HU187241B - Process for producing veterinary compositon and/or food-premix - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás állatgyógyászati készítmény és/vagy takarmánypremix előállítására.

A sertéstenyésztésnél jelentős egészségügyi és gazdasági problémát jelent a sertések torzító orrgyulladása, amelynél az orrkagyló csontos állománya elsorvad. A betegség, amelynek kórokozója a Bordetella bronchiseptica, igen elterjedt, a sertésállománynak 50-60%-a fertőzött. A betegség klinikai formájában véres, gennyes orrfolyás lép fel, az orr elferdül. Jóllehet ez a súlyos klinikai forma csak az állomány 8-10S>-ában fordul elő, a szubklinikai forma is nagy gazdasági kárt okoz, mivel az állatok növekedése lassul, s mintegy 10%-kal romlik a takarmányértékesités és súlygyarapodás,

A Bordetella bronchiseptica-val fertőzött állatokat jelenleg többnyire antibiotikumokkal, szulfonamidokkal vagy 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benziI )-pirimi dinnel potencírozott szulfonamidokkal kezelik. Ezekkel a hatóanyagokkal szemben azonban rezisztencia alakult ki, ezért a hatékonyságuk nem kielégítő [Vet. Record, 106 (22), 462-463 (1980)].

A fertőzés kezelésére 2-(metoxi-karbonil-hidrazono-metilén)-kÍnoxalin-1,4-dioxid (carbadox) is alkalmazható, amellyel viszonylag kedvező eredményt érnek el (J.Am.Vet. Med.Assoc., 6, 597-600 (1979)]. A carbadox segítségével végzett kezelés hátránya azonban, hogy a hatékony kezeléshez nagy dózisban kell használni.

így fennáll az igény egy olyan állatgyógyászati készítmény illetve takarmánypremix iránt, amellyel hatékonyan megelőzhető és/vagy gyógyítható a sertések torzító orrgyulladása, s amely viszonylag kis dózisban is hatékony.

Azt találtuk, hogy a 2-(metoxi-karbonil-hidrazono-metilén)-kinoxalin-1,4-dioxid (carbadox) és a 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolin (klórkinaldol) kombinációja, akár önmagában, akár 4-dimetilamino-3,5,6,10,12,12a-hexahi droxi-6-meti 1-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidronaftacén-2-karbonsavamiddal (oxitetraciklin) és/vagy 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benziD-pirimidinnel (trimetoprim) együtt hatékony antibakteriális hatást fejt ki a Bordetella bronchiseptica baktériumra, és így felhasználható a sertések torzító orrgyulladása kezelésére, illetve megelőzésére.

Jóllehet mind a négy fenti vegyület rendelkezik in vitro antibakteriális hatással, a carbadoxból és a trimetoprimból nagy dózisra van szükség, a klórkinaldol alkalmazásakor pedig nem alakul ki a vérplazmában a szükséges terápiás szint. Ezért a szakember számára meglepő, hogy már kis mennyiségű klórkinaldol jelenlétében is tizedrészére csökken a carbadox és/vagy oxitetraciklin és/vagy trimetoprim minimális gátló koncentráció-értéke Bordetella bronchiseptica-val szemben, in vitro.

Ezt a megfigyelésünket az alábbi kísérleti eredmények támasztják alá. Fenolvörös-glukóz levesben (gyártó cég: Difco), leveshigításos módszerrel meghatároztuk a fenti vegyületek és kombinációik minimális gátló koncentráció-értékét (MIC) a Bordetella bronchiseptica és a Pasteurella multocida baktériumtörzzsel szemben. Az I. táblázatban azt a MIC-értéket adjuk meg mg/liter dimenzióban, amely 24 óráig gátolja a baktériumok szaporodását.

