HU185294B - Process for producing substituted urea derivatives - Google Patents

Process for producing substituted urea derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU185294B
HU185294B HU803135A HU313580A HU185294B HU 185294 B HU185294 B HU 185294B HU 803135 A HU803135 A HU 803135A HU 313580 A HU313580 A HU 313580A HU 185294 B HU185294 B HU 185294B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
acetone
water
phenyl
urea derivatives
Prior art date
Application number
HU803135A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Gyoergy Lugosi
Antal Simay
Janos Bodnar
Laszlo Simandi
Eva Somfay
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU803135A priority Critical patent/HU185294B/hu
Priority to GB8138962A priority patent/GB2091257B/en
Priority to YU03080/81A priority patent/YU308081A/xx
Priority to US06/334,470 priority patent/US4435567A/en
Priority to SU813377199A priority patent/SU1176834A3/ru
Priority to BR8108416A priority patent/BR8108416A/pt
Priority to JP56210117A priority patent/JPS57171957A/ja
Priority to DE19813151685 priority patent/DE3151685A1/de
Priority to DD81236378A priority patent/DD202538A5/de
Priority to PL1981234489A priority patent/PL128520B1/pl
Priority to FR8124411A priority patent/FR2497199A1/fr
Publication of HU185294B publication Critical patent/HU185294B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1809—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A szubsztituált karbamid származékok között jelentős biológiai hatású vegyüíetek találhatók, számos közülük emberi-, állati-, vagy növénygyógyszerként használatos. így az N'-p-aminobenzolszulfonil-N2-n-butii-karbamid, az N’-pmetil-benzelszulfonil - N2 - n - buti! - karbamid, az
N'-4-[2(2-metoxi-5-kIór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil-N2-ciklohexil-karbamid antidiabetikus hatású gyógyszerek hatóanyaga, a metil-l-(butilkarbamoil)benzimidazol-2-il-karbamát fungicid hatású, a 3-(4-bróm-3-klór-fenil)-I -metoxi- 1-metilkarbamid herbicid hatású, az l-(4-klórfenii)-3-(2,6difluorbenzoiljkarbamid inszekticid hatású.
Találmányunk tárgya eljárás I általános képletü szubsztituált karbamid származékok előállítására a képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, amely halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal lehet helyettesítve, továbbá benzil- vagy ciklohexil-csoport,
R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ciklohexil-, 1-4 szénatomos alkil-csoportú fenil-alkil-, karbetoxi-metil-, továbbá fenil-csoport, amely halogénatommal, nitro-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi- és/vagy alkil-csoporttal lehet helyettesítve, 2-4 szénatomos alkilén, vagy alkinil, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, piridü-, benztiazolil-, tiadiazolilcsoport, mely utóbbiak a hozzájuk kapcsolódó nitrogénnel együtt morfolin-, ízokinolin- vagy benzimidazol-csoportot alkothatnak.
E leírásban az általános képletekben a többjelentésü szubsztituensek jelentése mindig a fenti, ezért, nem ismételjük az értelmezést.
Ismert, hogy a szubsztituált karbamid származékok legáltalánosabban használt előállítása a II általános képletű amínoknak izocianátokra történő addícióján alapult. Ennek az eljárásnak hátránya volt, hogy az izocianátok általában erősen nyálkahártya izgató toxikus anyagok és tárolásuk, szállításuk és a technológiai folyamatban való alkalmazásuk jelentős munkavédelmi problémákat vet fel. További hátrányt jelentett az izocianát addíció erősen exoterm jellege, ami - különösen alacsony forrpontú izocianátok alkalmazása esetén - technológiai problémákat, illetve nemkívánatos mellékreakciókat okozhat.
A szubsztituált karbamid származékok előállíthatok voltak aminok és mono-szubsztituált karbaminsav-kloridok reakciójával is. A karbatninsavkloridok azonban nem, stabilis anyagok, sósav lehasadásával bomlanak, tárolásuk körülményes.
A szubsztituált karbamid származékokat előállították úgy is, hogy aminokat foszgénnel reagáltattak, majd az így kapott karbamoil-klorid származékokkal a megfelelő aminokat acilezték. Az eljárás hátránya a toxikus foszgén alkalmazásának szükségessége.
