HU188235B - Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives - Google Patents

Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU188235B
HU188235B HU824003A HU400382A HU188235B HU 188235 B HU188235 B HU 188235B HU 824003 A HU824003 A HU 824003A HU 400382 A HU400382 A HU 400382A HU 188235 B HU188235 B HU 188235B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
antimony
fluoride
hydrogen
quinoline
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
HU824003A
Other languages
English (en)
Inventor
Zoltan Salamon
Imre Laszlone Mrs
Magdolna Sebestyen
Original Assignee
Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu filed Critical Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu
Priority to HU824003A priority Critical patent/HU188235B/hu
Priority to US06/558,161 priority patent/US4659834A/en
Priority to SU833672952A priority patent/SU1299507A3/ru
Priority to DE8383112412T priority patent/DE3379403D1/de
Priority to EP83112412A priority patent/EP0111329B1/de
Priority to JP58234118A priority patent/JPS59155362A/ja
Publication of HU188235B publication Critical patent/HU188235B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás I általános képletű kinolin-származékok - ahol
R1 jelentése — CF3, —CFC12, — CF2C1, — CC13 csoport,
R2 jelentése hidrogén-, vagy halogén-atom, 1-4 szénatomos alkil-, —CF3, —CF2C1, —CFC12 csoport,
R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom,
X jelentése halogénatom előállítására, oly módon, hogy II általános képletű kinolin-származékokat - ahol
R3, R4, X jelentése a fenti
R5 jelentése ugyanaz, mint R1 jelentése
R6 jelentése ugyanaz, mint R2 jelentése vagy —CC13 csoport, azzal a megszorítással, hogy R5 és R6 nem jelenthet egyidejűleg —CF3 csoportot antimon(IIl)- vagy antimon(V)-fluoriddal, vagy hidrogén-fluoriddal fluorozunk, adott esetben antimon-halogenid katalizátor jelenlétében.
A termékek értékesek, közbenső anyagok, gyógyszerek és növényvédőszerek előállításánál.
![.
188*235
Λ/ elmúlt 15 évben a lluorlartalmú kinolin-szárma/ékok jelentősége rohamosan megnőtt. Ismerlek például antinialáriás (J. Med. Chem. 14 926 (1971)), illetve analgelikus aktivitású származékok tChem. Iliér. /97.·?. 2, 154 168). Ezeknek a vegyületeknek előállításában fontos intermedierek a 4halogén-trilluormelil-kinolin-származékok. Találmányunk ezen vegyületek előállítására ad meg egy új. gazdaságos, iparilag is jól kivitelezhető eljárást.
Λ/ irodalom szerint ezeket a vegyületeket eddig 1 a következő módszerekkel állították elő.
luortarlalmú kiindulási vegyületekből, pl. trilluormelil-anilinböl, etil-lrilluoraceto-acetátból lényegében a klasszikus kinolin szintézisek alkalmazását írták le (J. Hel. Chem. 2 113 (1965), J. Med. Chem. 11 267 (1968), J. Hét. Chem. 9 1403-5 ('972)).
I vek az eljárások rendszerint gyenge vagy közepes hozammal szolgáltatták a kívánt vegyületet, másrészt a kiindulási trifluormetil-szubsztituenst * tartalmazó alapanyagok meglehetősen drágák.
A gyenge-közepes hozamok miatt jelentős mennyiségű, nehezen megsemmisíthető szerves fluortartalmú hulladék képződik, ami környezetvédelmi „ problémát jelent. *
Más szerzők (Tetrahedron Lett. 1969 4095; Chem. Pharm. Bull. 18 2334-9 (1970)) jód-, illetve bróm-kinolinokat reagáltatva Ullman-reakció körülményei között, trifluor-jód-metánnal, réz-por jelenlétében kaptak trifluormetil-kinolint. 3
A hozam gyenge-közepes, és a reakciót magas hőmérsékleten kell vezetni, a nem könnyen előállítható. nehezen kezelhető trifluormetil-jodid gázzal. Másrészt csak a drága, nehezen előállítható jódkinolinnal érhető el közepes hozam. 3
Hasonlóképpen, az esetenként drága, nehezen előállítható kinolin-karbonsavakból (pl. homoaromás karboxil-szubsztituált kinolin-származékok) is megkapták a trifluormeti-kinolin-származékot kéntetrafluoriddal, cseppfolyós hidrogén-fluorid- 4 bán. (Chem. Pharm. Bull. 17 2335-2339 (1969)).