I. táblázat

Vizsgált anyag:	MIC-érték, mg/liter
Bordetella bronchisep- tica baktériumtőr	Pasteurella multocida zsek esetén
carbadox	50	10
klórkinaldol	0.5	0.5
oxitetraci kiin	5	5
trimetoprim	50	50
0.5 mg/l klórkinaldol és carbadox kombinációja	5	5
0.5 mg/l klórkinaldol, 5 mg/l carbadox és oxitetraciklin kombinációja	0.5	0.5
0.5 mg/l klórkinaldol, 5 mg/l carbadox és trimetoprim kombinációja	5	5
0.5 mg/l klórkinaldol, 5 mg/l carbadox, 0.5 mg/l oxitetraciklin és trimetoprim kombinációja	5	5

Az I. táblázatból jól látható, hogy 0,5 mg/l klórkinaldol jelenlétében már 5 mg/liter carbadox- és 0,5 mg/l oxitetracillin- és/vagy 5 mg/liter trimetoprim-koncentráció elegendő a vizsgált baktériumtörzs gátlásához.

Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a carbadox és klórkinaldol és kívánt esetben az oxitetraciklin és/vagy trimetoprim kombinációja más baktériumfajták növekedését is gátolja, mint amilyen például a Streptocóccus, Erysipelothrix, Corynebacterium, Escherichia, Salmonella stb.

A találmány értelmében általában 1-5 súlyrész carbadoxot, 1-100 sólyrész klór— kinaldolt és kívánt esetben 0,1-100 súlyrész oxitetraciklint és/vagy 0,6-100 súlyrész trimetoprimot keverünk össze - adott esetben a gyógyszerkészitésnél és/vagy a premixkészítósnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal cs adalékanyaggal/anyagok kai.

A hatóanyagokat - a carbadoxot, klórkinaldolt és kívánt esetben az oxitetraciklint és/vagy trimetoprimot - összekeverés után önmagukban is beadhatjuk az állatoknak, perorálisan, vagy a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagokkal állatgyógyászati készítménnyé alakíthatjuk.

A találmány szerinti eljárás egyik változata szerint gyógyszerkészítményeket, előnyösen porkeveréket, tablettát, boluszt vagy szuszpenziót állítunk elő.

A szilárd gyógyszerkészítményekhez vivőanyagként például glukózt, keményítőt, sziliciumdioxidot, szilikátokat, szorbitot, laktózt, talkumot, poliviníl-pirrolidont, kalciumfoszfátot, magnéziumsztearátot stb. használunk.

A cseppfolyós gyógyszerkészítményekhez a vivóanyag általában víz és/vagy valamely szerves oldószer. Több szerves oldószer elegyét is használhatjuk.

A gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak egy vagy több adalékanyagot is, például emulgeátort, diszpergálószert, szuszpendálószert, nedvesítőszert, antioxidánst, stabilizátort, édesítőszert stb.

A találmány szerinti eljárás előnyös változata szerint a hatóanyag keveréket a takarmányhoz adjuk hozzá. Az egyenletes bekeverés biztosítására célszerűen ügy járunk el, hogy a hatóanyagokból először takarmánypremixet készítünk, s a premixet keverjük a takarmányhoz.

A takarmánypremix készítéséhez az alkalmazott hatóanyagokat a premixkészitésnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal és/vagy adalékanyaggal/anyagokkal keverjük össze. A vivöanyagok például a következők lehetnek; búza, takarmányliszt, búzakorpa, olajmentesített rizskorpa, kukoricaliszt, szójaliszt, kaolin, zeolit, kalciumkarbonát, keményítő. Előnyös vivőanyag a keményítő, például kukorica- vagy burgonyakeményítő. Az adalékanyagok például nyomelemek, vitaminok, szervetlen sók stb. lehetnek. A takarmánypremix általában 1-50% mennyiségében tartalmazza a hatóanyagot.

A találmány szerint előállított takarmánypremixet olyan arányban keverjük a takarmányhoz, hogy a takarmányban a carbadox 10-50 ppm, a klórkinaldol 10-1000 ppm, a kívánt esetben alkalmazott oxitetraci kiin 11000 ppm és a szintén kívánt esetben használt trimetoprim pedig 6-1000 ppm koncentrációban legyen jelen.

A találmány szerint előállított, 1-5 súlyrész carbadoxot és 1-100 súlyrész klórkinaldolt tartalmazó állatgyógyászati készítmény vagy takarmánypremix alkalmazásá4 val kedvező hatást érhetünk el a sertések torzító orrgyulladásának megelőzésében és kezelésében. Különösen súlyosabb fertózöttség esetén előnyös, ha az állatgyógyászati készítmény vagy takarmánypremix a fenti hatóanyagokon túlmenően 1-100 súlyrész oxitetraciklint és/vagy 0.6-100 súlyrész trimetoprimot is tartalmaz, mivel a trimetoprim igen kedvező felszívódása még hatékonyabb terápiát tesz lehetővé.

