-hidrogén-vegyülettel a terméket redukáljuk, és az így kapott (III) általános képletű l-hidroxi-2-alkil-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti a) kálium-nitrozodiszulfonáttal oxidáljuk vagy oxigénnel fotooxidáljuk, kívánt esetben fotó szenzibilizátor jelenlétében, és a kapott (IV) általános képletű 2-alkil-5-metoxi-1,4-naftokinont - ahol Y jelentése a fenti - éterhasitószerrel demetilezzük, vagy
b) valamely éterhasítószerrel demetilezzük és a kapott (V) általános képletű l,5-dihidroxi-2-alkil-naftalint - ahol Y jelentése a fenti a) kálium-nitrozodiszulfonáttal oxidáljuk vagy β) oxigénnel fotooxidáljuk, kívánt esetben foto szenzibilizátor jelenlétében.
A (II) általános képletű l-hidroxi-2-acil-5-metoxi-naftalint Minami és Kijima, Chem. Pharm. Bull., 27. kötet, 1490-1494 oldal (1979) szerint alakítjuk a (III) általános képletű vegyületekké. Halogén-hangyasavészterként előnyösen klór-hangyasavetilésztert használunk és így etoxi-karbonilszármazékot állítunk elő. A reakció során használt bázist a (II) általános képletű vegyületre vonatkozttva 1:1 mólarányban alkalmazzuk. Bázisként tercier szerves aminokat, előnyösen trietilamint használunk. A reakciót célszerűen szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban végezzük. A (III) általános képletű l-hidroxi-2-alkil-5-metoxi-naftalinná történő redukálást ezután bórhidrogén-vegyülettel, például nátrium-bórhidriddel, lítium-bórhidriddel vagy demetilaminoboránnal, előnyösen nátrium-bórhidriddel végezhetjük.
Az így kapott (III) általános képletű vegyületet különböző módon reagáltathatjuk tovább. Először az 1,4-naftokinon-származékot oxidáljuk, majd az
5-helyzetben lévő étercsoportot hasíthatjuk, vagy először az étercsoportot hasítjuk, majd ezután 1,4-naftokinon-származékká oxidáljuk. A különböző reakciólehetőségeket az a) és b) eljárás foglalja magába.
A kálium-nitrozodiszulfonáttal végzett oxidálásnál előnyös, hogy a kálium-nitrozodiszulfonátot a (III) általános képletű oxidálandó l-hidroxi-2-alkil-5-metoxi-naftalinnal vagy az (V) általános képletű l,5-dihidroxi-2-alkil-naftalinnal legalább 2:1 mólarányban reagáltassuk. A reakciót vizes oldatban végezhetjük és az oldat tartalmazhat még puffért, például kálium-dihidrogénfoszfátot is.
Az oxigénnel végzett fotooxidációt J. Griffiths, J. C. S. Chem. Comm. 676-677. o. (1976) módszere szerint hajthatjuk végre. Az oxidálandó anyagot szerves oldószerben feloldjuk, bizonyos hullámhossznál látható fénnyel, például wolframlámpa alkalmazásával, kívánt esetten foto-szenzibilizátor jelenlétében sugározhatjuk te. A találmány szerint előnyösen metilénkék, mint szenzibilizátor jelenlétében végezzük a besugárzást.
Éterhasítószerként előnyösen hidrogén-jodidot, piridin-hidrokloridot, bórtribromidot vagy alumínium-trikloridot használunk. Továbbá előnyös a (III) általános képletű l-hidroxi-5-alkil-5-metoxinaftalin hasításakor éterhasítószerként bórtribromidot alkalmazni és a (IV) általános képletű 2-alkil-5-metoxi-l,4-naftokinom hasításakor éterhasítószerként alumínium-trikloridot használni. Ilyen reagensek alkalmazásával az éterhasítás különösen könnyen végbemegy.