Az eljárás meglehetősen rossz hozamú, és a kéntetrafluorid alkalmazása nehézkessé, körülményessé teszi a megvalósítást.
Legjobb tudásunk szerint egy kinolin-származé- 4 kot, a 2-trifluormetil-kinolint állították elő eddig triklórmetil-, illetve tribróm-metil-kinolinból kiindulva (2 432 393 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) egy ismert fluorozási módszert (Bull. Acad. Roy. Béig. 35 375-420 (1898)) alkal- 5 mazva. Nem közölték azonban az előállítás körülményeit, a hozamot, illetve a kapott termék fizikai jellemzőit.
Találmányunk tárgya eljárás I általános képletű kinolin-származékok - ahol 5
R1 jelentése — CF3,—CF2C12, — CFC12, — CC13 csoport,
R2 jelentése hidrogén-, vagy halogén-atom, 1-4 szénatomos alkil-, —CF3, —CF2C1, —CFCI2csoport &
R3 jelentése hidrogén- vagy halogén-atom, vagy
1-4 szénatomos alkil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom,
X jelentése halogénatom előállítására, oly módon, hogy I I általános képletű kinolin-származékokat - ahol
R3, R4, X jelentése a fenti,
R5 jelentése ugyanaz, mint R1 jelentése,
R6 jelentése ugyanaz, mint R2 jelentése, vagy —CCl3-csoport, azzal a megszorítással, hogy R5 és R® nem jelenthet egyidejűleg —CF3 csoportot antimon(III)-, vagy antimon(V)-fluoriddal, vagy hidrogén-fluoriddal fluorozunk, adott esetben antimori-halogenid katalizátor jelenlétében.
R*-R6 és X jelentése a leírásban mindig a fent megadott.
Találmányunk értelmében kiindulási anyagként a könnyen, olcsó alapanyagokból előállítható metil-k molinókból klórozással jó hozamban kapott, olcsó triklór-metil-kinolinokat választottuk.
Ha hidrogénfluoriddal fluorozunk, katalizátorként fél-fémek, vagy átmeneti femek magasabb oxidációs állapotú halogenidjeit alkalmazhatjuk előnyösen.
Fluorozó ágensként antimon-fluoridokat is alkalmazhatunk. Ha antimon(V)-fluoridot alkalmazunk, előnyösen oldószer jelenlétében dolgozunk, (-20) - (+30) ’C hőmérsékleten. A fluoridot a kiindulási kinolin-származék halogén-metilcsoportjainak lecserélendő klór-, vagy bróm-atomjaira számítva 0,25-0,38 mól mennyiségben használjuk.
Igen jó kitermelés érhető el, ha a reakciót oldószerként halogénezett szénhidrogén - pl. diklórmetán jelenlétében játszatjuk le ( - 5) - (0) ’C hőmérsékleten.
Ennek az eljárásnak előnye, hogy a reakcióelegyet száraz hidrogén-fluorid-gázzal kezelve az antimon-fluoridot regenerálhatjuk. Ez fokozza az eljárás gazdaságosságát.
Találmányunk értelmében eljárhatunk úgy is, hogy a fluorozást vegyes fluoridokkal, antimon(III) és antimon(V)-fluorid-klorid vagy -fluorid-bromid elegyében hajtjuk végre, úgy, hogy az antimon(III): antimon(V) mólarány 1-5 : 1, a fluor-klór vagy bróm arány 0,8-3,0 legyen és a reagens fluortartalma - a lecserélhető halogénatomokra számítva 1,1-2,8 mólekvivalens.
Ennél az eljárásmódnál előnyös, ha a reakciót 4ö 180, előnyösen 100-160 ’C hőmérsékleten játszatjuk le.