Azt találtuk, hogy az I általános képletü karba2 mid származékokat nagy tisztaságban, általában jó kitermeléssel és egyszerűen kivitelezhető módon állíthatjuk elő, ha II általános képletű aminokat III általános képletű N-karbamoil-benzoesav-szulfimid származékokkal reagáltatunk.
A reakciót szerves oldószerben, vízben vagy szerves oldószer és víz elegyében bázis jelenlétében játszatjuk le. Szerves oldószerként szénhidrogének, ketonok (aceton, metil-etil-keton), észterek (etilacetát), éterek (dioxán, tetrahidrofurán), klórozott oldószerek (kloroform, diklórmetán), kis szénatomszámú savamidok (formamid, dimetilformamid) alkalmazhatók.
Az oldószert a kiindulási anyagok és a termékek oldékonyságának ismeretében úgy választjuk meg, hogy az 1 általános képletű karbamid származék tisztán elkülöníthető legyen, egyrészt úgy, hogy a termék oldhalatlanul kiválik, másrészt pedig úgy, hogy más oldószerre! hígítva válik ki. Eközben a kiindulási anyagok és melléktermékek oldatban maradnak.
A reakcióhoz bázisként a íl általános képletü aminok fölöslegét, vagy tercier aminokat, előnyösen trietií-amint, vagy szervetlen bázisokat, előnyösen alkálifém-hidroxidot, -karbonátot, -hidrogénkarbonátot alkalmazunk.
A szerves bázisok alkalmazása kedvezőbb, mert belőlük a benzoesav-szulfimiddel sószerú adduktok alakulnak ki. Ezek oldhatósága jelentős némely olyan rendszerben, melyben a keletkezett karbamid származékok oldhatatlanok.
Az aminok és a N-karbamoil-benzoesav-szulfimid származékok 0 és 100 C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten kedvezően reagálnak.
A keletkező karbamid származékokat kristályosítás, vagy alkalmas oldószerre! való kicsapás útján izoláljuk. Eközben a reakció során lehasadó benzoesav-szulfimid az alkalmazott bázissal sót képez és oldatban marad,
A szuífimidet kívánt esetben egyszerűen visszanyerhetjük és a legközelebbi gyártási tételhez szükséges N-karbamoil-benzoesav-szulfimid előállításához ismételten felhasználhatjuk.
Eljárásunk előnye az eddig ismert módszerekkel szemben elsősorban az, hogy elkerüli erősen toxikus folyadék- vagy gázhahnazáliapotú acilező ágensek felhasználását. Az általunk acilező ágensként alkalmazott N-karbamoil-benzoesav-szulfimid származékok szilárd, kristályos, kevésbé toxikus anyagok, melyek egyszerűen tárolhatók, szállíthatók és kezelhetők. Alkalmazásuk további előnye, hogy acilezési reakciójuk kevésbé exoterm, mint például az izocianátok reakciója, ezáltal káros mellékreakciók kerülhetők el és a célvegyületek igen tisztán és általában jó termeléssel állíthatók elő.
Találmányunk tárgyát képezi továbbá szerves molekulák N-acilezésére alkalmas olyan keverék, szer, amely acilező ágensként III általános képletű N-karbamoil-benzoesav-szulfimid származékot, adalékként oldószert, és kívánt esetben szerves vagy szervetlen bázist tartalmaz. Oldószerként szerves oldószert, szerves oldószer és víz elegyet, vagy vizet tartalmazhat. λ
185 294
A találmányunk szerinti acilező keverék szerves aminok N-acilezésére alkalmazható oly módon, hogy II képletű aminokat az acilező keverékkel kémiai reakcióba viszünk. Ily módon az I képletű karbamidszármazékok állíthatók elő.
A találmányunk szerinti acilező készítményt úgy állítjuk elő, hogy III általános képletű vegyületet oldószerrel és kívánt esetben szerves vagy szervetlen bázissal elkerverünk, jelen leírásban már ismertetett módon.
Találmányunk értelmében az új N-acilezési reak-. ciók elvégzésére alkalmas készítmény 3-60 s% acilező hatóanyagot, előnyösen 5-50 s% acilező anyagot tartalmaz attól függően, hogy milyen oldószert alkalmazunk további adalékanyagként.