Az (V) általános képletű l,5-dihidroxi-2-alkil•naftalin kálium-nitrozodiszulfonáttal végzett oxidálásakor az (I) általános képletű kívánt 2-alkil-5-hidroxi-l,4-naftokinon mellett maximum 10% izomer 5-hidroxi-6-alkil-l,4-naftokinon is keletkezik és az (V) általános képletű l,5-dihidroxi-2-alkilnaftalin fotooxidálásakor mintegy maximum 20% fent megnevezett izomer keletkezik. Az izomereket a kívánt végterméktől kromatográfiásan választhatjuk el.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (II) általános képletű l-hidroxi-2-acil-5-metoxi-naftalint célszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képletű 1 -alkil-karboxi5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti - fotoFries-átrendeződésnek vetjük alá. A reakciót úgy végezzük, hogy a (VI) általános képletű vegyületet alkoholos, például metanolos oldatban ultraibolya fénnyel sugározzuk te. A (VI) általános képletű vegyület átrendeződését továbbá bórtrifluorid alkalmazásával is végezhetjük.
A fenti átrendeződésnél kiindulási anyagként használt l-alkil-karboxi-5-imetoxi-naftalint a (VII) képletű l-hidroxi-5-metoxi-naftalin acilezőszerrel, például acetanhidriddel történő acilezésével állíthatjuk elő bázis, például piridin jelenlétében.
A (VII) képletű vegyületet előállíthatjuk a (VIII) képletű 1,5-dihidroxi-naftalin részleges metilezésével, vagy H. Rapoport, J. Org. Chem. 44. kötet, 2153. o. (1979) módszere szerint a (IX) képletű
1,5-dimetoxi-naftalin részleges éterhasításával és nátriumhidrid és etántiol szuszpendálásával. A reakciót célszerűen szerves oldószerben, például dimetil-formamidban hajthatjuk végre.
Az (I) általános képletű vegyületek meglepően kiváló prosztaglandin-szintetáz-gátló, valamint anti-allergiás és különösen anti-anafilaktikus tulajdonságokat mutatnak. A tulajdonságok következtében a vegyületek gyulladások kezelésére és csillapítására, valamint allergiás, különösen anafilaktikus reakciók kezelésére alkalmasak.
A találmány szerint előállított 2-etil-5-hidroxi-21
188 282
1,4-naftokinon 10-3 mol/1 koncentrációról in vitro 87%-os prosztaglandin-szintetáz gátlást mutat. Az érték meghatározása J. Baumann, F. V. Bruchhausen, és G. Wurm: Naunym-Schiedeberg’s Arch. Pharmacol. 307, 73 (1979) és J. Baumann, G. Wurm és F. V. Bruchhausen: Arch. Pharm. (Weinheim) 313, 330 (1980) szerint történt. A homológ vegyűletek esetében, ahol csak a 2-es helyzetű alkilcsoport hosszában van különbség, szintén ilyen kiváló hatás várható.
Ily módon a találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyűletet és a szokásos, farmakológiailag elviselhető hordozóanyagokat és/vagy hígítószereket tartalmazzák. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények például orálisan adagolhatok tabletta, drazsé vagy oldat formájában, valamint injekcióoldatok és kúpok formájában állíthatók elő.
Az alábbi példákkal közelebbről megvilágítjuk a találmány részleteit.
Az 1-4. példák a 2-etil-hidroxi-1,4-naftokinon előállítására szolgáló eljárásváltozatokat szemléltetik.
Az 5. illetve 6. példában az l-hidroxi-2-acetil-5-metoxi-naftalin illetve l-acetoxi-5-metoxi-naftalin kiindulási anyagok előállíását írjuk le.
A többi vegyűletet a találmány szerint analóg állíthatjuk elő.
1. példa
10,8 g (0,05 mól) l-hidroxi-2-acetil-5-metoxi-naftalint először 6,0 g (0,06 mól) trietilamin és
6,5 g (0,06 mól) klórhangyasav-etilészter 70 ml tetrahidrofuránnal készített oldatával reagáltatunk 0°C-on. 1 óra múlva az elegyet leszűrjük és a szűrletet 10 ’C-on 7,9 g (0,2 mól) nátrium-bórhidrid 100 ml vízzel alkotott oldatával elegyítjük. 2 óra múlva az elegyet sósavval megsavanyítjuk és a csapadékot vízzel mossuk, majd szárítjuk. 1-Hidroxi2-etil-5-metoxi-naftalint kapunk színtelen tűk formájában. Termelés: 85-90%, op.: 85-86 ’C (etanolból).