A fluorozó reagenst előállíthatjuk pl. antimon(III)-fluorid és antimon(V)-klorid elegyítésével, vagy számított mennyiségű klórt vagy brómot reagáltatva antimon(III)-fluo:riddal, ill. klór vagy bróm és hidrogén-fluorid valamint antimon(III) klorid reakciójával.
Az átalakítást az antimon(III) : antimon(V), illetve fluor: klór vagy fluor: bróm arány beállítása befolyásolja.
A fenti arányokat alkalmazva visszaszorítható a magban való halogénezés és a kátrányképződés; a terméket könnyebben preparálhatjuk, illetve jelentősen javul a hozam.
Ipari megvalósítás szempontjából különösen jelen tős az a felismerésünk, hogy a kívánt átalakítás jó hozammal megvalósítható száraz hidrogén-fluoricdal magasabb oxidációs állapotú fél-fém átme-21
188 235 neti-fém-halogenidek, mint katalizátorok jelenlétében.
A fluorozáshoz előnyösen alkalmazható fluor forrásként száraz hidrogén-fluorid 2-10, célszerűen 3-5 mólekvivalens mennyiségben, oldószerben vagy anélkül, fél-fém vagy átmenetifém-halogenid katalizátor 0,001-3,5, célszerűen 0,3-0,6 mól mennyiségben (az átalakítandó kinolin-származék móljaira számítva) (-10) - (+180) °C-on, célszerűen 60-120 ’C, végezve a reakciót.
Eljárásunk részleteit a példákban ismertetjük.
Példák
1. példa ml abszolút diklórmetánban feloldunk 3,0 g
2-triklór-metil-8-metil-4-klór-kinolint, és intenzív keverés mellett -5-0 °C-on becsepegtetünk 1,5 ml antimonpentakloridot, majd 1,0 ml antimonpentafluoridot. 4 órán át ezen a hőfokon kevertetjük, majd 48 órán át szobahőfokon hagyjuk állni. 6 ml jeges, tömény sósavat adunk hozzá, a kivált csapadékot kiszűrjük, kevés diklórmetánnal mossuk, a szűrletet elválasztjuk, szárítjuk, derítjük, bepároljuk. A termék 2,1 g szilárd 2-(fluor-diklórmetil)-8-metil-4-klór-kinolin, heptánból átkristályosítva 1,9 g sárgás kristályos anyagot kapunk. Kitermelés: 68,2%. Op.: 90-94 ’C.
Hasonlóképpen állítjuk elő a 2-(fluor-diklórmetil)-4,6,8-kinolint. Op.: 67-72 ’C.
2-trifluor-metil-6,8-dimetil-4-klórkinolin 102 104 t
2-trifluor-metil-4,8-diklór-KÍnolin 58 59 ('
2-trifluor-metil-6-bróm-4-klör-kinolin 93 95 C
2- trifluor-metiI-6-fluor-4-bróm-kinolin 96 -98 ’C
3- trifluor-metil-4,6-diklór-kinolin 100,5 102.5 <
4. példa g 2,8-bisz(triklór-metil)-4-kIór-kinolin, 4 ml vízmentes hidrogénfluorid, 0,01 ml antimonpentaklorid elegyét zárt teflon bombacsőben 48 órán át 100 °C-on tarjuk. 100 g jég és nátriumbidrogén-karbonát elegyére öntjük. 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. A maradékot kevés petroléterrel eldörzsöljük, kiszűrjük. A termék 1,65 g 2-trifltioi metil-8-metil-4-klór-kinolin. Op.: 71-73 ’C.
5. példa g 2,8-bisz(triklór-metil)-4-klór-kinolin, 1.5 g antimon-trifluorid, 5 ml monoklórbenzol elegyél visszafolyatás mellett 18 órán át forraljuk. Viss/ahűtjük, 10 ml 10%-os sósavval, majd 10 ml vízzel kirázzuk, szárítjuk, derítjük, bepároljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk. A lennek 0,62 g 2-triklór-metil-8-dif!uor-klór-nicíil-4-kloikinolin. Op.: 69-71 ’C.