Adalékanyagként 97-40 s% oldószert, előnyösen 95-50 s% oldószert alkalmazunk, mégpedig ketonokat és/vagy észtereket és/vagy étereket és/vagy klórozott oldószereket. Alkalmazhatunk kis szénatomszámú savamidokat is. Kívánt esetben 0,01-30 s%, szerves vagy szervetlen bázist is tartalmazhat a készítmény.
Találmányunk értelmében az új készítményt e leírás során korábban leírt módon használhatjuk fel szerves, nitrogéntartalmú molekulák N-acilezésére.
Igen jó kitermeléssel alkalmazhatók például számos amin N-acilezésére azok a készítmények, amelyek 8-35 s% acilező hatóanyagot, 92-55 s% acetont vagy'vizes acetont és kívánt esetben 0,5—15 s% trietilamint tartalmaznak.
A készítményt készen tárolhatjuk és kívánt esetben az alkalmazás színhelyére szállíthatjuk.
Találmányunk tárgyát képezik továbbá az olyan koncentrátumok, amelyek megfelelő hígítás után alkalmasak szerves molekulák N-acilezésére.
E keverékek 60-95,5 s% III általános képletű acilező hatóanyagot tartalmaznak, adalékanyagok mellett.
Adalékanyagként 4,5-40 s% mennyiségben szerves bázist, vagy oldószert tartalmazhat a koncentrátum. Amennyiben a III általános képletű anyagot kevésbé érzékeny molekulák N-acilezésére kívánjuk használni, a kisérőanyag lehet az előállítási reakció mellékterméke, amely az acilezési reakciónál nem zavar.
E koncentrátumot könnyen lehet tárolni, csomagolni, szállítani - ellentétben a korábban N-acilezésre használt izocianátokkal - melyek tárolásához és szállításához speciális tartályokra volt szükség, különösen a metil-izocianát esetében.
A keveréket az acilezésre való felhasználás előtt oldószerrel kell hígítani. Igen alkalmas oldószerek ez esetben is a leírásban korábban felsorolt anyagok.
Találmányunk további részleteit a példákban ismertetjük.
1. példa
1,5 g fenil-karbamoil-benzoesav-szulfimid 20 ml acetonnal készített szuszpenziójához keverés közben becsepegtetjük 1,0 g ciklohexil-amin és 5 ml aceton elegyét. A reakcióelegyet 80 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 150 ml vízzel hígítjuk, a kiváló szilárd terméket hűtés után szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A termék 1,0 g l-fenil-3ciklohexil-karbamid. Op.: 182-184 ’C.
2. példa
1,5 g fenil-karbamoil-benzoesav-szulfimjd 20 ml acetonnal készített szuszpenziójához 1,1 g benzilamin és 5 ml aceton elegyét csepegtetjük keverés közben. A reakeióelegyet 35 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 150 ml vízzel hígítjuk és 5 °C-ra hűljük. A kivált szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 1,02 g 1 -fenil-3-benzilkarbamidot kapunk, Op.: 170—2 ’C.
3. példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 20 ml acetonnal készített szuszpenziójához keverés közben 0,9 g morfolin 5 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük, 5 perc alatt. A reakcióelegyet további 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 150 ml vízzel hígítjuk. Az aceton ledesztillálása és az elegy hűtése után 0,35 g fenilkarbamoil-morfolint (Op.: 160-2 ’C) nyerünk ki szűrés útján, fehér, kristályos anyag formájában.
4. példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 20 ml acetonnal készített szuszpenzíójához 1,35 g 1,2,3,4tetrahidro-ízokinolin 5 ml acetonnal készült oldalát csepegtetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 45 perc keverés után 150 ml vízzel hígítjuk, 5 ’C-ra hütjük és a kivált szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,18 g N-fenilkarbamoil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint nyerünk. Op.: 145-6 ’C.
5, példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 10 ml acetonnal készített szuszpenziójához 0,75 g i-propslamin 5 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 50 ml vízzel hígítjuk és hütjük. 0,75 g kristályos l-fenil-3-i-propi!karbamidot nyerünk, melyet szűréssel különítünk el. Op.: 158-60 ’C.
6. példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 15 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához 0,70 g glicinészter-hidrokloridot adunk, majd keverés közben becsepegtetünk 1,4 ml trietilamint szobahőmérsékleten. 60 perc kevertetés után a reakcióelegyet 150 ml vízzel hígítjuk, majd éjszakán át h ütjük. 0,50 g l-fenil-3-etoxikarbonilmetil-karbamid kristályosodik ki. Op.: 113-4 ’C.