2. 1,01 g (0,005 mól), az 1. pont szerint előállított l-hidroxi-2-etil-5-metoxi-naftalin 50 ml metanollal készített oldatát 3 g (0,011 mól) kálium-nitrozodiszulfonát 250 ml vízzel és 50 ml 1/6 mól kálium-dihidrogénfoszfát oldatával elegyítjük. 2 óra múlva a reakeíóterméket kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk (a továbbiakban nátrium-szulfáton vízmentes nátrium-szulfátot értünk) és a maradékot 70 ’C-on és
13,3 Pa nyomáson szublimáljuk. 2-Etil-5-metoxi-1,4-naftokinont kapunk sárga tűk formájában. Termelés: 60-70%, op.: 83—85 ’C.
3. 1 g, a 2. pont szerint előállított 2-etil-5-metoxi-l,4-naftokinont és 3 g alumínium-trikloridot 2 óráig keverünk 20 ’C-on 100 ml metilén-kloridban, majd 200 ml jegesvizzel elegyítjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk és a mardékot 40 ’C-on 13,3 Pa nyomáson szublimáljuk. A kívánt 2-etil-5-hidroxi1,4-naftokinont sárga tűk formájában kapjuk. Termelés: 65-70%, op.: 97 ’C.
2. példa
1. Az 1. példa 1. lépése szerint l-hidroxi-2-etil-5-metoxi naftalint állítunk elő.
2. 3 g l-hidroxi-2-etil-5-metoxi-naftalint 20 ml metilén-kloridban - 10 ’C-on 25 g bórtribromiddal elegyítünk, majd jégszekrény hőmérsékleten tartjuk az elegyet. 12 óra múlva a reagenst és az oldószert 20 ’C-on ledesztilláljuk, a maradékot jegesvízzel elegyítjük és a reakcióterméket kloroformmal extraháljuk. Ily módon l,5-dihidroxi-2-etil-naftalint kapunk színtelen tűk formájában. Termelés: 80-85%, op.: 166-167 ’C.
3. 0,94 g (0,005 mól) l,5-dihidroxi-2-etil-naftalint az 1. példa 2. lépése szerint kálium-nitrozodiszulfonát alkalmazásával oxidálunk. A kloroformfázis körülbelül 10% 5-hidroxi-6-etil-1,4-naftokinon izomert tartalmaz pirosasbarna tűk formájában, melyek 65-67 ’C-on olvadnak és amelyeket kromatográfiásan kovasav oszlopon benzollal választunk el a kívánt 2-etil-5-hidroxi-l,4-naftokinontól. A kapott végtermék azonos az 1. példa szerint kapott termékkel.
3. példa
1. Az 1. példa 1. lépése szerint 1 -hidroxi-2-etil-5-metoxi-naftalint állítunk elő.
2. 3 g l-hidroxi-2-etil-5-metoxi-naftalint és 0,3 g metilénkéket 1000 ml metanolban oldunk. Az oldatot 12 óráig 4 wolframlámpával (lámpánként 300 W) 15 ’C-on oxigén átvezetése közben sugárzunk be. A metanol leszívatása után a képződött 2-etil-5-metoxi-l,4-naftokinont 200 ml metilénkloridban vesszük fel.
3. A 2. pont szerint kapott oldatot 7,5 g alumínium-trikloriddal elegyítjük és 2 óráig 20 ‘C-on keverjük. Ezután 400 ml jegesvízzel elegyítjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, a maradékot benzolban felvesszük és benzollal kovasavgélen kromatografáljuk. A sárga színű eluátumot Iwpároljuk és 40 ’C-on 13,3 Pa nyomáson szublimáljuk. 2-Etil-5hidroxi-l,4-naftokinont kapunk sárgás tűk formájában. Termelés: 50%. A vegyület az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos.
4. példa
A 2. példa 2^pontja szerint l,5-dihidroxi-2-etil-naftalint állítunk elő.
2. 0,94 g (0,005 mól) l,5-dihidróxi-2-etil-naftalint a 3. példa 2. lépése szerint fotooxidálunk. Az elegy a kívánt 2-etil-5-hidroxi- 1,4-naftokinon mellett körülbelül 20% izomer 5-hidroxi-6-etil-l,4-naftokinont is tartalmaz (pirosasbarna tűk, op.: 65-67 ’C), melyet kovasavgélen benzollal választunk el. Az így tisztított 2-etil-5-hidroxi-l,4-nafto3
188 282 kínon az 1. példa szerinti termékkel azonos tulaj- ” donságokat mutat.