2. példa
3,6 g antimon-trifluorid és 0,5 ml antimonpentaklorid elegyét kevertetés közben 150 °C-ra melegítjük, 5 percet ezen a hőfokon keverjük, majd visszahűtjük 115 ’C-ra, hozzáadunk 2,95 g 2-triklór-metil-8-metil-4-klór-kinolint, és 110-120 ’Con kevertetjük egy órán át. A reakcióelegyet jeges tömény sósavra öntjük, kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, bepároljuk. A maradékot 4 x 50 ml heptánnal extraháljuk, a heptános fázist derítve, bepárolva, 1,95 g, állás közben kristályosodó olajos 2-(klór-difluór-metil)-8-metil-4-klórkinolint kapunk. Kitermelés: 74,4% Op.: 34-36 ’C.
Hasonlóan állítjuk elő a 2-(klór-difluor-metil)4,6,8-triklór-kinolint.
3. példa
3,6 g antimon-trifluoridnak és 0,5 ml antimonpenta-kloridnak az előző példa szerint kapott elegyével 2,33 g 2-triklór-metil-4-klór-8-metil-kinolint reagáltatunk. Reakcióidő 30 perc, 150-160 C-on. A feldolgozást az előző példa szerint végezzük. A termék 1,52 g 2-trifluor-metil-8-metil-4-klórkinolin. Sárgás folyadék, amely vákuum-desztillációval tisztítható. fp.,g 22torr = 155-165 ’C
Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:
Op.:
2-trifluor-metil-4,6,8-triklór-kinolin 71-75 ’C
2-trifluor-melil-4-klór-kinolin 33-35 ’C
2-trifluor-metil-6-metil-4-klór-kinolín 66-68 °C
6. példa
3,98 g 2,8-bisz(triklór-metil)-4-klór-kinolini 10 ml diklórmetánban feloldunk. Szobahőmérsékleien, kevertetés közben 2,5 óra alatt 1 ml anlimonpentafluorid és 40 ml diklórmetán elegyét csepegtetjük hozzá. 4 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk 50 ml 10%-os sósavai A két fázist elválasztjuk, a szerves fázist 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. A kapott anyagot (4,0 g) 3 x 50 ml hexánnal forrón extraháljuk, derítjük, bepároljuk. A maradékot 80%-os metanolból átkristályosítjuk. A termék 2.1 g 2-triklór-metil-8-trifluor-rnelil-4-klór-kinolm. Op.: 84-86 ’C.
7. példa g 2,8-bisz(triklór-metil)-4-klór-kinolin. 4 ml vízmentes hidrogén-fluorid, 0,1 ml aniimonpentaklorid elegyét 40 órán át 150 ’C-on larljuk. 100 g jég és nátriumhidrogénkarbonát elegyére dűljük, 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk, magné/iumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. A maiadékor kevés petroléterrel eldörzsöljük, szűrjük. A kapón 1,2 g kristályos anyagot 40 g Kieselgel 60 tölteni oszlopon ciklohexánnal eluálva kromatografáljuk. Az azonos frakciókat egybepárolva kapunk 0,2 g 2-fluor-diklór-metil-4-klór-8-triíluor-inelil-kinolini és 0,7 g 2-difluoro-klór-metil-8-trifluor-meiil-4klór-kinolint. Op.: 37 39 ’C.
188 235
8. példa
11,8 g 2-triklór-metil-8-trifluor-metil-4-klórkinolint 30 ml abszolút diklörmetánban feloldunk és az elegyet - 5 °C-ra hütjük. (- 4) - (- 6) °C-on becsepegtetünk 40 perc alatt 1,8 ml antimonpentafluoridot. További 3,5 órán át keverjük ezen a hőfokon, majd 30 ml jeges tömény sósavval elkeverjük az elegyet. A szerves fázist még 50 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk, derítjük, bepároljuk, a kapott maradék súlya 11,1 g. Ezt 2 x 100 ml heptánnal forrón extraháljuk, a heptánt lepároljuk, és a maradék 8,3 g nyers 2-difluor-monoklór-metil-8trifluor-metil-4-klór-kinolint vizes metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 6,8 g. Op.: 37-39 ’C.