185 294
7. példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 10 ml acetonnal készített szuszpenziójához 0,65 g etanolamin 5 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük keverés közben. További 30 perc szobahőmérsékletű keverés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 20 ml vízzel eldörzsöljük, az így nyert szilárd terméket szűrjük, szárítjuk és átkristályosítjuk. 0,25 g l-fenil-3-(2-hidroxi-etil)karbamidot kapunk. Op.: 120-2 ’C.
12. példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 15 ml acetonnal készített szuszpenziójához 0,5 g 2-aminopiridin és 0,7 ml trietil-amin 5 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegyet 45 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk. Az aceton ledesztillálása és hűtés után a kivált szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 0,6 g l-fenil-3-(2-piridil)karbamidot nyerünk. Op.: 185-6 ’C.
8, példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 20 ml acetonnal készített szuszpenziójához 1 ml 25%-os vizes ammónium-hidroxid oldatot csepegtetünk keverés közben. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot vízből kristályosítjuk. 0,60 g fenil-karbamidot kapunk. Op.: 148-50 °C.
9. példa
13. példa
1, 55 g n-butilkarbamoil-benzoesav-szulfimidet 5 ml acetonban szuszpendálunk, hozzáadunk 0,80 ml trietilamint és 0,95 g benzimidazoI-(2)-karbaminsav metilésztert. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 5’-ra hütjük, a szilárd terméket íeszivatjuk, 1 : 1 arányú vizes acetonnal mossuk és szárítjuk. 1,40 g í-butilkarbamoil-benzimidazol-(2)-karbaminsav metilésztert nyerünk, mely 331-336 ’C-on olvad (220-230 ’C közt átkristályosodik).
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 15 ml acetonnal készített szuszpenziójához keverés közben becsepegtetjük 0,40 g etiléndiamin és 5 ml aceton elegyét. 45 perc kevertetés után a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, hűtjük, a kivált szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 0,62 g N,N'bisz-fenilkarbamoil-etiléndiamint kapunk. Op.: 240 °C felett.
10. példa
1,2 g metilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 15 ml acetonnal készített szuszpenziójához keverés közben becsepegtetjük 0,8 g 3-amino-benzotrifluorid és 0,7 ml trietil-amin 5 ml acetonnal készült oldatát. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverteíjük, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot vizes alkoholból átkristályosítjuk és az 1-metiI-3-(3-trifluor-meti!)-fenil-karbamidot nyerjük. Op.: 114-116’C.
11. példa
1,5 g fenilkarbamoil-benzoesav-szulfimid 15 ml acetonnal készített szuszpenziójához 0,6 g p-anizidin és 0,7 ml trietil-amin 5 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk. A kivált szilárd terméket hűtés után szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,80 g l-fenil-3-(4-metoxi-fenil)-karbamidot nyerünk. Op.: 196-8 ’C.
Elemanalízis a C14H14N2O2 képletre számítva: Számított: C = 69,40%; H = 5,82%; N% = 11,57% Talált: C = 69,21%; H = 5,54%; N%= 11,38%
14. példa
6,32 g benzilkarbamoil-benzoesav-szulfimidet 40 ml 1 : 1 arányú vizes acetonban szuszpendálunk, hozzáadunk 2,55 g p-klór-anilint, majd 2,8 ml trietilamin 10 ml 1 : 1 arányú vizes acetonban készült oldatát csepegtetjük hozzá szobahőmérsékleten félóra alatt. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, a kivált terméket Íeszivatjuk, 1 : 1 arányú vizes acetonnal mossuk és szárítjuk. 4,3 g l-(4-klórfenil)-3-benzil-karbamidot nyerünk, mely 206-208 ’C-on olvad.