5. példa g l-acetoxi-5-metoxi-naftalint 1000 ml metanolban oldunk és 12 óráig 15 °C-on higany-magasnyomású égővel (150 Watt) nitrogénáramban sugárzunk be. A metanol eltávolítása után a maradékot kloroformban oldjuk és kovasavgélen kromatografáljuk. Az oldószer eltávolítása után 1-hidroxi-2-acetil-5-metoxi-naftalint kapunk sárgás tűk formájában. Termelés: 70-75%, op.: 121-122 °C (n-butanolból átkristályosítva).
6. példa g l-hidroxi-5-metoxi-naftalint 10 ml piridinnel és 90 ml acetanhidriddel együtt 100 ’C-ra melegítünk és 12 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 1000 g tört jégre Öntjük. A kiváló l-acetoxi-5-metoxi-öaftalint 12 óra múlva leszívjuk, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A reakciótermék tisztításához a terméket kloroformban oldjuk és kovasavgélen szűrjük. Az oldószer eltávolítása után színtelen tűket kapunk. Termelés: 90-95%, op.: 66-68 ’C (etanolból történő átkristályosítás után).
Szabadalmi igénypontok

Claims (11)

1. Eljárás (I) általános képletű 2-alkil-5-hidroxi-1,4-naftokinonok - ahol
Y jelentése metil-, etil-, η-propil-, izopropilvagy terc-butil-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű l-hidroxi-2-acil-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti -1:1 mólarányban halogén-hangyasavészterrel reagáltatunk bázis jelenlétében, majd a kapott terméket valamely bórhidrogén-vegyülettel redukáljuk, az így kapott (III) általános képletű l-hidroxi-2-alkiI-5-metoxi-naftalint - ahol Y jelentése a fenti a) kálium-nitrozodiszulfonáttal oxidáljuk, vagy oxigénnel fotooxidáljuk, kívánt esetben foto-szenzibilizátor jelenlétében, és a kapott (IV) általános képletű 2-alkil-5-metoxi-l,4-naftokinont - ahol
Y jelentése a fenti - éterhasítószerrel kezeljük, vagy
b) valamely éterhasítószerrel kezeljük és a kapott (V) általános képletű l,5-dihidroxi-2-alkilnaftalint - ahol Y jelentése a fenti - kálium-nitrozodiszulfonáttal oxidáljuk vagy oxigénnel fotooxidáljuk, kívánt esetben foto-szenzibilizátor jelenlétében.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogén-hangyasavészterként klórhangyasav-etilésztert használunk.
10
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű vegyületre legalább 1 mól bázist használunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként trietilamint használunk.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 20 halogén-hangyasavészterrel végzett reakciót oldószerként tetrahidrofuránba n végezzük.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bórhidrogén-vegyületként nátrium-bórhidridet „ használunk.
25
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kálium-mtrozodiszulfonátot az oxidálandó (III) általános képletű vegyülettel vagy az (V) általános képletű vegyülettel legalább 2 : 1 mólarányban reagáltatjuk.
30
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fotooxidációt metilénkék jelenlétében végezzük.
9. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy éterhasítószerként 5 hidrogén-jodidot, piridin-hidrokloridot, bórtribromidot vagy alumíniurti-trikloridot használunk.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy éterhasítószerként a . (III) általános képletű l-hidroxi-2-aIkil-5-metoxi0 -naftalin - ahol Y jelentése a fenti - hasításához bórtribromidot és a (IV) általános képletű 1-alkil-5-metoxi-l,4-naftokinon - ahol Y jelentése a fenti
- hasításához alumínium-trikloridot használunk.