9. példa g antimon-trifluorid és 10 ml antimon-pentaklorid elegyét 150 ’C-on 20 percig kevertetjük, majd visszahűtjük 60 ’C-ra és állandó hűtés mellett 40 g
2,8-bisz(triklór-metil)-4-klór-kinolint adunk hozzá. 5 percig 60-70 °C-on kevertetjük, majd az ömledéket intenzíven kevert, hűtött 200 ml széntetrakloridba öntjük. Kiszűrjük az antimon-halogenideket, a szerves fázist híg sósavval mossuk, szárítjuk, derítjük, bepároljuk. Kitermelés: 26,2 g. Op.: 4042 ’C.
10. példa
100 ml diklórmetánt - 10 °C-ra hűtünk. Hozzáadunk 20 ml antimon-pentafluoridot és a kapott elegyhez 100 ml diklórmentánban feloldott 40 g
2,8-bisz(triklór-metil)-4-klór-kinolint csepegtetünk (-5) - (-10) ’C között. 4 órán át kevertetjük, hagyjuk szobahőfokra melegedni és hozzáadunk 700 ml 10%-os sósavat. 15 percet keverjük, a két fázist elválasztjuk, a vizes részt még 2 x 500 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist derítjük, szárítjuk, bepároljuk. 32 g barna szirupot kapunk, amit 600 ml hexánból szénnel derítve tisztítunk. A termék 22,6 g 2,8-bisz(trifluormetil)-4-klór-kinolin. Op.: 42-44 ’C.
11. példa literes kevertethető Hastelov-C nyomásálló autoklávba bemérünk 398,3 g 2,8-bisz(triklór-metil)4-klór-kinolint és 250 ml vízmentes hidrogén-fluoridot, 20 ml antimon-pentabromidot. A reakcióelegyet állandó keverés mellett lassan, állandó sósavgáz lefúvatás mellett 170-180 ’C-ra melegítjük.
Ezen hőmérsékleten keverjük 36 órán át. Visszahűtjük, ledesztilláljuk, a hidrogén-fluoridot, a maradékot megosztjuk 1 liter diklórmetán és 500 ml telített nátrium-karbonát-oldat között. A szerves fázist 2 x 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A maradékot vákuumdesztillációval tisztítjuk. A termék 264,6 g 2,8-bisz.(trifluor-metil)-4-klórkinolin. Op.: 45-46 ’C, fp18 148-152 ’C.
12. példa
39,83 g (0,1 mól) 2,8-bisz(triklór-metil)-4-klórkinolint feloldunk 70 ml abszolút diklörmetánban. Állandó keverés közben -5 ’C-ra hütjük, és a kapott szuszpenzióhoz — 5-0 ’C-on, 60 perc alatt 10 ml antimon-pentafluoridot csepegtetünk. További 2 órán át 0-5 ’C-on keverjük, majd a reakcióelegyet jeges tömény sósavval elkeverjük. Elválasztjuk a' két fázist, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A bepárlási maradékot (30,6
g) vákuumban frakcionáljuk. A főfrakció 17-19 torr-on 150-158 °C-on desztillál. A desztillátum állás közben megszilárdul. A termék 26,4 g (88,1 %)
2,8-bisz(trifluor-metil)-4-klór-kinolin. Op.: 4446 ’C.
Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:
2.7- bisz(trifluor-metil)-4-klór-kinolin
Op.: 35-37 ’C
2,6-bisz(trifluor-metil)-4-klór-kinolin
Op.: 35-37 ’C
2,5-bisz(trifluor-metil)-4-klór kinolin
Op.: 35-37 ’C
2.8- bisz(trifluor-metil)-4,5-diklór-kinolin
Op.: 35-37 ’C
13. példa
A 6. példa szerint eljárva az alábbi termékeket állítjuk elő:
2-triklór-metil-4-klór-6-trifluor-metiI-kinolin
Op.: 46-48 ’C
2-triklór-metil-4-klór-7-trifluor-metil-kinolin
Op.: 70-73 ’C
2triklór-metil-4-klór-5-trifluor-metil-kinolin
Op.: 63-67 ’C
2-triklór-metil-4-bróm-8-trifluor-metiI-kinoIin

Claims (8)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás I általános képletű kinolin-származékok - ahol
    R1 jelentése — CF„ —CF2C1, — CFC12, — CC13 csoport
    R2 jelentése hidrogén-, vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, — CF„ —CF2C1, —CFCI2 csoport,
    R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom,
    X jelentése halogénatom előállítására, azzal jellemezve, hogy ΪΙ általános képletű kinolin-származékokat - ahol
    R3, R4, X jelentése a fenti,
    Rs jelentése ugyanaz, mint R1 jelentése
    R6 jelentése ugyanaz, mint R2 jelentése, vagy —CC13 csoport, azzal a megszorítással, hogy R5 és R6 nem jelenthet egyidejűleg —CF, csoportot antimon(III)- vagy antimon(V)-fluoriddal, vagy hidrogén-fluoriddal fluorozunk, adott esetben antimon-halogenid katalizátor jelenlétében, és kívánt esetben az antimon-fluoridot regeneráljuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemez-41
    188 235 ve, hogy fluorozó ágensként antimon(V)-fluoridot oldószer jelenlétében előnyösen (- 20)-( + 30) °C hőmérsékleten, a kiindulási kinolin-származék halometil-csoportjainak lecserélendő klór-, vagy bróm-atomjaira számítva 0,25-0,38 mól mennyi- 5 ségben alkalmazunk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót diklórmetánban játszatjuk le (-5)-(0) °C hőmérsékleten.
  4. 4. A 2-3. igénypontok szerinti eljárás azzal jelle- 10 mezve, hogy a reakcióelegyet száraz hidrogén-fluorid-gázzal kezelve az antimon-fluoridot regeneráljuk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a fluorozást antimon(III)-antimon(V)- 15 fluorid-klorid vagy -fluorid-bromid elegyében hajtjuk végre úgy, hogy az antimon(III): antimon(V) mólarány 1-5 : 1, a fluor : klór vagy bróm aranv 0,8-3,0 legyen és a reagens fluor-tartalma - a lecserélhető halogén-atomokra számítva -1,1-2,8 mólekvivalens.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemez ve, hogy a reakciót 40-180 előnyösen 100-160 C hőmérsékleten játszatjuk le.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemez ve, hogy fluorozó ágensként és oldószerként száraz hidrogén-fluoridot alkalmazunk a lecserélendő halogénatomokra számítva 2-10 mólekvivalei^ mennyiségben a keletkező hidrogén-halogenid lel'úvatása mellett.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve. hogy a katalizátort az átalakítandó kinolin-s/ármazék móljaira vonatkoztatva 0,001 3.5 mól mennyiségben alkalmazzuk.
    1 oldal rajz
    Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877357,09)
HU824003A 1982-12-11 1982-12-11 Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives HU188235B (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU824003A HU188235B (en) 1982-12-11 1982-12-11 Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives
US06/558,161 US4659834A (en) 1982-12-11 1983-12-05 Process for the preparation of fluoromethyl-quinoline derivatives
SU833672952A SU1299507A3 (ru) 1982-12-11 1983-12-09 Способ получени производных фторметилхинолина
DE8383112412T DE3379403D1 (en) 1982-12-11 1983-12-09 Fluoromethyl quinoline derivatives and their preparation
EP83112412A EP0111329B1 (de) 1982-12-11 1983-12-09 Fluormethylchinolin-Derivate und ihre Herstellung