15. példa
6,16 g ciklohexilkarbamoil-benzoesav-szulfimidet felszuszpendálunk 20 ml i : 1 arányú vizes acetonban, majd hozzácsepegtetjük 3,45 g p-klór-onitranilin, 2,8 ml trietilamin 10 ml acetonban készült oldatát, a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. 4,75 g l-(4-klór-2-nitrofenil)-3-ciklohexil-karbamidot nyerünk. Op.: 115-116 ’C. Elemanalízis a C13H16C1N3O3 képletre számítva·. Számított: C = 52,44%; H = 5,42%; N= 14,11%
Cl =11,91%
Talált: C = 52,20%; H = 5,3O%; N= 14,10%;
Cl =11,73%
16. példa
5,08 g etilkarbamoil-benzoesav-szulfimidet, 1,86 g anilint és 2,8 ml trietilamint reagáltatunk 20 ml 1 : 1 arányú vizes acetonban az 1. példa szerint. 2,59 g l-fenil-3-etil-karbamidot nyerünk, mely 99-100 ’C-on olvad.
185 294
17. példa
5,64 g n-butilkarbamoil-benzoesav-szulfimidet, 2,14 g p-toluidint, 2,8 ml trietilamint reagáltatunk 20 ml 1:1 arányú vizes acetonban az 1. példa 5 szerint. 3,28 g l-(p-tolil)-3-(n-butil)-karbamidot nyerünk. Op.: 118-119’C.
18. példa 10
11,28 g n-butilkarbamoil-benzoesav-szu!fimidet,
2,16 g o-fenilén-diamint és 5,6 ml trietilamint reagáltatunk 20 ml 1 : 1 arányú vizes acetonban az 1. példa szerint. 5,0 g N,N'-bisz(n-butilkarbamoil)-o- 15 fenilén-diamínt nyerünk. Op.: 163-164 °C. Elemanalízis a C15H26N4O2 képlet alapján:
Számított: C = 62,74%; H = 8,52%; N= 18,29% Talált: C = 62,20%; H = 8,70%; N= 18,15%
19. példa g N-(3-trifluor-metil)-fenil-karbamoil-benzoesav szulfimidet 250 ml acetonban szuszpendál- 25 tatunk, majd 40 perc alatt jeges-vizes hűtés és kevertetés közben 25 ml 60%-os vizes dimetilamin oldat és 25 ml aceton elegyét csepegtetjük hozzá. További 1 órás szobahőmérsékleten történő kevertetés után a reakcióelegyből az acetont ledesztillál- 30 juk, a maradékot 200 ml desztillált vízben 60 ’C-ra melegítjük, és 1 óra hosszat kevertetjük. Ezután a szuszpenziót jeges vízzel 5 °C-ra hűtjük, és félórás kristályosítás után a kivált kristályokat szűrjük, kétszer 50 ml hütött desztillált vízzel mossuk, su- 35 lyállandóságig szárítjuk. így 30,6 g N-(3-trifluormetil)-fenil-N'-dimetil-karbamidot nyerünk, amely 152-153 ’C-on olvad.
20. példa g N-(3,4-diklór)-fenil-karbamoil szulfimidet 50 ml acetonban szuszpendáltatjuk, majd jegesvizes hűtés és kevertetés közben hozzácsepegtetjük 45 40 perc alatt 4,2 ml 60%-os vizes dimetilamin és 4,2 ml aceton elegyét. A becsepegtetés végeztével a reakcióelegyet további 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml desztillált vízben, 60 ’C-on 1 óra hosszat 50 kevertetjük, ezután jeges-vizes hűtéssel 5 ’C-ra hűtjük További félórás kevertetés után a kivált kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml hütött desztillált vízzel mossuk és súlyállandóságig szárítjuk. Így 5,4 g N-(3,4-diklór)-fenil-N,N'-dimetil-karbamidot nyerünk, amely 155-157 ’C-on olvad.
21. példa g N-(4-klór)-fenil-karbamoil-szulfimidet 50 ml acetonban szuszpendáltatunk, és jeges-vizes hűtés közben 2,43 g N-metil-N-(l-metil-prop-2-iniI)amint adunk a reakcióelegyhez, majd kevertetés közben 40 perc alatt 4,2 mí trietilamin és 4,2 ml aceton elegyét csepegtetjük hozzá. Ezután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd oldószermentesre pároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml desztillált vízben szuszpendáltatjuk, 60 ’Con, 1 óra hosszat kevertetjük, majd jegesvízzel a hőmérsékletét 5 ’C-ra állítjuk. Féíórás kevertetés után a kivált kristályokat szűrjük, 2 x 10 ml hűtött desztillált vízzel mossuk és szárítjuk. így 6,1 gN-(4klór)-fenil-N'-metil-N'-(l-metil-prop-2-inil)karbamidot nyerünk, amely 134-136 ’C-on olvad.