11. Eljárás gyógyászati készítmények előállításá45 ra, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított, legalább egy (I) általános képletű hatóanyagot - ahol Y jelentése az 1. igénypc ntbar. megadott - a szokásos gyógyászatilag elfogadható h srdozókkal és/vagy hígítókkal összekeverjük és gyó-
HU81488A 1980-02-27 1981-02-27 Process for producing 2-alkyl-5-hydroksi-1,4-naphtoquinones and pharmaceutical compositions containing them HU188282B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3007367A DE3007367C2 (de) 1980-02-27 1980-02-27 2-Alkyl-5-hydroxy-1,4-naphthochinone, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU188282B true HU188282B (en) 1986-03-28

Family

ID=6095701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU81488A HU188282B (en) 1980-02-27 1981-02-27 Process for producing 2-alkyl-5-hydroksi-1,4-naphtoquinones and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0036502B1 (hu)
AT (1) ATE5066T1 (hu)
DE (2) DE3007367C2 (hu)
ES (1) ES499847A0 (hu)
HU (1) HU188282B (hu)
ZA (1) ZA811227B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3431236A1 (de) * 1984-08-24 1986-02-27 Carnivora-Deutschland GmbH, 7109 Jagsthausen Verwendung von 1,4-naphthochinon-derivaten in niedrigen konzentrationen zur immunstimulation
US4833164A (en) 1985-05-08 1989-05-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-substituted-1-naphthols, pharmaceutical compositions of, and their use as 5-lipoxygenase inhibitors
US5026759A (en) * 1985-05-08 1991-06-25 Du Pont Merck Pharmaceutical 2-substituted-1-naphthols as 5-lipoxygenase inhibitors
SU1600627A3 (ru) * 1985-05-08 1990-10-15 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма) Способ получени 2-замещенных 1-нафтолов

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2572946A (en) * 1949-11-19 1951-10-30 Du Pont Composition comprising 2-aliphatic-3-hydroxy-1, 4 napthoquinone and method for controlling mites and aphids
US3578686A (en) * 1968-04-26 1971-05-11 Sterling Drug Inc 2-hydroxy - 3 -((3,3,5-trimethylcyclohexyl)-alkyl) - 1,4-naphthoquinones and their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
DE3161204D1 (en) 1983-11-24
DE3007367A1 (de) 1981-09-03
EP0036502B1 (de) 1983-10-19
EP0036502A1 (de) 1981-09-30
ES8301866A1 (es) 1983-01-01
ATE5066T1 (de) 1983-11-15
ZA811227B (en) 1982-03-31
ES499847A0 (es) 1983-01-01
DE3007367C2 (de) 1982-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI64357C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara ftalazin-4-ylaettiksyraderivat
EP0399856B1 (fr) Pteridin-4 (3H)-ones, procédés de préparation et médicaments les contenant
GB2140416A (en) Polycyclic aromatic compounds
HU188282B (en) Process for producing 2-alkyl-5-hydroksi-1,4-naphtoquinones and pharmaceutical compositions containing them
US5521216A (en) Chromone derivative, and aldose reductase inhibitor comprising said compound as active ingredient
HUT61966A (en) Process for producing new phenylalkyl aminoalkyl derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
US3637759A (en) Chromanes
US4569945A (en) Diarylindane-1,3-diones, their preparation and use
US7902249B2 (en) Indole derivatives substituted with long-chain alcohols and medicaments containing them
US4900737A (en) Isoquinoline derivatives
EP0002401B1 (fr) Dérivés de naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique
CS231391A3 (en) Process for preparing 6-(substituted amino)-propionyl derivatives of forskolin
US4454136A (en) Substituted benzopyranotriazoles and antiallergic use
CN115583933B (zh) 一种高纯度四氢大麻素同系物的制备方法
FI85140B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-(1h-indol-4-yl)-bensamidderivat.
EP0196910B1 (en) Benzo[a]phenazine derivatives
JP2001521536A (ja) 鎮痛活性を有する９，１０−ジアザトリシクロ［４．２．１．１▲２，５▼］デカンおよび９，１０−ジアザトリシクロ［３．３．１．１▲２，６▼］デカン誘導体
JPS61501388A (ja) 有機化合物類
EP2921496B1 (fr) Procédé de synthèse d'un dérivé de psoralène
HU187675B (en) Process for preparing new indole derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
US5332847A (en) Process for the preparation of 21-bromo-4-pregnene-3,20-dione derivatives
CA2448197A1 (fr) Derives tricycliques de dihydroquinoleines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
NO134656B (hu)
US20040102515A1 (en) Process to prepare psorospermin
US20040229931A1 (en) 1-Aryl-3-(indol-5-yl) prop-2-en-1-ones, compositions containing them and use