A hatóanyagként alkalmazott carbadox, klórkinaldol, oxitetraciklin és trimetoprim mindegyike ismert, kereskedelmi forgalomban lévő vegyület.

A találmány szerint előállított állatgyógyászati készítménnyel a kezelést, illetve a takarmányba kevert premixszel az állatok etetését, profilaxis céljára előnyösen úgy végezhetjük, hogy a kocák az ellést megelőző 15. naptól számított 30 napig, az újszülött malacok pedig kéthetes koruktól kezdve 30 lapig kapják az új hatékony készítményt.

A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal részletesen ismertetjük.

1. példa kg carbadoxot, 10 kg klórkinaldolt, 10 kg oxitetraciklint és 79 kg kukoricakeményitőt összekeverünk. A kapott premix 1 súlyrész mennyiségét 199 súlyrész takarmánytáppal etetjük a sertéseket.

2. példa kg carbadoxot, 10 kg klórkinaldolt és 89 kg burgonyakeményítöt összekeverünk. A keveréket golyós malomban őröljük. A kapott porkeverék alikvot részeit felhasználás előtt kamillateában szuszpendáluk, és a jól felkevert szuszpenziót orálisan adjuk be az állatoknak.

3. példa kg carbadoxot, 8 kg klórkinaldolt, 0,6 kg trimetoprimot és 90,4 kg kukoricakeményitőt összekeverünk. A kapott premixből felhasználás előtt 1 súlyrész menyiséget 250 súlyrész takarmánytáppal keverünk össze.

4. példa kg carbadoxot, 25 kg klórkinaldolt, 0,5 kg oxitetraciklint, 40 kg timetoprimot és

29,5 kg kukoricalisztet összekeverünk, a keveréket kalapácsos malomban őröljük. A kapott premixből használat előtt 1 súlyrész mennyiséget 1000 súlyrész takarmány táppal keverünk össze.

Claims (4)

1. Eljárás Bordetella bronchiseptíca fertőzést megelőző illetve gyógyító szintetikus hatású állatgyógyászati készítmény és/vagy takarmánypremix előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-5 súlyrész 2-(metoxi-karbonil-hidrazono-metllén)-kinoxalin-1,4-dioxidot, 1-100 súlyrész 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolint és kívánt esetben 4-dimetilamino-3,5,6,10,12,12a-hexahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahid ronaftacén-2-karbonsavamidot és/vagy 0,6-100 súlyrész 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidlnt - adott esetben a gyógyszerkészítésnél és/vagy a premixkészítésnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal és/vagy adalékanyaggal/anyagokkal - összekeverünk. (Elsőbbsége: 1984. 02. 17.)

2. Eljárás Bordetella bronchiseptíca fertőzést megelőző illetve gyógyító szinergetikus hatású állatgyógyászati készítmény és/vagy takarmánypremix előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-5 súly rész 2-(metoxi-karbonil-hidrazono-metilén)-kinoxalin-1,4-dioxidot, 1-100 súlyrész 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxí-kinolint és kívánt esetben 0,6-100 súly₅ rész 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzilKpirirmdint - adott esetben a gyógyszerkészítésnél és/vagy a premixkészítésnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal és/vagy adalékanyaggal/anyagokkal - összekeverünk.

IQ (Elsőbbsége: 1983. 04. 15.)

3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jelemezve, hogy hatóanyagként 1 súlyrész 2-(metoxi-karbonil-hidrazono-metilén)-kinoxalin-1,4-dioxidot és 10

15, súlyrész 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolint keverünk össze. (Elsőbbsége: 1983. 04. 15.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1 súlyrész 2-(metoxi-karbonil-hid20 razono-metílén)-kinoxalin-1,4-díoxidot, 10 súly rész 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolint és 10 súlyrósz 4-dimetilamino-3,5,6,10,12,12ahexahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahidronaftacén-2-karbonsavamidot ke25 verünk össze. (Elsőbbsége: 1984. 02. 17.)