22. példa g N-metil-karbamoil-benzoesav-szulfimidet 30 ml acetonban szuszpendáltatunk, és jeges-vizes hűtés mellett 6,25 g 2-benztiazol-amint adunk hozzá, majd hűtés és kevertetés közben 5,8 ml trietilamin és 5,8 g aceton elegyét csepegtetjük 40 perc alatt a reakcióelegyhez. Ezután a hűtést megszüntetjük, és további 1 óra hosszat az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 80 ml víz hozzáadásával a keletkezett N-2-benztiazolil-N'-metilkarbamidot kristályosítjuk. A szuszpenziót 5 ’C-ra hütjük, félórás kevertetés után a kivált kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml hűtött desztillált vízzel mossuk és szárítjuk. így 7,0 g terméket nyerünk, amely 287 ’C-on szublimál.
23-30: példa &7. eljárás során az 5. példában leírt módszert ismételjük meg, de az alábbi anyagokkal, illetve anyagmennyiségekkel reagáltatva. Az N-karbamoil-benzoesav-szulfimid származék mennysége mindig 10 g.
I képletű vegyület Trietilamin ml 1 II képletű amin Tennék Op.’C
23. N-fenil-K.ES 4,6 1,5 g dimetilamin (gáz, acetonban) 4,78 g N-fenil-N,N'-drmetilkarbamid 130-132
24. N-(3,4-diklór)-fenil- 3,8 1,32 g N-metoxi-N- 5,44 g N'-(3,4-diklór)-fenil-N- 90-92
KÉS metil-amin metil-N-metoxi-karbamid
25. N-metil-KES 5,8 6,83 g Ν-2-benztiazolil-N-metil-amin 7,84 g N-2-benztiazolil-N,N'dimetil-karbamid 118-119
26. N-(4-klór)-fenil-KES 4,2 1,34 g dimetilamin. (gáz, acetonban) 5,49 g N'-(4-klór)-fenil-N,N'dimetil-karbamid 169-172
27. N-(3,4-diklór)-fenil- 3,8 2,34 g N-metil-N-bu- 6,45 g N'-(3,4-diklór)-fenil-N- 101-102
KÉS til-amin metil-N-butil-karbamid
185 294
1 képletű vegyület Trietilamin in 1 11 képletű amin Termék Op.’C
28. N-fenil-KES 4,6 3,74 g I-(2-meti!)ciklohexil-amin 6,61 g N-(2-metiI)-ciklohexil-N'fenil-karbamid 133-135
7,13 g N-(5-)l,l-dims- 7,61 g N-(5-)l,l-dimetiletil(-l,3,4-
29. N-metil-KES 5,8 tiletil(- 1,3,4-tiadiazol- tiadiazol-2-il)-N,N'-dimetií- 158-160
2-iI)-N-metil-amin karbamid
7,63 g N-(5-)trifluoro- 8,21 g N-(5-)trifluoro-metil (-
30. N-metil-KES 5,8 metil(-1,3,4-tiadiazol- l,3,4-tiadiazol-2-il)-N,N'-dimetil- 133-134
• 2-il)-N-metil-amin karbamid
KÉS = karbamoil-benzoesáv-szulfimid

Claims (4)

1. Eljárás karbamid származékok előállítására, amelyek I általános képletében
- R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, amely halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos halogénalkil-csoporttal lehet helyettesítve, továbbá benzil- vagy ciklohexil-csoport,
- R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ciklohexil-, 1-4 szénatomos alkil-csoportú fenil-alkil-, karbetoxi-metil-, továbbá fenil-csoport, amely halogénatommal, nitro-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi- és/vagy alkil-csoporttal lehet helyettesítve, 2-4 szénatomos alkilén, vagy alkinil, 1-4 szénatomos hidroxi-alkií-, piridil-, benztiazolil-, tiadiazolilcsoport, mely utóbbiak a hozzájuk kapcsolódó nitrogénnel együtt morfolin-, izokinolin-, vagy benzimídazol-csoportot alkothatnak azzal jellemezve, hogy egy amint - amelynek II általános képletében R1 és R2 jelentése a fenti - egy N-karbamoil-benzoesav-szulfimid származékkal melynek III általános képletében R jelentése a fenti - reagáltatunk 2: 1 mólarányban, vagy 1 : 1 mólarányban szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében 0-100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószer, szerves oldószer és víz, vagy víz jelenlétében játszatjuk le.
3. Az 1. igénypont szerinti szer kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0,3-20 s% tercier amin, előnyösen trietil-amin jelenlétében játszatjuk le.
4. Az 1-3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként ketonokat, előnyösen acetont, vagy metiletil-ketont, észtereket, előnyösen etilacetátot, étereket, előnyösen dioxánt vagy tetrahidrofuránt, klórozott oldószereket, előnyösen kloroformot, vagy diklórmetánt, vagy kis szénatomszámú savamidokat előnyösen formamidot, vagy dimetil-formamidot alkalmazunk.
1 db ábra
-6185 294
HU803135A 1980-12-29 1980-12-29 Process for producing substituted urea derivatives HU185294B (en)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU803135A HU185294B (en) 1980-12-29 1980-12-29 Process for producing substituted urea derivatives
GB8138962A GB2091257B (en) 1980-12-29 1981-12-24 Process composition and concentrate for preparing substituted urea derivatives
YU03080/81A YU308081A (en) 1980-12-29 1981-12-25 Process for obtaining carbamide derivatives
US06/334,470 US4435567A (en) 1980-12-29 1981-12-28 Process for preparing substituted urea derivatives
SU813377199A SU1176834A3 (ru) 1980-12-29 1981-12-28 Способ получени производных мочевины
BR8108416A BR8108416A (pt) 1980-12-29 1981-12-28 Processo para a preparacao de derivados de ureia;composicao n-acilante;concentrado n-acilante
JP56210117A JPS57171957A (en) 1980-12-29 1981-12-28 Substituted urea derivative manufacture, composition and condensate
DE19813151685 DE3151685A1 (de) 1980-12-29 1981-12-28 Verfahren und komposition zur herstellung von substituierten harnstoffderivaten
DD81236378A DD202538A5 (de) 1980-12-29 1981-12-29 Verfahren zur herstellung von substituierten harnstoffderivaten
PL1981234489A PL128520B1 (en) 1980-12-29 1981-12-29 Method of obtaining urea derivatives
FR8124411A FR2497199A1 (fr) 1980-12-29 1981-12-29 Procede, composition et concentre pour la preparation de derives d'uree substitues

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU803135A HU185294B (en) 1980-12-29 1980-12-29 Process for producing substituted urea derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185294B true HU185294B (en) 1984-12-28

Family

ID=10962729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU803135A HU185294B (en) 1980-12-29 1980-12-29 Process for producing substituted urea derivatives

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4435567A (hu)
JP (1) JPS57171957A (hu)
BR (1) BR8108416A (hu)
DD (1) DD202538A5 (hu)
DE (1) DE3151685A1 (hu)
FR (1) FR2497199A1 (hu)
GB (1) GB2091257B (hu)
HU (1) HU185294B (hu)
PL (1) PL128520B1 (hu)
SU (1) SU1176834A3 (hu)
YU (1) YU308081A (hu)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU185294B (en) 1980-12-29 1984-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing substituted urea derivatives
US4670041A (en) * 1981-12-16 1987-06-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Oxabicycloalkane herbicides
US4818271A (en) * 1985-10-31 1989-04-04 Fmc Corporation Pyridinylurea compounds and agricultural uses
US4837348A (en) * 1986-04-30 1989-06-06 Varian Associates, Inc. Bonded phase chromatographic supports
DE59005183D1 (de) * 1989-11-10 1994-05-05 Agrolinz Agrarchemikalien Verfahren zur Herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter Harnstoffe.
DE3940261A1 (de) * 1989-12-06 1991-06-13 Agrolinz Agrarchemikalien Muen Verfahren zur herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter harnstoffe
EP1473292A1 (en) * 1997-11-03 2004-11-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents
US6080763A (en) 1997-11-03 2000-06-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds and their use as anti-inflammatory agents
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
JP2002537397A (ja) 1999-02-22 2002-11-05 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症剤としての多環ヘテロ環式誘導体
MXPA01009077A (es) 1999-03-12 2002-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Composiciones heterociclicos aromaticos como agentes anti-inflamatorios.
IL144897A0 (en) 1999-03-12 2002-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Compounds useful as anti-inflammatory agents
JP4162406B2 (ja) 1999-07-09 2008-10-08 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヘテロアリール置換ウレア化合物の新規合成方法
AU7353300A (en) 1999-09-08 2001-04-10 Guilford Pharmaceuticals Inc. Non-peptidic cyclophilin binding compounds and their use
DE60036726T2 (de) 1999-11-16 2008-02-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Harnstoff derivate als entzündungshemmende mittel
US6525046B1 (en) 2000-01-18 2003-02-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
US6608052B2 (en) 2000-02-16 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as anti-inflammatory agents
WO2002059080A2 (en) 2001-01-25 2002-08-01 Guilford Pharmaceuticals Inc. Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
JP2004530690A (ja) 2001-05-16 2004-10-07 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症性薬剤として有用なジアリールウレア誘導体
EP1395561A1 (en) 2001-05-25 2004-03-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production
EP1455791A1 (en) * 2001-12-11 2004-09-15 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Method for administering birb 796 bs
ATE386030T1 (de) * 2002-02-25 2008-03-15 Boehringer Ingelheim Pharma 1,4-disubstituierte benzokondensierte cycloalkyl- harnstoffverbindungen zur behandlung von zytokinvermittelten erkrankungen
US20120122924A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-17 Abbott Laboratories Nampt inhibitors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU184063B (en) * 1979-11-08 1984-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing carbamoic-acid-phenyl-ester derivatives
HU185294B (en) 1980-12-29 1984-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing substituted urea derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
YU308081A (en) 1983-10-31
GB2091257A (en) 1982-07-28
GB2091257B (en) 1984-08-22
PL128520B1 (en) 1984-02-29
FR2497199B1 (hu) 1984-06-29
US4435567A (en) 1984-03-06
PL234489A1 (hu) 1982-08-16
JPS57171957A (en) 1982-10-22
DD202538A5 (de) 1983-09-21
BR8108416A (pt) 1982-10-13
FR2497199A1 (fr) 1982-07-02
DE3151685A1 (de) 1982-08-12
SU1176834A3 (ru) 1985-08-30
DE3151685C2 (hu) 1987-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU185294B (en) Process for producing substituted urea derivatives
US4410697A (en) Process for the preparation of N-aryl-N'-(mono- or di substituted)-urea derivatives
US4226876A (en) Arthropodicidal imidazoline derivatives
US3935258A (en) Process for making N-arylurea compounds and herbicidal compositions containing same
US3682909A (en) S-triazine derivatives
US5099021A (en) Process for the preparation of pure, unsymmetrically disubstituted ureas
PL121007B1 (en) Method of manufacture of novel urea derivatives and pesticidetvo bor'by s vrediteljami
US5068424A (en) Process for preparing arylsulphonyl-isocyanates and addition derivatives thereof
GB2106499A (en) Method for making benzoylphenylureas
US3879190A (en) Herbicidal allophanimidates
RU2021258C1 (ru) Способ получения несимметрично дизамещенных мочевин
US4918227A (en) Process for the preparation of benzoyl ureas
GB1592649A (en) Imidazoline derivatives and their use as pesticides
CA1108620A (en) Imidazolines
GB2023603A (en) Pesticidal imidazolines, and their preparation and use
CA2259216C (en) Methyl 4-iodo-2-[n-(n-alkylaminocarbonyl)aminosulfonyl]benzoate and derivatives thereof, and a process for their preparation
CZ34893A3 (en) Process for preparing sulfonyl ureas
PT87835B (pt) Processo para a preparacao de urreias, carbamatos e derivados de carbamatos com actividade herbicida e insecticida
US2977375A (en) Process of manufacturing n-sulphanilyl ureas
Xian et al. A Facile and High-yielding Preparation of 1-Aryl-3, 3-dialkylureas
SU680613A3 (ru) Средство борьбы с насекомыми и клещами
HU185613B (en) Process for preparing n-acyl-n'-/mono- or disubstituted/-carbamides
US3464986A (en) Thio-carbamyl-gamma-lactones
HU195201B (en) Process for production of n-phenil-4-phenil-1-piperazincarboxamidines and medical preparatives containing those as active substance
WO1998040367A1 (en) Novel thiazole derivatives and their preparation

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628