JP58234118A JPS59155362A (ja) 1982-12-11 1983-12-12 弗素化メチルキノリン誘導体およびその製造法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU824003A HU188235B (en) 1982-12-11 1982-12-11 Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU188235B true HU188235B (en) 1986-03-28

Family

ID=10966450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU824003A HU188235B (en) 1982-12-11 1982-12-11 Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4659834A (hu)
EP (1) EP0111329B1 (hu)
JP (1) JPS59155362A (hu)
DE (1) DE3379403D1 (hu)
HU (1) HU188235B (hu)
SU (1) SU1299507A3 (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU191508B (en) * 1982-12-02 1987-02-27 Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2432393A (en) * 1943-01-20 1947-12-09 Eastman Kodak Co Monoazo compounds containing a cf3 group
US2533133A (en) * 1945-07-04 1950-12-05 Purdue Research Foundation Replacement of hydrogen with fluorine in hydrogen-and halogen-containing organic compounds using lead tetrafluoride
DE1204231B (de) * 1960-11-12 1965-11-04 Raschig Gmbh Dr F Verfahren zur Herstellung von 2-Chlormethyl-pyridinen oder -chinolinen
NL132136C (hu) * 1964-08-05
BE793524A (fr) * 1971-12-30 1973-06-29 Riker Laboratories Inc Acides benzoquinolizine-carboxyliques et leurs derives
CH605916A5 (hu) * 1973-12-07 1978-10-13 Hoffmann La Roche
US4012453A (en) * 1975-12-22 1977-03-15 Allied Chemical Corporation Process for the production of chlorofluorinated aromatic hydrocarbons
JPS5919095B2 (ja) * 1977-06-22 1984-05-02 大塚製薬株式会社 キノリン誘導体及びその製造法
CA1247625A (en) * 1977-07-22 1988-12-28 Howard Johnston Trifluoromethyl pyridinyloxyphenoxy propanoic acids and propanols and derivatives thereof and methods of herbicidal use
FR2421885A1 (fr) * 1977-10-07 1979-11-02 Roussel Uclaf Nouveau procede de preparation de 4-chloroquinoleines
DE3038504A1 (de) * 1980-10-11 1982-06-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 4-chinolinmethanderivate, ihre herstellung und verwendung zur darstellung von substanzen mit arzneimittelwirkung

Also Published As

Publication number Publication date
SU1299507A3 (ru) 1987-03-23
EP0111329A2 (de) 1984-06-20
US4659834A (en) 1987-04-21
EP0111329B1 (de) 1989-03-15
JPH0568465B2 (hu) 1993-09-29
JPS59155362A (ja) 1984-09-04
DE3379403D1 (en) 1989-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7057067B2 (en) Process for the preparation of 2-halobenzoic acids
JP5781171B2 (ja) ４−アミノ−５−フルオロ−３−ハロ−６−（置換）ピコリネートの調製方法
JP5739019B2 (ja) ４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（置換）ピコリネートの調製方法
CA2113530C (en) Process for the preparation of polyhalogenated benzotrichlorides and benzoyl chlorides and new trihalogeno-benzotrichlorides and -benzoyl chlorides
US4127575A (en) Preparation of chloro substituted pyridines
HU188235B (en) Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives
JPH09183745A (ja) ２，３，６−トリフルオルフェノール類の新規誘導体およびそれの製造方法
US4504665A (en) Process for producing chloronicotinic acid compounds
WO2016146040A1 (en) Industrial method for production of 3,7-di-tert-butyl-s-(trifluoromethyl)dibenzothiophenium trifluoromethanesulfonate
JPH0229667B2 (hu)
JP2000514409A (ja) 置換アリールピラゾールの製造法
JPH0643399B2 (ja) ２‐フルオルピリジン化合物類のフツ素原子の塩素原子による置換
JP3760253B2 (ja) ４−フルオロサリチル酸類の製造方法
JP3225361B2 (ja) 芳香族フッ素化合物の製造方法、及びその原料となる含フッ素ベンゼンスルフィン酸誘導体
CA1248969A (en) Trifluoromethyl benzal chlorides and process for the preparation thereof
JP4449211B2 (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法
JPH0640969A (ja) ジフルオロベンゼンの調製方法
JPH11343259A (ja) トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン誘導体の新規製造法
JPH0149338B2 (hu)
JPS6045181B2 (ja) Ｎ−モノ置換アミノベンゾフエノン誘導体の合成法
JPS58213741A (ja) ２−クロルアセトアセトアミド化合物の製造方法
JPS59139345A (ja) ジフエニルエ−テル誘導体の製法
JPS63297343A (ja) ２−（２，４−ジクロロ−３−メチルフエノキシ）プロピオン酸メチルの製造法
JPS63156757A (ja) ハロニトロベンゼンの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: SALAMON, ZOLTAN, HU

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee